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Cattle ranching in Brazil has long been one of the main and most important sectors of the economy. Among the factors that negatively influence the rearing of production animals, the worm disease deserves prominence, because it is one of the most important problems of the Brazilian herd, being responsible for large losses in livestock activity. Worms are caused by helminths of different phyla, classes, genera and species, and can affect several animals, being extremely important in production animals. These parasites can cause losses and great economic losses due to the fall in animal production and costs with its control. The administration of anthelmintics in the correct dosage is of great importance, because its misuse is probably one of the causes that accelerate the emergence of resistant helminth populations. However, when done incorrectly and indiscriminately, it can lead to inefficiency of the drugs because with the wrong management of these drugs there is a selection of resistant parasites. In view of the above, the objective of this literature review was to gather information on ways to control helminthiases and some alternatives that have been studied to improve livestock production systems. Keywords: Anthelmintics; Helminths; Nematodes. La ganadería de carne en Brasil ha sido durante mucho tiempo uno de los principales y más importantes sectores de la economía. Entre los factores que influyen negativamente en la creación de animales de producción, la verminosis merece ser destacada, ya que es uno de los problemas más importantes del rebaño brasileño, siendo responsable de grandes pérdidas en la actividad ganadera. La helmintiasis es causada por helmintos de diferentes filos, clases, géneros y especies, y puede afectar a varios animales, siendo de suma importancia en los animales de producción. Estos parásitos pueden ocasionar pérdidas y grandes pérdidas económicas debido a la caída de la producción animal y costos con su control. Es muy importante administrar el antihelmíntico en la dosis correcta, ya que su mal uso es probablemente una de las causas que aceleran la aparición de poblaciones de helmintos resistentes. Sin embargo, cuando se hace de manera incorrecta e indiscriminada, puede conducir a la ineficacia de los medicamentos, ya que con el manejo incorrecto de estos medicamentos se produce una selección de parásitos resistentes. Dado lo anterior, el objetivo de esta revisión bibliográfica fue recopilar información sobre las formas de control de helmintos y sus alternativas que han sido estudiadas para mejorar los sistemas de producción en la ganadería. Palabras clave: Antihelmínticos; Helmintos; Nematodos. A pecuária de corte no Brasil é há muito tempo um dos principais e mais importantes setores da economia. Em meio aos fatores que influenciam negativamente a criaçao de animais de produçao, a verminose merece destaque, pois é um dos mais importantes problemas do rebanho brasileiro, sendo responsável por grandes perdas na atividade pecuária. A helmintose é causada por helmintos de diferentes filos, classes, gêneros e espécies, e pode acometer diversos animais, sendo extremamente importante em animais de produção. Esses parasitas podem causar prejuízos e grandes perdas econômicas devido à queda na produção animal e custos com o seu controle. É de grande importância a administração do anti-helmíntico na dose correta, pois seu uso de maneira errônea é provavelmente uma das causas que aceleram o aparecimento de populações de helmintos resistentes. Contudo, quando feito de forma incorreta e indiscriminada pode levar a ineficácia dos medicamentos pois com o manejo errôneo dessas drogas ocorre uma seleção de parasitas resistentes. Diante do exposto, o objetivo dessa revisão de literatura foi reunir informações sobre formas de controle das helmintoses e suas algumas alternativas que vem sendo estudadas para melhorar os sistemas de produção na pecuária.

Considering the importance of Haemonchus contortus infection in herds along with parasitic resistance, the goal of this study was to evaluate the influence of the administration of adjuvants alone or in combination with anthelmintics for the treatment of H. contortus, in experimentally infected sheep. Thirty sheep of the Texel breed of both genders, raised in a herd located in the subtropical region of Brazil, were used in this experiment. Experimental infection with H. contortus was performed in sheep, and the infected sheep were then separated into groups for the administration of antiparasitic and immunostimulant drugs. The results obtained from the excretion of eggs per gram of feces and the count of parasites during necropsy affirm that the use of adjuvants in combination with anthelmintics is associated with higher efficacy of treatment, lower rate of reinfection, and retardation in the development of anthelmintic drug resistance by H. contortus. Based on these results, we can conclude that the combination of anthelmintics and immunostimulants may favor potential anthelmintic treatments for H. contortus. Considerando a importância da infecção por Haemonchus contortus em rebanhos juntamente com a resistência parasitária, o objetivo deste estudo foi avaliar a influência da administração de adjuvantes isolados ou em combinação com o tratamento anti-helmíntico no tratamento de H. contortus em ovinos infectados experimentalmente. Foram utilizados trinta ovinos da raça Texel, de ambos os sexos criados em um rebanho localizado na região subtropical do Brasil, foram utilizados no experimento. A infecção experimental por H. contortus foi realizada em ovinos, separados em grupos para administração de medicamentos antiparasitários e imunoestimulantes. Os resultados obtidos da excreção de ovos por grama de fezes e da contagem de parasitas durante a necropsia afirmam que o uso de adjuvantes em combinação com anti-helmínticos está associado a maior eficácia do tratamento, menor taxa de reinfecção e retardo do processo de desenvolvimento de resistência anti-helmíntica por H. contortus. Com base nesses resultados, podemos concluir que a combinação de anti-helmínticos e imunoestimulantes podem favorecer potenciais tratamentos anti-helmínticos para H. contortus.

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Dissertação de Mestrado em Enfermagem Veterinária de Animais de Companhia apresentada na Escola Superior Agrária de Ponte de Lima Os ancilostomatídeos, os ascarídeos, os tricurídeos e os parasitas da família Taeniidae são bem conhecidos como sendo os parasitas intestinais mais prevalentes em cães. A redução da contagem de ovos fecais nas fezes é um método amplamente utilizado para avaliar a eficácia de anti-helmínticos contra parasitas gastrointestinais. Os objectivos deste estudo foram: realizar um estudo epidemiológico sobre diversidade e carga parasitária de helmintes intestinais e avaliar possíveis resistências a anti-helmínticos, em cães das regiões Norte e Centro de Portugal. Para o efeito foram recolhidas amostras fecais de cães em 18 concelhos, provenientes de 14 centros de recolhas oficiais, 5 canis de associações privadas e de 11 tutores particulares. Estas amostras foram analisadas através da metodologia Mini-FLOTAC®, em dois tempos distintos, no dia ou na véspera das desparasitações e 13 dias após as mesmas. A percentagem de eficácia foi calculada usando a fórmula das diretrizes da World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (WAAVP), e considerou-se que o anti-helmíntico era ineficaz, de baixa eficácia e moderadamente eficaz, se a redução de carga parasitária fosse menor de 60%, entre 60-79% e entre 80-89%, respetivamente. Para a análise estatística foi usado o programa R. Usou-se o teste qui-quadrado de Pearson para dados categóricos. Os valores P < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Das 361 amostras fecais de cães recolhidas, foram identificadas formas parasitárias em 22,4%, nomeadamente os nematodes Trichuris vulpis (10,5%), Toxocara canis (8,0%), Ancylostomatidae (6,4%) e Toxascaris leonina (0,8%), e os cestodes Dipylidium caninum (0,6%) e Taeniidae (0,3%). Os primeiros três parasitas nematodes tiveram uma elevada intensidade de infeção em alguns cães, com uma eliminação máxima de 2900, 1325 e 1265 ovos por grama, respetivamente. Treze dias após tratamento antihelmíntico, foi realizada uma segunda colheita e análise fecal dos cães infetados na primeira recolha (n=77). Na segunda recolha, 20,8% das amostras evidenciaram formas parasitárias. De acordo com a percentagem de redução da carga parasitária verificou-se que para Trichuris vulpis, os anti-helmínticos febendazol + embonato de pirantel + praziquantel e praziquantel + fenbendazol foram ineficazes em 13,5% das amostras (n=5), febantel + praziquantel + pirantel e febendazol + embonato de pirantel + praziquantel tiveram baixa eficácia em 5,4% (n=2) e praziquantel + fenbendazol foi moderadamente eficaz em 2,7% (n=1). Já para Ancylostomatidae febendazol + embonato de pirantel + praziquantel e praziquantel + fenbendazol foram ineficazes em 6,8% (n=2) e febendazol + embonato de pirantel + praziquantel foi também moderadamente eficaz em 3,3% (n=1). As prevalências (geral e por forma parasitária) deste estudo não foram elevadas quando comparadas com outros realizados anteriormente em Portugal, contudo as formas parasitárias identificadas são todas reconhecidamente ou potencialmente zoonóticas, além de causadoras de doença animal. Este estudo é o primeiro a investigar a resistência anti-helmíntica em parasitas intestinais de cães em Portugal e a identificar ineficácia dos anti-helmínticos para Trichuris vulpis e Ancylostomatidae. Os resultados de baixa eficácia obtidos em poucos hospedeiros não sugerem resistência da comunidade de parasitas intestinais, mas podem indicar o metabolismo deficiente dos hospedeiros, pobre viabilidade do fármaco, reinfeção, entre outros fatores. Outros estudos deverão ser realizados no futuro para entender a extensão da resistência anti-helmíntica. Hookworms, roundworms, whipworms and parasites of the Taeniidae family are well known to be the most prevalent intestinal parasites in dogs. Reducing faecal egg counts in faeces is a widely used method to assess the effectiveness of anthelmintics against gastrointestinal parasites. The aims of this study were: to carry out an epidemiological study on intestinal helminths diversity and parasite burden and to assess possible resistance to anthelmintics in dogs from the North and Center regions of Portugal. For this purpose, faecal samples were collected from dogs in 18 municipalities, from 14 public shelter dogs, 5 private shelter dogs and 11 private tutors. These samples were analysed using the Mini-FLOTAC® methodology, at two different times, on the day or the day before the deworming and 13 days after the same. Percentage of efficacy was calculated using the World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (WAAVP) guidelines formula, and the anthelmintics were considered to be ineffective, of low efficacy, and moderately effective if the reduction in parasite load was less than 60%, between 60-79% and between 80-89%, respectively. For statistical analysis, the R program was used. Pearson's chi-square test was used for categorical data. The values P < 0.05 were considered statistically significant. Of the 361 faecal samples collected from dogs, parasitic forms were identified in 22.4%, such as the nematodes Trichuris vulpis (10.5%), Toxocara canis (8.0%), Ancylostomatidae (6.4%) and Toxascaris leonina (0.8%), and the cestodes Dipylidium caninum (0.6%) and Taeniidae (0.3%). The first three nematode parasites had a high infection intensity in some dogs, with a total egg shedding of 2900, 1325 and 1265 egg per gram, respectively. Thirteen days after anthelmintic treatment, a second collection and faecal analysis was performed on infected dogs in the first collection (n=77). In the second collection, 20.8% of the samples showed parasitic forms. According to the percentage of reduction in the parasite load, it was found that for Trichuris vulpis, the anthelmintics febendazole + pyrantel embonate + praziquantel and praziquantel + fenbendazole were ineffective in 13.5% of the samples (n=5), febantel + praziquantel + pyrantel and febendazole + pyrantel embonate + praziquantel had low efficacy in 5.4% (n=2) and praziquantel + fenbendazole was moderately effective in 2.7% (n=1). For Ancylostomatidae, febendazole + pyrantel embonate + praziquantel and praziquantel + fenbendazole were ineffective in 6.8% (n=2) and febendazole + pyrantel embonate + praziquantel was also moderately effective in 3.3% (n=1). The overall and by parasite prevalences of thisstudy were not high when compared to others previously carried out in Portugal, however the parasitic forms identified are all recognizably or potentially zoonotic, in addition to causing animal disease. This study is the first to investigate anthelmintic resistance in intestinal parasites of dogs in Portugal and to identify ineffectiveness of anthelmintics for Trichuris vulpis and Ancylostomatidae. The low efficacy results obtained in few hosts do not suggest resistance of the intestinal parasite community, but may indicate deficient host metabolism, poor drug viability, reinfection, among other factors. Further studies should be carried out in the future to understand the extent of anthelmintic resistance.

The aim of this study was to describe the epidemiological, clinical, and pathological findings of two outbreaks of gastrointestinal nematode infections in beef cattle kept under an inadequate sanitary protocol. An outbreak of trichostrongylosis occurred in Amambai, Mato Grosso do Sul (MS), from May to July 2016. The herd consisted of 3,000 Nellore cows, and of these, fifteen died after showing emaciation and diarrhea and remaining in recumbency. At necropsy, the abomasum showed edema in the folds, white, raised areas, multifocal to coalescent, and small ulcers. Histopathology showed larvae compatible with trichostrongylid nematodes were present inside the abomasum glands. Trichostrongylus axei was identify in the abomasum. The hemonchosis outbreak began in October 2018, in a breeding and finishing property in Santa Rita do Pardo, MS. Of 4,000 cattle aged 8 to 18 months, 673 became ill and 117 died. Clinical signs were emaciation, weakness, dehydration, submandibular edema, and soft stools. At necropsy, large numbers of nematodes were found in the abomasum; they were morphologically classified as Haemonchus placei. Both outbreaks were caused by failures in the parasite control protocol. However, in Outbreak I, frost and immune stress caused by lack of food may have contributed to the deaths. In Outbreak I, the main failure in the devermination protocol was the use of anthelmintics without carrying out an efficacy test. In Outbreak II, there was no parasite control protocol in the rearing and finishing property, and in the breeding property, there was resistance to the anthelmintic used (ivermectin). The two outbreaks highlight the importance of gastrointestinal nematode control protocols in cattle and demonstrate that infections by T. axei and H. placei can be lethal for this species. RESUMO: O objetivo deste trabalho foi descrever os achados epidemiológicos, clínicos e patológicos de dois surtos de verminose em bovinos de corte mantidos sob protocolo sanitário inadequado. Um surto de tricostrongilose ocorreu em Amambai, Mato Grosso do Sul (MS), de maio a julho de 2016. O rebanho de cria era composto por 3.000 vacas Nelore, das quais, quinze vacas adultas morreram após apresentarem emagrecimento, diarreia e permanecerem em decúbito. Na necropsia, o abomaso apresentava edema das pregas, áreas brancacentas, elevadas, multifocais a coalescentes e pequenas úlceras. Na histopatologia, larvas compatíveis com nematódeos tricostrongilídeos estavam presentes no interior das glândulas do abomaso. A recuperação de helmintos do abomaso demonstrou que Trichostrongylus axei foi o principal agente etiológico. O surto de hemoncose iniciou-se em outubro de 2018, em uma propriedade de recria e terminação em Santa Rita do Pardo, MS. Do total de 4 mil bovinos com 8 a 18 meses, 673 adoeceram e 117 morreram. Os sinais clínicos foram emagrecimento, fraqueza, desidratação, edema submandibular e fezes pastosas. Na necropsia, havia grande quantidade de nematódeos no abomaso, que foram classificados morfologicamente como Haemonchus placei. Ambos os surtos foram causados por falhas no protocolo de controle parasitário, porém, no Surto I, geadas e estresse imunológico causado pela falta de alimento podem ter contribuído para as mortes. No Surto I, a principal falha no protocolo de desverminação foi o uso de anti-helmínticos sem a realização de teste de eficácia. No Surto II, não havia protocolo de controle parasitário na propriedade de recria e terminação, e na propriedade de cria, havia resistência ao anti-helmíntico utilizado (ivermectina). Os dois surtos ressaltam a importância dos protocolos de controle de nematódeos gastrintestinais em bovinos e demonstram que infecções por T. axei e H. placei podem ser letais para esta espécie.

Dissolution testing is important in assessing the in vitro drug release performance for oral administration dosage forms. However, currently, a simple and efficient in vitro test to investigate critical factors that may impact the drug release and bioavailability at the development stage of a drug-loaded nanoemulsion (NE) is lacking. Thus, in this study, we developed a new combined biphasic and modified cylinder (BP + MC) method to evaluate the dissolution profile of NEs. Flubendazole (FLZ), a Biopharmaceutical Classification System (BCS) Class II drug, offers a new prospective for drug repositioning for treating lung cancer and cryptococcal meningitis. We compared the drug release profiles of three different FLZ formulations (micronized as a suspension, loaded in NE, and solubilized in oil) by using three different methods (dialysis bag, modified cylinder method, and a new BP + MC method). The results showed potential higher drug release of FLZ from the suspension compared to FLZ-loaded NE at pH 1.2, and higher drug release from FLZ-loaded NE compared to other forms in octanol phase. These results correlate well with the in vivo test performed in mice carried out in our previous works. Furthermore, the partition mechanism of the drug released from the NE is discussed in-depth in this article, as well as the advantage of drug-loaded NEs over other preparations in creating supersaturable conditions. Based on the results, we provide new insights into how dissolution methods for a poorly water-solubility drug can be designed. Therefore, we present this new combined BP + MC method as a potential new discriminative dissolution test for future studies when developing drug-loaded NE and comparing with other dosage forms.

O licor pirolenhoso é proveniente da condensação de parte dos gases gerados durante a carbonização da madeira. É composto por uma gama de substâncias químicas, dentre as quais se destacam os compostos ácidos e fenólicos e, em maior concentração, água. Os estudos sobre as possibilidades de uso do licor pirolenhoso (LP) são emergentes no Brasil, principalmente aqueles relacionados às propriedades antimicrobianas. Neste contexto, o presente estudo objetiva verificar a eficiência do licor pirolenhoso como agente saneante para a desinfecção do lodo do esgoto estabilizado. O LP foi obtido experimentalmente a partir de três carbonizações de Eucalyptus dunnii em fornos circulares de alvenaria. Foram retiradas pequenas alíquotas diretamente do tubo coletor em intervalos de quatro horas para a análise de pH, representando a composição pontual do LP segundo o desenvolvimento da carbonização. Para a tratamento experimental foram retiradas amostras do recipiente de armazenamento coletadas durante a 12a à 88a hora de carbonização, representando a composição total do LP, também caracterizadas segundo o pH. As amostras de lodo estabilizado foram coletadas junto a estação de tratamento de efluentes (ETE), em Ipiranga-PR, 12 dias após a descarga em leito de secagem, caracterizadas segundo a determinação de sólidos totais, fixos e voláteis de acordo com a Norma Técnica Internacional 23/2017 (Standard Methods For The Examination of Water and Wastewater). O tratamento experimental consistiu na aplicação de LP sobre as amostras de lodo utilizando-se diferentes dosagens, 0ml (controle), 10ml, 30ml e 50ml. As amostras tratadas foram submetidas à análise microbiológica segundo o método proposto por Hoffman, Pons e Janer, realizado após 24h, 48h e 50 dias após aplicação do LP. Foram identificados ovos e larvas de Anciylostoma sp, ovos e larvas de Ascaris lumbricoides, ovos de Taenia sp e ovos de Hymenolepis nana, e cistos de Giardia lamblia nas amostras controle. A análise das amostras tratadas com LP a 24 e 48h após a aplicação não indicou a presença de parasitos para todas as dosagens maior que 0ml aqui avaliadas. Contudo, durante a repetição da análise após 50 dias da aplicação, identificou-se a presença de parasitos em amostras tratadas com 10ml. Dessa forma, o LP apresenta potencial anti-helmíntico e promissora alternativa no uso como agente saneante de lodo de esgoto estabilizado, sendo que sua eficiência é função das dosagens aplicadas. Pyroligneous liquor is generated from condensation a part of wood carbonization gases. It consists of a chemical compounds range, such as acid and phenolic substances, and water, who have the highest volume concentration. Studies on the possible pyroligneous liquor uses are emerging in Brazil, mainly those related to antimicrobial properties. In this context, the present study aims to verify the efficiency of pyroligneous liquor as sanitizing for the disinfection of stabilized sewage sludge. The pyroligneous liquor samples was obtained experimentally from three carbonizations of Eucalyptus dunnii in circular masonry ovens. Small aliquots were taken directly from the collection tube at four-hour intervals to make the pH analysis. For the experimental treatment, samples were taken from the storage container at 88h from the start of carbonization process and also characterized according to pH. The stabilized sewage sludge samples were collected at the effluent treatment station in Ipiranga-PR, 12 days after discharge into drying beds, and characterized according International Technical Standard 23/2017 (Standard Methods for The Examination of Water and Wastewater) to determination of total, fixed and volatile solids. The experimental treatment consisted of applying pyroligneous liquor over the sludge samples using different dosages 0ml (control), 10ml, 30ml and 50ml. The treated samples were submitted to microbiological analysis according to the method proposed by Hoffman, Pons and Janer, performed after 24h, 48h and 50 days after the applications. The species identified in the control samples were Anciylstoma sp larvae and eggs, Ascaris lumbricoides larvae and eggs, Taenia sp eggs, Hymenolepis nana eggs and Giardia lamblia cysts. The sample treated analysis at 24h and 48h after pyroligneous liquor did not indicate the presence of parasites for all dosages greater than 0ml evaluated on this study. However, the analysis results after 50 days application showed the presence of parasites in sample treated with 10ml. Thus, the pyroligneous liquor has anthelmintic potential and could be a promising alternative for use as a sanitizing agent for stabilized sewage sludge. Its efficiency depends on the applied doses.

It is estimated that 200 million children of preschool age worldwide are affected by enteroparasites, mainly due to the lack of strategies to improve the population's socioeconomic level, therefore, the objective of this work was to carry out a review of cases of parasitic infections in preschool children in Brazil. To carry out the work, a bibliographic survey was made through electronic consultation in the Scielo database, Google academic, PubMed and CAPES. The analyzed studies showed that the most diagnosed parasites were Ascaris lumbricoides, Giardia lamblia and Entamoeba histolytica in the child population. In the absence of initial symptoms, diagnosis becomes difficult, but long-term damage to the body has manifested itself at some point, such as anemia, apathy, fatigue, excessive sleepiness, irritability, among others, making routine examinations necessary. The parasitological examination of feces, which is of fundamental importance in the identification of the parasite and also for the correct use of the drug, once it is specific to each parasitosis. The indiscriminate use of anthelmintics without laboratory diagnosis can develop drug resistance, in addition to causing a secondary or adverse problem due to unnecessary exposure to the drug. In view of the above, it is concluded the health education measures carried out by teachers and parents is one of the main measures to prevent contamination by intestinal parasites in children. More information and work involving children, parents and teachers is necessary in order to educate against infection by human parasites. Se estima que 200 millones de niños en edad preescolar en todo el mundo se ven afectados por enteroparásitos, principalmente por la falta de estrategias para mejorar el nivel socioeconómico de la población, por lo que el objetivo de este trabajo fue realizar una revisión de casos de infecciones parasitarias en niños en edad preescolar en Brasil. Para la realización del trabajo se realizó un levantamiento bibliográfico mediante consulta electrónica en la base de datos Scielo, Google académico®, PubMed y CAPES. Los estudios analizados mostraron que los parásitas más diagnosticados fueron Ascaris lumbricoides, Giardia lamblia y Entamoeba histolytica en la población infantil. Ante la ausencia de síntomas iniciales, el diagnóstico es difícil, pero en algún momento se ha manifestado daño a largo plazo en el organismo, como anemia, apatía, fatiga, somnolencia excesiva, irritabilidad, entre otros, haciendo necesarios los exámenes de rutina. El examen parasitológico de las heces, que es de fundamental importancia en la identificación del parásita y también para el correcto uso del fármaco, una vez que sea específico para cada parasitosis. El uso indiscriminado de antihelmínticos sin diagnóstico de laboratorio puede desarrollar farmacorresistencia, además de causar un problema secundario o adverso por la exposición innecesaria al fármaco. En vista de lo anterior, se concluye que las medidas de educación para la salud llevadas a cabo por maestros y padres es una de las principales medidas para prevenir la contaminación por parásitas intestinales en los niños. Se necesita más información y trabajo que involucre a niños, padres y maestros para educar contra la infección por parásitas humanos. Estima-se que 200 milhões de crianças na idade pré-escolar de todo o mundo sejam afetadas por enteroparasitos, devido à falta, principalmente, de estratégias de melhoramento do nível socioeconômico da população, sendo assim, o objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão de casos de parasitoses em criança na fase pré-escolar no Brasil. Para a realização do trabalho, foi feito um levantamento bibliográfico por meio de consulta eletrônica no banco de dados Scielo, Google acadêmico®, PubMed e CAPES. Os estudos analisados demonstraram que os parasitas mais diagnosticados foram Ascaris lumbricoides, Giardia lamblia e Entamoeba histolytica na população infantil. Na ausência de sintomas iniciais, torna-se difícil o diagnóstico, porém os danos ao organismo em longo prazo a algum momento se manifestaram, como anemia, apatia, fadiga, sonolência excessiva, irritabilidade, entre outros, fazendo-se necessários exames de rotina. O exame parasitológico de fezes, que tem uma fundamental importância na identificação do parasita e também para o uso correto do medicamento, sendo ele uma vez especifico a cada parasitose. O uso indiscriminado de anti-helmínticos sem diagnóstico laboratorial pode desenvolver resistência medicamentosa, além de trazer um problema secundário ou adverso devido à exposição desnecessária ao medicamento. Diante do que foi exposto, conclui-se que as medidas de educação sanitária realizadas por professores e pais é uma das principais medidas de evitar as contaminações por parasitas intestinais em crianças. Fazem-se necessárias mais informações e trabalhos envolvendo crianças, pais e professores, no intuito de educar contra a infecção de parasitas humanos.

Cattle farming has a growing activity throughout Brazil, however, the production of these ruminants is hampered by helminths, as they cause delay in the development of animals, leading to low productivity and, consequently, high economic losses. Parasitism control by gastrointestinal nematodes is performed mainly with the use of anthelmintics. The intensive use of these drugs, the use of underdoses, incorrect diagnoses and the lack of rotation of pharmacological bases have caused a serious health problem: the resistance of helminths to drugs. The OPG test is a useful, practical, fast tool that does not require animal sacrifice, which is widely used for diagnosing the disease and prescribing the correct treatment. The present study aims to present the diagnosis and chemical control of the main bovine helminths in the literature, in order to contribute to the better development of the calves, good productivity and satisfactory economic gain for the producer. La ganadería tiene una actividad creciente en todo Brasil, sin embargo, la producción de estos rumiantes se ve obstaculizada por los helmintos, ya que provocan retrasos en el desarrollo de los animales, lo que conlleva una baja productividad y, en consecuencia, altas pérdidas económicas. El control del parasitismo por nematodos gastrointestinales se realiza principalmente con el uso de antihelmínticos. El uso intensivo de estos fármacos, el uso de infradosificaciones, diagnósticos incorrectos y la falta de rotación de bases farmacológicas han provocado un grave problema de salud: la resistencia de los helmintos a los fármacos. La prueba OPG es una herramienta útil, práctica, rápida que no requiere sacrificio de animales, que es muy utilizada para diagnosticar la enfermedad y prescribir el tratamiento correcto. El presente estudio tiene como objetivo presentar el diagnóstico y control químico de los principales helmintos bovinos en la literatura, con el fin de contribuir al mejor desarrollo de los terneros, buena productividad y ganancia económica satisfactoria para el productor. A bovinocultura tem uma atividade crescente em todo o Brasil, no entanto, a produção desses ruminantes é prejudicada pelas helmintoses, por causarem retardo no desenvolvimento dos animais, levando à baixa produtividade e, consequentemente, elevadas perdas econômicas. O controle do parasitismo por nematóides gastrintestinais é realizado principalmente com o uso de anti-helmínticos. A utilização intensiva desses medicamentos, uso de subdoses, diagnósticos incorretos e a falta de rotatividade de bases farmacológicas têm provocado um sério problema sanitário: a resistência dos helmintos aos fármacos. O teste OPG é uma ferramenta útil, prática, rápida e que não requer o sacrifício dos animais, muito utilizado para diagnóstico da doença e prescrição do tratamento correto. O presente estudo visa apresentar o diagnóstico e controle químico das principais helmintoses bovinas perante a literatura, com o objetivo de contribuir para o melhor desenvolvimento dos bezerros, boa produtividade e ganho econômico satisfatório do produtor.

Background : Verminosis is one of the major health problems in sheep flocks, and is one of the main causes of death in sheep worldwide. Closantel is an antiparasitic drug commonly used in sheep; however, its safety margin is narrow, and this drug may induce intoxication in animals submitted to high doses. Lesions occur mainly in the eyes, and are characterized by edema and compression of the optic nerve, retinopathy, and severe degeneration of ganglia cells. Clinical signs are pupil dilation, which often lead to permanent blindness. This work aims to report an outbreak of sheep mortality due to closantel intoxication, associated with inadequate anthelmintic administration practices. Case : An on-site visit was conducted to a sheep farm, located in the municipality of Osorio, Rio Grande do Sul (RS), in which high mortality was reported. The flock consisted of approximately 300 Texel sheep, managed in an extensive grazing system. Lambs and adult animals were affected. According to the information provided by the farm owner, many animals presented clinical signs of haemonchosis, and a closantel dose of 20 mg / lamb was administered in all sheep, regardless of body weight. Lambs weighted on average 13 kg. After closantel administration, several sheep presented neurologic signs and died. At the clinical examination, sheep presented pallor of ocular mucous membranes, as well as submandibular edema. Also, 20 lambs showed signs of blindness, disorientation and bumping into objects, as well as hypothermia and lack of response to the menace reflex. Three 30 to 45-day-old male lambs that died spontaneously were submitted for necropsy. Grossly, only mild ascites was noted. Histopathological examination of the retina showed degeneration and fragmentation of photoreceptor layer as well as depletion of the inner nuclear layer, associated with pyknosis and karyorrhexis. There was also a reduction in the number of ganglia cells in the ganglion cell layer and atrophy and vacuolization in the outer plexiform layer. In the optic nerve, multifocal mild to moderate vacuolization was observed. Diffuse perineural and perivascular edema were observed in the brain, predominantly in the grey matter. In the encephalon of one of the lambs, multifocal vacuolization was observed, which was also evidenced at the junction of the white and gray matter of the telencephalon, and in the white matter of the cerebellum. In the trigeminal ganglia, moderate multifocal vacuolization was noted in the perikaryon of neurons. Furthermore, the spinal cord had moderate multifocal vacuolization at the junction of white and gray matter. Discussion : The diagnosis of closantel intoxication in sheep was based on the clinical history and histopathological findings. The association of these data is crucial to suspect and confirm the diagnosis of this type of intoxication. Closantel is an anthelmintic drug widely used in sheep, and in correct doses may be very effective, but when used in doses higher than recommended may lead to irreversible lesions. The optical damage is derived from edema which leads to degeneration of ganglia cells and injury to the optic nerve. Another proposed mechanism is related to optic nerve compression causing rupture and edema of retinal structures. Lesions tend to be dose related, and poisoning usually occurs when treating groups of animals based on the weight of the heaviest animal. Clinical signs of blindness and pupil dilatation are usually seen. There is no effective treatment for reversion of this condition; therefore, prevention based on correct calculation of anthelmintic dose is pivotal. The epidemiological examination, clinical signs and anatomopathological examination were extremely important to make the final diagnosis of this intoxication.

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

Orientador: Prof. Dr. João Henrique Ghilardi Lago Coorientadora: Profa. Dra. Simone dos Santos Grecco Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia Química, Santo André, 2020. O genero Baccharis abrange cerca de 400 especies originalmente distribuidas em toda a America, entretanto apenas 30% das especies deste genero foram estudadas quimicamente. Os principais compostos encontrados neste genero sao flavonoides e diterpenos, considerados os metabolitos responsaveis pelas diversas atividades biologicas atribuidas a essas especies. Nesse estudo, os extratos metanolicos de duas especies de Baccharis . B. sphenophylla (BSM) e B. lateralis (BLM), foram submetidos a estudos de desreplicacao molecular via UPLC/DAD/HRMS, visto que nao existe na literatura nenhum estudo concernente a composicao quimica ou atividade biologica destes. Tendo em vista a busca constante de extratos e compostos bioativos frente a doencas negligenciadas por nosso grupo de pesquisa, os potenciais antiparasitarios desses extratos foram investigados contra formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi. A investigacao quimica dos extratos metanolicos de BSM e BLM evidenciou a presenca de 18 e 15 compostos respectivamente, com destaque para sakuranetina (XXIX) e apigenina (XXVII), alem dos acidos 5-metoxissalicilico (VIII) e urocanico (V) em BLM, e da gardenina A (XVIII), da 6-metoxiluteolina (XII) e do acido 5-metoxissalicilico (VIII) em BSM. No que tange a avaliacao da atividade anti-T. cruzi, os valores de CI50 foram definidos como 27,2 ¿Êg/mL e 16,9 ¿Êg/mL, para os extratos de BSM e BLM, respectivamente. Os extratos nao apresentaram toxicidade frente a celulas NCTC, CC50 > 200 ¿Êg/mL, portanto, os indices de seletividade (IS) de ambos foram calculados como > 7,3 para BSM e > 11,8 para BLM. O maior potencial antiparasitario apresentado por BLM, pode ser justificado, pelo menos em parte, pela presenca dos flavonoides XXIX e XXVII, cujo potencial antiparasitario foi previamente descrito. Adicionalmente os extratos hexanicos de ambas as especies apresentaram atividade anti-helmintica in vitro, com 100% de morte parasitaria. A analise por Ressonancia Magnetica Nuclear (RMN) destes extratos indicou a presenca de diterpenos do tipo ent-caureno que foram isolados e identificados como acido ent-caur-16-en-19-oico (I) e acido 15¿À-senecioiloxi-ent-caur-16-en-19-oico (II). Tais compostos, foram testados individualmente frente a vermes adultos de Schistosoma mansoni, gerando valores de CC50 de 108,6 ¿ÊM e 147,2 ¿ÊM e IS de 1,7 e 9,1 respectivamente. Posteriormente foram realizados ensaios in vivo para o composto II, cujos resultados mostraram significativa reducao da carga parasitaria e reducao das lesoes de hepatoesplenomegalia dos animais tratados, sendo, portanto, um produto natural com elevado potencial anti-helmintico. Belonging to Asteraceae, with about 400 species originally distributed throughout America, only 30% of species from the Baccharis genus have been studied chemically. The main compounds found in this genus are flavonoids and diterpenes, which are considered the metabolites responsible for several biological activities attributed to these plant species. In this study, the methanolic extracts of two species of Baccharis - B. sphenophylla (BSM) and B. lateralis (BLM), were subjected to molecular dereplication, through UPLC/DAD/HRMS, since the chemical composition of its extracts or biological activity are still unreported. In view of the constant search for extracts and bioactive compounds for neglected diseases, by our research group, additionally the anti-parasitic potential of BLM and BSM extracts were also investigated against trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi. The chemical investigation of BSM and BLM extracts highlighted 18 and 15 compounds, respectively. Among, these were identified sakuranetin (XXIX), apigenin (XXVII) and the 5-methoxysalicylic and urocanic acids (VIII and V), mainly in BLM; and gardenin A (XVIII), 6-methoxyluteolin (XII) and 5-methoxysalicylic acid (VIII) in BSM. Regarding the evaluation of antiparasitic activity, IC50 values were defined as 27.2 ìg/mL and 16.9 ìg/mL, for BSM and BLM, respectively. The extracts also showed no toxicity against mammalian cells (NCTC) at the maximum tested concentrations (CC50 > 200 ìg/mL), therefore, the selectivity index (SI) of both extracts were calculated as > 7.3 for BSM and >11.8 for BLM. The greater antiparasitic potential presented by BLM, when compared to BSM, may be due to the presence of sakuranetin and apigenin flavonoids, since previous studies attribute anti-T. cruzi activity to these compounds. The n-hexane extracts of both plant species showed anthelmintic activity, with 100% of parasite death. The analysis by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) of these extracts indicated the presence of ent-kaurene diterpenes, that were isolated and identified as ent-kaur-16-en- 19-oic and ent-15â-senecioyloxy-kaur-16-en-19-oic acids (I and II), being tested against adult Schistosoma mansoni worms, displaying CC50 values of 108.6 ìM and 147.2 ìM and IS of 1.7 and 9.1 respectively. In vivo tests were performed for compound II, whose results showed a significant reduction in the parasitic load and a reduction in the hepatosplenomegaly lesions of the treated animals, being, therefore, a natural product with high anthelmintic potential.

The main control strategy for Ascaris lumbricoides is mass drug administration (especially with benzimidazoles), which can select strains of parasites resistant to treatment. Mutations in the beta-tubulin isotype-1 gene at codons 167, 198 and 200 have been linked to benzimid azole resistance in several nematodes. The mutation in codon 200 is the most frequent in different species of parasites, as previously observed in Necator americanus and Trichuris trichiura; however, this mutation has never been found in populations of A. lumbricoides. This study aimed to screen for single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the beta-tubulin isotype-1 gene at codon 200 in A. lumbricoides. We developed a technique based on an amplification refractory mutation system (ARMS-PCR) for the analysis of 854 single A. lum bricoides eggs collected from 68 human stool samples from seven Brazilian states. We detected the mutation in codon 200 at a frequency of 0.5% (4/854). This is the first report of this mutation in A. lumbricoides. Although the observed frequency is low, its presence indi cates that these parasite populations have the potential to develop high levels of resistance in the future. The methodology proposed here provides a powerful tool to screen for the emergence of anthelmintic resistance mutations in parasitic nematode populations. A principal estratégia de controle para Ascaris lumbricoides é a administração em massa de medicamentos (especialmente com benzimidazóis), que podem selecionar cepas de parasitas resistentes ao tratamento. Mutações no gene isotipo-1 da beta-tubulina nos códons 167, 198 e 200 foram associados à resistência ao benzimidazólico em vários nematóides. A mutação no códon 200 é a mais frequente em diferentes espécies de parasitas, como observado anteriormente em Necator americanus e Trichuris trichiura; no entanto, esta mutação nunca foi encontrada em populações de A. lumbricoides. Este estudo teve como objetivo rastrear polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) na beta-tubulina gene isotype-1 no códon 200 em A. lumbricoides. Desenvolvemos uma técnica baseada em um sistema de mutação refratária à amplificação (ARMS-PCR) para a análise de 854 ovos únicos de A. lumbricoides coletados de 68 amostras de fezes humanas de sete estados brasileiros. Nós detectaram a mutação no códon 200 com uma frequência de 0,5% (4/854). Este é o primeiro relato de esta mutação em A. lumbricoides. Embora a frequência observada seja baixa, sua presença indica que essas populações parasitárias têm potencial para desenvolver altos níveis de resistência no futuro. A metodologia aqui proposta fornece uma ferramenta poderosa para a triagem de surgimento de mutações de resistência a anti-helmínticos em populações de nematóides parasitas.

Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Resistance of gastrointestinal nematodes is an emerging problem in ruminant production in Brazil and other regions of the world, and is largely related to deficits in productive indexes due to its effects on the welfare and health of these animals. However, some aspects such as the economic impact resulting from this problem, for example, still need further investigation. Thus, the aims of this study were: (1) to verify the cost / benefit of the treatment with different anthelmintic compounds in the productivity of naturally infected animals in extensive system farms of beef cattle with different nutritional strategies after weaning; (2) to evaluate nematode populations in cattle and sheep that share grazing areas before and after treatment with different anthelmintics, and to evaluate the efficacy of these treatments on naturally infected ruminants from seven different farms. Additionally, for groups of cattle and sheep treated with a benzimidazole, we investigated the presence of co-infections by Haemonchus through polymerase chain reaction (PCR) evaluations. In Chapter 1, we evaluated the efficacy of five different anthelmintics and their relationship to the weight gain of calves under different diets after weaning by performing an economic analysis with the data obtained from 150 days of evaluation at four farms from Rio Grande do Sul state. In two of these properties, farms1 and 3, the most effective anthelmintic resulted in the highest financial return and in the others (farms 2 and 4) the ivermectin group 3.15% and control group, respectively, obtained the best results. In Chapter 2, we first evaluated six different anthelmintic compounds in the treatment of cattle and sheep and the nematode population present in these ruminants in shared grazing areas. The results obtained revealed a certain similarity both in the efficacy status of the products and in the helminths presents in these animals. In a second moment, we observed the presence of co-infection in cattle and sheep by Haemonchus species, especially in pre-treatment feces cultures, as well as the possibility of infection caused by hybrids of this parasite in one of the evaluated properties A resistência de nematódeos do trato gastrintestinal é um problema emergente dentro da produção de ruminantes no Brasil e outras regiões do mundo, sendo amplamente relacionada a déficits nos índices produtivos devido aos seus efeitos no bem-estar e saúde destes animais. No entanto, alguns aspectos como o impacto econômico decorrente desta problemática, por exemplo, ainda necessitam de maior investigação. Portanto, os objetivos deste estudo foram: (1) verificar a relação custo/benefício do tratamento com diferentes compostos anti-helmínticos na produtividade de animais naturalmente infectados em propriedades de sistema extensivo de criação de bovinos de corte com diferentes estratégias nutricionais após o desmame; (2) avaliar a população de nematódeos em bovinos e ovinos que compartilham áreas de pastejo antes e após o tratamento com diferentes anti-helmínticos, e avaliar a eficácia destes tratamentos nestas espécies de ruminantes em animais naturalmente infectados oriundos de sete propriedades. Adicionalmente, para os grupos de bovinos e ovinos tratados com um benzimidazole, investigar a presença de co-infecções por Haemonchus através de avaliações via reação em cadeia da polimerase (PCR). No Capítulo 1, avaliamos a eficácia de 5 anti-helmínticos diferentes e sua relação com o ganho de peso de terneiros sob regimes alimentares diferentes após o desmame, realizando uma análise econômica com os dados obtidos após 150 dias de avaliação em quatro propriedades do estado do Rio Grande do Sul. Em duas destas fazendas, 1 e 3, o anti-helmíntico mais eficaz resultou no maior retorno financeiro e nas demais (propriedades 2 e 4) o grupo ivermectina 3.15% e grupo controle, respectivamente, obtiveram os melhores resultados. No Capítulo 2, primeiramente, avaliamos 6 compostos anti-helmínticos diferentes no tratamento de bovinos e ovinos e a população de nematódeos presentes nestes ruminantes em áreas de pastejo compartilhadas. Os resultados obtidos revelaram certa similaridade tanto nos status de eficácia dos produtos como nos helmintos infetando nestes animais. Em uma segunda etapa, através de PCR observamos a presença de co-infecção nos bovinos e ovinos por espécies de Haemonchus, principalmente nas culturas de fezes pré-tratamento, bem como a possibilidade da infecção causada por híbridos deste parasito em uma das propriedades avaliadas.

The purpose of this work was to identify, critically assess, and summarize available data from primary research about the anthelmintic resistance of injectable macrocyclic lactones in cattle. Meta-analysis was performed to estimate the pooled Odds Ratio and 95% Confidence Intervals. Of the 1504 abstracts screened for eligibility, 80 were deemed relevant for full publication review. Thirteen publications were included in the qualitative synthesis and assessed for systematic bias. Only five studies were included in the quantitative analysis because they showed a low risk of producing biased results in all the parameters. The forest plot indicated four studies that discuss anthelmintic resistance (P

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O uso indiscriminado de anti-helmínticos químicos sem o devido conhecimento do manejo a ser adotado bem como as características do produto e do animal a ser tratado podem ocasionar a resistência parasitária, a qual pode ser diminuída quando se faz a adoção de métodos de controle alternativos, utilizando produtos de origem natural. Neste contexto, o objetivo do trabalho foi avaliar a potencialidade da utilização da própolis verde sobre ovos e larvas de helmintos gastrointestinais de ovinos (in vitro) e sua eficácia anti-helmíntica em caprinos (in vivo). Primeiramente, o percentual de ácidos fenólicos, flavonoides e a atividade antioxidante da própolis verde utilizada foram determinados a fim de estabelecer quais os principais compostos químicos presentes e suas respectivas quantidades. Os efeitos do fitoterápico sobre ovos e larvas de helmintos gastrointestinais de ovinos avaliados por meio de testes que predisseram percentuais de eclodibilidade de ovos e inibição da migração larval dos helmintos. Em uma segunda etapa, os efeitos do extrato de própolis verde foram observados diretamente sobre os animais. Cabras Boer foram divididas em três grupos experimentais, sendo: T1 – tratamento com glicerina (animais recebendo glicerina bidestilada líquida), T2 – extrato de própolis verde (0,3g/kg PV) e T3 – antihelmíntico químico – monepantel. Ambos grupos experimentais receberam os produtos teste no dia sete do período experimental, coletas de material fecal para análises de ovos por grama de fezes (OPG) e coprocultura foram realizadas até o dia 60. A coloração da mucosa ocular foi determinada em todos os dias de coleta, pelo método Famacha. Foram colhidas amostras de sangue para realização de hemograma e perfil bioquímico sérico. O teste de redução de contagem de ovos nas fezes (TRCOF) foi realizado com o objetivo de predizer o grau de redução na contaminação por helmintos para os diferentes produtos. A própolis utilizada apresentou uma vasta composição química, compostos como taninos e diferentes fenólicos garantiram a atividade anti-helmíntica da mesma. Elevada atividade antioxidante foi observada pela técnica de capacidade antioxidante de redução férrica. Não foi observada eclodibilidade de ovos quando utilizada a concentração de 99,99 mg mL-1 do fitoterápico, a mesma concentração inibiu mais de 97% da migração de larvas. Os valores de OPG e Famacha foram melhores para o monepantel quando comparado à própolis verde. O anti-helmíntico químico apresentou 64% de redução da contaminação no TRCOF. Conforme os resultados de hemograma, a própolis teve efeito positivo sobre o sistema imune dos animais, diminuindo a possível ocorrência de processos inflamatórios ou ainda sua intensidade. As infecções de ambos tratamentos apresentaram maiores proporções de H. contortus em relação às demais espécies de helmintos. A própolis foi eficiente no controle de nematoides gastrointestinais de pequenos ruminantes, ao passo que controlou ovos e larvas de helmintos. The indiscriminate use of chemical anthelmintics without proper knowledge of the management to be adopted as well as the characteristics of the product and animal to be treated can cause parasitic resistance, which can be reduced when adopting alternative control methods, using products of natural origin. This work aimed to evaluate the potentiality of the use of green propolis on eggs and larvae of gastrointestinal helminths of sheep (in vitro) and their anthelmintic efficacy in goats (in vivo). First, the percentage of phenolic acids, flavonoids and the antioxidant activity of green propolis used were determined in order to establish the main chemical compounds present and their respective amounts. The effects of the herbal remedy on eggs and larvae of the gastrointestinal helminths of sheep evaluated by means of tests predicted percentages of egg hatchability and inhibition of larval migration of helminths. In a second step, the effects of the green propolis extract were observed directly on animals. Boer goats were divided into three experimental groups: T1 – glycerin treatment (animals receiving liquid double - distilled glycerin), T2 - green propolis extract (0,3g / kg PV) and T3 - anthelmintic chemical - monepantel. Both experimental groups received the test products on the seventh day of the experimental period, fecal material samples for analysis of eggs per gram of feces (EPG) and coproculture were carried out until the 60th. The ocular mucosa coloration was determined on all days of collection by the Famacha method. Blood samples were collected for hemogram and serum biochemical profile. The FEC reduction test (FECRT) was performed with the objective of predicting the degree of reduction in helminth contamination for the different products. The propolis used presented a great chemical composition, compounds such as tannins and different phenolics guaranteed the anthelmintic activity of the same. High antioxidant activity was observed by the technique of antioxidant capacity of iron reduction. No egg hatchability was observed when the concentration of 99.99 mg mL-1 of the herbal product was used, the same concentration inhibited more than 97% of the larvae migration. The values of EPG and Famacha were better for monepantel when compared to green propolis. The chemical anthelmintic showed a 64% reduction in FECRT contamination. According to the hemogram results, propolis had a positive effect on the immune system of the animals, reducing the possible occurrence of inflammatory processes or even their intensity. Infections of both treatments presented higher proportions of H. contortus in relation to other species of helminths. Propolis was efficient in controlling gastrointestinal nematodes of small ruminants, while controlling eggs and larvae of helminths.

Objetivou-se verificar a existência de resistência anti-helmíntica a ivermectina e albendazol em nematoides gastrintestinais de ovinos em propriedades dos municípios de Janaúba e Nova Porteirinha. O experimento foi conduzido em 4 propriedades e foram utilizados 88 animais. Nas fazendas (A e B), testou-se o anti-helmíntico ivermectina e nas fazendas (C e D), ivermectina e albendazol. A redução na contagem de ovos por grama de fezes (RCOF) foi determinada utilizando fórmula específica, indicando resistência com índice menor a 95%. Houve resistência dos nematoides gastrintestinais ao albendazol nas duas propriedades em que foi testado e a ivermectina em três das quatro propriedades. Na fazenda C, a ivermectina apresentou-se eficácia de 97%. O nematoide de maior prevalência foi o Haemonchus contortus.

Estima-se que 200 milhões de crianças na idade pré-escolar de todo o mundo sejam afetadas por enteroparasitos, devido à falta, principalmente, de estratégias de melhoramento do nível socioeconômico da população, sendo assim, o objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão de casos de parasitoses em criança na fase pré-escolar no Brasil. Para a realização do trabalho, foi feito um levantamento bibliográfico por meio de consulta eletrônica no banco de dados Scielo, Google acadêmico®, PubMed e CAPES. Os estudos analisados demonstraram que os parasitas mais diagnosticados foram Ascaris lumbricoides, Giardia lamblia e Entamoeba histolytica na população infantil. Na ausência de sintomas iniciais, torna-se difícil o diagnóstico, porém os danos ao organismo em longo prazo a algum momento se manifestaram, como anemia, apatia, fadiga, sonolência excessiva, irritabilidade, entre outros, fazendo-se necessários exames de rotina. O exame parasitológico de fezes, que tem uma fundamental importância na identificação do parasita e também para o uso correto do medicamento, sendo ele uma vez especifico a cada parasitose. O uso indiscriminado de anti-helmínticos sem diagnóstico laboratorial pode desenvolver resistência medicamentosa, além de trazer um problema secundário ou adverso devido à exposição desnecessária ao medicamento. Diante do que foi exposto, conclui-se que as medidas de educação sanitária realizadas por professores e pais é uma das principais medidas de evitar as contaminações por parasitas intestinais em crianças. Fazem-se necessárias mais informações e trabalhos envolvendo crianças, pais e professores, no intuito de educar contra a infecção de parasitas humanos.

This study investigated the in vitro and in vivo anti-helminthic effects of albendazole, ivermectin, levamisole, mebendazole and praziquantel for the control of monogeneans of Colosoma macropomum gills (Tambaqui). In the in vitro assay, the efficacy of albendazole, ivermectin, levamisole, mebendazole and praziquantel in control of monogeneans Anacanthorus spathulatus, Notozothecium janauachensis, Mymarothecium boegeri and Linguadactyloides brinkmanni were tested using 4 concentrations and 3 replicates each. All concentrations of albendazole (500, 100, 1500 and 2000 mg / L), ivermectin (200, 250, 300 and 350 mg/L) and levamisole (50, 75, 100 and 125 mg/L) showed 100% efficacy, while the efficacy of mebendazole (125, 150, 175 and 200 mg/L) and praziquantel (5, 10, 15 and 20 mg/L) was caused by the DMSO diluent. However, in controls exposed to DMSO there was also 100% mortality of the parasites and in controls with water from the culture tank 100% mortality of the monogeneans occurred only after 6 h of exposure. From the in vitro results, the concentrations and best results for use in tambaqui therapeutic baths were determined. In the therapeutic baths, the fish were distributed in 4 treatments and exposed for 24 h at concentrations of 500 mg/L albendazole, 200 mg/L of ivermectin or 125 mg / L of levamisole. The concentration of 500 mg/L albendazole did not alter the behavior of exposed fish and mortality of fish was of 6.6%. However, 200 mg/L of ivermectin caused lethargy and signs of hypoxia in fish after 1 h and 100% mortality at 2 h of exposure, while levamisole 125 mg/L caused no mortality or behavioral change. After 24 h of the therapeutic baths, 500 mg/L albendazole had efficacy of only 48.6% against monogeneans and while levamisole had 88.2% efficacy. Although albendazole, ivermectin, levamisole, mebendazole and praziquantel demonstrated in vitro antiparasitic activity against monogeneans of the tambaqui, efficacy was observed only for albendazole and levamisole, but only levamisole is recommended in therapeutic baths as strategies to control the levels of monogeneans in the gills of tambaqui in fish farms Este estudo investigou os efeitos antiparasitários, in vitro e in vivo, de anti-helmínticos albendazol, ivermectina, levamisol, mebendazol e praziquantel para o controle de monogeneas das brânquias de Colossoma macropomum (Tambaqui). No ensaio in vitro foram testadas as eficácias do albendazol, ivermectina, levamisol, mebendazol e praziquantel contra monogeneas Anacanthorus spathulatus, Notozothecium janauachensis, Mymarothecium boegeri e Linguadactyloides brinkmanni em 4 diferentes concentrações e 3 repetições cada. Todas as concentrações de albendazol (500, 100, 1500 e 2000 mg/L), ivermectina (200, 250, 300 e 350 mg/L) e levamisol (50, 75, 100 e 125 mg/L) mostraram 100% de eficácia, enquanto a eficácia do mebendazol (125, 150, 175 e 200 mg/L) e praziquantel (5, 10, 15 e 20 mg/L) foi causada pelo diluente DMSO. Porém, nos controles expostos ao DMSO houve também mortalidade 100% dos parasitos, e nos controles com água do tanque de cultivo 100% de mortalidade dos monogeneas ocorreu somente após 6 horas de exposição. A partir dos resultados in vitro foram determinadas as concentrações e melhores resultados para uso nos banhos terapêuticos em tambaqui. Nos banhos terapêuticos, os peixes foram distribuídos em 4 tratamentos e expostos por 24 horas em concentrações de 500 mg/L albendazol, 200 mg/L de ivermectina ou 125 mg/L de levamisol. A concentração de 500 mg/L albendazol que não alteraram o comportamento dos peixes expostos e a mortalidade foi de 6,6%. Porém, 200 mg/L de ivermectina que causaram letargia e sinais de hipóxia em tambaqui após 1 hora e 100% de mortalidade em 2 horas de exposição, enquanto 125 mg/L de levamisol não causaram nenhuma mortalidade ou alteração comportamental. Após 24 horas dos banhos terapêuticos, 500 mg/L de albendazol teve eficácia de apenas 48,6% contra monogeneas e enquanto levamisol teve 88,2% de eficácia. Embora o albendazol, ivermectina, levamisol, mebendazol e praziquantel demonstraram atividade antiparasitária in vitro contra monogeneas de tambaqui, eficácia foi observada apenas para albendazol e levamisol, mas somente o levamisol pôde ser recomendado em banhos terapêuticos como estratégias para controle dos níveis de monogeneas nas brânquias de tambaqui em pisciculturas

Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. A Nitazoxanida (NTZ) é um antiparasitário de amplo espectro de ação utilizado no tratamento de infecções intestinais ocasionados por helmintos, protozoários e gastroenterites virais causadas por Rotavírus e Norovírus. Além disso, estudos demonstraram que a NTZ apresenta atividades antibacterianas, anti-inflamatórias, antivirais e antitumorais. O amplo espectro de atividade está relacionado tanto a NTZ, quanto ao seu metabólito ativo Tizoxanida (TIZ). No entanto, alguns efeitos colaterais podem ser observados após ingestão desse fármaco. Poucos estudos foram realizados com o objetivo de investigar as interações da NTZ com proteínas de mamíferos e o seu efeito em células normais, tendo em vista seu efeito antiproliferativo em células tumorais. Diante disso, no presente trabalho, a TIZ foi imobilizada em Sepharose 4B e submetida a ligação com homogenatos de encéfalo, rim, fígado e intestino de ratos Wistar, com o objetivo de isolar e identificar proteínas que interagem de forma específica com a TIZ. Além disso, foi avaliado o efeito antiproliferativo da NTZ em células normais, por meio de ensaio de reparação tecidual em camundongos Swiss. Por meio da espectrometria de massas foram identificadas 60 enzimas com critérios de elevada estringência, que podem ter suas atividades alteradas pela NTZ. A modelagem molecular realizada com a NTZ, TIZ e as enzimas Glutathione S-transferase P1 (GSTP1), Glutathione S-transferase M2 (GSTM2), NAD(P)H dehydrogenase [quinone] 1 (NQO1), Fumarylacetoacetase (FAH) e Hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 10 (17β-HSD10), permitiu a proposição do sítio de ligação dessas enzimas que justificam uma inibição competitiva pela NTZ/TIZ. A modelagem com Protein disulfideisomerase (PDI), permitiu a proposição de uma inibição na PDI humana pela TIZ, por meio do impedimento de estabilização da sua conformação no estado reduzido. Esses resultados colocam a GSTP1, GSTM2, NQO1 e PDI como possíveis alvos dos efeitos antitumorais que foram demonstrados para NTZ, uma vez que estas enzimas são essenciais para manutenção das células tumorais; a FAH como possível alvo de efeitos colaterais em função do acúmulo do seu metabólito tóxico; e a 17β-HSD10 como possível alvo de novas alternativas para o tratamento do Alzheimer, devido ao possível envolvimento dessa enzima no desenvolvimento da doença. Além disso, nossos estudos de reparação tecidual em camundongos tratados com NTZ 10-3M, NTZ 10-5M e NTZ 10-6M, demonstraram macroscopicamente que não houve um efeito modificador da proliferação tecidual que limitasse o fechamento das áreas das feridas, e que microscopicamente o grupo NTZ 10-3M apresentou feridas num grau de maturidade mais avançado, compatível com o estágio proliferativo do processo cicatricial em comparação ao grupo controle. Os resultados desse trabalho corroboram com os mecanismos dos efeitos antitumorais descritos para esse fármaco, interpretam as interações moleculares para auxiliar no desenvolvimento de novas estruturas e sugerem a possibilidade de aplicação no tratamento da doença de Alzheimer. Nitazoxanide (NTZ) is a broad-spectrum antiparasitic used to treat intestinal infections caused by helminths, protozoa, and viral gastroenteritis occasioned by Rotavirus and Norovirus. Besides, studies have demonstrated that NTZ exhibits antibacterial, antiinflammatory, antiviral, and antitumor activities. The broad spectrum of activity is related to both NTZ and its active metabolite Tizoxanide (TIZ). However, some side effects may be observed after ingestion of this drug. Few studies have been conducted to investigate the interactions of NTZ with mammalian proteins and their effect on normal cells concerning their antiproliferative effect on tumor cells. Therefore, in the present study, TIZ was immobilized on Sepharose 4B and bonded with the brain, kidney, liver and intestine homogenates of Wistar rats, to isolate and identify proteins that interact specifically with TIZ. In addition, the antiproliferative effect of NTZ on normal cells was evaluated by tissue repair assay in Swiss mice. Through mass spectrometry, 60 enzymes with high stringency criteria were identified, which may have their activities altered by NTZ. Molecular modeling performed with NTZ, TIZ, Glutathione S-transferase P1 (GSTP1), Glutathione S-transferase M2 (GSTM2), NAD(P)H dehydrogenase [quinone] 1 (NQO1), Fumarylacetoacetase (FAH) and Hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 10 (17β-HSD10) enzymes, allowed the proposition of the binding site of these molecules that justify a competitive inhibition by NTZ/TIZ. Protein disulfide-isomerase (PDI) modeling allowed the proposition of inhibition in human PDI by TIZ, by preventing the stabilization of its conformation in the reduced state. These results place GSTP1, GSTM2, NQO1, and PDI as possible targets of the antitumor effects that have been demonstrated for NTZ, since these enzymes are essential for tumor cell maintenance; FAH as a possible target of side effects due to the accumulation of its toxic metabolite; and 17β-HSD10 as a possible target for new alternatives for Alzheimer's treatment, due to the possible involvement of this enzyme in the development of the disease. Also, our tissue repair studies in NTZ 10-3M, NTZ 10-5M, NTZ 10-6M treated mice, macroscopically demonstrated that there was no tissue proliferation modifying effect limiting wound closure, and microscopically the NTZ 10-3M group presented wounds at a more advanced maturity level, compatible with the proliferative stage of the healing process compared to the control group. This work’s results corroborate with the mechanisms of antitumor effects described for this drug, they interpret the molecular interactions to assist in the development of new structures and suggest the possibility of application in the treatment of Alzheimer’s disease.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. Descoberta há mais de 100 anos, a infecção pelo Trypanossoma cruzi ainda demanda de uma estratégia terapêutica eficaz. O fármaco Benznidazol atua sobre o controle parasitário e regulação da resposta imune em fase aguda, mas apresenta resultados insatisfatórios em fase crônica com alta toxicidade e efeitos diversos, o que acarreta no abandono terapêutico. Por essa razão, novas estratégias farmacológicas têm sido propostas visando a eliminação dos parasitos e a regulação da resposta inflamatória, elementos chaves para a patogênese cardíaca associada a este protozoário. Dentre as novas estratégias, destaca-se o fármaco Nitazoxanida (NTZ) com atividade anti-viral, anti-helmíntica e anti-protozoário. Neste estudo, diferentes doses de NTZ (100, 200, 400, 600, 800, 1000 e 1200 mg / kg) foram administradas, via gavagem, durante 10 dias (12 em 12 horas) em camundongos C57BL/6 (n=9) infectados com 4.000 formas tripomastigotas do T. cruzi (cepa Y), além dos grupos: infectados não tratados e não infectados não tratados. A parasitemia foi realizada diariamente e, após a eutanásia (11º dia de infecção), amostras de macerado cardíaco e de plasma foram destinadas a análise de mediadores inflamatórios (TNF, IL-10, IL-17 e CCL2) e bioquímica (TGO e TGP). Foi observado aumento no pico de parasitemia em todos os animais infectados e tratados com NTZ. Não houve alteração na massa cardíaca após o tratamento com NTZ, porém observou-se 40% de mortalidade nos animais tratados com a dose de 1.200 mg/kg deste fármaco. A produção de TNF, CCL2 e IL-10 reduziu nos grupos tratados com NTZ em relação ao grupo não infectado e sem tratamento. Relativo à produção de IL-17, houve redução nos animais tratados com NTZ em relação ao grupo infectado, porém não tratado. Não houve alteração de TGP associada à infecção e ao tratamento, porém detectou-se níveis elevados de TGO com as doses de 800, 1000 e 1200 mg/kg de NTZ. Concluímos que doses menores de NTZ apresentaram regulação parcial dos mediadores inflamatórios (TNF, IL-10, IL-17 e CCL2) na fase aguda em camundongos infectados pelo T. cruzi com aumento no número de parasitos circulantes. After more than 100 years of its discovery, until today, the Trypanosoma cruzi infection still demands an effective therapeutic strategy. The therapy with the Benznidazole shows effectiveness on T. cruzi control in the acute phase, however, it displays unsatisfactory results in chronic phase exhibiting high toxicity which leads to the therapy abandonment. New pharmacological approaches have been proposed aiming parasite eradication and, in parallel, the regulation of the inflammatory response since it is a key element of the cardiac pathogenesis related to this protozoan. Here, we highlight the anti-helmintic Nitazoxanide (NTZ) in a different dose (100, 200, 400, 600, 800, 1000 and 1200 mg / kg) administered by gavage for 10 days (12 to12 hours) in C57BL/ 6 mice (n = 9) infected with 4,000 trypomastigote forms of T. cruzi (Y strain). The parasitemia was performed daily and after euthanasia (11th day post infection), the plasma and heart homogenate were used for the liver enzymes TGO and TGP assays and for ELISA (TNF, IL-10, IL-17 and CCL2). An increase circulating parasites were observed in all infected NTZ-treated animals, but no changes were observed with the relative heart mass. However, 40% mortality was observed in the animals receiving 1200 mg/kg dose of this drug. The production of inflammatory mediators (TNF, CCL2 and IL-10) reduced in the NTZ-treated-groups, when compared to the uninfected/untreated animals. Regarding the production of IL-17, its reduction was observed with the NTZ-treated animals in comparison to the infected control. No change was observed with the TGP associated with the infection and treatments, but higher TGO levels were detected at the doses of 800, 1000 and 1200 mg/kg of NTZ. We conclude that the lower doses of NTZ showed partial regulation of the inflammatory mediators (TNF, IL-10, IL-17 and CCL2) in the acute phase of T. cruzi-infected C57BL/6 mice with an increase in the number of circulating parasites.

As zoonoses helmínticas constituem parte dos problemas em saúde pública e coletiva devido a aproximação cada vez mais estreita entre humanos e animais. Há escassez de informações acerca das formas de contaminação, prevenção e cuidados a serem tomados para evitar essas afecções, o que dificulta sua redução na população. Dessa forma, é fundamental que sejam realizados estudos sobre os ciclos de vida de parasitos e sua relação homem-animal. Dentre as formas de transmissão desses, o solo se destaca, uma vez que animais parasitados defecam no solo e disseminam ovos, o que possibilita a infecção alheia. Entre os locais em que estes costumam frequentar em comum se encontram os parques e os bosques dos municípios. Logo, o objetivo deste trabalho foi analisar nas amostras fecais de cães e gatos colhidas nesses locais de Goiânia, Goiás, a existência de helmintos que possam causar doenças em humanos, bem como, avaliar a percepção das pessoas que visitam estes locais acerca das zoonoses e cuidados de higiene com seus animais de estimação. Também visou-se apresentar uma revisão de literatura a respeito das helmintoses encontradas durante a pesquisa, que são veiculadas por meio das fezes de cães e gatos em ambiente urbano. Foram visitados nove parques/bosques municipais, um por região da cidade, para colheita das fezes e análises coproparasitológicas e aplicação de um questionário a 164 entrevistados, que confirmaram o conhecimento escasso sobre zoonose. Nos exames coproparasitológicos detectaram-se 11,21% de ovos de Ancylostoma spp. e 2,5% de Toxocara spp. em 116 amostras fecais. Quanto ao inquérito, a maioria das pessoas possuíam cão em casa (68,9%) e 82,84% destas afirmaram administrar anti-helmínticos. Sobre as zoonoses, apenas 4,88% das pessoas sabiam seu significado. Os resultados podem estar associados entre si, devido ao melhor cuidado das pessoas com seus animais de estimação, porém ainda não é o suficiente para evitar a transmissão dessas helmintoses. Ações e medidas profiláticas devem ser tomadas, como criar uma prática habitual de monitoramento de parasitos com potencial zoonótico em locais públicos por meio de órgãos públicos da saúde, com a finalidade de visar a prevenção contra essas parasitoses e menos gastos com tratamentos. Helminthic zoonosis constitutes part of the public and collective health problems due to the ever-closer approximation between humans and animals. There is a shortage of information about the contamination, prevention and care forms to be taken to avoid these conditions which makes difficult to reduce it on the population. Therefore, it is essential to research about the life cycle of parasites and its human-animal relation. Among the transmission forms, soil stands out, since parasitized animals defecate on the soil and disseminate eggs, what makes possible the infection of others. Including the places that the animals usually visit, there are parks and groves of the cities. Therefore, the aim of this research was to analyze on the collected dogs and cat’s stool samples on these places in Goiânia, Goiás, the existence of helminths that can cause diseases in humans, as well as to evaluate the perception of the people who visit these places about the zoonosis and the hygiene care of their pets. It was also aimed to present a literature review about the helminths found during the research, that are transmitted by cats and dog’s feces in urban areas. Nine parks/groves were visited, one per city region, to the collection of the feces and parasitological tool analysis and a quiz with 30 alternative and discursive questions was applied to 164 interviewees which affirmed to have a shortage knowledge about zoonosis. Out of 116 analyzed samples, the coproparasitological test presented the presence of Ancylostoma spp. in 11.21% and Toxocara spp. in 2.5% of them. Regarding the questionnaire, most of people were dog owners (68.9%) and 82.84% of them reportedly gave anthelmintics to their animals. When asked about zoonosis, only 4.88% of people knew its meaning. Despite most people do not have any knowledge about zoonosis, the results may be associated, due to the better care of people with their pets, but this still was not enough to avoid the transmission of these helminths. Actions and measures should be taken, such as creating a practice of monitoring a potential zoonotic parasite in public places by public health agencies, for the purpose of aiming at the prevention against the parasitosis and few spending with treatment. Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

Uso excessivo, indiscriminado e continuado de anti-helmínticos como métodos de controle favorece o desenvolvimento de isolados de parasitos resistentes, fenômeno relatado no Brasil e no mundo. Com o objetivo de verificar a atual situação da resistência anti-helmíntica em rebanhos ovinos no Rio Grande do Sul, foram realizados testes de redução da contagem de OPG nas fezes (TRCOF), a fim de estimar a prevalência de resistência parasitária em sete propriedades utilizando os seguintes antihelmínticos: closantel, levamisol, fenbendazol, monepantel e moxidectina. Em cada rebanho os animais foram distribuídos aleatoriamente, respeitando a homogeneidade de categorias, em seis grupos, T1 - levamisol, T2 - fenbendazol, T3 - monepantel, T4 - moxidectina, T5 - closantel e T6 - controle. No dia zero foram coletadas amostras de fezes e os animais foram tratados, após 14 dias foi feita nova coleta de fezes para calcular a eficácia de cada princípio ativo. A coprocultura foi realizada através de um pool de fezes de cada grupo no dia 0 e 14 para identificação dos principais gêneros e as suas prevalências. Os gêneros de helmintos identificados nas coproculturas realizadas foram: Haemonchus, Trichostrongylus, Oesophagostomum e Teladorsagia. Em todos os rebanhos foi diagnosticada resistência ao levamisol, febendazol, moxidectina e closantel, e, em quatro das sete propriedades foi encontrada resistência ao monepantel. Alerta-se para a situação crítica da resistência anti-helmíntica nos rebanhos gaúchos e a necessidade de se adotarem outras medidas de controle integrado além do tratamento exclusivo com anti-helmíntico. The excessive, indiscriminate, and continued use of anthelmintic drugs as control methods favors parasite resistance, and this phenomenon has been reported in Brazil and worldwide. The current status of parasite resistance to anthelmintic drugs in sheep flocks in Rio Grande do Sul was assessed by calculating the EPG count in the stool to estimate the prevalence of resistance to the anthelmintic drugs closantel, levamisole, fenbendazole, monepantel, and moxidectin in seven properties. The animals from each flock were randomly distributed in six groups according to the anthelminthic drug used, as follows: T1, levamisole; T2, fenbendazole; T3, monepantel; T4, moxidectin; T5, closantel; and T6, control. On day zero, fecal samples were collected, and each animal was treated with one anthelminthic drug. Fecal samples were collected again after 14 days to calculate the efficacy of each active principle. Coproculture was performed using a pool of fecal samples from each group on day 0 and 14 to identify the predominant genera and prevalence of helminths. The genera identified in the coprocultures were Haemonchus, Trichostrongylus, Oesophagostomum, and Teladorsagia. All flocks developed resistance to levamisole, fenbendazole, moxidectin, and closantel. Moreover, resistance to monepantel was found in four of the seven farms. These results demonstrate the critical situation of anthelmintic resistance in sheep flocks in Rio Grande do Sul and the need to adopt other integrated control measures in addition to anthelmintic treatment.

Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. A espécie invasora de origem asiática Limnoperna fortunei, conhecida como mexilhão dourado, foi identificada pela primeira vez no Brasil em 1998 no Rio Grande do Sul e, deste então, vem provocando grandes danos econômicos e ambientais, tais como paradas de turbinas em hidrelétricas, entupimento de tubulações, morte de peixes, etc, principalmente por sua capacidade de fixação e proliferação. Neste contexto, o desenvolvimento de métodos capazes de propiciar sua caracterização com vistas ao controle das formas larvais e adultas é de grande interesse econômico, científico e tecnológico. Desde 2014 iniciativas como a elucidação do transcriptoma, genoma mitocondrial e mais recentemente da disponibilidade de dados genômicos dessa espécie tem permitido a aplicação de ferramentas moleculares que permitem estabelecer relações de expressão gênica diferencial frente a exposição a condições ambientais ou agentes diversos. Nesse trabalho, nós reportamos a identificação de 3.233 proteínas de L. fortunei via análise em larga escala (shotgun) empregando-se a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS). Proteínas de interesse tais como aquelas relacionadas a processos secretórios do parasito bem como vários receptores de membrana representam novos alvos passíveis de intervenção para o controle da espécie. Atenção particular foi dada às subunidades do proteassoma identificadas nesse trabalho. Esse complexo proteolítico é o principal responsável por degradação intracelular de proteínas em eucariotos e constitui alvo interessante para ação de drogas que modulam sua atividade. Neste contexto, o proteassoma 20S de L. fortunei foi obtido em grau satisfatório de homogeneidade e suas atividades peptidásicas avaliadas por meio de peptídeos fluorogênicos. Análises de LC-MS/MS permitiram a identificação de 13 das 14 subunidades que compõem a porção catalítica do proteassoma 20S. Ademais, os dados de proteômica permitiram confirmar a expressão dos principais representantes do sistema proteolítico de degradação intracelular dependente de ubiquitina e proteassoma 26S em L. fortunei. A última abordagem desse trabalho consistiu no bioensaio com a exposição do molusco a diferentes concentrações do moluscicida niclosamida (0,25 a 8,0 mg.L-1) para avaliação das alterações proteômicas induzidas. Ao todo, 46 proteínas diferencialmente expressas entre os indivíduos dos grupos controle e teste foram apontadas. Os resultados obtidos com esta abordagem constituem o primeiro inventário do proteoma expresso da espécie invasora L. fortunei e podem contribuir com a proposição racional de novos alvos moleculares para programas de controle e monitoramento desse bioinvasor. The Asian invasive species Limnoperna fortunei, known as the golden mussel, was first identified in Brazil in 1998 in Rio Grande do Sul and, since then, has been causing great economic and environmental damage mainly due to its capacity to fixation and proliferation. In this context, the development of methods aimed at their characterization for the control of larval and adult forms is of great economic, scientific and technological interest. Since 2014 initiatives such as the elucidation of its transcriptome, mitochondrial genome and more recently the availability of genomic data have allowed the application of molecular tools for validation of its predicted genes and evaluation of differential gene expression upon its exposure to environmental conditions or various agents. In this work, we report the identification of 3233 L. fortunei proteins via large-scale analysis (shotgun) using liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS). Proteins of interest such as those related to secretory processes in addition to various membrane receptors represent novel targets for intervention and control of the species. Particular attention was given to the proteasome subunits identified in this work. This proteolytic complex is the main responsible for intracellular degradation of proteins in eukaryotes and the modulation of its activity by drugs has proven beneficial under various conditions. Here, the 20S proteasome of L. fortunei was obtained to a satisfactory degree of homogeneity and its peptidase activities evaluated by means of fluorogenic peptides. LC-MS / MS analyses allowed the identification of 13 out of 14 subunits that make up the catalytic portion of the 20S proteasome. In addition, the shotgun proteomic data allowed to confirm the expression of the main components of the ubiquitin-proteasome system in L. fortunei. The last approach consisted in exposing the mollusk to different concentrations of the molluscicide niclosamide (0.25 to 8.0 mg.L-1) to evaluate the induced proteomic alterations. In all, 46 differentially expressed proteins between the individuals were pointed out. The results obtained with this approach constitute the first inventory of the expressed proteome of the invasive species L. fortunei. It has the potential to contribute with the rational proposition of new molecular targets for the control and monitoring of this bioinvasor.

Cyathostomins are the most prevalent nematodes of horses, and multidrug resistance has been reported worldwide. There is a need to implement alternative drug monitoring analytical tests. The objective of this study was to determine the consistency (5 repetitions) of the larval migration on agar test (LMAT) using ivermectin, moxidectin, pyrantel or albendazole against cyathostomin infective-stage larvae in eight different concentrations. LMAT showed a strong coefficient of determination (R2 > 0.91), between the test repetitions (n=5). The average 50% effective concentration (EC50) for ivermectin, moxidectin, pyrantel and albendazole were 0.0404, 0.0558, 0.0864 and 0.0988 nMol, respectively. The results of the EC50 for albendazole showed the greatest range of concentration. Ivermectin and moxidectin had the lowest in between-test variation. In the future, internationally certified susceptible isolates could be used for screening new drug candidates, or to follow up the pattern of drug efficacy from field populations. Resumo Ciatostomíneos são os nematodas mais prevalentes em equinos e a resistência múltipla foi relatada em todo o mundo. Existe a necessidade de implementar o monitoramento dos produtos com testes analíticos alternativos. O objetivo deste estudo foi determinar a consistência (5 repetições) do teste de migração larval em ágar (TMLA) usando ivermectina, moxidectina, pirantel e albendazole contra larvas infectantes de ciatostomíneos em oito concentrações diferentes. O TMLA demonstrou um coeficiente de determinação (R2) acima de 0,91 entre as repetições do teste. A concentração efetiva para 50% (CE50) para ivermectina, moxidectina, pirantel e albendazole foi de 0,0404; 0,0558; 0,0864 e 0,0988 nMol, respectivamente. A CE50 do albendazole demonstrou a maior amplitude entre os testes. A ivermectina e a moxidectina tiveram as menores variações das doses entre as repetições. No futuro, isolados certificados susceptíveis poderão ser testados com o TMLA para indicação de novos produtos e mesmo para acompanhar o perfil de eficácia de populações do campo.

Gastrointestinal parasites represent an important cause of reduced productivity of sheep worldwide. As anthelmintic are still the main control tool for these parasites, this work evaluated the efficacy of commercially available active principles in 22 sheep flocks in the southern region of Rio Grande do Sul, Brazil. In each farm 10 sheep were randomly distributed in seven groups with the following treatments: abamectin; albendazole; closantel; levamisole; monepantel; trichlorphon and no anthelmintic (control). All flocks showed resistance to at least three anthelmintics and in 20 farms only two products demonstrated efficacy for parasitic control. In two farms, there was no susceptibility to the six active principles tested. The results of this study provide evidence that the common commercially available anthelmintic are not assuring effective chemical control of gastrointestinal parasitic infections in ovine flocks in the southern region of Rio Grande do Sul. Monepantel, the newest introduced drug in the Brazilian market was not effective in 18% of the flocks tested, confirming that the parasitic resistance can be established quickly after the introduction of new molecules mainly when alternative program of parasite control is not performed. Resumo As parasitoses gastrintestinais representam importante causa de queda na produtividade na ovinocultura mundial. Como a utilização de anti-helmínticos é, ainda, a principal forma de controle parasitário, o presente estudo avaliou a eficácia de princípios ativos comercialmente disponíveis, em 22 rebanhos ovinos da região Sul do Rio Grande do Sul, Brasil. Em cada propriedade foram utilizados 10 ovinos divididos em sete grupos que receberam os seguintes tratamentos: abamectina; albendazole; closantel; levamisole; monepantel; e triclorfon. Um grupo permaneceu como controle, sem tratamento anti-helmíntico. Nas 22 propriedades do estudo houve resistência, no mínimo, a três anti-helmínticos. Em 20 propriedades apenas dois produtos demonstraram eficácia para o controle parasitário. Em duas propriedades não houve sensibilidade aos seis princípios ativos testados. Os resultados do presente estudo demonstraram que os anti-helmínticos disponíveis no marcado Brasileiro não asseguram um controle parasitário efetivo nos rebanhos ovinos da região Sul do Rio Grande do Sul, incluindo o monepantel que foi ineficaz em 18% dos rebanhos testados, confirmando que a resistência dos parasitos aos princípios ativos pode se estabelecer rapidamente após a introdução de novas moléculas, principalmente quando programas alternativos de controle não são realizados.

A seleção e a crescente disseminação de nematoides resistentes aos anti-helmínticos mais comumente utilizados, benzimidazóis (BZs), imidazotiazóis e lactonas macrocíclicas (LMs), constituem um sério entrave na produção de pequenos ruminantes em todo o mundo. O uso de métodos eficientes e sensíveis para a detecção e o monitoramento da resistência anti-helmíntica no campo torna-se urgente, especialmente para os grupos de BZs e LMs, devido aos constantes relatos de resistência. A obtenção de um diagnóstico preciso e precoce da resistência é extremamente importante para auxiliar a tomada de decisão em programas de controle parasitário, com o objetivo de preservar a vida útil dos produtos e limitar o desenvolvimento da resistência nas populações de nematoides. Os testes in vivo e, mais recentemente, os testes in vitro têm sido desenvolvidos para a detecção de nematoides resistentes aos principais grupos de anti-helmínticos. No entanto, a disponibilidade de testes in vitro validados e o seu uso prático ainda são muito limitados. Embora o teste de redução na contagem de ovos nas fezes (TRCOF, in vivo - indireto) seja o principal método de escolha para a detecção de resistência no campo, vem recebendo críticas quanto à validade dos resultados, e passa por significativas modificações. Além disso, o desenvolvimento de técnicas moleculares a partir de alterações genômicas gerou avanços consideráveis nessa área de investigação, com o uso de mutações nos códons 167, 198 e 200 do gene da β-tubulina como principais SNPs (polimorfismos de nucleotídeo único; do inglês Single Nucleotide Polymorphisms) associados à resistência aos BZs. A presente revisão tem o objetivo de discutir os métodos de diagnóstico disponíveis para a detecção de resistência anti-helmíntica em nematoides de pequenos ruminantes, destacando progressos e obstáculos para seu uso na rotina laboratorial e no campo. The selection and growing spread of resistant nematodes to the most commonly used anthelmintics, benzimidazoles (BZs), imidazoles and macrocyclic lactones (MLs), constitutes a serious obstacle of small ruminants production worldwide. The use of efficient and sensitive methods for detection and monitoring of anthelmintic resistance in the field becomes urgent, especially for the BZs and MLs groups due to its frequent resistant reports. Obtaining an early and accurate diagnosis of resistance is extremely important to aid decision-making regarding parasite control programs, with the objective to preserve the lifespan of existing products, and to limit the development of resistance in nematode populations. The in vivo tests and the more recent in vitro tests have been developed for the detection of nematode resistant to the major anthelmintic groups. However, the availability of validated in vitro tests and its practical use is still very limited. Although the faecal egg-count reduction test (FECRT, in vivo - indirect) is the primary method of choice for the detection of resistance in the field it has being criticized for its results and is receiving significant modifications. Moreover, the development of molecular techniques from genomic changes have generated considerable advances in this research area, with the use of mutations at codons 167, 198 and 200 of β-tubulin gene as the main SNPs (single nucleotide polymorphisms) associated with BZs resistance. This review aims to discuss the available diagnostic methods for the detection of anthelmintic resistance in nematodes of small ruminants, highlighting key developments and obstacles to its use in the laboratory and in the field.

Sustainable production is a principle in which we must meet the needs of the present without compromising the capacity of future generations. Despite the successful development of pesticides against endo and ectoparasites found in domestic ruminants, these parasites are still the major problem of the herbivore production system. The purpose of this study was to know the population of gastrintestinal parasites and their influence on weight gain of calves kept in organic and conventional grazing. Thus, organic and conventional calves were randomly selected in 2008 and 2009. The fecal egg count (FEC) indentified the following genders of helminths: Haemonchus, Trichostrongylus, Oesophagostomum, Cooperia, Strongyloides, Trichuris and oocysts of Eimeria. There was no significant difference (p>0.05) between FEC in organic and conventional animals. Calves younger than 6 months showed significant higher infection (p0,05) entre a FEC nos animais orgânicos e convencionais. Animais com idade inferior a seis meses apresentaram infecção significativamente superior (p

Orientador: Vera Lúcia Garcia Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O uso de plantas para fins medicinais apresenta vantagens que tornam a sua utilização muito atrativa, principalmente em países em desenvolvimento. O desenvolvimento de compostos com ação anti-helmíntica ou antimicrobiana representa uma necessidade urgente, devido a alta prevalência de doenças infecciosas novas e reemergentes além da crescente resistência dos patógenos aos fármacos atuais. Nosso estudo teve como objetivo determinar a composição química e avaliar as atividades anti-helmíntica, antibacteriana e antifúngica de extratos, frações e compostos isolados das folhas de Manilkara zapota (L.) P. Royen (sapoti) e de Mimusops commersonii (G. Don) Engl (abricó-da-praia). Extratos etanólicos e frações iniciais das folhas de ambas as espécies foram preparados separadamente por turbolização. A purificação dos extratos para obtenção dos compostos isolados foi realizada por (1) filtração em coluna de poliamida e extração em fase sólida e (2) por cromatografia Flash seguido de separação por cromatografia preparativa. Essas etapas foram monitoradas por cromatografia em camada delgada e perfis analíticos obtidos por cromatografia líquida de alta eficiência. As técnicas de cromatografia a gás acoplada a detector seletivo de massas, rotação óptica, determinação de massa de alta resolução, e ressonância magnética nuclear de 1H e 13C uni e bidimensionais foram empregadas para identificação e elucidação estrutural dos compostos. A atividade anti-helmíntica contra Strongyloides venezuelensis foi avaliada a partir da sobrevida (%) de parasitas adultos (fêmeas partenogenéticas) expostos diretamente aos extratos, frações e compostos isolados O teste de atividade antimicrobiana (MIC) foi realizado frente aos patógenos Staphylococcus aureus, Candida albicans e Trichophyton rubrum. O extrato etanólico, a fração de maior polaridade, a fração enriquecida em compostos fenólicos, miricitrina e ácido clorogênico, oriundos de folhas de M. zapota mostraram potente ação anti-helmíntica na concentração de 200 ?g/mL, enquanto a fração de menor polaridade apresentou ação potente antibacteriana. O extrato e as frações iniciais foram potentes frente à C. albicans (16 ?g/mL). O composto 2 foi potente frente ao S. aureus e T. rubrum (8 e 16 ?g/mL ) Dos derivados de M. commersonii, a fração rica em compostos fenólicos (F2) apresentou melhor ação anti-helmíntica. O extrato etanólico e as frações iniciais apresentaram atividade promissora frente à C. albicans e S. aureus. O composto 3¿ apresentou atividade antibacteriana potente e o composto 5¿ foi potencialmente ativo frente à T. rubrum e S. aureus. Este é o primeiro relato sobre a identificação dos compostos ácido clorogênico, miricetina-3- glicosídeo, mearnsitrina, germanicol e seu acetato em folhas de M. zapota e de um norisoprenoide e quatro diferentes ácidos protobassicos em folhas de M. commersonii Abstract: The use of plant extracts has several advantages that make them attractive for developing countries. The development of new compounds with antimicrobial or anthelmintic properties is even more urgent due to an increase in the prevalence of new and reemerging infectious diseases, besides a growing resistance to current drugs. The purpose of this study was to determine the chemical composition of the leaves of Manilkara zapota (L.) P. Royen (sapoti) and Mimusops commersonii (G. Don) Engl. (abricó-da-praia) and to evaluate the antimicrobial and anthelmintic activities of their ethanolic extracts, fractions and isolated compounds. Ethanolic extracts, primary fractions of sapoti and abricó-da-praia leaves were prepared separately via ultra-turrax extraction. The purification of fractions to obtain the isolated compounds was performed through (i) filtration in polyamide column followed by solid phase extraction and preparative chromatography ; (ii) and flash chromatography followed by preparative separation. These steps were monitored by TLC and high performance liquid chromatography profiles. Gas chromatography coupled to mass spectrometry, optical rotation, high resolution mass, and 1H and 13C Nuclear Magnetic Resonance spectroscopic (1D and 2D) were used for identification and structural elucidation. The anthelmintic action against Strongyloides venezuelensis was evaluated by means of the survival rate of the adult parasites (parthenogenetic females) that were directly exposed to the extracts, fractions and isolated compounds. Antimicrobial assays (MIC) were performed against to Staphylococcus aureus, Candida albicans e Trichophyton rubrum. The ethanolic extract, higher polarity fraction, myricitrin and chlorogenic acid from M. zapota leaves showed potential anthelmintic activity while the lower polarity fraction showed potential antibacterial action. The extract and primary fractions showed potential activity against to C. albicans (16 ?g/mL). The compound 2, was active against to S. aureus and T rubrum (8 and 16 ?g/mL). For M. commersonii the fraction rich in phenolic compounds presented the best anthelmintic action. The ethanolic extract and initial fractions was active against S. aureus and C. albicans. For derived of M. commersonii the fraction of phenolic compounds (F2) showed the best anthelmintic activity. The ethanolic extract and primary fractions have promising action against to C. albicans and S. aureus. The compound 3¿ showed potential antibacterial activity while the compound 5¿ was active against T. rubrum and S. aureus. This is the first report into the identification of chlorogenic acid, myricetin-3-glucoside, mearnsitrin, germanicol and germanicol acetate in M. zapota leaves and of an isoprenoid and four protobassic acids in M. commersonii leaves Doutorado Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde Doutora em Ciências CAPES FAPESP 2013/05355-1

Com a crescente demanda de substâncias enantiomericamente puras e na busca por métodos que demandem menor tempo e custo, algumas metodologias preparativas, envolvendo separação quiral, sobressaem-se à síntese enantiosseletiva. A cromatografia contracorrente de alta eficiência (HPCCC) é uma técnica de separação líquido-líquido baseada nas diferenças de partição dos componentes de uma mistura, entre duas fases líquidas imiscíveis, e possui vantagens distintas na separação quiral. O anti-helmíntico praziquantel (PZQ) é obtido como mistura racêmica, sendo que o enantiômero R-(-)-PZQ é ativo, enquanto o S-(+)-PZQ está associdado aos efeitos colaterais e ao sabor amargo. O isolamento do enantiômero R-(-)-PZQ levaria a redução da dose nas formulações, além de promover redução no sabor amargo de preparações líquidas, fator importante para a adesão ao tratamento, principalmente por crianças. O objetivo deste estudo foi o emprego da técnica de HPCCC e, com auxílio de modelagem molecular, a avaliação de diferentes seletores quirais (SQs) na separação enantiomérica do PZQ. Diversos sistemas de solventes bifásicos (SSBs) foram avaliados, através da determinação do coeficiente de partição (K) do PZQ, do tempo de separação das fases e das condições cromatográficas de operação, na ausência e presença de SQs. Também foi desenvolvida metodologia analítica por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), com fase estacionária quiral, para análise complementar das frações coletadas por HPCCC. Os SQs hidroxipropil-β- ciclodextrina (HP-β-CD), hidroxipropil-ɣ-ciclodextrina e ácido L-(+)-tartárico foram avaliados experimentalmente e/ou empregando modelagem molecular. O método de CLAE quiral foi considerado adequado para o uso pretendido, fornecendo tempo de retenção de 9,24 e 10,16 minutos para o (S)-PZQ e o (R)-PZQ, respectivamente, com resolução de 1,7 entre os enantiômeros e pratos teóricos superiores a 4000 para ambos. O SQ HP-β-CD, a partir da concentração de 100 mmol/L, dissolvido no SSB composto por hexano/acetato de etila/metanol/água, nas proporções 1:1:1:1 e 1,2:0,8:1,2:0,8 (v/v/v/v), resultou em indício de separação dos enantiômeros de PZQ, estando de acordo com os resultados de modelagem molecular, os quais não evidenciaram elevado poder discriminatório deste SQ em relação aos isômeros. O conjunto de parâmetros da modelagem molecular indicaram a carboximetil-β- ciclodextrina como o SQ mais promissor para a separação enantiomérica de PZQ. With the increasing demand of enantiomerically pure substances and in the search for methods that require less time and cost, some preparative methodologies, involving chiral separation, stand out for the enantioselective synthesis. High performance countercurrent chromatography (HPCCC) is a liquid-liquid separation technique based on the partition differences of the components in a mixture, between two immiscible liquid phases, and has distinct advantages in the chiral separation. The antihelmintic praziquantel (PZQ) is obtained as racemic mixture, whereas the R-(-)- PZQ enantiomer is active, while S-(+)-PZQ is associated with side effects and bitter taste. Isolation of the R-(-)-PZQ enantiomer would lead to dose reduction in the formulations, besides promoting bitter taste reduction of liquid preparations, an important factor for treatment adherence, especially for children. The aim of this study was the employment of the HPCCC technique and, with the aid of molecular modeling, the evaluation of different chiral selectors (CSs) in the enantiomeric separation of PZQ. Several biphasic solvent systems (BSSs) were evaluated by partition coefficient (K) determination of the PZQ, the settling time and the operating chromatographic conditions, in the CSs absence and presence. It was also developed an analytical methodology by high performance liquid chromatography (HPLC), with chiral stationary phase, for complementary analysis of the HPCCC fractions. Hydroxypropyl- β-cyclodextrin (HP-β-CD), hydroxypropyl-ɣ-cyclodextrin and L-(+)-tartaric acid were evaluated experimentally and/or using molecular modeling. The chiral HPLC method was considered suitable for the intended use, providing retention time of 9.24 and 10.16 minutes for (S)-PZQ and (R)-PZQ, respectively, with a resolution of 1.7 between the enantiomers and theoretical plates above 4000 for both. HP-β-CD, above 100 mmol/L, dissolved in the BSS composed of hexane/ethyl acetate/methanol/water, in the proportions 1:1:1:1 and 1.2:0.8:1.2:0.8 (v/v/v/v), resulted in separation indication of the enantiomers of PZQ, being in agreement with the results of molecular modeling, which did not show a high discriminatory power of this CS in relation to the isomers. The set of molecular modeling parameters indicated carboxymethyl-β-cyclodextrin as the most promising CS for the enantiomeric separation of PZQ.

Haemonchus contortus is one of the most common and economically significant causes of disease in small ruminants worldwide, and the control programs of parasitic nematodes - including H. contortus - rely mostly on the use of anthelmintic drugs. The consequence of the use of this, as the sole sanitary strategy to avoid parasite infections, was the reduction of the efficacy of all chemotherapeutic products with a heavy selection for resistance. The widespread of anthelmintic resistance and the difficulty of its early diagnosis has been a major concern for the sustainable parasite management on farms. The objective of this research was to determine and compare the ivermectin (IVM) and moxidectin (MOX) effect in a selected field strain of H. contortus with a known resistance status, using the in vitro larval migration on agar test (LMAT). Third stage larvae of the selected isolate were obtained from faecal cultures of experimentally infected sheep and incubated in eleven increasing diluted concentrations of IVM and MOX (6, 12, 24, 48, 96, 192, 384, 768, 1536, 3072 and 6144µg/mL). The dose-response sigmoidal curves were obtained using the R² value of >0.90 and the lethal concentration (LC50) dose for the tested anthelmintic drugs using a four-parameter logistic model. The LC50 value for MOX was significantly lower than IVM (1.253µg/mL and 91.06µg/mL), identifying the H. contortus isolate as considerably less susceptible to IVM compared to MOX. Furthermore, the LMAT showed a high consistency (pHaemonchus contortus é uma das causas mais comuns e economicamente significativas de doença em produções de pequenos ruminantes em todo o mundo, e os programas de controle de parasitas nematoides - incluindo H. contortus - baseiam-se principalmente no uso de drogas anti-helmínticas. A consequência da utilização desses compostos, como sendo a única estratégia sanitária para evitar infecções por parasitas, tem sido a redução da eficácia de todos os produtos quimioterápicos, selecionando fortemente para resistência. O desenvolvimento generalizado da resistência anti-helmíntica e a dificuldade de seu diagnóstico precoce têm sido uma grande preocupação para o manejo sustentável de parasitas no campo. O objetivo desta pesquisa foi determinar e comparar o efeito da ivermectina (IVM) e da moxidectina (MOX) em um isolado de campo selecionado de H. contortus com um estado de resistência conhecido, utilizando o teste in vitro de migração de larvas em ágar (LMTA). Larvas de terceiro estágio de um isolado de H. contortus selecionado foram obtidas a partir de culturas de fezes de ovinos infectados experimentalmente e incubadas em onze concentrações diluídas crescentes de IVM e MOX (6, 12, 24, 48, 96, 192, 384, 768, 1536, 3072 e 6144µg/mL). As curvas sigmoides de dose-resposta foram obtidas utilizando o valor de R² >0,90 e a dose de concentração letal (CL50) para as drogas anti-helmínticas testadas, utilizando um modelo logístico de quatro parâmetros. O valor de CL50 para MOX foi significativamente menor do que para IVM (1,253µg/mL e 91,06µg/mL), identificando o isolado de H. contortus como consideravelmente menos suscetível à IVM em comparação à MOX. Além disso, o LMTA mostrou uma alta consistência (p

Haemonchus contortus is one of the most common and economically significant causes of disease in small ruminants worldwide, and the control programs of parasitic nematodes - including H. contortus - rely mostly on the use of anthelmintic drugs. The consequence of the use of this, as the sole sanitary strategy to avoid parasite infections, was the reduction of the efficacy of all chemotherapeutic products with a heavy selection for resistance. The widespread of anthelmintic resistance and the difficulty of its early diagnosis has been a major concern for the sustainable parasite management on farms. The objective of this research was to determine and compare the ivermectin (IVM) and moxidectin (MOX) effect in a selected field strain of H. contortus with a known resistance status, using the in vitro larval migration on agar test (LMAT). Third stage larvae of the selected isolate were obtained from faecal cultures of experimentally infected sheep and incubated in eleven increasing diluted concentrations of IVM and MOX (6, 12, 24, 48, 96, 192, 384, 768, 1536, 3072 and 6144µg/mL). The dose-response sigmoidal curves were obtained using the R² value of >0.90 and the lethal concentration (LC50) dose for the tested anthelmintic drugs using a four-parameter logistic model. The LC50 value for MOX was significantly lower than IVM (1.253µg/mL and 91.06µg/mL), identifying the H. contortus isolate as considerably less susceptible to IVM compared to MOX. Furthermore, the LMAT showed a high consistency (p0,90 e a dose de concentração letal (CL50) para as drogas anti-helmínticas testadas, utilizando um modelo logístico de quatro parâmetros. O valor de CL50 para MOX foi significativamente menor do que para IVM (1,253µg/mL e 91,06µg/mL), identificando o isolado de H. contortus como consideravelmente menos suscetível à IVM em comparação à MOX. Além disso, o LMTA mostrou uma alta consistência (p

O objetivo deste trabalho foi subsidiar um programa sustentável de controle parasitário em um rebanho caprino em São Francisco do Sul, SC, aplicando o Sistema Integrado de Controle Parasitário (SICOPA). Foram utilizados 63 caprinos, distribuídos em nove grupos para teste de eficácia de anti-helmínticos, exames de contagem de ovos por grama de fezes (OPG), coprocultura, grau Famacha, micro-hematócrito, escore corporal e contagem de larvas no pasto. A redução da OPG 15 dias pós-tratamento com closantel, albendazole, nitroxinil, levamisole, ivermectina+levamisole+albendazol, moxidectina, ivermectina, abamectina e sulfóxido de albendazol foi de 89, 83, 65, 63, 57, 37, 31, 0 e 0%, respectivamente. A média de graus Famacha 1 e 2 no estudo foi de 81%, e de graus 3, 4 e 5 foi de 19%, e não se observou correlação com os valores do micro-hematócrito em razão da prevalência de Trichostrongylus sp. (92%). A contagem de larvas infectantes (L3) na pastagem apresentou valores abaixo de 1000 L3/kg/MS, predominando Trichostrongylus sp. Nenhuma das drogas testadas foi considerada eficaz, evidenciando resistência parasitária múltipla. A aplicação de ferramentas do SICOPA e a adoção de estratégias de manejo e nutrição adequados são fundamentais para estabelecer um programa sanitário sustentável. The objective of this study was to subsidize a sustainable parasite control program in a flock of goats in São Francisco do Sul, SC, Brazil, applying the integrated system for parasite control. Sixty three adult animals were used in nine groups to perform an anthelmintic efficacy test, faecal egg count (FEC), Famacha method, haematocrit, body condition score, coproculture, and the presence of larvae on pasture. Drug efficacy measured by FEC 15 days post-treatment with closantel, ivermectin + Levamisole + albendazole, albendazole, nitroxinyl, levamisol, abamectin, ivermectin, moxidectin and albendazole was 85, 57, 83, 65, 63, 31, 28, 24 and 0%, respectively. The Famacha score 1 or 2 was given to 81% and scores 3, 4 or 5 were given to 19%, without significant correlation with haematocrit values since the predominant was Trichostrongylus sp. (92%). The count of infective larvae levels on pasture revealed values below 1000 L3/kg/DM predominantly Trichostrongylus sp. None of the tested drugs was effective, showing multiple parasitic resistance. The correct application of the SICOPA and adoption of management strategies and proper nutrition are essential to establish a sustainable health program.

Apesar de sua conhecida resistência, os ovinos estão sujeitos as endoparasitoses, sendo este o principal fator limitante para a sua produção em todo o mundo, especialmente em regiões tropicais. Este trabalho objetiva avaliar a carga parasitária, o perfil hematológico e bioquímico sérico, e o grau Famacha de ovinos sem padrão racial definido infectados e tratados com ivermectina e closantel. O trabalho foi realizado no mês de julho de 2010, numa propriedade rural no município de Mossoró-RN. Foram selecionados 41 animais, os quais foram divididos em três grupos: grupo I- controle (sem tratamento), grupo II- tratado com ivermectina (0,2mg/kg) e Grupo III- tratado com closantel (5mg/kg). As amostras de fezes foram coletadas nos dias 0, 7, 14 e 21, pós-tratamento para análise quantita tiva (OPG) e para análise qualitativa (coprocultura), foram utilizadas amostras dos dias 0, 14 e 21. A primeira coleta de sangue se deu no dia 0, a segunda e a terceira 24 e 72 horas após a primeira, respectivamente, a quarta e a quinta 7 e 14 dias após a primeira, dos quais foram analisados o hemograma, os níveis séricos de proteínas totais, albumina e globulinas, e a relação albumina/globulinas. Foi determinado o grau Famacha de cada animal em todos os momentos de coleta de amostras. O tratamento com closantel foi eficaz no tratamento das helmintoses, principalmente Haemonchus contortus, nos ovinos avaliados. Por outro lado, houve resistência dos parasitas à ivermectina. Os dados de Famacha apresentaram correlação negativa com hematócrito, leucócitos, hemoglobina, albumina, proteínas totais, globulinas e relação albumina/globulinas. O hematócrito apresentou uma correlação forte e positiva com Hemoglobina, Albumina e Proteínas totais. Os tratamentos com closantel e ivermectina não foram responsáveis por alterações consideráveis nos parâmetros hematológicos e bioquímicos avaliados. Despite its known resistance, the sheep are subject to endoparasitoses, which are the main limiting factor for its production worldwide, especially in tropical regions. This study aims to evaluate the changes in parasitic load, serum biochemical and hematological panel, and Famacha scores of mixed-bred sheep naturally infected with nematodes and treated with ivermectin and closantel. The study was conducted at July 2010, in a farm in the municipality of Mossoró, Rio Grande do Norte state, Brazil. We selected 41 animals were divided into three groups: group I- control (without treatment), group II- treated with ivermectin (0.2 mg/kg), and Group III- treated with closantel (5mg/kg). Stool samples were collected on days 0, 7, 14 and 21 after treatment for quantitative analysis (EPG) and qualitative analysis (stool culture), we used samples from days 0, 14 and 21. The first blood sample was given on day 0, the second and third 24 and 72 hours after the first, respectively the fourth and fifth 7 and 14 days after the first of which analyzed the blood count, serum total protein, albumin and globulins, and albumin/globulins ratio. Famacha scores were determined the degree of each animal at all times of sampling. Closantel administration was effective in the treatment of helminthiasis, especially Haemonchus contortus in evaluated sheep. On the other hand, there was parasite resistance to ivermectin. Famacha data showed negative correlation with packed cell volume, leukocytes, hemoglobin, albumin, total protein, globulin and albumin/globulin ratio. The packed cell volume showed a strong and positive correlation with hemoglobin, albumin and total protein. Treatment with ivermectin and closantel were not responsible for considerable changes in hematological and biochemical parameters evaluated.

Neste artigo são revisados alguns conceitos importantes a serem considerados para o controle de parasitas gastrintestinais em caprinos e ovinos. Descrevem-se as características epidemiológicas desta parasitose no semiárido e o aparecimento de resistência aos anti-helmínticos na região. São propostas alternativas para o controle da doença levando em consideração, principalmente, a adoção de técnicas de controle integrado de parasitas com uma mudança nos sistemas de tratamento preventivo para sistemas que permitam a sobrevivência de parasitas susceptíveis na refugia. São discutidas as diferenças entre caprinos e ovinos, considerando que os caprinos são mais susceptíveis e que para maioria das drogas devem ser tratados com doses maiores. This paper reviews some important concepts to be considered for the control of gastro-intestinal nematode parasites of sheep and goats, including the epidemiology of this parasitic disease in the Brazilian semiarid, and the occurrence of anti-helminthic resistance in the region. Considering the widespread use of preventive treatments during the dry season, new alternatives for the control of gastrointestinal parasites are recommended, taking into account the parasite integrated control system and the use of methods to allow the presence of susceptible parasites in the refugia. Differences between sheep and goats are discussed, taking into account the higher susceptibility of goats and the necessity to use larger doses in goats than in sheep for most anti-helminthics.

As plantas são fontes importantes de produtos naturais biologicamente ativos. Dentre as plantas usadas na medicina popular a Anonna squamosa conhecida como fruta-do-conde é citada como tendo várias ações medicinais, dentre elas a atividade inseticida e anti-helmíntica. Dentro desta perspectiva, objetivou-se determinar a atividade anti-helmíntica dos extratos aquosos (EA) e etanólicos (EE) das folhas da fruta-do-conde sobre o nematóide de aves Ascaridia galli, in vitro e in vivo. No primeiro, os nematóides foram colocados em placa de Petri contendo diferentes concentrações dos extratos e no segundo foram utilizadas seis galinhas poedeiras por grupo, as quais foram administrados10 mL Kg-1 dos extratos. No teste in vitro o EA da A. squamosa nas concentrações 2,4 e 9,6 mg mL-1 foi capaz de matar 63,33% e 53,33% dos nematóides, respectivamente. O EE não produziu efeito significativo. No teste in vivo, o percentual de eliminação do EA foi de 39% e do EE de 20%. Estes dados sugerem que neste caso a substância responsável pela mortalidade dos parasitos esteja em maior concentração na fração aquosa. Desta maneira, acredita-se que o EA de A. squamosa apresenta uma atividade anti-helmíntica potencial sobre o A. galli.Plants are important sources of biologically active natural products. Among the plants used in popular medicine, Annona squamosa, known as sweetsop, is reported to have several medicinal actions such as insecticidal and anthelmintic activity. Therefore, this study aimed to assess the anthelmintic activity of aqueous (AE) and ethanolic (EE) extracts from sweetsop leaves on the chicken roundworm Ascaridia galli, both in vitro and in vivo. In the former, nematodes were placed on a Petri plate containing different concentrations of the extracts; in the in vivo test, six egg-laying chickens per group received 10 mL Kg-1 of the extracts. In vitro results indicated that A. squamosa AE at the concentrations 2.4 and 9.6 mg mL-1 could kill 63.33% and 53.33% nematodes, respectively. However, EE did not have any significant effect. According to the in vivo test, the elimination percentage for AE was 39% and for EE, 20%. These data suggest that the substance responsible for parasite mortality was present at a higher concentration in the aqueous fraction. Thus, A. squamosa AE is believed to have a potential anthelmintic activity on A. galli.

As helmintoses gastrintestinais constituem um dos principais fatores limitantes para a ovinocaprinocultura em todo o mundo e a saúde dos rebanhos depende de um efetivo controle antiparasitário. A resistência aos anti-helmínticos representa um dos entraves para esse controle e a busca por novas bases tem sido um desafio constante. A utilização da fitoterapia na medicina veterinária constitui um campo promissor de pesquisas. Estudos nesta área necessitam da inserção em um contexto agroecológico, tendo como fator limitante o manejo sustentável dos recursos naturais envolvidos. O presente artigo apresenta uma revisão dos estudos de plantas cientificamente testadas no Brasil e em outros países para o controle das parasitoses gastrintestinais em pequenos ruminantes.Gastrointestinal helminthiasis has been one of the main limiting factors to small ruminant breeding around the world and the health of these animals depends on an efficient parasitological control. Resistance to anthelmintics represents one of the barriers to this control and the search for new bases has been a constant challenge. The use of phytotherapy in Veterinary Medicine is a promising research field. Studies in this area require the insertion into an agroecological context, presenting as limitation the sustainable management of the involved natural resources. This paper presents a review of studies on plants scientifically tested in Brazil and other countries for gastrointestinal nematode control concerning small ruminants.

Background Tannin-rich plants have been examined as an alternative for controlling the gastrointestinal nematodes in ruminants. In vivo assays typically examine the anthelmintic activity in female fecundity and/or the adult worm burden, without considering other life-cycle stages or the impact on pasture contamination. The aim of the present study was to evaluate the anthelmintic activity of tanniniferous food from Bauhinia pulchella in goats and the potential impact on pasture contamination with the infective larval stage of gastrointestinal nematodes. Findings Sixteen cross breed Boer goats that were naturally infected with gastrointestinal nematodes were fed tanniniferous concentrate from the leaves of B. pulchella and compared to a separate paddock of control animals without condensed tannin supplementation. A range of parasite characteristics were monitored throughout the 63 days of experimentation, including faecal egg count (FEC), egg hatching and relative numbers of hatched helminth larvae on herbage. Worm free tracer animals were used to assess the infective larval stage load of the contaminated pasture. The tanniniferous food did not reduce the combined FEC values, but egg hatching was significantly affected (p

FACEPE A esquistossomose mansoni é uma parasitose grave causada pelo trematódeo Schistosoma mansoni. A justificativa para novas alternativas terapêuticas está pautada no fato de que no Brasil, atualmente, praziquantel é o único medicamento empregado para tratamento da esquistossomose, mas seu extensivo uso inevitavelmente culminou em baixas taxas de cura, aparecimento de isolados de Schistosoma mansoni refratários, além de terem sido observados efeitos adversos causados por esse medicamento. Assim, torna-se relevante a busca por novas moléculas esquistossomicidas e, nesse contexto, pesquisas com compostos sintéticos consistem numa alternativa viável. As imidazolidinas são representadas por um grupo de substâncias heterocíclicas pentagonais possuidoras de diversas atividades biológicas, inclusive atividade esquistossomicida. Neste sentido, esse trabalho teve como objetivo investigar a atividade esquistossomicida de novos derivados tioxo-imidazolidínicos. As moléculas sintetizadas foram caracterizadas através de métodos espectroscópicos no infravermelho e ressonância magnética nuclear de hidrogênio e de carbono. Casais de vermes adultos de Schistosoma mansoni foram obtidos por perfusão do sistema porta-hepático e mantidos em cultura no meio RPMI 1640 suplementado com 10% de soro bovino fetal, penicilina (100U/mL) e estreptomicina (100μg/mL). As culturas foram mantidas a 37°C com atmosfera de 5% CO2, e, após 2 horas de adaptação ao meio de cultura, foram adicionados os derivados tioxo-imidazolidínicos. Os parasitos foram mantidos durante cinco dias sendo monitorados a cada 24 horas para avaliação da motilidade, oviposição, acasalamento e mortalidade. Por fim, foi avaliada a ação de LPSF/PTS23 sobre o tegumento dos vermes recuperados nos testes in vitro por microscopia eletrônica de varredura. Os compostos LPSF/PTS5, LPSF/PTS6, LPSF/PTS18, LPSF/PTS19 demonstraram citotoxicidade quando avaliadas (até uma concentração de 10μM) sobre Células Mononucleares de Sangue Periférico, já os derivados LPSF/PTS2, LPSF/PTS4, LPSF/PTS10, LPSF/PTS23 e LPSF/PTS24 se apresentaram atóxicos até 100 μM. Na atividade esquistossomicida os compostos LPSF/PTS2, LPSF/PTS4, LPSF/PTS10 e LPSF/PTS23 foram os mais ativos, sendo que LPSF/PTS23 demonstrou atividade em todas as concentrações avaliadas e mortalidade em menor tempo. Os outros compostos, embora não tenham causado mortalidade, foram capazes de causar alteração de motilidade, inibição de oviposição e separação de vermes. Com relação as alterações tegumentares induzidas após incubação com LPSF/PTS23, foi possível observar alterações como destruição de tubérculos com perda de espinhos e formação de vesículas nos vermes machos e erosão do tegumento nos vermes fêmeas. A partir dos resultados obtidos através da avaliação in vitro frente aos vermes adultos do S. mansoni foi possível concluir que dentre todos derivados tioxo-imidazolidínicos avaliados, LPSF/PTS23 pode ser apontado como uma molécula promissora nos estudos de atividade esquistossomicida. Schistosomiasis mansoni is a serious parasitic disease caused by Schistosoma mansoni. The rationale for new therapeutic alternatives is based on the fact that in Brazil, currently, praziquantel is the only drug used for treatment of schistosomiasis, but its extensive use inevitably resulted in low rates of cure, appearance of isolates of Schistosoma mansoni refractories, besides having been observed adverse effects caused by this drug. So, it becomes relevant to search for new schistosomicidal molecules and, in this context, research on synthetic compounds consists of a viable alternative. The imidazolidines are represented by a group of heterocyclic substances having different pentagonal biological activities, including schistomicidal activity. In this sense, this work aimed to investigate the schistosomicidal activity of new tioxo-imidazolidinic derivatives. The synthesized molecules have been proven through spectroscopic methods in infrared and nuclear magnetic resonance of hydrogen and carbon. Pairs of adult worms of Schistosoma mansoni were obtained by perfusion of hepatic system and maintained in RPMI 1640 medium culture supplemented with 10% of fetal bovine serum, penicillin (100UmL) and streptomycin (100 μ gmL). The cultures were maintained at 37° C with 5% CO2 atmosphere, and, after 2 hours of adaptation to the culture médium, tioxoimidazolidinic derivatives were added. The parasites were held during five days being monitored every 24 hours to assess the motility, oviposition, mating and mortality. Finally, it was evaluated the action of LPSF/PTS23 on the integument of the worms recovered in tests in vitro by scanning electron microscopy. The compounds LPSF/PTS5, LPSF/PTS6, LPSF/PTS18, LPSF/PTS19 demonstrated cytotoxicity when evaluated (up to a concentration of 10 μM) on peripheral blood mononuclear cells; LPSF/PTS2, LPSF/PTS4, LPSF/PTS10, LPSF/PTS23 and LPSF/PTS24 presented low toxicity until the dosis of 100 μM. Considering the schistosomiasis activity, LPSF/PTS2, LPSF/PTS4, LPSF/PTS10 and LPSF/PTS23 compounds had major activity (LPSF/PTS23 demonstrated activity in all concentrations evaluated and mortality in less time). Although the other compounds had not caused mortality, they were able to cause change of motility, inhibition of oviposition and separating of worms. Regarding the tegumentary induced changes after incubation with LPSF/PTS23, it was possible to observe changes as destruction of tubers with loss of thorns and formation of vesicles in male worms and erosion of the integument in female worms. From the results obtained by evaluating in vitro activitie against adult S. mansoni worms, it was concluded that of all tioxo-imidazolidinic derivatives evaluated, LPSF/PTS23 can be pointed as a promising molecule in the studies of schistosomicidal activity.

Orientador : Profª. Drª. Alda Lúcia Gomes Monteiro Relatório (Pós-doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa: Curitiba, 16/05/2016 Inclui referências : f. 22-30;54-56;63;71-72

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A estrongiloidíase disseminada é uma entidade clínica relacionada a estados de imunossupressão como os que ocorrem na síndrome da imunodeficiência aguda (SIDA), nas neoplasias hematológicas e nos tratamentos imunossupressores. Sua ocorrência e gravidade são mais freqüentes em pacientes usando elevadas doses de corticosteróides. A estrongiloidíase disseminada se apresenta habitualmente sob a forma de sepse grave. Essa apresentação clínica inespecífica representa grandes desafios relacionados ao diagnóstico e tratamento, resultando em elevada taxa de mortalidade. O diagnóstico depende de elevada suspeição clínica e da identificação da larva em amostras de fluidos ou tecidos. O envolvimento cutâneo é raro, entretanto por ser característico pode incrementar a possibilidade da hipótese diagnóstica. O objetivo deste estudo foi rever na literatura os aspectos clínicos da estrongiloidíase disseminada, destacando os métodos de diagnóstico e tratamento e ressaltar a importância da suspeição clínica para a profilaxia e tratamento adequados. CONTEÚDO: Foi realizada uma busca sistemática nos últimos 30 anos através da PubMed utilizando os termos disseminated strongyloidiasis, strongyloides and hyperinfection e ivermectin. CONCLUSÕES: Recentes avanços ocorreram na área terapêutica e dentre eles destaca-se o uso da ivermectina. O seu surgimento mudou significativamente o tratamento para estrongiloidíase, no entanto a administração por via oral ou enteral desse fármaco representou importante limitação para sua utilização em pacientes com íleo ou estado de hipoperfusão tecidual. Relatos de resultados positivos com o uso de ivermectina parenteral levantaram a possibilidade de essa modalidade terapêutica ser mais eficaz nas formas graves. No entanto questões relativas à posologia e segurança ainda precisam ser elucidadas.BACKGROUND AND OBJECTIVES: Disseminated strongyloidiasis is a clinical form of presentation associated with states of severe immunosuppression, as in AIDS, hematological malignancies and in treatment for immunosuppression (especially with high doses of corticosteroids). It usually mimics severe sepsis and still brings a significant challenge related to the diagnosis and treatment. Therefore exceedingly high mortality rates remain unchanged in the past decades. Initially, the diagnosis depends on the clinical suspicion and on the identification of the larva in an organic fluids or tissues. The cutaneous involvement, albeit rare, is typical and can provide an important clue for the diagnostic hypothesis. The emergence of ivermectin for oral use changed significantly the treatment for strongyloidiasis; however, there are still shortcomings for the utilization in critically ill patients. Shock, ileus and hypoperfusion states are associated with difficulties in the absorption that result in erratic systemic levels. Reports of good results with parenteral administration of ivermectin raised the prospect that this therapeutic modality be more effective. However, questions about dosage and safety remain unanswered. The aim of the present article is to review the medical literature on the clinical aspects of disseminated strongyloidiasis. CONTENTS: A systematic review of the literature was performed by searching the PubMed database within the last 30 years. Search terms were: disseminated strongyloidiasis, strongyloides and hyperinfection e ivermectin. CONCLUSIONS: The article highlights the diagnostic and therapeutic aspects emphasizing the importance of the clinical suspicion for the institution of appropriated therapy.

Avaliou-se a eficácia anti-helmíntica da associação de albendazole 2,0%, cloridrato de levamisole 2,55% e ivermectina 0,08% comparativamente à moxidectina 1% em ovinos naturalmente infectados. Foram selecionados 24 ovinos para a composição de três grupos experimentais com oito animais cada: T1, ovinos tratados com a associação albendazole, levamisole e ivermectina, na dosagem de 1 mL 4 kg-1 de peso corporal; T2, ovinos tratados com moxidectina, na dosagem de 1 mL 50 kg-1 de peso corporal e T3, ovinos sem tratamento anti-helmíntico. Foram realizadas contagens de ovos por grama de fezes (OPG) no primeiro, terceiro, quinto e sétimo dia após os tratamentos. No sétimo dia todos os ovinos foram necropsiados e todos os helmintos encontrados no trato gastrintestinal foram quantificados e identificados quanto ao gênero e à espécie. A associação dos diferentes princípios ativos foi 100% eficaz no combate às espécies Cooperia punctata, C. pectinata, C. spatulata, Trichostrongylus axei, Oesophagostomum columbianum, Trichuris ovis, C. curticei e Strongyloides papillosus e, a moxidectina eliminou as seis primeiras espécies citadas. Contra Haemonchus contortus a associação apresentou eficácia superior (93%) à moxidectina (51,4%). Ambas formulações foram eficazes contra Trichostrongylus colubriformis. A associação medicamentosa utilizada constitui alternativa no controle das nematodioses ovinas.The anthelmintic efficacy of 2.0% albendazol, 2.55% levamisol chloridrate and 0.08% ivermectin formulation to 1% moxidectin in sheep naturally infected with gastrointestinal nematodes was compared. Twenty-four animals were selected by faecal egg counts (FEC) means, composing three experimental groups with eight sheep each: T1, sheep treated with albendazol, levamisol and ivermectin association; T2, sheep treated with 1% moxidectin and T3, untreated group. FEC was estimated at 1st, 3rd, 5th and 7th day post-treatment. All animals were slaughtered at 7th day post-treatment to quantify and identify the nematode burden. The association was 100% effective against eight of ten helminth species (Cooperia punctata, C. pectinata, C. curticei, C. spatulata, Strongyloides papillosus, Trichostrongylus axei, Oesophagostomum columbianum and Trichuris ovis), while the moxidectin removed only six of these species. It also had superior efficacy against Haemonchus contortus (93%) when compared to the 1% moxidectin (51.4%). Both formulations showed similar efficacy against Trichostrongylus colubriformis. Therefore, the anthelmintic association can be an alternative on sheep nematodiosis control.

As helmintoses gastrintestinais ocupam um lugar de destaque na estatística de problemas sanitários da caprino-cultura moderna, criando continuamente novas dificuldades para o seu controle, sendo a resistência a drogas anti-helmínticas fator estratégico limitante para o seu controle. O presente estudo teve o objetivo de verificar a sensibilidade de nematóides gastrintestinais de caprinos a ação de compostos anti-helmínticos, convencionais e alternativos. Foram utilizados 120 animais, de ambos os sexos, sendo distribuídos em grupos de 24 animais cada (12 animais machos e 12 animais fêmeas), totalizando 10 grupos, submetidos, cada grupo ao tratamento com um composto anti-helmíntico específico. As drogas utilizadas nos ensaios foram a moxidectina 0,2%, albendazole, cloridrato de levamisol, ivermectina (drogas convencionais) e extrato aquoso de batata de purga (Operculina hamiltonii). Para avaliar a resistência, aplicou-se o teste de redução na contagem de ovos por grama de fezes (RCOF) e a larvacultura. As amostras fecais foram coletadas no dia em que foi realizada a medicação (dia base), aos 7, 14 e 21 dias após tratamento. Foram obtidos os seguintes resultados para a redução de ovos para a família Trichostrongyloidea, no tratamento de fêmeas com a moxidectina reduziu 92,8%, 88,7% e 89,8%; nos machos: 92,6%, 96,2% e 98,1%; com o levamisol as fêmeas reduziram 96%, 97,1% e 91%; nos machos: 85,7%, 94,2% e 100%; com o albendazol as fêmeas reduziram 65%, 60,3% e 75,4%; nos machos 88,8%, 88,8% e 55,5%; com a ivermectina reduziram 92,2%, 68,6% e 70,6%; nos machos 41,7%, 73,6% e 59,7%; com a batata de purga as fêmeas reduziram 31,8%, 34,1% e 49,4%, nos machos 61,5%, 80,7% e 50%. Na cultura de larvas o gênero Haemonchus, seguido de Bunostomum., Trichostrongylus e Oesophagostomum, foram identificados mesmo após os tratamentos. The objective was to evaluate conventional and alternative anthelminthic action on the sensibility of gastrointestinal nematodes in goats. Hundred and twenty goats of both sexes were distributed into 10 groups of 24 animals each (12 males and 12 females) and submitted to treatments of specific anthelminthic composition. The commercial drugs used were moxidectin 0.2%, albendazole, levamisol chlorhydrate, ivermectin and an aqueous extract of the purgative potato (Operculina hamiltonii). The reduction test was applied through egg counts per gram of feces and larval culture to evaluate resistance. The fecal samples were collected in the day when medication was accomplished (day base), at 7, 14 and 21 days after treatment. The following results for the reduction of Trichostrongyloidea eggs were obtained: Treatment of the females with Moxidectina reduced the egg counts to 92.8, 88.7 and 89.8%, of the males to 92.6, 96.2 and 98.1%; with Levamisol of the females to 96, 97.1 and 91%, of the males to 85.7, 94,2 and 100%; with Albendazol of the females 65, 60.3 and 75.4%, of the males 88.8, 88.8 and 55.5%; with Ivermectin of the females to 92.2, 68.6 and 70.6%, of the males to 41.7, 73.6 and 59.7%; and with the purgative potato of the females to 31.8, 34.1 and 49.4%, of the males to 61.5, 80.7 and 50%. In larval culture Haemonchus, followed by Bunostomum, Trichostrongylus, and Oesophagostomum, were identified even after treatments.

As helmintoses gastrintestinais ocupam um lugar de destaque na estatística de problemas sanitários da caprino-cultura moderna, criando continuamente novas dificuldades para o seu controle, sendo a resistência a drogas anti-helmínticas fator estratégico limitante para o seu controle. O presente estudo teve o objetivo de verificar a sensibilidade de nematóides gastrintestinais de caprinos a ação de compostos anti-helmínticos, convencionais e alternativos. Foram utilizados 120 animais, de ambos os sexos, sendo distribuídos em grupos de 24 animais cada (12 animais machos e 12 animais fêmeas), totalizando 10 grupos, submetidos, cada grupo ao tratamento com um composto anti-helmíntico específico. As drogas utilizadas nos ensaios foram a moxidectina 0,2%, albendazole, cloridrato de levamisol, ivermectina (drogas convencionais) e extrato aquoso de batata de purga (Operculina hamiltonii). Para avaliar a resistência, aplicou-se o teste de redução na contagem de ovos por grama de fezes (RCOF) e a larvacultura. As amostras fecais foram coletadas no dia em que foi realizada a medicação (dia base), aos 7, 14 e 21 dias após tratamento. Foram obtidos os seguintes resultados para a redução de ovos para a família Trichostrongyloidea, no tratamento de fêmeas com a moxidectina reduziu 92,8%, 88,7% e 89,8%; nos machos: 92,6%, 96,2% e 98,1%; com o levamisol as fêmeas reduziram 96%, 97,1% e 91%; nos machos: 85,7%, 94,2% e 100%; com o albendazol as fêmeas reduziram 65%, 60,3% e 75,4%; nos machos 88,8%, 88,8% e 55,5%; com a ivermectina reduziram 92,2%, 68,6% e 70,6%; nos machos 41,7%, 73,6% e 59,7%; com a batata de purga as fêmeas reduziram 31,8%, 34,1% e 49,4%, nos machos 61,5%, 80,7% e 50%. Na cultura de larvas o gênero Haemonchus, seguido de Bunostomum., Trichostrongylus e Oesophagostomum, foram identificados mesmo após os tratamentos.The objective was to evaluate conventional and alternative anthelminthic action on the sensibility of gastrointestinal nematodes in goats. Hundred and twenty goats of both sexes were distributed into 10 groups of 24 animals each (12 males and 12 females) and submitted to treatments of specific anthelminthic composition. The commercial drugs used were moxidectin 0.2%, albendazole, levamisol chlorhydrate, ivermectin and an aqueous extract of the purgative potato (Operculina hamiltonii). The reduction test was applied through egg counts per gram of feces and larval culture to evaluate resistance. The fecal samples were collected in the day when medication was accomplished (day base), at 7, 14 and 21 days after treatment. The following results for the reduction of Trichostrongyloidea eggs were obtained: Treatment of the females with Moxidectina reduced the egg counts to 92.8, 88.7 and 89.8%, of the males to 92.6, 96.2 and 98.1%; with Levamisol of the females to 96, 97.1 and 91%, of the males to 85.7, 94,2 and 100%; with Albendazol of the females 65, 60.3 and 75.4%, of the males 88.8, 88.8 and 55.5%; with Ivermectin of the females to 92.2, 68.6 and 70.6%, of the males to 41.7, 73.6 and 59.7%; and with the purgative potato of the females to 31.8, 34.1 and 49.4%, of the males to 61.5, 80.7 and 50%. In larval culture Haemonchus, followed by Bunostomum, Trichostrongylus, and Oesophagostomum, were identified even after treatments.

Parasitic nematodes are of major economic importance in livestock. An alternative for the control of parasites is phytotherapy. This study evaluated the efficacy of Cymbopogon citratus decoction (CcD), C. citratus essential oil (CcEo) and citral against Haemonchus contortus using in vitro egg hatch test (EHT) and larval development test (LDT) and an in vivo test using a Meriones unguiculatus (gerbil) model. The effect of 800 mg/kg CcEo was evaluated in gerbils that had been artificially infected with 5,000 third-stage H. contortus larvae. The effective concentrations required to inhibit 50% (EC50) of egg hatching were 0.46, 0.14 and 0.13 mg/mL for CcD, CcEo and citral, respectively. The EC50 values in the LDT were 5.04, 1.92 and 1.37 mg/mL for CcD, CcEo and citral, respectively. H. contortus population in the group treated with C. citratus essential oil was reduced by 38.5% (P< 0.05) in comparison to the control group. These results suggest that it may be possible to use C. citratusessential oil to control of H. contortus parasite of small ruminant. O parasitismo por nematoides tem grande importância econômica no rebanho. Uma alternativa para o controle de parasitas é a fitoterapia. Este estudo avaliou a eficácia do decocto de Cymbopogon citratus (DCc), do óleo essencial de C. citratus (OECc) e do citral contra Haemonchus contortus utilizando o teste in vitro de eclosão dos ovos (TEO) e o teste de desenvolvimento larval (TDL) e um teste in vivo com modelo Meriones unguiculatus (gerbil). O efeito de 800 mg/kg de OECc foi avaliado em gerbils infectados artificialmente com 5000 larvas de terceira fase de H. contortus. As concentrações efetivas necessárias para inibir 50% (CE50) da eclosão dos ovos foram 0,46; 0,14 e 0,13 mg/mL para DCc, OECc e citral, respectivamente. Os valores da CE50 no TDL foram de 5,04; 1,92 e 1,37 mg/mL para DCc, OECc e citral, respectivamente. No grupo tratado com óleo de C. citratus a população H. contortus foi reduzida em 38,5% (P < 0,05) em comparação com o grupo controle. Estes resultados sugerem que pode ser possível a utilização de óleo essencial de C. citratus para controle de H. contortus, parasita de pequenos ruminantes.

RESUMO O objetivo deste estudo foi determinar o potencial de plantas que crecem na região de Coquimbo, no controle de nematódeos gastrintestinais em caprinos. Nós usamos uma abordagem não-experimental para validar a eficácia potencial das plantas medicinais como anti-helmínticos. Esta validação foi realizada com base em uma revisão da extensa literatura consultada a respeito de plantas medicinais. Determinou-se o um potencial de eficácia das plantas, da consistência das informações sobre o uso tradicional, os compostos presentes e farmacologia. Analisamos também os dados dos potenciais efeitos adversos que impedem seu uso em animais. Antecedentes apoiam a um alto potencial da eficácia como anti-helmíntico para se três espécies de plantas que crescem na região de Coquimbo: Allium sativum L., Artemisia absinthium L. e Chenopodium ambrosioides L. Os possíveis efeitos secundários do consumo de plantas medicinais ou seus derivados devem ser avaliadas em testes de campo antes de serem utilizados nas em escala produtiva. ABSTRACT The aim of this study was to determine the potential of the plants which grow at the Coquimbo region in the control of gastrointestinal nematodes in goats. We used a non-experimental approach to evaluate the potential efficacy of medicinal plants as anthelmintics. This research was conducted with exhaustive bibliography referred to the medicinal use of plants in the international literature. We determined the potential of effectiveness of the plants, the consistency of the information about the traditional use, the present compounds and the pharmacology. We also performed an analysis about the potential adverse effects of the plants" application in animals. The collected data support the efficacy of these three species of plants growing at the Coquimbo region as efficient anthelmintic ones: the Allium sativum L., the Artemisia absinthium L. and the Chenopodium ambrosioides L. The possible side effects of the consumption of medicinal plants or their derivatives must be evaluated in field trials before they start being used in a productive scale.

The aim of this study was to determine the potential of the plants which grow at the Coquimbo region in the control of gastrointestinal nematodes in goats. We used a non-experimental approach to evaluate the potential efficacy of medicinal plants as anthelmintics. This research was conducted with exhaustive bibliography referred to the medicinal use of plants in the international literature. We determined the potential of effectiveness of the plants, the consistency of the information about the traditional use, the present compounds and the pharmacology. We also performed an analysis about the potential adverse effects of the plants" application in animals. The collected data support the efficacy of these three species of plants growing at the Coquimbo region as efficient anthelmintic ones: the Allium sativum L., the Artemisia absinthium L. and the Chenopodium ambrosioides L. The possible side effects of the consumption of medicinal plants or their derivatives must be evaluated in field trials before they start being used in a productive scale.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-15. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:16Z : No. of bitstreams: 1 000849909.pdf: 2178933 bytes, checksum: e664624eaafb33c3c729c609bb94d892 (MD5) A Opuntia ficus-indica (O. ficus), pertencente à família Cactaceae, é uma planta nativa do México e conhecida no Brasil como palma forrageira. Esta planta apresenta propriedades medicinais interessantes. O. ficus tem um bom potencial nutritivo é fácil cultivare muito utilizada na alimentação de pequenos ruminantes especialmente em zonas áridas do nordeste do Brasil. Embora esta planta seja usada como alimento para ovinos, a literatura não contém quaisquer relatórios sobre as suas propriedades anti-helmínticas. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade ovicida e larvicida da O. ficus por meio dos extratos hidroalcoólicos de cladódios e frutas em ensaios de eclosão dos ovos (EHA), desenvolvimento larval (LDA) e migração larval (LMIA) usando ovos e larvas de nematoides gastrointestinais de ovinos naturalmente infectados. Para o EHA foi observada uma inibição da eclodibilidade de ovos maior do que 90% para ambos os brutos extratos dos cladódios e frutos na concentração de 50 mg/mL ou mais elevada (p

Orientadores: Silmara Marques Allegretti, Cláudia Moura de Melo Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: As parasitoses gastrintestinais constituem fator limitante à caprinocultura. Este estudo propôs avaliar o potencial antiparasitário da suplementação de sementes de Cucurbita moschata, cascas de Solanum tuberosum, folhas de Musa spp. e polpa cítrica na dieta caprina. Os experimentos foram realizados nos Estados de Sergipe (10°57¿52" S; 37°03¿42" O) e São Paulo (22°57¿26" S; 47°13¿06" W). Os caprinos utilizados nesta pesquisa eram machos (SRD) com infecção natural, 4-6 meses de vida, peso médio de 19,79 ± 5,53Kg e alimentados com ração Guabi® 1kg/animal. Distribuição dos grupos: em Sergipe 30 caprinos: GV/SE ¿ caprinos vermifugados com Ivermectina® - 1mL/25kg; GS/SE ¿ alimentação com 0,8kg/animal de ração + 0,1kg de farinha de semente de C. moschata (FSA) + 0,1kg de farinha da casca de batata S. tuberosum (FCB), adicionados à ração comercial; GC/SE ¿ Controle; em São Paulo 24 caprinos: GV/SP - caprinos vermifugados com Ripercol® - 2mL/20kg e Neguvon® 1mL/20kg; GM/SP - alimentados com 130g de folhas frescas de Musa spp. e 130g de polpa cítrica peletizada; GC/SP - Controle. Os parâmetros analisados foram, contagem de ovos/oocistos por grama de fezes (OPG/OoPG), avaliação clínica individual (Famacha®), avaliação morfométrica, pesagem quinzenal e 3 coletas sanguíneas (dia 0, 37 e 90). Ao final do experimento, os animais eutanasiados tiveram a carcaça limpa pesada, o trato gastrointestinal conduzido ao laboratório para recuperar dos parasitas e parte da musculatura removida para avaliação da composição centesimal. Todos os coprodutos utilizados foram submetidos à análise fitoquimica e de atividade antioxidante. Os resultados foram analisados pelo SAS (? ? 0,05). Em Sergipe foram encontradas espécies de Eimeria sp. (603,4 ± 87,00 OoPG) e a redução do OPG geral foi de 70,73% no GS e 83,82% no GV ao final do experimento sem diferença estatistica (p= 0,074), em relação aos grupos de nematódeos da superfamília Trichostrongyloidea, Strongyloides papillosus e Trichuris sp. a redução foi de 56,42; 86,22 e 97,60% no grupo GV, e 70,47; 61,82 e 98,22% no grupo GS. Este grupo (GS) teve maior ganho de peso (34,86%), de medidas de comprimento corporal (57,10 ± 7,27cm) e altura anterior (58,10 ± 3,81cm), com correlação positiva de 0,65 para o peso final vivo e r = 0,82 para carcaça quente. Os grupos GV e GS apresentaram composição centesimal semelhante. Nos extratos das cascas de S. tuberosum a atividade antioxidante foi IC50 = 0,116mg/mL e nas sementes de C. moschata identificaram-se vitamina E e ácido linoléico. Em São Paulo foram encontradas Eimeria sp. (807,6 ± 78,96 OoPG) e a eficácia nos grupos GM e GV foi de 69,05% e 45,24% respectivamente, ao final do experimento com diferença estatística (p = 0,041). As avaliações hematológicas indicaram leve anemia macrocítica normocrômica no grupo GV no tempo 0, enquanto o grupo GM apresentou monocitose e leucocitose em 62,50% dos caprinos para o mesmo período. O ganho de peso no GM foi 47,59% superior aos demais grupos com p=0,001. Os helmintos recuperados pertenciam as famílias Strongyloidae, Oxiuridae, Trichostrongylidae, Trichuridae e Anaplocephalidae. Os extratos hidroetanólicos das folhas de Musa sp. e da polpa citrica revelaram a presença de rutina, vitamina E, ácidos graxos, cafeico e clorogênico, tais compostos identificados podem ter contribuído com a redução do OPG, a melhoria do aporte produtivo, qualidade da carne (GS/SE) e indução e continuidade da resposta leucocitária frente às infecções helmínticas (GM/SP). Dessa forma, os coprodutos supracitados constituem uma alternativa na diminuição das infecções helmínticas, agregando benefícios econômicos à caprinocultura Abstract: Gastrointestinal parasites are a limiting factor to goat culture. This study aimed to evaluate the antiparasitic and growth potentials, weight gain and hematologic response of goats feed with the supplement of Cucurbita moschata seeds, Solanum tuberosum barks and Musa spp. leaves and citrus pulp. The trials were carried out at the States of Sergipe (10°57'52" S, 37°03'42" W) and São Paulo (22° 57'26" S, 47°13'06" W). Goats used in this research were males (SRD) with natural infection, 4?6 months old, average weight of 19.79 ± 5.53Kg and feed with 1kg/animal of Guabi¿ animal food. Distribution of the groups in Sergipe 30 goats: GV/SE ¿ goats treated with Ivermectina¿ - 1ml/25kg; GS/SE ¿ goats fed with 0.8Kg/animal of the commercial animal food + 100g of C. moschata seed flour (FSA) + 100g of S. tuberosum seed flour (FCB); GC/SE ¿ Control, the experiment lasted 60 days. In São Paulo: 24 goats: GV/SP ¿ goats treated with Ripercol¿ - 2mL/20Kg and Neguvon¿ 1mL/20Kg; GM/SP ¿ feed with 0.740Kg of the commercial animal food + 130g of Musa sp. leaves and 130g citrus pulp; GC/SP ¿ Control, the experiment lasted 90 days. Parameters analyzed fortnightly were counting of eggs/oocysts per gram of feces (OPG/OoPG), clinical individual evaluation (Famacha¿), morphometric analysis, weighing, and 3 blood collections (at days 0, 37 and 90). At the end of the experiment, the goats were euthanized, the cleaned carcasses were weighed, the gastrointestinal tract were taken to the lab (LDIP/Unit ¿ SE and L3/Unicamp ¿ SP) for recovering the parasites and part of the muscle was removed to evaluation of the centesimal composition. All co-products used were examined regarding phytochemical composition and antioxidant activity. The results were analyzed using an analysis of variance (ANOVA) and Pearson¿s correlation coefficient (? ? 0.05). In Sergipe it was found species of Eimeria sp. (603.4 OoPG) and OPG general reduction of 70.73% in the GS and of 83.82% in GV at the end of the experiment without statistical difference (p = 0.074). Groups of nematodes of Trichostrongyloidea superfamily, Strongyloides papillosus and Trichuris sp. presented reduction of 56.42, 86.22 and 97.60% in GV group, and of 70.47, 61.82 and 98.22% in GS group. GS group had the highest weight gain (34.86%), body length measurements (57.10 ± 7.27cm) and height of the withers (58.10 ± 3.81cm), with mean positive correlation of 0.65 for live final weight and r = 0.82 for warm carcass. GV and GS groups presented similar centesimal composition. In extracts from S. tuberosum bark, the antioxidant activity was of IC50 = 0.116mg/mL and vitamin E and linoleic acid were identified from the C. moschata seeds. In São Paulo it was found Eimeria sp. (807.6 ± 78.96 OoPG) and effectiveness in GM and GV groups was of 69.05% and 45.24%, respectively, at the end of the experiment with statistical difference (p = 0.021). Hematologic evaluations revealed discreet normochromic macrocytic anemia in GV group at time 0. Weight gain in GM group was 47.59% higher than the other groups (p = 0.001). Helminthes recovered belonged to the families Strongyloidae, Oxiuridae, Trichostrongylidae, Trichuridae and Anaplocephalidae. By the phytochemical analysis of hydroethanolic extracts from Musa sp. it was identified rutin, coumarin and E vitamin, and in the citric pulp, caffeic acid, coumarin and hesperidin. These identified compounds may have contribute to OPG reduction, to enhance productiveness (growth), meat quality (GS/SE), and induction and continuity of the leukocytarian response against the helminthic infections (GM/SP). In this way, the aforementioned co-products are an alternative for the decrease of helminthic infections, boosting economic benefits to goat culture Doutorado Relações Antrópicas, Meio Ambiente e Parasitologia Doutora em Biologia Animal

A atuação dos anti-helmínticos à base de ivermectin (0,2mg/kg), levamisole (10mg/kg), closantel (10mg/kg) e albendazole (10mg/kg), foi avaliada em 65 rebanhos ovinos do estado de Santa Catarina, Brasil. As avaliações foram executadas quando o rebanho apresentava-se com o lote controle acima de 500 ovos por grama de fezes (OPG) da ordem Strongylida, acompanhado do cultivo de larvas. Foram aleatoriamente formados quatro grupos de 10 animais, identificados e tratados com os respectivos anti-helmínticos. Sete a 10 dias após, foram coletadas amostras de fezes dos animais de cada grupo para a verificação do OPG e identificação das larvas e os resultados comparados com o do lote controle. Considerou-se resistência quando a eficácia da droga foi menor do que 95% e o intervalo de confiança, menor do que 90%. Dos 65 rebanhos avaliados, a resistência ao ivermectin esteve presente em 77%, sendo somente identificadas larvas de Haemonchus (100%), ao albendazole em 65%, sendo Haemonchus (74%), Ostertagia (15%) e Trichostrongylus (11%), ao closantel em 13%, sendo Haemonchus (100%) e em 15% ao levamisole sendo Trichostrongylus (44%), Ostertagia (39%) e Haemonchus (17%). Conclui-se que a multi-resistência está presente na maioria do rebanho ovino catarinense. Sixty-five sheep flocks were studied in Santa Catarina State to determine parasites resistance to anthelmintics based on ivermectin (0.2mg/kg), levamisole (10mg/kg), closantel (10mg/kg) and albendazole (10 mg/kg). The evaluation was carryed out when a particular sheep flock showed a control group with EPG (eggs per gram) level above 500. Larvae culture was also performed to allow the parasite identification. Four randomized groups of 10 animals were formed and treated with one of the four anthelmintic products. Faecal samples were collected of each group seven to ten days after the treatment, aiming to perform the eggs count and larvae identification. These results were compared with results of the control group. The anthelmintics were considered to present evidence of parasite resistance when the efficacy of the product was lower than 95%. From the total of 65 sheep flock studied, seventy-seven percent presented parasite resistance to ivermectin, with Haemonchus larvae only (100%); sixty-five percent to albendazole, with Haemonchus (74%), Ostertagia (15%) and Trichostrongylus (11%); thirteen percent to closantel, with Haemonchus (100%); and fifteen percent to levamisole, with Thichostrongylus (44%), Ostertagia (39%) and Haemonchus (17%). The results detected the presence of a multi-resistance to anthelminthics in the great majority of the sheep flocks of Santa Catarina State.