Search

The acquisition of mesenchymal traits is considered a hallmark of breast cancer progression. However, the functional relevance of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) remains controversial and context dependent. Here, we isolate epithelial and mesenchymal populations from human breast cancer metastatic biopsies and assess their functional potential in vivo. Strikingly, progressively decreasing epithelial cell adhesion molecule (EPCAM) levels correlate with declining disease propagation. Mechanistically, we find that persistent EPCAM expression marks epithelial clones that resist EMT induction and propagate competitively. In contrast, loss of EPCAM defines clones arrested in a mesenchymal state, with concomitant suppression of tumorigenicity and metastatic potential. This dichotomy results from distinct clonal trajectories impacting global epigenetic programs that are determined by the interplay between human ZEB1 and its target GRHL2. Collectively, our results indicate that susceptibility to irreversible EMT restrains clonal propagation, whereas resistance to mesenchymal reprogramming sustains disease spread in multiple models of human metastatic breast cancer, including patient-derived cells in vivo.

Zielsetzung: Molekulare Tumoranalysen als Grundlage personalisierter Tumortherapie gewinnen zunehmend an Bedeutung. Insbesondere beim metastasierten Prostatakarzinom (mPC) konnte bereits eine Häufung genetischer Alterationen nachgewiesen werden, welche zukünftig als Angriffspunkte zielgerichteter[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], 46. Gemeinsame Tagung der Bayerischen Urologenvereinigung und der Österreichischen Gesellschaft für Urologie und Andrologie

UNLABELLED Congenital primary hypothyroidism occurs in one out of 4,000 births. About 20% of cases are due to defects in thyroid hormonogenesis. We report on a German girl with congenital hypothyroidism due to a mutation in the thyroid peroxidase (TPO) gene who had elevated serum levels of thyroglobulin during periods of hyperthyrotropinemia. METHODS The TPO gene was sequenced directly from genomic DNA. RESULTS The patient had a novel homozygous mutation (R314W) in the TPO gene. The unaffected parents were non-consanguineous and both heterozygous carriers of the mutation. Fifty normal individuals did not harbor the mutation ruling out a common polymorphism. CONCLUSION The identified TPO gene mutation (R314W) is very likely the genetic cause for hypothyroidism in the reported child. R314W has not been described before and codes for a presumably inactive TPO molecule.

Bei dem gleichzeitigen Auftreten von congenitaler bilateraler Innenohrschwerhörigkeit und Hypothyreose mit Struma wird differentialdiagnostisch an ein Pendred-Syndrom gedacht.Berichtet wird über ein mittlerweile 19 Monate altes Kleinkind, bei welchem im Rahmen des Neugeborenenscreenings eine Hypothyreose entdeckt wurde. Bei der im Alter von 4 Wochen durchgeführten audiologischen Diagnostik ließen sich TEOAE bei reizlosen Mittelohrverhältnissen nicht messen, in der BERA waren die Potentiale JV ab 50 bzw. 55 dB ableitbar. Im Alter von 4 Monaten ließen sich die Potentiale JV bei 30 bzw. 35 dB ableiten. Bis zum Alter von 18 Monaten ist die Hörschwelle stabil geblieben, so dass eine Hörbahnreifungsverzögerung diskutiert werden muss. Molekulargenetisch wurden 3 Mutationen auf zwei verschiedenen Genen, eine heterozygote Mutation im SLC26A4/PDS-Gen sowie zwei compound heterozygote Mutationen im Thyroidperoxidase-Gen, nachgewiesen. Auf dieser Grundlage werden verschiedene Hypothesen zur Erklärung der komplexen Symptomatik diskutiert.