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Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-04-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:28:54Z : No. of bitstreams: 1 000849217_20170423.pdf: 276928 bytes, checksum: 79636ff7a59e31c6eeddad8e4996b224 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-04-24T11:16:43Z: 000849217_20170423.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-04-24T11:17:28Z : No. of bitstreams: 1 000849217.pdf: 1416249 bytes, checksum: 648c7aabd476cce027867a351856701e (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A retocolite ulcerativa e a Doença de Crohn, as principais formas de Doença Inflamatória Intestinal (DII), são doenças crônicas do intestino que causam dores abdominais, diarreia intensa e hemorragias. Até o momento, os tratamentos farmacológicos disponíveis, que incluem aminosalicilatos, glicocorticóides, imunossupressores e a terapia biológica com anticorpos monoclonais, não promovem a cura definitiva da doença e estão associados ao desenvolvimento de diversos efeitos colaterais. Recentes estudos mostraram que o derivado cumarínico 4-metilesculetina (4-ME) possui efeitos protetores no processo inflamatório colônico induzido por ácido 2,4,6-trinitrobenzenosulfônico (TNBS), os quais foram associados às suas atividades anti-inflamatória e antioxidante. Considerando-se que a encapsulação de fármacos e produtos ativos em nano e micropartículas poderiam aumentar seu tempo de retenção no cólon com consequente aumento da resposta farmacológica, os objetivos do presente trabalho foram elaborar nano e micropartículas de quitosana contendo 4-ME e avaliar se estas formulações melhoram a resposta anti-inflamatória intestinal da 4-ME em comparação à sua administração na forma livre. Para tal, foi realizada a padronização de micro e nanopartículas de quitosana contendo 4-ME, as quais foram administradas, por via oral em ratos, na dose de 5 mg/Kg e seus efeitos comparados com a administração da mesma dose de 4-ME na forma livre, usando o modelo de inflamação colônica induzida por TNBS em ratos. Neste contexto, foram avaliados parâmetros macroscópicos (escore da lesão, extensão da lesão, relação peso/comprimento do cólon e aderência) e bioquímicos (atividade da mieloperoxidase e da fosfatase alcalina e níveis colônicos de glutationa total). Os tratamentos com micro e nanopartículas não foram capazes de diminuir a inflamação induzidas pelo TNBS; contudo a administração de 4-ME em sua forma livre... Ulcerative colitis and Crohn's disease, the main forms of Inflammatory Bowel Disease (IBD), are chronic diseases which cause abdominal pain, diarrhea and bleeding. Nowadays, the available treatments, such as aminosalicylates, glucocorticoids, immunosuppressants and biological therapy with monoclonal antibodies do not promote a definitive cure; furthermore, they are associated with several side effects. Recent studies showed protective effects of coumarin derivative 4-methylesculetin (4-ME) against colonic inflammation induced by 2,4,6-trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS), which was associated to the anti-inflammatory and antioxidant properties of 4-ME. Since encapsulation of drugs and active products into nano and microparticles are able to increase the retention time in the colon and improve pharmacology activity; the present study aims to develop chitosan nano and microparticles containing 4-ME, and to evaluate if these pharmaceutical formulations improve intestinal anti-inflammatory activity 4-ME when compared to its free form. For this, nano and microparticles of chitosan with 4-ME encapsulated were standardized, which were administered, by oral route, at the dose of 5 mg/Kg, and its effects compared with same dose of free form of 4-ME, using the TNBS model of colonic inflammation in rats. In this context, macroscopic (score, lesion extension, weight/length ratio and adherence) and biochemical (myeloperoxidase and alkaline phosphatase activities and total glutathione content) parameters were analyzed. Treatments with nano and microparticles were not able to minimize TNBS-induced inflammation; however, free form 4-ME demonstrated anti-inflammatory activity evidenced by the significant inhibition of alkaline phosphatase activity and counteraction of glutathione depletion. In conclusion, 4-ME associated with nano and microparticles of chitosan did not represent an appropriated pharmacologic strategy for the controlled delivery of 4-ME ... CNPq: 130554/2013-8 FAPESP: 11/50512-2

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-25Bitstream added on 2015-05-14T16:58:53Z : No. of bitstreams: 1 000828470_20170225.pdf: 199599 bytes, checksum: f6c77a439fbc6e7e44ae17d8d9aeb1aa (MD5) Bitstreams deleted on 2017-03-03T11:01:23Z: 000828470_20170225.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-03-03T11:02:37Z : No. of bitstreams: 1 000828470.pdf: 3674849 bytes, checksum: e6dae8050533e1481744350024c0cc97 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Colite Ulcerativa (CU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados de remissão dos sintomas. Apesar da DII ser objeto de pesquisa há várias décadas, a sua etiologia ainda é desconhecida e um único agente ou mecanismo isolado não parecem ser suficientes para produzir ou desencadear a doença. A dificuldade em se tratar de forma efetiva todos os pacientes com DII em função da baixa resposta aos fármacos associada a diversos efeitos colaterais corrobora a busca de novas fontes de compostos úteis no tratamento e prevenção da DII. Entre as várias estratégias disponíveis, a pesquisa de plantas medicinais se mostra promissora. Bidens pilosa L., família Asteraceae, é uma erva daninha com ampla distribuição e ocorrência em diversos países, sendo conhecida no Brasil como picão-preto. Apesar de ser considerada uma erva daninha sem importância econômica tem sido utilizada em várias populações com finalidade medicinal e sua aplicação em diversas enfermidades pode ser devido a sua composição química rica em phytol e ácido graxos poli-insaturados (ácido palmítico, ácido oleico ácido linoleico), compostos com efeitos anti-inflamatórios e/ou antioxidantes. No presente trabalho o extrato supercrítico de Bidens pilosa L. foi capaz de reduzir os níveis de mediadores pró-inflamatórios, como MPO, IL-1β e TNF-α além de modular fatores anti-inflamatórios como IL-10 tanto no protocolo preventivo quanto no curativo. Modulou também a expressão gênica de genes relacionados à inflamação e proteção da mucosa, como HSP70 e MUC. Além das alterações bioquímicas pôde-se notar uma melhora histológica em amostras de cólon analisadas por microscopia eletrônica. Associada a alterações estruturais ocorreu um ... Inflammatory Bowel Disease (IBD) comprises basically two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with exacerbation periods followed by long intervals of remission of symptoms. Despite being subject of research for decades, its etiology is still unknown and a single agent or isolated mechanism is not enough to produce or trigger the disease. The difficulty in effectively treat all patients based on the poor response to drug and in the several side effects that the treatments presents, supports the search for new sources of compounds useful in the treatment and prevention of IBD. Among the various strategies available, the research of medicinal plants shows promise. Bidens pilosa L., Asteraceae, is a weed with wide distribution and occurrence in some countries and is known in Brazil as picão-preto. Although it is considered a weed without economic importance, has been used in various populations with medical purpose and its application in various diseases may be due to its chemical composition rich in phytol and polyunsaturated fatty acid (palmitic acid, oleic acid and linoleic acid) compounds known to have anti-inflammatory and/or antioxidants effects. In the present study the supercritical extract of Bidens pilosa L. was able to reduce the levels of pro-inflammatory mediators, such as MPO, IL-1β and TNF-α associated with modulation of anti-inflammatory factors such as IL-10, both in the preventive and curative protocols. Also modulates gene expression of genes related to inflammation and mucosal protection, such as HSP70 and MUC. In addition to the biochemical changes might notice a histological improvement in colonic samples analyzed by electron microscopy. Together with structural changes was an increase in the production and secretion of mucin, mucosal protective agents. Thereby, B.pilosa extract is an important source of compounds which may ...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-21Bitstream added on 2014-08-13T18:00:00Z : No. of bitstreams: 1 000767963_20160321.pdf: 387088 bytes, checksum: 622e7627eda50fe8d795c04d6005318d (MD5) Bitstreams deleted on 2016-03-21T12:11:30Z: 000767963_20160321.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-21T12:12:09Z : No. of bitstreams: 1 000767963.pdf: 2461370 bytes, checksum: 380d203c6640a22f77e0960477598587 (MD5) A obesidade, juntamente com o sobrepeso, tem sido considerada um dos mais graves problemas de saúde pública do mundo, especialmente por serem os principais fatores de risco para inúmeras doenças crônicas, como a doença coronariana, diabetes mellitus tipo II, hipertensão e alguns tipos de tumores, as quais estão associadas a altas taxas de mortalidade. Devido à gravidade da obesidade para a população mundial, a padronização de modelos experimentais é necessária para realização de estudos em busca de novos tratamentos. O uso de compostos vegetais com apelo de promoção da saúde tem crescido como mecanismo de prevenção, controle e tratamento de doenças crônicas como a obesidade. Vários estudos etnofarmacológicos indicam espécies vegetais para o tratamento de distúrbios relacionados à obesidade com um importante atrativo de que estes compostos podem reduzir os efeitos adversos provocados pelo tratamento com anorexígenos tradicionais. Considerando a necessidade de um bom modelo experimental e que tanto a ingesta de alimentos como o tratamento por via oral com diferentes compostos pode manter as funções vitais do organismo, o objetivo deste projeto foi padronizar o modelo experimental de obesidade induzida por dieta hipercalórica em ratos e camundongos e avaliar os efeitos dos extratos padronizados de óleo de café verde (Coffea arabica L.), fitoesteróis de canola (Brassica campestres L.) e da associação dos dois extratos na obesidade induzida por dieta hipercalórica em roedores. Após indução da obesidade, os animais foram tratados por 21 dias com os extratos por via oral e sacrificados no 22º dia para avaliação dos efeitos destes produtos. Os experimentos mostraram que a indução da obesidade foi efetiva tanto em camundongos como em ratos, sendo que em camundongos foram necessárias apenas 8 semanas para se desenvolver obesidade severa. O óleo de café verde foi eficaz na redução do peso ... Obesity along with overweight has been considered one of the most serious public health problems in the world, especially because they are the main risk factors for many chronic diseases such as coronary heart disease, type II diabetes mellitus, hypertension and some types of tumors, which are associated with high mortality rates. Due to the severity of obesity in world population, standardization of experimental models is required for studies to search new treatments. The use of plants compounds to promote health has grown as a mechanism for prevention, control and treatment of chronic diseases such as obesity. Several ethnopharmacological studies indicate plants species for the treatment of disorders associated with obesity with a major attraction of these compounds may reduce adverse effects caused by current treatment with appetite suppressants. Considering the need of a good experimental model, and both food intake and the oral treatment with different compounds can maintain vital body functions, the aim of this project was to standardize the experimental model of diet-induced obesity in rats and mice and evaluate the effects of standardized extract of green coffee oil (Coffea arabica L.) phytosterols of canola (Brassica campestris L.) and their association in diet-induced obesity in rodents. After obesity induction, the animals were treated for 21 days with the extract orally and killed on day 22 to assess the effects of these products. The experiments showed that induction of obesity was effective both in mice and rats but in mice just 8 weeks were needed to develop severity obesity. The green coffee oil extract was effective in reducing body weight, levels of insulin, C-reactive protein and leptin in obese animals. The phytosterols of canola were able to reduce the levels of C-reactive protein and cholesterol. The combination of the two products reduced cholesterol, VLDL-cholesterol and ...

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:03Z : No. of bitstreams: 1 000830190_20170224.pdf: 195911 bytes, checksum: 9529cc4e5fcebdb4ff1bff57ed21e83f (MD5) Bitstreams deleted on 2017-02-24T13:00:38Z: 000830190_20170224.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-02-24T13:01:26Z : No. of bitstreams: 1 000830190.pdf: 3956736 bytes, checksum: e0a2b1c975e53b6a075f6ad9d63fa9dd (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Considerando que os tratamentos convencionais da doença inflamatória intestinal não representam a cura ou remissão dos sintomas e produzem intensos efeitos colaterais, a busca por estratégias complementares de prevenção e tratamento desta doença se apresenta como uma perspectiva promissora. Baseado nessas informações, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal das dietas enriquecidas com os frutos do açaí (Euterpe oleracea Mart.) e do buriti (Mauritia flexuosa L.f.) na fase aguda do modelo experimental de doença inflamatória intestinal induzida por TNBS (ácido trinitrobenzenosulfônico) em ratos. Devido aos usos populares e conhecidos valores nutricionais, essas duas palmeiras da região amazônica possuem grande potencial de atuarem como prebióticos, antioxidantes e/ou moduladores da resposta imune. Os animais foram submetidos a uma dieta contendo a polpa desses frutos na ração em uma proporção de 10% durante 35 dias. Após 48 horas da indução do processo inflamatório, os animais foram mortos e seus cólons extraídos para a realização dos estudos macroscópicos (escore, extensão da lesão, relação peso comprimento do cólon e ocorrência de diarreia e aderência), histológicos (microscopia óptica) e bioquímicos (conteúdo de glutationa total e atividade das enzimas mieloperoxidase e fosfatase alcalina). Paralelamente foi realizada uma análise comportamental, utilizando modelos experimentais de ansiedade e de atividade geral nos animais submetidos às dietas. As avaliações bioquímicas mostraram que ambas as dietas foram capazes de evitar a depleção dos níveis de glutationa e de diminuir a atividade das enzimas fosfatase alcalina e mieloperoxidase. Estes efeitos protetores foram acompanhados pela recuperação tecidual como observado pelas análises microscópicas. Esses resultados sugerem que a suplementação dietária com os frutos de E. oleracea Mart. (açaí) ... Whereas conventional treatments of inflammatory bowel disease does not represent a cure or remission of symptoms and produce severe side effects, the search for additional strategies to prevent and treat this disease is presented as a promising prospect. Based on this information, the present study aimed to evaluate the intestinal anti-inflammatory activity of the diets enriched with the fruits of açaí (Euterpe oleracea Mart.) and buriti (Mauritia flexuosa L.f.) in the acute phase of experimental model of induced inflammatory bowel disease TNBS (trinitrobenzenosulfonic acid) in rats. Due to popular uses and known nutritional values, these two palm trees in the Amazon region have great potential to act as prebiotics, antioxidants and / or modulators of the immune response. The animals were submitted to a diet containing the pulp of the fruits in the feed in a ratio of 10% for 35 days. After 48 hours of induction of the inflammatory process, the animals were sacrificed and their colons removed for the achievement of macroscopic studies (score, lesion length, weight ratio length of the colon and occurrence of diarrhea and grip), histological (light microscopy) and biochemical (total glutathione content and activity of myeloperoxidase and alkaline phosphatase enzymes). At the same time a behavioral analysis was performed using experimental models of anxiety and general activity in animals which were fed. The biochemical evaluations showed that both diets were able to avoid the depletion of glutathione levels and decrease the activity of the alkaline phosphatase and myeloperoxidase enzymes. These protective effects were accompanied by tissue recovery as observed by microscopic analysis. These results suggest that dietary supplementation with the fruits of E. oleracea Mart. (açaí) and M. flexuosa L. F. (buriti) in a proportion of 10% in the diet was responsible for the improvement of colonic inflammation induced by TNBS in rats, in this ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:53:16Z : No. of bitstreams: 1 almeidajunior_ld_me_botib_parcial.pdf: 353637 bytes, checksum: e154d67d475601f9d66edd862735410a (MD5) Bitstreams deleted on 2015-02-04T11:39:27Z: almeidajunior_ld_me_botib_parcial.pdf,Bitstream added on 2015-02-04T11:40:12Z : No. of bitstreams: 1 000725128.pdf: 1021495 bytes, checksum: 10e5b8e91e721bace643318731693faa (MD5) A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma doença com etiologia desconhecida e sem terapêutica curativa disponível, englobando, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados com remissão dos sintomas, cujo tratamento com os fármacos disponíveis apresentam sérios efeitos colaterais. Portanto, o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento que combinem eficácia e segurança é uma importante meta na terapia da DII, sendo que as plantas medicinais são indispensáveis fontes de novos compostos de valor terapêutico. Physalis angulata L. é uma planta nativa brasileira que cresce especialmente nas regiões norte e nordeste do Brasil e em outros países tropicais da África, América e Ásia, sendo amplamente utilizada pela população para o tratamento de uma série de doenças, especialmente aquelas que possuem características inflamatórias. Estudos in vitro em culturas de células realizados por nosso grupo de pesquisa, somados aos dados descritos na literatura mostram que a P. angulata é capaz de modular vários mediadores inflamatórios. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal do extrato padronizado em fitoesteróis totais de P. angulata, nas fases aguda e crônica (com recidiva) do processo inflamatório intestinal induzido por acido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos. Os resultados obtidos mostraram, pela primeira vez, que o extrato padronizado produziu uma série de efeitos que melhoraram a resposta dos animais frente à lesão intestinal promovida pelo TNBS. Estes efeitos foram mais pronunciados nos estudos de fase aguda, indicando uma propriedade preventiva importante... Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a disease with unknown etiology and no curative treatment available, embracing essentially two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with periods of exacerbation followed by long intervals with symptom remission, whose treatment with available drugs have serious side effects. Therefore, the development of new treatment strategies that combine effectiveness and safety is an important goal in the treatment of IBD, where medicinal plants are sources of essential novel compounds of therapeutic value. Physalis angulata L. is a native Brazilian plant that grows especially in Northern and Northeastern Brazil and other tropical countries of Africa, America and Asia and is widely used by people to treat a number of diseases, especially those with inflammatory characteristics. In vitro studies in cell cultures conducted by our research group, combined with the previously reported data, show that P. angulata is capable of modulating several inflammatory mediators. Thus, the objective of this study was to evaluate the intestinal anti-inflammatory activity of P. angulata standardized extract in total phytosterols, in the acute and chronic (with relapse) phases of the intestinal inflammatory process induced by trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) in rats. The results showed, for the first time, that the standardized extract produced a series of effects that improved the response of animals against intestinal injury promoted by TNBS. These effects were more pronounced in the acute studies, indicating an important preventive property by reducing the activity of myeloperoxidase and alkaline phosphatase, in addition with the ability of the extract to prevent depletion of glutathione induced by intestinal... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:13:52Z : No. of bitstreams: 1 chagas_as_me_botib_parcial.pdf: 147304 bytes, checksum: f84c21b758e3dbb707fc30cee5ecea6e (MD5) Bitstreams deleted on 2015-02-04T11:39:28Z: chagas_as_me_botib_parcial.pdf,Bitstream added on 2015-02-04T11:40:13Z : No. of bitstreams: 1 000722900.pdf: 359844 bytes, checksum: 2318a21c5548347f5c7493251309fe9e (MD5) A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma doença com etiologia desconhecida e sem terapêutica curativa disponível, englobando, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados com remissão dos sintomas, cujo tratamento com os fármacos disponíveis apresentam sérios efeitos colaterais. Portanto, o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento que combinem eficácia e segurança é uma importante meta na terapia da DII. A espécie Baccharis dracunculifolia DC (família Asteraceae) é uma planta medicinal brasileira usada popularmente contra úlceras, inflamação e problemas hepáticos e tem sido amplamente reconhecida como a principal fonte botânica da resina e dos constituintes químicos da própolis brasileira (própolis verde), a qual tem sido incorporada em alimentos e bebidas para a melhora da saúde. Estudos mostram que as inúmeras atividades biológicas da própolis verde decorrem exclusivamente dos constituintes presentes em Baccharis dracunculifolia, a qual possui várias atividades biológicas, especialmente agindo como imunomoduladora, anti-inflamatória e anti-inflamatória intestinal, sequestradora de radicais livres, antiúlcera e analgésica. A atividade anti-inflamatória intestinal está associada à presença de diferentes ácidos fenólicos presentes na espécie, tais como ácidos cafeico, p-cumárico, 3-prenil-p-cumárico (drupanina), 3,5-diprenil-p-cumárico (artepilina C), bacarina e metil-éster de aromadendrina. Estes compostos possuem íntima associação biossintética com os derivados cumarínicos também ativos na doença inflamatória intestinal, justamente por fazerem parte de sua rota biossintética. Com base nestas... The Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a disease with unknown etiology and no curative treatment available, encompassing essentially two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with periods of exacerbation followed by long intervals with symptom remission whose treatment with available drugs have serious side effects. Therefore, the development of new treatment strategies that combine effectiveness and safety is an important goal in the treatment of IBD. The species Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae) is a Brazilian medicinal plant popularly used against ulcers, inflammation and liver problems and has been widely recognized as the main botanical source of the resin and the chemical constituents of Brazilian propolis (green-propolis), which has been incorporated in foods and beverages to improve health. Studies show that the numerous biological activities of green propolis derived exclusively from the constituents present in Baccharis dracunculifolia, which has several biological activities, especially acting as immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory intestinal free radical scavenging, antiulcer and analgesic. The intestinal anti-inflammatory activity is associated with the presence of different phenolic acids in this specie, such as caffeic acid, p-coumaric acid, 3-prenyl-p-coumaric (drupanina), 3,5-diprenyl-p-coumaric acid (C artepilina ) bacarina and methyl ester aromadendrin. These compounds have a close association with the biosynthetic coumarin derivatives also active in inflammatory bowel disease, just by being part of their biosynthetic pathway. Based on this information, the aim of this study was to identify potential pharmacological targets of anti-inflammatory action of the extract... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T20:13:52Z : No. of bitstreams: 1 tanimoto_a_me_botib_parcial.pdf: 743937 bytes, checksum: b5fbc721e900b87ed6ee516b188ac38b (MD5) Bitstreams deleted on 2015-06-25T13:01:00Z: tanimoto_a_me_botib_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-25T13:03:22Z : No. of bitstreams: 1 000719057_20160227.pdf: 666775 bytes, checksum: cc59d3dc12c5892bddd76906f22de973 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-02-29T12:16:25Z: 000719057_20160227.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-29T12:17:24Z : No. of bitstreams: 1 000719057.pdf: 1458663 bytes, checksum: c74c3aef9b9308280cb043c348fb26a5 (MD5) Pfaffia glomerata (Spreng.) Pedersen (“ginseng brasileiro”) é uma planta medicinal que apresenta um amplo espectro de usos como tônico, antiestresse e afrodisíaco. Esta espécie pertence ao complexo grupo de plantas medicinais conhecidas como “ginseng” e compõe um grupo específico de plantas denominadas adaptógenas, definidas como produtos capazes de aumentar a resistência não específica do organismo frente a diferentes estímulos estressores; considerando-se tal definição, é previsível que os compostos fitoquímicos presentes na P. glomerata sejam úteis no controle e prevenção de doenças na qual o estresse é fator etiológico, como é o caso da Doença Inflamatória Intestinal (DII). Dessa forma, o presente trabalho possui como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória intestinal da fração butanólica de P. glomerata (rica em saponinas), sobre o modelo de doença inflamatória intestinal induzida por ácido 2, 4, 6-trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos. Para tal, foram estudados parâmetros macroscópicos (escore da lesão, extensão da lesão, relação peso/comprimento do cólon, diarreia e aderência) e bioquímicos (atividade da mieloperoxidase e da fosfatase alcalina e quantificação da glutationa total) do processo inflamatório intestinal. Análises fitoquímicas mostraram principalmente a presença de triterpenos e saponinas, incluindo a ecdisterona, e indícios de compostos fenólicos. Os tratamentos com a fração butanólica de P. glomerata não foram capazes de impedir a formação lesões induzidas pelo TNBS e nem de auxiliar na resolução de um quadro inflamatório intestinal pré-existente, que também foi causado pelo TNBS. Com base nestes dados, a hipótese inicial de que um produto adaptógeno modularia o sistema imune por meio de sua ação antiestresse foi rejeitada nas condições experimentais utilizadas Pfaffia glomerata (Spreng.) Perdersen, also called Brazilian ginseng, is a medicinal plant which has a broad use as tonic, anti-stress, and aphrodisiac. This specie belongs to the medicinal plants complex known as ginseng and it is part of a specific group of plants called adaptogens, which are defined as products that are capable of increasing non-specific body resistance against different stressors; considering the definition of adaptogens it is possible to assume that phytochemical compounds present in P. glomerata are also useful in controlling and preventing diseases in which stress is an etiological factor, such as Inflammatory Bowel Disease (IBD). Thereby, this present work aims to study the intestinal anti-inflammatory activity from the butanolic extract of P. glomerata (enriched in saponins) in the TNBS-induced inflammatory bowel disease in rats. To this, macroscopic (score, lesion extension, weight/length ratio, diarrhea and adherence) and biochemical (myeloperoxidase and alkaline phosphatase activities and total glutathione content) parameters of the inflammatory bowel disease were studied. Phytochemical analysis showed the presence of triterpens and saponins, including ecdysterone, and signs of phenolic compounds. Treatments with butanolic extract from P. glomerata were not able to prevent TNBS-induced lesions nor were able to ameliorate in the resolution of the pre-existing intestinal inflammatory process also caused by TNBS. According to these data, the initial hypothesis that an adaptogen product would modulate the immune system by its anti-stress action was rejected in the experimental conditions utilized

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-06-26Bitstream added on 2014-06-13T20:03:09Z : No. of bitstreams: 1 orsi_pr_dr_botib.pdf: 1519392 bytes, checksum: 0086ba2108425cef0ff6eb7c87874731 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Hymenaea stigonocarpa Mart. ex Hayne (Fabaceae), é uma espécie vegetal do Cerrado Brasileiro conhecida popularmente como jatobá-do-cerrado. A casca do caule e o fruto de H. stigonocarpa são usados na medicina popular brasileira para o tratamento de úlceras, diarréia e como antiinflamatório. A terapêutica atualmente disponível para o tratamento da doença inflamatória intestinal e úlcera péptica apresenta-se como sintomático e paliativo, além de possuir sérios efeitos adversos. Com base nestas informações, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos do extrato metanólico da casca do caule e a dieta enriquecida com a farinha da polpa do fruto de H. stigonocarpa (EMHs e DFHs) no modelo experimental de doença inflamatória intestinal, ação antidiarréica e antiulcerogênica. O estudo incluiu (a) preparação do EMHs e da DFHs; (b) avaliação do perfil fitoquímico do EMHs e da polpa do fruto; (c) avaliação do EMHs e da DFHs no processo inflamatório intestinal induzido por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos; (d) Avaliar os efeitos do EMHs e da DFHs sobre os parâmetros clínicos, macroscópicos e bioquímicos envolvidos no processo inflamatório colônico; (e) Investigar a ação antidiarréica do EMHs em camundongos e seus efeitos gastroprotetores, anti-secretório e cicatrizante no estômago e no duodeno de ratos; (f) Investigar o efeito do EMHs na motilidade intestinal em camundongos; (g) Investigar a ação cicatrizante da DFHs na úlcera gástrica e duodenal em ratos; (h) Avaliar os efeitos do EMHs e da DFHs na lesão gástrica e duodenal sobre os parâmetros toxicológicos, macroscópicos e bioquímicos. No modelo de colite experimental aguda induzida por TNBS o pré-tratamento com o EMHs na dose de 200 mg/Kg e a DFHs (10%) promoveram manutenção nos níveis de glutationa (GSH). A DFHs... Hymenaea stigonocarpa Mart. ex Hayne (Fabaceae) is a species found in the Brazilian savannah popularly known as Jatobá-do-cerrado. The stem bark and fruit of H. stigonocarpa are used in Brazilian folk medicine as antiinflammatory to treat ulcers and diarrhoea. The currently used therapy for the inflammatory bowel disease and peptic ulcer treatment has serious adverse effects and it is palliative and symptomatic. Based on this, the aim of this study was to investigate the effects of the methanol extract of stem bark and diet enriched with flour from the pulp of the fruit of H. stigonocarpa (EMHs and DFHs) in an experimental model of inflammatory bowel disease, antidiarrhoeal and anti-ulcer action. The study included (a) preparation of EMHs and DFHs; (b) evaluation of phytochemical profile of stem bark and fruits; (c) evaluation of stem bark extract and fruit pulp diet efficacy in TNBS-induced rat colitis; (d) macroscopic, clinical, biochemical studies to assess the healing effects; (e) investigate the action of antidiarrheal EMHs in mice and its effects gastroprotetores, antisecretory and healing in the stomach and duodenum of rats; (f) investigate the effect of EMHs on intestinal motility in mice;(g) investigate the healing action of DFHs in gastric and duodenal ulcer in rats;(h) evaluate the effects of EMHs and DFHs in gastric and duodenal lesions on the toxicological, macroscopic and biochemical parameters. In the colitis experimental model, TNBS-induced acute pretreatment with 200 mg / Kg of EMHs and DFHs (10%) promoted maintenance levels of glutathione (GSH). The DFHs (10%) showed a protective effect in the TNBS-induced colonic damage, reducing the activity of myeloperoxidase (MPO) and the content of malondialdehyde (MDA). However, alkaline phosphatase (AP) activity was not influenced by EMHs or DFHs. The EMHs... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-05-31Bitstream added on 2014-06-13T19:32:31Z : No. of bitstreams: 1 ferreira_tl_me_botib.pdf: 3746236 bytes, checksum: be2c15431b077576e1fdb01ed6258eee (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A histamina é um mediador que participa de uma série de doenças como asma alérgica e outros processos alérgicos e de hipersensibilidade, assim como da resposta inflamatória, reações de pigmentação da pele e úlcera gástrica. Desta forma, a inibição de sua liberação pode contribuir com a produção de efeitos benéficos, preventivos ou curativos, destas doenças. A prospecção a partir de produtos naturais encontra nas espécies vegetais a principal e mais promissora fonte de novas moléculas. Na busca de novos ativos e com base em estudos etnofarmacológicos, quatro espécies vegetais foram selecionadas com bases em dados etnofarmacológicos para serem estudadas com o objetivo de realizar uma triagem preliminar in vitro de espécies medicinais inibidoras da secreção de histamina a partir de mastócitos. A atividade inibitória de extratos metanólicos de diferentes partes das espécies Acanthospermum australe (Loefl.)Kuntze, Byrsonima verbascifolia Rich ex Juss, Caesalpinia ferrea L. e Hymeneae stigonocarpa foi avaliada em mastócitos peritoneais de ratos em condições normais e após estímulo da liberação de histamina induzido por agentes secretagogos, o composto 48/80 e Ionóforo A 23187. A liberação mastócitaria de histamina foi realizada pelo método fluorométrico automático utilizando-se um sistema de fluxo continuo modular automático. Todas as espécies não influenciaram a liberação espontânea de histamina, assim como foram capazes de inibir de forma diferenciada a liberação de histamina induzida pelos agentes secretagogos, destacando-se os efeitos produzidos pelos extratos de caule e folhas de Hymenaea stigonocarpa e folhas de Caesalpinia ferrea, as quais se apresentam como espécies promissoras para estudos in vivo e de fracionamento biomonitorado de seus constituintes químicos ativos Histamine is a mediator that participates in a number of diseases like asthma and other allergic and hypersensitivity processes, as well as inflammatory responses, skin pigmentation and gastric ulcer. In this way, the inhibition of its release may contribute to the production of beneficial effects, preventive or curative, on these diseases. The research of natural products found in plant species the main and most promising source of new molecules. In the search of new active products and based on ethnopharmacological studies, four plant species were selected to be studied in order to perform a preliminary screening of medicinal species with inhibitory activity on histamine secretion from mast cells. The inhibitory activity of methanol extracts from different parts of the Acanthospermum australe (Loefl.) Kuntze, Byrsonima verbascifolia Rich ex Juss, Caesalpinia ferrea L. and Hymeneae stigonocarpa was evaluated using rat peritoneal mast cells in normal conditions and after stimulation of histamine release induced by the secretagogues agents such as compound 48/80 and ionophore A 23187. The mast cell release of histamine was analyzed by automatic fluorometric method using a continuous and automatic flow system. All species did not affect the spontaneous release of histamine and were able to differentially inhibit histamine release induced by secretagogue agents, highlighting the effects produced by extracts from leaves and stems of Hymenaea stigonocarpa and leaves of Caesalpinia ferrea, which are presented as a promising species for in vivo studies and bioassay-guided fractionation of active chemical constituents

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T20:32:59Z : No. of bitstreams: 1 quaglio_aev_me_botib.pdf: 425313 bytes, checksum: 2483f9db556c10ebc5c1a2db7f971fa3 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (CU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados de remissão dos sintomas. Apesar da DII ser objeto de pesquisa há várias décadas, a sua etiologia ainda é desconhecida e a principal limitação no entendimento dos mecanismos fisiopatológicos desta doença é a disponibilidade de modelos experimentais adequados que mimetizem o caráter crônico e de recidiva da DII em humanos e que possam ser de baixo custo, reprodutível, fácil de induzir e que apresente características clínicas e histopatológicas, respostas terapêuticas e mediadores inflamatórios similares ao que ocorre com a doença em humanos. Dentre os vários modelos experimentais disponíveis, o modelo de colite induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos tem sido considerado o mais adequado para a avaliação de novos fármacos, assim como aquele que melhor mimetiza esta doença em humanos. Assim sendo, a caracterização do papel de diferentes mediadores do processo inflamatório intestinal neste modelo permitiria a determinação de novos alvos terapêuticos, assim como geraria informações importantes da fisiopatologia desta doença. Neste sentido, o presente projeto teve como objetivo determinar a participação da HSP70, Heparanase e HPRT, mediadores do processo inflamatório intestinal em humanos, na fase aguda do processo inflamatório intestinal induzido TNBS em ratos, assim como estudar os efeitos de fármacos das três principais classes farmacológicas usadas no tratamento da DII em humanos, os aminossalicilatos (sulfassalazina), os glicocorticóides (prednisolona) e os imunomoduladores (azatioprina) sobre esses mediadores. Este estudo demonstrou que HSP70, Heparanase... The idiopatic inflammatory bowel diseases comprise two types of chronic intestinal disorders: Crohn’s disease and ulcerative colitis that are characterized by a chronic inflammation of the intestine, with periods of remission and reactivation of the inflammatory process. Although IBD is the subject of research for several decades, its etiology remains unknown, and the major limitation to understanding the IBD pathophysiology is the availability of experimental models that mimic the chronic and relapse of human IBD. Is still important that experimental models can be inexpensive, reproducible, easy to induce and present clinical and histopathological features, therapeutic responses and inflammatory mediators similar to what occurs in humans. Among experimental models available, the model of colitis induced by trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS) in rats has been considered the most suitable for the evaluation of new drugs, as well as the one that best mimics the disease in humans. Therefore, the involvement of different IBD mediators in this experimental model would allow the determination of new therapeutic targets, as well as generate important information on the pathophysiology of this disease. In light of this, the aim of present study was to determine the participation of HSP70, Heparanase and HPRT, mediators of intestinal inflammatory process in humans, in acute phase of inflammatory process induced by TNBS in rats, as well as, to study the effects of drugs of the three main classes used in the treatment of human IBD, i.e., aminosalicylates (sulphasalazine), glucocorticoids (prednisolone) and immunomodulators (azathioprine) on these mediators. This study showed that HSP70, Heparanase and HPRT participate as mediators of intestinal inflammation induced by TNBS since these mediators are increased in colitic animals when compared to healthy animals... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-03Bitstream added on 2014-06-13T20:53:16Z : No. of bitstreams: 1 simoncini_vs_me_botib.pdf: 667182 bytes, checksum: 02774471f02be04fbff31c82acb30112 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba uma série de doenças que afetam o trato intestinal, especialmente o cólon, sendo as principais a retocolite ulcerativa e a doença de Crohn, ambas com alta taxa de morbidade e mortalidade, além de representarem um dos mais importantes fatores de risco para o câncer colorretal, que no Brasil é o quarto tipo de tumor com maior incidência de mortes. Inúmeros medicamentos são usados no controle e no tratamento destas doenças (aminosalicilatos, glicocorticóides, imunomoduladores e antibióticos), no entanto, todos apresentam sérios efeitos colaterais e são de custo extremamente elevado. Além da busca por novas drogas para o tratamento destas doenças ainda sem cura, uma importante estratégia preventiva e curativa se baseia no uso de prebióticos na dieta, os quais poderiam tanto melhorar as condições de vida do paciente como permitir por efeito sinérgico a redução das doses dos fármacos comumente utilizados nestas doenças e conseqüentemente de seus efeitos adversos e tóxicos. Com base nestas informações, o presente trabalho visou 1. Avaliar os efeitos preventivos da dieta enriquecida com banana verde (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) na colite ulcerativa experimental induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos; 2. Avaliar a influência do uso da dieta enriquecida com banana verde sobre a atividade antiinflamatória da prednisolona; 3. Comprovar se a dieta enriquecida com banana verde pode ser considerada um prebiótico. Através da realização deste estudo foi possível concluir que a administração da dieta enriquecida com a banana verde nas concentrações de 10% e 20% protege o cólon de ratos da colite experimental através de mecanismo que envolve a diminuição do estresse oxidativo evidenciado com a manutenção dos níveis de glutationa; além disso, a dieta enriquecida não aumenta a atividade... The inflammatory bowel disease (IBD) consists in two major diseases that affect the gastrointestinal tract, specially the colon, ulcerative colitis and Crohn‟s disease, both with high mortality and morbity. These diseases represent a major risk for the development of colorectal cancer, which, in Brazil is correlated with a high mortality. Many drugs are used to control these illnesses but most of them present serious side effects and/or are very expensive. The search of new drugs is still a viable method to discovery different treatments for IBD however a new preventive and curative method can be the use of prebiotics. These prebiotics can improve the patients‟ life conditions and possibly permit the decrease of the drugs doses that are used and consequently side and toxics effects. In light of this, the aims of the present study was to evaluate the preventive effects of dietary supplementation with green banana (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) in experimental models of rat colitis induced by trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS), evaluate the influence of the dietary supplementation in the dose of a corticoid (prednisolone) and then be able to analyze if the dietary supplementation can be considerate a prebiotic. Our results revealed that the ingestion of the dietary supplementation with green banana in 10% and 20% showed significant anti-inflammatory activities in the experimental model of rat colitis induced by TNBS. This activity was related with the reduction of the oxidative stress indicated with the maintenance of glutathione levels; besides, the anti-inflammatory activity of prednisolone was not altered with the dietary supplementation and the anti inflammatory preventive effects of the dietary supplementation was not correlated with a prebiotic activity

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010Bitstream added on 2014-06-13T20:03:08Z : No. of bitstreams: 1 witaicenis_a_dr_botib.pdf: 2812216 bytes, checksum: 889ab136e47219cee54a1e64f718d6cf (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Not available

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-10-13Bitstream added on 2014-06-13T20:03:06Z : No. of bitstreams: 1 luchini_ac_dr_botib.pdf: 2243081 bytes, checksum: a1465c64a552ee7a141136b663467ceb (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) As cumarinas representam uma importante classe de compostos fenólicos com inúmeras propriedades farmacológicas que incluem inibição da peroxidação lipídica, da geração de ânion superóxido dependente de neutrófilos, da citotoxicidade induzida por hidroperóxido de ácido linoleíco, da atividade de lipooxigenases e ciclooxigenases, além de agirem como agentes imunossupressores e antiinflamatórios. Todas estas propriedades são essenciais para que um produto seja potencialmente ativo para o tratamento das doenças inflamatórias intestinais (DII). A sulfassalazina (primeira opção terapêutica no tratamento das DII) possui vários efeitos colaterais, especialmente quando usada em altas doses ou em períodos longos de tratamento. O objetivo do presente trabalho foi avaliar se cumarina e 4-hidroxi-cumarina possuem efeitos preventivos e/ou curativos no modelo de colite induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos e também se as associações de cumarina ou 4-hidroxi-cumarina com doses menores de sulfassalazina produzem efeitos antiinflamatórios com menor incidência de efeitos colaterais decorrentes da administração da sulfassalazina. Além disso, foram feitos estudos complementares para verificar se tais cumarinas modulam a produção de citocinas próinflamatórias em cultivos celulares in vitro e ex vivo. Este estudo testou a atividade antiinflamatória dos compostos-testes cumarina (2,5 a 50mg/Kg) e 4-hidroxicumarina (5 a 50mg/Kg) e das associações de cumarina com a sulfassalazina (C5+S5; C5+S15 e C5+S25) ou da 4-hidroxi-cumarina com a sulfassalazina (4-OHC25+S5, 4-OHC25+S15 e 4-OHC25+S25) em duas condições experimentais distintas: quando a mucosa colônica está intacta (efeito preventivo); quando a mucosa colônica está afetada por um processo inflamatório intestinal (efeito curativo) assim como preventivo da recidiva do processo inflamatório... Coumarins comprise an important class of phenolic compounds with many pharmacological properties that includes inhibition of membrane lipid peroxidation, inhibition on neutrophil-dependent superoxide anion generation, inhibition on the linoleic acid hydroperoxide-induced cytotoxicity, and inhibition on cyclooxygenase and lipoxygenase activities, which could result in antiinflammatory and immunosuppressant effect. Those are some desired features for a candidate compound in the treatment of inflammatory bowel diseases (IBD). On the other hand, the IBD are life persisting diseases with unpredictable episodic reactivations and difficult treatment in severe cases. Sulfasalazine, the first choice drug in the treatment of mild to moderately active IBD cases, presents serious side effects when used in high doses or in long-term treatment. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of coumarin and 4-hydroxy-coumarin in rat experimental intestinal inflammation. Additionally, we evaluated the possibility of coumarins association to sulfasalazine in rat intestinal inflammatory conditions. For this purpose, the antiinflammatory activity of test compounds, coumarin (2.5 to 50mg/kg) and 4-hydroxy-coumarin (5 to 50mg/kg) and associations of coumarin with sulfasalazine (C5 plus S5, C5 plus S15, C5 plus S25) or 4-hydroxy-coumarin with sulfasalazine (4-OHC25 plus S5, 4-OHC25 plus S15 and 4-OHC25 plus S25) were tested in the model of trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS) induced rat colitis in two different experimental conditions: when the colonic mucosa is intact (preventive effect), and when a previous inflammatory damage is caused to the colonic mucosa (curative effect), additionally to a reactivation of the inflammatory process (relapse prevention). The colonic damage was evaluated macroscopically, histologically and biochemically. For cell cultures evaluation of cytokine ... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Clinicamente, a celulite é definida como uma alteração na topografia da pele que ocorre principalmente em mulheres, na região pélvica, abdômen e membros inferiores, caracterizando-se pelo aspecto de "casca de laranja". Etiologicamente, celulite é definida como uma desordem metabólica localizada do tecido subcutâneo que provoca uma alteração na forma corporal, onde muitas estruturas são alteradas na derme, na micro circulação e, também, no tecido adiposo. Este fenômeno, por sua vez, está associado com modificações morfológicas, histoquímicas e bioquímicas na pele e resultam nas alterações que levam ao desconforto estético e à aparência clínica da celulite. Partes destas alterações decorrem do acúmulo de lipídeos no interior de adipócitos, células chave no equilíbrio lipólise-lipogênese, o qual é visto hoje como uma unidade glandular funcional capaz de promover uma relação direta com o sistema nervoso central. Pesquisas atuais indicam que a busca por substâncias capazes de promover a homeostase dermo-hipodérmica através de uma ação lipolítica direta, aliada ao estímulo da produção de fatores de crescimento, especialmente TGF-? e GM-CSF, bem como de proteínas da matriz extracelular, como colágeno, elastina e GAGs, além de substâncias reguladoras do metabolismo adipocitário. Tendo em vista a complexidade clínica e estética da celulite, bem como as alterações bioquímicas dérmicas e hipodérmicas, buscamos neste trabalho avaliar os efeitos da associação entre o extrato oleoso dos grãos verdes de café (Coffea arabica L.) (OC) e os fitoesteróis de canola (Brassica campestris L.) (F), cuja combinação resulta no produto Slimbuster® L (SBL). Para isto, avaliamos neste estudo os efeitos in vitro (fibroblastos e adipócitos humanos), ex-vivo (fragmentos de pele humana) e clínicos (voluntários humanos) de SBL, OC e/ou F, utilizando metodologias e modelos experimentais que possibilitassem a visão global do processo celulítico. Os resultados demonstram que SBL foi capaz de estimular significativamente a lipólise, a síntese de leptina em cultura de adipócitos humanos, a produção de GM-CSF, TGF-?, colágeno, elastina e GAGs em cultura de fibroblastos humanos, a contração de fibroblastos em gel de colágeno, bem como promover a melhora das características histológicas gerais da pele (ex-vivo). As frações isoladas (OC e F) também demonstraram efeitos importantes e distintos, sendo estes mais pronunciados para OC e potencializados quando ambos são associados (SBL). Os resultados clínicos demonstram que o produto Slimbuster® L foi bem apreciado pelas voluntárias quanto aos itens "facilidade de aplicação", "pele mais lisa" e "pele mais macia", "atenuação de celulite" e "redução de gordura", especialmente após 60 dias de utilização de uma loção corporal contendo 3,0% (p/p) do produto. Os resultados das medidas instrumentais obtidos demonstram que o produto foi capaz de reduzir significativamente as medidas na região da coxa (superior, mediana e inferior), sendo esta diminuição centimétrica observada em aproximadamente 30% do painel em D30 e em 50% do painel em D60. As demais áreas avaliadas - abdome, pernas e quadris - não apresentaram significância estatística, porém devem ser levadas em consideração, pois apresentaram forte tendência após 60 dias de aplicação da loção corporal, indicando uma possível melhora significativa com o uso prolongado. A análise adipométrica das voluntárias demonstrou também forte tendência de redução da taxa de gordura localizada nas regiões do abdome, supra-ilíaca, supra-espinal e coxa proximal. A espessura da hipoderme através da ultrassonografia (ecografia) possibilitou observar uma redução superior a 2% nas regiões da coxa e abdome em aproximadamente 70% do painel em todos os tempos experimentais avaliados (D30 e D60). De acordo com todos os resultados obtidos neste trabalho, podemos concluir que o produto Slimbuster® L pode ser considerada uma ferramenta segura e eficaz na prevenção e tratamento tópico da gordura localizada e celulite Abstract: Cellulite is an alteration of the topography of the skin that occurs mainly in women on the pelvic region, lower limbs and abdomen. It is characterized by a padded or 'orange peel' appearance. In according with its etiology, cellulite is defined as a metabolic located disorder of the subcutaneous tissue that provokes an alteration in the physical form, where many structures are alterated in the dermis, in the microcirculation and within the adipocytes. This phenomenon is associated to morphological, histochemical and biochemical modifications in the skin, culminating in the alterations that lead to the aesthetic discomfort and to the clinical appearance of the cellulitis. These alterations are consequence, in parts, from the lipid accumulation into the adypocites, crucial cells in the lypolisis-lipogenesis balance, and it is considerate as a glandular functional unity able to promote a fine-tune interaction with the central nervous system. Recent studies indicate the search for active substances with the ability of promote the dermo-hypodermic homeostasis through lipolytic action, allied to the stimulus of the production of growth factors, mainly TGF-? and GM-CSF, proteins of extracellular matrix, such as collagen, elastin and glycosaminoglycans, as well as substances ables to regulate the adipocyte metabolism. According to the clinical and aesthetic complexity of the cellulitis, as well as the biochemical alterations in the dermis and hypodermis, in this work we evatuate the effects of green coffee seed oil (Coffea arabica L.) and canola phytoesterols (Brassica campestris L.) (F), whose association is the product Slimbuster L (SBL). In this way, we evaluate in this study the effects of these compounds through in vitro, ex-vivo and clinical assessment, using methodologies and experimental models that show the global vision of the process of cellulites. The results demonstrate that SBL was able to stimulate significantly the lipolysis, the synthesis of leptin in human adipocyte cell culture, the production of GM-CSF, TGF-?, collagen, elastin and GAGs in human fibroblast cell culture, the contraction of fibroblastos in collagen gel matrix, as well as promoting the improvement of skin general histologic aspect. The separated fractions (OC and F) also demonstrated important and different effects, being this more pronounced for OC and when both (OC e F) are associated (SBL). The clinical results demonstrate that Slimbuster L was well appreciated by the volunteers for the items "facility of application", "more smooth skin" and "shear it more me" reduction of cellulite" and "reduction of fat accumulation", specially after 60 days use of a body lotion containing 3.0% (w/w) of SBL. The results of the instrumental assessment obtained demonstrate that SBL was able to reduce significantly the measures in the region of the thigh (superior, medium and inferior), being this centrimetric reduction observed in approximately 30% of the panel at D30 and in 50% of the panel at D60. The other evaluated areas - abdome, legs and hips - did not present statistical significance, however they must be taken into account since they presented strong tendency after 60 days of application of the body lotion, indicating a possible improvement with the time of use. The adipometric analysis of the volunteers demonstrated a strong tendency of accumulated fat reduction in the areas of abdomen, supra-iliac, supra-spinal and proximal thigh. The thickness of hypodermis measured by ultrasonography (ecography) showed a reduction superior to 2% in the areas of the thigh and abdomen in approximately 70% of the panel in the all experimental evaluated times (D30 and D60). In according to the results presented in this work, we can conclude that the product Slimbuster L can be considered a safe and efficient tool in the prevention and topical treatment of the located fat and cellulite Doutorado Farmacologia Doutor em Farmacologia

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-18Bitstream added on 2014-06-13T20:23:05Z : No. of bitstreams: 1 orsi_pr_me_botib.pdf: 1108984 bytes, checksum: 4986e4eac5143338bfd2582d899e62e5 (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Paepalantina, uma isocumarina isolada dos capítulos de Paepalanthus bromelioides, possui atividade antioxidante e antiinflamatória intestinal. Considerando que a sulfassalazina apresenta sérios efeitos colaterais, especialmente quando usada em altas doses ou longos períodos de tratamento, o presente projeto teve como objetivo avaliar a presença de possíveis efeitos sinérgicos da paepalantina sobre a atividade antiinflamatória intestinal da sulfassalazina no modelo experimental de colite ulcerativa na fase aguda e crônica com recidiva induzida pela administração intracolônica de ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos. Os efeitos da administração de paepalantina 5 mg/Kg (P5) e sulfassalazina 25 mg/Kg (S25), assim como de suas combinações (P5+S5; P5+S15 e P5+S25 mg/Kg) foram avaliados por parâmetros clínicos (presença de diarréia, consumo de alimento e peso corporal), macroscópicos (escore de lesão, relação peso/comprimento colônico, aderência a órgãos adjacentes), microscópicos e bioquímicos (níveis de glutationa, atividade enzimática da mieloperoxidase e fosfatase alcalina). Os resultados indicam que uso da combinação P5+S5 promoveu efeitos preventivos e curativos na mucosa colônica afetada pelo TNBS/etanol, semelhantes aos agentes testados isoladamente (P5 e S25). Apesar da ausência de efeitos sinérgicos da paepalantina sobre a atividade antinflamatória da sulfassalazina, a associação de paepalantina (5 mg/Kg) com sulfassalazina (5 mg/Kg) promoveu efeitos protetores usando dose 5 vezes menor do fármaco de referência, indicando que esta combinação pode ser usada com menores efeitos adversos e colaterais relacionados à sulfassalazina. Paepalantine, an isocoumarin isolated from the capitula of Paepalanthus bromelioides, shows antioxidant and intestinal anti-inflammatory activities. Since sulfasalazine produces serious side effects, especially when used at high doses or during prolonged periods of time, the present project evaluated the potential synergistic effect of oral administration of paepalantine on the intestinal anti-inflammatory activity (acute and relapse colitis) of sulfasalazine in the experimental rat colitis induced by trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS). The effects of administration of paepalantine 5 mg/Kg (P5) and sulfasalazine 25 mg/Kg (S25), as well as its combination (P5+S5; P5+S15 and P5+S25 mg/Kg) was evaluated by clinical (diarrhea incidence, food intake and body weight), macroscopical (score of lesion, weight/length ratio and adherence to adjacent tissue), microscopical and biochemical (levels of glutathione, myeloperoxidase and alkaline phosphatase activities) parameters. The results show that the combination P5+S5 promotes preventive and curative effects on colonic mucosa insulted by TNBS/ethanol, similar to those produced by P5 and S25. Despite of the absence of synergistic effect of paepalantine on the anti-inflammatory activity of sulfasalazine, the combination of P5 plus S5 promoted protective effects with a dose 5 times smaller than the reference drug, suggesting that this combination may be used with fewer adverse and side effects related to sulfasalazine.

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: O envelhecimento cutâneo é resultado de dois processos independentes, clinica e biologicamente distintos, que afetam a pele simultaneamente. Ao primeiro, conhecido como "relógio biológico", damos o nome de envelhecimento intrínseco, o qual afeta a pele na mesma proporção em que órgãos internos são afetados, como por exemplo, a lenta e irreversível degeneração tecidual. O segundo, denominado fotoenvelhecimento, é resultado da exposição da pele a agentes agressores ambientais, primeiramente radiação ultravioleta (RUV). Sobre o impacto da RUV, especialmente RUVA e RUVB, a pele passa por inúmeras alterações, incluindo hiperpigmentação, fotodano, alterações histológicas e imunológicas. Tendo em vista a complexidade do fotoenvelhecimento, podemos dividir este trabalho em duas partes, onde avaliamos em uma primeira etapa os efeitos da RUV sobre a resposta neuroimuno-endocrinológica da pele através da mensuração de parâmetros específicos em culturas de fibroblastos e queratinocitos humanos. Após a realização dos experimentos propostos para a primeira parte deste trabalho, passamos a considerar para a segunda etapa, a possível ação in vitro e in vivo do extrato de Rhodiola rosea (ERR) em associação com o dipeptídeo Lcarnosina (LC) sobre a reversão ou controle dos efeitos deletérios da RUV sobre a pele. Nossos resultados demonstram que durante a foto-exposição, culturas celulares in vitro apresentaram importantes alterações nos parâmetros avaliados, especialmente após a exposição crônica, dentre elas: redução na produção de IL-1a, TNF-a e IFN-g, redução nos níveis de b-endorfina e encefalina, aumento na atividade de metaloproteinases (MMPs), inibição na atividade do inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1), redução nos níveis de colágeno e elastina e redução na atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). No perfil de resposta das células tratadas com ERR, pudemos observar uma importante função adaptógena do extrato, onde na maioria dos parâmetros, constatamos uma modulação da resposta celular de forma dose dependente. Os resultados obtidos com L-carnosina foram importantes, especialmente no que diz respeito aos níveis de colágeno, elastina e atividade das enzimas antioxidantes. Quando o perfil de resposta da associação entre ambos (ARRLC) é observado, pode-se perceber que, em alguns parâmetros, não houve uma potencialização dos efeitos. No entanto, dada a complexidade da resposta neuro-imuno-endocrinológica da pele relacionada ao fotoenvelhecimento, pode-se concluir que a utilização de compostos com mecanismos de ação distintos é imprescindível, uma vez que diferentes processos metabólicos levam ao dano tecidual e à aparência estética comprometida da pele fotoenvelhecida. Para a realização dos estudos clínicos, uma emulsão placebo ou emulsão contendo 1% de ARRLC foi utilizada pelas voluntárias em dois estudos independentes, sendo que o primeiro foi realizado durante 28 dias para avaliação dos parâmetros subjetivos - conforto da pele, redução da sensação de desconforto após Stinging-Test (ST) e melhora do ressecamento da pele. O segundo estudo foi realizado durante 56 dias, onde avaliou-se em D1, D28 e D56, a melhora do relevo cutâneo e a redução da perda de água transepidérmica. Os resultados obtidos demonstram que aproximadamente 90% das voluntárias reportaram uma melhora do conforto da pele e 75% reportaram redução do ressecamento. Além disso, a utilização da emulsão contendo 1% de ARRLC apresentou uma redução de aproximadamente 36% na sensação de desconforto após ST. Além disso, o tratamento com a emulsão contendo 1% de ARRLC resultou em redução considerável da perda de água transepidérmica e na melhora do relevo cutâneo. Estes resultados clínicos, associados aos resultados obtidos in vitro, nos encorajam a sugerir o uso de ARRLC como alternativa terapêutica no tratamento tópico do fotoenvelhecimento. Abstract: Cutaneous ageing is a complex biological phenomenon consisting of two components; intrinsic ageing, which is largely genetically determined and extrinsic ageing caused by environmental exposure, primarily UV light. Under the impact of ultraviolet radiation (UVR), skin undergoes several changes, including enhanced pigmentation, photodamage and immunosuppression. Because photoaging culminates in important alterations in skin function and appearance, we can separate this work in two different phases. In the first phase, we evaluated the effects of ultraviolet radiation (UVR) on skin neuro-immuneendocrinological response through the measurement of specific parameters in fibroblasts and keratinocytes human cell cultures. After the conclusion of experiments proposed for the first phase of this work, the possible in vitro and in vivo effects of Rhodiola rosea extract (ERR) in combination to di-peptide Lcarnosine (LC) in the control of deleterious effects of UVR exposure on the skin were evaluated. Our results demonstrated that during the UVR, the cell cultures promoted crucial alterations in the parameters evaluated, mainly after chronic exposure. The alterations observed were: the reduction in the production of IL-1a, TNF-a, IFN-g, b-endorphin and enkephalin, reduction in the levels of matrix metalloproteinase tissue inhibitor-1, increase of metalloproteinase activity, reduction of collagen and elastin production and inhibition of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and catalase. In the cell groups that received ERR, we observed an important adaptogenic function of the extract, because in the majority of the parameters, it was able to modulate the cell response in a dose-dependent manner. The results obtained in the LC treated groups, we could also observe important effects, mainly in collagen and elastin synthesis and in the antioxidant enzymes activities. When we consider the response obtained with the association of both ERR and LC (ARRLC), we could see that it is not able to enhance the effects obtained with ERR or LC separately. Therefore, due to the complexity of the neuro-immune-endocrinological response during the photoaging, we can conclude that the use of compounds with different mechanisms of action is crucial, because distinct metabolic process lead to tissue damage and terrible appearance of photodamaged skin. For the clinical trials, a placebo emulsion or a emulsion containing 1% of ARRLC were used by the volunteers in two independent studies, in which the first one was performed during 28 days for evaluation of subjective parameters, including skin comfort, reduction of skin dryness sensation and reduction of skin discomfort sensation after Stinging-Test (ST). The second study was performed during 56-days and the evaluations were carried out on D1, D28 and D56. The parameters evaluated were the improvement of cutaneous relief and the reduction of transepidermal water loss. The obtained results demonstrated that approximately 90% of the volunteers perceived an increase in skin comfort and 75% reported reduction of skin dryness sensation. In addition, the emulsion containing 1% of ARRLC was able to reduce in approximately 36% the sensation of discomfort after ST. These clinical results and the in vitro findings, encourage us to suggest the use of ARRLC as alternative ingredient in the topical treatment of skin photoaging. Doutorado Doutor em Farmacologia

Orientadores: Alba R. M. Souza Brito, Domingos Savio Nunes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Croton cajucara Benth. (sacaca) é uma espécie vegetal da região amazônica popularmente utilizada para o tratamento de distúrbios do trato digestivo. Foram investigadas a atividade antiulcerogênica e o mecanismo de ação dos constituintes majoritários obtidos a partir das cascas: o óleo essencial e a desidrocrotonina - OHC (uma sesquiterpenolactona presente em grande quantidade nas cascas). Através de modelos de úlceras agudas, induzidas por agentes como etanol, HCI/etanol, ligadura do piloro, indometacina e estresse, em ratos e camundongos, foi possível constatar que o óleo essencial e a OHC reduziram significativamente as lesões ulcerativas nos diversos modelos estudados. A partir destes resultados foram investigados os possíveis mecanismos antiulcerogênicos da OHC e do óleo essencial. A OHC não foi capaz de aumentar a produção de muco em células glandulares isoladas de estômago de ratos, e nem de apresentar atividade antioxidante em mitocôndrias isoladas de fígado de rato. Por outro lado, a OHC antagonizou, de modo não-competitivo, os receptores H2 de histamina no átrio isolado de cobaia e M1 no fundo de estômago isolado de rato; adicionalmente, apresentou um aumento na produção/síntese de PGE2 pelas células da mucosa gástrica em ratos. A OHC não foi capaz de cicatrizar as úlceras pré-estabelecidas em ratos após 14 dias de tratamento. O óleo essencial alterou a acidez e o volume do suco gástrico quando administrado por via intraduodenal, o que demonstra uma ação sistêmica; aumentou a produção de muco pelas células glandulares do estômago de ratos e aumentou a produção/síntese de PGE2 pelas células da mucosa gástrica em ratos. Em adição, o óleo essencial foi capaz de cicatrizar (32% de cura) as úlceras pré-estabelecidas em ratos, após 14 dias de tratamento, com a mesma potência da cimetidina. Os resultados obtidos indicam que a utilização popular do infuso de sacaca, o qual contém DHC e óleo essencial, em distúrbios gastrointestinais, está perfeitamente justificado pela atividade de seus constituintes majoritários Abstract: Croton cajucara Benth. (sacaca) is a plant species growing in the Amazon region which is popularly used to treat disorders of the digestive tract. We investigated the antiulcerogenic activity and the mechanism of action of the major constituents of the bark of the plant, i.e., the essential oil and dehydrocrotonin (OHC, a sesquiterpene lactone present in large amounts in the bark). Using acute ulcer models induced by agents such as ethanol, HCllethanol, pylorus ligature, indomethacin, and stress in rats and mice, we observed that the essential 011 of the plant and OHC significantly reduced the ulcerative lesions in the various models studied. On the basis of these results, we investigated the possible mechanisms of action involved in the antiulcerogenic action of OHC and of the essential oil. OHC did not increase mucus production by glandular cells isolated from the stomach of rats and had no antioxidant activity on mitochondria isolated from the liver of rats. On the other hand, OHC antagonized in a noncompetitive manner the H2 receptors of histamine in the isolated guinea pig atrium and the M1 receptors, in the isolated rat stomach. Furthermore, OHC caused an increased PGE2 production/synthesis by the cells of the gastric mucosa of rats. OHC did not heal preestablished ulcer in rats after 14 days of treatment. The essential oil altered the acidity and volume of gastric juice when administered intraduodenally, demonstrating a systemic action, increased the production of mucus by glandular cells of the rat stomach, and increased PGE2 production/synthesis by cells of the rat gastric mucosa. In addition, the essential oil was able to heal (a 32% cure rate) preestablished ulcers in rats after 14 days of treatment with the same potency as cimetidine. The present results indicate that the popular use of sacaca infusion containing the essential oil to treat gastrointestinal disorders is perfectly justified by the activities of its major constituents Doutorado Doutor em Ciências Biológicas