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The oral mucosa is a barrier site constantly exposed to rich and diverse commensal microbial communities, yet little is known of the immune cell network maintaining immune homeostasis at this interface. We have performed a detailed characterization of the immune cell subsets of the oral cavity in a large cohort of healthy subjects. We focused our characterization on the gingival interface, a particularly vulnerable mucosal site, with thin epithelial lining and constant exposure to the tooth adherent biofilm. In health, we find a predominance of T cells, minimal B cells, a large presence of granulocytes/neutrophils, a sophisticated network of professional antigen-presenting cells (APCs), and a small population of innate lymphoid cells (ILCs) policing the gingival barrier. We further characterize cellular subtypes in health and interrogate shifts in immune cell populations in the common oral inflammatory disease periodontitis. In disease, we document an increase in neutrophils and an upregulation of interleukin-17 (IL-17) responses. We identify the main source of IL-17 in health and Periodontitis within the CD4+T-cell compartment. Collectively, our studies provide a first view of the landscape of physiologic oral immunity and serve as a baseline for the characterization of local immunopathology.

The oral mucosa is a barrier site constantly exposed to rich and diverse commensal microbial communities, yet little is known of the immune cell network maintaining immune homeostasis at this interface. We have performed a detailed characterization of the immune cell subsets of the oral cavity in a large cohort of healthy subjects. We focused our characterization on the gingival interface, a particularly vulnerable mucosal site, with thin epithelial lining and constant exposure to the tooth adherent biofilm. In health, we find a predominance of T cells, minimal B cells, a large presence of granulocytes/neutrophils, a sophisticated network of professional antigen-presenting cells (APCs), and a small population of innate lymphoid cells (ILCs) policing the gingival barrier. We further characterize cellular subtypes in health and interrogate shifts in immune cell populations in the common oral inflammatory disease periodontitis. In disease, we document an increase in neutrophils and an upregulation of interleukin-17 (IL-17) responses. We identify the main source of IL-17 in health and Periodontitis within the CD4+T-cell compartment. Collectively, our studies provide a first view of the landscape of physiologic oral immunity and serve as a baseline for the characterization of local immunopathology.

La periodontitis crónica es una patología infecciosa, causada por un complejo de especies bacterianas, que afecta principalmente los tejidos de inserción de los dientes. La respuesta inmune-inflamatoria producida se caracteriza por la presencia de un infiltrado inflamatorio, en el cual los macrófagos representan entre 5 al 30%. Es sabido que los macrófagos se activan mediante dos vías: Clásica y Alterna, caracterizadas por la presencia de marcadores indirectos: IFN-γ e IL-6 para la vía clásica e IL-4 para la vía alterna, ampliamente abordados. Recientemente, se ha descrito a la subunidad A del factor XIII de la coagulación (FXIII-A) como un buen marcador de la vía alterna. El objetivo de este estudio consiste en determinar la presencia de IFN-γ, IL-6, FXIII-A e IL-4 como marcadores de las vías de activación de los macrófagos, en pacientes con periodontitis crónica. Para tal efecto, se realizó inmunohistoquímica y Western-Blot para los cuatro marcadores junto a CD-68, marcador de macrófagos, en 18 biopsias de tejido periodontal sano y 18 con periodontitis crónica. Se detectó la presencia de IFN-γ, IL-6, IL-4 y FXIII-A junto a CD68+, en todas las muestras de pacientes sanos y con periodontitis. Los resultados obtenidos sugieren que al estar presente IFN-γ, IL-6, IL-4 y FXIII-A, los macrófagos se activarían a través de ambas vías, lo cual, produciría una respuesta tanto proinflamatoria (Th1) como antinflamatoria (Th2). Son necesarios más estudios para determinar si existe una vía preferencial de activación.

La enfermedad periodontal requiere de un hospedero susceptible para su desarrollo y progresión. Dentro de las características del hospedero se encuentra la respuesta T reguladora, que otorga tolerancia frente a antígenos propios y participa durante las enfermedades infecciosas limitando el daño tisular, sin disminuir la respuesta antibacteriana. El presente estudio tiene por objetivo determinar la presencia, reclutamiento y función de Tregs en pacientes con periodontitis crónica. En 10 biopsias de tejido periodontal sano y con periodontits crónica se realizó inmunohistoquímica para marcadores (CD4, CD25, Foxp3), quimioquinas (CCL17, CCL22) y citoquinas (TGF-β, IL-10) de Tregs. Además de Western-Blot para detectar las citoquinas. Los resultados obtenidos sugieren una posible asociación entre células Tregs y la infección periodontal, ya que se confirma su reclutamiento y presencia. Sin embargo, son necesarios más estudios del posible desbalance con su contraparte pro-inflamatoria Th17, que expliquen en parte la compleja etiopatogenia de la enfermedad periodontal.

Background:Matrix metalloproteinase (MMP)‐8 is a central mediator in chronic periodontitis. MMP‐8 can be activated by the cooperative action of other MMPs such as MMP‐14, reactive oxygen species, and microbial proteases. The aim of this study is to associate the levels, molecular forms, isoenzyme distribution, and degree of activation of MMP‐8 and ‐14, myeloperoxidase (MPO), and tissue inhibitor of MMP (TIMP)‐1 in gingival crevicular fluid (GCF) from patients with progressive periodontitis at baseline and after periodontal therapy. Methods:In this longitudinal study, GCF samples from active (n = 25) and inactive (n = 25) sites of subjects with periodontitis were screened at baseline for GCF levels of MMP‐8 by immunofluorometric assay, of MMP‐14 by specific activity assay, and of MPO and TIMP‐1 by enzyme‐linked immunosorbent assay. MMP‐8 and MPO were also measured after periodontal treatment. Molecular forms were determined by immuno‐Western blot analyses and subjected to densitometric scanning and statistical analyses. Results:High MMP‐8 and MPO levels and a strong MPO/MMP‐8 positive correlation were found in active and inactive sites at baseline. After treatment, decreases in MPO and MMP‐8 were seen, except for active sites in which MMP‐8 differences were not significant (P<0.05). Conclusions:We present initial data that show that GCF levels and associations between MPO and MMP‐8 are related to progression episodes and treatment responses in patients with chronic periodontitis. Our results suggest an interaction between the MPO oxidative pathway and MMP‐8 activation, and this cascade might be useful as a potential biomarker for treatment outcomes.

La MMP-2 es una gelatinasa envuelta en la degradación de la matriz extracelular ya sea directamente por sus efectos degradativos o por la capacidad de procesar sustratos bioactivos. El objetivode este estudio fue determinar el efecto del tratamiento periodontal no quirúrgico en los niveles de MMP-2 y TIMP-2 en el fluído gingival crevicular (FGC) de sitios con periodontitis crónica.

La enfermedad periodontal requiere de un hospedero susceptible para su desarrollo y progresión. Dentro de las características del hospedero se encuentra la respuesta de células T reguladoras, que proveen de tolerancia frente antígenos propios, pero a la vez, participa durante las enfermedades infecciosas y tumorales como mecanismos de evasión de la respuesta inmune efectora. En infecciones virales, parasitarias y bacterianas se ha visto que los linfocitos T reguladores (Tregs) generan la persistencia de la infección en el tiempo y son responsables de muchos de los cambios patológicos de estas. Investigaciones recientes en enfermedad periodontal indican que se encuentran presentes en gran cantidad, pero su rol en la patogénesis de la enfermedad se encuentra en estudio. Esta revisión muestra los resultados de los estudios publicados en el área de periodoncia, que señalan una posible asociación entre los Tregs y la infección periodontal.

La quimiotáxis es un fenómeno clave en la patogenia de las Lesiones Periapicales de origen endodóntico (LPAe), ya que a través de ella se produce la migración de células inflamatorias hacia el tejido periapical. CCL-7 es una quimioquina cuya población blanco la comprenden principalmente monocitos-macrófagos, ejerce su acción a través de la unión a distintos receptores, entre ellos CCR-5, y hasta la fecha su expresión en LPAe no ha sido estudiada.

La perdida de tejidos de soporte durante la periodontitis crónica se asocia con la infiltración de leucocitos inflamatorios y la expresión desregulada de MMPs. CXCL12 es una potente quimioquina, mientras que MMP-14 presenta actividad colagenolitica y además es capaz de activar a otras colagenasas, como las MMPs -8 y -13. En este estudio analizamos la expresión de MMP-14 y CXCL12 en FCG de sujetos con periodontitis crónica progresiva.

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria del tejido periodontal, iniciada por el biofilm subgingival, que genera la destrucción progresiva de las estructuras de inserción dentaria. La naturaleza de la respuesta inflamatoria, determinaría el carácter destructivo de la enfermedad, considerándose un importante modelo para investigar el potencial patológico del infiltrado celular. En la periodontitis, este infiltrado incluye linfocitos T y B. Los linfocitos T CD4+ y T CD8+, efectores de la inmunidad celular, son claves en la inmunorregulación, pues pueden generar una respuesta celular o humoral. La relación T CD4+/CD8+ es considerada un indicador de la función del sistema inmune. Para determinar los porcentajes de células CD4+, CD8+ y CD19+ en el tejido gingival de individuos con periodontitis crónica y periodonto sano, y el valor de la razón entre las células CD4+/CD8+, tomamos biopsias de tejido gingival a 17 sujetos con periodontitis crónica y 11 periodontalmente sanos. Las muestras fueron digeridas en colagenasa, inmunotipificadas y analizadas mediante citometría de flujo, obteniendo que los porcentajes de todas las poblaciones estudiadas, así como, el valor de la razón CD4+/CD8+ aumentaron en las muestras de tejido enfermo respecto al tejido sano. Todas estas diferencias fueron estadísticamente significativas. Concluimos que las células CD4+, CD8+ y CD19+, son las más abundantes dentro del infiltrado celular de la periodontitis crónica, y suponemos que las células CD4+ serían claves en la regulación de la respuesta inmune de la enfermedad, dado que su población registró el mayor aumento en el tejido enfermo.

Las células dendríticas son células presentadoras de antígeno capaces de inducir la activación y maduración de linfocitos T CD4+ vírgenes hacia un fenotipo efector especifico Th1 o Th2, dependiendo del tipo de antigeno presentado, las senales co-estimuladoras que expresan y el ambiente de citoquinas en el cual se produce la interaccion celula-celula. El objetivo del presente trabajo es analizar la respuesta de las celulas dendriticas estimuladas in vitrocon distintas concentraciones de las bacterias periodontopatógenas Pgy Aa. En celulas dendriticas derivadas de monocitos de sangre periferica estimuladas con 101a 109bacterias/mL de Pgy Aase evaluo la expresion del marcador de maduracion CD80 mediante citometria de flujo y de las citoquinas IL1β, IL2, IL5, IL6, IL10, IL12, IL13, IFNγ, TNFα y TNFβ mediante RT-PCR cuantitativa. Aay Pgindujeron maduracion de las celulas dendriticas, detectandose significativamente mayor expresion de CD80 con la estimulacion de Aa, e indujeron predominantemente la expresion de citoquinas propias de una respuesta Th1. Dependiendo de la carga bacteriana, fueron detectados distintos umbrales de induccion de expresion de citoquinas. Aaindujo la sintesis de IL1β, IL12, IFNγ, TNFα y TNFβ a menor carga bacteriana que Pg. Tomados en conjunto, estos datos nos permiten especular un mayor potencial antigenico y proyectar una mayor capacidad patogenica durante la infeccion periodontal de Aaen comparación a Pg.

For decades several authors have directed their efforts to elucidate the nature of the immune response in periodontitis. The subject has been matter of controversy, and answers remain unclear. The present review intends to summarize the character of the inflammatory response in periodontitis, with emphasis on the T helper imbalance produced during the development of the disease.