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Antecedentes: el glioblastoma (GB) es uno de los tumores más agresivos que afectan al cerebro. Es tratado mediante resección y radioterapia combinada con quimioterapia (temozolomida); no obstante, la supervivencia es de aproximadamente 15 meses, por lo que se requieren nuevas alternativas terapéuticas. Recientemente, en nuestro laboratorio demostramos que la combinación de albendazol (ALB) con melatonina (MLT) así como, sulfóxido de albendazol (ALBSO) con MLT, presentan actividad citotóxica sinérgica en células de glioma de rata C6, por lo que el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de combinaciones de ALB-MLT y ALBSOMLT sobre la línea celular de glioma de humano U87. Métodos: células U87 se trataron con las combinaciones siguientes: ALB 0.9μM–MLT 0.9 mM y cuatro diluciones en proporción 1:1, así como, ALBSO 36 μM–MLT 0.9 mM y cuatro diluciones en proporción 40:1. La viabilidad celular se evaluó con la técnica MTT. El índice de combinación se determinó empleando la metodología de Chou-Talalay y el software CompuSyn. El efecto de las combinaciones sobre la apoptosis se determinó mediante citometría de flujo. Los experimentos se realizaron por cuadruplicado. Núm. de registro del protocolo: 150/16 Resultados: al igual que en la línea celular de glioma de rata C6, la mayoría de las combinaciones ALB-MLT y ALBSO-MLT presentaron sinergismo sobre la línea U87 de humano, siendo las más relevantes ALB 0.45μM–MLT 0.45 mM y ALBSO 18μM–MLT 0.45 mM. La apoptosis se incrementó significativamente con las combinaciones, en comparación con el control. Conclusiones: con las evidencias del efecto citotóxico sinérgico en ambas líneas celulares, la combinación ALBMLT podría ser una estrategia útil para el tratamiento de GB, considerando que estos fármacos son menos tóxicos y costosos que los utilizados actualmente. Se requieren más estudios para conocer los mecanismos de la actividad citotóxica de las combinaciones. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Epidemiological data in humans and studies in animal models of Parkinson's disease (PD) suggest that sporadic forms of the disorder are not strictly genetic in nature but most likely because of combined environmental exposures over the period of the life-span coupled with increased genetic susceptibilities. Exposure to agricultural chemicals such as paraquat, diquat, maneb, rotenone, and dieldrin has been separately suggested as potential risk factors for sporadic forms of the disease. In addition, exposure to 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), a by-product of synthetic heroine causes a clinical condition almost identical to PD. Interestingly, paraquat and MPTP share striking structural similarities. There is a growing consensus that oxidative stress and inflammation plays a key role in PD. Using a rodent model we found that melatonin attenuates the increases in lipid peroxidation products, nitric oxide catabolites and ciclooxygenase 2 activity elicited by MPTP injection. These data suggest that neuroprotective effects of melatonine are partly attributed to its antioxidant and anti-inflammatory action. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Antecedentes: el glioblastoma (GB) es uno de los tumores más agresivos que afectan al cerebro. Es tratado mediante resección y radioterapia combinada con quimioterapia (temozolomida); no obstante, la supervivencia es de aproximadamente 15 meses, por lo que se requieren nuevas alternativas terapéuticas. Recientemente, en nuestro laboratorio demostramos que el albendazol (ALB), su metabolito sulfóxido de albendazol (ALBSO) y la melatonina (MLT), presentan actividad citotóxica en células de glioma C6, por lo que el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de combinaciones de ALB-MLT y ALBSO-MLT sobre la misma línea celular. Métodos: células C6 se trataron con las combinaciones siguientes: (I) ALB 0.6µM-MLT 0.6 mM y cuatro diluciones en proporción 1:1; (II) ALB 0.96µM-MLT 0.24 mM y cuatro diluciones en proporción 4:1; (III) ALBSO 20 µM-MLT 1.0 mM y cuatro diluciones en proporción 20:1 y (IV) ALBSO 20.5 µM-MLT 0.5 mM y cuatro diluciones en proporción 20.5:0.5. La viabilidad celular se evaluó con la técnica MTT. El índice de combinación se determinó empleando la metodología de Chou-Talalay y el software CompuSyn. El efecto de las combinaciones sobre la apoptosis se determinó mediante citometría de flujo. Los experimentos se realizaron por cuadruplicado.Núm. de registro del protocolo: 150/16. Resultados: la mayoría de las combinaciones presentaron sinergismo, siendo las más relevantes ALB 0.6µM-MLT 0.6 mM; ALB 0.48µM-MLT 0.12 mM y ALBSO 20µM-MLT1.0 mM. La apoptosis se incrementó significativamente con las combinaciones, en comparación con los fármacos individuales y el control. Conclusiones: las combinaciones ALB-MLT y ALBSOMLT podría ser una estrategia útil para el tratamiento de GB, considerando que estos fármacos son menos tóxicos y costosos que los utilizados actualmente. Se requieren más estudios para conocer los mecanismos de la actividad citotóxica de las combinaciones. [ABSTRACT FROM AUTHOR]