1. Remodeling of Channel-Forming ORAI Proteins Determines an Oncogenic Switch in Prostate Cancer
- Author
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Fabien Vanden Abeele, Christian Slomianny, V’yacheslav Lehen’kyi, Charlotte Dubois, Dimitra Gkika, Natalia Prevarskaya, Basma Guarmit, Gilbert Lepage, Gabriel Bidaux, Anne Sophie Borowiec, Yaroslav M. Shuba, Mohamed Benahmed, Laboratoire de Physiologie Cellulaire : Canaux ioniques, inflammation et cancer - U 1003 (PHYCELL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Site de Recherche Intégrée en Cancérologie (SIRIC-ONCOLille), Université de Lille, Sciences et Technologies-Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER-Cancéropole Nord-Ouest-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre méditérannéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital l'Archet, National Academy of Sciences of Ukraine (NASU), Université de Bourgogne (UB), Centre Innovation et Droit [Dijon] (CID), Département des Centres Délocalisés de Prévention et de Soins, Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Bogomoletz Institute of Physiology, Rôle des canaux ioniques membranaires et du calcium intracellulaire dans la physiopathologie de la prostate, and Université de Lille, Sciences et Technologies-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Male ,Cancer Research ,Time Factors ,ORAI1 Protein ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Mice, Nude ,Apoptosis ,Adenocarcinoma ,Biology ,Endoplasmic Reticulum ,Transfection ,Malignant transformation ,Mice ,Prostate cancer ,Cell Line, Tumor ,medicine ,Animals ,Humans ,Homomeric ,Cyclin D1 ,Calcium Signaling ,Stromal Interaction Molecule 1 ,Aged ,Cell Proliferation ,Arachidonic Acid ,NFATC Transcription Factors ,Cell growth ,ORAI1 ,Mechanism (biology) ,Cell Cycle ,Membrane Proteins ,Prostatic Neoplasms ,Cell Biology ,Middle Aged ,Endoplasmic Reticulum Stress ,medicine.disease ,Xenograft Model Antitumor Assays ,Neoplasm Proteins ,Tumor Burden ,Cell biology ,Protein Transport ,Cell Transformation, Neoplastic ,Oncology ,Cancer cell ,RNA Interference ,Calcium Channels ,Ion Channel Gating - Abstract
International audience; ORAI family channels have emerged as important players in malignant transformation, yet the way in which they reprogram cancer cells remains elusive. Here we show that the relative expression levels of ORAI proteins in prostate cancer are different from that in noncancerous tissue. By mimicking ORAI protein remodeling observed in primary tumors, we demonstrate in in vitro models that enhanced ORAI3 expression favors heteromerization with ORAI1 to form a novel channel. These channels support store-independent Ca(2+) entry, thereby promoting cell proliferation and a smaller number of functional homomeric ORAI1-based store-operated channels, which are important in supporting susceptibility to apoptosis. Thus, our findings highlight disrupted dynamic equilibrium of channel-forming proteins as an oncogenic mechanism.
- Published
- 2014
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