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Objetivos: Descrever o perfil epidemiológico da COVID-19 na Região Sul do Brasil, a partir do seu primeiro caso até o dia 06 de maio de 2020, e verificar como os indicadores brasileiros estão se comportando em relação às metas da OMS para sua prevenção. Método: Estudo transversal, descritivo, retrospectivo e quantitativo. Utilizaram-se porcentagem de cura, coeficiente de detecção de novos casos diagnosticados, de prevalência, de detecção e a taxa de expansão territorial. Fez-se uso de estatística descritiva e análise comparativa entre os estados da Região Sul do Brasil. Resultados: A COVID-19 teve seu início nas capitais dos estados, expandindo-se pelas suas principais rodovias. A projeção de casos da doença foi maior em Santa Catarina (1.209 casos), Paraná (1.140 casos), e menor no Rio Grande do Sul (1.096 casos). Conclusão: Há permanente expansão de casos da COVID-19 na Região Sul, sendo fundamental a manutenção das metas de prevenção da OMS pela população.