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Introduction Les lésions de fibrose rénales représentent une caractéristique commune des maladies rénales chroniques et participent, à terme, au développement d’insuffisance rénale chronique terminale. Bien que miR-21 soit un microARN communément impliqué dans le processus de fibrose rénale, les données expérimentales de la littérature restent contradictoires et suggèrent que ce miARN joue un rôle complexe et ambivalent, protecteur ou délétère, selon le contexte des pathologies rénales, aiguës ou chroniques. L’objectif de ce travail est de préciser l’implication de miR-21 dans deux modèles murins de néphrotoxicité induite par le tacrolimus et le cisplatine. Patients/matériels et méthodes Dans un premier modèle, des souris ont été exposées pendant 28 jours au tacrolimus (1 mg/kg/j). Le second modèle repose sur l’utilisation de souris invalidées pour miR-21 exposées au cisplatine de manière aiguë (injection d’une dose unique de 10 mg/kg) ou subaiguë (injections répétées de 7 mg/kg de cisplatine). La fonction rénale des animaux a été évaluée. Les reins prélevés ont permis de réaliser des analyses histologiques et de mesurer l’expression de miR-21, de marqueurs de souffrance rénale, d’inflammation et de stress oxydant dans les deux modèles. Résultats Dans le premier modèle, les souris exposées au tacrolimus ont une surexpression de miR-21 associée à des lésions rénales (surexpression de marqueurs de stress, d’inflammation et fibrotiques). De plus l’expression de miR-21, dans les coupes tissulaires, est localisée au niveau des tubules et dans le compartiment interstitiel, suggérant l’implication de ce dernier dans les lésions de fibrose induites par le tacrolimus. Dans le second modèle, les souris ayant reçu une injection unique de cisplatine ne présentent pas de différence significative d’urémie, de marqueurs de souffrance rénale, d’inflammation et de stress oxydant quel que soit leur statut sauvage ou invalidé pour miR-21. En revanche, les injections répétées de cisplatine induisent des lésions rénales plus sévères chez les souris miR-21-/- que chez les souris sauvages. Conclusion Ces résultats confirment ainsi que miR-21 joue un rôle ambivalent au cours des lésions rénales : protecteur à la phase précoce d’une agression rénale aiguë et délétère lorsque le processus se prolonge dans le temps. Des études complémentaires sont nécessaires afin d’évaluer l’intérêt potentiel de miR-21 en tant que cible thérapeutique innovante. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Lors de l’évolution de la maladie de Berger, les lésions de fibrose interstitielle (FI) sont déterminantes pour le pronostic rénal. Les microARN (miR) sont de petits ARN non codants impliqués dans la régulation post-transcriptionnelle. In vitro , et dans des modèles murins de FI, miR-21 et miR-199a-5p ont été décrits comme pro-fibrosants. Notre objectif est d’analyser le niveau d’expression rénale de ces miR chez des patients porteurs d’une maladie de Berger en fonction de leur niveau de FI. Patients et méthodes Ce travail a été mené sur une cohorte de 56 patients porteurs d’une maladie de Berger. Les lésions histologiques ont été analysées selon la classification d’Oxford (score MEST). Différents grades de FI sont décrits (FI < 25 % de grade T0 : n = 32 ; FI de 26 à 50 % de grade T1 : n = 12, FI > 50 % grade T2 : n = 12). La mesure de l’expression de miR-21 et miR-199a-5p est réalisée par une technique de PCR en temps réel à partir du tissu rénal. Résultats Le niveau d’expression tissulaire rénale de miR-21 augmente de manière dichotomique dès le développement d’une FI de grade 1 (T0 vs T1 : 1,67 ± 1,6 vs 5,58 ± 3,8, p = 0,001). L’augmentation de miR-199a-5p n’est significative que pour les patients ayant développé une FI > 50 %. L’analyse de survie actuarielle rénale montre l’influence de l’expression rénale de miR-21 sur le risque d’évolution vers l’insuffisance rénale chronique terminale (risque relatif d’IRCT pour un niveau d’expression rénale de miR-21 > 1,93 = 7,3, p = 0,007, IC 95 % : 1,72–31,18). Il n’existe par ailleurs aucune corrélation entre le niveau d’expression tissulaire rénale de miR-21 et l’existence de lésions glomérulaires actives. Discussion et conclusion Le niveau d’expression tissulaire rénale de miR-21 est spécifiquement associé au développement de la FI et au pronostic fonctionnel de la maladie de Berger. MiR-21 pourrait être une cible thérapeutique innovante afin de prévenir le développement de la FI. [ABSTRACT FROM AUTHOR]