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Résumé: Les analogues de la thalidomide agissent par un mécanisme d'action original en induisant un rapprochement entre l'E3 ubiquitine ligase CRL4-CRBN et des protéines intracellulaires spécifiques, entraînant l'ubiquitination puis la dégradation protéasomale de ces protéines cibles. La destruction sélective de certaines protéines nécessaires à la survie des cellules tumorales se traduit par un effet cytotoxique direct, auquel s'ajoute un effet immunomodulateur indirect. Depuis les années 2000, les analogues de la thalidomide constituent la pierre angulaire du traitement du myélome multiple et des syndromes myélodysplasiques avec délétion 5q, et sont de plus en plus utilisés dans les lymphomes B. Le profil de toxicité est variable selon la molécule, la pathologie et les traitements associés, avec, au premier plan, la survenue de cytopénies, de thromboses veineuses et d'éruptions cutanées. Le développement de nouveaux analogues de la thalidomide, dont certains sont en essai clinique, devrait permettre d'étendre encore davantage les indications de cette classe thérapeutique. Thalidomide analogues exert their therapeutic effect through a novel and unexpected mechanism of action by inducing proximity between the CRL4-CRBN E3 ubiquitin ligase and specific intracellular proteins, leading to ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of these substrate proteins. The selective destruction of target proteins that are essential for tumor cell survival results in a direct cytotoxic effect, which is accompanied by an indirect immunomodulatory effect. Over the last 20 years, thalidomide analogues have become a cornerstone for the treatment of multiple myeloma and myelodysplastic syndromes with 5q deletion. These drugs are also increasingly used for the treatment of B-cell lymphoma. Their toxicity profile mainly consists of cytopenia, venous thrombosis, and skin rashes, but depends on the molecule, the disease context, and concomitant treatments. The development of new thalidomide analogues, of which some are tested in clinical trials, should further extend the indications of this therapeutic drug class. [ABSTRACT FROM AUTHOR]