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Introduction Les triglycérides intramusculares constituent une source d’énergie importante pour le muscle squelettique, notamment au cours d’un exercice physique. Des travaux précédents chez le rongeur indiquent que la périlipine 5 (PLIN5), protéine localisée à la surface de gouttelettes lipidiques de triglycérides, pourrait jouer un rôle dans le métabolisme lipidique musculaire. L’objec-tif de ce travail était de caractériser et d’étudier le rôle de PLIN5 dans la régulation de la lipolyse et du métabolisme oxydatif musculaire. Matériels et méthodes Nous avons caractérisé l’expression protéique de PLIN5 dans différents muscles de souris et chez des individus de poids normal sédentaires, entraînés en endurance, et obèses intolérants au glucose (IGT). Nous avons également surexprimé PLIN5 par une approche adénovirale dans des cultures primaires de cellules musculaires squelettiques humaines pour étudier son rôle fonctionnel dans la régulation du métabolisme énergétique. Résultats Nos résultats montrent que PLIN5 est fortement exprimé dans les muscles oxydatifs par rapport aux muscles glycolytiques. Nous montrons également une forte corrélation positive de PLIN5 avec la sensibilité à l’insuline (r 2 = 0,42, p < 0,0001), ainsi qu’une augmentation de son expression chez des individus entraînés et une diminution chez des obèses IGT. Une surexpression de PLIN5 dans des cellules musculaires humaines freine la déplétion en triglycérides (− 53 %, p = 0,0025), ainsi que la mobilisation et l’utilisation des acides gras issus de la lipolyse des triglycérides (− 46 %, p = 0,0035). Ceci s’accompagne d’une augmentation de l’oxydation du glucose et de la synthèse de glycogène, concomitante avec une diminution de l’expression génique de PDK4 (Pyruvate Dehydrogenase Kinase 4). Conclusion Ces résultats indiquent que PLIN5 joue un rôle important dans la régulation de la lipolyse et du métabolisme oxydatif musculaire. PLIN5 pour-rait en partie déterminer la sensibilité à l’insuline en modulant le flux d’acides gras dans le muscle squelettique. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Les triglycérides intramusculaires constituent une source d’énergie importante pour le muscle squelettique notamment au cours d’un exercice physique. Des travaux récents suggèrent que l’ATGL (adipose triglyceride lipase) joue un rôle clé dans ce processus. Cependant, peu de données sont actuellement disponibles sur le contrôle de son activité. L’objectif de ce travail était d’étudier le rôle de la protéine G0/G1 Switch Gene 2 (G0S2), récemment décrite comme inhibitrice de l’ATGL dans le tissu adipeux, dans la régulation de la lipolyse et du métabolisme oxydatif musculaire. Matériels et méthodes: L’expression de G0S2 a été diminuée, à l’aide de lentivirus contenant des shRNA, dans des cultures primaires de cellules musculaires squelettiques humaines (i.e. myotubes) issues de biopsies de rectus abdominis obtenues chez des volontaires sains. L’activité de l’ATGL, le contenu en triglycérides, la mobilisation et l’oxydation des acides gras, l’oxydation du glucose et la synthèse de glycogène ont été évalués à l’aide de substrats radiomarqués. Les approches métaboliques ont été complétées par des études d’immunofluorescence des mitochondries et d’expression de gènes clés par RT-qPCR. Résultats: Nos résultats montrent que G0S2 est exprimé dans les myotubes et qu’il inhibe l’activité de l’ATGL. Son invalidation induit une diminution du pool de triglycérides et une augmentation de la mobilisation et de l’oxydation des acides gras. L’oxydation du glucose et la synthèse de glycogène sont diminuées. L’augmentation du flux d’acides gras s’accompagne d’une hausse de la masse et du potentiel de membrane des mitochondries. Ces effets seraient potentiellement médiés par l’induction de gènes cibles du Peroxysome Proliferator Activated Receptor δ (PPARδ). Conclusion: Ces résultats indiquent que G0S2 joue un rôle majeur dans la régulation de la lipolyse et du métabolisme oxydatif musculaire, en modulant le flux d’acides gras et l’expression de gènes cibles de PPARδ. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’obésité et le diabète de type 2 sont caractérisés par un muscle « gras ». Cette graisse musculaire inclus (i) les adipocytes intra/intermusculaires (IMAT) et (ii) les lipides intramyocellulaires majoritairement dus à l’accumulation de triglycérides (IMTG). Afin de mieux comprendre les liens entre accumulation lipidique et insulino-résistance musculaire, une caractérisation approfondie des progéniteurs myocytaires (i. e, cellules satellites) et adipocytaires a été entreprise. Matériels et méthodes: Les cellules issues de digestats de biopsies de muscle vastus lateralis de volontaires obèses sont ensemencées et cultivées jusqu’à sub-confluence puis trypsinées afin d’être, ou non, triées par immunoselection en fonction de l’expression d’un marqueur membranaire des cellules satellites, le CD56. Les 3 fractions cellulaires (Non Triée, CD56 +, CD56−) sont, après une étape de prolifération, cultivées en milieu de différentiation myogénique (MM) et adipogénique (MA). La nature des cellules présentes ainsi que la pureté du tri sont examinées par cytométrie en flux. La différentiation myogénique et adipogénique est évaluée par l’expression de marqueurs spécifiques en qPCR et immunocytochimie. Résultats: Les données préliminaires indiquent que les fractions NT (naturellement riche en cellules exprimant le CD56) et CD56 + s’organisent spontanément en myotubes, quelque soit le milieu de différentiation (MM et MA), et expriment des marqueurs de différentiation myogénique. À l’inverse, la fraction CD56 – ne s’organise pas en myotube (MM), se charge en gouttelettes lipidiques et exprime des marqueurs de différentiation adipogénique (MA). Cette fraction renferme une forte proportion de cellules CD15 +, récemment identifiées comme de potentiels progéniteurs adipocytaires musculaires chez l’homme. Conclusion: Deux progéniteurs différents, isolables et cultivables semblent être à l’origine des fibres musculaires et des adipocytes au sein du muscle chez l’homme obèse. L’étude de leur métabolisme et de l’empreinte laissée par leur microenvironnement in situ devrait permettre l’obtention de données pertinentes concernant la relation entre lipides musculaires et sensibilité à l’insuline. [Copyright &y& Elsevier]

Objectif: Nous avons étudié le rôle du co-activateur de l’adipose triglyceride lipase, CGI-58 (Comparative Gene Identification-58) dans le métabolisme énergétique du muscle squelettique. Matériels et méthodes: Nous avons d’abord étudié l’expression de CGI-58 dans divers types de muscles chez la souris. Ensuite nous avons évalué les effets d’un gain ou d’une perte de fonction de CGI-58 sur le métabolisme lipidique, glucidique et oxydatif de cultures primaires de cellules musculaires humaines. Pour cela nous avons mesuré, dans ces cellules, le flux lipolytique, l’oxydation des acides gras (AG) ou du glucose et l’expression de gènes oxydatifs. Résultats: Nous avons observé chez la souris que CGI-58 était préférentiellement exprimé dans les muscles oxydatifs qui possèdent une forte activité d’hydrolyse des triacylglycérols (TAG). Nous avons également montré qu’une surexpression de CGI-58 augmentait de plus de 2 fois l’hydrolyse des TAG, ainsi que le relargage et l’oxydation des AG dérivants des TAG. À l’inverse une invalidation ciblée de CGI-58 diminue l’hydrolyse des TAG, le flux intracellulaire d’AG et leur oxydation (− 77%, p<0,001). Nous avons constaté en parallèle une augmentation de l’oxydation du glucose et de la synthèse de glycogène dans les myotubes invalidés pour CGI-58. Nous montrons également que le flux d’AG issu de la lipolyse module spécifiquement l’expression de gènes cibles de PPAR-δ (peroxisome proliferator activating receptor-δ) comme PDK4 (pyruvate dehydrogenase kinase 4) gène impliqué dans la régulation de l’oxydation du glucose. Conclusion: Nos résultats démontrent un rôle important de CGI-58 dans le contrôle du métabolisme lipidique, glucidique et oxydatif du muscle squelettique. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: La régulation des cellules T dans le tissu adipeux constitue un lien important entre l’inflammation et l’insulino-résistance. Nous avons recherché les cellules présentatrices d’antigènes dans le tissu adipeux des souris et patients obèses en fonction de l’insulino-résistance. Patients et méthodes: Les cellules dendritiques ont été étudiées dans le tissu adipeux de souris minces, obèses (HFD), Rag1–/–, de 20 patients avec des IMC allant de 19,5 à 38kg/m2, ainsi que des patients obèses morbides sans (n=10) ou avec un diabète de type 2 (n=110) par des approches de cytométrie en flux et PCR quantitative Résultats: Chez la souris mince, la présence des CDs résidantes (CD11chighF4/80neg) est détectée dans le tissu adipeux epididymaire. Chez des souris déficientes en cellules T, le transfert adoptif de cellules T naïve spécifique à l’ovalbumine induit majoritairement une réponse de type Th1 en réponse à l’ovalbumine dans le tissu adipeux. Dans les souris et patients obèses, les CDs (CD11c+CD1c+ chez l’homme et CD11chighF4/80lowCX3CR1pos chez la souris) sont majoritairement accumulées dans le tissu adipeux. Les CDs CD11chighF4/80low isolées chez les souris obèses induisent, ex-vivo, la polarisation des cellules T naïves en cellules Th17. Dans une cohorte de 20 patients, le nombre de cellules CD1c+CD11c+ par g de tissu adipeux sous-cutanés est corrélé à IMC (rs=10,4947; P<0,05). Chez des patients obèses morbides, l’expression génique de CD1c dans la tissu adipeux sous-cutané est plus importante chez les patients diabétiques versus les patients obèses, et est corrélé à HOMA-IR (rs=10,560; P=10,013). Conclusion: Nous montrons, pour la première fois, la présence et l’accumulation des CDs dans le tissu adipeux en fonction de l’obésité et de l’insulino-résistance chez la souris et les patients. Ces cellules dendritiques sont fonctionnelles et pourraient favoriser la polarisation des cellules T en Th1 et Th17 dans le tissu adipeux inflammé. [Copyright &y& Elsevier]