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Introdução: A falta de ferramentas para avaliar a qualidade do aconselhamento genético é uma limitação reconhecida em estudos nacionais e internacionais. É conhecida também a relação da qualidade da prática nos cuidados de saúde com uma maior satisfação dos doentes e das famílias afetadas. O seguinte estudo apresenta a construção e validação da primeira escala portuguesa para avaliação da qualidade da prática do aconselhamento genético. Engloba uma proposta de ferramenta para a avaliação do processopelos próprios profissionais.Material e Métodos: Iniciou-se este estudo pela revisão da literatura e identificação das principais dimensões do aconselhamento genético. De seguida, procedeu-se à elaboração dos itens e à sua organização mediante as dimensões teóricas do Modelo do Envolvimento Recíproco. Após um pré-teste alcançou-se a versão que foi proposta para validação a uma amostra de 30 participantes, que avaliaram 81 sessões de aconselhamento genético.Resultados: Através de critérios estatísticos e empíricos selecionaram-se os melhores itens, ficando a escala constituída por 50 itens. Esta versão da escala compreende cinco dimensões: educação, características do consultando e tomada de decisão, relação terapêutica, efeitos do processo no consultando e organização do serviço.Discussão: Os resultados mostraram que se trata de uma escala válida, com características psicométricas consistentes e fundamentada em simultâneo do ponto de vista teórico-prático do aconselhamento genético. O número reduzido de participantes envolvidos na validação da escala constitui uma limitação, que reflete o número reduzido de profissionais a exercer nesta área dos cuidados de saúde.Conclusão: A escala proposta neste estudo é um instrumento pioneiro, multidimensional que pretende contribuir para a qualidade da prática do aconselhamento genético em Portugal.

Sequence variants in the GJB2 gene account for up to 50% of cases of non-syndromic sensorineural hearing loss in the Caucasian population. In this study, we report the frequency of the less common variants of the GJB2 gene in a Portuguese sample and compare these frequencies with those of a group of hearing-impaired patients.In order to select the less common GJB2 variants, 147 hearing-impaired patients followed in Centro Hospitalar Universitário de São João were evaluated. Afterwards, the presence of those variants was tested in 360 individuals from Generation 21.The patient assessment enabled the selection of 11 GJB2 variants. Of those, 10 were investigated in Generation 21 participants, with only four being detected, in heterozygosity: p.Phe83Leu, p.Arg127His, p.Val153Ile and p.Asn206Ser, with the allelic frequencies (95% confidence interval) of 0.14% (0.01% - 0.87%), 0.28% (0.01% - 1.08%), 0.97% (0.43% - 2.04%) and 0.14% (0.01% - 0.88%), respectively. Two variants, p.Val37Ile and p.Val95Met, were more frequent in the patients' group with statistical significance.Our results allow for the p.Arg127His and p.Val153Ile variants to comply with polymorphism criteria and support the pathogenicity of p.Val37Ile and p.Val95Met variants. Moreover, two cases of moderate hearing loss were explained by the p.Val37Ile/p. Asn206Ser genotype, substantiating both the pathogenicity of such variants and the hypothesis that compound heterozygosity with p.Ans206Ser is associated with mild-moderate genotypes.Understanding the role of the variants is essential in order to provide genetic counselling to patients and their families. We explored a set of uncommon GJB2 variants that comprised 12% of the hearing-impaired patients in this study, supporting the relevance of their description.Introdução: As mutações no gene GJB2 são responsáveis por mais de 50% dos casos de hipoacusia neurossensorial não sindrómica na população caucasiana. Neste estudo, reporta-se a frequência das variantes menos comuns do gene GJB2 numa amostra da população portuguesa, comparando-se com a dos doentes com hipoacusia seguidos na consulta de Genética. Material e Métodos: Para seleção das variantes menos frequentes do gene GJB2, avaliaram-se 147 doentes com hipoacusia seguidos na consulta de Genética – Doenças Hereditárias do Ouvido do Centro Hospitalar Universitário de São João. A presença dessas variantes foi depois testada em 360 indivíduos da Geração 21. Resultados: A avaliação dos doentes com hipoacusia permitiu selecionar 11 variantes. Dessas, 10 foram pesquisadas nos indivíduos da Geração 21, identificando-se apenas quatro, em heterozigotia: p.Phe83Leu, p.Arg127His, p.Val153Ile e p.Asn206Ser, com frequências alélicas (intervalo de confiança 95%) de 0,14% (0,01% - 0,87%), 0,28% (0,01% - 1,08%), 0,97% (0,43% - 2,04%) e 0,14% (0,01% - 0,88%), respetivamente. Duas variantes, p.Val37Ile e p.Val95Met, mostraram-se mais frequentes nos doentes com hipoacusia de forma estatisticamente significativa. Discussão: Estes resultados permitem considerar as variantes p.Arg127His e p.Val153Ile como polimorfismos e apoiam a patogenicidade das variantes p.Val37Ile e p.Val95Met. Note-se ainda que dois casos de hipoacusia moderada foram justificados pelo genótipo p.Val37Ile/p.Asn206Ser, apoiando a patogenicidade de tais variantes e corroborando a hipótese de que heterozigotias compostas com a p.Asn206Ser cursam com fenótipo ligeiro-moderado. Conclusão: O conhecimento da patogenicidade das variantes é fundamental para o aconselhamento genético dos doentes e respetivas famílias. No seu conjunto, as variantes do gene GJB2 analisadas estavam presentes em 12% dos doentes, reiterando a relevância do seu estudo.

The national protocol of genetic counselling and pre-symptomatic testing for late-onset neurological diseases began in Portugal in 1995. Initially, it was accessible only to adults at-risk for Machado-Joseph disease, but was later extended to other hereditary ataxias, to Huntington's disease and to familial amyloid polyneuropathy caused by Val30Met mutation at the transthyretin gene. The aim of this study was to describe the profile of the population seeking pre-symptomatic testing, while also reflecting on the experience of conducting the protocol of multidisciplinary sessions since 1996.We conducted a retrospective study and collected data from clinical records of consultands who requested pre-symptomatic testing at our centre in Porto (Portugal) during the first twenty years of practice (1996 - 2015).A total of 1446 records were reviewed. The most common reason for testing was to reduce uncertainty (41.7%). The rate of withdrawals before results disclosure was lower (16%) than reported in other international experiences with pre-symptomatic testing, while 45% of the consultands dropped out the protocol after learning the test results (73.5% of them were non-carriers). As far as the mutation carriers were concerned, 29.6% adhered to the protocol a year after test disclosure. Consultands that had learned about presymptomatic testing through healthcare professionals tended to adhere more to pre-symptomatic testing consultations.The profile of Portuguese consultands at risk for late-onset neurological diseases is similar to those reported in other international programs. The largest group in this data set was the one comprising the subjects at risk for familial amyloid polyneuropathy caused by Val30Met mutation at the transthyretin gene, and it is likely that therapeutic options for this condition may have influenced this result. Adherence to pre-symptomatic testing may change in the future since effective therapies are available (or given the fact that people think effective treatments are imminent).This study reflects the first comprehensive description of a Portuguese experience with pre-symptomatic testing for late onset neurological diseases. The development of innovative approaches to improve the consultands' experience with pre-symptomatic testing and their engagement in genetic departments is still a challenge in Portuguese genetics healthcare departments. A better coordination among primary care and genetics healthcare services is needed.Introdução: Em 1995 foi iniciado em Portugal um protocolo nacional para o aconselhamento genético e teste pré-sintomático de doenças neurológicas de início tardio. Inicialmente, foi disponibilizado para indivíduos adultos em risco para a doença de Machado-Joseph e posteriormente estendido a outras ataxias hereditárias, doença de Huntington e polineuropatia amiloidótica familiar ATTR Val30Met. O objetivo deste estudo é descrever o perfil dos consultandos envolvidos no teste pré-sintomático desde 1996, e refletir no protocolo de sessões multidisciplinares. Material e Métodos: Realizámos um estudo retrospetivo com recolha de dados dos processos clínicos dos utentes que solicitaram teste pré-sintomático ao longo dos primeiros 20 anos do Centro de Genética Preditiva e Preventiva (1996 - 2015), localizado no Porto, Portugal. Resultados: Analisámos um total de 1446 processos clínicos; a principal motivação para a realização do teste pré-sintomático foi o alívio da incerteza (41,7%). A taxa de abandono do protocolo antes da comunicação dos resultados do pré-sintomático (16% dos casos) foi mais baixa do que em outras experiências internacionais; 45% dos consultandos abandonaram o protocolo depois de saberem o resultado do teste pré-sintomático (73,5% dos quais eram não-portadores). 29,6% de consultandos portadores continuaram envolvidos no protocolo um ano após saberem o resultado do teste pré-sintomático. Os consultandos encaminhados para o protocolo através de outros profissionais de saúde revelaram maior adesão ao protocolo. Discussão: O perfil sociodemográfico dos consultandos no Centro de Genética Preditiva e Preventiva é similar ao reportado noutras experiências internacionais. Os consultandos em risco para polineuropatia amiloidótica familiar ATTR Val30Met representaram o maior grupo nos nossos dados, sendo provável que as opções terapêuticas disponíveis para esta doença tenham influenciado este resultado. A adesão ao teste pré-sintomático poderá alterar-se no futuro quando terapias eficazes estiverem disponíveis (ou as pessoas as percepcionem como estando iminentes). Conclusão: Este trabalho constitui a descrição mais completa até ao momento publicada acerca da realização de teste pré-sintomático em Portugal. O desenvolvimento de abordagens com vista à melhoria da experiência dos consultandos com os testes pré-sintomáticos e ao seu envolvimento nos serviços de genética é um desafio atual, assim como a melhor articulação dos mesmos com os cuidados de saúde primários.

The lack of tools for quality assessment of genetic counselling is recognized in national and international studies. The correlation of quality of healthcare practice with greater satisfaction of patients and affected families is also well established. The present study describes the development and validation of the first Portuguese scale for quality assessment of genetic counselling practice. It encompasses a proposal of a new tool for the evaluation of the process by professionals.The definition of an initial pool of items and their organization was based on a literature review and identification of the main genetic counselling dimensions as well as the theoretical dimensions of the Reciprocal Engagement Model. After a pre-test validation the scale was submitted to psychometric validation using a sample of 30 participants who evaluated 81 genetic counselling sessions.Based on statistical and empirical criteria the best items were selected. The final 50 items- version comprises five dimensions: education, counselees' characteristics and decision-making, therapeutic relationship, effects of the process on the counselees and services organization.Results showed consistent psychometric properties of the scale supported on theoretical and practice concepts of genetic counseling. The reduced number of participants involved in psychometric validation is a limitation of the study, which reflected the reduced number of professionals in genetic healthcare services.The scale proposed at this study is a novel and multidimensional instrument that aimed to contribute to the improvement of genetic counselling practice in Portugal.Introdução: A falta de ferramentas para avaliar a qualidade do aconselhamento genético é uma limitação reconhecida em estudos nacionais e internacionais. É conhecida também a relação da qualidade da prática nos cuidados de saúde com uma maior satisfação dos doentes e das famílias afetadas. O seguinte estudo apresenta a construção e validação da primeira escala portuguesa para avaliação da qualidade da prática do aconselhamento genético. Engloba uma proposta de ferramenta para a avaliação do processopelos próprios profissionais.Material e Métodos: Iniciou-se este estudo pela revisão da literatura e identificação das principais dimensões do aconselhamento genético. De seguida, procedeu-se à elaboração dos itens e à sua organização mediante as dimensões teóricas do Modelo do Envolvimento Recíproco. Após um pré-teste alcançou-se a versão que foi proposta para validação a uma amostra de 30 participantes, que avaliaram 81 sessões de aconselhamento genético.Resultados: Através de critérios estatísticos e empíricos selecionaram-se os melhores itens, ficando a escala constituída por 50 itens. Esta versão da escala compreende cinco dimensões: educação, características do consultando e tomada de decisão, relação terapêutica, efeitos do processo no consultando e organização do serviço.Discussão: Os resultados mostraram que se trata de uma escala válida, com características psicométricas consistentes e fundamentada em simultâneo do ponto de vista teórico-prático do aconselhamento genético. O número reduzido de participantes envolvidos na validação da escala constitui uma limitação, que reflete o número reduzido de profissionais a exercer nesta área dos cuidados de saúde.Conclusão: A escala proposta neste estudo é um instrumento pioneiro, multidimensional que pretende contribuir para a qualidade da prática do aconselhamento genético em Portugal.

Maternally inherited diabetes and deafness is a rare form of diabetes caused by a mitochondrial DNA mutation. The index case is a 55-year-old woman who was admitted with hypertrophic cardiomyopathy. She had a history of diabetes mellitus and hearing loss. The patient's mother, two brothers and two sisters also had a history of diabetes and hearing loss. This pattern suggests a maternally inherited disorder. All siblings carried the A3243G mitochondrial DNA mutation. The identification of people with monogenic forms of diabetes mellitus is a diagnostic challenge. This condition should be considered whenever there is a history of diabetes associated with hearing loss and a relevant family history. Cardiopathy is also known to be an important feature of mitochondrial disease. In order to identify this aetiology, family screening, genetic counselling and screening of associated comorbidities are encouraged.A síndrome diabetes e surdez de transmissão materna é uma forma rara de diabetes que resulta da mutação A3243G do ADN mitocondrial. Expõe-se o caso de uma doente do sexo feminino, 55 anos de idade, admitida por cardiomiopatia hipertrófica. A doente possui antecedentes de diabetes mellitus e surdez. Da história familiar, destaca-se a mãe e os seus dois irmãos e duas irmãs, que apresentam diabetes e surdez. Este padrão sugere uma doença de herança maternal. Todos são portadores da mutação A3243G do ADN mitocondrial. A identificação de pessoas com formas monogénicas de diabetes mellitus é um desafio diagnóstico. Deve ser considerado sempre que há história de diabetes associada a surdez e história familiar de diabetes. A cardiomiopatia hipertrófica é uma característica importante da patologia mitocondrial. Nestes doentes deve ser considerada a avaliação da família, aconselhamento genético e triagem de comorbilidades associadas.

Com o avanço das técnicas de Procriação Medicamente Assistida (PMA), surgiu em 1990 a primeira criança nascida após diagnóstico genético pré-implantação (DGPI). Neste tipo de análise, após estudo feito geralmente entre o terceiro e o quinto dias pós-fertilização, os embriões não afetados são transferidos para o útero materno. O DGPI, apesar de necessitar de técnicas relativamente recentes e dispendiosas, oferece boas perspetivas a casais em risco para determinadas doenças genéticas graves, em alternativa ao diagnóstico pré-natal convencional, particularmente nos casos em que seja necessário realizar PMA – nestes, é mais defensável a seleção embrionária precoce do que uma interrupção de gravidez tardia. Em Portugal, com a Lei n.º 32/2006, relativa à Procriação Medicamente Assistida, posteriormente regulamentada por documento próprio em 2008, todo o procedimento médico e laboratorial ficou mais clarificado, tendo o ordenamento jurídico citado contemplado temáticas fulcrais, como o destino a dar aos embriões excedentários ou em que condições é permitida a investigação embrionária. Os problemas éticos que se colocam no DGPI começam antes da execução do diagnóstico, com o aconselhamento genético, a obtenção do consentimento informado e a estrita manutenção da confidencialidade; todavia, os maiores problemas dizem respeito ao estatuto do embrião humano, à investigação e manipulação de embriões, à seleção de sexo e eugénica e à afetação de recursos. O grande desafio ético das gerações futuras será a definição de limites considerados razoáveis para a correção embrionária de sociedades futuras, nomeadamente através da terapia génica pré-concecional, nunca esquecendo a aplicação dos quatro princípios bioéticos fundamentais: autonomia, beneficência, não-maleficência e justiça.

In the past few years several gene mutations have been identified as causative of the most frequent neurodegenerative dementias (Alzheimer disease and frontotemporal dementia). These advances, along with the complex phenotype-genotype relationships and the costs associated with genetic testing, have often made it difficult for clinicians to decide with regard to a rational plan for the investigation of the genetic etiology of the degenerative dementias. The Centro Hospitalar São João Neurogenetics Group, a multidisciplinary team of Neurologists and Geneticists with special interest in neurogenetic disorders, devised consensus recommendations for the investigation of the genetic etiology of Alzheimer disease and frontotemporal dementia in clinical practice, based on international consensus documents (currently containing partly outdated information) and published scientific evidence on this topic. Alzheimer disease may be caused by mutations in PSEN1, PSEN2 and APP. APOE genotyping is not recommended for the diagnostic or genetic counseling purposes in Alzheimer disease. Frontotemporal dementia may be caused by mutations in several genes such as c9orf72, PGRN, MAPT, TBK1, VCP, SQSTM1, and UBQLN2. This paper pragmatically approaches the process of genetic diagnosis in Alzheimer disease and frontotemporal dementia, with specific recommendations for both disorders.Nos últimos anos foram identificadas várias mutações genéticas causadoras das demências neurodegenerativas mais frequentes (doença de Alzheimer e demência fronto-temporal). Estes avanços, em conjunto com a complexidade das relações entre genótipo e fenótipo, e os próprios custos associados ao processo de diagnóstico genético, tornaram por vezes difícil aos clínicos a escolha de um plano racional para a investigação da etiologia genética das demências neurodegenerativas. O Grupo de Neurogenética do Centro Hospitalar, grupo multidisciplinar de Neurologistas e Geneticistas com interesse especial na área das doenças neurogenéticas, delineou recomendações de consenso para a investigação da etiologia genética da doença de Alzheimer e demência fronto-temporal na prática clínica, tendo por base documentos de consenso internacionais (contendo atualmente informação parcialmente desatualizada) e a evidência científica publicada sobre este tópico. A doença de Alzheimer pode ser causada por mutações nos genes PSEN1,PSEN2 e APP. Não é recomendada a genotipagem da APOE para o diagnóstico ou aconselhamento genético na doença de Alzheimer. A demência fronto-temporal pode ser causada por mutações em vários genes como c9orf72, PGRN, MAPT, TBK1, VCP, SQSTM1 e UBQLN2. Este documento aborda de forma pragmática o processo utilizado para o diagnóstico genético da doença de Alzheimer e demência fronto-temporal, com recomendações específicas para ambas as situações.