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Con questo articolo si conclude la pubblicazione della monografia sul riconoscimento degli indirizzi IP. Il lavoro è originato dalla attività di dottorato di Stefano Bonacina, dottorando in Bioingegneria del Politecnico di Milano. Il documento originale è stato curato e rivisto nel suo complesso dagli specialisti di reti del CILEA, anche per tenere conto delle attuali evoluzioni delle soluzioni software. Questa quarta e ultima parte, descrive un'applicazione reale dei concetti illustrati negli articoli precedenti: l'analisi degli accessi via rete ad una banca dati di immagini anatomiche. Il Visible Human Dataset, oggetto di tale analisi, è il più grande atlante di bioimmagini digitali del corpo umano, ospitato presso NLM (National Library of Medicine, Bethesda, Maryland, USA) [2], titolare dei diritti sulle immagini e presso il CILEA, uno dei quattro Mirror Site mondiali, indicato qui come MMS (Milano Mirror Site, CILEA, Milano, Italia). L'articolo descrive nel dettaglio un'analisi sugli accessi via rete all'atlante, utilizzando i concetti descritti negli articoli precedenti e alcuni pacchetti software liberamente disponibili. Le prime tre puntate sono state pubblicate sui numeri 85,86 e 87 del Bollettino del CILEA.

Con questo articolo continua la pubblicazione a puntate della monografia sul riconoscimento degli indirizzi IP. Il lavoro è originato dalla attività di dottorato di Stefano Bonacina, dottorando in Bioingegneria del Politecnico di Milano. Il documento originale è stato curato e rivisto nel suo complesso dagli specialisti di reti del CILEA, anche per tenere conto delle attuali evoluzioni delle soluzioni software. Questa terza parte riprende e conclude la descrizione del Domain Name System, il servizio che, sulla rete Internet, si occupa della traduzione degli indirizzi IP in nomi a dominio e viceversa. Le prime due puntate sono state pubblicate sui numeri 85 e 86 del Bollettino del CILEA.

Prosegue anche in questo numero la pubblicazione di una monografia a puntate sul riconoscimento degli indirizzi IP. Il lavoro è originato dalla attività di dottorato di Stefano Bonacina, dottorando in Bioingegneria del Politecnico di Milano. Il documento originale è stato curato e rivisto nel suo complesso dagli specialisti di reti del CILEA, anche per tenere conto delle attuali evoluzioni delle soluzioni software. Questa seconda parte descrive il Domain Name System, il servizio software che si occupa di tradurre gli indirizzi numerici, adatti ai computers, in nomi a dominio, più adatti agli umani.

A partire da questo numero viene pubblicata una monografia a puntate sul riconoscimento degli indirizzi IP. Il lavoro è originato dalla attività di dottorato di Stefano Bonacina, dottorando in Bioingegneria del Politecnico di Milano. Il documento originale è stato curato e rivisto nel suo complesso dagli specialisti di reti del CILEA, anche per tenere conto delle attuali evoluzioni delle soluzioni software. Questa prima parte descrive i concetti generali indispensabili per affrontare le parti successive.

ObjectiveTrained immunity (TI) is a de facto memory program of innate immune cells, characterized by immunometabolic and epigenetic changes sustaining enhanced production of cytokines. TI evolved as a protective mechanism against infections; however, inappropriate activation can cause detrimental inflammation and might be implicated in the pathogenesis of chronic inflammatory diseases. In this study, we investigated the role of TI in the pathogenesis of giant cell arteritis (GCA), a large-vessel vasculitis characterized by aberrant macrophage activation and excess cytokine production.MethodsMonocytes from GCA patients and from age- and sex-matched healthy donors were subjected to polyfunctional studies, including cytokine production assays at baseline and following stimulation, intracellular metabolomics, chromatin immunoprecipitation-qPCR, and combined ATAC/RNA sequencing. Immunometabolic activation (i.e. glycolysis) was assessed in inflamed vessels of GCA patients with FDG-PET and immunohistochemistry (IHC), and the role of this pathway in sustaining cytokine production was confirmed with selective pharmacologic inhibition in GCA monocytes.ResultsGCA monocytes exhibited hallmark molecular features of TI. Specifically, these included enhanced IL-6 production upon stimulation, typical immunometabolic changes (e.g. increased glycolysis and glutaminolysis) and epigenetic changes promoting enhanced transcription of genes governing pro-inflammatory activation. Immunometabolic changes of TI (i.e. glycolysis) were a feature of myelomonocytic cells in GCA lesions and were required for enhanced cytokine production.ConclusionsMyelomonocytic cells in GCA activate TI programs sustaining enhanced inflammatory activation with excess cytokine production.

Summary Trained immunity (TI) is a de facto innate immune memory program induced in monocytes/macrophages by exposure to pathogens or vaccines, which evolved as protection against infections. TI is characterized by immunometabolic changes and histone post-translational modifications, which enhance production of pro-inflammatory cytokines. As aberrant activation of TI is implicated in inflammatory diseases, tight regulation is critical; however, the mechanisms responsible for this modulation remain elusive. Interleukin-37 (IL-37) is an anti-inflammatory cytokine that curbs inflammation and modulates metabolic pathways. In this study, we show that administration of recombinant IL-37 abrogates the protective effects of TI in vivo, as revealed by reduced host pro-inflammatory responses and survival to disseminated candidiasis. Mechanistically, IL-37 reverses the immunometabolic changes and histone post-translational modifications characteristic of TI in monocytes, thus suppressing cytokine production in response to infection. IL-37 thereby emerges as an inhibitor of TI and as a potential therapeutic target in immune-mediated pathologies.