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Fundamento y objetivo: La metilacion de los islotes CpG (secuencias del genoma ricas en guanina y citosina) presentes en las regiones promotoras constituye la forma de inactivacion epigenetica mas comun y es una alteracion en el mecanismo de regulacion de los genes que no requiere cambios en la secuencia del ADN. Se ha descrito hipermetilacion del promotor del gen hMLH1 en algunas lineas celulares procedentes de carcinoma de celulas renales (CCR). Nuestro objetivo ha sido determinar la existencia de hipermetilacion en el promotor del gen hMLH1 en muestras de ADN tumoral de pacientes con CCR esporadico. Material y metodo: Se recogieron consecutivamente 65 muestras de tejido tumoral procedente de pacientes diagnosticados de CCR. Tras la obtencion y purificacion del ADN se procedio a su digestion con las enzimas de restriccion HpaII y MspI, seguido de amplificacion mediante reaccion en cadena de la polimerasa de 3 regiones del promotor del gen hMLH1, electroforesis en gel de agarosa y analisis densitometrico de las bandas amplificadas. Resultados: La edad media de los pacientes fue de 63,7 anos. El tipo celular mas frecuente fue el carcinoma de celulas claras (67,7%). Un 73,9% de los tumores se diagnosticaron en estadios inferiores a pT2, un 9,3% tenian afectacion ganglionar y un 20%, metastasis a distancia. No se detecto hipermetilacion somatica en la region promotora del gen hMLH1 en ninguno de los pacientes estudiados. Conclusiones: La hipermetilacion del promotor del gen hMLH1 no parece intervenir en la patogenia del CCR esporadico, y es necesario analizar la existencia de otro tipo de mutaciones, inestabilidad de microsatelites y/o perdida de heterocigosis para determinar el posible papel de este gen en la patogenia del CCR esporadico.

Epigenetic inactivation is a gene function abnormality that produces no changes in the DNA sequence, with the most frequent epigenetic alteration being hypermethylation of CpG islands in the promoter regions of the genes. Based on recent indications of a potential relationship between mismatch repair genes and renal cell carcinoma (RCC), we were interested in investigating the existence of promoter hypermethylation of the hMLH1 gene in tumor DNA samples from patients with sporadic RCC.Sixty-five tumor tissue specimens were collected consecutively. The DNA was first obtained and purified, then digested with the restriction enzymes Hpa II and Msp I, followed by polimerase chain reaction amplification of 3 promoter regions of the hMLH1 gene, agarose gel electrophoresis, and densitometric analysis of the images of the amplified bands.Mean patient age was 63.7 years. The most frequent cell type was clear cell carcinoma (67.7%). 73.9% of tumors were diagnosed in stages below pT2, 9.3% had gland involvement and 20%, distant metastasis. No somatic hypermethylation was detected in the promoter region of the hMLH1 gene in any of the patients studied.Our data indicate that promoter hypermethylation of the hMLH1 gene is not implicated in the pathogenesis of sporadic RCC, and therefore the existence of another type of mutation, microsatellite instability and/or loss of heterozygosity should be examined to determine the possible role of this gene in sporadic RCC.