1. Characteristics of MGUS and Multiple Myeloma According to the Target of Monoclonal Immunoglobulins, Glucosylsphingosine, or Epstein-Barr Virus EBNA-1
- Author
-
Bosseboeuf, Adrien, Mennesson, Nicolas, Allain-Maillet, Sophie, Tallet, Anne, Piver, Eric, Decaux, Olivier, Moreau, Caroline, Moreau, Philippe, Lehours, Philippe, Mégraud, Francis, Salle, Valéry, Bigot-Corbel, Edith, Harb, Jean, Hermouet, Sylvie, Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Molecular Mechanisms of Chronic Inflammation in Hematological Diseases (CRCINA-ÉQUIPE 16), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Laboratoire de Biochimie [CHU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service de Médecine Interne [CHU Pontchaillou, Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire de Biochimie [Rennes], Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Bactériologie [Bordeaux], Centre National de Référence des Campylobacters et des Hélicobacters [Bordeaux] (CNRCH), Médecine Interne et Maladies Systémiques [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Laboratoire de Biochimie [Nantes], Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire d'Hematologie [CHU Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Le Bihan, Sylvie, Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), and Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
- Subjects
monoclonal immunoglobulin ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,interleukin-13 (IL-13) ,monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) ,auto-antigen ,lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens ,interleukin-26 (IL-26) ,glucosylsphingosine (GlcSph) ,lcsh:RC254-282 ,Article ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,multiple myeloma ,sialylation ,inflammation ,hemic and lymphatic diseases ,interleukin-17 (IL-17) ,cytokine ,antigen specificity ,lysoglucosyl-ceramide (LGL1) - Abstract
International audience; Chronic stimulation by infectious or self-antigens initiates subsets of monoclonal gammopathies of undetermined significance (MGUS), smoldering multiple myeloma (SMM), or multiple myeloma (MM). Recently, glucosylsphingosine (GlcSph) was reported to be the target of one third of monoclonal immunoglobulins (Igs). In this study of 233 patients (137 MGUS, 6 SMM, 90 MM), we analyzed the GlcSph-reactivity of monoclonal Igs and non-clonal Igs. The presence of GlcSph-reactive Igs in serum was unexpectedly frequent, detected for 103/233 (44.2%) patients. However, GlcSph was targeted by the patient’s monoclonal Ig for only 37 patients (15.9%); for other patients (44 MGUS, 22 MM), the GlcSph-reactive Igs were non-clonal. Then, the characteristics of patients were examined: compared to MM with an Epstein-Barr virus EBNA-1-reactive monoclonal Ig, MM patients with a GlcSph-reactive monoclonal Ig had a mild presentation. The inflammation profiles of patients were similar except for moderately elevated levels of 4 cytokines for patients with GlcSph-reactive Igs. In summary, our study highlights the importance of analyzing clonal Igs separately from non-clonal Igs and shows that, if autoimmune responses to GlcSph are frequent in MGUS/SMM and MM, GlcSph presumably represents the initial pathogenic event for ~16% cases. Importantly, GlcSph-initiated MM appears to be a mild form of MM disease.
- Published
- 2020