1. Morphology and Function of Myocardium and Skin Microcirculation 24 Hours after Clozapine Poisoning
- Author
-
The authors sincerely appreciate the help of Doctor of Medical Sciences, Professor A. M. Golubev and Doctor of Medical Sciences, Professor V. T. Dolgikh (V. A. Negovsky Scientific Research Institute of General Reanimatol-ogy, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology) in preparing the paper and valuable comments., Авторы искренне признательны д. м. н., профессору А. М. Голубеву и д. м. н., профессору В. Т. Долгих (НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР) за помощь в написании статьи и сделанные ценные замечания., I. Ryzhkov A.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, A. Babkina S.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; Peoples' Friendship University of Russia, Z. Tsokolaeva I.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russia, S. Kalabushev N.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; M.V. Lomonosov Moscow State University, V. Antonova V.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, M. Sergeeva V.; Peoples' Friendship University of Russia, A. Ershov V.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, И. Рыжков А.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР, А. Бабкина С.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Российский университет дружбы народов, З. Цоколаева И.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России, С. Калабушев Н.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, В. Антонова В.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР, М. Сергеева В.; Российский университет дружбы народов, А. Ершов В.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, The authors sincerely appreciate the help of Doctor of Medical Sciences, Professor A. M. Golubev and Doctor of Medical Sciences, Professor V. T. Dolgikh (V. A. Negovsky Scientific Research Institute of General Reanimatol-ogy, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology) in preparing the paper and valuable comments., Авторы искренне признательны д. м. н., профессору А. М. Голубеву и д. м. н., профессору В. Т. Долгих (НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского ФНКЦ РР) за помощь в написании статьи и сделанные ценные замечания., I. Ryzhkov A.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, A. Babkina S.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; Peoples' Friendship University of Russia, Z. Tsokolaeva I.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russia, S. Kalabushev N.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; M.V. Lomonosov Moscow State University, V. Antonova V.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, M. Sergeeva V.; Peoples' Friendship University of Russia, A. Ershov V.; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, И. Рыжков А.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР, А. Бабкина С.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Российский университет дружбы народов, З. Цоколаева И.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России, С. Калабушев Н.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, В. Антонова В.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР, М. Сергеева В.; Российский университет дружбы народов, and А. Ершов В.; НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
- Abstract
Aim of the study: to evaluate the effect of sublethal dose of clozapine on the rat cardiovascular system 24 hours after administration of the drug.Materials and methods. The experiments were carried out on 17 male Wistar rats weighing 220-270 g. Under general anesthesia with sevoflurane, the animals of Group I were enterally given 0.9% NaCl solution, Group II animals received clozapine in a dose of 150 mg/kg diluted in 2.0 ml of NaCl solution 0.9%, Group III animals were given clozapine in a dose of 150 mg/kg diluted in 2.0 ml of 40% ethanol. Blood pressure (BP), heart rate (HR), skin microcirculation using laser Doppler flowmetry (LDF), NADH and FAD+ fluorescence were estimated 24 hours after the drug administration. After euthanasia, autopsy with sampling of internal organs for morphological study was done. Then paraffin heart sections with subsequent H&E staining were made, which were studied using the Nikon Eclipse Ni-U light microscope.Results. Spectral analysis of local skin blood flow fluctuations showed that clozapine reduced Amax and amplitude in all frequency ranges of active microcirculation regulatory system in comparison with the controls. No differences in blood gases and acid-base status were seen between the groups of animals 24 hours after administration of the drugs. However, the animals from clozapine groups (II and III) had lower hemoglobin and hematocrit than in the control group.Histological examination of rat hearts in groups II and III revealed congested venules, haemorrhages by dia-pedeses, perivascular and interstitial edema. The signs of blood stasis and marginalization of granulocytes were noted in the vascular lumen. Irregular staining of myocardium due to cardiomyocytes with hypereosinophilic and occasionally homogeneous cytoplasm, fragmentation and deformations of cardiac cells were revealed. Car-diomyocytic nuclei were polymorphic and irregularly stained, and perinuclear edema was observed.Conclusions. The results of the study dem, Цель исследования: оценить влияние сублетальной дозы клозапина на сердечно-сосудистую систему крыс через 24 часа после введения препарата.Материалы и методы. Эксперименты выполнили на 17 крысах-самцах линии Wistar массой 220-270 г. Под общей анестезией севофлюраном животным I группы энтерально через зонд вводили раствор NaCl 0,9%, II группе — клозапин в дозе 150 мг/кг, разведенный в 2,0 мл раствора NaCl 0,9%, III группе — клозапин в дозе 150 мг/кг, разведенный в 2,0 мл 40% спирта этилового. Через 24 ч после введения препарата оценивали артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), микроциркуляцию в коже методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), интенсивность флуоресценции коферментов НАДН, ФАД+. После эвтаназии проводили аутопсию с забором внутренних органов крыс для морфологического исследования. Далее изготавливали парафиновые срезы сердец с последующей окраской гематоксилином и эозином, которые исследовали с помощью светового микроскопа Nikon Eclipse Ni-U.Результаты. Спектральный анализ колебаний локального кожного кровотока показал, что прием клозапина вызывал уменьшение Амах и амплитуд всех частотных диапазонов активной регуляции микроциркуляции по сравнению с контролем. Животные всех групп через 24 часа после введения препаратов не различались между собой по основным показателям газового состава и КОС артериальной крови, но в группах клозапина (II и III) концентрация гемоглобина и показатель гематокрита были ниже, чем в контрольной группе.При исследовании гистологических препаратов сердец крыс в группах II и III выявили полнокровие венул, диапедезные кровоизлияния, периваскулярный и интерстициальный отек. В просвете сосудов отметили признаки стаза крови, а также краевое стояние гранулоцитов. Выявили неравномерную окраску миокарда за счет кардиомиоцитов с гиперэозинофильной и местами гомогенной цитоплазмой; участки фрагментации и деформации кардиомиоцитов. Ядра кардиомиоцитов были полиморфными и неравномерно окрашенными, отмечали перину
- Published
- 2020