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La cystinurie est une maladie monogénique induisant une perte de fonction d'un transporteur d'acides aminés dibasiques impliqué dans la réabsorption de cystine au niveau des tubules rénaux proximaux. L'excrétion urinaire de cystine chez ces patients est augmentée d'un rapport 10 à 60 par rapport au sujet sain, responsable d'une sursaturation avec précipitation de cristaux de cystine dans les reins et de calculs dans les cavités excrétrices. La physiopathologie de la cystinurie est particulière : la concentration plasmatique de cystine est souvent normale alors que l'absorption intestinale est diminuée. Ce paradoxe est expliqué par une absorption intestinale préservée de cystéine et de méthionine qui sont deux acides aminés soufrés métabolisés notamment en cystine. Le principe du traitement consiste à empêcher la formation de cristaux de cystine dans les reins afin de prévenir la survenue d'une maladie lithiasique, mais aussi d'une authentique néphropathie cristalline responsable d'une insuffisance rénale chez plus de la moitié des patients. Le traitement médical des patients cystinuriques repose (1) sur une diminution de l'excrétion urinaire quotidienne de cystine qui est le reflet de l'absorption intestinale et donc des apports en méthionine ; (2) sur une augmentation du seuil de solubilité urinaire de la cystine afin de prévenir une précipitation cristalline intratubulaire et intracavitaire par une dilution et une alcalinisation des urines avec des valeurs cibles de 3 L et un pH urinaire aux alentour de 7,5. Le traitement par sulfhydryle dont le but est de dissocier les ponts disulfures des molécules de cystine avec un effet modeste sur la dissolution des calculs de cystine constitués ne devrait en toute logique être utilisé en dernier recours une fois les mesures diététiques et la cible de pH urinaire obtenue. Cystinuria is a dibasic amino acid transporter molecular defect preventing cystine reabsorption within renal proximal tubules. A 10 to 60 fold increase of urine cystine concentration compared to healthy subjects is responsible for pure cystine crystal onset within tubules and stones in the urinary tract leading to chronic renal failure in half cases. Plasma cystine concentration is usually reported in the normal range despite a decreased cystine intestinal absorption. This discrepancy is explained by a preserved intestinal absorption of cysteine and methionine, two sulphur amino acids which are partly metabolized into cystine. Monitoring and treatment is based on a pathophysiological approach aiming at decreasing both urine cystine excretion and concentration but also increasing urine cystine solubility (i.e. raising urine pH). Guidelines are thus based upon a methionine restricted diet, a water intake target of 3 liters/day and a urine pH target of 7.5. Sulfhydryl treatment (mainly tiopronin), frequently used in France in order to dissociate cystine disulfur bonds has a moderate effect on cystine stones solubilization and thus should be consider, to our view, only after diet and urine goal targets are reached. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La néphropathie à 2,8 di-hydroxyadénine (2,8 DHA) est une maladie sévère, secondaire à une mutation autosomique récessive du gène qui code pour l’adénine phosphoribosyl transferase (APRT). Elle se manifeste par la survenue de lithiase rénale et/ou par la précipitation intratubulaire de 2,8 DHA et conduit à la maladie rénale chronique, récidivant sur le greffon rénal. Le traitement préventif repose sur l’administration d’inhibiteurs de la xanthine oxydase. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact de ces dépôts cristallins sur l’inflammation tissulaire rénale. Patients/matériels et méthodes Nous avons analysé 17 biopsies rénales réalisées chez 12 patients atteints de mutations de l’APRT (10 femmes, 2 hommes ; 12 greffons et 5 reins natifs). Nous avons réalisé des immunomarquages des cellules inflammatoires. En parallèle, nous avons étudié in vitro la réponse inflammatoire induite par des cristaux de DHA (et des cristaux d’urate de sodium comme contrôles positifs) sur une lignée de macrophages murins RAW 264.7, notamment la sécrétion de cytokines (Elisa et qPCR). Résultats Les cristaux de DHA avaient un aspect très variable selon les prélèvements : irréguliers (n = 17), sphériques (n = 16), ou en anneau (n = 10). Leur aspect en lumière polarisée était radial dans 100 % des biopsies (n = 17), en aiguilles (n = 7) ou en croix de malte (n = 6). Leur localisation était intratubulaire (n = 16), intra-épithéliale (n = 17) ou interstitielle (n = 12). L’ensemble des prélèvements comportait des lésions de nécrose tubulaire (n = 17), souvent une atrophie tubulaire et une fibrose interstitielle (n = 14), et une inflammation interstitielle diffuse (n = 9). Des lésions granulomateuses ont été observées dans 88 % des biopsies (n = 15), avec présence de cellules géantes multinucléées englobant les cristaux et entourés de fibrose interstitielle. Les macrophages étaient répartis de façon stéréotypée autour des cristallites (M1 au centre, M2 à l’extérieur). In vitro, les cristaux de DHA ont induit la formation de granulomes (macrophages « géants », avec aspect dendritique, cellules multinucléés), à partir de la 72e heure. L’exposition des macrophages aux cristaux de 2,8 DHA a induit une augmentation de sécrétion de cytokines, notamment de TNF-alpha. Conclusion La néphropathie à 2,8 DHA est une maladie granulomateuse, où l’inflammation tissulaire joue probablement un rôle majeur dans la dégradation de la fonction rénale, qui n’est donc probablement pas liée qu’à l’obstruction tubulaire. Des modèles in vivo vont permettre de déterminer si l’ajout de traitements anti-inflammatoires (ciblant le TNF-alpha) peut améliorer la fonction rénale en synergie avec les inhibiteurs de la xanthine oxydase. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La présence de micro-calcification (MC) dans le parenchyme rénal est polymorphe et inconstamment rapportée au sein des ponctions biopsies rénales (PBR). Nous en donnons une description standardisée. Patients et méthodes Étude rétrospective multicentrique descriptive par analyse de registre suivie d’une relecture standardisée (optique, lumière polarisée, colorations) des lames de PBR avec MC et recueils des données cliniques et biologiques. Résultats Des MC étaient décrites sur 214 (4,7 %) biopsies réalisées entre janvier 2000 et 2016, chez 4512 adultes. Cent cinquante-cinq dossiers étaient analysables. L’iconographie révélait 3 néphrocalcinoses radiologiques. Les MC prédominaient en intra-tubulaire (86,5 %), à la jonction cortico-médullaire (74,8 %) en présence d’une nécrose tubulaire (NTA) dans 60 % des cas. Une réaction cellulaire y était associée dans 47 % des cas. L’aspect des MC évoquait une nature phosphocalcique (P-Ca), violettes, arrondies, non réfringentes ; oxalocalcique (Ox-Ca), incolores, réfringentes et radiaires ; et mixte dans 44 %, 24,5 % et 29 % des cas respectivement. Le Von kossa colorait à la fois les MC P-Ca et Ox-Ca. Les MC Ox-Ca étaient plus nombreuses (moyenne de 1,87 vs 0,54 MC par champs X200), mais de même taille (moyenne de 0,096 vs 0,90 mm) que les P-Ca. Elles étaient plus souvent associées à une NTA, dans un contexte d’IRA, avec une créatininémie plus élevé que les MC P-Ca. Une étiologie spécifique aux MC était retrouvée dans 26 % des cas (17 malabsorptions, 17 hypercalcémies, 7 médicaments). Discussion La fréquence déclarée des MC est de 4,7 % des biopsies avec 44 % de P-Ca, 24,5 % d’Ox-Ca et 29 % de mixte. La coloration de Von Kossa ne distingue pas le P-Ca de l’Ox-Ca. Les MC sont majoritairement intra-tubulaires, cortico-médullaire et associée à de la de NTA. Une étiologie est retrouvée dans 1/4 des cas. Une étude en imager est en cours, afin de caractériser la nature de ces cristaux. Conclusion Cette étude permet d’obtenir une cartographie des néphropathies cristallines du Nord-Pas-de-Calais. Nos résultats suggèrent l’importance du rôle joué par la NTA dans la rétention cristalline. Groupe(s) de travail Réseau Néphronor. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Après une transplantation rénale, 4 à 78 % des patients présentent des calcifications du greffon. L’abondance de celles-ci est corrélée au pronostic du greffon, avec une moins bonne survie rénale en cas de nombreuses calcifications. Nous avons mis au point un modèle murin de néphropathie cristalline ischémique afin d’étudier la cinétique d’apparition des cristaux, leurs compositions, localisations et le rôle d’une prolifération tubulaire précoce ou retardée après insuffisance rénale aiguë ischémique. Matériels et méthodes Souris femelles C57BL6 J ayant un régime comprenant glucose phosphate disodique et gavage par ergocalciférol soumises à une ischémie rénale de 45 minutes avec néphrectomie controlatérale (IRA). En fonction des groupes, induction (ou non) d’une prolifération tubulaire à j2 par l’administration intrapéritonéale de FGF7 en fin de chirurgie. Analyse histologique, infrarouge, en microscopie électronique à balayage et immunohistochimique des reins à différents temps pour les groupes IRA avec et sans FGF7, IRA avec et sans diète phosphatée et mesure des clairances de l’inuline à j30. Résultats On observe à j2 des dépôts de lipoprotéines et de carbapatite à la jonction corticomédullaire (JCM) et une plus faible proportion de cristaux médullaires (CM). Leur nombre est majoré dans le groupe IRA + FGF7. À j6, ces dépôts sont très abondants. À j30, on observe une clairance presque complète des cristaux corticaux et de JCM. Les CM persistent, mais sont moins abondants dans le groupe FGF7. On n’observe pas de cristaux dans les groupes sans diète enrichie en phosphates (PO4). Nos résultats préliminaires suggèrent une diminution de la clairance de l’inuline à j30 dans le groupe IRA + diète PO4 par rapport aux groupes IRA + diète PO4 + FGF7 et IRA sans diète PO4. Discussion La présence d’une diète PO4 lors d’une IRA est responsable à court terme de calcifications de JCM réversibles, mais de CM tubulaires persistantes à j30 qui semblent délétères sur la fonction rénale. L’administration de FGF7 au moment de l’IRA, responsable d’une prolifération tubulaire précoce, semble bénéfique sur les calcifications et la fonction rénale à long terme en conditions de sursaturation urinaire. Conclusion Ce travail ouvre la perspective d’une utilisation de FGF7 au décours d’une greffe rénale afin d’améliorer le pronostic rénal à long terme. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Vingt pour cent des patients ayant une hyperparathyroïdie primaire (HPT) sont lithiasiques. Des études rapportent par ailleurs la persistance d’un risque lithiasique après parathyroïdectomie (PTx). Le lien entre HPT et maladie lithiasique n’est donc pas univoque. L’objectif de ce travail est d’évaluer chez des patients lithiasiques ayant une HPT, les effets de la PTx sur l’homéostasie phosphocalcique, sur les facteurs de risque et l’activité lithiasique. Patients et méthodes Au cours d’une étude prospective observationnelle incluant 1448 patients hypercalciuriques, 30 patients lithiasiques ayant une PTx pour un diagnostic d’HPT ont été inclus (exclusion des patients n’ayant pas de suivi post-PTx). Les données cliniques et biologiques (incluant les urines des 24 h et un test de charge calcique) étaient collectées avant et après chirurgie. Résultats Respectivement avant et après chirurgie, on note une diminution significative du calcium ionisée ( p < 0,0001), de la parathormone ( p < 0,0001), et une augmentation de la phosphatémie ( p < 0,0001), les valeurs de calcitriol étant comparables. Une différence significative était retrouvée concernant les marqueurs de remodelage osseux et les index de sursaturation avec notamment une diminution de la calciurie des 24 h de 9,8 [6,5–13,2] versus 5,4 mmol/j [3,6–8,3] ( p = 0,009), mais persistance d’une hypercalciurie chez 47 % des patients (versus 73 % avant chirurgie p = 0,15). Une diminution significative ( p < 0,01) de la prévalence de l’activité lithiasique de 0,68 et 0,54 versus 0,10 et 0,14 lithiase/an était observée entre les deux années précédant et les deux années suivant la PTx. Discussion La PTx a permis une normalisation de la calcémie chez tous les patients de cette étude (c’est-à-dire une normocalcémie avant charge calcique avec présence de 4 hyperparathyroïdies secondaires disparaissant après charge), contribuant à diminuer le remodelage osseux, et le risque de récidive (cf. index de sursaturation phosphocalcique et l’étude de prévalence menée avec un recul moyen de plus de 3 ans post-PTx). Conclusion La persistance d’une hypercalciurie chez près de la moitié des patients lithiasiques ayant une HPT après PTx est en faveur d’une hypercalciurie idiopathique sous-jacente, qui doit conduire à maintenir un suivi et une prévention des récidives lithiasiques dans cette population. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Alexander Randall a identifié dans les années 1930 des dépôts de phosphate de calcium à la pointe des papilles rénales comme étant à l’origine des calculs rénaux oxalocalciques : les plaques de Randall. Huit décennies plus tard, nous observons à un nombre croissant de calculs générés à partir de ces plaques. Nous avons considéré que l’analyse de plaques « débutantes » pourrait permettre de déterminer leur origine. Matériels et méthodes Cinquante-quatre papilles saines, issues de 22 pièces de néphrectomie réalisées pour cancer, ont été analysées par immunohistochimie couplée à la coloration de Von Kossa ou de Yasue, par microscopie électronique à balayage couplée à des cartographies élémentaires (EDX), par microspectroscopie infrarouge à transformée de Fourier, par cryo-microscopie électronique à transmission couplée à des analyses de perte d’énergie d’électron (cartographies élémentaires) et des techniques de diffraction. Résultats Des plaques de Randall « débutantes » ont été observées dans 72,7 % des reins et près de deux tiers des papilles analysées. Les principaux composants de ces plaques étaient de l’apatite carbonatée, comme attendu, mais des quantités importantes de phosphate de calcium amorphe et de whitlockite , un phosphate mixte calcique et magnésien, ont été retrouvés. Ces plaques débutantes se trouvaient exclusivement à la pointe des papilles, autour de la partie profonde des anses de Henlé (62,4 % des calcifications) et fréquemment autour des vasa recta (37,2 % des calcifications), mais très rarement autour des tubes collecteurs. L’analyse à l’échelle nanoscopique de ces microcalcifications a révélé différents types de structures, notamment des nanocristaux contenus dans des vésicules mesurant quelques dizaines à quelques centaines de nanomètres. Discussion Ces résultats mettent en évidence un processus de calcification généré dans l’interstitium et non dans les tubules, avec un rôle évident des vasa recta dans leur genèse. La composition variée de ces plaques, leur contenu en magnésium ou l’origine des vésicules contenant les nanocristaux restent autant d’énigmes. Conclusion La plaque de Randall est un processus très fréquent a minima dont le principal déterminant est vraisemblablement la sursaturation interstitielle en phosphate de calcium. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Parmi les effets indésirables des immunothérapies (INT), la néphrite immunoallergique (NIA) est aujourd’hui bien décrite. Sa principale manifestation est l’insuffisance rénale aiguë (IRA) de sévérité variable. Nous rapportons ici un cas de NIA sous INT révélée par une acidose tubulaire distale (ATD). Observation Il s’agit d’un homme de 59 ans, traité pour un adénocarcinome bronchopulmonaire métastatique. Après 2 cycles inefficaces de cisplatine et pemetrexed, un traitement par anti-PD-1 est débuté. À l’initiation de l’immunothérapie, la réserve alcaline est normale. Dans les suites de la 5e injection (4 de nivolumab puis 1 de pembrolizumab), le patient est altéré, subfébrile, et présente un exanthème maculopapuleux dorsal. Une acidose métabolique hyperchlorémique à trou anionique (TA) plasmatique normal et une hypokaliémie apparaissent (bicarbonate 11 mmol/L, chlore 113 mmol/L, potassium 3,3 mmol/L, pH 7,29, pCO 2 21,8 mmHg). Le TA urinaire est positif (36 mmol/L), le pH urinaire est à 6, en faveur d’une ATD. Il n’y a pas d’IRA, ni trouble de concentration des urines associé. Il existe une protéinurie tubulaire à 0,45 g/24 h sans hématurie ni leucocyturie. Il n’y a pas d’hyperéosinophilie, le bilan hépatique est peu perturbé (pas de cytolyse, GGT 3 N et PAL 1,5 N). La biologie complémentaire (ACAN, ANCA, SSA, SSB, ECA) est normale. La biopsie rénale montre une fibrose œdémateuse de l’interstitium sur 40 % du cortex. L’infiltrat est composé majoritairement de lymphocytes T CD4+ et de macrophages. D’importantes lésions de tubulite sont observées, touchant exclusivement les tubes contournés distaux et les canaux collecteurs. Des cristaux d’oxalate de calcium monohydraté sont identifiés en analyse spectrophotométrique dans certains tubes sous-capsulaires. Les glomérules sont normaux. Il n’y a pas de dépôt en immunofluorescence. Une corticothérapie orale est débutée à 1 mg/kg après arrêt définitif de l’INT, permettant une disparition des signes cliniques et de l’acidose. Conclusion La manifestation classique des atteintes tubulo-interstitielles liées aux INT est l’IRA avec leucocyturie aseptique. Les troubles ioniques par dysfonction tubulaire peuvent précéder l’élévation de la créatininémie et doivent alerter le clinicien sur un effet indésirable rénal débutant. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’incidence de l’insuffisance rénale aiguë (IRA) secondaire à la perfusion d’amoxicilline augmente brutalement en France depuis 2010 [1]. Le mécanisme évoqué est la cristallisation intrarénale de l’amoxicilline mais les facteurs de risque et l’évolution sont peu décrits. Notre objectif est de caractériser les patients ayant développé une IRA après administration de fortes doses d’amoxicilline au cours d’une infection ostéoarticulaire. Patients/matériels et méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique menée entre janvier 2014 et décembre 2015 dans un service d’orthopédie d’un hôpital de 344 lits. Les patients étaient inclus s’ils avaient reçu de l’amoxicilline à fortes doses pour une infection ostéoarticulaire. Résultats Trente patients (14 femmes [46,6 %]), dont l’âge médian était de 70 ans, ont été inclus. Dix patients (33,3 %) ont développé une IRA. Nous n’avons pas identifié de différence significative en médiane entre les patients ayant ou non développé une IRA sur l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle (27,3 [écart interquartile (EI) 25−75 : 24,2–29,7] versus 26,3 kg/m2 [EI 25−75 : 24,1–28,9]), le débit de filtration glomérulaire basal (93 [EI 25−75 : 80–118] vs. 83,5 [EI 25−75 : 65–99] mL/min/1,73 m2) et le diabète. La posologie médiane d’amoxicilline était de 12 grammes par jour (EI 25−75 : 12–12 vs. EI 25−75 : 9–12, p = 0,29), majoritairement sous forme intraveineuse. Aucune différence concernant la prise d’autres néphrotoxiques (aminosides, vancomycine, anti-inflammatoires non stéroïdiens, diurétiques) n’était constatée. L’insuffisance rénale aiguë, de stade KDIGO 3 chez 8 patients, survenait dans un délai médian de 14 jours (EI 25−75 : 3–17). Elle s’accompagnait d’hématurie macroscopique chez 9 patients et de signes fonctionnels urinaires chez 7 patients. Deux patients ont présenté une anurie, dont un nécessitant la dialyse. Trois patients ont présenté une dilatation des cavités pyéliques requérant la dérivation des urines chez deux patients. La recherche de cristallurie n’était pas réalisée systématiquement et aucun patient n’a été biopsié. L’ensemble des patients a récupéré dans un délai médian de 8 jours (EI 25−75 : 3–14) suivant l’arrêt de l’amoxicilline. Conclusion Dans notre série, aucun facteur de risque de survenue d’IRA à l’amoxicilline n’a été caractérisé. Cette toxicité aiguë, quasi-systématiquement réversible et pouvant survenir plusieurs jours après le début de la perfusion, est souvent associée à une hématurie macroscopique. L’augmentation des cas d’IRA à l’amoxicilline incite à réaliser d’autres études prospectives afin de mieux caractériser les facteurs de risque et de détailler les mécanismes de cette néphrotoxicité. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La sarcoïdose est une maladie inflammatoire systémique de cause inconnue. Elle touche préférentiellement le système lymphatique et le poumon. L’atteinte rénale est rare, responsable d’une néphropathie interstitielle granulomateuse. L’hypercalciurie et l’hypercalcémie sont fréquentes et contribueraient à la formation des cristaux susceptibles d’induire des lithiases, des coliques néphrétiques, voire une néphrocalcinose. La prévalence et la nature des calcifications au cours de la sarcoïdose rénale sont inconnues. De plus, les différentes techniques de dépistage des cristaux dont la coloration à base de nitrate d’argent, n’ont jamais été évaluées. Objectifs Nous avons étudié rétrospectivement les biopsies rénales des patients ayant présenté une sarcoïdose rénale de l’hôpital Tenon entre 2000 et 2017 avec pour objectifs de préciser la prévalence et la nature des cristaux rénaux et déterminer la technique la plus performante pour leur dépistage. Patients/matériels et méthodes Les fragments biopsiques rénaux inclus en paraffine ont été examinés selon les modalités suivantes : examen en lumière polarisée (LP) et directe (LD) d’une coupe non colorée, examen en LP et LD d’une coupe colorée par l’hématoxiline-éosine (HE), examen en lumière directe d’une coupe colorée par le Yasue (spécifique du phosphate de calcium) et étude en microspectroscopie infrarouge. Les fragments biopsiques rénaux congelés ont été examinés selon les modalités suivantes : examen en LP et LD d’une coupe non colorée et microspectroscopie infrarouge. Résultats Sur les 54 patients biopsiés pour une sarcoïdose, nous disposons de tissu inclus en paraffine et de tissu congelé pour, respectivement, 35 et 33 patients ; les 2 types de tissu étaient disponibles pour 21 patients. Sur les colorations HE et de Yasue, nous avons retrouvé au moins une calcification rénale en LD et/ou LP chez 10 (28,6 %) et 9 (28,1 %) patients respectivement. Des cristaux étaient visibles uniquement chez 4 patients à partir des coupes non colorées de tissu inclus en paraffine. L’examen des coupes non colorées de tissu congelé a mis en évidence des cristaux chez 14 patients en LD (42 %) et 16 en LP (48 %). La nature des cristaux est en cours de détermination grâce à une étude en microspectroscopie infrarouge avec transformation de Fourier. Discussion L’observation de coupes non colorées de tissu rénale congelé semble être la technique la plus sensible pour la mise en évidence de calcifications rénales. La prévalence des calcifications est élevée au cours de la sarcoïdose rénale. Nous disposerons pour la première fois de la nature précise de toutes ces calcifications. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’augmentation de la concentration urinaire en oxalate (hyperoxalurie) favorise l’apparition et la croissance de cristaux urinaires d’oxalate de calcium. L’hyperoxalurie primaire, maladie génétique autosomique récessive, et l’intoxication à l’éthylène glycol sont deux contextes cliniques où l’hyperoxalurie induit une insuffisance rénale et une morbi-mortalité élevée. Le stiripentol est un antiépileptique utilisé dans le syndrome de Dravet qui diminue l’activité de l’enzyme lactate deshydrogenase-5 (LDH-5) dans les neurones, limitant la production de lactate. Cette enzyme est également exprimée dans le foie où elle permet la transformation du glyoxylate en oxalate. Nous avons émis l’hypothèse que le Stiripentol pourrait diminuer la production hépatique d’oxalate donc l’oxalurie. Patients/Matériels et méthodes In vivo, l’oxalurie a été dosée avant et après administration de 200 mg/kg de stiripentol durant 3 jours à des rats. Un modèle aigu d’intoxication à l’éthylène-glycol et un modèle chronique de précipitation rénale d’oxalate de calcium par régime riche en hydroxyproline ont été réalisés chez des rats traités ou non par Stiripentol per os. La fonction rénale, l’oxalurie, la cristallurie et les lésions rénales ont été évaluées dans ces deux modèles. In vitro, des cultures cellulaires d’hépatocytes HepG2 ont été réalisées et les cellules ont été traitées par des doses variable de stiripentol. La production d’oxalate a été mesurée dans le milieu de culture. Observation/Résultats In vivo, le stiripentol diminue l’oxalurie de façon significative dans tous les modèles. Le traitement diminue la formation de cristaux d’oxalate de calcium dans l’urine (diminution significative du volume cristallin global), diminue leur précipitation intra-rénale (analyses morphométriques) et protège significativement la fonction rénale dans le modèle d’intoxication à l’éthylène glycol comme dans le modèle de néphropathie oxalocalcique. In vitro, le stiripentol diminue la production d’oxalate par les hépatocytes à des concentrations comparables à celles mesurées dans le sang des patients traités pour syndrome de Dravet. Discussion Le stiripentol, traitement oral bien toléré, diminue l’oxalurie et protège contre la néphropathie oxalocalcique et l’intoxication à l’éthylène glycol, à des concentrations sériques comparables à celles utilisées chez les enfants atteints de syndrome de Dravet. Conclusion Ce traitement pourrait protéger contre les lésions rénales induites par l’hyperoxalurie primaire et l’intoxication à l’éthylène glycol. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les cristaux urinaires sont responsables d’une obstruction tubulaire et d’une inflammation locale pouvant conduire à une souffrance rénale. La présence de cristaux urinaires n’a pas été évaluée en réanimation. Patients et méthodes Une recherche systématique de cristaux en lumière polarisée (± spectrométrie infrarouge) et une biochimie urinaire ont été réalisées en réanimation chez 49 patients consécutifs non anuriques. Résultats L’âge médian était de 57 ans [47–75]. Quarante-trois pour cent des patients avaient une IRA et 53 % un sepsis. Cinquante-neuf pour cent des patients avaient une cristallurie positive, dont une majorité (51 %) de cristaux d’acide urique (CAU) (30 % de la population), 10 % de whewellite (C1), 10 % de weddellite (C2), 17 % de phosphate amorphe de calcium carbonaté (PACC), 10 % de struvite. Un patient avait des cristaux d’amoxicilline. La cristallurie était positive à CAU chez 52 % des patients en IRA [52,4 % versus 14 % des patients sans insuffisance rénale ( p = 0,004) et 50 % des patients en sepsis versus 9 % des patients non infectés ( p = 0,0011)]. Parmi les paramètres biologiques testés, la présence de cristaux d’acide urique était associée à un pH urinaire plus acide (5,90 versus 6,65, p < 0,01) et à une hyperuricosurie ( p = 0,002). Discussion Nos données suggèrent que des dépôts tubulaires de CAU notamment au cours du sepsis pourraient être un événement important dans la survenue d’une IRA. Conclusion Les cristaux urinaires sont fréquents chez les patients de réanimation, en particulier les CAU. Le rôle pronostique de ces cristalluries et l’effet néphroprotecteur d’un traitement uricolytique et/ou alcalinisant restent à évaluer. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La vancomycine est un antibiotique largement prescrit et dont la néphrotoxicité est toujours discutée. Les excipients historiques ou son association aux aminosides ont pu être mis en cause. Observation Nous décrivons ici le cas d’une patiente de 56 ans diabétique, obèse (IMC = 40 kg/m 2 ), normorénale et atteinte de leucémie aiguë myéloblastique de type 2. Elle a développé une insuffisance rénale aiguë après administration intraveineuse de vancomycine seule (3 grammes par jour pendant 3 jours) prescrite en raison d’une aplasie fébrile sans défaillance hémodynamique, et dans les suites d’une chimiothérapie ne comportant aucun néphrotoxique. À j3, la concentration résiduelle en vancomycine était de 87 mg/L. La fonction rénale s’étant dégradée (créatininémie 372 μmol/L) le traitement fut interrompu. La protéinurie était mesurée à 0,10 g/L, et le sédiment urinaire était inactif. Une biopsie rénale fut finalement réalisée à j18, montrant des lésions épithéliales tubulaires sévères, avec un infiltrat inflammatoire interstitiel important et des dépôts intra-tubulaires atypiques et granuleux, peu polarisants et faiblement réfringents. Une immuno-histochimie (IHC) et une analyse en spectrométrie infrarouge indiquent que ces formations sont constituées de vancomycine. Ces images, amorphes, étaient aussi retrouvées dans les urines à l’examen direct. Nous avons induit la même toxicité dans un modèle animal (deux injections de 25 mg de vancomycine par voie intrapéritonéale à des souris adultes) avec une insuffisance rénale aiguë à j2, une nécrose tubulaire d’aspect similaire avec des dépôts granuleux intra-tubulaires ayant eux-aussi le spectre infrarouge de la vancomycine. Conclusion Notre cas démontre une toxicité tubulaire aiguë de la vancomycine, révélée par une nécrose tubulaire avec précipitation intra-tubulaire de vancomycine, attestée par immuno-histochimie et par spectrométrie infrarouge. Ces lésions sont aussi confirmées expérimentalement chez la souris. Pour nous, l’imputabilité est donc certaine. [ABSTRACT FROM AUTHOR]