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Sclerosing angiomatoid nodular transformation (SANT) of the spleen is a complex vascular lesion recently described. We present a case of SANT occurring in a 49-year-old woman who was treated for choroid melanoma. The computed tomography abdominal scan revealed an asymptomatic mass in the spleen. Splenectomy was performed due to the risk of metastasis from the melanoma. The histopathologic examination revealed an angiomatoid lesion composed of three types of vessels recapitulating the normal composition of the red pulp of the spleen. In this report, we discuss the pathology of this lesion and the differential diagnosis of SANT with other lesions such as hemangiomas, hamartomas and inflammatory pseudotumors.

Sclerosing angiomatoid nodular transformation (SANT) of the spleen is a complex vascular lesion recently described. We present a case of SANT occurring in a 49-year-old woman who was treated for choroid melanoma. The computed tomography abdominal scan revealed an asymptomatic mass in the spleen. Splenectomy was performed due to the risk of metastasis from the melanoma. The histopathologic examination revealed an angiomatoid lesion composed of three types of vessels recapitulating the normal composition of the red pulp of the spleen. In this report, we discuss the pathology of this lesion and the differential diagnosis of SANT with other lesions such as hemangiomas, hamartomas and inflammatory pseudotumors.

The concept of lobular lesions has greatly evolved during the last 30 Years. This disease is still not fully understood and patient management is probably not always optimal. Changes in the histopathological categorization of the lobular changes should help us to better categorize high-risk lesions. The concept of lobular neoplasia conceived as simply a risk factor and not a precursor for subsequent development of invasive carcinoma is a subject of current debate. Molecular biology data and immunoprofiles isolate lobular phenotypes and link them to invasive cancer. Mass screening is challenging the current opinion that lobular disease cannot be detected by mammography. This raises the problem of the optimal management of patients with lobular neoplasia on needle core biopsies.

Assessment sentinel node coloration by the patent blue dye technique during breast carcinoma surgery largely depends upon the surgeon. It would therefore be valuable to define a procedure to validate the quality of the surgical specimen. With this aim, we have analyzed a series of 141 cases of sentinel nodes and determined whether the blue color of the node persisted after formalin fixation and could be assessed by examination of the tissue blocks. The pathologist's macroscopic control confirmed blue coloring in 114/141 cases (81%). This rate was similar when the sentinel node was metastatic (82.5%) (40 cases) or non metastatic (81%) (101 cases). Checking the color of the lymph node is a simple method to verify the quality of the surgical specimen. This item should be included in the pathologist's report. Several mechanisms can account for the lack of coloring of true sentinel nodes.

Le cancer du col uterin est le deuxieme cancer le plus frequent chez la femme dans le monde. Les carcinomes infiltrants s’accompagnent d’une integration genomique cellulaire d’ADN de papillomavirus humain (PVH), en particulier les PVH a haut risque de type 16 et 18. L’oncogenese du col uterin necessite la presence des oncoproteines E6 et E7 du PVH qui induit la proliferation cellulaire par degradation des proteines TP53 et pRB. Il s’ensuit une instabilite genetique, necessaire a la transformation maligne. Les consequences moleculaires de cette instabilite genetique ont ete peu caracterisees jusqu’a present. La technique de puce genome (CGH array, Comparative Genomic Hybridization array) permet de caracteriser les alterations du nombre de copies d’ADN d’un prelevement tumoral. Le principe consiste en une hybridation genomique comparative d’un melange d’ADN tumoral et d’ADN normal sur de multiples sondes genomiques representatives de l’ensemble des locus chromosomiques. Nous avons utilise cette methodologie pour 37 prelevements de carcinome du col uterin : 8 lignees cellulaires et 29 carcinomes primitifs infiltrants. Apres coupure enzymatique, l’ADN tumoral a ete marque par un fluorochrome (cyanine 5) et l’ADN normal par un autre fluorochrome (cyanine 3). Les deux ADN ont hybride de facon competitive sur la puce genome, sur laquelle ont ete places 3 500 clones de BAC (Bacterial Artificial Chromosome). Les niveaux d’intensite de chaque fluorochrome ont ete mesures pour chaque clone. Les pertes et gains d’ADN tumoral ont ete deduits du rapport d’intensite des 2 fluorochromes. Les pertes chromosomiques les plus frequentes etaient observees pour les bras chromosomiques 2q, 3p, 9p, 11q et 16q. Les gains chromosomiques les plus frequents portaient sur les bras chromosomiques 1q, 3q, 5p, 8q, 16p et 20q. L’analyse detaillee de ces desequilibres alleliques a permis de delimiter precisement les bornes chromosomiques de ces alterations genomiques. Nous avons egalement identifie 20 amplifications genomiques presentes dans 14 tumeurs. Quatre locus chromosomiques comportaient des amplifications recurrentes : 11q22.2 contenant les genes MMP7 et MMP20 (4 cas), 1p21.1 (3 cas), 8q24.21 contenant le gene MYC (2 cas) et 11q13.3 contenant le gene CCND1 (2 cas). Ces resultats, couples a ceux de l’analyse du transcriptome, permettent de caracteriser precisement les anomalies moleculaires des carcinomes du col uterin et d’identifier de nouveaux genes potentiellement impliques dans l’oncogenese du col uterin.

FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3) appartient a la famille des recepteurs des FGF a activite tyrosine kinase, impliques dans la voie de signalisation regulant la proliferation cellulaire, la differenciation, la migration, le processus de cicatrisation et l’angiogenese. Des mutations somatiques activatrices de FGFR3 ont ete identifiees dans le myelome multiple, les carcinomes a cellules transitionnelles de la vessie et les carcinomes infiltrants du col uterin. Par ailleurs, des mutations germinales activatrices de FGFR3 sont impliquees dans des syndromes associes a des dysplasies squelettiques, craniodysplasies et chondrodysplasies (hypochondroplasie, achondroplasie, nanisme thanatophore). Dans certains cas, il s’y associe des lesions d’acanthosis nigricans. Un modele murin exprimant une forme activee de FGFR3 (FGFR3 R249C) sous le controle du promoteur keratine 5 a ete cree. L’expression de FGFR3 active dans l’epiderme a conduit au developpement de tumeurs epidermiques bourgeonnantes et verruqueuses du museau et des paupieres. L’etude histologique de ces lesions a identifie un epiderme hyperplasique avec acanthose, papillomatose et hyperkeratose, sans signe de malignite. En raison du phenotype developpe par ce modele murin et de l’association de lesions d’acanthosis nigricans avec certains syndromes dus a des mutations germinales de FGFR3, nous avons recherche la presence de mutations de ce recepteur dans des tumeurs benignes de l’epiderme chez l’homme. Une serie de 62 cas de keratoses seborrheiques (KS) provenant de 58 patients a ete selectionnee. Apres microdissection, l’ADN issu des lesions de KS a ete extrait. Les mutations de FGFR3 ont ete cribles par SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism) sur les exons 7, 10 et 15 du gene, suivi de sequencage direct de l’ADN. Nous avons identifie une mutation faux-sens de FGFR3 dans 24 des 62 cas (39 %). Il n’a pas ete retrouve de correlation entre la presence d’une mutation de FGFR3 avec l’âge, le sexe, la localisation ou le type histologique de la lesion. Les mutations identifiees (R248C, S249C, G372C, S373C, Y375C, K652E, K652M) sont identiques aux mutations somatiques activatrices associees aux carcinomes de vessie et du col uterin et aux mutations germinales responsables des syndromes squelettiques. Ces resultats montrent pour la premiere fois la presence d’une alteration genetique associee aux keratoses seborrheiques. L’identification d’une mutation activatrice d’un recepteur a tyrosine kinase ouvre la possibilite d’utiliser localement des molecules a action specifique anti-tyrosine kinase pour le traitement de ces lesions.

Afin de determiner si le statut du ganglion sentinelle (GS) axillaire dependait du phenotype des cancers du sein, nous avons analyse une serie de 318 cas consecutifs de carcinome canalaire infiltrant (CCI) et 52 cas de carcinome lobulaire infiltrant (CLI). Le GS a ete classe comme metastatique si des cellules carcinomateuses etaient detectees par l’examen des preparations histologiques standard, et comme porteur d’une metastase occulte lorsque les cellules tumorales etaient detectees seulement apres etude immuno-histochimique (IHC) de sections histologiques seriees. Nous avons compare l’etat du ganglion sentinelle avec le type histologique, la taille de tumeur et le grade histologique. Le taux des GS metastatiques etait de 28 % (89 sur 318) pour les CCI, et 19 % (10 sur 52) pour les CLI. Par contre le taux de metastases occultes etait de 6 % (18 sur 318) pour les CCI et 21 % pour les CLI (P a 15 mm (P = 2,10-3). Par contre, le taux de taux de metastase occulte etait independant de la taille tumoral : 9 %, 6 % et 9 % dans ces groupes, respectivement. De la meme facon, le taux de GS metastatique etait dependant du grade histologique (19 % (37 sur 200) dans grade I, 32 % (41 sur 128) dans les grades II et de 53 % (21 sur 40) grade III) (P = 5,10-3) alors que le taux de metastases occultes etait sans difference significative dans ces groupes (7 %, 10 % et 3 % respectivement). Notre etude montre que l’incidence des metastases occultes des GS axillaires ne depend pas de la taille ni du grade du carcinome mammaire. Ceci suggere que l’extension metastatique des cancers invasifs debute precocement. Par ailleurs, l’IHC est recommandee pour definir le statut des GS en aval des CLI etant donne le taux eleve (20 %) de metastases occultes dans ce type de cancer.

But du travail L’activation de HER2 est observee dans 15 a 30 % des carcinomes mammaires. La surexpression de HER2 au niveau des micrometastases de la moelle osseuse a ete rapporte chez 60 % a 100 % des patientes. Or, dans notre experience, la surexpression de HER2 est identique entre tumeurs mammaires primaires et metastases viscerales. Le but de ce travail a ete d’evaluer le statut de HER2 de micrometastases de la moelle osseuse de patientes atteintes de carcinomes mammaires et de le comparer a celui de leurs tumeurs mammaires primaires. Materiel et methodes La detection de micrometastases de la moelle osseuse est realisee dans le cadre d’une etude prospective, par immunocytochimie sur produit d’aspiration de moelle osseuse, a l’aide d’un anticorps anti cytokeratines 8,18,19 (A45-B/B3). La detection est faite par screening manuel et par un systeme d’analyse d’image assiste par ordinateur (ACIS Chromavision). Les carcinomes mammaires primaires et les micrometastases de la moelle osseuse de 27 patientes (3 stades II, 1 stade III et 23 stades IV) ont ete analyses. Le statut de HER2 des carcinomes mammaires primaires a ete determine par immunohistochimie (Anticorps anti CB11, Novocastra) et confirme par FISH pour les cas 2+, celui des micrometastases de la moelle osseuse par FISH. Resultats Une surexpression de HER2 etait observee pour 5/27 (18,5 %) des carcinomes mammaires primaires et une amplification de HER2 dans 4/27 (15 %) des micrometastases de la moelle osseuse. La concordance du statut de HER2 entre les micrometastases et les carcinomes mammaires primaires etait de 90 %. Dans 2 cas, HER2 etait surexprime dans la tumeur primaire mais pas dans les micrometastases et dans un cas, HER2 etait amplifie dans les micrometastases (6 copies) et pas dans la tumeur primaire. Dans 4 cas, sans amplification de HER2, une trisomie du chromosome 17 etait observee dans les micrometastases de la moelle osseuse. Conclusion Le statut de HER2 des micrometastases de la moelle osseuse est identique a celui de la tumeur mammaire primaire. L’amplification de HER2 est une alteration genetique qui precede l’extension micrometastatique.