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One century after the discovery of insulin, the French Health regulations have just authorized the reimbursement for islet transplantation. Intraportal islet allotransplantation from a pancreatic donor is indicated in patients with type 1 diabetes (T1D) complicated with lability or hypoglycemia unawareness, or in case of a functioning kidney graft; islet auto-transplantation may be indicated after pancreatic surgery.Compared with insulin even administered in closed-loop pumps, the specificity of islet allotransplantation is the restoration of C-peptide secretion. Long-term insulin-independence is observed when the engrafted islet mass is sufficient, at the cost of immunosuppression. Fewer low-glucose events and less glucose variability, are observed even with minimal functional islet graft, after islet transplantation as at onset of T1D, when a residual C-peptide secretion is maintained, an objective currently approached with less aggressive immuno-modulating therapies than in the past. Therefore, restoration or preservation of endogen insulin secretion is an important goal, allowing to maintain a long-term glucose balance with more than 70% of time in range 3.9-10mmol/L and less than 3% of time3.9mmol/L, thus reducing the occurrence of diabetic complications. In the clinical setting, - the preservation of C-peptide at early stage of T1D, - the use of technological ressources (multi-injections, sensors, insulin pump, closed-loop systems) at later stages, - and islet transplantation when hypoglycemia awareness becomes impaired are complementary for a personalized care all along the life of T1D patients.

Type 1 diabetes are intrinsically unstable conditions because of the loss of both insulin secretion and glucose sensing. Guidelines to treat type 1 diabetes have become stricter since the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) results demonstrated the close relationship between microangiopathy and HbA1c levels, whereas the deleterious role of glucose variability on macroangiopathy has been more recently suspected. Therapeutic strategies first require the treatment of underlying organic causes of the brittleness whenever possible and, secondly, the optimization of insulin therapy using analogues, multiple injections and consideration of continuous subcutaneous insulin infusion. Alternative approaches may still be needed for the most severely affected patients, including islet transplantation. We propose islet after kidney transplantation in diabetic patients with end-stage kidney disease ineligible for double kidney-pancreas transplantation (i.e C peptide negative patients over 45 years of age or with severe macroangiopathy) if creatinine blood levels are stable below 20mg/l at least six months after kidney transplantation and steroid discontinuation. Islet transplantation alone is proposed to (1) C peptide negative diabetic patients, (2) aged 18-65 with a duration of diabetes of at least five years, (3) treated with intensive subcutaneous insulin therapy, but unable to obtain a glycated hemoglobin level below 7% without hypoglycemia and / or with brittleness and unpredictable hyper- and hypoglycemia altering quality of life, (4) with normal body weight (80 kg) and / or low daily insulin needs (the lower, the better), (5) with renal function close to normal (creatinine clearance above 60 ml/min with albuminuria lower than 300 mg/24 h), (6) with no desire for pregnancy in women. Currently and until more complete assessment of the 5-year overall benefit-risk ratio, islet transplantation remains a clinical research procedure. As already provided for other types of transplantation, and once recognized as a "routine" procedure, prioritization of enlisted patients for islet transplantation could be aided by the calculation of a score that should be determined by a multidisciplinary team.

La therapie cellulaire du diabete de type 1 permet d’obtenir 50 % d’insulino-independance a 5 ans et 22 % a 10 ans sous une immunosuppression associant anti-interleukine2-recepteur, tacrolimus et sirolimus. Le sirolimus, inhibiteur de mTOR, inhibe l’adipogenese, mais ses effets metaboliques sont controverses. Nous avons teste l’hypothese que les effets du sirolimus sur les cellules beta, differaient selon l’environnement metabolique. Methodes Dix souris immunodeficientes RAG2KO ont recu une greffe de 400 ilots humains, puis ont ete soumises 6 semaines a un regime normal (N) ou hyperlipidique (HFD) (Gargani 2013) avec (S) ou sans (C) sirolimus (0,2 mg/kg/jour). Poids, glycemie, C-peptide humain et volume des greffons par morphometrie ont ete mesures. Resultats A j42, le poids des souris S etait inferieur a celui des C quel que soit le regime. La sensibilite au glucose des souris S/N etait amelioree (OGTT : souris N/S : AUC 166 ± 1 vs. N/C : 236 ± 45) a la difference des souris HDF/S (HFD/S : AUC 315 ± 39 vs. HFD/C : 269 ± 27). Les cellules beta humaines des souris S/N etaient plus fonctionnelles que celle des N/C (HOMA2 BS : N/S 86 ± 22 vs. N/C 50 ± 6). Le volume d’ilots humains greffes aux souris N/S (0,147 ± 0,012 mm2) etait superieur a celui des N/C (0,097 ± 0,044) et celui des souris HFD/S (0,117 ± 0,048) inferieur aux HFD/C (0,167 ± 0,086). Conclusion Le sirolimus entraine une perte ou une moindre prise ponderale. Ses effets metaboliques dependent de l’environnement : il ameliore le fonctionnement des cellules beta humaines en regime normal mais s’avere deletere en regime hyperlipidique.

L’antigene carbohydrate CA19.9 est une glycoproteine circulante de type mucine, temoin de la proliferation de cellules canalaires digestives, surtout utilise dans le diagnostic de l’adenocarcinome pancreatique. Sa valeur diagnostique est incertaine a cause de sa faible specificite. Lors de la greffe d’ilots, les preparations injectees ne sont pas exemptes de cellules canalaires. L’objectif de cette etude est d’evaluer la cinetique du CA19.9 dans une cohorte de patients greffes ilots. Notre serie comporte 38 patients (12 greffes d’ilots apres greffe de rein (IAK), 26 greffes d’ilots seuls (ITA)) diabetiques de type 1 depuis en moyenne 30 ans, greffes entre 2003 et 2013 avec une mediane de suivi de 5 ans. Avant greffe, les valeurs du CA19.9 sont significativement plus elevees dans le groupe IAK comparativement au groupe ITA (p = 0,005). La comparaison des dosages realises 1, 2, 3, 4 et 5 ans apres greffe entre les 2 groupes ne retrouve aucune difference. La moyenne du CA19.9 1, 2, 3, 4 et 5 ans post-greffe ne differe pas des valeurs pre-greffe dans les groupes ITA et IAK ou chez l’ensemble des patients (ITA + IAK). En revanche, le CA19.9 augmente individuellement chez 30 % des patients greffes durant le suivi, atteignant parfois des valeurs 10 fois plus elevees que les valeurs basales, sans stigmate clinique ni morphologique de maladie pancreatique exocrine. Cette augmentation du CA19.9 ne differe pas entre les ITA et les IAK. Les raisons en demeurent obscures : site d’injection hepatique, neogenese des cellules canalaires pancreatiques du receveur ou du donneur sous l’effet des immunosuppresseurs ?

Le diabete de type 2 augmente significativement le risque d’adenocarcinome pancreatique canalaire (PDAC), comme souligne dans plusieurs etudes epidemiologiques. L’existence d’un lien entre la survenue de PDAC et l’utilisation des analogues du Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) chez les patients diabetiques de type 2 est un sujet debattu. Une etude recente a montre que le traitement de souris avec mutation activatrice de K-Ras par exenatide pendant 12 semaines conduit a la proliferation du contingent epithelial pancreatique (cellules canalaires) s’accompagnant d’une reaction mucineuse suggerant une augmentation de l’expression de mucines impliquees dans ce cancer. Notre objectif est de determiner l’effet de l’Exenatide sur les cellules canalaires pancreatiques humaines a la fois in vitro (lignee HPDE) et ex vivo (xenogreffes chez la souris de tissus pancreatiques humains traites ou non par GLP-1) en nous focalisant sur sa capacite a induire la proliferation et a modifier le profil d’expression de mucines membranaires connues pour etre surexprimees (MUC1) ou neoexprimees (MUC4 et MUC16) dans le PDAC et ce a la fois au niveau ARNm (qPCR) et proteique (cytometrie en flux, immunohistochimie). Les resultats confirment que l’exenatide (10 nM) augmente significativement (p