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Introdução: A Anemia Falciforme (AF) é uma condição genética complexa que leva a estados crônicos de estresse oxidativo, inflamação sistêmica e lesão por isquemia-reperfusão, resultando em danos aos tecidos e órgãos. Durante crises de dor aguda na AF, as células danificadas liberam passivamente a proteína HMGB1 (High Mobility Group Box 1), que atua como um padrão molecular associado ao dano (DAMP), ativando receptores da imunidade inata, como o Receptor Desencadeador Expresso em Células Mieloides-1 (TREM-1). Neste contexto, TREM-1 atua como amplificador da resposta imune inata, agindo sinergicamente com receptores TLRs e NLRs, enquanto sua forma solúvel (sTREM-1) tem sido apontada como um potencial biomarcador inflamatório. Estudos mostraram que níveis circulantes de sTREM-1 estão elevados em condições inflamatórias, como obesidade, doenças reumáticas e durante isquemia-reperfusão. No entanto, poucos trabalhos avaliaram a participação de TREM- 1 na resposta imune na AF, justificando a necessidade de investigações futuras. Hipotetizamos que a ativação de TREM-1 por HMGB1 leva à ativação do fator de transcrição NF-kB, resultando na produção de mediadores inflamatórios e contribuindo para episódios vaso-oclusivos na AF. Objetivos: Analisar estudos sobre o papel do receptor TREM-1 e sua importância na modulação da resposta imune inata na anemia falciforme. Metodologia: Esta revisão narrativa utilizou as principais bases de dados eletrônicas, como “PubMed”, “Google Acadêmico” e “Lilacs”, no período de 2015 a 2023 para garantir a inclusão dos estudos mais recentes e relevantes sobre o tema. Foram utilizados termos de busca como “TREM-1”, “Anemia Falciforme”, “HMGB1” e “Inflamação Crônica” e apenas análises originais em inglês foram incluídas. Resultados: Dos 30 artigos científicos revisados, 12 destacaram a ativação de TREM-1 por HMGB1, sendo este um dos principais ligantes e ativadores da via TREM-1 em doenças inflamatórias crônicas. Esses achados ressaltam a necessidade de mais estudos sobre TREM-1 na AF para a compreensão de sua influência na doença. Discussão: Os estudos evidenciaram que HMGB1 pode atuar como um ligante de TREM-1 ativando a sinalização da via em diversos tipos celulares, resultando na ativação do NF-kB regulando genes que codificam citocinas e quimiocinas pró-inflamatórios como IL-6, TNF-α e IL-1β. Na inflamação estéril, os níveis aumentados de HMGB1 por necrose e dano celular desencadeiam respostas inflamatórias mediadas por TLR4 e amplificadas por TREM-1. Isso resulta em aumento da permeabilidade vascular, recrutamento de neutrófilos e células mononucleares, e prejuízo na vasodilatação, promovendo morte celular por apoptose. Além disso, HMGB1 contribui significativamente para a inflamação e trombose na anemia falciforme, ativando inflamassoma NLRP3 em plaquetas. Conclusão: TREM-1 desempenha um papel crucial como um possível modulador da resposta imunológica em condições de inflamação crônica, sendo ativado por HMGB1. Tanto TREM-1 quanto HMGB1 estão significativamente elevados em estados inflamatórios crônicos e podem piorar clinicamente a AF, especialmente durante crises vaso-oclusivas. Como perspectivas futuras, estudos e ensaios clínicos que visem inibir/bloquear a via TREM-1, são necessários para confirmar esses achados e desenvolver novas estratégias terapêuticas promissoras na redução da inflamação e danos teciduais na AF.

Introdução: A COVID-19 é uma doença infecciosa altamente transmissível, capaz de causar um amplo espectro de manifestações clínicas. Vacinas com tecnlogias baseadas em DNA, RNA e vetores foram criadas com o intuito de reduzir sua gravidade. No contexto imunológico, a IL-10, uma citocina imunorreguladora, modula a inflamação ao inibir macrófagos e células dendríticas. No entanto, a resposta imune pode variar conforme a alta diversidade genética, como observado na população amazonense. Nesse sentido, a variante -1082 A>G (rs1800896) do gene da IL-10 pode influenciar nas concentrações de IL-10 em profissionais de saúde vacinados com a terceira dose contra COVID-19. Objetivo: Avaliar a influência da variante genética IL-10 (rs1800896) em profissionais de saúde vacinados com a terceira dose contra a COVID-19 na Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas/Brasil. Metodologia: Este estudo envolveu 176 profissionais de saúde vacinados com a terceira dose e 137 doadores saudáveis (controle). O DNA foi extraído, amplificado pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) convencional, submetido à técnica de Polimorfismo de Comprimento de Fragmentos de Restrição (RFLP) e avaliado em gel de agarose a 1,25%. As amostras de soro foram usadas para dosagem de citocinas por Cytometric Bead Array (CBA). Resultados: No grupo vacinado, 121 (67,61%) eram do gênero feminino e 57 (32,39%) masculino; enquanto no grupo controle, 42 (30,66%) feminino e 95 (69,34%) masculino. A mediana de idade para o grupo vacinado foi 44 anos (33-54) e 30 anos (22- 39) para o grupo controle. O genótipo AA foi mais frequente em ambos os grupos, com 128 (72,73%) no grupo vacinado e 74 (54,01%) no controle (OR = 0,3153, p < 0,0001) enquanto o genótipo AG apresentou frequência de 30 (17,04%) no grupo vacinado e 55 (40,15%) no controle (AA vs AG, OR = 0,4405 p < 0,0008). A frequência do alelo A foi maior no grupo vacinado: 286 (81,25%) em comparação ao controle: 203 (74,08%) (OR = 0,6598, p < 0,0326). O grupo vacinado apresentou concentrações séricas de IL-10 significativamente maiores que o controle (p < 0,0001), e o genótipo AG mostrou maiores concentrações de IL-10 que o AA (p < 0,0409). No grupo controle, não houve diferença significativa entre os genótipos. No grupo vacinado, tanto AA quanto AG apresentaram maiores concentrações de IL-10 em comparação ao grupo controle (p < 0,0001 para ambos). Discussão: Um estudo de Choudhary et al. associou o genótipo AG à letalidade na influenza, enquanto Badr et al. encontraram maior frequência do alelo G na COVID-19. Abood et al. mostraram que diferentes variantes do SARS-CoV-2 associam-se a genótipos distintos: AG para a variante Alpha e AA para Delta e Ômicron. O aumento de IL-10 após a vacinação corrobora com os achados de Rosati e colaboradores que observaram efeitos sistêmicos significativos e várias citocinas detectáveis até um mês após a terceira dose da vacina contra COVID-19. Conclusão: Os resultados deste estudo mostraram que a variante -1082 A>G do gene da IL-10 pode influenciar na resposta vacinal contra COVID-19, com o genótipo AG associado a maiores concentrações de IL-10 no grupo vacinado. No entanto, mais estudos são necessários para avaliar a diversidade genética das populações, tendo em vista que as variantes do SARS-CoV-2 podem influenciar na eficácia das vacinas, assim como fatores étnicos e ambientais.