Search

Genetisch bedingte Erkrankungen mit Hyper- oder Hypotrichose sind klinisch und genetisch ausgesprochen heterogen. Dies trifft in besonderem Mase auf ektodermale Dysplasien, aber auch auf hereditare Syndrome zu, bei denen auser den Haaren weitere Strukturen und Organe betroffen sind. In dieser Ubersichtsarbeit besprechen wir verschiedene Krankheitsbilder mit vermehrtem und vermindertem Haarwachstum, wobei der Fokus auf den klinischen Merkmalen und den zugrunde liegenden genetischen Defekten liegt.

Skin tumors can manifest solitarily and sporadically but can also be multiple and familial. Beside the skin, hereditary cutaneous tumor syndromes also affect extracutaneous organs and are clinically and genetically heterogeneous. Taking the medical history, a clinical examination and dermatopathological characterization of the respective neoplasia will help the dermatologist to reach a diagnosis at an early stage. Subsequently, this diagnosis can be unambiguously confirmed by molecular genetic analysis. Here, we provide an overview and update on selected hereditary cutaneous tumor syndromes.

Hintergrund Die erythropoetische Protoporphyrie ist die zweithaufigste kutane Porphyrieform. Sie resultiert aus einem Mangel des letzten Enzyms der Hambiosynthese, der Ferrochelatase. Hierdurch kommt es zur Akkumulation von Protoporphyrin IX in den Erythrozyten und zu einer erhohten Ausscheidung dieses Metaboliten im Stuhl.

Background Congenital erythropoetic porphria is a very rare type of autosomal recessive nonacute porphyria. Homozygous or compound heterozygous mutations in the uroporphyrinogen III consynthase gene cause a marked enzymatic deficiency of uroporphyrinogen III consynthase, the fourth enzyme along the heme biosynthetic pathway. Clinical presentation Clinically, affected patients are characterized by a moderate to severe photosensitivity. Starting early in infancy, they develop blisters, erosions, and exulcerations in sun-exposed areas of the body, often resulting in scar formation and mutilation. Besides the cutaneous changes, hemolytic anemia, transfusion-dependent pancytopenia, hepatosplenomegaly and liver cirrhosis can occur. Due to increased susceptibility for infections and because of the hematological and hepatic complications, affected individuals have a decreased life expectancy, rarely exceeding 40 years of age. Treatment Currently, no causal treatment is available for the disorder. Therefore, the most important therapeutic modality is strict avoidance of sunlight, preferably by inversion of the day-night rhythm, or at least consequent photoprotection with adequate clothing. In severe cases, bone marrow or stem cell transplantation should be considered.

Maligne Hauttumoren konnen sich sowohl isoliert und sporadisch manifestieren als auch multipel und disseminiert. Im letzteren Fall weisen sie oftmals auf eine genetisch bedingte Erkrankung hin, die entweder exklusiv auf die Haut beschrankt ist oder bei der im Rahmen eines ubergeordneten hereditaren Tumorsyndroms auch extrakutane Organe betroffen sind. Hereditare Tumorsyndrome sind klinisch und genetisch ausgesprochen heterogen, sodass bei komplexen Symptomkonstellationen den jeweils vorherrschenden spezifischen Hauttumoren eine wesentliche Rolle in der Diagnosestellung zukommt. Die Entschlusselung der genetischen Ursache seltener monogen vererbter Erkrankungen und Syndrome kann zu einem besseren pathogenetischen Verstandnis haufig vorkommender bosartiger Hauttumoren beitragen, da die mutierten Gene oftmals fur Proteine kodieren, die eine Schlusselposition in metabolen Signalrouten einnehmen, die im Hinblick auf die Entwicklung zielgerichteter Therapiestrategien von groser Bedeutung sind. Dieser Beitrag gibt eine Ubersicht zu ausgewahlten Genodermatosen, die mit Basalzellkarzinomen, Talgdrusenkarzinomen, Keratoakanthomen, Plattenepithelkarzinomen und malignen Melanomen assoziiert sind.

Patients suffering from hair loss or undesirable excessive hair growth are a challenge for dermatologists because the pathogenesis of most hair diseases is not well understood and therapeutic options are limited. This particularly holds true for genetic hair disorders, in which all current treatment attempts are unsuccessful. Furthermore, these diseases also pose a diagnostic challenge due to a broad range of clinical and genetic heterogeneity. However, the enormous progress in molecular biology over the past 20 years, in particular the availability of different new techniques such as whole exome and genome sequencing, has enabled us to elucidate the genetic basis of most monogenic hair disorders, given the availability of suitable index patients and families as well as adequate technical equipment and sufficient financial resources. In this review we provide an update on clinical and genetic aspects of selected monogenic and polygenic hair diseases manifesting with hypertrichosis and hypotrichosis.

Ein 43-jahriger Patient stellte sich mit weislich-hautfarbenen, glanzenden Papeln an Gesicht und Hals in unserer Ambulanz vor. Daneben imponierten eine positive Familienanamnese und mehrfache Pneumothoraces. In der histopathologischen Untersuchung zeigte sich eine papillomatose Muzinose. Unter Berucksichtigung aller Befunde stellten wir die Diagnose Birt-Hogg-Dube-Syndrom (BHDS) und konnten diese auch molekulargenetisch bestatigen. Dieser autosomal-dominant vererbten Tumorerkrankung liegen Keimbahnmutationen im Folliculin (FLCN)-Gen zugrunde, das fur das gleichnamige Protein Folliculin kodiert. Klinisch ist das BHDS vornehmlich durch Fibrofollikulome und Trichodiskome charakterisiert. Eine papillomatose Muzinose wie bei unserem Patienten wurde erst einmal beschrieben. Neben den Hautveranderungen kann die Erkrankung mit Lungenzysten und Pneumothoraces sowie der Entwicklung benigner und maligner Nierentumoren assoziiert sein. Bei Patienten mit multiplen kutanen Fibrofollikulomen sollten nach molekulargenetischer Bestatigung der Diagnose BHDS aufgrund der Assoziation mit Nierenzellkarzinomen eine interdisziplinare Begleitung angestrebt und regelmasige Vorsorgeuntersuchungen durchgefuhrt werden.

Wir berichten uber einen 45-jahrigen Patienten, der sich mit unilateral-segmental angeordneten rotlich-braunen hyperkeratotischen Papeln rechts thorakal vorstellte. Histopathologisch zeigte sich neben einer Akanthose insbesondere eine Akantholyse und Dyskeratose in den basalen und suprabasalen Anteilen der Epidermis. In Zusammenschau der klinischen und histologischen Befunde stellten wir die Diagnose einer segmentalen Typ-1-Manifestation eines Morbus Darier. Der Morbus Darier ist eine autosomal-dominante Erkrankung, der Mutationen im ATP2A2-Gen zugrunde liegen, und ist durch eine Funktionsstorung der Adhasion benachbarter Keratinozyten charakterisiert. Die segmentale Typ-1-Manifestation reflektiert eine im heterozygoten Zustand vorliegende postzygotische somatische Neumutation und kann sich prinzipiell bei allen autosomal-dominant vererbten Genodermatosen entwickeln.

Ein 21-jahriger Patient mit einer Myasthenia gravis entwickelte im Verlauf der immunsuppressiven Therapie mit Azathioprin und Dexamethason plotzlich auftretende und sich rasch ausbreitende braune Makulae mit Betonung des Stamms und der Hand- und Fusinnenflachen. Wir stellten die Diagnose eruptive melanozytare Navi (EMN). Die Manifestation dieser seltenen Entitat kann nach Abheilung blasenbildender Dermatosen, im Rahmen immunkompromittierender Grunderkrankungen und vornehmlich unter immunsuppressiver Therapie von Autoimmunerkrankungen beobachtet werden. Da die Kombinationstherapie mit Azathioprin haufig in Assoziation mit der Entwicklung von EMN beschrieben wurde, empfahlen wir bei unserem Patienten eine Behandlungsumstellung auf Mycophenolatmofetil, um der Entwicklung weiterer Navi vorzubeugen.

The porphyrias are a heterogeneous group of predominantly hereditary metabolic diseases resulting from a dysfunction of heme biosynthesis. Most of the porphyrias can manifest with a broad range of cutaneous symptoms on the sun-exposed areas of the body, whereas other variants reveal life-threatening acute neurological attacks. Further, mixed types of porphyrias exist. Besides the skin, other organs can be affected, such as the liver and the central nervous system. Therefore, interdisciplinary supervision of these patients is mandatory. In this review we will first present the clinical picture and diagnosis of the porphyrias, including the specific biochemical laboratory tests and a diagnostic algorithm. Thereafter, the current therapeutic concepts will be briefly addressed. Finally, we introduce the European Porphyria Initiative (EPI), an association of various European porphyria centers that is aiming at gathering the broad experience of internationally renowned porphyria experts for the development of European consensus guidelines for diagnosis and treatment of these metabolic disorders.

Durch die stetig wachsenden Erkenntnisse auf dem Gebiet der Molekulargenetik erhielten Arzte und Wissenschaftler in den zuruckliegenden Jahren neue Einblicke in die Atiologie und Pathogenese zahlreicher monogener und polygener Erbkrankheiten des Menschen. Diese Fortschritte fuhrten neben bemerkenswerten Ergebnissen in der Genodermatosenforschung im Allgemeinen insbesondere auf dem Gebiet genetisch bedingter Haarerkrankungen zur Entschlusselung molekularer Mechanismen und Entdeckung zahlreicher krankheitsverursachender Mutationen in verschiedenen Genen. Nachfolgend geben wir einen Uberblick zu den molekulargenetischen Grundlagen und klinischen Merkmalen einiger hereditarer Hyper- und Hypotrichosen.

The occurrence of multiple cutaneous leiomyomas can be indicative of hereditary cutaneous leiomyomatosis. This autosomal dominant disorder is due to germline mutations in the fumarate hydratase (FH) gene. Associations with uterine myomas and renal cell carcinomas have been described and are referred to as Multiple Cutaneous and Uterine Leiomyomas (MCUL) or Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer (HLRCC), respectively. A 34-year-old man presented with multiple red-brown papules and nodules. After histopathologic confirmation of piloleiomyomas, we made the diagnosis of hereditary cutaneous leiomyomatosis. Taking into consideration the aforementioned complications, close interdisciplinary management of these patients and regular screening examinations within affected families are mandatory.

Fabry's disease (Angiokeratoma corporis diffusum) is a rare X-chromosome linked recessive disorder belonging to the group of sphingolipoidoses. The basic defect involves the gene encoding alpha-galactosidase. Because this enzyme is responsible for decomposition of glycosphingolipids, its deficiency results in their accumulation in endothelial and smooth muscle cells. With time, generalized angiokeratomas, paresthesias, renal and cardiac insufficiency and cerebrovascular complications develop. We report a patient who in addition to the well-described findings also showed unique nail fold capillary changes not described so far. Analysis of serum concentration of alpha-galactosidase identified three female heterozygous carriers in the patient's family.

A 56-year-old male presented with a tumor on the cheek that had developed over 5 months. Unexpectedly, histological and immunohistochemical studies revealed an adenocarcinoma of the salivary gland. We discuss the differential diagnoses of tumors of the cheek.

Bei Mollusca contagiosa (Dellwarzen) handelt es sich um eine viral bedingte Erkrankung, die sich haufig bei Kleinkindern und Jugendlichen mit atopischer Dermatitis manifestiert und bei diesen Patienten oftmals zu therapeutischen Schwierigkeiten fuhrt. Exemplarisch wird hier ein 3-jahriges Madchen mit atopischem Ekzem und disseminierter Aussaat von Mollusca contagiosa glutaal und an den Oberschenkeln vorgestellt. Unter topischer Behandlung mit 0,05%igem Tretinoin kam es zu einer kontinuierlichen Abheilung der Mollusken. Die therapeutischen Optionen beinhalten neben Vitamin-A-Saure-haltigen Externa auch topisch applizierbare Virostatika, die Kryo- und Lasertherapie sowie die Kurettage, wobei der Behandlungserfolg nicht zuletzt von einer adaquaten Behandlung der atopischen Dermatitis erheblich beeinflusst wird.

Over the last years, the genetic basis of several monogenic inherited metabolic diseases has been elucidated. Interestingly, some of these disorders manifest with characteristic cutaneous symptoms that are often crucial for diagnosis. In most cases, however, besides the skin other organs are affected. Therefore, an interdisciplinary supervision of these patients is highly important. In this review we will discuss diseases that constitute a challenge not only for dermatologists but also for physicians from other specialties. A particular emphasis is put on genetic and clinical features of these disorders as well as current therapeutic concepts.

Ein 5 1/2-jahriger Patient stellte sich mit symmetrischen erythematosen Plaques an den Extremitaten sowie in der Gesichtsregion vor, zusatzlich bestanden Beugekontrakturen im Bereich der Fingergelenke. Wir stellten die Diagnose einer progressiven symmetrischen Erythrokeratodermie und leiteten eine topische Behandlung mit Tretinoin ein. Nachfolgend werden die Atiologie, Differenzialdiagnosen und Behandlungsmoglichkeiten dieser seltenen Verhornungsstorung dargestellt.

Shortly after birth, a five-week-old female infant developed small blisters and erythema that followed the lines of Blaschko on the upper and lower extremities as well as the abdomen. Histological examination confirmed the clinical presumptive diagnosis of incontinentia pigmenti. We discuss the dinical features, diagnosis, and the molecular genetic basis of this rare inherited skin disorder.

Ein 9-jahriges Madchen entwickelte seit 4 Jahren Papeln und Pusteln im Gesicht, die klinisch als periorale Dermatitis imponierten. Verschiedene topische Therapieansatze und systemische Antibiotikagaben waren erfolglos geblieben. In einer Hautbiopsie zeigte sich das Bild einer granulomatosen (lupoiden) Rosazea. Nach konsequent durchgefuhrter Therapie mit Minocyclin kam es zur langfristigen Abheilung der Hautveranderungen. Wahrend die granulomatose rosazeaahnliche Dermatitis haufiger bei Erwachsenen diagnostiziert wird, manifestiert sie sich nur selten im Kindesalter, wo sie zumeist eine therapeutische Herausforderung darstellt.