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Les tumeurs épithéliales thymiques sont des tumeurs rares, d’évolution et de pronostic variable. La classification histopathologique distingue deux principaux types tumoraux : les thymomes, qui reproduisent l’architecture du thymus normal, associant des cellules épithéliales thymiques tumorales et des lymphocytes non tumoraux, et les carcinomes thymiques. Des manifestations auto-immunes sont mises en évidence chez près d’un tiers des patients au diagnostic; la myasthénie est la plus fréquente, avec l’érythroblastopénie et l’hypogammaglobulinémie. Le système de stadification historique est celui de Masaoka, revu par Koga; le système TNM est standard depuis 2018.

Les tumeurs épithéliales thymiques sont des tumeurs rares, d’évolution et de pronostic variables. La classification histopathologique distingue deux principaux types tumoraux : les thymomes et les carcinomes thymiques. Des manifestations auto-immunes (dont la myasthénie est la plus fréquente) sont mises en évidence chez près d’un tiers des patients au diagnostic.

Le cathétérisme des sinus pétreux (KTSP) avec stimulation par CRH était considéré comme le « gold standard » pour différencier maladie de Cushing (MC) et sécrétion ectopique d’ACTH (EAS). Le CRH n’est désormais plus disponible.

Les néoplasies neuro-endocrines pulmonaires primitives regroupent plusieurs entités cliniques et évolutives distinctes, correspondant à quatre principaux sous-types histologiques : les tumeurs neuroendocrines bien différenciées dont les carcinoïdes typiques, de bas grade de malignité et les carcinoïdes atypiques, de grade intermédiaire ; et les carcinomes neuro-endocrines à petites et à grandes cellules, de haut grade de malignité. Le bilan pré-thérapeutique des tumeurs carcinoïdes fait l’objet de recommandations précises. Sur le plan biologique, la suspicion clinique d’un syndrome fonctionnel doit être confirmée par les dosages adéquats. En cas de tumeur carcinoïde métastatique, la prise en charge comporte le contrôle d’un éventuel syndrome sécrétoire carcinoïde par les analogues de la somatostatine, en plus du traitement oncologique reposant sur l’évaluation de l’évolutivité tumorale, avec la possibilité d’une surveillance, d’un traitement local des métastases, d’un traitement par analogues de la somatostatine, par évérolimus, ou chimiothérapie en cas de critères d’agressivité tumorale. La radiothérapie interne vectorisée par 177Lu-Dotatate des tumeurs exprimant des récepteurs à la somatostatine est une option intéressante qui n’a pas encore été validée en routine. En cas de carcinome neuro-endocrine à grandes cellules métastatique, l’association platine et étoposide est classiquement utilisée en première ligne. Cependant, en cas de conservation de l’expression de RB dans la tumeur ou en présence de mutations KRAS/STK11, une association platine et gemcitabine ou platine et taxane peut être proposée. En seconde ligne, il n’existe pas de standard thérapeutique et les thérapeutiques classiquement utilisées dans le CBNPC peuvent être proposées, à l’exception du pemetrexed.

Les tumeurs épithéliales thymiques sont des tumeurs rares, d’évolution et de pronostic variable. La classification histopathologique distingue deux principaux types tumoraux : les thymomes, qui reproduisent l’architecture du thymus normal, associant des cellules épithéliales thymiques tumorales et des lymphocytes non tumoraux, et les carcinomes thymiques. Des manifestations auto-immunes sont mises en évidence chez près d’un tiers des patients au diagnostic ; la myasthénie est la plus fréquente, avec l’érythroblastopénie et l’hypogammaglobulinémie. Le système de stadification historique est celui de Masaoka, revu par Koga ; le système TNM est standard depuis 2018. L’évaluation de la résécabilité représente la première étape du traitement d’une tumeur thymique ; en effet, la résection complète représente le facteur pronostique le plus constant et le plus significatif sur la survie des patients. Si la résection complète semble possible d’emblée, la chirurgie représente la première étape du traitement, et est éventuellement complétée d’une radiothérapie post-opératoire. En cas de tumeur thymique non résécable, une biopsie pré-thérapeutique doit être effectuée à visée diagnostique. La stratégie de traitement repose sur une chimiothérapie d’induction suivie d’une résection chirurgicale ou d’une irradiation. Les patients restant non éligibles à un traitement focal reçoivent une chimiothérapie exclusive.

Rasmussen's encephalitis (RE) is a rare chronic inflammatory brain disorder resulting in progressive neurodegeneration in one cerebral hemisphere. The inflammatory process is accompanied by progressive loss of function of the affected hemisphere, associated with drug-resistant partial epilepsy. The diagnosis is based on a range of clinical, electroencephalographic, radiological and biochemical arguments, without any specific formal marker, which makes the diagnosis of the disease complex, especially in its initial phase. Seizures are refractory to anti-seizures medication (ASM) and to classical immunomodulatory treatments. These treatments are also ineffective to stop the degenerative process. Only surgical treatment with hemispherotomy (surgical disconnection of a cerebral hemisphere) allows definitive cessation of seizures but this leads to definitive motor and cognitive deficits. The etiology of RE is not known, but there is strong evidence for an immunopathogenic mechanism involving T-cell mediated immunity. The emergence of biotherapies targeting against various cytokines offers potential therapeutic perspectives. This disease is currently a real challenge in terms of: (i) early diagnosis, before the constitution of marked hemispheric atrophy and the appearance of neurological and cognitive consequences; (ii) recognition of incomplete form; (iii) therapeutic management due to advances in the field of targeted treatment of inflammation; (iv) surgery and recovery possibilities.

Les tumeurs épithéliales thymiques sont des tumeurs rares, d’évolution et de pronostic variable. La classification histopathologique distingue deux principaux types tumoraux : les thymomes, qui reproduisent l’architecture du thymus normal, associant des cellules épithéliales thymiques tumorales et des lymphocytes non tumoraux, et les carcinomes thymiques. Des manifestations auto-immunes sont mises en évidence chez près d’un tiers des patients au diagnostic ; la myasthénie est la plus fréquente, avec l’érythroblastopénie et l’hypogammaglobulinémie. Le système de stadification historique est celui de Masaoka, revu par Koga ; le système TNM est standard depuis 2018.

Les néoplasies neuro-endocrines pulmonaires primitives regroupent plusieurs entités cliniques et évolutives distinctes, correspondant à quatre principaux sous-types : les tumeurs endocrines bien différenciées dont les carcinoïdes typiques, de bas grade de malignité et les carcinoïdes atypiques, de grade intermédiaire ; les carcinomes neuroendocrines à petites et à grandes cellules, de haut grade de malignité, et plus fréquents. Le bilan pré-thérapeutique des tumeurs carcinoïdes fait l’objet de recommandations précises. Sur le plan biologique, la suspicion clinique d’un syndrome fonctionnel doit être confirmée par les dosages adéquats.

Le développement de nouveaux traitements ciblés dans les carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC) dépend d’une meilleure compréhension des bases moléculaires de la cancérogénèse, de la connaissance du rôle des aberrations moléculaires dans la progression de la maladie et du développement de plateformes de biologie en capacité d’identifier des nouveaux biomarqueurs. Dans cet article, nous passons en revue les techniques utilisées en routine dans les plateformes de biologie moléculaire des cancers ainsi que les nouvelles techniques en développement. Ces nouveaux biomarqueurs des CBNPC sont mis à disposition des cliniciens et des biologistes de façon parallèle au développement de médicaments ciblés. Les nouvelles anomalies moléculaires de l’EGFRexon 20, de HER2, MET, RET, BRAF, ROS1 et NTRKsont développées ainsi que les essais thérapeutiques des médicaments ciblés les plus innovants.

L’immunothérapie ciblant les points de contrôle de la réponse immunitaire est devenue un standard de traitement pour les cancers bronchiques avancés et métastatiques, en modifiant les algorithmes de prise en charge dès la première ligne thérapeutique. L’immunothérapie a également été évaluée en situation de tumeurs intra-thoraciques rares, avec des problématiques et des enjeux spécifiques. En situation de mésothéliome malin pleural, l’immunothérapie a été évaluée principalement en lignes avancées, avec des agents ciblant PD-1 ; l’essai CheckMate-743 démontre en première ligne l’intérêt de l’association nivolumab et ipilimumab. En situation de tumeur thymique, l’immunothérapie est généralement contre-indiquée dans les thymomes et ne constitue pas une option thérapeutique standard pour les carcinomes thymiques. L’inclusion de patients dans les essais cliniques en cours est ainsi le principal message pour notre pratique clinique.

Les tumeurs épithéliales thymiques sont des tumeurs rares, d’évolution et de pronostic variable. La classification histopathologique distingue deux principaux types tumoraux : les thymomes, qui reproduisent l’architecture du thymus normal, associant des cellules épithéliales thymiques tumorales et des lymphocytes non tumoraux, et les carcinomes thymiques. Des manifestations auto-immunes sont mises en évidence chez près d’un tiers des patients au diagnostic ; la myasthénie est la plus fréquente, avec l’érythroblastopénie et l’hypogammaglobulinémie. Le système de stadification historique est celui de Masaoka, revu par Koga ; le système TNM est standard depuis 2018.

Les tumeurs neuro-endocrines pulmonaires primitives regroupent plusieurs entités cliniques et évolutives distinctes, correspondant à quatre principaux sous-types : les tumeurs carcinoïdes typiques, de bas grade de malignité ; les carcinoïdes atypiques, de grade intermédiaire ; les carcinomes neuro-endocrines à petites et à grandes cellules, de haut grade de malignité, et plus fréquents.

L’idrocefalo è una patologia frequente, dovuta a una causa malformativa, emorragica o infettiva nella maggior parte dei casi nei lattanti e nei neonati, di origine tumorale nel bambino grande. L’ecografia transfontanellare (ETF), la TC cerebrale e la risonanza magnetica (RM) sono i principali metodi di diagnostica per immagini. L’ETF è l’esame della diagnosi di certezza nel neonato. La TC cerebrale consente la diagnosi di certezza al di fuori del periodo neonatale, soprattutto in presenza di una sintomatologia acuta. La RM è l’esame di elezione per determinare la strategia terapeutica a partire dalle informazioni anatomiche e funzionali ottenute. La cinetica del liquido cerebrospinale (LCS) è complessa. Il LCS è prodotto soprattutto dall’epitelio dei plessi coroidei nelle cavità ventricolari. Il riassorbimento avviene essenzialmente attraverso le granulazioni o villosità aracnoidee (dette di Pacchioni). Il LCS si drena nei linfatici situati nei tessuti che circondano la lamina cribrosa dell’etmoide, ma anche nelle guaine dei nervi cranici e dei nervi spinali. Pertanto, tutte le anomalie della produzione e gli ostacoli al flusso o al riassorbimento del LCS possono essere responsabili di un idrocefalo. A questo flusso continuo si aggiunge un movimento di “avanti e indietro”, pulsatile, legato al battito cardiaco, responsabile di una forza sistolica centripeta che provoca lo spostamento del LCS. Ogni squilibrio in questo movimento di “avanti e indietro” può essere responsabile di un idrocefalo.

Les tumeurs épithéliales thymiques sont des tumeurs rares, d’évolution et de pronostic variable. La classification histopathologique distingue deux principaux types tumoraux: les thymomes, qui reproduisent l’architecture du thymus normal, associant des cellules épithéliales thymiques tumorales et des lymphocytes non tumoraux, et les carcinomes thymiques. Des manifestations auto-immunes sont mises en évidence chez près d’un tiers des patients au diagnostic; la myasthénie est la plus fréquente, avec l’érythroblastopénie et l’hypogammaglobulinémie. Le système de stadification le plus utilisé est celui de Masaoka, revu par Koga, et le système TNM en place depuis 2018.

Les tumeurs neuro-endocrines pulmonaires primitives regroupent plusieurs entités cliniques et évolutives distinctes, correspondant à quatre principaux sous-types: les tumeurs carcinoïdes typiques, de bas grade de malignité; les carcinoïdes atypiques, de grade intermédiaire; les carcinomes neuro-endocrines à petites et à grandes cellules, de haut grade de malignité, et fréquents.

L’immunothérapie constitue un nouveau standard thérapeutique pour la prise en charge des cancers broncho-pulmonaires, et est aujourd’hui intégrée dans les stratégies thérapeutiques, à la fois en monothérapie et en combinaison avec la chimiothérapie. Plusieurs études de vie réelle ont été conduites avec le nivolumab, en situation de traitement en ligne avancées des cancers bronchiques non à petites cellules. Les résultats confirment à la fois l’activité et le profil d’innocuité du nivolumab dans le cadre de la seconde et troisième ligne dans la pratique clinique habituelle, y compris les populations de patients sous-représentées dans les essais cliniques princeps. Des données d’essais thérapeutiques sont également disponibles, chez des patients avec altération de l’état général ou avec co-morbidités. Avec l’efficacité à long terme de l’immunothérapie, une question pratique est celle de la durée de traitement, car dans les essais thérapeutiques, le traitement était interrompu après une durée pré-spécifiée de un ou deux ans en fonction des études. Dans la mesure où de nombreux patients bénéficient d’une immunothérapie en première ou seconde ligne thérapeutique, une problématique est celle des séquences thérapeutiques, et de la possibilité de reprise d’un traitement d’immunothérapie en troisième ligne thérapeutique et au-delà. Les données sur le rechallenge montrent la possibilité de reprise d’un traitement par anti-PD-1 après première exposition à l’immunothérapie, en particulier chez les patients répondeurs ou ayant présenté une toxicité.

La « matching-adjusted indirect comparisons» (MAIC) est une méthode permettant de comparer les effets absolus des traitements lorsque la disponibilité des données individuelles des patients est limitée. Dans les études de vie réelle, la présence de données manquantes est un problème fréquent. L'imputation multiple (IM) est souvent utilisée pour remplacer les valeurs manquantes par un ensemble de valeurs plausibles qui représentent l'incertitude sur la bonne valeur à imputer. Dans le contexte de petits échantillons, les deux processus de MAIC et IM combinés soulèvent des questionnements méthodologiques et peuvent conduire à des problèmes de convergence des modèles. L'objectif du présent travail était de développer une méthodologie prédéfinissant les différentes étapes de l'analyse jusqu'à l'obtention d'un modèle satisfaisant. Cette approche a été appliquée aux patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules métastatique ROS1-positif, avec la comparaison des données agrégées de 3 essais cliniques mono-bras randomisés d'entrectinib et des données de la cohorte observationnelle française, nationale et multicentriques du Cancer du Poumon Avancé ou Métastatique du programme Épidémio-Stratégie Médico-Economique (ESME)[1].

Les tumeurs neuro-endocrines pulmonaires primitives regroupent plusieurs entités cliniques et évolutives distinctes, correspondant à quatre principaux sous-types : les tumeurs carcinoïdes typiques, de bas grade de malignité ; les carcinoïdes atypiques, de grade intermédiaire ; les carcinomes neuro-endocrines à petites et à grandes cellules, de haut grade de malignité, et plus fréquents.

Au-delà des cancers broncho-pulmonaires, l’immunothérapie par ciblage des points de contrôle de la réponse immunitaire est en cours d’évaluation ou a été évaluée chez des patients atteints de tumeurs thoraciques rares, en particulier le mésothéliome, les tumeurs thymiques, et le carcinome neuro-endocrine à grandes cellules. L’immunothérapie pourrait ainsi répondre aux besoins non satisfaits des algorithmes de prise en charge actuels, en particulier l’absence de standard thérapeutique en situation réfractaire, après l’échec du traitement de première ligne.

The 2015 WHO classification of tumors categorized malignant mesothelioma into epithelioid, biphasic (BMM), and sarcomatoid (SMM) for prognostic relevance and treatment decisions. The survival of BMM is suspected to correlate with the amount of the sarcomatoid component. The criteria for a sarcomatoid component and the interobserver variability between pathologists for identifying this component are not well described. In ambiguous cases, a “transitional” (TMM) subtype has been proposed but was not accepted as a specific subtype in the 2015 WHO classification. The aims of this study were to evaluate the interobserver agreement in the diagnosis of BMM, to determine the nature and the significance of TMM subtype, and to relate the percentage of sarcomatoid component with survival. The value of staining for BRCA-1-associated protein (BAP1) and CDKN2A(p16) fluorescence in situ hybridization (FISH) were also assessed with respect to each of the tumoral components.

La découverte d’un périmètre céphalique (PC) inférieur au 3epercentile (p), au même titre que le fémur court ou l’hyperclarté de nuque à caryotype normal, demeure l’une des situations les plus difficiles pour le praticien en diagnostic prénatal. La microcéphalie constitue une porte d’entrée d’éventuelles pathologies cérébrales diverses; cependant l’objectif principal est d’identifier les situations graves accessibles en période prénatale. Une mesure standardisée du PC, l’utilisation d’outils et de courbes de références adaptés, un suivi longitudinal des biométries céphaliques dans les situations à risques, et une analyse systématisée du système nerveux central peuvent permettre d’augmenter les performances diagnostiques de l’échographie souvent décevantes pour la microcéphalie. La distinction précoce entre microcéphalie associée ou isolée permet d’orienter rapidement la conduite à tenir et le conseil prénatal. L’IRM fœtale et la consultation de génétique sont fondamentaux dans ce contexte, ils permettent de préciser, au mieux, le diagnostic étiologique et d’apporter une aide au neuropédiatre dans l’établissement d’un pronostic souvent incertain. La récente augmentation des cas de microcéphalie concomitante à l’épidémie du virus ZIKA est un argument supplémentaire pour améliorer nos pratiques et l’appréhension au quotidien des PC<3ep.