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Introduction Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour prévenir et traiter l'obésité se situe au cœur d'une problématique de santé publique, largement relayée par les médias au sein de notre société. La fonction barrière de l'intestin est altérée au cours de l'obésité et pourrait favoriser le développement de l'endotoxémie de faible amplitude responsable du phénomène inflammatoire corrélé au développement de l'adiposité. Des altérations de la barrière intestinale ont été démontrées dans différents modèles animaux d'obésité. Notre objectif est de définir la contribution de l'AMPK dans la formation et la stabilisation des jonctions serrées au niveau de l'épithélium intestinal. Matériels et Méthodes Pour étudier le rôle physiologique de l'AMPK dans l'intestin, des animaux invalidés spécifiquement de l'AMPK dans les cellules épithéliales de l'intestin (AMPKalpha1fl/fl/alpha2fl/fl ; Villin-Cre ou Villin-Cre-AMPK) ont été généré. La perméabilité intestinale a été mesurée in vivo et in vitro sur des segments d'intestin en chambre de Ussing. Résultats Les souris Villin-Cre-AMPK ne présentent aucun défaut de poids corporel, de la prise alimentaire, du transit gastro-intestinal ou de la longueur de l'intestin. Bien qu'aucune altération histologique et modification de l'expression de la protéine des jonctions serrées ZO-1 n'ait été observée, l'absence de l'AMPK provoque une augmentation de la perméabilité intestinale in vivo, indiquant un défaut de la barrière intestinale. Des études de perméabillté réalisées ex vivo ont permis de montrer une augmentation de la perméabilité paracellulaire restreinte au jéjunum et au colon distal. La perméabilité transcellulaire est également accrue dans le colon distal des souris Villin-Cre-AMPK. Conclusions Nos résultats mettent en évidence l'importance de l'AMPK dans la régulation de l'homéostasie de la barrière intestinale et suggèrent que l'AMPK pourrait constituer une cible thérapeutique de choix pour limiter les déficits de la barrière intestinale au cours de l'obésité. [ABSTRACT FROM AUTHOR]