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For the Spanish Collaboration on Endocarditis-Grupo de Apoyo al Manejo de la Endocarditis Infecciosa en España (GAMES) investigators: Hospital Costa del Sol, Marbella: Fernando Fernández Sánchez, Mariam Noureddine, Gabriel Rosas, Javier de la Torre Lima. Hospital Universitario de Cruces, (Bilbao): Roberto Blanco, María Victoria Boado, Marta Campaña Lázaro, Alejandro Crespo, Josune Goikoetxea, José Ramón Iruretagoyena, Josu Irurzun Zuazabal, Leire López-Soria, Miguel Montejo, Javier Nieto, David Rodrigo, Regino Rodríguez, Yolanda Vitoria, Roberto Voces. Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga: María (Mª) Victoria García López, Radka Ivanova Georgieva, Guillermo Ojeda, Isabel Rodríguez Bailón, Josefa Ruiz Morales. Hospital Universitario Donostia-Policlínica Gipuzkoa, San Sebastián: Ana María Cuende, Tomás Echeverría, Ana Fuerte, Eduardo Gaminde, Miguel Ángel Goenaga, Pedro Idígoras, José Antonio Iribarren, Alberto Izaguirre Yarza, Xabier Kortajarena Urkola, Carlos Reviejo. Hospital General Universitario de Alicante, Alicante: Rafael Carrasco, Vicente Climent, Patricio Llamas, Esperanza Merino, Joaquín Plazas, Sergio Reus. Complejo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña: Nemesio Álvarez, José María Bravo-Ferrer, Laura Castelo, José Cuenca, Pedro Llinares, Enrique Miguez Rey, María Rodríguez Mayo, Efrén Sánchez, Dolores Sousa Regueiro. Complejo Hospitalario Universitario de Huelva, Huelva: Francisco Javier Martínez. Hospital Universitario de Canarias, Canarias: Mª del Mar Alonso, Beatriz Castro, Dácil García Rosado, Mª del Carmen Durán, Mª Antonia Miguel Gómez, Juan Lacalzada, Ibrahim Nassar. Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga: Antonio Plata Ciezar, José Mª Reguera Iglesias. Hospital Universitario Central Asturias, Oviedo: Víctor Asensi Álvarez, Carlos Costas, Jesús de la Hera, Jonnathan Fernández Suárez, Lisardo Iglesias Fraile, Víctor León Arguero, José López Menéndez, Pilar Mencia Bajo, Carlos Morales, Alfonso Moreno Torrico, Carmen Palomo, Begoña Paya Martínez, Ángeles Rodríguez Esteban, Raquel Rodríguez García, Mauricio Telenti Asensio. Hospital Clínic-IDIBAPS, Universidad de Barcelona, Barcelona: Manuel Almela, Juan Ambrosioni, Manuel Azqueta, Mercè Brunet, Marta Bodro, Ramón Cartañá, Carlos Falces, Guillermina Fita, David Fuster, Cristina García de la Mària, Laura García-Valls, Marta Hernández-Meneses, Jaume Llopis Pérez, Francesc Marco, José M. Miró, Asunción Moreno, David Nicolás, Salvador Ninot, Eduardo Quintana, Carlos Paré, Daniel Pereda, Juan M. Pericás, José L. Pomar, José Ramírez, Irene Rovira, Elena Sandoval, Marta Sala, Marta Sitges, Dolors Soy, Adrián Téllez, José M. Tolosana, Bárbara Vidal, Jordi Vila. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid: Iván Adán, Javier Bermejo, Emilio Bouza, Daniel Celemín, Gregorio Cuerpo Caballero, Antonia Delgado Montero, Ana Fernández Cruz, Ana García Mansilla, Mª Eugenia García Leoni, Víctor González Ramallo, Martha Kestler Hernández, Amaia Mari Hualde, Mercedes Marín, Manuel Martínez-Sellés, Mª Cruz Menárguez, Patricia Muñoz, Cristina Rincón, Hugo Rodríguez-Abella, Marta Rodríguez-Créixems, Blanca Pinilla, Ángel Pinto, Maricela Valerio, Pilar Vázquez, Eduardo Verde Moreno. Hospital Universitario La Paz, Madrid: Isabel Antorrena, Belén Loeches, Alejandro Martín Quirós, Mar Moreno, Ulises Ramírez, Verónica Rial Bastón, María Romero, Araceli Saldaña. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander: Jesús Agüero Balbín, Carlos Armiñanzas Castillo, Ana Arnaiz, Francisco Arnaiz de las Revillas, Manuel Cobo Belaustegui, María Carmen Fariñas, Concepción Fariñas-Álvarez, Rubén Gómez Izquierdo, Iván García, Claudia González Rico, Manuel Gutiérrez-Cuadra, José Gutiérrez Díez, Marcos Pajarón, José Antonio Parra, Ramón Teira, Jesús Zarauza. Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid: Fernando Domínguez, Pablo García Pavía, Jesús González, Beatriz Orden, Antonio Ramos. Hospital Universitario Ramón y Cajal, (Madrid): Tomasa Centella, José Manuel Hermida, José Luis Moya, Pilar Martín-Dávila, Enrique Navas, Enrique Oliva, Alejandro del Río, Jorge Rodríguez-Roda Stuart, Soledad Ruiz Rodríguez. Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada: Carmen Hidalgo Tenorio. Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla: Manuel Almendro Delia, Omar Araji, José Miguel Barquero, Román Calvo Jambrina, Marina de Cueto, Juan Gálvez Acebal, Irene Méndez, Isabel Morales, Luis Eduardo López-Cortés. Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla: Arístides de Alarcón, Emilio García, Juan Luis Haro, José Antonio Lepe, Francisco López, Rafael Luque. Hospital San Pedro, Logroño: Luis Javier Alonso, Pedro Azcárate, José Manuel Azcona Gutiérrez, José Ramón Blanco, Lara García-Álvarez, José Antonio Oteo, Mercedes Sanz. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona: Natividad de Benito, Mercé Gurguí, Cristina Pacho, Roser Pericas, Guillem Pons. Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, A Coruña: M. Álvarez, A. L. Fernández, Amparo Martínez, A. Prieto, Benito Regueiro, E. Tijeira, Marino Vega. Hospital Santiago Apóstol, Vitoria: Andrés Canut Blasco, José Cordo Mollar, Juan Carlos Gainzarain Arana, Oscar García Uriarte, Alejandro Martín López, Zuriñe Ortiz de Zárate, José Antonio Urturi Matos. Hospital SAS Línea de la Concepción, Cádiz: Gloria García Domínguez, Antonio Sánchez-Porto. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia: José Mª Arribas Leal, Elisa García Vázquez, Alicia Hernández Torres, Ana Blázquez, Gonzalo de la Morena Valenzuela. Hospital de Txagorritxu, Vitoria: Ángel Alonso, Javier Aramburu, Felicitas Elena Calvo, Anai Moreno Rodríguez, Paola Tarabini-Castellani. Hospital Virgen de la Salud, Toledo: Eva Heredero Gálvez, Carolina Maicas Bellido, José Largo Pau, Mª Antonia Sepúlveda, Pilar Toledano Sierra, Sadaf Zafar Iqbal-Mirza. Hospital Rafael Méndez, Lorca-Murcia: Eva Cascales Alcolea, Pilar Egea Serrano, José Joaquín Hernández Roca, Ivan Keituqwa Yañez, Ana Peláez Ballesta, Víctor Soriano. Hospital Universitario San Cecilio, Granada: Eduardo Moreno Escobar, Alejandro Peña Monje, Valme Sánchez Cabrera, David Vinuesa García. Hospital Son Llátzer, Palma de Mallorca: María Arrizabalaga Asenjo, Carmen Cifuentes Luna, Juana Núñez Morcillo, Mª Cruz Pérez Seco, Aroa Villoslada Gelabert. Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza: Carmen Aured Guallar, Nuria Fernández Abad, Pilar García Mangas, Marta Matamala Adell, Mª Pilar Palacián Ruiz, Juan Carlos Porres. Hospital General Universitario Santa Lucía, Cartagena: Begoña Alcaraz Vidal, Nazaret Cobos Trigueros, María Jesús Del Amor Espín, José Antonio Giner Caro, Roberto Jiménez Sánchez, Amaya Jimeno Almazán, Alejandro Ortín Freire, Monserrat Viqueira González. Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca: Pere Pericás Ramis, Mª Ángels Ribas Blanco, Enrique Ruiz de Gopegui Bordes, Laura Vidal Bonet. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete: Mª Carmen Bellón Munera, Elena Escribano Garaizabal, Antonia Tercero Martínez, Juan Carlos Segura Luque., [Background] Outpatient parenteral antibiotic treatment (OPAT) has proven efficacious for treating infective endocarditis (IE). However, the 2001 Infectious Diseases Society of America (IDSA) criteria for OPAT in IE are very restrictive. We aimed to compare the outcomes of OPAT with those of hospital-based antibiotic treatment (HBAT). [Methods] Retrospective analysis of data from a multicenter, prospective cohort study of 2000 consecutive IE patients in 25 Spanish hospitals (2008–2012) was performed. [Results] A total of 429 patients (21.5%) received OPAT, and only 21.7% fulfilled IDSA criteria. Males accounted for 70.5%, median age was 68 years (interquartile range [IQR], 56–76), and 57% had native-valve IE. The most frequent causal microorganisms were viridans group streptococci (18.6%), Staphylococcus aureus (15.6%), and coagulase-negative staphylococci (14.5%). Median length of antibiotic treatment was 42 days (IQR, 32–54), and 44% of patients underwent cardiac surgery. One-year mortality was 8% (42% for HBAT; P < .001), 1.4% of patients relapsed, and 10.9% were readmitted during the first 3 months after discharge (no significant differences compared with HBAT). Charlson score (odds ratio [OR], 1.21; 95% confidence interval [CI], 1.04–1.42; P = .01) and cardiac surgery (OR, 0.24; 95% CI, .09–.63; P = .04) were associated with 1-year mortality, whereas aortic valve involvement (OR, 0.47; 95% CI, .22–.98; P = .007) was the only predictor of 1-year readmission. Failing to fulfill IDSA criteria was not a risk factor for mortality or readmission. [Conclusions] OPAT provided excellent results despite the use of broader criteria than those recommended by IDSA. OPAT criteria should therefore be expanded., This work was supported by the Ministerio de Economia and Competitividad (Madrid, Spain) (FIS NCT00871104, Instituto de Salud Carlos III). J. M. P. received a “Rio Hortega” research grant from Instituto de Salud Carlos III and the Ministerio de Economia and Competitividad (Madrid, Spain) and the European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases and Federation of European Microbiological Societies Research Fellowship 2016. Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad (Madrid, Spain) provided J. M. M. with a personal intensification research grant (INT15/00168) during 2016 and a personal 80:20 research grant from the Institut d’Investigacions Biomèdiques Pi i Sunyer for the period 2017–2019.