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In 8 subjects in whom portal vein catheters had been inserted 5-6 days previously during cholecystectomy, arterial and portal concentrations of glucose, lactate, pyruvate, glycerol, alanine, free fatty acids, beta-hydroxybutyrate and acetoacetate revealed no significant differences. This provided the basis for the calculation of hepatic balances from arterio-hepatic venous substrate-differences in 17 healthy volunteers. In eight of them metabolic balances were determined during elevated hepatic lactate supply. Kinetics of the substrates throughout the whole test period in 9 controls showed no gross interference from the catheterization or infusion procedure. The elevated hepatic lactate concentration caused a doubling of hepatic glucose output, which could almost entirely be accounted for by a fivefold increase of hepatic lactate uptake. This acceleration of hepatic gluconeogenesis was accompanied by a significant increment of hepatic free fatty acid uptake, whereas hepatic ketone body production did not change. These data seem to support the view that hepatic energy requirements caused by an accelerated gluconeogenesis might be covered from enhanced free fatty acid oxidation.

Die vorliegende Arbeit sollte die Beziehungen zwischen der Konzentration verschiedener Prufsubstanzen (Glucose, Galaktose, Fructose, Saccharose, Maltose, Lactose, Sorbit, Xylit) und der Geschwindigkeit der Magenentleerung aufzeigen. Bei Untersuchungen an 912 Ratten konnte festgestellt werden, das dem osmotischen Druck der verabreichten Losungen eine bedeutsame Rolle bei der Regulierung der Magenentleerung zukommt. So ist die Magenentleerung bei Invertzucker gegenuber der bei Saccharose verzogert, da hier Glucose und Fructose in freier Form vorliegen und der osmotische Druck bei gleicher Konzentration der Losungen infolgedessen doppelt so hoch ist. Warum die Disaccharide Maltose, Saccharose und Lactose eine langsamere Magenentleerung aufweisen als gleichprozentige Glucose-, Galaktose- und Sorbitlosungen, die einen doppelt so hohen osmotischen Druck haben, mus offenbleiben. Fur sich allein betrachtet, folgt jedoch jeder Zucker der Regel, das bei hoherer Konzentration der Losungen die Magenentleerung verzogert ist. — Auserdem erhielten 19 Probanden im Vorversuch 250 ccm Bariumsulfatlosung, im Hauptversuch bekam eine Gruppe 50 g Glucose, die andere Gruppe 100 g Glucose, gelost in der gleichen Menge Kontrastbrei. Jeweils nach zwei Stunden wurden Rontgenaufnahmen des Magens gemacht und die Restfullungen mit denen des Vorversuchs verglichen. Trotz starker Streuung der Einzelwerte war bei Zusatz von Glucose eine deutliche Verzogerung der Magenentleerung zu beobachten, die bei Gabe von 100 g Glucose signifikant groser war als bei Gabe von 50 g Glucose.

Bei 6 Gruppen stoffwechselgesunder Personen (8–14 Probanden pro Gruppe) wurden orale Belastungen mit 50 g, 100 g oder 200 g Glucose bzw. Starkehydrolysat durchgefuhrt. Die Blutglucoseveranderungen waren von der Art und der Menge der verabreichten Kohlenhydrate weitgehend unabhangig. Bei den Seruminsulinwerten war dagegen eine deutliche Beziehung zur verabreichten Kohlenhydratmenge vorhanden. Nach 50 g Kohlenhydraten betrug der Anstieg des Seruminsulins etwa 50 μE/ml, nach 100 g Kohlenhydraten etwa 90 100 μE/ml. Eine weitere Erhohung der verabreichten Kohlenhydratmenge bewirkt zwar keine weitere Steigerung der Maximalwerte, jedoch war die Normalisierung der Seruminsulinwerte stark verzogert. Aus dem Verhalten der Seruminsulinwerte nach Verabreichung groser Kohlenhydratmengen kann geschlossen werden, das trotz Normalisierung der Blutglucosewerte die Glucoseresorption nach 120 min noch nicht abgeschlossen ist. 100 g Glucose oder Starkesirup sind nach diesen Ergebnissen fur die orale Belastungsprobe zu diagnostischen Zwecken besser geeignet als 50 g Kohlenhydrate. Erst bei Einnahme von 100 g Kohlenhydraten wird die Insulinsekretion ausreichend stimuliert, was besonders fur den wichtigsten Zeitpunkt der Untersuchung — zwei Stunden nach Einnahme der Kohlenhydrate von wesentlicher diagnostischer Bedeutung ist.

The effect of a five day pretreatment with phenformin (3 X 50 mg daily) on hepatic metabolism was studied in six healthy volunteers. Arterial and hepatic venous concentrations of substrates and hepatic blood flow were estimated during a basal period and during a low-dose lactate infusion (0,03 mmol . kg-1 . min-1). The results have been compared with those obtained from untreated normal subjects in a previous study (16). During the baseline period arterial concentration of alanine and the hepatic venous concentration ratios of alanine: pyruvate and beta-hydroxybutyrate: acetoacetate were significantly increased with phenformin treatment, while the balances of carbon dioxide and glucose and the fractional extraction of alanine were decreased compared to the values obtained in untreated subjects. During lactate infusion mean arterial lactate concentration was significantly increased and hepatic lactate extraction was decreased compared to untreated persons under the same conditions. In the phenformin-treated group lactate infusion resulted in hepatic output of pyruvate and the hepatic glucose balance remained unchanged compared to baseline. Since the rate of hepatic blood flow was not increased during lactate infusion a significantly smaller glucose output and lactate uptake was obtained with phenformin. These findings support the present view that the hypoglycaemic effect of biguanides is due, at least in part, to inhibition of hepatic gluconeogenesis.

Six to 12 hr after IP injection of 400 mg/kg of D-galactosamine in rats a 5-fold increase in plasma insulin was observed. In addition, impaired glucose assimilation was present after an IV Load in spite of unchanged fasting glucose levels. In streptozotocin-diabetic rats (100 mg/kg IV) plasma insulin remained diminished 12 h after induction of D-galactosamine hepatitis. Under identical conditions of preparation and incubation, the liver plasma membranes of D-galactosamine-treated rats, in both normal and diabetic states, bound only 40--60% as much insulin per mg of membrane protein as those of the control rats. Scatchard analysis suggested that this was due to a decrease in the number of receptor sites in the membranes of the D-galactosamine-injected rats. No difference in the insulin degrading capacity and in insulin-receptor dissociation of the plasma membranes between control and D-galactosamine-treated groups was found. These data suggest that a reduction in the number of hepatic insulin receptors in galactosamine hepatitis can lead to insulin resistance and hyperinsulinaemia.

The effect of biguanides on substrate metabolism of muscle was studied by measurement of arterial and deep venous concentrations of glucose, lactate pyruvate and oxygen and of forearm blood flow in 6 maturity onset diabetics before and after five days of oral phenformin (150mg/day).