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Las infecciones fúngicas invasivas (IFI) constituyen una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos prematuros extremos o de bajo peso al nacer por debajo de 1.000 g. Estos recién nacidos, inmunodeprimidos y expuestos a antibióticos de amplio espectro, tienen barreras epiteliales inmaduras y a menudo se someten a procedimientos invasivos, lo que los expone a un mayor riesgo de infección fúngica oportunista. La mayoría de las IFI se deben a Candidaspp.; C. albicanses predominante en las infecciones neonatales precoces y C. parapsilosises más frecuente en las infecciones nosocomiales. El diagnóstico de IFI es difícil de establecer, ya que los signos clínicos y biológicos no son específicos. El diagnóstico se basa en el aislamiento de Candidaa partir de los hemocultivos y/o el líquido cefalorraquídeo (LCR); se están evaluando marcadores biológicos, como la reacción en cadena de la polimerasa, Candidamultiplex, 1,3-β-D-glucano, con el fin de mejorar la rapidez del diagnóstico. Si la anfotericina B sigue siendo la molécula de referencia para el tratamiento de las candidiasis sistémicas, en particular meníngeas, se utilizan preferentemente el fluconazol y las equinocandinas (micafungina), que son más recientes, menos tóxicas y de utilización más sencilla. En los recién nacidos prematuros extremos, se recomienda el uso profiláctico de fluconazol para reducir el riesgo de infecciones nosocomiales invasivas, pero se utiliza de forma variable en países de nuestro entorno, en función de la incidencia de las IFI en cada servicio. Disminuir la exposición a ciertos factores de riesgo modificables, como la utilización prolongada de antibióticos, permite reducir la incidencia de IFI.

Las hemorragias intraventriculares (HIV) y la leucomalacia periventricular (LMPV) son las complicaciones neurológicas más frecuentes de la gran prematuridad. Están presentes en el 30% de los prematuros y su incidencia aumenta con la disminución de la edad gestacional. Son raras después de las 32 semanas de amenorrea (SA). El peso al nacer también se correlaciona inversamente con la aparición de una lesión cerebral. Existe una clasificación para cada una de estas patologías. La LMPV corresponde a lesiones fijas de la sustancia blanca (SB). La sintomatología clínica de estas dos patologías es escasa o inespecífica y el diagnóstico se basa en las pruebas de imagen cerebrales, la ecografía transfontanelar (ETF) como primera elección, que es fácil de realizar a la cabecera del paciente, y la resonancia magnética cerebral, que suele realizarse para precisar las anomalías visibles en la ETF o para los prematuros extremos sistemáticamente al término corregido del niño. No existe tratamiento curativo y el tratamiento se basa en la prevención de los factores de riesgo conocidos que son, por ejemplo, los trastornos hemodinámicos, la inestabilidad respiratoria, la adaptación posnatal y las sepsis secundarias. Algunas complicaciones, como la hidrocefalia, pueden tratarse de forma sintomática. A largo plazo, estas patologías causan trastornos del neurodesarrollo, que oscilan de los trastornos neurosensoriales a los trastornos cognitivos, del lenguaje y/o de la motricidad fina a la enfermedad motriz cerebral para las lesiones más graves. El tratamiento y el seguimiento pluridisciplinario de estos niños son esenciales para mejorar su pronóstico.

BackgroundIn the absence of consensus, the present meta-analysis was performed to determine an optimal dosing regimen of vancomycin for neonates.MethodsA ‘meta-model’ using NONMEM with 4894 concentrations from 1631 neonates was built and Monte Carlo simulations were performed to design an optimal intermittent infusion, aiming at reaching a target AUC0-24 of 400 mg*h/L at steady state in at least 80% of neonates.ResultsA two-compartment model best fitted the data. Current weight, post-menstrual age (PMA) and serum creatinine were the significant covariates for clearance (CL). After model validation, simulations showed that a loading dose (25 mg/kg) and a maintenance dose (15 mg/kg twice daily if < 35 weeks PMA and 15 mg/kg three times daily if ≥ 35 weeks PMA) achieved the AUC0-24 target earlier than a standard ‘Blue Book’ dosage regimen in more than 89% of the treated patients.ConclusionsThe results of a population meta-analysis of vancomycin data have been used to develop a new dosing regimen for neonatal use and assist in the design of the model-based, multinational European trial, NeoVanc.Disclosure(s)Nothing to disclose

BackgroundSerum creatinine (SCr) is used as a surrogate marker of glomerular filtration rate to guide dosing of drugs eliminated by the kidney. Serum Cystatin C (S-CysC) has been suggested as a more reliable biomarker than SCr for monitoring kidney function in adults and children. Purpose of this study was to evaluate whether S-CysC is a more useful marker for estimating vancomycin clearance in neonates and young infants.MethodsPharmacokinetic (PK), Scr and S-CysC data were collected in patients undergoing continuous intravenous vancomycin treatment in the neonatal intensive care unit of Robert Debré Hospital - Paris. A population PK analysis was performed with the software package NONMEM, utilizing vancomycin therapeutic drug monitoring samples. S-CysC and SCr were compared in terms of usefulness to explain inter-individual variability (IIV) of vancomycin clearance. Statistical criteria were used for covariate selection.ResultsA total of 58 concentrations from 47 patients (gestational age [GA] ranging from 23 to 41 weeks and postmenstrual age [PMA] ranging from 26 to 46 weeks) were modeled with an allometric one-compartment model with first-order elimination. The median (range) values for SCr and S-CysC were 41.5 (12.0 to 102.0) µmol/L and 1.38 (0.95 to 2.32) mg/L, respectively. When tested individually, SCr and S-CysC explained 26.4% and 9.8% of IIV of vancomycin clearance, respectively. PMA was superior as a covariate on clearance, over the combination of GA and postnatal age. As such, bodyweight, PMA, and SCr were retained as significant covariates on clearance in the final model.ConclusionsSerum Creatinine was found to be more useful than Serum Cystatin C to explain IIV of vancomycin clearance in this population. Further studies are needed to evaluate the utility of renal biomarkers to predict clearance and dosing of renally eliminated drugs in neonates.Disclosure(s)Nothing to disclose