Search

Introduction L'alpha-amylase salivaire hydrolyse l'amidon alimentaire. L'homme possede de 2 a 19 copies du gene AMY1 , refletant une adaptation genetique a l'evolution nutritionnelle. Il a ete suggere que les variations du nombre de copies du gene AMY1 (et donc de la concentration d'amylase circulante) etaient associees a la tolerance au glucose apres ingestion d'amidon. Nous avons recemment montre que les porteurs d'un faible nombre de copies d' AMY1 avaient un IMC plus eleve. Dans cette etude nous avons utilise le profilage metabolomique pour essayer d'elucider les mecanismes par lesquels les changements des niveaux d'alpha-amylase salivaire pourraient contribuer au developpement d'obesite et de DT2. Patients et methodes Le profilage Metabolomique par spectrometrie de masse non cible a ete realise sur des echantillons de serum humain obtenus a partir de 2 groupes de femmes (50 pour chaque groupe) normoglycemiques et qui portaient un nombre de copies d' AMY1 faible ( 6). Les femmes ont ete appariees pour l'âge, le sexe et l'IMC. Les differentes plateformes utilisees ont permis d'identifier 447 metabolites connus. Resultats L'analyse metabolomique montre que le nombre de copies d' AMY1 est associe a des differences significatives (p Conclusion Nos resultats suggerent que les faibles taux d'alpha-amylase salivaire genetiquement determines sont associes a des perturbations metaboliques caracteristiques des etats d'insulino-resistance et de pre diabete, qui pourraient faire intervenir le microbiome intestinal.

Introduction La chirurgie bariatrique non seulement induit une perte drastique et durable de poids, mais permet aussi une remission durable du DT2 chez les malades obeses morbides. La remission du diabete se produit souvent dans les quelques jours qui suivent la chirurgie, bien avant toute perte significative de poids. Les mecanismes physiologiques et biochimiques qui expliquent l'impact de la chirurgie bariatrique sur l'homeostasie du glucose sont cependant mal connus. Notre objectif est d'utiliser la modelisation mathematique pour essayer de mieux comprendre les mecanismes derriere la remission du DT2 apres chirurgie bariatrique. Materiels et methodes Une methode mathematique generale a ete proposee pour estimer la reponse biochimique aux medicaments, aux chirurgies, ou les autres interventions medicales. Cette methode a ete ensuite appliquee a un modele tres simple de la reponse a la derivation gastrique Roux-en-Y (Roux-en-Y gastric bypass). Resultats Il y a manifestement des effets multiples et tres complexes de la chirurgie bariatrique. Les resultats de notre modele confirment que la remission de diabete apres la chirurgie bariatrique peut etre expliquee en partie par une augmentation de la secretion postprandiale de GLP-1, et ses effets sur la secretion d'insuline. Cependant notre modele suggere aussi que d'autres mecanismes sont susceptibles d'etre impliques, y compris eventuellement par un mecanisme de transport de glucose dans les cellules des organes peripheriques independamment de l'effet de l'insuline. Cette hypothese est supportee par l'induction d'une diminution de la glycemie dans des souris souffrant de DT1 lorsqu'elles expriment une molecule isolee des cellules intestinales et dont la production est augmentee apres la chirurgie bariatrique chez le rat. Conclusion Il est possible qu'une partie de l'effet de la chirurgie bariatrique sur le DT2 soit due a un facteur qui induit le transport du glucose dans les cellules independamment de l'insulin.