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Zusammenfassung: 1. Eine bestimmte Zeit nach Einf�hrung einer Lycopodiumsamen-aufschwemmung in einen kleinen (1–1 1/2 mm Durchmesser) Bronchus beim Hunde gelang es mir, das Vorhandensein dieser Samen im aus den oberen Luftr�hrenabschnitten entnommenen Schleim nachzuweisen. 2. Die durchschnittliche Fortbewegungsgeschwindigkeit der Lycopodiumsamen auf dem erw�hnten Abschnitt der Luftwege war bei 10, zur Zeit des Versuches keinen �u�eren Einwirkungen unterzogenen Hunden gleich 0,0633–0,1383 (im Durchschnitt 0,076) sec/mm. Bei 16 in Morphiumnarkose befindlichen Hunden war die Samenwanderungsgeschwindigkeit 0,0127–0,093 (im Durchschnitt 0,036) sec/mm. Bei 22 Hunden, welche subcutan Coffein erhielten, war sie gleich 0,081 bis 0,2467 (im Durchschnitt 0,121) sec/mm. 3. Bei der erw�hnten Methodik �bten Morphium und Coffein einen zweifellosen Einflu� auf die Fortbewegungsgeschwindigkeit der Lycopodiumsamen in den Luftwegen des Hundes aus, wobei im ersten Fall eine Verz�gerung, im zweiten eine Beschleunigung erfolgte. 4. Bei 2 Hunden, welche 0,034–0,04 g Morphium pro Kilogramm K�rpergewicht erhielten, habe ich einen Stillstand der Samenfortbewegung auf einem Abstand von 8–10 cm von der Sameneinf�hrungsstelle beobachtet, obwohl im mikroskopischen Pr�parat des betreffenden Abschnittes der Bronchialschleimhaut die Flimmerepithelh�rchen eine lebhafte Bewegung aufwiesen. 5. Auf Grund des oben Dargelegten kann die Methodik meiner Versuche als zur Erforschung der Flimmerbewegung im Organismus der homoiothermen Tiere wohl als brauchbar anerkannt werden.

Zusammenfassung

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1. Eine bestimmte Zeit nach Einführung einer Lycopodiumsamen-aufschwemmung in einen kleinen (1–1 1/2 mm Durchmesser) Bronchus beim Hunde gelang es mir, das Vorhandensein dieser Samen im aus den oberen Luftröhrenabschnitten entnommenen Schleim nachzuweisen.

Indem ich die durch dieChamberland-“F”-Kerze gewonnenen Filtrate einer Aufschwemmung aus den Organen von 7 fleckfieberkranken, am 3. bis 6. Tag des Fieberanfalls getöteten Meerschweinchen injizierte, konnte ich bei 14 gesunden Meerschweinchen ein unzweideutiges, experimentelles Fleckfieber auslösen, was durch einen, zwar leichten, aber deutlich ausgesprochenen, cyclischen Fieberanfall, durch typische pathologisch-histologische Veränderungen in den Organen und nachfolgende erfolgreiche Passagen nachgewiesen wurde.In den Versuchsreihen 2, 5 und 6 wurde das Fleckfiebervirus durch weitere Passagen in 2–5 Generationen fortgeführt. Bei sämtlichen 16 Passagemeerschweinchen konnte eine zweifellose Erkrankung beobachtet werden, welche sich in einem cyclischen Fieberanfall äußerte und mit typischen pathologisch-histologischen Veränderungen in den Organen einherging und auch durch dieWeil-Felixsche Reaktion bei den Kaninchen nachgewiesen werden konnte, welche mit dem Gehirn zweier, zu zwei verschiedenen Versuchsreihen (5 und 6) gehörenden Passagemeerschweinchen infiziert waren.Nur bei 2 Passagemeerschweinchen (Nr. 531 und 547) wurde ein mittelstarker Fieberanfall beobachtet, bei den übrigen 14 Tieren waren die Temperatursteigerungen — ungeachtet des unzweideutig cyclischen Fieberanfalls von typischer Dauer — nur in einigen Zehntelgraden ausgedrückt.Das Bestehen einer, wenn auch abgeschwächten, doch zweifellos nachgewiesenen Erkrankung bei sämtlichen mit Filtrat infizierten Meerschweinchen berechtigt zu der Anahme, daß in den von mir gewonnenen Filtraten lebendes Fleckfiebervirus enthalten war.Die für diese Schlußfolgerung am meisten maßgebenden Befunde konnte ich dadurch erzielen, daß ich bei den vorliegenden Versuchen meine Aufmerksamkeit besonders auf die Möglichkeit einer atypischen Form von experimentellem Fleckfieber bei den mit Filtraten infizierten Meerschweinchen lenkte.

Bei intraperitonealer Injektion von 3–5 ccm Blut, das von 3 scharlachkranken Menschen am 2. bis 3. Erkrankungstage gewonnen wurde, auf 11 Meerschweinchen trat bei 5 von ihnen eine Erkrankung auf, welche sich durch einen deutlich ausgesprochenen Fieberanfall, verändertes Aussehen der erkrankten Tiere und Milzvergrößerung kennzeichnete. Die Aussaaten von Blut und Organen der erkrankten Tiere auf gewöhnliche Nährböden blieben immer steril.Wenn wir gesunden Meerschweinschen Blut, Milz resp. Gehirn von den auf dem Höhepunkt des (nach Scharlachblutimpfung eingetretenen) Fieberanfalls befindlichen Meerschweinchen injizierten, konnten wir bei den Tieren eine ebensolche Erkrankung auslösen, welche darauf in 3 Versuchsreihen durch 4–11 Generationen auf 56 Meerschweinchen weitergeführt wurde, wobei die Mehrzahl dieser Tiere das gleiche Krankheitsbild ergaben.Der pathologisch-anatomische Befund der Meerschweinchen, welche auf der Höhe des Fiebers getötet wurden, ergab ebenso wie der von 2 Tieren, welche infolge einer komplikationslosen Infektion 7–11 Tage nach Auftreten des Fiebers zugrunde gingen, als charakteristisches Merkmal eine recht bedeutende Vergrößerung der Milz, die in der Regel eine braunrote Färbung aufwies. Bei der bakteriologischen Untersuchung der Organe und des Blutes von Passagemeerschweinchen konnten wir keinerlei Mikroben nachweisen.Die pathologisch-histologische Nierenuntersuchung von 11 Meerschweinchen, welche zu verschiedenen Zeitperioden nach der Injektion getötet waren, ergab bei einigen Tieren eine trübe Schwellung des Nierenepithels und Anzeichen einer Affektion der Glomeruli, welche bei 2 Meerschweinchen (Nr. 8s und 11s) den Charakter einer deutlich ausgesprochenen, ausgebreiteten Glomerulitis resp. Glomerulonephritis trugen.Die angeführten Resultate sind unseres Erachtens noch nicht genügend, um daraufhin annehmen zu können, daß die Erkrankung unserer Meerschweinchen einen experimentellen Scharlach vorstellt, doch sprechen die von uns beobachteten Tatsachen für eine gewisse Wahrscheinlichkeit dieser Annahme und regen uns an, unsere Versuche auf diesem Gebiete auch ferner weiterzuführen.

Ein von banalen Begleitbakterien freier Vaccinevirusstamm wurden von mir durch 47 Generationen in Kaninchenhoden durchgeführt.Im Laufe der Passagen hat dieser Virusstamm eine bedeutende Virulenzsteigerung dem Kaninchen gegenüber erfahren, was in der Generalisierung der Erkrankung und dem Zugrundegehen von einer bedeutenden Anzahl der in die Hoden, besonders mit den späteren Stammgenerationen geimpften Tiere seinen Ausdruck fand.Die Hauteruption bei einer bedeutenden Anzahl der mit späteren Virusgenerationen geimpften Kaninchen, bei gleichzeitiger Impfung auf die Haut nachCalmetteundGuérinund in die Hoden—erinnerte an das Bild derPurpura variolosabei natürlicher Erkrankung beim Menschen.In den untersuchten inneren Organen (Milz, Lunge, Niere, Leber, Gehirn, Herz und Rückenmark), ebenso wie in den ungeimpften Hautbezirken der Kaninchen, welche auf der Höhe der durch Einimpfung in die Hoden der 10–39 Stammgenerationen hervorgerufenen Erkrankung umgekommen oder getötet waren, ist es mir stets gelungen—durch Einimpfung von Stückchen dieser Organe auf die Haut nachCalmetteundGuérinoder in die Hornhaut—das Vorhandensein von bedeutenden Virusmengen nachzuweisen. Ebensolche Ergebnisse erhielt ich bei Einimpfung von 5–12 tägigen Explantaten von virulenter Kaninchenmilz.Im Laufe der Passagen durch die Kaninchenhoden hat das Virus seine Virulenz dem Menschen und dem Kalbe gegenüber nicht verloren. Bei 7 Kälbern, welche mit der 10. bis 41. Generation meines Stammes geimpft wurden, konnte ich die Entwicklung eines zusammenfließenden, spezifischen Ausschlages beobachten; in allen 11 Fällen von Menschenimpfungen (4 Vaccinationen und 7 Revaccinationen) fand eine scharf ausgesprochene typische Reaktion statt, wobei die Einimpfung der 31. Stammgeneration ein viel schärferes Bild als diejenige der 4. Generation ergab.—Mein Passagevirusstamm wies eine deutliche Virulenzsteigerung dem Menschen gegenüber auf, auch nach Durchführung—vom Kaninchen Nr. 88 (35. Generation)—durch 8 Kälber im Laufe von 5 Monaten.Auf den Charakter und den Verlauf der Erkrankung bei mit Vaccinevirus geimpften Kaninchen können, neben der individuellen Empfänglichkeit des Tieres, zweifellos auch die biologischen Eigenschaften des Virus selbst einen Einfluß ausüben.

Zusammenfassung 1.Die Einimpfung von 3–5 Tage lang wachsenden aus Milzstückchen fleckfieberkranker Meerschweinchen verfertigten Gewebskulturen (Explantaten) ruft bei gesunden Meerschweinchen Fleckfieber hervor, während ebensolche Milzstückchen 1–2 Tage lang in Ringerscher Lösung bei Körpertemperatur (unter den erwähnten Bedingungen) aufbewahrt, als Regel, ihre Virulenz verlieren.2.Durch Einimpfung von Explantaten, welche aus der Milz eines fleckfieberkranken Meerschweinchens in einem, Cytotoxine gegen Milzzellen enthaltenden Medium verfertigt wurden und kein Wachstum aufgewiesen hatten, gelingt es bei Meerschweinchen ein typisches Fleckfieber hervorzurufen.3.Die von uns angeführte Methode — das Kultivieren der infizierten Gewebe außerhalb des Organismus, wobei der Erreger in vitro in Bedingungen, die denen, welche er im Körper findet, am nächsten stehen gelangt, vereint mit dem nachfolgenden Ausschalten der Gewebszellen mittels Cytotoxinen (oder auf andere Weise) zwecks allmählicher Gewöhnung des Erregers fan einfachere bakteriologische Nährböden — wird wahrscheinlich auch abgesehen von Fleckfieber, in der Erforschung und Kultivierung verschiedener pathogener Mikroorganismen, deren Kulturen mit gewöhnlicher Methodik bis jetzt noch nicht erhalten wurden — Verwendung finden.

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