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Este trabalho tem como objetivo relatar um caso de fibrose pancreática esclerosante em um animal com diabetes mellitus, descrevendo os aspectos clínicos e anatomopatológicos envolvidos na doença em uma cadela, poodle, nove anos, atendida em um Hospital-Escola Veterinário. O animal apresentava picos de hipoglicemia e hiperglicemia, sem resposta ao tratamento insulínico e prognóstico desfavorável. No exame de autópsia, os principais achados anatomopatológicos foram atrofia e fibrose pancreática esclerosante, cistite supurativa e enfisematosa e degeneração hepatocelular gordurosa e glicogênica. Com o auxílio de métodos histoquímicos foi possível identificar a deposição/substituição do interstício pancreático por tecido fibroso.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia A unidade curricular “Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra prevê a elaboração de uma monografia e de um relatório de estágio. Neste âmbito, o presente documento contempla a Monografia intitulada “Doença Hepática Não-Alcoólica: do Desenvolvimento Assintomático à Abordagem Terapêutica” e o Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária.Os conhecimentos adquiridos durante o referido Mestrado Integrado são complementados com a realização de um estágio curricular. Assim, o Capítulo I do presente documento constitui o relatório de estágio realizado na Farmácia Soure, apresentado na forma de análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), onde são consideradas as diferentes atividades desempenhadas durante o período de estágio e a integração e adequação do conhecimento teórico adquirido na atividade profissional. O Capítulo II inclui a monografia sobre a doença hepática não-alcoólica que é uma das doenças hepáticas mais comuns a nível global, tendo vindo a tornar-se, nos últimos anos, num importante foco de interesse e preocupação. Esta patologia apresenta um variado espetro de lesão hepática, além de estar intimamente relacionada com comorbilidades metabólicas comuns a outras patologias. Embora o conhecimento desenvolvido sobre a doença hepática não-alcoólica já seja de significativa relevância, os mecanismos subjacentes à sua patogénese, assim como as abordagens terapêuticas a adotar, permanecem ainda em fase de investigação. Assim, torna-se urgente conhecer os processos pelos quais esta doença se desenvolve ou influencia a evolução de outras patologias, uma vez que a sobrecarga nos sistemas de saúde que a doença hepática não-alcoólica implica continuará a crescer, paralelamente ao aumento da prevalência da obesidade e Diabetes mellitus tipo 2. The curricular unit “Internship” of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences at the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra provides for the preparation of a monograph and an internship report. In this context, this document includes the Monograph entitled “Nonalcoholic Fatty Liver Disease: from Asymptomatic Development to Therapeutic Approach” and the Internship Report in Community Pharmacy. The knowledge acquired during the aforementioned Integrated Masters is complemented with a curricular internship. Thus, Chapter I of this document constitutes the internship report carried out at Pharmacy Soure, presented in the form of a SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats) analysis, where the different activities performed during the internship period and the integration and adequacy of theoretical knowledge acquired in professional activity. Chapter II includes the monograph on nonalcoholic fatty liver disease which is one of the most common liver diseases globally and has become, in recent years, an important focus of interest and concern. This pathology presents a varied spectrum of liver damage, in addition to being closely related to metabolic comorbidities common to other pathologies. Although the knowledge developed about nonalcoholic fatty liver disease is already of significant relevance, the mechanisms underlying its pathogenesis, as well as the therapeutic approaches to be adopted, are still under investigation. Thus, it is urgent to know the processes by which this disease develops or influences the evolution of other pathologies, since the burden on health systems that nonalcoholic fatty liver disease implies will continue to grow, in parallel with the increase in the prevalence of obesity and type 2 diabetes mellitus.

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021 Objetivos: Se ha observado una asociación entre la patología cutánea y el hígado graso. El objetivo de este estudio es describir la prevalencia de hígado graso, y el grado de afectación hepática, en pacientes con psoriasis/hidradenitis. Se evaluará la asociación de distintos factores fisiopatológicos y socialdemográficos con la aparición de hígado graso en pacientes con patología cutánea. Métodos: Se realizó una búsqueda en la base de datos Medline y BIREME. Se incluyeron aquellos estudios que documentaron datos de prevalencia de hígado graso no alcohólico en pacientes con psoriasis/hidradenitis. Asimismo, se tuvieron en cuenta artículos que evaluaron factores de riesgo fisiopatológicos/socialdemográficos relacionados con ambas patologías. Resultados: Se incluyeron 14 estudios en la revisión. Se aprecia mayor prevalencia de hepatopatía en sujetos con psoriasis (OR 1.70; 95% IC: 1.17-2.46) e hidradenitis (OR 2.79; IC 95% 1.48-5.25; p=0.001). Estos pacientes presentan mayor afectación metabólica, siendo esta coexistencia sinérgica. No obstante, psoriasis e hidradenitis se han postulado como factores de riesgo independientes en cuanto al desarrollo de hígado graso. Se ha observado que la patología cutánea condiciona la gravedad del daño hepático, y viceversa. Pacientes con hepatopatía y afectación cutánea presentarán mayor rigidez/fibrosis hepática, y los índices de daño cutáneo también se verán alterados (índice PASI, ADDI, IHS4, DLQI). Conclusión: El hígado graso no alcohólico es una entidad prevalente en sujetos con psoriasis/hidradenitis. El nexo fisiopatológico se explica por la afectación metabólica. No obstante, ambas patologías cutáneas se postulan como factores de riesgo independientes en base a las rutas proinflamatorias asociadas a la propia fisiopatología de la enfermedad. La evolución de la patología cutánea y digestiva muestra una relación de dependencia. Sería recomendable la realización de estudios prospectivos para poder discernir de manera adecuada la fuerza y dirección de la asociación entre ambas patologías Obxectivos: Observouse unha asociación entre a patoloxía cutánea e o fígado graso. O obxectivo deste estudo é describir a prevalencia de fígado graso, máis o seu grado de afección, en doentes con psoríase/hidradenites. Estudarase o vínculo dos distintos factores fisiopatolóxicos/socialdemográficos co fígado graso en doentes con patoloxía cutánea. Métodos: Realizouse unha búsqueda na base de datos Medline e BIREME. Incluíronse aqueles artigos que documentaron datos de afección e prevalencia de fígado graso non alcohólico en doentes con psoríase/hidradenites. Do mesmo xeito, tivéronse en conta aqueles artigos que estudaron os factores fisiopatolóxicos/socialdemográficos vinculados con ambas patoloxías. Resultados: Incluíronse 14 artigos nesta revisión. Amósase unha maior prevalencia de patoloxía dixestiva en doentes con psoríase (OR 1.70; 95% IC: 1.17-2.46) e HS* (OR 2.79; IC 95% 1.48-5.25; p=0.001). Estos suxeitos mostran maior afección metabólica, sen embargo, psoríase/hidradenites parecen ser factores de risco independentes de cara á aparición de fígado graso. Tense observado que a patoloxía cutánea marca o grado de efección dixestiva, e viceversa. Doentes con hepatopatía e dano dermatolóxico presentarán maior rixidez/fibrose no seu fígado. Do mesmo xeito, os parámetros de efección cutánea tamén se verán alterados (índice PASI, ADDI, IHS4, DLQI). Conclusións: O fígado graso non alcohólico é unha entidade prevalente en suxeitos con psoríase e hidradenites. O nexo fisiopatolóxico explícase pola efección metabólica presente nestes doentes. Sen embargo, ambas patoloxías cutáneas postúlanse como factores de risco independentes dadas as rutas proinflamatorias asociadas a estas enfermedades. Recoméndase realizar estudos prospectivos para poder discernir con claridade a dirección da asociación entre ambas patoloxías Objectives: An association between cutaneous pathology and fatty liver has been noticed. The aim of this study is to describe the prevalence of the fatty liver, and the degree of liver involvement, in patients with psoriasis/hydradenitis. The association of different pathophysiological and sociodemographic factors with cutaneous pathology will be evaluated. Methods: A search in the data base Medline and BIREME was made. Those studies which documented data of prevalence of non alcoholic fatty liver in patients with psoriasis/hydradenitis were included. In addition articles which evaluated pathophysiological and sociodemographic risk factors related to both pathologies were taken into account. Results: Fourteen studies were included in the revision. It is appreciated that there is more prevalence of liver disease in individuals with psoriasis (OR 1.70; 95% IC: 1.17-2.46) and hydradenitis (OR 2.79; IC 95% 1.48-5.25; p=0.001). These patients present increased metabolic involvement, being this coexistence synergistic. However, psoriasis and hydradenitis have been proposed as independent risk factors concerning the development of fatty liver. It has been noticed that cutaneous pathology determines the severity of hepatic damage and vice versa. Patients with liver disease and skin affection will show more stiffness/hepatic fibrosis, and the index of skin damage will be also altered (index PASI, ADDI, IHS4, DLQI). Conclusions: Non alcoholic fatty liver is a prevailing entity in individuals with psoriasis/hydradenitis. The pathophysiological relation is explained by the metabolic affectation. However, both skin pathologies are proposed as independent risk factors on the basis of the proinflammatory pathways associated with the pathophysiology of the illness itself. The evaluation of the skin and digestive pathology shows a dependence relationship. It would be advisable to carry out prospective studies to be able to discern properly the strength and direction of the association between both pathologies

Summary Objective: In liver diseases, hyperferritinemia (HYF) is related to injured cells in acquired and genetic conditions with or without iron overload. It is frequent in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), in which it is necessary to define the mean of HYF to establish the better approach for them. The present study evaluated the significance of elevated ferritin in patients with NAFLD and steatohepatitis (NASH). Method: The review was performed using search instruments of indexed scientific material, including MEDLINE (by PubMed), Web of Science, IBECS and LILACS, to identify articles published in Portuguese, English and Spanish, from 2005 to May, 2016. Studies eligible included place and year of publication, diagnose criteria to NAFLD, specifications of serum ferritin measurements and/or liver histopathologic study. Exclusion criteria included studies with patients with alcohol consumption ≥ 20 g/day and other liver diseases. Results: A total of 11 from 30 articles were selected. It included 3,564 patients and they were cross-sectional, retrospective, case series and case-control. The result's analyses showed in 10 of these studies a relationship between ferritin elevated serum levels and NAFLD/NASH with and without fibrosis and insulin resistance. Conclusion: Hyperferritinemia in patients with NAFLD/NASH is associated more frequently with hepatocellular injury than hemochromatosis. These data suggest the relevance to evaluate carefully HYF in patients with NAFLD/NASH to establish appropriate clinical approach. Resumo Objetivo: A hiperferritinemia (HPF) está associada à agressão hepatocelular nas doenças do fígado e à sobrecarga de ferro, em doenças genéticas e adquiridas. A HPF é frequente em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e é necessário definir seu significado para estabelecer as melhores condutas para esses indivíduos. Esta revisão avaliou o significado da HPF em portadores de DHGNA e esteato-hepatite não alcoólica (EHNA). Método: A busca de artigos foi realizada através do PubMed (Medline), Web of Science e Lilacs, e foram selecionados aqueles publicados em português, inglês e espanhol de 2005 a maio de 2016. Os artigos foram elegíveis quando informavam data e local da publicação, critérios diagnósticos para DHGNA, especificações das dosagens de ferritina sérica e/ou estudo histopatológico. Foram excluídos os artigos cujos pacientes relataram ingestão alcoólica ≥ 20 g/dia ou eram portadores de outras doenças do fígado. Resultados: Foram selecionados 11 de 30 artigos, totalizando 3.564 pacientes. Os artigos eram de corte transversal, retrospectivos, série de casos e caso-controles. Em dez artigos, observou-se correlação entre alteração de ferritina e DHGNA/EHNA com e sem fibrose hepática e resistência à insulina. Conclusão: Hiperferritinemia em pacientes com DHGNA/EHNA se associa com maior frequência à agressão hepatocelular do que com sobrecarga de ferro hepático. Os resultados da revisão sugerem a necessidade de um maior cuidado na interpretação da elevação da ferritina sérica em pacientes com DHGNA/EHNA para o estabelecimento de condutas clínicas apropriadas.

RESUMO: O presente estudo avaliou a hepatotoxicidade induzida pelo CCl4 durante o efeito glicocorticoide da dexametasona (DEX) na fisiopatologia da reação inflamatória aguda em tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, correlacionando a funcionalidade hepática à cinética de acúmulo celular em aerocistite infecciosa. Para tal, utilizou-se 84 tilápias do Nilo distribuídas em 4 tratamentos: controle, CCl4, DEX e CCl4+DEX. Sendo amostrados 7 animais por tratamento em três períodos, isto é: seis, 24 e 48h após indução de inflamação. Utilizou-se CCl4 em dose única de 0,5mL/kg, via intraperitoneal para causar o transtorno hepático. Para indução da aerocistite utilizou-se inóculo de Aeromonas hydrophila. A dexametasona foi administrada via intramuscular na dose de 2 mg/kg de peso vivo. Os resultados revelaram que quanto maior foi à atividade sérica de aspartato aminotransferase (AST) maior foi a alteração somática do fígado, sendo estes achados inversamente proporcionais ao acúmulo celular no foco inflamatório, demonstrando menor número de células inflamatórias nos animais acometidos com maior grau de distúrbios hepáticos induzidos pelo CCl4. O estudo histopatológico revelou alterações degenerativas transitórias na fase mais aguda, pois os fígados das tilápias revelaram o acúmulo lipídeos nos hepatócitos 6h após administração de CCl4, sendo esta degeneração gordurosa não mais observada nos tempos de 24 e 48h. Contudo, a administração de CCl4 em tilápias do Nilo resultou em degeneração hepática aguda e transitória, caracterizada pelo acúmulo de gordura nos hepatócitos, aumento de AST no sangue e hepatomegalia. Com a disfunção hepática houve comprometimento do recrutamento celular em aerocistite infecciosa, indicando que há participação do fígado na resposta imune inata em peixes. ABSTRACT: The study evaluated the hepatotoxicity induced by CCl4 during the glucocorticoid effect of dexamethasone (DEX) on the pathophysiology of the acute inflammatory reaction in Nile tilapia, Oreochromis niloticus, correlating hepatic functionality with cellular accumulation kinetics in infectious aerocystitis. Eighty- four Nile tilapia were distributed into four treatments: control, CCl4, DEX and CCl4 + DEX. Seven tilapia were sampled per treatment in three periods: 6, 24 and 48h after induction of inflammation. CCl4 was used in a single dose of 0.5mL/kg intraperitoneally to cause hepatic disorder. Aeromonas hydrophila inoculum was used to induce aerocystitis. Dexamethasone was administered intramuscularly at the dose of 2mg/kg b. w. The results revealed a higher serum aspartate transaminase (AST) activity associated with greater somatic liver alteration, being these findings inversely proportional to the cellular accumulation in the inflammatory focus, demonstrating a lower number of inflammatory cells in the animals affected with a higher degree of hepatic disorders induced by CCl4. The histopathological study revealed transient degenerative changes in the most acute phase, as livers of tilapia showed accumulation of lipids in hepatocytes 6 hours after administration of CCl4, and this fatty degeneration was no longer observed in 24 and 48h. However, administration of CCl4 in Nile tilapia resulted in acute and transient liver degeneration, characterized by accumulation of fat in hepatocytes, increased AST in the blood and hepatomegaly. With liver dysfunction there was compromise of cellular recruitment in infectious aerocystitis, indicating that there is liver involvement in the innate immune response in tilapia.

The six-banded armadillo (Euphractus sexcinctus) stands out among wild mammals due to the rare occurrence of spontaneous metabolic diseases. When altered, the liver, which is important in metabolism, may trigger a dysfunctional cascade, leading to hepatic steatosis. Here we describe a case of hepatic steatosis in a six-banded armadillo living in captivity. The female specimen was captured and donated to the Federal University of Piaui under SISBIO authorization nº53303. The animal was first referred for a veterinary clinical evaluation, and then euthanized following the ethical standards of the Federal Council of Veterinary Medicine. At the start of the dissection, the abdominal cavity was accessed and sections of all ex situ liver lobes, spleen and mandibular lymph node were subjected to routine histological processing; the results were photo documented. The anatomic and histopathological analysis confirmed the diagnosis of hepatic steatosis, which we propose is related to an infectious process as a result of the changes observed in the organs of the lymphoid system. This report of fatty liver disease in armadillo suggests an acute infectious process with lymphoid system involvement. Resumo O tatu-verdadeiro (Euphractus sexcinctus) se destaca entre os mamíferos selvagens devido à rara ocorrência de doenças metabólicas espontâneas. Quando alterado, o fígado, que é importante no metabolismo, pode desencadear uma cascata disfuncional, levando a esteatose hepática. Foi descrito um caso de esteatose hepática em um tatu-verdadeiro vivendo em cativeiro. O espécime feminino foi capturado e doado para a Universidade Federal do Piauí sob a autorização SISBIO nº53303. O animal foi encaminhado para uma avaliação clínica veterinária e, depois, submetido à eutanásia seguindo os padrões éticos do Conselho Federal de Medicina Veterinária. No início da dissecção, acessou-se a cavidade abdominal e as seções de todos os lóbulos do fígado ex situ, do baço e do linfonodo mandibular foram submetidos ao processamento histológico de rotina. Os resultados foram fotomicrografados e documentados. A análise anatômica e histopatológica confirmou o diagnóstico de esteatose hepática, que está relacionada a um processo infeccioso como resultado das mudanças observadas nos órgãos do sistema linfóide. Este relatório de doença hepática gordurosa no armadillo sugere um processo infeccioso agudo com comprometimento do sistema linfático.

The study investigated the effect of extruded sorghum flour (ESF) in a high fat diet (HFD) on biometric measurements and hepatic lipogenesis. Male Wistar rats were fed a normal diet (AIN-93M), HFD, HFD plus ESF replacing 50% cellulose and 100% corn starch (HFDS50), or HFD plus ESF replacing 100% cellulose and 100% corn starch (HFDS100) for eight weeks. ESF reduced the body mass index and liver weight of obese rats. Additionally, ESF reduced hepatic lipogenesis by increasing adiponectin 2 receptor gene expression and gene and protein expressions of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), while reducing the gene expression of sterol regulatory element-binding transcription factor 1. Molecular docking analysis revealed the a?nity of ESF compounds (luteolinidin, apigeninidin, 5-methoxy-luteolinidin, and 7-methoxy-apigeninidin) with the PPAR-?receptor. Histological analysis con?rmed the decreased grade of hepatic steatosis in obese rats. These data indicate the potential of ESF to reduce metabolic risk of hepatic steatosis associated with lipogenesis and obesity. Made available in DSpace on 2019-02-22T00:34:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Extrudedsorghum.pdf: 2221016 bytes, checksum: 6b20773e37800be98e325a9962729a04 (MD5) Previous issue date: 2019-02-21

Goat milk is source of different lipids, including conjugated linoleic acid (CLA). CLA reduces body fat and protect against cardiovascular diseases. In the present study fat from goat milk naturally enriched with CLA was used. Male Wistar rats were divided into three groups that received during a 10 week diet with different lipid sources: soybean oil (CON), coconut oil (CO) and goat milk fat naturally enriched with CLA (GM-CLA). We evaluated the effects of a GM-CLA on biochemistry parameters--high density lipoprotein (HDL), triacylglycerol (TAG), TAG/HDL ratio, total cholesterol and glucose, body weight and histopathological aspects of the intestine and liver. GM-CLA increased body weight from the second to the fifth week of the experiment compared to CON. Feed intake differed between the CON group and GM-CLA early in the first to third week of the experiments and later between the ninth and tenth week. The CLA-diet group showed increased levels of HDL, reduced levels of TAG and TAG/HDL ratio and no effect on LDL, but enhanced total cholesterol. Serum glucose of the GM-CLA group showed no difference from the control group. Thus, a GM-CLA diet promoted growth in young rats and acted as protector of cardiovascular function, but further studies are still needed to clarify these effects.

Describir el manejo terapéutico de la lipidosis hepática en un felino infectado por Mycoplasma haemofelis y la evaluación de su efectividad terapéutica en Colombia. Un felino hembra, de 1 año de edad, raza Balinés, presentó un cuadro febril, con ictericia, apatía, anorexia, linfopenia y anemia normocítica hipocrómica. El felino a la ecografía mostró hepatomegalia y cambios de ecotextura del hígado, además los valores de enzimas hepáticas aumentados. Fue diagnosticada con presencia de Mycoplasma haemofelis¸ a través de frotis directo. La gata fue tratada con doxiciclina 10 mg/kg PO, cada 24 horas, omeprazol 0,5 mg/kg, por 30 días, dipirona 28 mg/kg cada 12 horas hasta controlar la fiebre, metadoxina 10 mg/kg EV cada 12 horas, por 30 días, oxipurina y ácido orótico a dosis de 4 mg/kg intramuscular cada 12 horas por 1 semana y silimarina 50 mg/k oral cada 12 horas, por 30 días. El paciente luego de 20 días de tratamiento con doxicilina, metadoxina y silimarina, presento mejoría se recuperó de la lipidosis hepática y era negativo a la presencia de Mycoplasma haemofelis, se describe este caso por ser la lipidosis hepática otra de las alteraciones a tener en cuenta en la infección por mycoplasmas en la especie felina y su manejo terapéutico. Describe the therapeutic management of hepatic lipidosis in an infected feline Mycoplasma haemofelis and evaluation of therapeutic effectiveness in Colombia. A female cat, 1year old, breed Balinese, It has a fever, jaundice, lethargy, anorexia, lymphopenia and anemia hypochromic normocytic. Feline ultrasound showed hepatomegaly and liver changes echotexture, also values of liver enzymes. It was diagnosed with presence of Mycoplasma haemofelis, through direct smear. The cat was treated with doxycycline 10 mg/kg PO, every 24 hours, omeprazole 0.5 mg/kg for 30 days, dipyrone 28 mg/kg every 12 hours to control fever, metadoxine 10 mg/kg IV, every 12 hours for 30 days, oxipurina and orotic acid at doses of 4 mg/kg IM every 12 hours for 1 week and silymarin 50 mg/kg orally PO every 12 hours for 30 days. The patient after 20 days of treatment with doxycycline, metadoxine and silymarin, presented showedimprovement and recovered from hepatic lipidosis and was negative for the presence of Mycoplasma haemofelis, this case is described as being hepatic lipidosis other alterations to consider in mycoplasma infection in feline species and its therapeutic management. Descrever o manejo terapêutico da lipidose hepática em um felino infectado por Mycoplasma haemofelis e a avaliação de sua efetividade terapêutica na Colômbia. Um felino fêmea, de um ano de idade da raça Balinés, apresentou um quadro febril, com icterícia, apatia, anorexia, linfopenia e anemia normocítica hipocrómica. O felino mostrou hepatomegalia e mudanças de ecotextura do fígado, além dos valores de enzimas hepáticas aumentadas à ecografia. A gata foi diagnosticada com presença de Mycoplasma haemofelis¸ mediante frotis direto. A gata foi tratada com doxiciclina 10 mg/kg PO a cada 24 horas, omeprazol 0,5 mg/kg, por 30 dias, dipirona 28 mg/ kg a cada 12 horas até controlar a febre, metadoxina 10 mg/kg EV a cada 12 horas, por 30 dias, oxipurina e ácido orótico a doses de 4 mg/kg intramuscular a cada 12 horas por uma semana e silimarina 50 mg/k oral a cada 12 horas, por 30 dias. O paciente após de 20 dias de tratamento com doxicilina, metadoxina e silimarina, apresentou melhoria e recuperou-se da lipidose hepática e foi negativo a presença de Mycoplasma haemofelis. Descreve-se este caso por ser a lipidose hepática outra das alterações a ter em conta na infecção por mycoplasmas na espécie felina e seu manejo terapêutico

CNPQ FACEPE A metabonômica pode ser definida como um conjunto de ferramentas, analíticas e de estatística multivariada, utilizadas para identificar mudanças de concentração dos metabólitos em um dado biofluido, associando-as à perturbação sofrida pelo organismo. Sendo assim, ela seria capaz de identificar qualquer doença no organismo, desde que seja empregado o biofluido adequado e as informações sejam corretamente extraídas. Para isso, a ferramenta mais empregada é a Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio-1 (RMN de ¹H), e é necessário o uso de técnicas quimiométricas para extrair as informações do espectro. Neste trabalho, foram construídos modelos metabonômicos para: (1) identificar pacientes portadores de esteatose, e dos vírus da hepatite B (HBV) e da hepatite C (HCV), utilizando amostras de urina; e (2) classificar o grau de fibrose hepática em pacientes com hepatites crônicas por HBV ou HCV, utilizando amostras de soro sanguíneo. O modelo para classificação de pacientes com esteatose, obteve 100% de sensibilidade e de valor preditivo positivo. Para identificar esteatose independentemente de ser um portador de HBV ou HCV, o modelo construído obteve 97,9% de exatidão. Para classificar portadores de HBV e HCV, os modelos apresentaram sensibilidade de 100% e 92,6%, respectivamente. O modelo construído para diferenciar pacientes com diferentes lesões no fígado: esteaose e hepatites virais B ou C, obteve 94% de exatidão. Para classificar pacientes com fibrose significativa; fibrose avançada; e cirrose, alcançamos 98,4; 100; e 96,8% de exatidão, respectivamente. Através da combinação dos resultados dos modelos de fibrose significativa e fibrose avançada, foi possível determinar os pacientes com grau F2, no METAVIR, com percentual de acerto de 96,8%. Nas análises de fibrose, a exatidão observada para os modelos metabonômicos foram superiores aos observados para os métodos não-invasivos normalmente utilizados na prática clínica, APRI (do inglês, Aspartate aminotransferase Platelet Ratio Index) e FIB-4. A estratégia metabonômica demonstrou capacidade de avaliar a presença de diferentes doenças hepáticas em uma única análise, não invasiva, e determinar o grau de fibrose hepática, de forma minimamente invasiva. The metabonomics can be defined as a set of analytics and multivariate statistics tools, used to identify the metabolite concentration changes in a certain biofluid, associating them to the disturbance suffered. Therefore, it would be able to identify any disease in the body, if employed the appropriate biofluid and correctly extract the information. The most commonly used tool is Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for hydrogen-1 (¹H NMR), and chemometrics techniques are used to extract the information of the spectrum. In this work we built metabonomics models to: (1) identify patients with steatosis, hepatitis B (HBV) and hepatitis C (HCV), using urine samples; and (2) classify the degree of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis, HBV or HCV, using blood serum samples. The classification model for patients with steatosis obtained 100% to sensitivity and positive predictive value. To identify steatosis, without regard the presence of HBV or HCV, the constructed model achieved 97.9% accuracy. To classify carriers of HBV and HCV, the models showed 100 and 92.6% of sensitivity, respectively. The constructed model to differentiate patients with different liver damage: steatosis and viral hepatitis B or C, achieved 94% accuracy. To classify patients with significant fibrosis; advanced fibrosis; and cirrhosis, the models reached 98.4; 100; and 96.8% accuracy, respectively. By combining the results of significant fibrosis models and advanced fibrosis, it determined the patients with F2 in the METAVIR, with 96.8% of accuracy. In fibrosis analysis, the accuracy observed for metabonomics models were higher than those observed for the non-invasive methods commonly used in clinical practice, APRI (Aspartate aminotransferase Platelet Ratio Index) and FIB-4. The metabonomics strategy demonstrated ability to assess the presence of different liver diseases in a single non-invasive analysis and determine the degree of liver fibrosis, in a minimally invasive way.

It is reported a case of an eight-year-old Yorkshire Terrier dog, with a history of prolonged use of prednisone in a dosage of 1mg/kg of body weight each 24 hours during two years. The helical computed tomography revealed hepatomegaly associated to a hyperattenuation of the parenchyma, with a radiodensity value of 82.55 Hounsfield units (HU). The spleen presented a mean radiodensity of 57.17HU, and a radiodensity difference of 25.38HU was observed between the two organs. Based on the history and findings of imaging technique, it was determined the presumptive diagnosis of steroidal hepatopathy compatible with accumulation of hepatic glycogen. It was concluded that computed tomography enabled the characterization of hepatic injury and the presumed diagnosis of steroidal hepatopathy Relata-se o caso de um cão da raça Yorkshire, de oito anos de idade, com histórico de tratamento com prednisona na dose de 1mg/kg de peso, a cada 24 horas, por dois anos. A tomografia computadorizada helicoidal revelou hepatomegalia associada à hiperatenuação, com radiodensidade de 82,55 unidades Hounsfield (HU). O baço apresentava radiodensidade média de 57,17HU, sendo observada diferença de radiodensidade de 25,38HU entre os dois órgãos. Por meio do histórico e dos achados da técnica de imagem, foi possível determinar o diagnóstico presuntivo de hepatopatia esteroidal compatível com acúmulo de glicogênio hepático. Concluiu-se que a tomografia computadorizada possibilitou caracterizar a lesão hepática e presumir o diagnóstico de hepatopatia esteroidal

BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease comprises a spectrum of lesions ranging from steatosis to cirrhosis, with nonalcoholic steatohepatitis being the progressive form of the disease. Alcohol intake, viral hepatitis and other liver diseases must be excluded. Liver biopsy is the gold standard for diagnosis of the disease and is the only method able to differentiate nonalcoholic steatohepatitis from simple steatosis, to grade inflammation and to stage fibrosis. AIMS: To analyze the histopathological findings and evaluate interobserver agreement in biopsies previously diagnosed as steatosis or steatohepatitis. METHODS: Seventy needle biopsies were analyzed according to Brunt et al.(4), with modifications in the grading and staging components. Clinical data of patients were collected. Interobserver agreement was calculated based on histopathological findings. RESULTS: Mild nonalcoholic steatohepatitis (grade 1) was the most common form. If fibrosis was detected, stage 1 was the most frequent. Interobserver agreement was very good for macrovesicular steatosis (K W = 0,82) and good for lobular inflammation (K W = 0,68) and fibrosis (K W = 0,73). CONCLUSIONS: The classification of Brunt et al., with modifications, can be applied to diagnosis not only of nonalcoholic steatohepatitis but also of nonalcoholic fatty liver disease, representing a reliable method for use in the daily practice of pathologists.INTRODUÇÃO: A doença hepática gordurosa não-alcoólica compreende um espectro de lesões que variam da esteatose à cirrose, sendo a esteatoepatite não-alcoólica a forma progressiva da doença. Uso de álcool, hepatites virais e outras doenças hepáticas devem ser excluídos. A biópsia hepática é o padrão-ouro para o diagnóstico da doença, sendo o único método capaz de diferenciar a esteatoepatite da esteatose, graduar a inflamação e estadiar a fibrose. OBJETIVOS: Analisar os achados histopatológicos e avaliar a concordância interobservador em biópsias previamente diagnosticadas como esteatose ou esteatoepatite. MATERIAIS E MÉTODOS: Setenta biópsias por agulha foram analisadas segundo Brunt et al.(4), com modificações nos componentes determinantes da atividade e no estadiamento. Os informes clínicos dos pacientes foram coletados. A concordância interobservador foi calculada com base nos achados histopatológicos. RESULTADOS: Esteatoepatite não-alcoólica discreta (grau 1) foi a forma mais comum. Se havia fibrose, o estágio 1 foi o mais freqüente. Concordância interobservador foi muito boa para esteatose macrovacuolar (KW = 0,82) e boa para inflamação lobular (KW = 0,68) e fibrose (KW = 0,73). CONCLUSÕES: A classificação de Brunt et al., com modificações, pode ser usada para o diagnóstico não somente da esteatoepatite não-alcoólica, mas também da doença hepática gordurosa não-alcoólica, representando método confiável para uso na rotina diária dos patologistas.

Objective:To compare the accuracy of computer-aided ultrasound (US) and magnetic resonance imaging (MRI) by means of hepatorenal gradient analysis in the evaluation of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in adolescents.Materials and Methods:This prospective, cross-sectional study evaluated 50 adolescents (aged 11–17 years), including 24 obese and 26 eutrophic individuals. All adolescents underwent computer-aided US, MRI, laboratory tests, and anthropometric evaluation. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values and accuracy were evaluated for both imaging methods, with subsequent generation of the receiver operating characteristic (ROC) curve and calculation of the area under the ROC curve to determine the most appropriate cutoff point for the hepatorenal gradient in order to predict the degree of steatosis, utilizing MRI results as the gold-standard.Results:The obese group included 29.2% girls and 70.8% boys, and the eutrophic group, 69.2% girls and 30.8% boys. The prevalence of NAFLD corresponded to 19.2% for the eutrophic group and 83% for the obese group. The ROC curve generated for the hepatorenal gradient with a cutoff point of 13 presented 100% sensitivity and 100% specificity. As the same cutoff point was considered for the eutrophic group, false-positive results were observed in 9.5% of cases (90.5% specificity) and false-negative results in 0% (100% sensitivity).Conclusion:Computer-aided US with hepatorenal gradient calculation is a simple and noninvasive technique for semiquantitative evaluation of hepatic echogenicity and could be useful in the follow-up of adolescents with NAFLD, population screening for this disease as well as for clinical studies. ResumoObjetivo:Comparar a acurácia do ultrassom (US) com análise computadorizada mediante cálculo do gradiente hepatorrenal na avaliação da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), utilizando a ressonância magnética (RM) como referência.Materiais e Métodos:Este estudo, transversal prospectivo, avaliou 50 adolescentes (idades de 11 a 17 anos), sendo 24 deles obesos e 26 eutróficos. Todos os adolescentes foram submetidos a exames de US com análise computadorizada, RM, exames laboratoriais e avaliação antropométrica. Foram calculados sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos e acurácia, seguindo a posterior geração de curva ROC (receiver operating characteristic) e cálculo da área sob a curva estabelecida, para determinar o melhor ponto de corte para o gradiente hepatorrenal, para predizer graus de esteatose, utilizando os resultados da RM como padrão ouro.Resultados:Resultados: No grupo de obesos, 29,2% foram meninas e 70,8% foram meninos, e no grupo de eutróficos, 69,2% foram meninas e 30,8% foram meninos. A prevalência de DHGNA foi 19,2% nos eutróficos e 83% nos obesos. A curva ROC gerada para o gradiente hepatorrenal, com ponto de corte de 13, apresentou sensibilidade de 100% e especificidade de 100%. Considerando o mesmo ponto de corte para os eutróficos, haveria 9,5% de falso-positivos (especificidade de 90,5%) e 0% de falso-negativos (sensibilidade de 100%).Conclusão:O US com análise computadorizada, com o cálculo do gradiente hepatorrenal, é técnica simples e não invasiva para avaliação semiquantitativa da ecogenicidade hepática e poderá vir a ser de ajuda no seguimento de adolescentes com DHGNA, no rastreamento populacional dessa doença e para estudos clínicos.

Recentemente novos métodos para o diagnóstico e seguimento das doenças hepáticas vêm sendo avaliados. A estratégia metabonômica tem atraído diversos pesquisadores por dispor da capacidade de detectar mudanças no perfil de metabólitos dos biofluidos analisados em diferentes processos fisiopatológicos. A espectroscopia de ressonância nuclear magnética (RNM) é uma das principais ferramentas utilizadas para análise dessas alterações, permitindo identificação, classificação e monitoramento de doenças de forma rápida, não invasiva e reprodutível. Este trabalho teve como objetivo identificar pacientes com infecção crônica pelo HBV, HCV e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), a partir de modelo metabonômico obtido da análise das amostras de urina utilizando a espectroscopia de RNM de hidrogênio (1H). Os resultados deste estudo deram origem a três artigos: ARTIGO 1: Emprego da metabonômica no diagnóstico da doença hepática gordurosa não alcoólica em amostras de urina. Estudo piloto com objetivo de diagnosticar a DHGNA através da metabonômica utilizando amostras de urina. Foram estudados 30 indivíduos, sendo 20 pacientes com DHGNA e 10 indivíduos controles. O modelo metabonômico obtido foi capaz de diferenciar os dois grupos de estudo com sensibilidade de 95% e especificidade de 90%. Também foram identificados os principais metabólitos responsáveis por essa discriminação. Concluiu-se que a espectroscopia de RNM possibilitou o diagnóstico, por meio de análise da urina, da DHGNA com elevada acurácia. ARTIGO 2: Emprego da metabonômica no diagnóstico das hepatites virais B e C em amostras de urina. Estudo piloto realizado para avaliação de teste diagnóstico das hepatites B e C em amostras de urina de 77 pacientes, sendo 32 com infecção pelo HBV, 27 com infecção pelo HCV e 18 indivíduos saudáveis, através da espectroscopia de RNM. Foram construídos três modelos metabonômicos: o Modelo 1 possibilitou diferenciação entre o grupo HBV e grupo controle com 100% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. O Modelo 2 distinguiu o grupo HCV do controle com 92,6% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. E, o Modelo 3 permitiu separação entre os grupos de pacientes infectados (grupos HBV e HCV) e Controle, com 94,9% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. Resultados surpreendentes encontrados, indicando que aplicação da estratégia metabonômica em uma simples análise da urina obteve-se acurácia suficiente para diferenciar indivíduos saudáveis de pacientes com infecção hepática viral. ARTIGO 3: Metabonômica aplicada às doenças hepáticas, de revisão, teve como objetivos apresentar os fundamentos da metabonômica e realizar revisão bibliográfica a respeito da aplicação da espectroscopia de RNM nas doenças hepáticas, utilizando a plataforma PubMed, no período de janeiro/2010 a dezembro/2014, com os termos de busca:“metabonomic or metabonomics, “metabolomic or metabolomics and liver disease”. Encontrados 467 artigos. Restringindo-se aos estudos que empregaram a espectroscopia de RNM, foram identificados 80 artigos. Desses, apenas 13 aplicavam a RNM em amostras de sangue ou urina para avaliação das doenças hepáticas. Conclusão final: a espectroscopia de RNM acoplada a métodos de análise estatística multivariada tem potencial para rastrear, por meio de uma única amostra de urina, três doenças hepáticas simultaneamente, infecção pelo HBV, HCV e DHGNA. In recent years, new methods for the diagnosis and monitoring of liver diseases have been evaluated. Metabonomics has attracted several researchers, due to its ability to detect alterations in metabolite profile of biofluid samples on different pathophysiological processes. Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy is one of the main tools used for analyses of these changes, allowing the diagnosis and monitoring of diseases, promptly, in a non-invasive and reproducible manner. The aim of this work is to diagnosis patients with chronic infection by HBV, HCV and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by proton NMR based on urine samples applying metabonomics. ARTICLE 1: Nonalcoholic Fatty Liver Disease diagnosis by 1H NMR based on urine metabonomics. A pilot study that aimed to diagnose NAFLD by metabonomics using urine samples by NMR spectroscopy analyses. In a total of 30 individuals studied, 20 patients had non-alcoholic fatty liver disease and 10 were healthy controls. Metabonomics model was able to differentiate the groups with sensitivity of 95% and specificity of 90%. It also identified the main metabolites responsible for such discrimination. Based on these data it was possible to conclude that NMR spectroscopy makes possible a diagnosis, through urine analysis, of NAFLD with high accuracy. ARTICLE 2: Hepatitis B and hepatitis C diagnosis by 1H NMR spectroscopy based on urine metabonomics. A pilot study to assess a diagnostic test, which studied a group of 77 patients, of which 32 had HBV infection, 27 had HCV infection, and 18 constituted a healthy individual control group. Urine samples were analyzed by 1H NMR combined with multivariate statistical tools in order to classify them. Three metabonomics models were obtained. Model 1, differentiated the HBV group from Control group with 100% sensitivity and 77.8% of specificity. Model 2, distinguished the HCV group with 92.6% of sensitivity and 77.8% of specificity. Model 3, identified the group with all the infected patients (HBVand HCV + group) from control group with 94.9% of sensitivity and 77.8% of specificity. These results indicate that urine analysis based on metabonomics is sufficiently accurate to differentiate patients with viral liver infection. Based on our findings, nuclear magnetic resonance spectroscopy coupled with multivariate statistical analysis techniques has the potential to be developed in a simple urinary screening tests. ARTICLE 3: Metabonomics applied to liver diseases, a review article aimed to present the fundamentals of metabonomics and review the literature regarding the application of nuclear magnetic resonance spectroscopy to liver diseases. A bibliographic search in PubMed platform, from January 2010 to December 2014. The search terms used were " metabonomic OR metabonomics OR metabolomic OR metabolomics AND liver disease" from which four hundred and sixty seven articles were found. When the search was restricted to the use of NMR spectroscopy, 80 articles were identified. From these, only 13 were selected, which applied NMR spectroscopy in blood or urine samples for evaluation of liver disease. In conclusion, the patient can be screened to three liver diseases simultaneously: hepatitis B, hepatitis C and non-alcoholic fatty liver disease, with only a single urine sample.

INTRODUÇÃO: Esteatose ocorre com freqüência na hepatite crônica pelo vírus C (HCV) e parece estar relacionada a fatores clínicos e/ou virológicos. Contudo, a presença de esteato-hepatite, uma condição indutora de fibrose, tem sido pouco estudada. OBJETIVO: Estudar a associação de HCV com esteato-hepatite em material de biópsia hepática, correlacionando-a com dados clínicos. MÉTODOS: As biópsias hepáticas de pacientes com HCV foram avaliadas quanto a atividade, estádio e presença de alterações morfológicas de esteato-hepatite. Os dados morfológicos foram correlacionados a parâmetros clínicos que incluíam: consumo alcoólico, IMC, colesterol, triglicérides, glicemia, exposição a petroquímicos e genótipo viral. RESULTADOS: Esteato-hepatite foi encontrada em 42 de 252 (16,6%) pacientes com HCV. Entre os 42 casos, critérios para obesidade, diabetes e dislipidemia foram encontrados em 16,7%; 16,7% e 21,4%, respectivamente. O genótipo 3 esteve presente em 38,1% dos casos. Fatores de risco para esteato-hepatite não-alcoólica (NASH) foram encontrados em 73% dos casos em genótipos diferentes do 3, enquanto tais fatores foram presentes em 37,5% dos casos com genótipo 3 (p = 0,05). O padrão morfológico mais freqüente foi a esteatose macrovacuolar de moderada intensidade (61,9%) com distribuição difusa (64,3%). Tanto o padrão de fibrose de NASH quanto o de HCV foram notados: fibrose perissinusoidal (87,8%), portal (87,8%), septal (69,0%) e cirrose (30,9%). CONCLUSÕES: Esteato-hepatite é freqüente em pacientes com HCV, apresentando padrão peculiar de distribuição da esteatose e alta freqüência de cirrose. Em genótipos diferentes do 3, a esteato-hepatite parece estar relacionada à sobreposição de fatores de risco para NASH.INTRODUCTION: Steatohepatitis and hepatitis C virus (HCV) have been related to several clinical and virological factors and fibrosis progression. OBJECTIVE: To describe clinical and morphological aspects of steatohepatitis associated to HCV. METHODS: The study included patients with HCV without treatment. Biopsies were evaluated by METAVIR score and steatohepatitis was evaluated according to criteria of Sociedade Brasileira de Patologia (SBP). Clinical parameters included alcoholic intake history and determination of risk factors for non-alcoholic steatohepatitis (NASH). RESULTS: Steatohepatitis was observed in 42 out of 252 patients (16.6%) with HCV, and 76.2% were male. Risk factors for NASH were present in 37.5% of the patients with genotype 3 and in 73% of the patients with other genotypes (p = 0.05). Obesity was present in 16.7%, diabetes in 16.7%, hyperlipidemia in 21.4%, and genotype 3 in 38.1%. Macrovacuolar steatosis presented mild intensity in 61.9% and was diffuse in 64.3%. Cirrhosis was present in 33.3% of the patients. CONCLUSIONS: Diffuse steatosis and ballooning of mild to moderate intensity characterized steatohepatitis related to HCV. Patients with genotype different from genotype 3 presented with known risk factors for NASH, whereas most of the patients with genotype 3 had only viral genotype as risk factor for steatosis. The frequency of cirrhosis was relevant and suggests that the association of steatohepatitis with HCV contribute to fibrosis progression.

A total of 40 specimens of the teleost fish Gobioides grahamae Palmer & Wheeler, 1955 were obtained from the municipality of Salvaterra on Marajó Island in the Brazilian state of Pará. Their livers were removed and processed for light microscopy. Overall, 90% of the specimens presented some degree of steatosis of the liver, which was invariably associated with the presence of Microsporidium sp. The present study confirms the occurrence of steatosis in G. grahamae associated with parasitic infections by Microsporidium. The findings indicate that the condition of otherwise healthy fishes in their natural environment may be affected negatively by parasites. Um total de 40 exemplares do peixe teleósteo Gobioides grahamae Palmer & Wheeler, 1955 foram obtidos a partir do município de Salvaterra na Ilha de Marajó, no estado brasileiro do Pará. Os fígados foram removidos e processados para a microscopia de luz. De modo geral, 90% das amostras apresentavam algum grau de esteatose hepática, a qual foi invariavelmente associada com a presença de Microsporidium sp. O presente estudo confirma a ocorrência de esteatose em G. grahamae associada a infecções parasitárias por Microsporidium. Os resultados indicam que as condições de peixes saudáveis em ambiente natural podem ser afetadas negativamente por parasitas.

Um total de 40 exemplares do peixe teleósteo Gobioides grahamae Palmer & Wheeler, 1955 foram obtidos a partir do município de Salvaterra na Ilha de Marajó, no estado brasileiro do Pará. Os fígados foram removidos e processados para a microscopia de luz. De modo geral, 90% das amostras apresentavam algum grau de esteatose hepática, a qual foi invariavelmente associada com a presença de Microsporidium sp. O presente estudo confirma a ocorrência de esteatose em G. grahamae associada a infecções parasitárias por Microsporidium. Os resultados indicam que as condições de peixes saudáveis em ambiente natural podem ser afetadas negativamente por parasitas. A total of 40 specimens of the teleost fish Gobioides grahamae Palmer & Wheeler, 1955 were obtained from the municipality of Salvaterra on Marajó Island in the Brazilian state of Pará. Their livers were removed and processed for light microscopy. Overall, 90% of the specimens presented some degree of steatosis of the liver, which was invariably associated with the presence of Microsporidium sp. The present study confirms the occurrence of steatosis in G. grahamae associated with parasitic infections by Microsporidium. The findings indicate that the condition of otherwise healthy fishes in their natural environment may be affected negatively by parasites.

Individual genetic susceptibility, inadequate nutrition and sedentary lifestyle figure among the most relevant risk factors for the emergence of cardiovascular and metabolic diseases. In this context, the two axes of the renin-angiotensin system (RAS), Angiotensin Converting Enzyme–Angiotensin II–AT1 receptor and Angiotensin Converting Enzyme 2–Angiotensin-(1-7)–Mas receptor, participate in central homeostatic regulatory mechanisms. Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) acts in an attempt to counteract the actions mediated, mainly, by Angiotensin II. In this scenario, the relevant action of ACE2 in the cardiovascular regulation has already been suggested, but the participation of such enzyme in glucose and lipid homeostasis still remains controversial. Thus, the aim of this work was to characterize the lipid and glucose metabolic alterations resulting from the gene deletion of ACE2 in C57BL/6 and apolipoprotein E knockout (ApoE-/-) mice, as well as the main mechanisms involved. C57Bl/6 and ACE2-/y mice were assessed at 3, 6 and 12 months of age after consumption of standard diet (Kcal, 10% lipids) and at 6 and 12 months of age after consumption of high fat diet (Kcal, 45% lipids). ApoE/ACE2-/y mice at 6 months of age were also used in the study. The gene deletion of ACE2 caused a paradoxical metabolic effect: at all ages assessed, ACE2 knockout animals presented a marked reduction in body weight, white adipose tissue deposition and systemic lipid profile. This event is associated with a lower susceptibility to high fat diet-induced obesity in animals at 6 months of age, but not at 12 months of age. Nevertheless, such gene deletion induced both steatosis and impairment in insulin signaling in the liver. The probable mechanism involves the increase of CD36 gene expression and the protein decrease of sirtuin 1 and protein kinase A in the liver, coupled with high expression of UCP2, a mitochondrial uncoupling protein which main function is control the production of oxidants. Furthermore, different from the results in the liver, systemically, ACE2-/y animals present greater glucose tolerance and greater insulin sensitivity. These results are due to lower fat deposition in these animals, coupled with increased expression of genes involved in insulin regulation in the white adipose tissue and in the muscle. Similar to the ACE2-/y animals, the double gene deletion (ApoE/ACE2-/y) attenuated the dyslipidemic metabolic profile of ApoE-/- animals, resulting in a systemic phenotype similar to that observed in ACE2-/y, for example: reduction in body weight, triglyceride levels and free fatty acids in plasma, along with the hepatic steatosis caused by mechanisms dependent on the increase in the CD36 pathway and reduction in the hepatic sirtuin 1 pathway. The new findings indicate that ACE2 and/or the “new axis” of the RAS have a central role in the regulation of glucose and lipid metabolism both systemically and in the liver, and probably, by an age-dependent mechanism. ACE2 deletion in mice involves the protection against high fat diet-induced obesity, but not steatosis. In this sense, ACE2-/y is a new animal model of lipodystrophy and represents a tool for investigating new metabolic treatments. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A suscetibilidade genética individual, a alimentação inadequada e o sedentarismo figuram entre os mais relevantes fatores de risco para o surgimento de doenças cardiovasculares e metabólicas. Neste contexto, os dois eixos do sistema renina angiotensina (SRA), Enzima Conversora de Angiotensina–AngiotensinaII–receptor AT1 e Enzima Conversora de Angiotensina 2–Angiotensina-(1–7)–receptor Mas, participam de mecanismos reguladores homeostásicos centrais. A Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ECA2) atua na tentativa de contrabalancear as ações mediadas, principalmente, pela Angiotensina II. Neste cenário, a ação relevante da ECA2 na regulação cardiovascular já foi sugerida, mas a participação desta enzima na homeostase glicêmica e lipídica ainda permanece controversa. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi estudar as alterações metabólicas lipídicas e glicêmicas decorrentes da deleção gênica da ECA2 em camundongos C57BL/6 e knockout para a apolipoproteína E (ApoE-/-) bem como os principais mecanismos envolvidos. Camundongos C57Bl/6 e ECA2-/y foram analisados nas idades de 3, 6 e 12 meses após consumo de dieta padrão (Kcal, 10% lipídios) e nas idades de 6 e 12 meses após consumo de dieta hiperlipídica (Kcal, 45% lipídios). Animais ApoE/ECA2-/y com 6 meses de idade também foram utilizados no estudo. A deleção gênica da ECA2 causou um efeito metabólico paradoxal: em todas as idades analisadas os animais ECA2 knockouts apresentaram uma acentuada diminuição do peso corporal, da deposição de tecido adiposo branco e do perfil lipídico sistêmico. Este evento está associado a menor susceptibilidade a obesidade induzida por dieta com alto teor de gordura nos animais com 6 meses, mas não com 12 meses de idade. Entretanto, esta deleção gênica induziu tanto a esteatose como ao prejuízo na sinalização insulínica hepática. O provável mecanismo envolve o aumento da expressão gênica de CD36 e a diminuição proteica da sirtuina 1 e proteína quinase A no fígado, associado a elevada expressão do UCP2, uma proteína desacopladora mitocondrial cuja principal função é o controle da produção de oxidantes. Além disso, diferente dos resultados hepáticos, sistemicamente, os animais ECA2-/y são mais tolerantes à glicose e sensíveis à insulina. Esses resultados são decorrentes da menor deposição de gordura nestes animais, associado ao aumento da expressão de genes envolvidos na regulação insulínica no tecido adiposo branco e no músculo. Semelhante aos ECA2-/y, a dupla deleção gênica (ApoE/ECA2-/y) atenuou o perfil metabólico dislipidêmico dos animais ApoE-/-, resultando-se em um fenótipo sistêmico semelhante aos animais ECA2-/y, a citar: diminuição do peso corporal, dos níveis de triglicerídeos e dos ácidos graxos livres no plasma, somando-se a esteatose hepática causada por mecanismos dependentes de aumento da via CD36 e diminuição da via da sirtuina 1 hepática. Os novos achados indicam que a ECA2 e/ou o “novo eixo” do SRA tem um papel central na regulação do metabolismo glicêmico e lipídico tanto sistêmico quanto hepático e, provavelmente, por um mecanismo dependente de idade. A deleção da ECA2 em camundongos envolve a proteção contra obesidade, mas não esteatose, induzida por dieta hiperlipídica. Neste sentido, ECA2-/y é um novo modelo animal de lipodistrofia e representa uma ferramenta de investigação para novos tratamentos metabólicos.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-04-08T12:37:52Z No. of bitstreams: 1 Dissertação- texto_ICS_ Clécia Caribé Martins.pdf: 937134 bytes, checksum: 055198eb4d3f24037a8c36fe2bb30199 (MD5) Made available in DSpace on 2015-04-08T12:37:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação- texto_ICS_ Clécia Caribé Martins.pdf: 937134 bytes, checksum: 055198eb4d3f24037a8c36fe2bb30199 (MD5) CAPES,CNPq,FAPEX O objetivo deste trabalho foi caracterizar o perfil sérico de citocinas em pacientes com hepatite C crônica e diferentes estágios de fibrose hepática, graus de atividade necroinflamatória, esteatose hepática e síndrome metabólica. Para tanto, em 121 pacientes com hepatite C crônica, formam avaliados por citometria de fluxo os níveis séricos das seguintes citocinas: IFN-gama, IL-1beta, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, IL-4 e IL-10. Destes, 78 pacientes também tiveram os níveis séricos de TGF-beta avaliados. A população estudada foi composta por pacientes com idade média de 52 (±10) anos e principalmente por homens (67%), portadores do HCV genótipo 1 (82%), seguidos do genótipo 3 (17%), pacientes que apresentavam estágio de fibrose moderada (36%) e grave (40%), ausência de atividade necroinflamatória (44%) e atividade necroinflamatória leve (38%), NR ao tratamento antiviral prévio (62%), ausência de esteatose hepática (63%) e ausência de síndrome metabólica (88%). Os pacientes com fibrose moderada tiveram os maiores níveis séricos de IL-4 (163pg/mL) e TGF-beta (60254pg/mL) e os pacientes com fibrose grave tiveram os maiores níveis séricos de IFN-gama (203pg/mL), IL-2 (284pg/mL), IL-8 (489pg/mL), IL-6 (10pg/mL), IL-1beta (13pg/mL) e IL-10 (30pg/mL). Os pacientes com ausência de atividade necroinflamatória tiveram os maiores níveis séricos de TGF-beta (55158pg/mL) e os pacientes com atividade necroinflamatória intensa tiveram os maiores níveis séricos de IFN-gama (190pg/mL), IL-2 (273pg/mL), IL-8 (547pg/mL), IL-1beta (12pg/mL), IL-4 (133pg/mL) e IL-10 (29pg/mL). Os pacientes com esteatose hepática tiveram os maiores níveis séricos de IFN-gama (152pg/mL), IL-2 (216pg/mL), IL-8 (409pg/mL) e TGF-beta (61200pg/mL). Os pacientes com síndrome metabólica tiveram os maiores níveis séricos de IL-2 (249pg/mL), IL-6 (10pg/mL), IL-1beta (11pg/mL), IL-4 (198pg/mL) e IL-10 (14pg/mL). Com base em nossos resultados, concluímos que os pacientes com estágio de fibrose grave e esteatose hepática apresentaram níveis séricos mais elevados de citocinas predominantemente pró-inflamatórias. Os pacientes com grau de atividade necroinflamatória intensa e com síndrome metabólica apresentaram níveis séricos mais elevados tanto de citocinas pró-inflamatórias quanto anti-inflamatórias.

At present the ostrich (Struthio camelus) breeding has been showing a great economical potential, although yet there are not distinct patterns about the histology of its liver, which is an organ of key importance in terms of metabolism. The knowledge of its histology can help the detection of diseases and nutritional deficiencies of this bird. Twenty four ostriches with an average age of 12-18 months and average weight of 80-100 Kg, proceeding from Don Pig Abatteur, located at Botucatu, São Paulo, were used. The birds were slaughtered with and to bleeding. Liver samples were processed for light and electron transmission microscopic studies. Hematoxilin and eosin (HE), picrosirius, Gordon and Sweets, Sudan black and Schiff periodic acid (PAS) were respectively used to observe the liver morphology, collagen, reticular fibers, lipids and glycogen. The liver portal spaces were determined. An average of 5.68% of glycogen was observed. The lipidic content with an average of 9.83%. Collagen fibers at an average of 14.71%. Reticular fibers with an average of 5.96%. Through transmission electron microscopy we noticed in the hepaticyte cytoplasm the presence of numerous mithocondria, glycogen, several lipidic droplets, some lysosomes, granular endoplasmatic reticulum around the mithocondria, some stellate cells, erythrocytes, nucleus and degenerating cells, besides the central biliary canaliculus. The suggestive steatotic results might result from the animals nutritional status Our results demonstrated that ostrich and other birds hepatocytes are very similar. A criação de avestruz (Struthio camelus, Linnaeus 1758) é uma atividade de grande potencial, porém não existem padrões definidos sobre a histologia do seu fígado, que é um órgão de grande importância no metabolismo. O conhecimento de sua histologia pode contribuir para a detecção de doenças e deficiências nutricionais no animal. Para este estudo foram utilizados 24 avestruzes com idades entre 12 e 18 meses (com peso médio em torno de 80 a 100 kg), provenientes do abatedouro Don Pig, em Botucatu no estado de São Paulo. Os animais foram abatidos com pistola pneumática e, após a sangria, as amostras do fígado foram processadas e observadas em microscopia de luz e microscopia eletrônica de transmissão (MET). A hematoxilina e eosina (H.E), picrossírius, Gordon e Sweets, Sudan black e o ácido peródico de Schiff (PAS) são colorações usadas respectivamente para observar a morfologia do fígado, colágeno, fibras reticulares, gordura e glicogênio. Foram encontrados os espaços portahepáticos.O glicogênio mostrou média de 5,68%, o conteúdo lipídico, média de 9,83%, o colágeno média de 14,71% e as fibras reticulares média de 5,96%. Quanto à MET notou-se no citoplasma dos hepatócitos, numerosas mitocôndrias, glicogênio, muitas gotas de gordura, alguns lisossomos, retículo endoplasmático granular ao redor das mitocôndrias, algumas células estreladas, célula em degeneração e o canalículo biliar ao centro. Provavelmente o quadro sugestivo de esteatose é resultante do estado nutricional dos animais. Estes resultados demonstraram que os hepatócitos dos avestruzes são muito similares às outras aves, como também muito semelhantes à estrutura e ultraestrutura das células do fígado de mamíferos.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:08Z No. of bitstreams: 1 Julio Cesar Fraulob Aquino Tese completa.pdf: 2961759 bytes, checksum: 5449ece44d3a959e2ba64c8d5d4b307b (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Julio Cesar Fraulob Aquino Tese completa.pdf: 2961759 bytes, checksum: 5449ece44d3a959e2ba64c8d5d4b307b (MD5) Previous issue date: 2011-11-30 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico The study aimed to evaluate the effects of rosuvastatin (ST) and rosiglitazone on insulin resistance (IR) and liver and adipose tissue morphologies in mice fed a high-fat (HF) diet. Our data show that treatment with rosuvastatin resulted in a marked improvement in insulin sensitivity characterised by enhanced glucose clearance during insulin tolerance and a decrease in the HOMA-IR index level by 70% (P=0.0008). The group of mice treated with rosuvastatin exhibited reduced body mass gain (-8%; P

BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease comprises a spectrum of lesions ranging from steatosis to cirrhosis, with nonalcoholic steatohepatitis being the progressive form of the disease. Alcohol intake, viral hepatitis and other liver diseases must be excluded. Liver biopsy is the gold standard for diagnosis of the disease and is the only method able to differentiate nonalcoholic steatohepatitis from simple steatosis, to grade inflammation and to stage fibrosis. AIMS: To analyze the histopathological findings and evaluate interobserver agreement in biopsies previously diagnosed as steatosis or steatohepatitis. METHODS: Seventy needle biopsies were analyzed according to Brunt et al.(4), with modifications in the grading and staging components. Clinical data of patients were collected. Interobserver agreement was calculated based on histopathological findings. RESULTS: Mild nonalcoholic steatohepatitis (grade 1) was the most common form. If fibrosis was detected, stage 1 was the most frequent. Interobserver agreement was very good for macrovesicular steatosis (K W = 0,82) and good for lobular inflammation (K W = 0,68) and fibrosis (K W = 0,73). CONCLUSIONS: The classification of Brunt et al., with modifications, can be applied to diagnosis not only of nonalcoholic steatohepatitis but also of nonalcoholic fatty liver disease, representing a reliable method for use in the daily practice of pathologists. INTRODUÇÃO: A doença hepática gordurosa não-alcoólica compreende um espectro de lesões que variam da esteatose à cirrose, sendo a esteatoepatite não-alcoólica a forma progressiva da doença. Uso de álcool, hepatites virais e outras doenças hepáticas devem ser excluídos. A biópsia hepática é o padrão-ouro para o diagnóstico da doença, sendo o único método capaz de diferenciar a esteatoepatite da esteatose, graduar a inflamação e estadiar a fibrose. OBJETIVOS: Analisar os achados histopatológicos e avaliar a concordância interobservador em biópsias previamente diagnosticadas como esteatose ou esteatoepatite. MATERIAIS E MÉTODOS: Setenta biópsias por agulha foram analisadas segundo Brunt et al.(4), com modificações nos componentes determinantes da atividade e no estadiamento. Os informes clínicos dos pacientes foram coletados. A concordância interobservador foi calculada com base nos achados histopatológicos. RESULTADOS: Esteatoepatite não-alcoólica discreta (grau 1) foi a forma mais comum. Se havia fibrose, o estágio 1 foi o mais freqüente. Concordância interobservador foi muito boa para esteatose macrovacuolar (KW = 0,82) e boa para inflamação lobular (KW = 0,68) e fibrose (KW = 0,73). CONCLUSÕES: A classificação de Brunt et al., com modificações, pode ser usada para o diagnóstico não somente da esteatoepatite não-alcoólica, mas também da doença hepática gordurosa não-alcoólica, representando método confiável para uso na rotina diária dos patologistas.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) compreende espectro de lesões que vão desde a esteatose, esteatoepatite e cirrose até ao carcinoma hepatocelular, sendo a esteatoepatite não alcoólica (EENA) a forma progressiva da DHGNA. Suspeita-se de DHGNA se no exame clínico há hepatomegalia e/ou no ultra-som abdominal há acúmulo de lipídeos no fígado e/ou as aminotransferases são discreta (2 a 3 vezes o valor de referência) e persistentemente (duas ou mais ocasiões) elevadas em indivíduos sem qualquer causa que justifique estas alterações (exclusão de outras doenças hepáticas). Estes métodos propedêuticos apenas sugerem o diagnóstico. A biópsia hepática é padrão-ouro na avaliação da doença, sendo o único meio capaz de diferenciar EENA da esteatose como lesão única, graduar a inflamação e estadiar a fibrose. Neste trabalho analisam-se os achados histopatológicos de biópsias hepáticas e a concordância interobservador na avaliação histológica de casos com diagnósticoanátomo-patológico de esteatose ou esteatoepatite, com ou sem fibrose, sem menção de ingestão alcoólica na requisição do exame, valorizando-se os critérios mínimos para o diagnóstico de EENA. Setenta biopsias por agulha foram analisadas segundo Brunt et al (1999), com modificações. A forma discreta da EENA (grau 1) foi a mais comum e quando se detectou fibrose, o mais frequente foi o estágio 1. O componente determinante do grau da EENA foi a atividade inflamatória lobular. Existindo fibrose, intensidades crescentes de deposição decolágeno a partir da zona 3, com formação de septos, determinam o estágios 2 e 3. A concordância interobservador foi muito boa para esteatose macrovacuolar (KW=0,82), boa para inflamação lobular (KW= 0,68) e para fibrose (KW=0,73). A classificação de Brunt et al (1999), com as modificações introduzidas, pode ser usada não apenas para a EENA mas também para a DHGNA e representa método confiável a ser usado na prática diária dos patologistas, além de prestarse ao diagnóstico das formas brandas da EENA. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) comprises a spectrum of lesions ranging from steatosis, steatohepatitis and cirrhosis to hepatocellular carcinoma, with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) being the progressive form of NAFLD. NAFLD is suspected in the case of hepatomegaly upon clinical examination, fat accumulation in the liver on abdominal ultrasound and/or discrete (2 to 3 times the reference value) and persistently elevated (two or more occasions) aminotransferase levels in individuals presenting no other cause of these alterations (exclusion of other liver diseases). However, these work-up methodsonly suggest the diagnosis. Liver biopsy is the gold standard for the diagnosis of the disease and is the only method able to differentiate NASH from simple steatosis, to grade inflammation and to stage fibrosis. In the present study, we analyzed the histopathological findings of liver biopsies and interobserver agreement in the histological evaluation of cases with an histological diagnosis of steatosis or steatohepatitis, with or without fibrosis and with no history of alcohol abuse in the exam request, with emphasis on the establishment of minimal criteriafor the diagnosis of NASH. Seventy needle biopsies were analyzed according to Brunt et al (1999), with modifications. Discrete NASH (grade 1) was the most common form. If fibrosis was detected, stage 1 was the most frequent. Lobular inflammation determinated NASH´s grade. When fibrosis was present, increasing collagen deposition at zone 3, with septal formation, determinated stages 2 and 3. Interobserver agreement was very good for macrovesicular steatosis (KW = 0.82) and good for lobular inflammation (KW = 0,.68) and fibrosis (KW = 0.73). Theclassification of Brunt et al (1999), with the modifications introduced here, can be applied to the diagnosis not only of NASH but also of NAFLD, representing a reliable method for use in the daily practice of pathologists, besides diagnosing mild forms of NASH.

INTRODUÇÃO: Esteatose ocorre com freqüência na hepatite crônica pelo vírus C (HCV) e parece estar relacionada a fatores clínicos e/ou virológicos. Contudo, a presença de esteato-hepatite, uma condição indutora de fibrose, tem sido pouco estudada. OBJETIVO: Estudar a associação de HCV com esteato-hepatite em material de biópsia hepática, correlacionando-a com dados clínicos. MÉTODOS: As biópsias hepáticas de pacientes com HCV foram avaliadas quanto a atividade, estádio e presença de alterações morfológicas de esteato-hepatite. Os dados morfológicos foram correlacionados a parâmetros clínicos que incluíam: consumo alcoólico, IMC, colesterol, triglicérides, glicemia, exposição a petroquímicos e genótipo viral. RESULTADOS: Esteato-hepatite foi encontrada em 42 de 252 (16,6%) pacientes com HCV. Entre os 42 casos, critérios para obesidade, diabetes e dislipidemia foram encontrados em 16,7%; 16,7% e 21,4%, respectivamente. O genótipo 3 esteve presente em 38,1% dos casos. Fatores de risco para esteato-hepatite não-alcoólica (NASH) foram encontrados em 73% dos casos em genótipos diferentes do 3, enquanto tais fatores foram presentes em 37,5% dos casos com genótipo 3 (p = 0,05). O padrão morfológico mais freqüente foi a esteatose macrovacuolar de moderada intensidade (61,9%) com distribuição difusa (64,3%). Tanto o padrão de fibrose de NASH quanto o de HCV foram notados: fibrose perissinusoidal (87,8%), portal (87,8%), septal (69,0%) e cirrose (30,9%). CONCLUSÕES: Esteato-hepatite é freqüente em pacientes com HCV, apresentando padrão peculiar de distribuição da esteatose e alta freqüência de cirrose. Em genótipos diferentes do 3, a esteato-hepatite parece estar relacionada à sobreposição de fatores de risco para NASH. INTRODUCTION: Steatohepatitis and hepatitis C virus (HCV) have been related to several clinical and virological factors and fibrosis progression. OBJECTIVE: To describe clinical and morphological aspects of steatohepatitis associated to HCV. METHODS: The study included patients with HCV without treatment. Biopsies were evaluated by METAVIR score and steatohepatitis was evaluated according to criteria of Sociedade Brasileira de Patologia (SBP). Clinical parameters included alcoholic intake history and determination of risk factors for non-alcoholic steatohepatitis (NASH). RESULTS: Steatohepatitis was observed in 42 out of 252 patients (16.6%) with HCV, and 76.2% were male. Risk factors for NASH were present in 37.5% of the patients with genotype 3 and in 73% of the patients with other genotypes (p = 0.05). Obesity was present in 16.7%, diabetes in 16.7%, hyperlipidemia in 21.4%, and genotype 3 in 38.1%. Macrovacuolar steatosis presented mild intensity in 61.9% and was diffuse in 64.3%. Cirrhosis was present in 33.3% of the patients. CONCLUSIONS: Diffuse steatosis and ballooning of mild to moderate intensity characterized steatohepatitis related to HCV. Patients with genotype different from genotype 3 presented with known risk factors for NASH, whereas most of the patients with genotype 3 had only viral genotype as risk factor for steatosis. The frequency of cirrhosis was relevant and suggests that the association of steatohepatitis with HCV contribute to fibrosis progression.

p.115-122 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-08-05T14:00:41Z No. of bitstreams: 1 a08v42n2.pdf: 430543 bytes, checksum: acb0b12dbc4881343c8eb7cbaf86b902 (MD5) Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles (rodrigomei@ufba.br) on 2013-11-03T14:05:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 a08v42n2.pdf: 430543 bytes, checksum: acb0b12dbc4881343c8eb7cbaf86b902 (MD5) Made available in DSpace on 2013-11-03T14:05:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 a08v42n2.pdf: 430543 bytes, checksum: acb0b12dbc4881343c8eb7cbaf86b902 (MD5) Previous issue date: 2006 INTRODUÇÃO: Esteatose ocorre com freqüência na hepatite crônica pelo vírus C (HCV) e parece estar relacionada a fatores clínicos e/ou virológicos. Contudo, a presença de esteato-hepatite, uma condição indutora de fibrose, tem sido pouco estudada. OBJETIVO: Estudar a associação de HCV com esteato-hepatite em material de biópsia hepática, correlacionando-a com dados clínicos. MÉTODOS: As biópsias hepáticas de pacientes com HCV foram avaliadas quanto a atividade, estádio e presença de alterações morfológicas de esteato-hepatite. Os dados morfológicos foram correlacionados a parâmetros clínicos que incluíam: consumo alcoólico, IMC, colesterol, triglicérides, glicemia, exposição a petroquímicos e genótipo viral. RESULTADOS: Esteato-hepatite foi encontrada em 42 de 252 (16,6%) pacientes com HCV. Entre os 42 casos, critérios para obesidade, diabetes e dislipidemia foram encontrados em 16,7%; 16,7% e 21,4%, respectivamente. O genótipo 3 esteve presente em 38,1% dos casos. Fatores de risco para esteato-hepatite não-alcoólica (NASH) foram encontrados em 73% dos casos em genótipos diferentes do 3, enquanto tais fatores foram presentes em 37,5% dos casos com genótipo 3 (p = 0,05). O padrão morfológico mais freqüente foi a esteatose macrovacuolar de moderada intensidade (61,9%) com distribuição difusa (64,3%). Tanto o padrão de fibrose de NASH quanto o de HCV foram notados: fibrose perissinusoidal (87,8%), portal (87,8%), septal (69,0%) e cirrose (30,9%). CONCLUSÕES: Esteato-hepatite é freqüente em pacientes com HCV, apresentando padrão peculiar de distribuição da esteatose e alta freqüência de cirrose. Em genótipos diferentes do 3, a esteato-hepatite parece estar relacionada à sobreposição de fatores de risco para NASH.

p.115-122 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-08-05T14:00:41Z No. of bitstreams: 1 a08v42n2.pdf: 430543 bytes, checksum: acb0b12dbc4881343c8eb7cbaf86b902 (MD5) Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles (rodrigomei@ufba.br) on 2013-11-03T14:05:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 a08v42n2.pdf: 430543 bytes, checksum: acb0b12dbc4881343c8eb7cbaf86b902 (MD5) Made available in DSpace on 2013-11-03T14:05:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 a08v42n2.pdf: 430543 bytes, checksum: acb0b12dbc4881343c8eb7cbaf86b902 (MD5) Previous issue date: 2006 INTRODUÇÃO: Esteatose ocorre com freqüência na hepatite crônica pelo vírus C (HCV) e parece estar relacionada a fatores clínicos e/ou virológicos. Contudo, a presença de esteato-hepatite, uma condição indutora de fibrose, tem sido pouco estudada. OBJETIVO: Estudar a associação de HCV com esteato-hepatite em material de biópsia hepática, correlacionando-a com dados clínicos. MÉTODOS: As biópsias hepáticas de pacientes com HCV foram avaliadas quanto a atividade, estádio e presença de alterações morfológicas de esteato-hepatite. Os dados morfológicos foram correlacionados a parâmetros clínicos que incluíam: consumo alcoólico, IMC, colesterol, triglicérides, glicemia, exposição a petroquímicos e genótipo viral. RESULTADOS: Esteato-hepatite foi encontrada em 42 de 252 (16,6%) pacientes com HCV. Entre os 42 casos, critérios para obesidade, diabetes e dislipidemia foram encontrados em 16,7%; 16,7% e 21,4%, respectivamente. O genótipo 3 esteve presente em 38,1% dos casos. Fatores de risco para esteato-hepatite não-alcoólica (NASH) foram encontrados em 73% dos casos em genótipos diferentes do 3, enquanto tais fatores foram presentes em 37,5% dos casos com genótipo 3 (p = 0,05). O padrão morfológico mais freqüente foi a esteatose macrovacuolar de moderada intensidade (61,9%) com distribuição difusa (64,3%). Tanto o padrão de fibrose de NASH quanto o de HCV foram notados: fibrose perissinusoidal (87,8%), portal (87,8%), septal (69,0%) e cirrose (30,9%). CONCLUSÕES: Esteato-hepatite é freqüente em pacientes com HCV, apresentando padrão peculiar de distribuição da esteatose e alta freqüência de cirrose. Em genótipos diferentes do 3, a esteato-hepatite parece estar relacionada à sobreposição de fatores de risco para NASH.

p.456-460 Submitted by Texeira Ana (atanateixeira@gmail.com) on 2012-06-11T20:43:38Z No. of bitstreams: 1 Araújo, Leila Ma. Batista.pdf: 485469 bytes, checksum: 78f38d6478496c39787545c344deacbe (MD5) Made available in DSpace on 2012-06-11T20:43:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araújo, Leila Ma. Batista.pdf: 485469 bytes, checksum: 78f38d6478496c39787545c344deacbe (MD5) Previous issue date: 1998-12 Diversas alterações histológicas hepáticas são descritas em indivíduos obesos,sendo a esteatose a mais comum. Avaliamos 132 mulheres obesas assintomáticas pela ultra-sonografia hepática (USG), as quais foram divididas em: grupo 1 (n = 68), obesas com USG compatível com esteatose e grupo 2 (n = 64), obesas com USG normal. Estas pacientes foram pareadas quanto a idade e índice de massa corpórea (IMC). A idade média ± DP destes grupos foi 35,3 ± 7,2 anos e 34,7 ± 9,0 anos para o grupo 1 e 2, respectivamente, e o IMC médio ± DP do grupo 1 foi 40,5 ± 5,6 kg/m2 e do grupo 2 foi 39,5 + 7,1 kg/m2. Foi colhido amostra para dosagens bioquímicas e perfil hepático antes do início do tratamento. Os grupos foram comparados pelo teste "t" de Student e análise de variância. Os resultados mostraram que as obesas do grupo 1 tinham maiores níveis de triglicérides e ácido úrico do que as obesas do grupo 2 (p < 0,05). Os níveis de glicemia, colesterol total, HDL-colesterol, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e gama-glutamil transpeptidase foram semelhantes. Concluímos que em mulheres obesas com USG sugestiva de esteatose, as alterações metabólicas são mais freqüentes do que em obesas sem esteatose. São Paulo

Diversas alterações histológicas hepáticas são descritas em indivíduos obesos, sendo a esteatose a mais comum. Avaliamos 132 mulheres obesas assintomáticas pela ultra-sonografia hepática (USG), as quais foram divididas em: grupo 1 (n = 68), obesas com USG compatível com esteatose e grupo 2 (n = 64), obesas com USG normal. Estas pacientes foram pareadas quanto a idade e índice de massa corpórea (IMC). A idade média ± DP destes grupos foi 35,3 ± 7,2 anos e 34,7 ± 9,0 anos para o grupo 1 e 2, respectivamente, e o IMC médio ± DP do grupo 1 foi 40,5 ± 5,6 kg/m² e do grupo 2 foi 39,5 ±7,1 kg/m². Foi colhido amostra para dosagens bioquímicas e perfil hepático antes do início do tratamento. Os grupos foram comparados pelo teste "t" de Student e análise de variância. Os resultados mostraram que as obesas do grupo 1 tinham maiores níveis de triglicérides e ácido úrico do que as obesas do grupo 2 (p < 0,05). Os níveis de glicemia, colesterol total, HDL-colesterol, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e gama-glutamil transpeptidase foram semelhantes. Concluímos que em mulheres obesas com USG sugestiva de esteatose, as alterações metabólicas são mais freqüentes do que em obesas sem esteatose. Several liver histologic abnormalities are discribed in obese patients. One hundred thirty three assymptomatic obese women, were submitted to liver ultrasonography (USG). They were divided in group 1 (n = 68), obese women with image compatible with liver steatosis and group 2 (n = 64) obese women without steatosis. The groups were matched for age and body mass index (BMI = weight/ height²). The mean age ± SD of two groups were 35.3 ± 7.2 years and 34.7 ± 9.0 years respectively, group 1 and group 2. The mean BMI ± in group 1 was 40.5 ± 5.6 kg/m² and group 2 was 39.5 ± 7.1 kg/m². Blood samples were taken for biochemical and liver function test determination. The results showed that triglycerides and uric acid were higher in group 1 than group 2 (p

A criacao de avestruz ( Struthio camelus, Linnaeus 1758) e uma atividade de grande potencial, porem nao existem padroes definidos sobre a histologia do seu figado, que e um orgao de grande importância no metabolismo. O conhecimento de sua histologia pode contribuir para a deteccao de doencas e deficiencias nutricionais no animal. Para este estudo foram utilizados 24 avestruzes com idades entre 12 e 18 meses (com peso medio em torno de 80 a 100 kg), provenientes do abatedouro Don Pig, em Botucatu no estado de Sao Paulo . Os animais foram abatidos com pistola pneumatica e, apos a sangria, as amostras do figado foram processadas e observadas em microscopia de luz e microscopia eletronica de transmissao (MET). A hematoxilina e eosina (H.E), picrossirius, Gordon e Sweets, Sudan black e o acido perodico de Schiff (PAS) sao coloracoes usadas respectivamente para observar a morfologia do figado, colageno, fibras reticulares, gordura e glicogenio. Foram encontrados os espacos portahepaticos.O glicogenio mostrou media de 5,68%, o conteudo lipidico, media de 9,83%, o colageno media de 14,71% e as fibras reticulares media de 5,96%. Quanto a MET notou-se no citoplasma dos hepatocitos, numerosas mitocondrias, glicogenio, muitas gotas de gordura, alguns lisossomos, reticulo endoplasmatico granular ao redor das mitocondrias, algumas celulas estreladas, celula em degeneracao e o canaliculo biliar ao centro. Provavelmente o quadro sugestivo de esteatose e resultante do estado nutricional dos animais. Estes resultados demonstraram que os hepatocitos dos avestruzes sao muito similares as outras aves, como tambem muito semelhantes a estrutura e ultraestrutura das celulas do figado de mamiferos.

RESUMO: O presente estudo avaliou a hepatotoxicidade induzida pelo CCl4 durante o efeito glicocorticoide da dexametasona (DEX) na fisiopatologia da reação inflamatória aguda em tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, correlacionando a funcionalidade hepática à cinética de acúmulo celular em aerocistite infecciosa. Para tal, utilizou-se 84 tilápias do Nilo distribuídas em 4 tratamentos: controle, CCl4, DEX e CCl4+DEX. Sendo amostrados 7 animais por tratamento em três períodos, isto é: seis, 24 e 48h após indução de inflamação. Utilizou-se CCl4 em dose única de 0,5mL/kg, via intraperitoneal para causar o transtorno hepático. Para indução da aerocistite utilizou-se inóculo de Aeromonas hydrophila. A dexametasona foi administrada via intramuscular na dose de 2 mg/kg de peso vivo. Os resultados revelaram que quanto maior foi à atividade sérica de aspartato aminotransferase (AST) maior foi a alteração somática do fígado, sendo estes achados inversamente proporcionais ao acúmulo celular no foco inflamatório, demonstrando menor número de células inflamatórias nos animais acometidos com maior grau de distúrbios hepáticos induzidos pelo CCl4. O estudo histopatológico revelou alterações degenerativas transitórias na fase mais aguda, pois os fígados das tilápias revelaram o acúmulo lipídeos nos hepatócitos 6h após administração de CCl4, sendo esta degeneração gordurosa não mais observada nos tempos de 24 e 48h. Contudo, a administração de CCl4 em tilápias do Nilo resultou em degeneração hepática aguda e transitória, caracterizada pelo acúmulo de gordura nos hepatócitos, aumento de AST no sangue e hepatomegalia. Com a disfunção hepática houve comprometimento do recrutamento celular em aerocistite infecciosa, indicando que há participação do fígado na resposta imune inata em peixes.

Introduction: Controlled attenuation parameter (CAP), measured by transient elastography, has been suggested as a noninvasive method for the detection and quantification of steatosis. We aimed to assess the accuracy of CAP to detect steatosis in patients with chronic liver disease (CLD) compared with liver histology and to evaluate factors that correlate with the CAP value. Methods: Patients with CLD who underwent liver biopsy and simultaneous CAP determination were consecutively enrolled. CAP was measured using the M probe of FibroScan® (Echosens, Paris, France). Histologically, steatosis was categorized as absent (S0: 66% of all hepatocytes ). Results: We analyzed 159 patients with CLD (61% men, mean age 47.9 ± 12.9 years). We found a positive correlation between CAP and steatosis in histology (r s = 0.869, p < 0.001), arterial hypertension (r s = 0.222, p = .005), type 2 diabetes mellitus (r s = 0.279, p < 0.001), body mass index (BMI; r s = 0.533, p < 0.001), total cholesterol (r s = 0.442, p < 0.001), triglycerides (r s = 0.272, p = 0.001), and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD; r s = 0.588, p < 0.001). In the multivariate analysis, BMI >25 (odds ratio [OR] 48.4, 95% confidence interval [CI] 23.78-72.95, p < 0.001), serum total cholesterol (OR 3.803, 95% CI 2.203-13.889, p = 0.008), and NAFLD etiology (OR 40.8, 95% CI 15.01-66.66, p = 0.002) were independently associated with higher CAP values. We did not find any significant correlation between CAP and the grade of necroinflammatory activity (r s = 0.063, p = 0.808) or fibrosis (r s = 0.071, p = 0.713) in histology and with alanine aminotransferase (r s = 0.190, p = 0.356) or aspartate aminotransferase (r s = 0.117, p = 0.142). Optimal CAP cutoff values for detecting steatosis ≥ S1, ≥ S2, and ≥ S3 were 206.5, 232.5, and 282.5 dB/m, respectively. CAP performance was 0.822, 0.956, and 0.976 for diagnosing steatosis ≥ S1, ≥ S2, and ≥ S3, respectively. Conclusions: CAP had an excellent diagnostic accuracy for the detection of steatosis in diverse CLD patients. A CAP value cutoff of 66% de hepatócitos). Resultados: Foram analisados 159 doentes com DHC (61% homens; idade média 47.9 ± 12.9 anos). Verificou-se uma correlação positiva entre o CAP e esteatose na histologia (r s = 0.869, p < 0.001), hipertensão arterial (r s = 0.222, p = 0.005), diabetes mellitus tipo 2 (r s =0.279, p < 0.001), índice de massa corporal (r s = 0.533, p < 0.001), colesterol total (r s = 0.442, p < 0.001), triglicerídeos (r s = 0.272, p = 0.001) e NAFLD (r s = 0.588, p < 0.001). Na análise multivariada, IMC>25 mg/kg 2 (odds ratio [OR] 48.4, IC 95%: 23.78-72.95, p < 0.001), o colesterol sérico (OR 3.803, IC 95%: 2.203-13.889, p = 0.008) e etiologia NAFLD (OR 40.8, IC 95%: 15.01-66.66, p = 0.002) associaram-se de forma independente a valores de CAP mais elevados. O CAP não se correlacionou com o grau de atividade necroinflamatória (r s = 0.063, p = 0.808) ou de fibrose na histologia (r s = 0.071, p = 0.713) nem com o valor de ALT (r s = 0.190, p = 0.356) ou AST (r s = 0.117, p = 0.142). O melhor cutoff para diagnóstico de esteatose ≥ S1, ≥ S2 e ≥ S3 foi 206.5 dB/m, 232.5 dB/m e 282.5 dB/m, respetivamente. A acuidade do CAP para diagnóstico de esteatose ≥ S1, ≥ S2 e ≥ S3, CAP foi 0.822, 0.956 e 0.976, respetivamente. Conclusões: O CAP apresentou elevada acuidade diagnóstica na deteção de esteatose em doentes com doença hepática crónica. Um valor de CAP inferior a 282.5 dB/m exclui esteatose ≥ S3 com 98% de acuidade.