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ラット分離肝細胞においてエタノール(EtOH)によるフォスフォリパーゼC(PLC)活性化に対するプロテインフォスファターゼ阻害剤のokadaic acid (OKA)の効果とvasopressinによるPLC活性化に対するEtOHとOKAの相互作用について検討した.EtOH (300mM)刺激によりイノシトールリン脂質(PtdInsP, PtdInsP2)は上昇し,OKA前処置(1μM, 5分間)により,さらに上昇した.EtOH (30-300mM)による細胞内Ca2+([Ca2+]C)の上昇,イノシトール三リン酸(InsP3)の産生はOKA前処置により有意に抑制された.EtOH, OKAはそれぞれvasopressinによるPtdInsP2の分解,InsP3の産生,[Ca2+]C上昇を抑制し,受容体-G蛋白-PLC複合体に作用すると考えられたが,両者併用により相乗・相加効果がみられた.また,この併用効果は飽和濃度のEtOHにおいても認められ,OKAとEtOHは作用部位が異なることが示唆された.

症例は64歳,男性.1989年10月低血糖による異常行動を主訴として入院した.理学的所見では前胸部,後頭部に皮疹がみられ肝脾腫を認めた.画像診断では肝・脾内に腫瘤性病変は見られなかったが,腹腔鏡検査では肝表面に地図状の白斑が認められ,組織学的には門脈域を中心に肉芽腫様病変の形成を特徴とする,異型性を有する小型リンパ球浸潤からなる病変が多発し,免疫染色・電顕所見も併せてT細胞性リンパ腫と診断した.皮疹からの生検組織でも同様の所見がみられ,皮膚T細胞性リンパ腫(small cerebriform cell type)と診断した.血清学的に抗インスリン受容体抗体が陽性を示し,低血糖は,paraneoplastic syndromeと考えられた.本症例は1975年に紅皮症と診断されたが,当時の皮膚生検組織にもlymphoma cellが認められ,15年間subclinicalな状態で経過したものと考えられた.皮膚T細胞性リンパ腫に肝肉芽腫様病変を合併した例は稀であり,さらに肝浸潤により低血糖を招来した例は,本邦では文献的に検索し得た範囲内では第1例目と考えられた.

ラット分離肝細胞において,エタノール(EtOH), vasopressin刺激によるホスホリパーゼC (PLC)活性化(細胞内Ca2+ ([Ca2+]c)の上昇,イノシトール三リン酸(InsP3)の産生)に対するウルソデオキシコール酸(UDC)の効果について検討した.vasopressinによるPLC活性は持続性であるのに対し,EtOHによるPLC活性は一過性であった.肝細胞をUDC及びタウリン飽合体であるTUDCで前処置すると,EtOHによるInsP3の産生には有意な変化はみられなかったが,[Ca2+]cの上昇は増強された.一方,vasopressinによる[Ca2+]cの上昇,InsP3の産生はUDC, TUDC前処置により有意に抑制され,PLC活性が抑制されることが明らかとなった.また,vasopressinによる[Ca2+]c上昇はEtOH前処置により抑制され,さらにUDC, TUDCと併用することによりこの抑制効果は増強された.このようにUDCはPLC作動性肝細胞内情報伝達機構に影響を及ぼし,種々の細胞機能の発現に関与することが示唆された.

ラット分離肝細胞において,タウロケノデオキシコール酸(TCDCA)による細胞内遊離Ca2+(〔Ca2+〕c)上昇の機序について検討した.浮遊肝細胞においてTCDCA (0.1～1mM)刺激により濃度依存性に〔Ca2+〕cが上昇し,イノシトール三リン酸(InsP3)も濃度依存性,一過性に産生された.単一肝細胞レベルにおける〔Ca2+〕cの変化はホルモン刺激による周期的なCa2+-oscillationとは異なり,TCDCA添加では単一のスパイクを示した.この反応はTCDCAの濃度に影響されず,濃度依存性に反応する細胞数が増加した.透過性肝細胞においてもTCDCA添加によりCa2+の放出がみられ,飽和濃度のTCDCA (1mM)の反応後にIns (1, 4, 5) P3を添加しても反応が得られず,TCDCAによるCa2+放出はInsP3感受性Ca2+貯蔵部位に由来するものと考えられた.肝細胞におけるTCDCAによる〔〔Ca2+〕c上昇の機序はPLC活性化によるものと直接細胞内Ca2+貯蔵部位に作用するものと,少なくとも2つの経路が存在することが明らかとなった.

症例は50歳,女性.1987年11月クモ膜下出血にて左右中大脳動脈瘤クリッピング術を施行し,赤血球濃厚液5単位の輸血を受けた.輸血1ヵ月後に肝機能障害が出現.輸血後肝と診断し,安静・輸液などの治療により肝機能は一時改善したが,発症2ヵ月後に再び悪化し,意識障害はなかったが,PT 43.2%と重症化した.G-I療法,FFPなどの投与により肝機能は軽快した.経過中に抗ミトコンドリア抗体(AMA)が高力価陽性を示したが,肝炎の改善とともに力価は陰性化した.しかし発症約3年後,肝機能が正常にもかかわらず,AMAは再び,一過性に陽性となったが,現在はまた陰性が持続している.回復期に施行した腹腔鏡では肝両葉に大きな結節性病変を認め,馬鈴薯肝と診断した.組織学的には再生結節の所見であり,原発性胆汁性肝硬変(PBC)の所見はみられなかった.本例はAMAの産生機序,生理的意義を考える上で興味深いと思われた.

過去6年間にわたり人工透析施設の肝障害の実態とその特徴を計5回のアンケート調査により追跡した.また,中規模透析2施設においては詳細なHB virus関連抗原,抗体の検索を行なった.6年間で透析患者数は548名より2,433名と増加,各年度における肝障害を有する比率は,12.2%～15.0%で,HBs抗原陽性率は全透析患者中では6.5%～9.8%,肝障害者中では12.9%～26.9%の範囲にありいずれもきわめて高率で減少傾向がみられなかった.1974年度に肝障害を有し5年後まで追跡できた53例の検討より,25例(47%)が5年後においても比較的軽いTransaminaseの異常が認められ遷延傾向が窺われた. HB virus関連抗原,抗体の検索では透析患者190例中20例(10.5%)にHBs抗原陽性,77例(40.5%)がHBs抗体陽性であった. HBs抗原陽性者20例中,e抗原14例(70%), e抗体3例(15.0%)が陽性で,e抗原陽性率が高かった.

患者は28歳,男性,昭和58年5月下旬に発熱,全身倦怠感,嘔吐にて発症.血清学的検査にて末梢血異型リンパ球の増加とT. Bil, TTT, IgMの高値,プロトロンビン時間の高度の延長があり,IgM-HA抗体が陽性かつHBs抗原陽性でHBc抗体価が高値を示しIgM-HBc抗体も陰性であったため無症候性HBVキャリアーにHAVが重感染した劇症肝炎と診断した.入院直後より血漿交換,グルカゴン-インシュリン療法などを施行したがプロトロンビン時間の延長は改善なく,肝性昏睡も増強し入院第5病日にDICを合併し死亡した.後日,RIA法で血中δ抗体が高力価陽性,酵素抗体間接法でIgM-δ抗体が陰性,さらにnecropsy組織を酵素抗体直接法で染色し肝細胞核にす抗原が陽性であったことよりδ因子が持続的に感染していたことも明らかとなった.δ因子感染の無症候性HBVキャリアーにHAVが重感染し劇症肝炎となった興味ある症例を経験したので報告した.