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β-Substituted chiral γ-aminobutyric acids feature important biological activities and are valuable intermediates for the synthesis of pharmaceuticals. Herein, an efficient catalytic enantioselective approach for the synthesis of β-substituted γ-aminobutyric acid derivatives through visible-light-induced photocatalyst-free asymmetric radical conjugate additions is reported. Various β-substituted γ-aminobutyric acid analogues, including previously inaccessible derivatives containing fluorinated quaternary stereocenters, were obtained in good yields (42-89 %) and with excellent enantioselectivity (90-97 % ee). Synthetically valuable applications were demonstrated by providing straightforward synthetic access to the pharmaceuticals or related bioactive compounds (S)-pregabalin, (R)-baclofen, (R)-rolipram, and (S)-nebracetam.

Wir prasentieren die erste Superbase, MHPN, mit zwei wechselwirkenden Phosphorylidfunktionalitaten. Anders als klassische Protonenschwamme weist diese neuartige Verbindungsklasse zwei Kohlenstoffatome als Basizitatszentren auf, die durch ein Naphthalinruckgrat in raumliche Nahe gezwungen werden. Das Bisylid zeigt einen experimentellen pKBH+-Wert von 33.3±0.2 auf der Acetonitrilskala und eine theoretische Protonenaffinitat in der Gasphase von 277.9 kcal mol−1 (M062X/6-311+G**//M062X/6-31G*+ZPVE). Dieser Wert ist um 15 kcal mol−1 hoher als fur das entsprechende Monoylid. Der Ursprung der ungewohnlich hohen Basizitat von MHPN wurde mit NMR-spektroskopischen Methoden, Kristallstrukturanalysen und theoretischen Berechnungen untersucht, wobei ein schneller Austausch des “aciden” Protons zwischen den beiden basischen Kohlenstoffatomen eine grose Rolle spielt.

Lassopeptide gehoren zu den ribosomal synthetisierten und posttranslatorisch modifizierten Peptiden. Ihr gemeinsames Erkennungsmerkmal ist ein N-terminaler Makrolactamring, der von einem C-terminalen Schwanz durchfadelt wird. Diese “Lassofaltung” wird durch sterische Wechselwirkungen aufrechterhalten. In dieser Studie werden die Isolierung und Charakterisierung der Xanthomonine I–III, der ersten Lassopeptide mit einem nur aus sieben Aminosauren bestehenden Makrolactamring, sowie die Kristallstruktur von Xanthomonin I und die NMR-spektroskopisch ermittelte Struktur von Xanthomonin II beschrieben. Insgesamt wurden 25 Xanthomonin-II-Varianten generiert, um Aspekte der Biosynthese, der Stabilisierung und der Aufrechterhaltug der Lassofaltung zu testen. Diese Mutagenesestudie offenbart die Einschrankungen, die ein so kleiner Ring fur das Durchfadeln bedeutet, und zeigt, dass jede Stopselaminosaure groser als Serin eine hitzestabile Lassofaltung in Xanthomonin II aufrechterhalten kann.

Die Verwendung einer metallorganischen Sonde zur Entwicklung des ersten niedermolekularen Inhibitors des Re- paraturenzyms 8-Oxo-dGTPase wird beschrieben. Dabei handelt es sich um einen unkonventionellen cyclometallierten Ruthenium-Halbsandwichkomplex. Der niedrig nanomolare metallorganische Inhibitor weist eine erstaunliche Spezifitt auf, was durch Tests in umfangreichen Kinase- und ATPase- Panels verifiziert wird. Die Bindung des metallorganischen Inhibitors an MTH1 wird durch Proteinkristallographie un- tersucht. Ein signifikanter Teil der im menschliche Genom kodierten Proteine bindet und verwendet purinbasierte Nukleoside oder Nukleotide wie ATP, GTP, NAD(P), FAD, PAPS und Coenzym A. (1) Diese Proteine umfassen wichtige Enzym- klassen wie Kinasen, ATPasen, Ligasen, Helikasen und Chaperone, sind an einer Vielzahl von zellulren Prozessen beteiligt, bilden den Ursprung fr viele menschliche Erkran- kungen, und stellen daher wichtige Enzymtargets fr die Entwicklung von Wirkstoffen dar. Unsere Arbeitsgruppe hat krzlich eine Strategie fr die Entwicklung hochpotenter und selektiver ATP-nachahmender Hemmer von Proteinkinasen eingefhrt, welche auf der Verwendung von substitutions- inertenbergangsmetallkomplexen basiert. (2, 3) Aufgrund