21 results on '"Grigorescu F"'
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2. Congenital insulin resistance associated with a conformational alteration in a conserved beta-sheet in the insulin receptor L1 domain.
- Author
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Rouard, M, Bass, J, Grigorescu, F, Garrett, T P, Ward, C W, Lipkind, G, Jaffiole, C, Steiner, D F, and Bell, G I
- Abstract
The hormone binding site of members of the insulin receptor family is contained within a highly conserved extracellular region of the receptor. Recent crystallization of the N-terminal region of the binding site revealed two large domains (L1, L2), each organized as a single-stranded right-handed beta-helix, connected by a rod-shaped cysteine-rich domain. Here, we analyze two new naturally occurring mutations in a single beta-sheet within L1, D59G and L62P, that we previously identified in a young woman with classic congenital insulin resistance (type A). Substitution of D59G, a beta-sheet connecting loop residue, caused decreased hormone binding but did not disrupt overall folding, assembly, or movement to the cell surface. In contrast, replacement of the adjacent residue L62P, which is located within the beta-sheet, and positioned in a hormone binding surface, completely disrupted intracellular folding, oligomerization, and trafficking and resulted in aberrant proteolytic degradation. Immunohistochemistry in combination with biosynthetic studies showed that misfolded receptors were retained in an incorrect cellular location and that they colocalized with the resident endoplasmic reticulum chaperone calnexin. This study, together with other mutagenesis data, shows that formation of beta-sheet elements within the L1 beta-helix are critical for the folding of the entire extracellular domain of the receptor and that the hormone contact site is composed in part by residues in this domain.
- Published
- 1999
3. 35th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
- Author
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Melander, A., Olsson, J., Lindberg, G., Salzman, A., Howard, T., Stang, P., Lydick, E., Emslie-Smith, A., Boyle, D. I. R., Evans, J. M. M., Macdonald, T. M., Bain, J., Sullivan, F., Juhl, C., Pørksen, N., Sturis, J., Hollingdal, M., Pincus, S., Veldhuis, J., Dejgaard, A., Schmitz, O., Kristensen, J. S., Frandsen, K. B., Bayer, Th., Müller, P., Dunning, B. E., Paladini, S., Gutierrez, C., Deacon, R., Valentin, M., Grunberger, G., Weston, W. M., Patwardhan, R., Rappaport, E. B., Sargeant, L. A., Wareham, N. J., Khaw, K. T., Zethelius, Björn, Lithell, Hans, Hales, C. Nicholas, Berne, Christian, Lakka, H.-M., Oksanen, L., Tuomainen, T.-P., Kontula, K., Salonen, J. T., Dekker, J. M., de Boks, P., de Vegt, F., Stehouwer, C. D. A., Nijpels, G., Bouter, L. M., Heine, R. J., Bruno, G., Cavallo-Perin, P., Bargero, G., D’Errico, N., Borra, M., Macchia, G., Pagano, G., Newton, R. W., Ruta, D. A., New, J. P., Wallace, C., Roxburgh, M. A., Young, R. J., Vaughan, N. J. A., Elliott, P., Brennan, G., Devers, M., MacAlpine, R., Steinke, D., Lawson, D. H., Decallonne, B., Casteels, K., Gysemans, C., Bouillon, R., Mathieu, C., Linn, Thomas, Strate, Christine, Schneider, Kerstin, Funda, D. P., Jirsa, M., Kozáková, H., Kaas, A., Kofronová, O., Tlaskalová-Hogenová, H., Buschard, K., Wanka, H., Hartmann, A., Kuttler, B., Rasmussen, S. B., Sørensen, T. S., Markholst, H., Petersen, J. S., Karounos, D., Dyrberg, T., Mabley, J. G., Haskó, G., Szabó, C., Seissler, J., Nguyen, T. B. T., Steinbrenner, H., Scherbaum, W. A., Cipriani, R., Gabriele, A., Sensi, M., Guidobaldi, L., Pantellini, F., Cerrito, M. G., Scarpa, S., Di Mario, U., Morano, S., Ceolotto, G., Iori, E., Baritono, E., Del Prato, S., Semplicini, A., Trevisan, R., Zerbini, G., Meregalli, G., Asnaghi, V., Tentori, F., Maestroni, A., Mangili, R., Marescotti, C., Vedovato, M., Tiengo, A., Tadjieva, J., Mankovsky, B. N., Van Aken, S., Raes, A., Vande Walle, J., Matthys, D., Craen, M., Hansen, H. P., Lund, S. S., Rossing, P., Jensen, T., Parving, H.-H., Andersen, S., Tarnow, L., Hansen, B. V., Trautner, C., Haastert, B., Ennenbach, N., Willich, S., Tabák, Á. Gy., Orchard, T. J., Spranger, J., Preissner, K. T., Schatz, H., Pfeiffer, A., Cantón, A., Burgos, R., Hernández, C., Lecube, A., Mesa, J., Segura, R. M., Mateo, C., Simó, R., Fathallah, L., Greene, D. A., Obrosova, I., Gilbert, R. E., Kelly, D. J., Cox, A. J., Berka-Wilkinson, J. L., Taylor, H. R., Panagiotopoulos, S., Lee, V., Jerums, G., Cooper, M. E., Hitman, G. A., Aganna, E., Ogunkolade, W. B., Rema, M., Deepa, R., Shanthi-Rani, C. S., Barakat, K., Kumarajeewa, T. R., Cassell, P. G., McDermott, M. F., Mohan, V., Ways, K., Bursell, S., Devries, T., Woodworth, J., Alatorre, C., King, G., Aiello, L. P., Karisen, A. E., Pavlovic, D., Nielsen, K., Jensen, J., Andersen, H. U., Pociot, F., Mandrup-Poulsen, T., Eizirik, D. L., Nerup, J., Lortz, S., Tiedge, M., Lenzen, S., Lally, F. J., Bone, A. J., Darville, M. I., Ho, Y.-S., Sternesjö, J., Sandler, S., Chen, M.-C., Schuit, F., Pipeleers, D. G., Merezak, S., Hardikar, A., Hoet, J. J., Remacle, C., Reusens, B., Bréant, B., Garofano, A., Czernichow, P., Kubota, N., Terauchi, Y., Miki, H., Tamemoto, H., Yamauchi, T., Nakano, R., Komeda, K., Eto, K., Tobe, K., Kimura, S., Kadowaki, T., Ide, T., Murakami, K., Tsunoda, M., Mochizuki, T., Ozanne, S. E., Nave, B. T., Wang, C. L., Dorling, M. W., Petry, C. J., Koopmans, S. J., van der Bent, C., Que, I., Radder, J. K., Sebokova, E., Sana, A. K., Klimes, I., Ruderman, N., Morviducci, L., Pastore, L., Morelli, S., Sagratella, E., Zorretta, D., Buongiomo, A., Tamburrano, G., Giaccari, A., Martinenghi, Sabina, De Angelis, Gabriella Cusella, Ravasi, Flavio, Bifari, Francesco, Bordignon, Claudio, Falqui, Luca, Kessler, A., Dransfeld, O., Sasson, S., Tomas, E., Zorzano, A., Eckel, J., Thorsby, P., Rosenfalck, A. M., Kjems, L., Hanssen, K. F., Madsbad, S., Birkeland, K. I., Hamilton-Wessler, M., Markussen, J., Bergman, R. N., Melki, V., Hanaire-Broutin, H., Bessières-Lacombe, S., Tauber, J.-P., Home, P. D., Lindholm, A., Riis, A., Rosenstock, J., Schwartz, S., Clark, C., Edwards, M., Donley, D., Swift, P., Mortensen, H. B., Lynggaard, H., Hougaard, P., Cull, C. A., Neil, H. A. W., Frighi, V., Manley, S. E., Holman, R. R., Turner, R. C., Steiner, G., Davis, W. A., Weeraratna, T., Bruce, D. G., Davis, T. M. E., Vergès, B., Duvillard, L., Pont, F., Florentin, E., Gambert, Ph., Benko, B., Ljubić, S., Turk, Z., Granić, M., März, W., Wollschläger, H., Klein, G., Neiss, A., Wehling, M., Huxtable, S. J., Saker, P. J., Walker, M., Frayling, T. M., Levy, J. C., O’Rahilly, S., Hattersley, A. T., McCarthy, M. I., Orecchio, A., Giacchini, A., Dominici, R., Canettieri, G., Trinti, B., Zani, M., Andreoli, M., Sciacchitano, S., de Silva, A. M., Whitecross, K., Pasco, J., Kotowicz, M., Nicholson, G., Zimmet, P., Boyko, E. J., Collier, G. R., Frittitta, L., Pizzuti, A., Argiolas, A., Graci, S., Goldfine, I. D., Bozzali, M., Ercolino, T., Costanzo, B., Iacoviello, L., Tassi, V., Trischitta, V., Wauters, M., Rankinen, T., Mertens, I., Chagnon, M., Bouchard, C., Van Gaal, L., Sivenius, K., Valve, R., Hakkarainen, V., Niskanen, L., Laakso, M., Uusitupa, M., Beridze, N., Japaridze, M., Kurashvili, R., Dundua, M., Kebuladze, G., Kazakhashvili, N., Offley-Shore, B., Thomas, B., Ghebremeskel, K., Crawford, M., Lowy, C., Eriksson, Ulf J., Martin Simán, C., Wisse, Bert, Gittenberger-de Groot, Adriana C., Wentzel, P., Eriksson, U. J., Wender-Ożegowska, E., Drews, K., Biczysko, R., Bronisz, A., Rość, D., Graczykowska-Koczorowska, A., Kotschy, M., Sokup, A., Kohnert, K. D., Besch, W., Strese, J., Frick, U., Zander, E., Kemer, W., Škrha, J., Kvasnička, J., Kalvodová, B., Hilgertová, J., Schatteman, K., Goossens, F., Scharpé, S., De Leeuw, I., Hendriks, D., Legakis, I. N., Panayiotou, D., Mountokalakis, Th. D., Enderle, M. D., Beckmann, P., Balletshofer, B., Rittig, K., Maerker, E., Volk, A., Meisner, C., Jacob, S., Matthaei, S., Häring, H. U., Rett, K., Ueda, K., Nakagawa, T., Shimajiri, Y., Kokawa, M., Matsumoto, E., Sasaki, H., Sanke, T., Nanjo, K., McKinnon, Caroline M., Macfarlane, Wendy M., Docherty, Kevin, Furukawa, N., Shirotani, T., Kishikawa, H., Kaneko, K., Araki, E., Shichiri, M., Prentki, M., Roduit, R., Susini, S., Buteau, J., Ejrnæs, A. M., Andersen, N. Aa., Osterhoff, M., Möhlig, M., Ortmann, J., Bikashaghi, F., Mayer, C., Bikashagi, F., Ackermans, M. T., Pereira Arias, A. M., Bisschop, P. H. L. T., Endert, E., Sauerwein, H. P., Romijn, J. A., Gastaldelli, A., Baldi, S., Pettiti, M., Natali, A., Frascerra, S., Camastra, S., Toschi, E., Ferrannini, E., Stingl, H., Krssak, M., Bischof, M. G., Krebs, M., Fürnsinn, C., Nowotny, P., Waldhäusl, W., Roden, M., Neeft, M., Meijer, A. J., Båvenholm, P., Pigon, J., Efendic, S., Kästenbauer, T., Sauseng, S., Sokol, G., Auinger, M., Irsigler, K., Abbott, C. A., Carrington, A. L., Faragher, B., Kulkarni, J., Van Ross, E. R. E., Boulton, A. J. M., Armstrong, D. G., Hadi, S., Nguyen, H. C., Harkless, L. B., Jirkovská, A., Kasalicky, P., Hosová, J., Skibova, J., Uccioli, L., Caselli, A., Giacomozzi, C., Macellari, V., Giurato, L., Lardieri, L., Menzinger, G., Pham, H. T., Rosenblum, B. I., Lyons, T. E., Giurini, J. M., Smakowski, P., Chrzan, J. S., Habershaw, G. M., Veves, A., Foster, A. M., Bates, M., Doxford, M., Edmonds, M. E., Kecha, O., Winkler, R., Martens, H., Collette, J., Lefèbvre, P. J., Greiner, D., Geenen, V., Atlan-Gepner, C., Naspetti, M., Valéro, R., Barad, M., Lepault, F., Vialettes, B., Naquet, P., de Galan, B., Netea, M. G., Hancu, N., Smits, P., Van der Meer, J. W. M., Osterbye, T., Jørgensen, K. H., Tranum-Jensen, J., Fredman, P., Høy, M., Bokvist, K., Olsen, H. L., Horn, T., Gromada, J., Laub, R., Lohmann, T., Hahn, H. J., Adler, T., Emmrich, F., Rabuazzo, A. M., Lupi, R., Dotta, F., Patanè, G., Marselli, L., Realacci, M., Piro, S., Del Guerra, S., Santangelo, C., Navalesi, R., Purrello, F., Marchetti, P., de Vos, P., Visser, L., de Haan, B. J., Klok, P., van Schilfgaarde, R., Poppema, S., Juang, J.-H., Kuo, C.-H., Hsu, B. R.-S., Nacher, V., Pérez, M., Biarnés, M., Raurell, M., Soler, J., Montanya, E., Ritzel, R., Maubach, J., Büsing, M., Becker, T., Klempnauer, J., Hücking, K., Schmiegel, W. H., Nauck, M. A., Bouček, P., Saudek, F., Adamec, M., Kožitarová, R., Jedináková, T., Vlasáková, Z., Skibová, J., Bartoš, V., Maffi, P., Bertuzzi, F., Aldrighetti, L., Taglietti, M. V., Castelnuovo, A., Pozza, G., Di Carlo, V., Secchi, A., Renier, G., Mamputu, J.-C., Gillespie, J. S., McMaster, D., Mercer, C., Trimble, E. 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R., Borch-Johnsen, K., Berger, M., Overmann, H., Bender, R., Blank, M., Sawicki, P., Jörgens, V., Mühlhauser, I., Nosadini, R., Sailer, A., Dalla Vestra, M., Brocco, E., Piarulli, F., Frigato, F., Sambataro, M., Velussi, M., Baggio, B., Fioretto, P., Jager, A., van Hinsbergh, V. W. M., Kostense, P. J., Nrjpels, G., Gæde, P., Pedersen, O., Andrysiak-Mamos, E., Majkowska, L., Krzyżanowska, B., Pilarska, K., Czekalski, S., Mazzon, C., Brocco, S., Field, L. L., Nejentsev, S., Gombos, Z., Veijola, R., Knip, M., Simell, O., Vaarala, O., Åkerblom, H. K., Ilonen, J., Krokowski, M., Bodalski, J., Andrzejewski, W., Ławnik, M., Teodorczyk, A., Heinrich, A., Caillat-Zucman, S., Buzzetti, R., Petrone, A., Mesturino, C., Giorgi, G., Fiori, R., Nisticò, L., Di Genova, G., Cascino, I., Klöting, I., Kovacs, P., McKinney, P. A., Okasha, M., Parslow, R. C., Law, G. R., Gurney, K. A., Williams, R., Bodansky, H. J., Herzig, P., Giani, G., Vervoort, G., Lutterman, J. A., Berden, J. H. M., Wetzels, J. F. M., Paniagua, O., Shaw, L., Austin, C., Heagerty, A. M., Seppälä-Lindroos, A., Vehkavaara, S., Yki-Järvinen, H., Caballero, A. E., Lim, S. C., LoGerfo, F. W., Horton, E. S., Zembowicz, A., Fragasso, G., Caumo, A., Phan, V. C., Costa, S., Conti, M., Chierchia, S. L., Vigili de Kreutzenberg, S., Marchetto, S., Calò, L., Wascher, T. C., Wölkart, G., Brunner, F., Tripathy, Devjit, Carlsson, Martin, Isomaa, Bo, Tuomi, Tiinamaija, Groop, Leif, Stoffers, D. A., Muller, D. C., Wideman, L., Chin, G. A., Clarke, W. L., Hanks, J. B., Habener, J. F., Guazzarotti, L., Toffolo, G., Clementi, L., Vespasiani, G., Cobelli, C., Clauin, S., Bellanné-Chantelot, C., Bartolotta, E., Gautier, J.-F., Wilson, C., Weyer, C., Mort, D., Knowler, W. C., Polonsky, K., Bogardus, C., Pratley, R. E., Porksen, N., Veldhuis, J. D., Polonsky, K. S., Byrne, M. M., Brandt, A., Arnold, R., Katschinski, M., Göke, B., Hardt, E., Fritsche, A., Stefan, N., Schützenauer, S., Lüddeke, H. J., Renner, R., Hepp, K. D., Shnawa, N., Krugluger, W., Hopmeier, P., Schernthaner, G., Kautzky-Willer, A., Prager, R., Fallucca, F., Sabbatini, A., Sciullo, E., Torresi, P., Mazziotti, F., Maroccia, E., Napoli, A., Buongiorno, A., Deberg, M., Dozio, N., Castiglioni, M. T., Sodoyez-Goffaux, F., Carvalheiro, M., Fagulha, I., Fagulha, A., Gomes, L., Paiva, S., Marta, E., Sobral, E., Leitão, F., Pinto, L., Ruas, M., Buchanan, T., Di Cianni, G., Volpe, L., Casadidio, I., Bottone, P., Teti, G., Boldrini, A., Benzi, L., Rasera, T., Becciu, V., Beretta, A., Almirante, G., Castiglioni, M., Kerényi, Zs., Stella, P., Nádasdi, Á., Baranyi, É., Csákány, M. Gy., Tamás, Gy., Mehta, Z. M., Manley, S., Zimmett, P., Bottazzo, G. F., Hoey, Hilary, Mollensen, Henrik, Hougaard, Philip, McGee, Hanna, Vidal, J., Fernández, M., Sesmilo, G., Casamitjana, R., Gomis, R., Conget, I., Rathmann, W., Curran, S., Mitchell, J., Hennings, S., Katsaros, T., Saflianis, I., Gigiakou, E., Kasi, E., Polychroniades, V., Dzien, A., Dzien-Bischinger, Ch., Hadjidakis, D., Apostolopoulou, N., Sfakianakis, M., Raptis, A. E., Ryysy, L., Häkkinen, A.-M., Goto, T., Westerbacka, J., Halavaara, J., Libman, I., Pietropaolo, M., LaPorte, R., Pietropaolo, S., Becker, D., Pirie, F. J., York, D. F., Motala, A. A., Omar, M. A. K., Tzaneva, V., Iotova, V., Jaeger, C., Hatziagelaki, E., Stroedter, A., Becker, F., Bretzel, R. G., Strebelow, M., Schlosser, M., Ziegler, B., Ziegler, M., Wassmuth, R., Ostrauskas, R., Žalinkevičius, R., Norkus, A., Jarosz-Chobot, P., Otto-Buczkowska, E., Koehler, B., Maklakiewicz, E., Green, A., Ionescu-Tirgoviste, C., Serban, V., Guja, C., Mota, M., Creteanu, G., Calin, A., Morosanu, M., Ferariu, I., Halmagy, I., Cristescu, I., Strugariu, M., Minescu, A., Barbul, R., Visalli, N., Sabastiani, L., Adorisio, E., Cassone Faldetta, M. R., Multari, G., Casu, A., Songini, M., Pozzilli, P., Muntoni, Sa., Wäänänen, S., Law, G., Muntoni, S., Shubnikov, E., Choubnikova, J., Mikulecký, M., Michalková, D., Hlava, P., Teuscher, A. U., Reinli, K., Teuscher, A., Zhao, H. X., Stenhouse, E., Moyeed, R., Demaine, A. G., Millward, B. A., Feltbower, R. G., Holland, P., Campbell, F., Fear, N. T., Wasmuth, H. E., Elliott, R. B., McLachlan, C., Erhardt, G., Kolb, H., Guaita, G., Pelligra, I., Motzo, C., Obinu, M., Cossu, E., Cirillo, R., Kinalski, M., Krętowski, A., Bingley, P., Kinalska, I., Douek, I. F., Bingley, P. J., Gale, E. A. M., Imagawa, A., Hanafusa, T., Miyagawa, J., Matsuzawa, Y., Todd, J. A., Welsh, K., Marshall, S., Nolsøe, R., Kristiansen, O. P., Larsen, Z., Johannesen, J., Jahromi, M. M., Larsen, Z. M., Kyvik, K. O., Jeanclos, E., Schork, N. J., Aviv, A., Sieradzki, J., Małecki, M. T., Klupa, T., Hanna, L., Sieradzka, J., Frey, J., Królewski, A. S., Calvo, B., Bilbao, J. R., Perez de Nanclares, G., Castaño, L., Santos, J. L., Pérez-Bravo, F., Piquer, S., Puig-Domingo, M., Carrasco, E., Calvillán, M., De Leiva, A., Albala, C., Cavallo, M. G., Manca Bitti, M. L., Suraci, C., Crinò, A., Giordano, C., Cervoni, M., Sbriglia, M. S., Bizzarri, C., Marietti, G., Füchtenbusch, M., Bonifacio, E., Kredel, K., Schnell, O., Ziegler, A. G., Assaad-Khalil, S. H., Michelsen, B. K., El-Azzouni, O., Abou-Seif, M., Kamel, F., Fouad, K., Abdel-Aty, T., El-Sheikh, S., Zamani, Mahdi, Pociot, Hemming, Nerup, Jorn, Cassiman, Jean-Jacques, Olivares, E., Ladrière, L., Laghmich, A., Sener, A., Scott, F. W., Ivanova, O., Poltorack, V., Gorbenko, N., Gladkich, A., Nikitchenko, I., Dunger, A., Augstein, P., Berg, S., Williams, A. J. K., Norcross, A. J., Gillmor, H. A., Lampasona, V., Bernasconi, L., Hermite, L., Martin-Moutot, N., Boucraut, J., Seagar, M., Couraud, F., Scirpoli, M., Maioli, M., Tonolo, G., Bekris, L., Schranz, D., Ciccarese, M., Lernmark, A., Lee, H. C., Nam, J. H., Ahn, C. W., Song, Y. D., Lim, S. K., Kim, K. R., Huh, K. B., Fajardo, C., Carmona, E., Sanchez-Cuenca, J. M., Campos, V., Carles, C., Brazales, A., Merino, F., Piñón, F., Mašek, Z., Perušičová, J., Bárová, H., Šterzl, I., Hejduková, H., Schneiderka, P., Hink, S., Muzyka, B., Streit, G., Kopp, H. P., Kroiss, A., Tankova, T., Dakovska, L., Kirilov, G., Koev, D., Abrams, P., De Block, C., Rooman, R., Du Caju, M., Eibl, N. L., Wolf, H., Eibl, M. M., Di Cesare, E., Previti, M., Lombardo, F., Di Benedetto, A., Romano, G., De Luca, F., Cucinotta, D., Brunelle, R. L., Huang, J., Fineberg, S. E., Anderson, J. H., List, C., Lamesch, P., Kohlhaw, K., Schwarz, C., Wenzke, M., Richter, O., Hauss, J., Zeng, S. F., Xu, X. S., Zheng, S. X., Shii, K., Baba, S., Bonfanti, R., Bazzigaluppi, E., Meschi, F., Bognetti, E., Bosi, E., Chiumello, G., Cinapri, V., Quilici, S., Forotti, G., Giampietro, O., Matteucci, E., Luppi, P., Zanone, M. M., Rudert, W., Haluszczak, C., Alexander, A., Bertera, S., Gottlieb, P., Trucco, M., Irnstetter, A., Jäger, G., Schenker, M., Ziegler, M. A. G., Myśliwiec, J., Szelachowska, M., Monetini, L., Valente, L., Coppolino, G., Stefanini, L., Corbi, S., Spera, S., Matteoli, M. C., Ferrazzoli, F., Cantagallo, A., De Mattia, G. C., Walker, B., Sonnet, E., Gibassier, J., Derrien, C., Massart, C., Allannic, H., Maugendre, D., Leech, N. J., Elsegood, K. A., Narendran, P., Hubbard, A., Dayan, C. M., Mianowska, B., Bodalska-Lipińska, J., Chrul, S., Wyka, K., Geissler, A., Schneider, M. L., Bochow, B., Koop, I., Zhang, T. M., Zhang, Y., Han, C. H., Jin, S. X., Dervogormiyacıyan, H., Araslı, M., Aydemir, D., Yıllar, G., Deniz, G., Gürol, A. O., Aktaş, E., Tütüncü, Y., Pertyñska, M. P., Banasik, M., Zeman, K., Cypryk, K., Wilczyñski, J., Tchórzewski, H., Müser, E. S., Baier, J. E., Bergbauer, M., Schmutz, G., Figge, A., Reiser, M., Schmiegel, W., Burkart, V., Kim, Y.-E., Kauer, M., Utsugi, T., Kanda, T., Kobayashi, I., Uchiyama, T., Ito, H., Ohyama, Y., Tomono, S., Kawazu, S., Nagai, R., Hehmke, B., Heinke, P., Kelemen, K., Wegmann, D., Hutton, J. C., Wachlin, G., Schröder, D., Schmidt, S., Schloot, N. C., Hanifi-Moghaddam, P., Goebel, C., Rothe, H., Hausmann, A., Laureys, J., Depovere, J., Waer, M., Karsten, V., Tritschler, S., Belcourt, A., Pinget, M., Kessler, L., Gregori, S., Sala, L., Smiroldo, S., Davalli, A., Adorini, L., Bo, S., Repetti, E., Gentile, L., Fornengo, P., Bruno, A., Ferrero, L., Kanoun, F., Harzallah, F., Ftouhi, B., Mekaouar, A., Bellaaj, R., Fekih, M., Mebazaa, A., Zouari, B., Ben Khalifa, F., Spijkerman, A. M. W., Ruige, J. B., Colagiuri, S., Colagiuri, R., Palu, T., Na’ati, E., Muimui-heata, S., Samiu, O., deBlieck, C., Ta’ai, A., Foliaki, S., Hussain, Z., McLennan, M., Hansen, C. N., Ibsen, H., Dogadin, S. A., Nozdratchev, K. G., Lidfeldt, J., Nerbrand, C., Lindholm, L. H., Samsioe, G., Scherstén, B., Agardh, C.-D., Wójcikowski, Cz., Grzeszczak, W., Łopatyński, J., Bandurska-Stankiewicz, E., Mardarowicz, G., Król, H., Matej, A., Czupryniak, L., Kropiwnicka, A., Drzewoski, J., Viljoen, E., Costa, A., Martinez, S., Carmona, F., Levy, I., Baruffaldi, L., Solerte, B., Mantovani, E., Boullu, S., Jeandidier, N., Legaludec, V., Costa, B., Franch, J., Martín, F., Morató, J., Donado, A., Basora, J., Daniel, J., Sayeed, M. A., Mahtab, H., Kibriya, M. G., Khanam, P. A., Azad Khan, A. K., de Courten, M., Chitson, P., Cox, H., King, R., Dachtler, J., Johnston, D., Ito, C., Kataoka, M., Lakhdar, A. A., Myers, M. A., Fuecker, K., Echwald, S. M., Hansen, T., Ekstrøm, C. T., Urhammer, S. A., Eiberg, H., Roberts, S., Barrow, B. A., Hainsworth, J., Schousboe, K., Henriksenog, J. E., Sørensen, T. I. A., Herlihy, O. M., Timmer, B., Grant, P. J., Bennett, S. M. A., Ghunaim, S. A., Stewart, M. W., Baroni, M. G., Sentinelli, F., Lovari, S., Vitali, M., Capici, F., Barbetti, F., Weng, J. P., Lehto, M., Li, H., Forsblom, C., Groop, L., Blanche, H., Morel, V., Hansen, L., Stanojevic, V., Petersen, H. V., Urioste, S., Stoffers, D., Møller, A. M., Serup, P., Ek, J., Durviaux, S., Clausen, J. O., Rousseau, G. G., Lemaigre, F. P., Bjørkhaug, L., Njølstad, P. R., Lindner, T., Cockburn, B. N., Molven, A., Søvik, O., Lindner, T. H., Horikawa, Y., Sovik, O., Frederiksen, S. K., Almind, K., Van Obberghen, E., Kovács, P., van den Brandt, J., Fenger, M., Vaag, A., Haist, K., Weisser, M., Rettig, A., Zhang, M., Chung, S. S. M., Pihlajamäki, J., Karjalainen, L., Karhapää, P., Vauhkonen, I., Cassell, P., Uwakwe, N., Kopelman, P., Ramachandran, A., Snehalatha, C., Rasmussen, S. K., Lautier, C., Grigorescu, F., Smith, R. J., Frayling, T., Turner, R., Hitman, G., Subba Rao, P., Bennett, A. J., Jones, E., Lathrop, G. M., Menzel, S., Wahid, F., Cooper, L., Scott, J., Aitman, T. J., Galli, J., Fakhrai-Rad, H., Kamel, A., Marcus, C., Norgren, S., Luthman, H., Wallis, R. H., Collins, S. C., Kaisaki, P. J., Ktorza, A., Lathrop, M., Gauguier, D., Huxtable, S., McCarthy, M., Shimomura, H., Hanabusa, T., Tsunoda, K., Lazdins, M., Dalgaard, L. T., Jensen, N. M., Jensen, J. N., Lynn, S., Turnbull, D. M., Pérez de Nanclares, G., Gaztambide, S., Vázquez, J. A., Groves, C. J., Izmajlowicz, M. L., Horton, V. A., Owen, R. J., Stratton, I. R., Green, F. R., Groves, C., Horton, V., Owen, R., Stratton, I., Clark, L. A., Voigt, A., Rochlitz, H., Rau, H., Braun, J., Schmidt, K., Plock, K., Donner, H., Schöneberger, A., Usadel, K. H., Badenhoop, K., Bendlová, B., Mazura, I., Včelák, J., Vondra, K., Palyzová, D., Svatoš, J., Mikšová, P., Russo, G., Couture, P., Wilson, P. W. F., Cupples, L. A., Otvos, J. D., Schaefer, E. J., Ordovas, J. M., Malecki, M. T., Ji, L., Curtis, S., Rich, S. S., Warram, J. H., Krolewski, A. S., Gudayol, M., Usac, E. F., van Essen, E. H. R., Roep, B. O., ’t Hart, L. M., Janssen, J. J., van den Ouweland, J. M. W., Lemkes, H. H. P. J., Maassen, A. J., Nakano, S., Fukuda, M., Maejima, K., Imaizumi, N., Kitazawa, M., Nishizawa, M., Kigoshi, T., Uchida, K., Le Gall, J. Y., David, V., Baltrusch, S., Richter, T., da Silva Xavier, G., Dickens, M., Belin, V. D., Green, I. C., Burns, C. J., Squires, P. E., Howell, S. L., Persaud, S. J., Ban, N., Yamada, Y., Someya, Y., Ihara, Y., Tsuda, K., Seino, Y., Alcazar, O., Tyrberg, B., Carlsson, C., Andersson, A., Mukai, E., Ishida, H., Fujimoto, S., Kajikawa, M., Fujita, J., Tsuura, Y., Malaisse-Lagae, F., Picton, S., Tamarit-Rodriguez, J., Mukala-Nsengu-Tshibangu, A., Fernández, S., Giné, E., Ortsäter, H., Liss, P., Åkerman, K. E. O., Bergsten, P., Hu, S., Wang, S., Roos, E. S., Gounarides, J. S., Shapiro, M. J., de Souza, C. J., Papas, K. K., Nishimura, M., Kadiata, M. M., Louchami, K., Jijakli, H., Rajan, A. S., Kuang, S., Iyer, D., Waddell, I. D., Holloway, B. R., Ishihara, H., Wang, H., Wollheim, C. B., Ayvaz, G., Mercan, D., Rasschaert, J., Giroix, M.-H., Scruel, O., Portha, B., Broca, C., Fernandez-Alvarez, J., Manteghetti, M., Gross, R., Sauvaire, Y., Petit, P., Ribes, G., McClenaghan, N. H., Ball, A. J., Flatt, P. R., Rustenbeck, I., Dickel, C., Winkler, M., Grimmsmann, T., Meyer, U., Gross, I., Barnes, P. D., O’Brien, R. E., Abdel-Wahab, Y. H. A., Hashmi, M. N., Giesberts, A. N., White, S. J., Cooper, E. J., Hudson, A. L., Eglen, R. M., Dillon, M. P., Chan, S. L. F., Morgan, N. G., Parini, A., Gotfredsen, C., Ullrich, S., Su, J., Rösier, M., Hescheler, J., Greger, R., Wardt, R., Arredouani, A., Gailly, P., Henquin, J. C., Gilon, P., Macfarlane, W. N., Docherty, K., Jonkers, F. C., Schöfl, C., Börger, J., von zur Mühlen, A., Brabant, G., Grapengiesser, E., Harris, T. E., Buchan, A. M. J., Jones, P. M., Jaikaran, E. T. A. S., Marcon, G., St George-Hyslop, P. H., Fraser, P. E., Clark, A., Lebrun, P., Antoine, M.-H., Nguyen, Q.-A., Rorsman, Patrik, Wasmeier, C., Antinozzi, P., Maechler, P., Schwartz, E., Wollheim, C., Roderigo, H. M., Matsumoto, K., Ebihara, K., Yamamoto, H., Tabuchi, H., Fukunaga, K., Yasunami, M., Ohkubo, H., Miyamoto, E., Horn, P. A., García-Barrado, M. J., Sancho, C., Martín, M., Moratinos, J., Westerlund, J., Lin, J. M., Brown, R., Björklund, A., Grill, V., Detimary, P., Guiot, Y., Rahier, J., Elmi, A., Sehlin, J., Hauge-Evans, A. C., Cybal, M., Druzyńska, J., Wierzchowska, J., Krippeit-Drews, P., Drews, G., Krämer, C., Jornot, L., Düfer, M., Nöda, M., Yamashita, S., Takahashi, N., Tsubamoto, Y., Kasai, H., Sharp, G. W. G., Lembert, N., Joos, H. C., Ammon, H. P. T., Wahl, M. A., Ainscow, E. K., Zhao, C., Fabregat, M. E., Fernández-Álvarez, J., Franco, C., Novelli, M., Fernàndez-Alvarez, J., Masiello, P., Lajoix, A., Beffy, P., Roux, S., Chardès, T., Roye, M., Lajoix, A. D., Reggio, H., Peraldi-Roux, S., Henningsson, R., Salehi, A., Lundquist, I., Stickings, P., Mistry, S., Ratcliff, H., Morris, S. M., Cunningham, J. M., Ekelund, M., Ermakova, N. V., Paulssen, R. H., Florholmen, J., Carmellini, M., Mosca, F., Patané, G., Longo, D., Squatrito, S., Clement, L., Magnan, C., Vincent, M., Penicaud, L., Assimacopoulos-Jeannet, F., Vigneri, R., Rolfsen, S. E. D., Gregersen, S., Hermansen, K., Blondeau, B., Rojas, I., Novials, A., Femández-Usac, E., Cristóbal, P., Higham, C. E., Lawrie, L., Sherman, K. I. J., Birch, N., Tito, P., Robinson, C. V., de Koning, E. J. P., Verbeek, J. S., Esapa, C., Laube, B., Powell, D. S., Maksoud, H., Chargé, S. B. P., Matthews, D. R., Stratton, I. M., Karlsson, S., Myrsén-Axcrona, U., Östlund, B., Sundler, F., Bertrand, G., Puech, R., Bockaert, J., Persson-Sjögren, S., Täljedal, I.-B., Mooney, M. H., O’Harte, F. P. M., Simonsson, E., Abdel-Halim, Samy M., Efendić, Suad, Ahrén, Bo, Yanagida, K., Arima, T., Yada, T., Egéa, J. C., Hirtz, C., Deville de Périère, D., Meoni, C., Falqui, L., Arcelloni, C., Paroni, R., Folli, F., Barry, R., Turner, N. C., Tadayyon, M., Arch, J. R., Sutti, F., Perego, L., Baglioni, S., Otte, A., Socci, C., Raffaele, H. S., Stumpf, E., Aalto, Y., Otonkoski, T., Knuutila, S., Andersson, L. C., Berra, C., Furlan, R., Coppelli, A., Tellini, C., Bordignon, C., Rouiller, D. G., Lister, C. A., Moore, G. B. T., Piercy, V., Newman, M., Chapman, H., Smith, S. A., Anastasi, E., Bulotta, A., Tiberti, C., Ponte, E., Liddi, R., Taruscio, D., Falchi, M., Annerén, C., Welsh, M., Bernard, C., Ilic, C., Guilbert, V., Palgi, J., Korbutt, G. S., Rayat, G. R., Rajotte, R. V., Kieffer, T. J., Karlsson, Ella, Sandler, Stellan, Boujendar, S., Huotari, M.-A., Miettinen, P. J., Keski-Oja, J., Breda, E., Pacini, G., Vilsbøll, T., Toft-Nielsen, M.-B., Dinesen, B., Corssmit, E. P. M., Qvigstad, E., Mostad, I. L., Bjerve, K., Ann, C. W., Kume, M., Hiramatsu, M., Taniguchi, J., Saito, Y., Kawasaki, Y., Kanazawa, M., Notoya, Y., Hayashi, T., Djemli, A., Gallice, P., Coste, T., Jannot, M. F., Dufayet, D., Raccah, D., Vague, P., Sattar, S., Basak, R. C., Hasan, Z., Ali, L., Nikulina, M. A., Karlsen, A. E., Hong, T. P., Andersen, N. A., Puren, A. J., Fantuzzi, G., Dinarello, C. A., Gysemans, C. A., Sparre, T., Fey, S., Larsen, P. M., Andersson, A. K., John, N. E., Fey, S. J., Mose Larsen, P., Frigerio, S., Ghayur, T., Holländer, G. A., Zumsteg, U., Pinach, S., Monge, L., Grassi, G., Pasquero, P., Ruiu, G., Dall’Omo, A., Carta, Q., Hadjivassiliou, V., Dunger, A. M., Green, M. H. L., Rasilainen, S., Roivainen, M., Ylipaasto, P., Bouwens, L., Hovi, T., Sekine, N., Takahashi, K., Ishikawa, T., Okazaki, T., Fujita, T., Elliott, J., Scarpello, J. H. B., Conroy, S., Byrne, P., Newsholme, P., Harrison, M., Greenl, I. C., Kaya, F., Süsleyici, B., Öztürk, M., Eisner, M., Guldbakke, B., Karpenko, N., Brizgalova, G., Alesina, M., Røder, M. E., Schwartz, R. S., Prigeon, R., Kahn, S. E., Kendereški, A., Micić, D., Šumarac, M., Macut, Dj., Zonć, S., Čolić, M., Cvijović, G., Gligorović, P., Courtney, C. H., Atkinson, A. B., Ennis, C., Sheridan, B., Bell, P. M., Jolly, M., Amin, R., Godsland, I., Horvoka, R., Anyaoku, V., Lawrence, N., Krasova, N., Sergienko, L., Mingrone, G., Plat, L., Balasse, E. O., Zykova, T., Jenssen, T., Strelkova, A., Zykova, S., Tipisova, E., Féry, F., Wijenaike, A. N., Watt, P. W., Jung, R. T., Bolton-Smith, C., Rennie, M. J., Ludvik, B., Aigmueller, Th., Waldhaeusl, W., Courtois, P., Bource, F., Guenat, E., Philippe, J., Jéquier, E., Tappy, L., Benny, Santosa, Grönemeyer, Dietrich, Aygen, Sitke, Scholz, Nicole, Busch, Martin, Tauveron, I., Rochon, C., Dejax, C., Benoit, P., Capitan, P., Bayle, G., Prugnaud, J., Fabricio, A., Champredon, C., Thieblot, P., Grizard, J., Nielsen, M. F., Nyholm, B., Chandramouli, V., Schumann, W. C., Landau, B. R., Rizza, R. A., Mitrakou, A., Meyer, C., Tolias, A., Platanisiotis, D., Vlachos, L., Gerich, J., Wajngot, A., Sprangers, F., Jellema, W. T., Lopuhaä, C. E., van Lieshout, J. J., van der Zee, J. S., Mithieux, G., Croset, M., Zitoun, C., Hurot, J. M., Rajas, F., Montano, S., Willem, R., Verbruggen, I., Grue-Sørensen, G., Björkling, F., Watson, N. D., Burns, S. P., Murphy, H. C., Iles, R. A., Cohen, R. D., Rooney, K., Swan, V., Phuyal, J., Millar, J., Bryson, J., Denyer, G., Caterson, I., Thompson, C., Gaster, M., Handberg, Aa., Schrøder, H. D., Alzaid, A., Sobki, S., Thye-Rønn, P., Alford, F., Christopher, M., Gras, F., Brunmair, B., Neschen, S., Py, G., Lambert, K., Raynaud, E., Mercier, J., Tsuchihashi, K., Sumida, Y., Fujimoto, H., Nakamura, M., Miyata, E., Furuta, M., Katsuki, A., Ito, K., Sasaki, R., Hori, Y., Yano, Y., Adachi, Y., Lauritz, J., Eriksson, J. W., Burén, J., Zhao, L. J., Li, Z.-C., Kullin, M., Karlsson, F. A., Redondo, A., Puente, J., Clemente, F., González, N., Moberg, E., Amer, P., Hagström-Toft, E., Bolinder, J., Björnholm, M., Krook, A., Galuska, D., Myers, M., Zierath, J. R., Wallberg-Henriksson, H., Niklasson, M., Strindberg, L., Sternberg, F., Hebeda, S., Kratzer, W., Salgado, M. I., Hoss, U., Kalatz, B., Lohmann, S., Fussgänger, R., Khomazjuk, A. I., Ncscheret, A. P., Gonchar, I. V., Quinones-Galvan, A., Sironi, A. M., Cominacini, L., Nagai, Y., Yamashita, H., Takamura, T., Kobayashi, K., Szanto, I., Peth, J. A., Kinnick, T. R., Youngblood, E. B., Tritschler, H. J., Henriksen, E. J., Gašperíková, D., Rufo, C., Teran-Garcia, M., Nakamura, M. T., Clarke, S. D., Pye, S., Zhang, Z., Radziuk, J., Guignot, L., Bell, K. S., Lim-Fraser, M., Cooney, G., Kraegen, E. W., Takayama, S., Legare, D. J., Macedo, M. P., Lautt, W. W., Bradley, B., Barron, P., Davies, J., Ader, M., Richey, J. M., Ait El Mkadem, S., Macari, F., Renard, E., Méchaly, I., Brun, J. F., Cros, G., Bringer, J., del Aguila, L. F., Krishnan, R. K., Farrell, P. A., Ulbrecht, J., Correll, P. H., Kirwan, J. P., Mei, J., Rahn-Landström, T., Brindley, D., Manganiello, V., Degerman, E., Ziv, E., Shafrir, E., Kaiman, R., Galer, S., Bar-On, H., Gerő, L., Földes, K., Janssen, J., Járay, J., Perner, F., Haap, M., Houdali, B., Schmit, M. B., Dietze, G. J., Perrini, S., Natalicchio, A., Montrone, C., de Robertis, O., De Pergola, G., Strack, V., Kellerer, M., Kausch, C., Condorelli, G., Beguinot, F., Häring, H.-U., Song, X. M., Chibalin, A. V., Ryder, J. W., Jiang, X. J., Alessi, D. R., Hennige, A. M., Metzinger, E., Seipke, G., Trüb, T., Hey, A., Sørensen, A. R., Schäffer, L., Drejer, K., Kurtzhals, P., Hansen, B. F., Matozaki, T., Noguchi, T., Yamao, T., Takada, T., Ochi, F., Takeda, H., Inagaki, K., Hosoka, T., Kasuga, M., Schürt, M., Meier, M., Drenckhan, M., Meyer, M., Aries, S. P., Klein, H. H., Telting, D., van der Zon, G. C. M., Dorrestijn, J., Maassen, J. A., Clapham, J. C., Holder, J. C., Tomlinson, K. M., Pickavance, L., Buckingham, R., Wilding, J., Jacinto, S. M., Harrold, J., Ljung, B., Kjellstedt, A., Thalén, P., Widdowson, P., Williams, G., Oakes, N., Aoki, K., Saito, T., Satoh, S., Mukasa, K., Kaneshiro, M., Kawasaki, S., Hoshino, K., Okamura, A., Sekihara, H., Smith, U., Johansson, A., Nilsson, E., Olausson, T., Nakazawa, T., Suzuki, M., Martinez, J., Murado, P., Azal, Ö., Yönem, A., Çakır, B., Polat, Z., Kutlu, M., Çorakçı, A., Bayraktar, M., Gürlek, A., Koray, Z., Damian, M. S., Linn, T., Laube, H., Arzner, S., Meißner, H.-P., Giunti, S., Comune, M., Cassader, M., Conte, M. R., Sacchi, C., Musso, G., Mecca, F., Depetris, N., Gambino, R., Perin, P. Cavallo, Kawakami, S., Sandqvist, M., Jansson, P.-A., Šindelka, G., Widimský, J., Haas, T., Prázný, M., Mari, A., Nolan, J. J., Uusitupa, M. I. J., Karşıdağ, K., Hacıhanefioğlu, B., Dinççağ, N., Drivsholm, T., Palacios, R. T., Vølund, A., Pedersen, Oluf B., Letiexhe, M. R., Scheen, A. J., Quiñones Galvan, A., Simeoni, M., Basu, A., Uosukainen, A., Mäkimattila, S., Schlenzka, A., Adler, A. I., Levy, J., Stevens, R., Matthews, D., Holman, R., Boland, B. J., Jeanjean, M., Hermans, M. P., Maudoigt, C., Tonglet, R., Robert, A., Quiñones-Galvan, A., Cini, G., Galetta, F., Sanna, G., Gernone, F., Janssen, M. J., Gonera, R. K., Wolffenbuttel, B. H. R., de Leeuw, P. W., Schaper, N. C., Molęda, P., Kuczerowski, R., Czech, A., Tatoń, J., Taddei, S., Patiag, D., Qu, X., Wilkes, M., Gray, S., Seale, J. P., Donnelly, R., Campión, J., Maestro, B., Dávila, N., Carranza, M. C., Calle, C., Hales, C. N., Fernández-Real, J. M., Grasa, M., Pugeat, M., Barret, C., Ricart, W., Lindmark, S., Olsson, T., Tufvesson, M., Loeblein, K., Mehnert, B., Haering, H. U., Rave, Klaus, Heise, Tim, Clauson, Per, Hirschberger, Sabine, Heinemann, Lutz, Claret, M., Nadal, B., Truc, A., Rossi, L., Hildebrand, P., Ketterer, S., Beglinger, C., Keller, U., Gyr, K., Parvin, S., Overkamp, D., Vayreda, M., González-Huix, F., G-Huix, F., Zavaroni, I., Gasparini, P., Massironi, P., Zuccarelli, A., Delsignore, R., Reaven, G. M., Sheu, W. H. H., Lee, W. J., Chen, Y.-T., Iraklianou, S., Tournis, S., Volonakis, I., Spylopoulou, M., Bilianou, E., Melidonis, A., Foussas, S., Güler, Serdar, çakir, Bekir, Demi̇rbaş, Berrin, Gürsoy, Gül, Serter, Rüştü, Aral, Yalçin, Morton, G., Lee, S., Fahey, R., de Silva, A., Cai, X. J., Buckingham, R. E., Arch, J. R. S., Wilson, S., Clausen, J. T., Kristensen, P., Nielsen, P. F., Wulff, B. S., Thim, L., Holness, M. J., Sugden, M. C., Fryer, L. G. D., Munns, M. J., Mannucci, E., Ognibene, A., Cremasco, F., Bardini, G., Mencucci, A., Ciani, S., Pierazzuoli, E., Tsuchihashil, K., Rigalleau, V., Delafaye, C., Baillet, L., Vergnot, V., Brunou, P., Gatta, B., Gin, H., Felber, J. P., Munger, R., Assimacopoulos, F., Bobbioni, E., Golay, A., Wilken, M., Larsen, F. S., Buckley, D., Molina, L. M., Marquez, L., Arbeo, A., Hernandez, C., Kofod, H., Damholt, A. B., Buchan, A., Márquez, L., Luque, M. A., Sarti, L., Sutton, P. J., Behle, K., Heimesaat, M. M., Hüfner, M., Gravholt, Claus Højbjerg, Mølier, Niels, Christiansen, Jens Sandahl, Schmitz, Ole, Deacon, C. F., Brock, B., Knudsen, L. B., Agersø, H., Huusfeldt, P. O., Kelly, C. M. N., Brunn, C., Schioos, J., Sewing, S., Lemansky, P., Wawro, S., Mest, H. J., Taguchi, T., Motoshima, H., Yoshizato, K., Guenifi, Amel, Henriksson, M., Johansson, J., Shafqat, J., Tally, M., Wahren, J., Jömvall, H., Ekberg, K., Rigler, R., Pramanik, A., Kratz, G., Johansson, B.-L., Uhlén, M., Jörnvall, H., Forst, T., Dufayet De La Tour, D., Kunt, T., Pfützner, A., Goitom, K., Pohlmann, T., Schneider, S., Johansson, B. L., Löbig, M., Engelbach, M., Beyer, J., Ekman, Bertil, Nyström, Fredrik, Arnqvist, Hans J., Halvatsiotis, P. G., Meek, S., Bigelow, M., Nair, K. S., Maghsoudi, S., Fisker, S., Vølund, A. A., Jörgensen, J. O. L., Christiansen, J. S., Hilsted, J., Mazerkina, N. A., Tiulpakov, A. N., Gorelyshev, S. K., Peterkova, V. A., Macut, D. J., Dieguez, C., Casanueva, F. F., Catalina, P. F., Mallo, F., Andrade, A., García-Mayor, R. V. G., Popova, V. V., ter Maaten, J. C., Popp-Snijders, C., Madsen, L., Ukropec, J., Bergene, E., Rnstan, A. C., Berge, R., Arner, P., Wahl, G., Häring, H., Bryson, J. M., Curtis, S. E., Caterson, I. D., Winzell, M. Sörhede, Svensson, H., Ahnén, B., Holm, C., Phillips, C., Madigan, C., Owens, D., Collins, P., Johnson, A., Tomkin, G. H., Cabezas, M. Castro, van Oostrom, A. J. H. H. M., Erkelens, D. W., Summers, L. K. M., Fielding, B. A., Ilic, V., Clark, M. L., Frayn, K. N., Pietzsch, J., Julius, U., Nitzsche, S., Fischer, S., Lindgren, C., Amrot-Fors, L., Hoffmann, M. M., Luft, D., Schmülling, R.-M., D’Adamo, M., Leonetti, F., Paoloni, A., Ribaudo, M. C., Basso, M. S., Elmore, U., Restuccia, A., Sbraccia, P., Emilsson, V., O’Dowd, J., Heyman, R., Cawthorne, M. A., Pelikánová, T., Kazdová, L., Žák, A., Chvojková, Š., Özer, E. M., Kadıoğlu, P., Korugan, Ü., Hatemi, H., Rivellese, A. A., Dullaart, R. P. F., Riemens, S. C., Sluiter, W. J., van Tol, A., Farnier, M., Megnien, S., Turpin, G., Stulp, B. K., Brambilla, P., Brunelli, A., Riva, M. C., Manzoni, P., de Poli, S., Riboni, S., Stolk, R. P., Meijer, R., Wink, O., Zelissen, P. M. J., van Gils, A. P. G., Grobbee, D. E., Vilarrasa, N., Gimenez, O., Lopez, L., Insa, R., Fdez Castañer, M., Cabrera-Rode, E., Perich, P., Diaz-Horta, O., Molina, G., Fernández Castañer, M., López, L., Jiménez, O., Boltaña, A., Ampudia-Blasco, F. J., Martínez, I., Civera, M., Ascaso, J. F., Carmena, R., Ahmed, K., Luzio, S., Furmaniak, V., Owens, D. R., Dionadji, Mbainguinam, Mbaissouroum, Mouanodji, Anderson, J., Garg, S., MacKenzie, T., Shephard, M., Peery, B., Chase, H., Holstein, A., Thießen, E., Kaufmann, N., Egberts, E.-H., Lutgers, H. L., Hullegie, L. M., Hoogenberg, K., Wientjes, K. J., Schoonen, A. J., Wientjes, K. J. C., Schoonen, A. J. M., Weitgasser, R., Gappmayer, B., Pichler, M., Sapin, R., Friess, P., Eskes, S. A., de Vries, J. H., Pouwer, F., van Ballegooie, E., Spijker, A. J., Jeng, L., Winsett, J., Tubiana-Rufi, N., Munz-Licha, G., Polak, M., Sheehan, J., Ulchaker, M., Toeller, M., Üstün, A., Yilmaz, M. T., Aparicio, M., Peyron, E., Rizkalla, S. W., Taverna, M., Guerre-Millo, M., Chevalier, A., Pacher, N., Slama, G., Gorshunska, M., Buyken, A. E., Heitkamp, G., Kabir, M., Oppert, J. M., Wursch, P., Bruzzo, F., Rahman, M. H., Fatima, K., Ahmed, S., Mondal, H. N., Yilmaz, M., Öztok, U., Karakoç, A., Çakır, N., Düzgün, E., Yetkin, İ., Arslan, M., Şardaş, S., Wilding, John, Géloën, A., Baret, G., Dalmaz, Y., Peyronnet, J., Clémenceau, B., Martignat, L., Lalain, S., Gouin, E., Kenda-Ropson, N., Miller, A. O. A., You, S., Aguilera, E., Recasens, M., Flores, L., Ricart, M. J., Fernández-Cruz, L., Esmatjes, E., Crenier, L., Noël, C., Le Moine, A., Mahy, M., Danguy, A., Kiss, R., Goldman, M., Bracci, C., De Haan, B., Nilsson, K., Deschamps, J. Y., Glagoličová, A., Smrčková, I., Dieterle, C., Illner, W. D., Land, W., Feldmeier, H., Scheuer, R., Lalli, C., Di Loreto, C., Ellringmann, U., Balks, H. J., v. zur Mühlen, A., Dengler, R., Weissenborn, K., Rasmussen, B. M., Ørskov, L., Watson, J., Owen, G., Barrett, G., Ingleby, J., Weiss, M., Deary, I., Cavan, D., Kerr, D., Bruneiii, A., Cuce’, A., Elsing, H. G., Kühne, D., Quinn, N. D., Warner, D. P., Buysschaert, M., Jamal, R., O’Brien, T., Latare, P., Mullen, J., Rein, A., Wargo, M., Parkes, J. L., Ginsberg, B., Sotiropoulos, A., Peppas, Th. A., Kotsini, V., Apostolou, O., Bousboulas, S., Michailidis, E., Sawala, M., Pappas, S., Nilsson, P. M., Nilsson, J. Å., Berglund, G., Molins, T., Esteban, J. I., Genescà, J., Paris, I., Haufroid, V., Selvais, Ph., Petit, J. M., Duong, M., Grappin, M., Guiguet, M., Rudoni, S., Portier, H., Brun, J. M., Bagg, W., Plank, L., Drury, P. L., Sharpe, N., Braatvedt, G. D., Carrascosa, J. M., Molero, J. C., Fermίn, Y., Andrés, A., Satrústegui, J., Rietzsch, H., Patzak, A., Schwanebeck, U., Simpson, H., Robertson-Mackay, F., Montegriffo, E., Fox, C., Chiasson, J.-L., Josse, R. G., Dorman, J. M., Gerstein, H. C., Lau, D., Leiter, L. A., Maheux, P., Meneilly, G. S., Murphy, L., Rodger, N. W., Ross, S. A., Ryan, E., Yale, J.-F., Wolever, T. M. S., Haller, T., Elias, I., Segal, P., Standi, E., Rybka, J., Sencer, E., Satman, I., Schlcnzka, A., Vakkilainen, J., Tsaglis, H., Ioannidis, I., Giakoumaki, A., Amantou, A., Komitopoulos, N., Georgiou, S., Varsamis, E., Katsilambros, N., El Gayar, M., Shereba, N., Botros, R., Fikry, R., Jackson, D., Balme, M., Silva-Nunes, J., Alves, J., Bogalho, P., Gardete-Correia, L., Nunes-Corrêa, J., Kot’átková, A., Němcová, D., Vrbíková, J., Zamrazil, V., Meyer, L., Delbachian, I., Lehert, P., Cugnardey, N., Drouin, P., Guerci, B., Wagner, O. F., Jones, N. P., Vallance, S. E., Thompson, K. A., Miller, A. K., Inglis, A. M. L., Patterson, S., Jorkasky, D., Freed, M. I., Mathisen, A. L., Schneider, R., Rubin, C., Houser, V., Beebe, K. L., Kortboyer, J. M., Eckland, D. J. A., Cranmer, H., Mori, Y., Kurokawa, N., Komiya, H., Horikoshi, H., Yokoyama, J., Tajima, N., Ikeda, Y., Bakst, A., Hemyari, P., Lönnqvist, F., Owen, S., Vikramadithyan, R. K., Chakrabarti, R., Misra, P., Prem Kumar, M., Sunil Kumar, K. B., Ghosh, A., Rajagopalan, R., Goldstein, B., Katoh, S., Tsuruoka, N., Hata, S., Matsushima, M., Ikemoto, S., Inoue, Y., Edwards, G., Fonseca, V., Biswas, N., Bakris, G., Viberti, G., Rebuck, A. S., Weill, S., Abel, M. G., Klappoth, W., Brodesser, A., Linkeschowa, R., Pushparaj, P., Tan, C. H., Tan, B. K. H., Bahner, A., Parker, J., Waite, G., Lipson, V., Nahar, N., Rokeya, B., Parveen, S., Nur-e-Alam, M., Mosihuzzaman, M., Hansen, A. Kornerup, Lepore°, M., Kurzhals, R., Pampanelli°, S., Fanelli°, C. G., Bolli°, G. B., Ratner, R. E., Hirsch, I. B., Mecca, T. E., Wilson, C. A., Mohideen, P., Mudaliar, S., Deutsch, R., Ciaraldi, T., Armstrong, D., Kim, B., Morrill, B., Sha, X., Henry, R., Meyer, B. H., Scholtz, H. E., van Niekerk, N., Rosenkranz, B., Schoenle, E., Witthaus, Elke, Bradley, Clare, Stewart, John, Barbeau, M., Myers, S., Flora, D., DiMarchi, R., Chance, R., Plum, A., Larsen, P. S., Larsen, U. D., Kristensen, J. B., Jansen, J. A., Olsen, B., Mortensen, H., Hylleberg, B., Jacobsen, L. V., Gall, M.-A., Søgaard, B., Ewing, F. M., Ireland, R. H., Hoogwerf, B., Raskin, P., Jovanovic, L., Leiter, L., Boss, A. H., Bott, U., Ebrahim, S., Hirschberger, S., Leukel, P., Sieber, H. J., McGill, J., Kilo, C., Kamp, N. M., Wutte, A., Le Thai, F., Balarac, N., Allicar, M. P., Cazeneuve, B., Augendre, B., Wise, S. D., Seah, E. S., Koivisto, V., Torlone, E., Del Sindaco, P., Ciofetta, M., Hedman, C., Orre Pettersson, A.-C., Lindström, T., Cernigoi, A. M., Kong, N., Kitchen, M. M., Ryder, R. E. J., Petkova, M., Angelova-Gateva, P., Malone, J., Arora, V., Bue-Valleskey, J., Pein, M., Diebler, F., Roach, P., Gudat, U., Dreyer, M., Hanusch, U., Ristic, S., McLeod, J., Hirschberg, Y., Garreffa, S., Keilson, L., Mather, S., Gagen, K., Chen, W., Dragonas, N., Chuang, L. M., Juang, J. H., Wu, H. P., Chiang, Y. D., Li, K. L., Jorgensen, L. N., Tai, T. Y., Cheatham, W. W., Kennedy, F., Woo, V., Jain, R., Boss, A., Moses, R., Clauson, P., Fischer, T., Björk, S., Østergaard, A., Langendorf, K. W., Hatorp, V., Hasslacher, C., Farrar, N. S., Chambers, N. J., Denyer, G. S., Johnston, G. A. R., Hashiguchi, S., Jönsson, A., Hallengren, B., Rydberg, T., Herbaut, C., Turc, A., Mourand, I., Chevassus, H., Molinier, N., Christensen, A.-B. L., Mathiesen, E. R., Stage, E., Damm, P., Boivin, S., Gross, P., Pennington, M., Harder, T., Kohlhoff, R., Dörner, G., Rohde, W., Plagemann, A., Ferdeghini, M., Murru, S., Maffei, M., Cecchetti, P., Dunne, F., Brydon, P., Smith, T., Proffitt, M., Holder, R., Gee, H., Goulis, D. G., Teoh, T. G., Asatiani, N., Elphick, A., Natsvlishvili, M., Chanturia, T., Shelestova, E., Ramazashvili, M., Hod, M., Cederberg, J., Casi, A. Leunda, Pampfer, S., De Hertogh, R., Hinck, L., Aly, S., Bertie, J., Botta, R. M., Imbergamo, M. P., Impiccichè, M. G., Todaro, B., Greco, D., Ekbom, P., Clausen, P., Feldt-Rasmussen, U., Feldt-Rasmussen, B., Mølsted Pedersen, L., Nørgaard, K., Svenningsen, A., Nielsen, L., Zmudzińska, M., Ziętek, I., Min, Y., Crawford, M. A., Bozzoni, F., Corubolo, C., Borrello, E., Di Biase, N., Spagnolo, S., Hawthorne, G., Sen, D., Bagust, A., Maier, W., Currie, C. J., Sailesh, S., Patel, V., Hayes, D., Cockrill, B., Gatling, W., Budd, S., Mullee, M. A., Savill, A. W., Smithers, M. G., Davies, R. R., Sandford, A., Stutz, L., Vadstrup, S., Simonsen, V., Musaeus, L., Molsing, B., Lyholm, B., Turner, B. C., Jenkins, E., Hejlesen, O. J., Andreassen, S., Hovorka, R., Cavan, D. A., Klinge, A., Strauss, K. W., Guthrie, R., Testa, M., Zimmerman, R., Sandberg, M., Steinfatt, H., Hardenberg, R., Gottsmann, M., König, A., Schmauß, S., Hierl, F. X., Renders, C. M., Valk, G. D., van Eijk, J. Th. M., van der Wal, G., Jermendy, G., Hídvégi, T., Müller, U. A., Junghänel, J., Köhler, S., Köhler, C., Schumann, M., Use, G., de Valk, H. W., Blankestijn, J. G., de Bruin, H. J., Bottomley, J., Gillam, S., Holmes, J., Murphy, M., Madani, S. F., Müller, R., Hunger Dathe, W., Grüßer, M., Roien, D., Hussain, M., Vibe-Petersen, J., Braun, A., Schiel, R., Höfer, A., Leppert, K., Trento, M., Passera, P., Tomalino, M., Bajardi, M., Vaccari, P., Pagnozzi, F., Pomero, F., Molinatti, G. M., Porta, M., Blaauwwiekel, E. E., Hania, M., Scholten-Jaegers, S. M. H. J., Links, T. P., Perciun, R., Dumitrescu, C., Skeie, S., Thue, G., Sandberg, S., Nordfeldt, S., Ludvigsson, J., García, Rosario, Suárez, Rolando, Henry, J. L., Kangas, M., Wilson, P. H., Pibernik, M., Szabo, S., Metelko, Ž., González-Clemente, J. M., Galdon, G., De Pedro, B., Fontanals, Ll., Miñarro, A., Topsever, P., Azık, A., Karşıdaǧ, K., Dündar, Y., Şengül, A., Vileikyte, L., Apostolou, T., Tomenson, B., Bundy, C. H., Gokal, R., Gormley, D. A., Baksi, A. K., Hrachovinová, T., Csémy, L., Bartášková, D., Krch, F. D., Gåfvels, M. C., Lithner, F., Branchtein, L., Matos, M. C. G., Gaio, D., Yamashita, T., Pousada, J. M. D. C., Duncan, B. B., Schmidt, M. I., Buchanan, T. A., Xiang, A. H., Tan, S., Peters, R. K., Trigo, E., Kjos, S. L., Lee, W. P., Azen, S., Ilic, S., Mezic, J., Pettitt, D. J., Bastyr, E. J., Camps, I., Salcedo, M. D., Rius, F., Rubio, M., Baptista, C., Martins, T., Ruas, M. M. A., Acosta, D., Cerrillos, L., Soto, A., Quijada, D., Morales, F., Silva, H., García-Hernandez, N., Villamil, F., Astorga, R., Selby, P. L., Jude, E. B., Biggs, A. M., Al-Sabbagh, S., Kumar, S., Rowbotham, J., McKenzie, W. E., Dodson, P. M., Barnett, A. H., Maresh, M., Alevizaki, M., Anastasiou, E., Grigorakis, S. I., Philippou, G., Michalopoulou, G., Souvatzoglou, A., Corcoy, R., Pau, E., Pascual, E., García-Patterson, A., Albareda, M. L., Ccrmeño, J., Altirriba, O., Adelantado, J. M., Ubeda, J., Endocrinologia, S., Reichelt, A. J., Nucci, L., Teixeira, M. M., Costa-e-Forti, A., Ciampalini, P., Giannone, G., Benedetti, S., Borrelli, P., Czerniawska, M., Manowska, B., Rami, B., Schober, E., Hueppe, A., Granditsch, G., Huber, W., Bittmann, B., Jaeger, A., Saukkonen, T., Väisänen, S., Savilahti, E., Šumník, Z., Kotalová, R., Loudová, M., Cinek, O., Šnajderová, M., Kolousková, S., Vavřinec, J., Barbato, M., Viola, T., Formisano, M., Hovind, P., Adler, I. A., Makita, Z., Takeuchi, M., Kamada, Y., Koike, T., Courrèges, J. P., Pradier, P., Bacha, J., Aboud, E., André, L., Lamarca, R., Janeczko-Sosnowska, E., Lewandowski, Z., Janeczko, D., Kopczyñski, J., Nakagami, T., Tomonaga, O., Babazono, T., Iwamoto, Y., Nakanishi, K., Higa, M., Kosugi, E., Elving, L. D., Szadkowska, A., Mirecka, M. W., Czerniawska, E., Weekers, L., Hadjadj, S., Belloum, R., Gallois, Y., Bouhanick, B., Marre, M., Saucha, W., Skwarna, B., Zychma, M., Żukowska-Szczechowska, E., Zychma, M. J., Zukowska-Szczechowska, E., Nazim, J., Dziatkowiak, H., Sanak, M., Cieślik, G., Nannipieri, M., Viberti, G. C., De Cosmo, S., Piras, G., Errannini, E., Uchigata, Y., Miura, J., Okada, T., Gong, J.-S., Zhang, J., Tanaka, M., Wamoto, Y., Zucaro, L., Bacci, S., Miscio, G., Thomas, M., Piras, G. P., Cavallo Perin, P., Mauer, M., Barzon, I., Bortoloso, E., Saller, A., Crepaldi, G., Latif, Z. A., Christensen, P. K., v. Larsen, S., Olsen, S., Bombonato, G., Sacerdoti, D., Chiesura-Corona, M., Marangon, A., Rudberg, S., Rasmussen, L., Bangstad, H.-J., Ösrterby, R., Sivous, G. I., Kasatkina, E. P., Demurov, L. M., Nosikov, V. V., Kotova, A. K., Kuraeva, T. L., Mishina, I. I., Gorashko, N. M., Nosicov, V. V., Petercova, V. A., Berrut, G., Alhenc-Gelas, F., Tsimaratos, M., Gerbi, A., Barone, R., Ollerton, R. L., Playle, R. A., Luzio, S. D., Evans, W. D., Burch, A., Siebenhofer, A., Meinitzer, A., Brandmaier, H., Brunner, G., Plank, J., West, P., Tindall, H., McKenna, K., Smith, D., Tormey, W., Kesson, C. M., Thompson, C. J., Penno, G., Anichini, R., Bandinelli, S., Boldrini, E., Giannarelli, R., Piazza, F., Pucci, L., Karunakaran, S., Morris, R. J., Nádas, J., Farkas, K., Daróczy, A., Péterfai, É., Svensson, M., Weigert, C., Facchin, S., Gambaro, G., Brodbeck, K., Schleicher, E., Tada, H., Nomura, K., Kuboki, K., Tsukamoto, M., Inokuchi, T., Menè, P., Pugliese, F., Iino, K., Yoshinari, M., Iwase, M., Asano, T., Sonoki, K., Wakisaka, M., Takata, Y., Ujishima, M., Del Prete, D., Anglani, F., Antonucci, F., Mauri, J. M., Vallés, M., Gutiérrez, C., Vendrell, J., Shinada, M., Akdeniz, A., Panagiotopoulos, P., Bach, L. A., Law, V. A., Lecomte, P. P., Yokota, C., Okuda, Y., Odawara, M., Yamashita, K., Yamada, N., Kawai, K., Açbay, Ö., Mazlum, A., Kural, E., Gündoğdu, S., Jensen, C., Körner, A., Eklöf, A.-Ch, Jaremko, G., Lal, M., DiBona, G., Aperia, A., Yavuz, D. G., Tuncer, M., Sargon, M., Küçükkaya, B., Ahıskalı, R., Akalın, Sema, Nohara, E., Oates, P. J., Ellery, C. A., Yonem, A., Azal, O., Cakýr, B., Erdogan, M. F., Corakcý, A., Ozdemir, I. C., Stevens, R. J., Yudkin, J. S., Webber, J., Wheeler, D. C., Taylor, K. G., Jones, S. L., Srivatsa, A., Anderson, S. G., Cruikshank, J. K., Florkowski, C. M., Scott, R. S., Graham, P. J., Moir, C. L., Flores, C., Ruggenenti, P., Dodesini, A. R., Vasile, B., Gaspari, F., Arnoldi, F., Ferrari, S., Ciocca, I., Spalluzzi, A., Remuzzi, G., Delvigne, C., Ballaux, D., Bosman, D. R., Winkler, A. S., Marsden, J., Watkins, P. J., Strutton, D., Erbey, J. R., Jacobsen, P., Rossing, K., Jensen, J. S., Mansfield, M. W., Kowalska, I., Telejko, B., Bachórzewska-Gajewska, A., Prokop, J., Kochman, W., Musiał, W., Naskręt, D., Oleksa, R., Zozulińska, D., Sowiński, J., Wierusz-Wysocka, B., Klamann, A., Jonas, M., Müller-Lung, U., Heuser, L., Launhardt, V., Valensi, P., Pariès, J., Torremocha, F., Brulport, V., Sachs, R. N., Vanzetto, G., Levy, M., Lormeau, B., Halimi, S., Perfornis, A., Boumal, D., Zimmermann, C., Bernard, Y., Sabbah, A., Meneveau, N., Gautier, S., Bassand, J. P., Anděl, M., Kraml, P., Potočková, J., Dvořáková, H., Trešlová, L., Nuttall, S. L., Martin, U., Kendall, M. J., Schiaffini, R., Pantaleo, A., Battocletti, T., Vaccari, V., Brufani, C., Martuscelli, E., Gargiulo, P., Nieszner, E., Posa, I., Kocsis, E., Préda, I., Pogatsa, G., Koltai, M. Z. S., Stefanidis, A., Manoussakis, S., Handanis, S., Zairis, M., Vitalis, D., Dadiotis, L., Fiorina, P., La Rocca, E., Astorri, E., Rossetti, C., Lucignani, G., Giudici, D., Castoldi, R., Mazarakis, N., Giagiakou, E., Karavidas, A., Agellou, A., Karamani, O., Matsakas, E., Caviezel, F., Morricone, L., Ranucci, M., Denti, S., Cazzaniga, A., Enrini, R., Isgrò, G., González de Molina, F. J., Sala, J., Masià, R., Marrugat, J., Kruszewski, P., Wolnik, B., Bieniaszewski, L., Świerblewska, E., Semetkowska-Jurkiewicz, E., Krupa-Wojciechowska, B., Vasilikos, P. G., Alaveras, A. E. G., Anastasopoulos, N. G., Chala, E., Sidira, M., Christakopoulos, P. D., Poulsen, P. L., Hansen, K. W., Ebbehøj, E., Knudsen, S. T., Mogensen, C. E., Ramu, Y., Vidyullatha, Y., Strojek, K., Gorska, J., Morawin, E., Ritz, E., Ciavarella, A., Malini, P. L., Strocchi, E., Fiumi, N., Ambrosioni, E., Idzior-Waluś, B., Stevens, L., McEneny, J., O’Kane, M. J., Moles, K. W., McMaster, C., Young, I. S., Leonhardt, W., Konstadelou, E., Gürlek, Alper, Soedamah-Muthu, S., Taskinen, M. R., Ehnholm, C., Wägner, A., Bayen, Laia, Rigla, M., Ortega, E., Caixàs, A., Mestrón, A., Ordóñez, J., Pérez, A., Sotiropoulou, G., Servais, P. L., Bertolotto, A., Pilo, M., Suchánková, G., Andratschke, S., Tschöp, M., Strasburger, C.-J., Rizzo, L., Aerts, P., Vinckx, M., Ansquer, J. C., Ryan, M., Buter, H., Navis, G. J., de Jong, P. E., de Zeeuw, D., Carreras, G., Giménez, G., Pou, J. M., Howorka, K., Gabriel, M., Pumprla, J., Köves, A., Bhowmik, N. B., Haque, A., Rahman, A., Paleari, F., Gamba, P., Mauri, G., Rovaris, G., Giannattasio, C., Piatti, M. L., Zincone, A., Cavaletti, G., Mancia, G., Lan, S., Arezzo, J., Gerber, R. A., Klioze, S. S., Saponara, C., Tartaglione, T., Cercone, S., Caputo, S., Meloni, T., Brunetti, D., Di Lazzaro, V., Xu, G., Jiang, H. Y., Shy, M. E., Sugimoto, K., Zhang, W.-X., Kuchmerovskaya, T., Donchenko, G., Shymansky, I., Kuchmerovsky, N., Pakyrbaeva, L., Cameron, N. E., Keegan, A., Cotter, M. A., Mirrlees, D., Smale, S. E., Biessels, G. J., Duis, S. E. J., Kamal, A., Gispen, W. H., Carrington, A., Carman, S., Smiarowski, H., Lavoie, D., Sawicki, D., Sabetta, A., Litchfield, J., Van Zandt, M., Sredy, J., Smirnova, V., Strokov, I., Ivanova, L., Ichunina, A., Nakamura, J., Nakayama, M., Hamada, Y., Chaya, S., Kato, K., Kasuya, Y., Mizubayashi, R., Miwa, K., Yasuda, Y., Kamiya, H., Hotta, N., Bíró, K., Kukorelli, T., Szilágyi, N., Kürthy, M., Komáromy, A., Mogyorosi, T., Nagy, K., Çakir, M., Baskal, N., Güllü, S., Elhan, A. H., Erdogan, G., Ziegler, D., Piolot, R., Neubauer, J., Senesi, B., Bonetti, R., Napolitano, A., Canepa, F., Ottonello, P., Schabmann, A., Giménez-Pérez, G., Arroyo, J. A., López, T., Ponz, E., Mauricio, D., Diem, P., Zanchin, L., Suter, S. L., Lefrandt, J. D., Smit, A., van Roon, A. M., Dullaart, R., Voita, D., Mackevics, V., Vitols, A., Lengyel, Cs., Farkas, Gy., Török, T., Légrády, P., Várkonyi, T. T., Kardos, A., Gingl, Z., Kempler, P., Rudas, L., Lonovics, J., Marchand, M., Stevens, L. K., Tarnás, Gy., Estrella, F., Christensen, N. J., Keresztes, K., Barna, I., Hermányi, Zs., Vargha, P., Bonnevie, L., Chanudet, X., Larroque, P., Tutuncu, N. Bascil, Deger, A., Batur, M. K., Yildirir, A., Onalan, O., Aksöyek, S., Kabakçι, G., Erbaş, T., Galicka-Latała, D., Surdacki, A., Gerritsen, J., TenVoorde, B. J., Heethaar, R. M., Tagawa, T. S., Kodama, M., Yoshioka, R., Yamasaki, Y., Didangelos, T., Athyros, V., Kontopoulos, A., Papageorgiou, A., Karamitsos, D., Lacigová, S., Rušavý, Z., Kárová, R., Perrild, H., Kay, L., Jørgensen, T., Bień, A. I., Witek, P., Geraldes, Elizabete, Rodrigues, D., Pereira, L., Doménech, A., Leitão, P., Anagnostopoulos, D., Foster, A. V. M., Nag, S., Barsoum, M., Lewis, G., Dunlop, N., Connolly, V., Bilous, R., Kelly, W., Chantelau, E., Gede, A., Sharman, D., O’Halloran, D., Best, C., Abbas, Z. G., Lutale, J., Gill, G. V., Jarvis, W. R., Archibald, L. K., Corcoran, S., Mansell, J., Pibworth, L., Terada, H., Shiba, T., Utugi, N., Utugi, T., Blum, M., Strobel, J., Höffken, K., Razvi, F. M., Kritzinger, E. E., Taylor, K., Jones, S., Illahi, W., Grüβer, M., Hartmann, P., Hoffstadt, K., van Leiden, H. A., Moll, A. C., Polak, B. C. P., Pietragalla, G. B., Maurino, M., Montanaro, M., Karadeniz, Ş., Tommasini, P., Quadrini, C., Demiraj, V., Rispoli, E., Ota, A., Takama, H., Saito, N., Hemández, C., Lepore, D., Antico, L., Giardina, B., Franconi, F., Michoud, E., Chamot, S., Riva, Ch., Hammes, H.-P., Renner, O., Breier, G., Lin, J., Alt, A., Betzholtz, C., Bretzel, R. G., Manti, R., Gallo, M., Molinar Hin, A., Brignardello, E., Boccuzzi, G., Li, Shanfang, Xiang, Kunsan, Zhang, Rugeng, Shangguan, Xinhong, Wu, Jianrong, Donnan, P. T., Broomhall, J., Hunter, K., Morris, A. D., Ioannidis, G., Peppa, M., Rontogianni, E., Kallifronas, M., Lekatsas, I., Chrysanthopoulou, G., Anthopoulos, L., Kesse, M., Thalassinos, N., Neves, C., Medina, J. L., Lopes, F., Yılmaz, M., Güvener, N., Güvener, M., Kocagöz, T., Böke, E., Paşaoglu, I., Bascil Tutuncu, N., Oto, A., Karvonen, M. K., Koulu, M., Pesonen, U., Mercuri, M., Rauramaa, R., Rutter, M. K., Kestevan, P., McComb, J. M., Marshall, S. M., Sobieska, M., Wiktorowicz, K., Kanters, S. D. J. M., Banga, J. D., Algra, A., Frijns, C. J. M., Beutler, J. J., Fijnheer, R., Nicoloff, G., Baydanoff, S., Stanimirova, N., Petrova, Ch., Lario, S., Campistol, J. M., Cases, A., Clària, J., Iñigo, P., Esmatjcs, E., Sármán, B., Tóth, M., Kocsis, I., Somogyi, A., Bumbure, A., Jachimowicz, K., Samson, J., Tomasiak, M., Sobol, A., Stańczyk, L., Watala, C., Stradina, P., Wiśniewska-Jarosińska, M., Marciniak, D., Więcławska, B., Watała, C., Golański, J., Zinnat, R., Mahmud, I., Büyükasik, Yahya, Demiroğlu, H., Szczepanik, A., Skowroński, M., Murawska, A., Meeking, D. R., Allard, S., Munday, J., Chowienczyk, P., Shaw, K. M., Cummings, M. H., Šimková, R., Jirsa, M., Hadoke, P. W. F., McIntyre, C. A., Jones, G. C., Williams, B. C., Elliott, A. I., McKnight, J. A., Pernow, J., Bombonato, G. C., Finucci, G. F., Zotta, L., Senses, V., Ozyazgan, S., Ince, E., Tunçdemir, M., Oztürk, M., Sultuybek, G., Akkan, A. G., Özyazgan, S., Unlücerci, Y., Bekpınar, S., Meyer, M. F., Lee, B. C., Shore, A. C., Humphreys, J. M., Tooke, J. E., Dell’Omo, G., Giovannitti, G., Caricato, F., Mariani, M., Pedrinelli, R., Kiviet-Boehm, C., Schwelling, V., Matthäei, S., Pfohl, M., McInerney, D., Itoh, H., Ohno, T., Katoh, N., Baumgartner-Parzer, S., Artwohl, M., Graier, W., Ludwig, C., Tachi, Y., Bannai, C., Shinohara, M., Shimpuku, H., Ohura, K., Bertacca, A., Sasvári, M., Szaleczki, E., Pusztai, P., Boes, U., Klaus, E., Dittrich, P., Wagner, Z., Wittmann, I., Pótó, L., Wagner, L., Mazák, I., Nagy, J., Feletto, F., Taboga, C., Tonutti, L., Lizzio, S., Russo, A., Selmo, V., Ceriello, A., Lekakis, J., Papamichael, C. M., Stamatelopoulos, K., Stamatelopoulos, S., Yillar, D. O., Gay, M., Lillaz, E., Passaro, A., Vanini, A., Calzoni, F., D’Elia, K., Carantoni, M., Zuliani, G., Fellin, R., Solini, A., Chwatko, G., Bald, E., Dramais, A.-S., Wallemacq, P. E., Vandeleene, B., Ciaria, M. V., Ariano, M., Strom, R., Gibney, J., Weiss, U., Turner, B., O’Gorman, P., Watts, G., Powrie, J., Crook, M., Shaw, K., and Cummings, M.
- Published
- 1999
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4. Involvement of phosphoinositide 3‐kinase in insulin‐ or IGF‐1‐induced membrane ruffling.
- Author
-
Kotani, K., Yonezawa, K., Hara, K., Ueda, H., Kitamura, Y., Sakaue, H., Ando, A., Chavanieu, A., Calas, B., and Grigorescu, F.
- Abstract
Insulin, IGF‐1 or EGF induce membrane ruffling through their respective tyrosine kinase receptors. To elucidate the molecular link between receptor activation and membrane ruffling, we microinjected phosphorylated peptides containing YMXM motifs or a mutant 85 kDa subunit of phosphoinositide (PI) 3‐kinase (delta p85) which lacks a binding site for the catalytic 110 kDa subunit of PI 3‐kinase into the cytoplasm of human epidermoid carcinoma KB cells. Both inhibited the association of insulin receptor substrate‐1 (IRS‐1) with PI 3‐kinase in a cell‐free system and also inhibited insulin‐ or IGF‐1‐induced, but not EGF‐induced, membrane ruffling in KB cells. Microinjection of nonphosphorylated analogues, phosphorylated peptides containing the EYYE motif or wild‐type 85 kDa subunit (Wp85), all of which did not inhibit the association of IRS‐1 with PI 3‐kinase in a cell‐free system, did not inhibit membrane ruffling in KB cells. In addition, wortmannin, an inhibitor of PI 3‐kinase activity, inhibited insulin‐ or IGF‐1‐induced membrane ruffling. These results suggest that the association of IRS‐1 with PI 3‐kinase followed by the activation of PI 3‐kinase are required for insulin‐ or IGF‐1‐induced, but not for EGF‐induced, membrane ruffling.
- Published
- 1994
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5. Insulin-Dependent Phosphatidylinositol 3'-Kinase Activity Co-precipitates with Insulin Receptor in Human Circulating Mononuclear Cells
- Author
-
Renard, E., Grigorescu, F., Lavabre, C., and Kahn, C.R.
- Abstract
In order to establish a working cellular model for the study of post-receptor signaling events, insulin-dependent phosphatidylinositol 3' (PtdIns 3')-kinase activity was investigated in circulating mononuclear cells from normal subjects. The p85α regulatory subunit of PtdIns 3'-kinase co-precipitated with activated insulin receptor as revealed by immunoblotting. Whereas insulin receptor substrate-1 was weakly detected, insulin increased 5.5±1.5-fold (mean±SD) PtdIns 3'-kinase activity in receptor immunoprecipitates. We conclude that insulin-stimulated PtdIns 3'-kinase activity is measurable in circulating mononuclear cells which may constitute an easily available cellular model for the detection of post-receptor defects in insulin-resistant states.Copyright 1995, 1999 Academic Press, Inc.
- Published
- 1995
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6. Involvement of phosphoinositide 3‐kinase in insulin‐ or IGF‐1‐induced membrane ruffling.
- Author
-
Kotani, K., Yonezawa, K., Hara, K., Ueda, H., Kitamura, Y., Sakaue, H., Ando, A., Chavanieu, A., Calas, B., and Grigorescu, F.
- Abstract
Insulin, IGF‐1 or EGF induce membrane ruffling through their respective tyrosine kinase receptors. To elucidate the molecular link between receptor activation and membrane ruffling, we microinjected phosphorylated peptides containing YMXM motifs or a mutant 85 kDa subunit of phosphoinositide (PI) 3‐kinase (delta p85) which lacks a binding site for the catalytic 110 kDa subunit of PI 3‐kinase into the cytoplasm of human epidermoid carcinoma KB cells. Both inhibited the association of insulin receptor substrate‐1 (IRS‐1) with PI 3‐kinase in a cell‐free system and also inhibited insulin‐ or IGF‐1‐induced, but not EGF‐induced, membrane ruffling in KB cells. Microinjection of nonphosphorylated analogues, phosphorylated peptides containing the EYYE motif or wild‐type 85 kDa subunit (Wp85), all of which did not inhibit the association of IRS‐1 with PI 3‐kinase in a cell‐free system, did not inhibit membrane ruffling in KB cells. In addition, wortmannin, an inhibitor of PI 3‐kinase activity, inhibited insulin‐ or IGF‐1‐induced membrane ruffling. These results suggest that the association of IRS‐1 with PI 3‐kinase followed by the activation of PI 3‐kinase are required for insulin‐ or IGF‐1‐induced, but not for EGF‐induced, membrane ruffling.
- Published
- 1994
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7. Insulin binding and insulin-dependent phosphorylation of the insulin receptor solubilized from human erythrocytes.
- Author
-
Grigorescu, F, White, M F, and Kahn, C R
- Abstract
Insulin receptors were extracted from human erythrocytes contained in 100 ml of blood with the nonionic detergent Triton X-100 with almost 100% yield. The solubilized receptor had binding characteristics similar to those of the intact cell. Using 125I-monoiodoinsulin as tracer and a computer-assisted statistical curve-fitting program, a cooperative model gave values of 1.7 X 10(9) M-1 for the Ke (affinity of the empty receptor) and of 1.6 X 10(8) M-1 for Kf (affinity of the filled receptor). Bovine desalanine-desasparagine insulin inhibited tracer binding with 3-6% the potency of porcine insulin. Serum (B-8) containing anti-insulin receptor antibodies inhibited binding by 70% at a dilution of 1:100. Receptor autophosphorylation reaction was studied by incubation of the Triton extract with [gamma-32P]ATP and Mn2+ in the presence or absence of insulin, and the receptor was identified by immunoprecipitation with anti-receptor antibodies and sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis. Porcine insulin stimulated 4- to 5-fold the incorporation of 32P in a protein of Mr = 95,000, corresponding to the beta-subunit of the insulin receptor. Phosphoamino acid analysis revealed phosphorylation of the tyrosyl residues exclusively. The dose-response curve for insulin stimulation was sigmoidal; some effect of insulin was observed at 1 ng/ml but maximal effect was observed at 10 micrograms/ml. Bovine desalanine-desasparagine insulin, a noncooperative analogue of insulin, was able to fully stimulate the phosphate incorporation, but the dose-response curve was shifted to the right and steeper, consistent with the intrinsic affinity of this analogue for the insulin receptor. When insulin binding was performed under the same conditions as the phosphorylation, half-maximal stimulation of phosphate incorporation occurred with 6-29% of the fractional occupancy of the receptor. These data suggest that the insulin receptor of the human erythrocyte, as in other cells, is a tyrosine-specific protein kinase. Coupling between the receptor occupancy and kinase activation is complex. Furthermore, sufficient quantities of receptor can be easily obtained from a single individual to study the binding and kinase properties of the receptor opening the opportunity to a wide field of applications in human pathology.
- Published
- 1983
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8. Identification and sequence analysis of arginine vasopressin mRNA in normal and Brattleboro rat aortic tissue
- Author
-
Mechaly, I, Macari, F, Lautier, C, Serrano, JJ, Cros, G, and Grigorescu, F
- Abstract
Arginine vasopressin (AVP), a hormone of the hypothalamic-pituitary axis, was also localized in peripheral tissues. To explore AVP precursor gene expression at the vascular level, we have investigated gene transcripts by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and sequencing in aortic tissue of normal rat and in the particular genetic condition of the homozygous (di/di) Brattleboro rat strain suffering from diabetes insipidus. In these rats, a gene deletion induces an unprocessed AVP precursor in the hypothalamus with undetectable immunoreactive AVP, in contrast to the detection of immunoreactive material at the vascular level. In normal rats, using primers complementary to exon 1 and 3 of the AVP neurophysin precursor gene, RT-PCR and sequencing revealed transcripts of the expected size from aorta, mesenteric artery and hypothalamus with normal, authentic sequences. Removal of aortic endothelium severely reduced the amounts of transcripts, suggesting their main endothelial origin. In Brattleboro rats, transcripts of similar size were obtained from aorta and hypothalamus and sequencing revealed the homozygous deletion (deltaG316) in both tissues, identical to that found in genomic DNA (deltaG1864). While sequence data from normal rats provide the first direct evidence for the presence of AVP precursor transcripts in rat aortic tissue, identification of the deleted sequence of transcripts in Brattleboro rat aorta suggests that tissue-specific mechanisms are operating for the expression of vasopressin neurophysin precursor in peripheral vascular tissue compared with the hypothalamus.
- Published
- 1998
9. Refinement of genetic localization of the Alström syndrome on chromosome 2p12-13 by linkage analysis in a North African family
- Author
-
Macari, Françoise, Lautier, Corinne, Girardet, Anne, Dadoun, Frédéric, Darmon, Patrice, Dutour, Anne, Renard, Eric, Bouvagnet, Patrice, Claustres, Mireille, Oliver, Charles, and Grigorescu, F.
- Abstract
Abstract: Alström syndrome is a rare autosomal recessive disorder characterized by retinal pigment degeneration, neurogenic deafness, infantile obesity, hyperlipidemia, and non-insulin-dependent diabetes mellitus. While the disease-related gene remains unknown, studies of the genetic isolate of French Acadians provisionally locate the Alström syndrome on chromosome 2p12-13 within a 14.9-cM interval. To confirm this finding in another ethnic population and refine the candidate region we investigated by linkage analysis a consanguineous family of North African origin, in which three of seven siblings displayed all major neurological and metabolic features of Alström syndrome. Genotyping was performed on an ABI377 DNA automatic sequencer and LOD scores were obtained with the Fastlink program. Five markers previously investigated in French Acadians confirmed the involvement of the candidate region, although pairwise LOD scores were of poor significance (Z
max =2.9). To further confirm homogeneity and refine the candidate region, 20 additional markers were investigated. Haplotype analysis and allele segregation revealed that affected children shared a single haplotype and were homozygous for the eight most centromeric markers (D2S291–D2S2114), over a 6.1-cM interval. Significative multipoint LOD scores (Zmax =3.96) were obtained between markers D2S2110/145 and D2S286. Two clusters of known genes are present in this refined region of chromosome 2p, the most attractive candidate being the hexokinase II gene. However, except for several known polymorphisms, no mutations were detected in the coding region of this gene. In conclusion, the location of Alström syndrome on chromosome 2p12-13 is confirmed, reducing the genetic interval to 6.1 cM.- Published
- 1998
- Full Text
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10. Defect in insulin receptor phosphorylation in erythrocytes and fibroblasts associated with severe insulin resistance.
- Author
-
Grigorescu, F, Flier, J S, and Kahn, C R
- Abstract
The insulin receptor is a tyrosine-specific protein kinase. Upon binding of the hormone, the kinase is activated resulting in autophosphorylation of the receptor. This kinase activity has been postulated to be an early step in the transmembrane signaling produced by insulin. To evaluate the physiologic relevance of receptor phosphorylation, we have studied insulin binding and autophosphorylation properties using cells from an individual with a variant of the Type A syndrome of severe insulin resistance and acanthosis nigricans. Erythrocytes and cultured fibroblasts from this individual exhibited normal or near normal 125I-insulin binding. Receptors extracted from erythrocytes with Triton X-100 also exhibited normal 125I-insulin binding and competition curves. Despite this, receptors extracted from both erythrocytes and fibroblasts showed a 50% decrease in insulin-stimulated autophosphorylation. Partially purified receptors from the patient's fibroblasts also exhibited a 40% decrease in their ability to phosphorylate exogenous substrates. These data suggest that the insulin resistance in this syndrome is due to a genetic abnormality which impairs insulin receptor phosphorylation and kinase activity and further support the possible role of receptor phosphorylation and kinase activity in insulin action.
- Published
- 1984
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11. L’amélioration du signal d’association du gène LHCGRau syndrome des ovaires polykystiques par une étude comparative de deux populations française et tunisienne
- Author
-
Douma, Z., Haydar, S., Dallel, M., Ben Salem, A., Ben Lamine, L., Sellami, N., Hadi, J.C., Hachani Ben Ali, F., Lautier, C., Pugeat, M., Mahjoub, T., and Grigorescu, F.
- Abstract
Afin d’améliorer le diagnostic dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), nous avons exploré l’association du gène LHCGR(luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor) avec ce syndrome dans la population française FR (n=526 dont 235 SOPK) et tunisienne TN (n=96 dont 61 SOPK). Cette étude était suivie par une réplication de 4 marqueurs de GWAS antérieurs sur la population TN (n=629).
- Published
- 2018
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12. CO-13: Association du gène FTO au syndrome métabolique ou à ses composantes chez la population tunisienne.
- Author
-
Elouej, S., Belfki-Benali, H., Nagara, M., Attaoua, R., Sallem, O., Kamoun, I., Chargui, M., Romdhane, L., Jamoussi, H., Turki, Z., Abid, A., Ben Slama, C., Bahri, S., Abdelhak, S., Grigorescu, F., and Kefi, R.
- Abstract
Introduction Plusieurs études ont rapporté une association entre les polymorphismes du gène FTO (fat mass and obesity associated gene) et l'indice de masse corporelle (IMC) ou l'obésité. Cependant, cette association n'a pas encore été étudiée chez la population tunisienne. Dans le contexte du projet Européen MEDIGENE (FP7-279171-1), nous avons proposé de tester l'association du polymorphisme rs9939609 du gène FTO et ses haplotypes avec le syndrome métabolique (SMet) et ses composantes chez la population tunisienne. Patients et Méthodes Un total de 685 sujets tunisiens bien caractérisés sur le plan métabolique ont été génotypés pour le polymorphisme rs9939609 T > A. Le génotypage par descrimination allélique a été effectué en utilisant la techniqueTaqMan. Deux polymorphismes rs1421085 T > C et rs8057044 A > G déjà génotypés dans une étude précédente ont été investigués pour tester l'association des haplotypes du gène FTO au SMet. Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide des logiciels Haploview et R. Résultats Nos résultats on montré que la répartition des génotypes du polymorphisme rs9939609 était différente entre les patients atteints de SMet et les contrôles ( P = 0,017). Les individus porteurs du génotype TA avaient un risque significativement plus élevé au SMet (OR = 1,54 ; 95 % CI = 1,11 – 2,14 ; p = 0,009) indépendamment de l'IMC ou de l'âge. Le variant rs9939609 a également été associé à des valeurs de glycémie à jeun plus élevé (OR = 1,7 ; 95 % CI = 1,23-2,43 ; p = 0,002). L'association haplotypique a montré que parmi les huit haplotypes observés chez la population étudiée, l'haplotype GCA était significativement associé à un risque plus élevé de développer un SMet (OR = 3,81 ; 95 % CI = 0,987-9,86 ; p = 0,015). Cet haplotype était aussi associé à une élévation de la pression artérielle systolique, des niveaux plus élevés de la glycémie à jeun et de triglycérides. Conclusions: Cette étude fournit la première évidence de l'association des polymorphismes du gène FTO avec le syndrome métabolique et ses composantes chez la population tunisienne. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2016
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13. Les gènes intervenant dans l’homéostasie du zinc sont impliqués dans les altérations cliniques et biologiques du syndrome des ovaires polykystiques
- Author
-
Ilie, M.D., Haydar, S., Baculescu, N., Vintila, M., Gheorghiu, M., Lautier, C., Normand, C., Poiana, C., Badiu, C., Pugeat, M., and Grigorescu, F.
- Abstract
Afin de comprendre le rôle de l’homéostasie du zinc dans le SOPK (syndrome des ovaires polykystiques), nous avons exploré plusieurs gènes candidats par gene-SNPing.
- Published
- 2017
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14. P135 Association du gène FTO à l’obésité dans le SOPK dans une population de femmes de Tunisie via un marquage génétique informatif sur les populations africaines pour une meilleure compréhension de l’association génétique aux maladies...
- Author
-
Ben Salem, A., Attaoua, R., Ajina, M., Suissi, M., Mahjoub, T., and Grigorescu, F.
- Abstract
Introduction: L’étude des associations génétiques aux maladies complexes dans diverses populations mondiales différentes, notamment par leur structure ancestrale, constitue un modèle intéressant pour comprendre le fond génétique de ces maladies et établir des marqueurs génétiques puissants. Nous avons réalisé dans le cadre du projet européen MEDIGENE l’étude de l’association du gène FTO (fat mass and obesity associated) dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), dans une population de femmes de Tunisie. Matériels et méthodes: La population en question, bien caractérisée phénotypiquement, est composée de 127 SOPK et 146 contrôles. Les marqueurs génétiques « SNP » utilisés : rs8050136 (a/C), rs9939609 (a/T), rs9930506 (g/A) ont été précédemment associés aux maladies métaboliques dans diverses populations non-africaines. Nous avons également génotypé le SNP rs8057044 (a/G), rapporté dans différentes études en association aux altérations métaboliques dans des populations non-africaines et dans des populations africaines, émettant ainsi l’hypothèse de la présence d’une composante africaine dans la population de Tunisie, ce qui permettrait une meilleure compréhension de l’association du FTO dans ce modèle populationnel. Le génotypage a été effectué par PCR en temps réel et par KASPar. Les analyses statistiques d’association génétique par régression logistique et de corrélation génotype/phénotypes par ANOVA ont été établies par StatView Résultats: Nous avons constaté l’association de rs8057044 via son génotype AA à l’obésité dans le SOPK (OR=2,2 IC95 % [1,0–4,8] ; P<0,045) et une corrélation avec des niveaux plus élevés d’IMC chez les femmes avec SOPK (30,9±1,5 vs 27,0±0,6 ; P<0,003). Les autres SNP n’ont cependant pas été associés. Conclusion: Cela suggère l’érosion du profil de déséquilibre de liaison dans la région génomique candidate du FTO et la présence d’une composante ancestrale africaine dans la population étudiée. Des études comparatives avec d’autres populations méditerranéennes seront bientôt réalisées et un criblage très dense via next-generation sequencing est envisagé. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2014
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15. P130 Le gène DUSP9 (dual specificity phosphatase 9) s’associe à l’obésité et à la forme la plus sévère du syndrome des ovaires polykystiques avec Acanthosis nigricans.
- Author
-
Attaoua, R., Grigorescu, F., Baculescu, N., Ben Salem, A., Fakih, D., Poucheret, P., Radian, S., Normand, C., and Coculescu, M.
- Abstract
Introduction: Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) constitue un bon modèle pour l’étude des altérations métaboliques dans les maladies complexes vu qu’il est caractérisé par des degrés variables d’obésité et de résistance à l’insuline et comporte un terrain génétique de prédisposition. Patients et méthodes: Dans le programme Européen MEDIGENE (FP7– 279171), coordonné par l’UM-1 Montpellier (France), nous avons exploré le gène DUSP9 (dual specificity phosphatase 9) dans une population de femmes (n = 413) d’Europe Centrale (Roumanie) atteinte de SOPK selon les critères de Rotterdam. La cartographie dense du gène a comporté le SNP leader rs5945326 A/G ainsi que 5 autres SNP du même locus : rs5945327 (T/C), rs60186537 (C/T), rs55909671 (G/A), rs5987114 (G/A) et rs55714157 (T/C). Nous avons également génotypé le SNP proxy rs3020789 (C/T). Le génotypage a été réalisé par KASPar et par séquençage direct tandis que la reconstruction des haplotypes a été réalisée par PHASE. Enfin, l’étude statistique a été effectuée par StatView. Résultats: Nous avons reconstitué cinq haplotypes (H1 à H5) dans la population dont un seul (H5) porte l’allèle G de rs5945326. La régression logistique a montré l’association de l’homozygote GG de rs5945326 (P<0,031 ; OR=0,18 IC95 % [0,04–0,86]) et de l’homozygote CC rs3020789 (P<0,039 ; OR=0,11 IC95 % [0,01–0,90]) à un effet protecteur contre l’obésité. Nous avons également observé l’absence du génotype GG de rs5945326 de la forme la plus grave du SOPK avec Acanthosis nigricans et syndrome métabolique (P < 0,012). L’analyse haplotypique a montré des résultats similaires. Conclusion: Ces données montrent que DUSP9 est très influent dans le SOPK, cela parmi plusieurs gènes testés dans cette population. La localisation du gène sur le chromosome X et son rôle dans l’action de l’insuline font de lui un excellent candidat pour expliquer les formes les plus sévères du SOPK avec Acanthosis nigricans et syndrome métabolique. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2014
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16. O34 Association des gènes FTO et CRP au syndrome métabolique (SMet) ou à ses composantes dans la population d’Algérie dans la perspective des études du programme MEDIGENE dans la Méditerranée.
- Author
-
Douaibia, L., Attaoua, R., Makrelouf, M., Otmane, A., Boukli, A., Zenati, A., and Grigorescu, F.
- Abstract
Introduction: Dans les populations méditerranéennes, le syndrome métabolique (SMet) présente une variabilité du profil clinico-biologique et du risque cardiovasculaire voire de la mortalité qui lui est associée. Dans le projet Européen MEDIGENE (FP7-279171) coordonné par l’UM-1 Montpellier (France) deux gènes candidats du SMet ont été priorisés tenant compte des études de GWAS : FTO (fat mass and obesity associated gene) et CRP (C-reactive protein gene). Patients et méthodes: Nous avons étudié leur association au SMet dans une population algérienne recrutée dans les régions d’Alger et de Tlemcen (n = 350) bien caractérisée sur le plan métabolique. La prévalence du SMet était de 27,2 % (selon la définition ATPIII). Le génotypage des SNP rs1421085 (T/C) et rs3091244 (C/T), marqueurs des gènes FTO et CRP, respectivement a été effectué par KASPar tandis que l’analyse statistique a été réalisée par StatView Résultats: Nous avons constaté un dosage génique du FTO (génotype C/C de rs1421085) avec l’accumulation des composantes du SMet (0 % ; 11,3 % ; 24,5% ; 19,4 % et 38 % dans les groupes d’individus avec aucun, 1, 2, 3, 4 critères de SMet, respectivement). Nous avons aussi observé la corrélation du génotype CC du gène CRP avec des valeurs plus élevées de tour de taille (101,4±1,1 vs 98,1±1,1cm ; P<0,039) alors que le génotype TT corrèle avec des taux de glycémie à jeun plus faibles (1,13±0,05 vs 1,31±0,05mg. dl), P<0,039). Enfin, le génotype CC du FTO corrèle avec des niveaux de glycémie à jeun plus importants (1,41±0,1 vs 1,19±0,0mg/dl, P<0,018). Discussion: Ce travail s’inscrit dans une logique de comparaison des populations immigrantes et natives en France ainsi que celles des pays d’origine afin d’identifier des modèles d’étude de la génétique du SMet basés sur la divergence phénotypique et de l’ancestralité des populations. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2014
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17. Association du gène isovaleryl-CoA dehydrogenase(IVD) avec les altérations métaboliques dans le syndrome des ovaires polykystiques permet une meilleure compréhension du rôle des aminoacides branchés dans l’insulinorésistance
- Author
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Haydar, S., Attaoua, R., Baculescu, N., Coculescu, M., Vintila, M., Ben Salem, A., Normand, C., and Grigorescu, F.
- Abstract
Les altérations du catabolisme des aminoacides branchés (AABC) sont impliquées dans la pathogénie du syndrome métabolique. Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) caractérisé par des degrés d’insulinorésistance et des taux plasmatiques d’AABC élevés constitue un modèle adéquat pour l’étude des gènes de susceptibilité liés au catabolisme d’AABC. Parmi les gènes les plus candidats l’isovaleryl-CoA dehydrogenase(IVD). Dans ce travail, nous avons exploré l’association des marqueurs SNP du gène IVDdans une population de femmes avec SOPK d’Europe Centrale.
- Published
- 2015
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18. Polymorphismes du gène IGFBP2 chez les femmes tunisiennes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
- Author
-
Ben Salem, A., Attaoua, R., Haydar, S., Ajina, M., Souissi, M., Grigorescu, F., and Mahjoub, T.
- Abstract
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), une maladie endocrine caractérisée notamment par des troubles de la reproduction et des troubles métaboliques, touche 6 à 12 % des femmes en âge de reproduction. Parmi les gènes de susceptibilité au SOPK, insulin-like growth factor binding protein 2(IGFBP2). On se propose dans ce travail d’étudier les variations « SNP rs4402960 (G/T), rs1470579 (C/A) » de ce gène dans le SOPK au sein d’une population de femmes de Tunisie bien caractérisée phénotypiquement.
- Published
- 2015
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19. PO31 Cartographie génétique dense du locus FTO indique l’association du gène au syndrome des ovaires polykystiques.
- Author
-
Attaoua, R., Huguin, A.-L., Poucheret, P., Baculescu, N., Radian, S., Coculescu, M., and Grigorescu, F.
- Subjects
POLYCYSTIC ovary syndrome ,GENE mapping ,OBESITY ,SINGLE nucleotide polymorphisms ,INTRONS ,HAPLOTYPES ,GENETICS - Abstract
Introduction: Le gène FTO (fat mass and obesity associated gene) a été associé à l’obésité via des SNP (single nucleotide polymorphisms) localisés dans son intron 1, parmi lesquels rs1421085 et rs8050136. Dans une précédente étude en Europe Centrale, nous avons rapporté l’association du SNP rs1421085 au syndrome métabolique (SMet) dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Patients et méthodes: Afin de réaliser la cartographie dense de ce locus, dans le cadre des nouvelles hypothèses lancées par notre programme européen MEDIGENE (FP7-279171), nous avons défini la structure haplotypique d’une région génomique de 696 pb dans une population de SOPK et de contrôles (n=288). Le génotypage des SNP rs8050136 (A/C), rs4783819 (C/G), rs8051591 (A/G), rs4783820 (T/A) et rs9935401 (G/A) a été effectué par séquençage direct alors que la reconstruction des haplotypes a été réalisée par PHASE. Résultats: Nous avons reconstruit 4 haplotypes dans la population parmi lesquels H1 (ACGTA) qui est porteur exclusif de l’allèle A du SNP rs8050136. L’association génétique (régression logistique) et la corrélation génotype-phénotype (ANOVA) ont révélé que le génotype A/A de rs8050136, de même que la paire d’haplotypes H1/H1, sont associés au SMet dans le SOPK (P<0,01, OR=2,68, IC95 % [1,26-5,70]). De plus, l’haplotype H3 (CCAAG) s’associe à un effet protecteur (P<0,016, OR=0,25, IC95 % [0,081-0,768]). Conclusion: Ce travail souligne l’importance de la cartographie haplotypique par rapport aux SNP pris individuellement dans les études pangénomiques (GWAS) dans la perspective d’un criblage par les technologies à très haute densité. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2013
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20. O101 Découverte de l’association du gène FTO avec le SOPK et la résistance à l’insuline dans une population d’Europe Centrale.
- Author
-
Attaoua, R., Ait El Mkadem, S., Radian, S., Hanzu, F., Fica, S., Coculesu, M., and Grigorescu, F.
- Subjects
GENETICS of type 2 diabetes ,BODY mass index ,OBESITY ,INSULIN resistance ,POLYCYSTIC ovary syndrome ,GENETIC polymorphisms ,GENETIC testing ,HUMAN population genetics - Abstract
Introduction: Le gène FTO ( fat mass and obesity associated ) a été découvert par criblage systématique du génome comme associé au diabète de type 2 et à l’indice de masse corporelle (IMC). Des associations probantes ont été démontrées dans l’obésité morbide chez l’enfant. Patients et méthodes: Afin de comprendre le rôle du FTO dans la résistance à l’insuline dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), nous avons exploré les SNP de ce gène dans une population des femmes (n=104) avec SOPK issues d’Europe Centrale par rapport aux contrôles (n=83). Une proportion de 29 % des femmes avec SOPK présente une résistance à l’insuline plus sévère par rapport au SOPK maigre (HOMA 6,0±1,0 vs 3,1±0,3), un Acanthosis Nigricans (syndrome HAIRAN) et obésité (IMC 33,6±0,8 vs 23,5±0,4). Le SNP-081 (HapMap) localisé dans l’intron 1 du gène a été génotypé par SSO-PCR (sequence specific oligonucleotide-PCR) et par séquençage. Ce SNP (C/T) est localisé sur un haplotype unique dans la population européenne. Résultats: La fréquence allélique du SNP-081 a été plus importante dans le SOPK (q=0,53 vs 0,49) surtout chez les femmes avec obésité. Un effet plus marquant de la prévalence des formes homozygotes (C/C) a été observé avec un dosage génique respectivement de 18, 28,5 et 35,5 % chez les femmes contrôles, SOPK maigres et HAIRAN, (P < 0,05, Chi
2 ). La régression logistique a montré une association du génotype (C/C) au SOPK (p < 0,03, OR 1,39). En ANOVA, des relations plus puissantes ont été retrouvées entre le génotype C/C et la résistance à l’insuline (p < 0,006). Ce résultat a été confirmé par régression logistique montrant une association avec le phénotype insulino-résistant ou celui de syndrome HAIRAN (p < 0,005, OR 3,15). La relation la plus étonnante a été retrouvée avec l’indice HOMA de résistance à l’insuline chez les femmes maigres (p < 0,003, OR 9,3). Conclusion: Ces résultats montrent pour la première fois l’influence du gène FTO dans le SOPK, en relation avec le degré d’obésité ou directement avec la résistance à l’insuline et par ce biais pourrait constituer un marqueur génétique important ayant un rôle prédictif dans la résistance à l’insuline. [Copyright &y& Elsevier]- Published
- 2008
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21. O16 Effet protecteur de l’adiponectine contre le diabète expérimental chez la souris transgénique.
- Author
-
Ait El Mkadem, S., Attaoua, R., Poucheret, P., Brichard, S.M., and Grigorescu, F.
- Subjects
PROTEIN hormones ,DIABETES prevention ,OBESITY ,INSULIN resistance ,STREPTOZOTOCIN ,BLOOD sugar ,TYPE 2 diabetes ,TRANSGENIC mice - Abstract
Objectif: L’adiponectine (ApN) est une adipokine dont les taux sont abaissés dans le diabète de type 2 (DT2) et les états insulino-résistants. Afin d’étudier ses effets précoces et chroniques, nous avons créé récemment un modèle de souris transgéniques (Tg) surexprimant l’ApN et montré leur protection contre l’obésité et la résistance à l’insuline induites par un régime hypercalorique. L’objectif de cette étude est d’explorer chez ces souris l’effet protecteur potentiel de l’ApN contre l’induction du diabète expérimental par la streptozotocine (STZ). Matériels et méthodes: Afin d’induire une déficience partielle en insuline et reproduire un modèle de DT2, de faibles doses de STZ ont été utilisées combinées ou non à un régime riche en graisses (HFD). A l’âge de de 5-6 mois, les souris Tg et sauvages (WT) (C57/Bl6J, n=5/lot), ont reçu soit une injection ip de 125mg/kg de STZ sous régime standard (A04, SAFE), soit une injection ip de 100mg/kg de STZ sous régime HFD (6 semaines). A plusieurs reprises, le poids a été mesuré et la glycémie dosée à partir du sang total (MediSense Optimum Xceed, Abbott). Résultats: Le traitement à la STZ (125mg/kg) induit dès j3 une augmentation significative de la glycémie chez les souris WT par rapport aux souris Tg (183±12,9 vs 143,8±10,5mg/dl à l’état nourri, respectivement, p<0,05). À j 6, après 12h de jeûne, toutes les souris WT traitées à la STZ montrent un état d’hyperglycémie (169,6±9,9 vs 97±10,8), alors que chez les souris Tg, les valeurs de glycémie restent basses (108±14,9 vs 97±7,1mg/dl), indiquant une susceptibilité réduite (− 1,5x) à l’induction du diabète (p < 0,009). Pour les lots HFD, bien que la dose de 100mg/kg de STZ n’induit pas de diabète après 6 jours de traitement, on note chez les WT une augmentation de 36 % de la glycémie après traitement (p<0,02), alors que chez les Tg, aucune différence n’est observée. Conclusion: Ces résultats montrent que les souris surexprimant l’ApN sont résistantes à l’hyperglycémie induite par la STZ et représentent ainsi un excellent modèle d’étude de l’effet protecteur de la cellule β-pancréatique. L’étude en perspective au niveau moléculaire et l’exploration de la voie de signalisation de l’insuline au niveau des tissus périphériques permettraient une meilleure compréhension du rôle protecteur de l’ApN ainsi que d’éventuelles applications thérapeutiques. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2008
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