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Introduction Le recepteur aux produits de glycation avancee (RAGE) est un recepteur multiligand et pro-inflammatoire dont le role au cours de la vasculopathie uremique reste mal connu. Patients et methodes Des souris ApoE–/– sont rendues uremiques ou non. Le serum et les aortes sont preleves pour dosage de carboxymethyllysine (CML, ligand de RAGE) par LC-MS/MS et mesure de l’expression de RAGE (qRT–PCR). Les cellules musculaires lisses sont isolees a partir d’aortes de souris sauvages (WT) ou invalidees pour RAGE (RKO). Le phosphate inorganique (Pi) 3 mM et les ligands de RAGE (CML et S100A12) ont ete utilises pour induire in vitro les calcifications. Les marqueurs impliques dans la transformation osteoblastique (Runx2, BMP2, collagene 1) et les co-transporteurs du phosphate (Pit1 et Pit2) ont ete mesures par WB et qRT–PCR. L’apoptose a ete quantifiee par WB et FACS. Resultats Apres 12 semaines d’uremie, la concentration en CML est significativement augmentee dans le serum et dans la paroi aortique des souris ApoE–/– uremiques comparativement aux non uremiques. L’expression de RAGE est aussi significativement augmentee dans la paroi aortique. In vitro , les cellules WT stimulees par les ligands de RAGE developpent des calcifications extracellulaires, subissent une transformation osteoblastique et meurent par apoptose, contrairement aux cellules RKO. De facon surprenante l’invalidation de RAGE protege egalement des effets pro-calcifiants du Pi. L’invalidation de RAGE inhibe la surexpression de Pit1 induite par ses ligands et le Pi, mais n’a pas d’effet sur l’expression de Pit2. L’etude in vivo de ces mecanismes chez la souris uremique RKO est en cours. Discussion et conclusion L’uremie augmente l’expression de RAGE et la concentration de ses ligands dans la paroi aortique. L’invalidation de RAGE protege des modifications cellulaires conduisant a l’apparition des calcifications induites par ses ligands mais aussi par le Pi. Ces resultats suggerent que RAGE pourrait jouer un role central dans le developpement de la vasculopathie uremique.