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Within the last decade, continuous advances in molecular biological techniques have made it possible to develop causative therapies for inherited retinal disorders (IRDs). Some of the most promising options are gene-specific approaches using adeno-associated virus-based vectors to express a healthy copy of the disease-causing gene in affected cells of a patient. This concept of gene supplementation therapy is already advocated for the treatment of retinal dystrophy in RPE65-linked Leber's congenital amaurosis (LCA) patients. While the concept of gene supplementation therapy can be applied to treat autosomal recessive and X-linked forms of IRD, it is not sufficient for autosomal dominant IRDs, where the pathogenic gene product needs to be removed. Therefore, for autosomal dominant IRDs, alternative approaches that utilize CRISPR/Cas9 or antisense oligonucleotides to edit or deplete the mutant allele or gene product are needed. In recent years, research retinal gene therapy has intensified and promising approaches for various forms of IRD are currently in preclinical and clinical development. This review article provides an overview of current clinical trials for the treatment of IRDs.Stetige Fortschritte in molekularbiologischen und genetischen Techniken ermöglichten es innerhalb der letzten Jahre, die Entwicklung ursächlicher Therapien für erbliche Netzhauterkrankungen (IRD) voranzubringen. Zu den vielversprechendsten Ansätzen gehört die Gensupplementierungstherapie, bei der mittels Adeno-assoziierten Viren (AAV) eine gesunde Kopie des krankheitsverursachenden Gens in die betroffenen Zellen eines Patienten eingeschleust wird. Dieses Therapiekonzept ist bereits bei RPE65-assoziierten Netzhautdystrophien, wie beispielsweise einer Form der Leberʼschen kongenitalen Amaurose (LCA2) als Therapie zugelassen. Während das Konzept der Gensupplementierungstherapie zur Behandlung autosomal-rezessiver und X-chromosomaler Formen von IRD angewendet werden kann, muss bei autosomal-dominanten IRDs, zusätzlich zur Gensupplementation, das pathogene Genprodukt entfernt werden. Daher sind für autosomal-dominante IRDs alternative Ansätze erforderlich, die CRISPR/Cas9- oder Antisense-Oligonukleotide verwenden, um das mutierte Allel oder Genprodukt gezielt zu eliminieren. In den letzten Jahren wurden die Forschungsaktivitäten auf dem Gebiet der retinalen Gentherapie intensiviert und etliche, vielversprechende Ansätze für verschiedene Formen der IRD befinden sich derzeit in der präklinischen und klinischen Entwicklung. Mit diesem Übersichtsartikel möchten wir einen Überblick über aktuelle Studien zur Behandlung von IRDs bieten und einen Ausblick auf zukünftige Entwicklungen geben.

Inherited retinal diseases are a frequent cause of severe visual impairment or blindness in children and adults of working age. Across this group of diseases, there is great variability in the degree of visual impairment, the impact on everyday life, disease progression, and the suitability to therapeutic intervention. Therefore, an early and precise diagnosis is crucial for patients and their families. Characterizing inherited retinal diseases involves a detailed medical history, clinical examination with testing of visual function, multimodal retinal imaging as well as molecular genetic testing. This may facilitate a distinction between different inherited retinal diseases, as well as a differentiation from monogenic systemic diseases with retinal involvement, and from mimicking diseases.Erbliche Netzhauterkrankungen sind eine häufige Ursache für eine schwere Sehbehinderung oder Erblindung bei Kindern und Erwachsenen im erwerbsfähigen Alter. Aufgrund einer großen Heterogenität besteht eine hohe Variabilität hinsichtlich Einschränkungen der Sehfunktion, Auswirkungen auf das alltägliche Leben, auf die Lebensplanung sowie hinsichtlich neuer Therapieverfahren. Insofern ist eine frühzeitige und präzise Diagnose für Patienten und ihre Familien von Bedeutung. Die Charakterisierung einer erblichen Netzhauterkrankung umfasst eine detaillierte Anamnese, eine umfassende klinische Untersuchung mit Testung der Sehfunktion, eine multimodale retinale Bildgebung als auch eine molekulargenetische Diagnostik. Neben der Unterscheidung verschiedener erblicher Netzhauterkrankungen ist eine Abgrenzung zu monogenen Systemerkrankungen mit einer Netzhautbeteiligung, sowie eine Abgrenzung zu Erkrankungen, die eine Netzhautdystrophie imitieren, wichtig.

ZusammenfassungDie Leberʼsche hereditäre Optikusneuropathie (LHON) betrifft typischerweise junge Erwachsene mit einer Prädilektion für das männliche Geschlecht, kann letztlich aber in jedem Alter auftreten. Die Erkrankung beruht auf Punktmutationen der mitochondrialen DNA, die zu einem Defekt des Komplexes I der mitochondrialen Atmungskette führen. Dieser verursacht wiederum eine Dysfunktion und später Degeneration retinaler Ganglienzellen, gefolgt von einer aufsteigenden Optikusatrophie. Klinische Merkmale der LHON sind ein zunächst meist unilateraler subakuter Visusverlust, Farbsinnstörungen im Rot-Grün-Bereich und Gesichtsfeldausfälle in Form eines Zentral- oder Zentrozökalskotoms. Das Partnerauge ereilt innerhalb von 3 – 6 Monaten nach Erkrankungsbeginn meist eine ähnliche Symptomatik. In 25% der Fälle beginnt die Erkrankung jedoch bilateral. Im natürlichen Verlauf bleibt ein Großteil der Patienten bei einem Visus