Dissertação de Mestrado, Ciências Biomédicas, 14 de dezembro de 2020. As técnicas de reprodução medicamente assistida permitem o tratamento de casais inférteis, proporcionando-lhes a possibilidade de constituir família e de exercer a parentalidade. Todavia, o recurso a estas técnicas tem contribuído, ao longo dos anos, para o aumento do número de gravidezes múltiplas, as quais estão associadas a riscos para a saúde materno-fetal e, como tal, devem ser minimizadas através da transferência de um único embrião. Deste modo, torna-se pertinente implementar em laboratório métodos e tecnologias que contribuam para a seleção do embrião com maior potencial de implantação. A monitorização do desenvolvimento embrionário com recurso à tecnologia de “time-lapse” é uma técnica não invasiva que permite, através da visualização de um vídeo, uma avaliação constante e sequencial dos parâmetros morfocinéticos do desenvolvimento embrionário. Através desta tecnologia torna-se, assim, possível identificar parâmetros morfocinéticos preditores da implantação e aplicar algoritmos de seleção embrionária. Apesar de estarem reportados na literatura parâmetros morfocinéticos preditores do potencial de implantação embrionário, bem como algoritmos de seleção embrionária, a universalidade desses parâmetros não está ainda demonstrada, cabendo a cada laboratório de reprodução medicamente assistida fazer a sua própria validação. O objetivo deste trabalho foi, assim, validar parâmetros morfocinéticos preditores do potencial de implantação e algoritmos de seleção embrionária em “time-lapse” no laboratório de reprodução medicamente assistida da MekaCenter – Clínica da Mulher, de modo a propor estratégias de otimização de seleção embrionária, usando a tecnologia de “time-lapse”. Com vista a atingir este objetivo foram selecionados 106 ciclos de tratamento FIV/ICSI monitorizados por “time-lapse”, registados entre 2014 e 2018 e relativos a 89 casais que recorreram, na MekaCenter, a técnicas de reprodução medicamente assistida. A partir dos 106 ciclos, foram selecionadas 132 transferências de um ou dois embriões, realizadas em dia 3 de desenvolvimento embrionário e com um resultado de implantação conhecido, envolvendo um total de 209 embriões com “Known Implantation Data” (KID). Foram recolhidos dados demográficos e do estilo de vida de cada casal, assim como dados clínicos referentes aos ciclos e às transferências embrionárias. Foram anotados, retrospetivamente, um total de 21 parâmetros morfocinéticos relativos aos 209 embriões. Finalmente, foram aplicados à amostra embrionária dois algoritmos de seleção — o KIDScore e o Basile — com o intuito de determinar a sua capacidade preditiva. Neste trabalho, os parâmetros morfocinéticos identificados como possíveis preditores do potencial de implantação embrionário foram: o tempo de clivagem da 5ª, 6ª e 9ª célula (t5, t6, t9); a duração da clivagem de 4 para 5 células (cc3a); e a clivagem direta. Destes parâmetros morfocinéticos, verificou-se que existem dados previamente validados por outros estudos que corroboram a relevância clínica de t5 e da clivagem direta, pelo que estes são parâmetros a considerar aquando da seleção embrionária. Relativamente à capacidade preditiva dos algoritmos de seleção embrionária aplicados à amostra, foi obtido para o KIDScore um valor da área abaixo da curva ROC (AUC) de 0,659 e para o Basile um valor de AUC de 0,691. Quanto à comparação do desempenho destes dois algoritmos, verificou-se que a diferença entre a AUC dos algoritmos foi de 0,032, o que determina que ambos têm um desempenho similar. Deste modo, ambos os algoritmos podem ser utilizados no laboratório da MekaCenter, dado não haver discrepâncias relevantes entre os valores de AUC obtidos neste trabalho e os publicados cientificamente. Quanto à associação entre os dados clínicos, demográficos e do estilo de vida dos casais e a implantação embrionária, identificou-se como variáveis preditoras: a idade da mulher (OR=0.747), estando a idade avançada da mulher associada a um menor potencial de implantação; a idade do homem (OR=1.310), onde o aumento da idade determinou, contrariamente ao que seria esperado, um aumento nas hipóteses de implantação; o número de oócitos recolhidos (OR=1.182), estando um maior número de oócitos recolhidos associado a um aumento das hipóteses de implantação; e o número de embriões transferidos (OR=0.083), onde se verificou que as transferências de um único embrião estão associadas a um maior potencial de implantação embrionário. O presente trabalho permitiu encontrar estratégias orientadoras da classificação e seleção embrionária em “time-lapse” através da validação de parâmetros morfocinéticos e de algoritmos de seleção embrionária. Assim, propõe-se a integração dos algoritmos de seleção embrionária, no laboratório da MekaCenter, durante a monitorização por “time-lapse” do desenvolvimento embrionário, com o intuito de selecionar um único embrião a transferir. ABSTRACT: Medically assisted reproduction techniques allow infertile couples to seek treatment, giving them the possibility of becoming parents. However, over the years, the use of these techniques has contributed to an increase in the number of multiple pregnancies, which are associated with risks to maternal and foetal health and, as such, should be minimised through the transfer of a single embryo. It is therefore pertinent to implement in the laboratory practice methods and technologies which allow for the selection of the embryo with higher implantation potential. Monitoring the embryo’s development through time-lapse technology is a non-invasive technique that permits constant and sequential evaluation of the morphokinetic parameters of embryo development through video imaging. Such technology allows for the identification of morphokinetic parameters that predict implantation and the use of algorithms for embryo selection. Even though morphokinetic parameters predictive of embryo implantation potential, as well as algorithms for embryo selection, can be found in specialised literature, the universality of these parameters is not yet demonstrated; thus, each and every medically assisted reproduction laboratory has to set its own validation. The purpose of this work was, therefore, to validate the morphokinetic parameters predictive of embryo implantation and algorithms for embryo selection using the time-lapse technology at the medically assisted reproduction laboratory — MekaCenter - Clínica da Mulher — as to propose strategies for optimisation of embryo selection, by means of time-lapse technology. To achieve this purpose, a selection of 106 IVF/ICSI cycles monitored by timelapse — concerning 89 couples who resorted to medically assisted reproductive techniques at MekaCenter from 2014 to 2018 — was performed. Using these 106 cycles as base, 132 transfers of one or two embryos performed on day 3 of embryonic development with a known implantation result were selected, which included 209 embryos with Known Implantation Data (KID). Demographic and lifestyle data of the couples were collected, as well as clinical data concerning the cycles and the embryo transfers. Retrospectively, a total of 21 morphokinetic parameters of the 209 embryos were annotated. Finally, two selection algorithms — KIDScore and Basile — were applied to the embryo sample in order to establish its predictive capability. In this work, the morphokinetic parameters identified as possible predictors of potential embryo implantation were: the cleavage time of the fifth, sixth and ninth cells (t5, t6 and t9); the duration of the cleavage from four to five cells (cc3a); and direct cleavage. In what concerns these morphokinetic parameters, data previously validated by research substantiates the clinical relevance of t5 and direct cleavage, thus making these parameters important for embryo selection. Regarding the predictive aptitude of the embryo selection algorithms applied to the sample, an area under the ROC curve (AUC) of 0,659 was obtained for the KIDScore and an AUC of 0,691 for the Basile algorithm. As for comparing the performance of these two algorithms, it became apparent that the difference between the AUC of the algorithms amounted to 0,032, which determines that both have a similar performance. Since there are no relevant discrepancies between the AUC values obtained through this research and scientific papers, both algorithms can be used in MekaCenter’s laboratory. Concerning the association between embryo implantation and the clinical, demographic and lifestyle data of the couples, the following predictive variables were identified: the woman’s age (OR=0.747), being that the advanced age of the woman is associated to a lower implantation potential; the man’s age (OR=1.310), being that the increase in age determined, contrary to what was expected, an increase in implantation chances; the number of oocytes retrieved (OR=1.182), being that a larger amount of oocytes retrieved is related to an increase in implantation chances; and the number of embryos transferred (OR=0.083), being that the transfers of a single embryo are also associated to a higher potential of embryo implantation. Through validation of the morphokinetic parameters and algorithms for embryo selection, the present work made possible to find guiding strategies for evaluation and selection of embryos using time-lapse. Therefore, we can propose the integration of embryo selection algorithms in MekaCenter’s laboratory, based on time-lapse monitoring of embryo development, with the purpose of selecting a single embryo for transfer.