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Introducción: Los organismos continuamente toman decisiones basadas en el valor de los reforzadores y los costes que suponen las respuestas para conseguirlos. La magnitud del esfuerzo que la conducta a ejecutar requiere, influye en esas decisiones. La dopamina (da) en el núcleo accumbens (Nacb), es uno de los neurotransmisores centrales en la regulación de la toma de decisiones basada en el esfuerzo. La adenosina es un neuromodulador cuyos receptores interactúan de manera antagonística con los receptores de da en el Nacb y otras estructuras del circuito motivacional. Métodos: Ratones carentes del receptor a2A (a2Arko) o sus controles recibieron haloperidol, un antagonista de los receptores de da d2, los cuales están co-localizados con los receptores de adenosina a2A, y fueron evaluados en un paradigma de elección entre reforzadores. Se evaluaron dos aspectos fundamentales de la motivación: aspectos activacionales y direccionales. Resultados: En el laberinto en T los animales control eligieron pasar más tiempo corriendo en una rueda de actividad que consumiendo comida dulce. El antagonista de los receptores d2 redujo esta preferencia haciendo que los animales consumieran más dulces. Esto no es un fenómeno de saciedad, ya que cuando a los animales, previamente al test, se les dejaba saciarse de correr y de comer dulce, reducían su contacto con ambos reforzadores. Los animales a2Arko fueron resistentes a los efectos del haloperidol y no redujeron su preferencia por correr en detrimento del consumo de dulces. Discusión: Estos datos pueden contribuir al conocimiento de los mecanismos implicados en síndromes como la anergia que aparece en muchas patologías tales como la depresión. Introduction: Organisms continuously make decisions based on the value of a reward and the costs to get it. The magnitude of the effort required to procure the reward influences those decisions. Dopamine (da) in the motivational circuit, and spcecifically in nucleus accumbens (Nacb), is one of the key neurotransmitters involved in effort-based decision making. da d2 receptors are colocalized with adenosine a2A receptors and they interact in an antagonistic manner. Methods: Wild type (wt) and a2A receptor knockout (a2Arko) mice were used to explore DAergic involvement in the activational and directional components of motivated behaviors when multiple reinforcers are available. Results: A T-maze task was developed for the assessment of preference between physical activity (wheel running) in one arm and a dish with freely available sucrose pellets in the other. Under basal conditions, wt mice spent more time running and less consuming sucrose. After receiving haloperidol wt animals spent less time running, but increased time consuming sucrose and the amount consumed. a2Arko mice did not shift to the less effort-requiring reinforcer, although, like the WT mice, they did reduce sucrose consumption when sucrose was devalued after free sucrose consumption. Discussion: Adenosine a2Arko mice show resistance to the effects of haloperidol. These results indicate that after da antagonism, the preference for vigorous physical activity is reduced, while sucrose reinforcement remains intact. These data may contribute to our knowledge of the mechanisms involved in syndromes such as anergy shown in many pathologies such as depression.

Uno de los síntomas motivacionales característicos de la depresión y que supone un mayor problema para la realización de tareas cotidianas, es la anergia. Este síntoma supone una disminución del vigor y el esfuerzo que el sujeto está dispuesto a realizar para conseguir un objetivo. Las bases neurales de la anergia pueden estudiarse en el laboratorio mediante modelos animales, induciéndose a través de antagonistas dopaminérgicos. En el presente estudio, analizamos los efectos de la manipulación farmacológica del sistema dopaminérgico mediante el antagonismo de los receptores D2 (eticlopride). Como tratamiento que revierta estos síntomas administraremos MSX3, un antagonista de los receptores de adenosina A2a, los cuales están colocalizados con los receptores D2 y tienen efectos opuestos a éstos. Para evaluar los efectos conductuales de estas manipulaciones utilizamos un paradigma operante en el que el animal debe realizar cada vez más esfuerzo (apretando un mayor número de veces una palanca, Programa de Razón Progresiva, PROG) para conseguir una comida más apetecible, o tiene la opción de comer libremente otro tipo de comida menos sabrosa pero de libre acceso (chow). Los resultados demuestran que fármacos que interfieren con la transmisión de DA reducen el nivel de esfuerzo que el animal está dispuesto a realizar cuando tiene opciones menos costosas. Los antagonistas A2a revierten estos efectos y tienen potencial como fármacos para el tratamiento de la anergia en la depresión y en otras patologías como el Parkinson o el síndrome de fatiga crónica. People with depression not only display alterations in mood or affect, but also can show profound motivational impairments such as anergia. Mesolimbic dopamine (DA) is involved in behavioral activation and effort-related processes. Rats with impaired DA transmission reallocate their instrumental behavior away from food-reinforced tasks with high response requirements, and instead select less effortful food-seeking behaviors. DA receptors are colocalized with adenosine receptors but have opposite effects in the intracellular cascade. Thus, adenosine receptors can be a target for therapeutical approaches. In the present study, we used a progressive ratio (PROG)/chow feeding concurrent choice task. With this task, rats can lever press on a pr og schedule reinforced by a preferred high-carbohydrate food pellet, or alternatively approach and consume the less preferred but concurrently available laboratory chow. The DA D2 antagonist eticlopride reduced highest ratio achieved but did not reduce chow intake. In contrast, the A2a antagonist MSX3 coadministrated with eticlopride reversed the effects of the interference with DA transmission.