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The peculiarities of changes gastric pH parameters in patients with active bleedings and stigmas of recent duodenal ulcer bleeding under the influence of intravenous omeprazol introduction were investigated. A comparison of the efficacy of two regemens of omeprazol introduction was made., Досліджено особливості змін рН шлунка в осіб з активними кровотечами та стигматами недавніх кровотеч із виразок дванадцятипалої кишки під впливом внутрішньовенного уведення омепразолу. Проведено порівняння ефективності двох схем уведення омепразолу.

O presente trabalho teve por objetivo avaliar os principais efeitos adversos do uso irracional dos Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs) na população idosa a fim de compreender as principais alterações geradas no organismo pelo uso habitual dessa classe de medicamentos. Sabe-se que, os avanços tecnológicos e em saúde propiciaram o aumento na qualidade e expectativa de vida da população ao redor do mundo, culminando na elevação exponencial de idosos. Diante disso, com o avanço da idade é comum o aparecimento de patologias, entre elas as gastrointestinais, que têm a sintomatologia tratada por IBPs. Entretanto, estudos evidenciam a relação entre o uso indevido e prolongado de IBPs e prejuízos à saúde dessa população como a ocorrência de lesão renal, hipovitaminose, riscos cardiovasculares e demências. Portanto, é necessária uma avaliação do uso desses fármacos, com o viés de serem indicados apenas com finalidade terapêutica ou profilática, ressaltando a relevância do uso por período recomendado por especialistas. Dito isso, reforça-se a importância do planejamento e da execução de ações que possibilitem o uso apropriado de IBPs, além do desenvolvimento de novas pesquisas que possibilitem a oferta de outros fármacos com o mesmo objetivo terapêutico, porém com menores efeitos adversos.

Resumen Introducción: Los medicamentos antiulcerosos son utilizados frecuentemente en pacientes hospitalizados, sin embargo, a menudo este uso no está indicado. Objetivo: Describir la frecuencia de prescripción e indicación de medicamentos para prevenir el sangrado gastrointestinal en pacientes hospitalizados. Materiales y métodos: Estudio de corte trasversal, descriptivo, prospectivo del servicio de Medicina Interna de la Sociedad de Cirugía de Bogotá- Hospital de San José de Bogotá, Colombia. Se excluyeron pacientes con diagnóstico de sangrado gastrointestinal o antecedente de alergia a los medicamentos antiulcerosos. Se recolectaron datos demográficos, así como fármacos prescritos. Se determinó si la indicación del fármaco era adecuada y se identificó el tipo de error de prescripción. Resultados: Se incluyeron 179 pacientes, 102 (57%) mujeres. Promedio de edad de 61,3 años (±20,2). El principal diagnóstico de ingreso fue enfermedad infecciosa 76 (42,4%). Del total de pacientes, 165 (92,17%) recibieron medicamento para prevención del sangrado gastrointestinal. La indicación fue adecuada en 75 pacientes (41,89%). El error más frecuente fue el uso en pacientes de bajo riesgo de sangrado, 101 (97,1%). Conclusión: Un alto porcentaje de los pacientes recibió medicación para la prevención del sangrado gastrointestinal. En aproximadamente la mitad de estos no estaba indicada. Abstract Introduction: Anti-ulcer medications are frequently used in hospitalized patients, yet their use is not usually indicated. Objective: To describe the frequency of prescription and indication of medications to prevent gastrointestinal bleeding in hospitalized patients. Materials and methods: A cross-sectional, descriptive, prospective study was carried out in the Internal Medicine service of the Surgery Society of Bogota-San Jose Hospital of Bogota (Colombia). Excluded patients were those with either a gastrointestinal bleeding diagnosis or a history of allergy to anti-ulcer medications. Demographic data and information regarding prescribed medications were collected. It was determined whether the medicine indication was adequate and the type of prescription error was identified. Results: 179 patients were included in the study, 57% (102) of which were women. The average age was 61.3 (±20.2) years old. Infectious disease was the main admission diagnosis (76; 42.4%). A 92.17% (165) of the total number of patients received medications to prevent gastrointestinal bleeding. This indication was adequate for 75 (41.89%) patients. The most frequent error was their use in bleeding low-risk patients (101; 97.1%). Conclusion: A high percentage of patients received medication to prevent gastrointestinal bleeding. However, in about half of these patients it was not indicated.

Introduction: Erosive esophagitis secondary to radiotherapy is an unusual complication in the oncological treatment of thoracic tumors. This pathological entity is associated with multiple complications, which is a clinical challenge for health workers unfamiliar with the clinical manifestations. Clinical case: A 64-year-old woman with a 3-day clinical picture of chest pain radiating to the epigastrium with 10/10 intensity. On physical examination, she was tachycardic, hypotensive, and with intense pain in the upper hemiabdomen region; she had no signs of peritoneal irritation on deep palpation. Paraclinical tests showed no signs of local or disseminated infection, but endoscopy of the digestive tract reported post-radiation esophagitis. Discussion: Erosive esophagitis after radiotherapy occurs in less than 1 % of cases, and clinical manifestations such as dysphagia, odynophagia, and abdominal pain are common. Initial symptomatic management is preserved, with supportive measures such as intravenous hydration and proton pump inhibitors (PPIs). In case of intolerance to the oral route, therapy with nutritional support is indicated via nasogastric tube or gastrostomy in the most severe cases. Resumen Introducción: la esofagitis erosiva secundaria a la radioterapia es una complicación inusual del tratamiento oncológico de los tumores torácicos. Esta entidad patológica está asociada con múltiples complicaciones, lo que resulta un reto clínico para los profesionales en salud que están poco familiarizados con las manifestaciones clínicas. Caso clínico: mujer de 64 años con cuadro clínico de 3 días de dolor torácico irradiado al epigastrio con intensidad 10/10. En el examen físico se encontró taquicárdica, hipotensa, con dolor intenso en la región hemiabdominal superior; a la palpación profunda no tenía signos de irritación peritoneal. Los paraclínicos no mostraron signos de infección local o diseminada, pero la endoscopia de vías digestivas reportó esofagitis posirradiación. Discusión: la esofagitis erosiva posterior a la radioterapia se presenta en menos del 1 % de los casos, las manifestaciones clínicas como disfagia, odinofagia y dolor abdominal son frecuentes; el manejo sintomático inicial es conservado, con medidas de soporte como hidratación intravenosa e inhibidores de la bomba de protones (IBP). En caso de intolerancia a la vía oral se indica terapia con soporte nutricional por sonda nasogástrica o gastrostomía en los casos más graves.

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2021-2022 INTRODUCCIÓN: La Esofagitis Eosinofílica (EEo) es una enfermedad inflamatoria inmunomediada crónica, de descubrimiento reciente y cuya incidencia está en aumento. Su etiología es multifactorial, está relacionada con procesos atópicos influyendo factores genéticos y medioambientales. Se diagnostica por la presencia de síntomas de disfunción esofágica y la presencia de una infiltración de más de 15 eosinófilos en el epitelio esofágico. Para su tratamiento existen diferentes opciones terapéuticas: los inhibidores de la bomba de protones (IBP), los corticoides y la dieta de exclusión de alimentos. Los IBP actúan además de por su mecanismo antiácido, mediante un mecanismo antinflamatorio uniéndose al gen promotor de la eotaxina-3 e impidiendo el reclutamiento de eosinófilos al epitelio. OBJETIVOS: Realizar una revisión sistemática de la literatura sobre la eficacia del omeprazol en la respuesta tanto clínica como histológica de la enfermedad. RESULTADOS: Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en la que después de aplicar los criterios de exclusión e inclusión se obtuvieron un total de cuatro artículos. Se observa una eficacia del tratamiento de entre el 25%-43,4% de respuesta completa, siendo esta la conjunción de la respuesta clínica e histológica. En cuanto a la remisión clínica observada, fue de aproximadamente un 43,9% de los pacientes. Además, la adherencia al tratamiento fue elevada, cerca del 99,5% de los pacientes, y la incidencia de efectos secundarios escasa, de aproximadamente un 0,01% de los casos. CONCLUSIONES: El omeprazol es un fármaco seguro y eficaz en el tratamiento de la EEo, pudiendo emplearse como opción terapéutica en estos pacientes. Deben realizarse más estudios que valoren la eficacia comparada entre los distintos IBP y con las otras opciones de tratamiento INTRODUCCIÓN: A Esofaxite Eosinofílica (EEo) é unha enfermidade inflamatoria inmunomediada crónica, de descubrimento recente e cuxa incidencia está en aumento. A súa etioloxía é multifactorial, está relacionada con procesos atópicos influindo factores xenéticos e medioambientais. Diagnostícase pola presenza de síntomas de disfunción esofáxica e a presencia dunha infiltración de máis de 15 eosinófilos no epitelio esofáxico. Para o seu tratamento existen diferentes opcións terapéuticas: os inhibidores da bomba de protons (IBP), os corticoides e a dieta de exclusión de alimentos. Os IBP actúan ademáis de polo seu mecanismo antiácido, mediante un mecanismo antinflamatorio uníndose ao xen promotor da eotaxina-3 e impedindo o reclutamento de eosinófilos ao epitelio. OBXETIVOS: Realizouse unha revisión sistemática da literatura sobre a eficacia do omeprazol na resposta tanto clínica como histolóxica da enfermidade. RESULTADOS: Realizouse unha búsqueda sistemática da literatura na que despois de aplicar os criterios de exclusión e inclusión obtivéronse un total de catro artigos. Obsérvase unha eficacia do tratamento de entre o 22,5%-43,4% de resposta completa, sendo esta a conxunción da resposta clínica e histolóxica. En canto á remisión clínica observada, foi de aproximadamente un 43,9% dos pacientes. Ademáis, a adherencia ao tratamento foi elevada, arredor do 99,5% dos pacientes, e a incidencia de efectos secundarios escasa, de aproximadamente un 0,018% dos casos. CONCLUSIÓNS: O omeprazol é un fármaco seguro e eficaz no tratamento da EEo, podendo emplearse como opción terapéutica nestos doentes. Deben realizarse máis estudos para avaliar a eficacia comparada entre os distintos IBP e coas outras opcións de tratamento INTRODUCTION: Eosinophilic esophagitis (EoE) is a recently discovered chronic, immunomediated, inflammatory disease with an increasing incidence. The etiology is multifactorial, associated with atopic processes and influenced by genetic and environmental factors. Diagnosis is based on the presence of symptoms of esophageal dysfunction and the presence of an infiltration of more than 15 eosinophils in the esophageal epithelium. For treatment, there are different therapeutic options: proton pump inhibitors (PPIs), corticosteroids and a food exclusion diet. The PPIs act not only by their antacid mechanism, they also act by an anti-inflammatory mechanism by binding to the eotaxin-3 promotor gene and preventing the recruitment of eosinophils to the epithelium. OBJECTIVES: To perform a systematic review of the literature about the efficacy of omeprazole in the clinical and histological response of the disease. RESULTS: A systematic search of the literature was performed and after applying the exclusion and inclusion criteria, a total of four articles were obtained. The efficacy of the treatment was observed between 25%-43.4% complete response, being the combination of clinical and histological response. Clinical remission was observed in approximately 43.9% of patients. Adherence to treatment was high, about 99.5% of patients, and the incidence of side effects was low, about 0.01% of cases. CONCLUSIONS: Omeprazole is a safe and effective drug in the treatment of EoE and can be used as a therapeutic option in these patients. More studies should be conducted to assess the comparative efficacy between different PPIs and with other treatment options

Yüksek Lisans Tezi, Bu in vitro çalışmada proton pompa inhibitörü (PPİ) olan omeprezol, esomeprazol ve pantoprazolun bazal tonus düzeyinde ve serotonin (5-HT, 10-6 M) ile önkasılma oluşturulan umbilikal arter üzerine olan etkileri ve bu etkide nitrik oksitin rolü araştırılmıştır. Umbilikal arter halkaları sıcaklığı 37°C’ de sabit tutulan %95 O2-%5 CO2 karışımı ile gazlandırılan ve Krebs-Henseleit (KHS) solüsyonu içeren 10 ml’lik izole organ banyolarına alındı. Uygulanan prosedürlere verilen cevaplar izometrik olarak kaydedildi. Umbilikal arter halkalarının bazal tonusu üzerine PPİ’lerin etkilerinin araştırıldığı bölümde, kümülatif tarzda banyoya uygulanan esomeprazol (10-8 M- 10-4 M) veya pantoprazol (10-8 - 10-4 M) dokuların bazal tonusunu etkilemedi. Kümülatif olarak uygulanan omeprazol ise düşük dozlarda (10-8 M - 10-6 M) bazal tonusu etkilemedi; ancak 10-5 M ve 10-4 M konsantrasyonlarda umbilikal arterlerde kasılma oluşturdu. Organ banyosuna kümülatif olarak uygulanan omeprazol düşük konsantrasyonlarda (10-8 M - 10-6 M), 5-HT ile alınan maksimum kasılma cevaplarını anlamlı olarak inhibe etti; yüksek konstrasyonlarda (10-5 M – 10-4 M) ise umbilikal arter halkalarında doza bağlı olarak artan kasılma cevabı oluşturdu. Esomeprazol ve pantoprazol (10-8 M - 10-4 M), 5-HT ile alınan maksimum kasılma cevaplarını anlamlı olarak azalttı. Dokuların L-NAME ile inkübe edilmesi PPİ’lerin umbilikal arter halkaları üzerine olan etkilerini değiştirmedi. Bu sonuçlar, umbilikal arterlerde omeprazolun yüksek konsantrasyonlarda bazal tonus düzeyinde ve ön kasılma uygulanan dokularda kasılma cevabı oluşturduğunu; önkasılma uygulanan dokularda pantoprazolun ise omeprazol ve esomeprazole daha fazla gevşetici etki yaptığını ve PPİ’lerin etkilerine nitrik oksitin aracılık etmediğini göstermektedir., In this in vitro study, the effects of omeprezole, esomeprazole and pantoprazole, which are proton pump inhibitors (PPI), on the basal tone level and on the umbilical artery that pre-contracted with serotonin (5-HT, 10-6 M) and the role of nitric oxide in this effect were researched. Umbilical artery rings were taken into 10 ml isolated organ baths containing Krebs-Henseleit (KHS) solution and gassed with a mixture of 95% O2-5% CO2, the temperature of which was kept constant at 37°C. Responses to the applied procedures were recorded isometrically. In the section where the effects of PPIs on the basal tone of the umbilical artery rings were investigated, esomeprazole (10-8 M -10-4 M) or pantoprazole (10-8 M -10-4 M) applied cumulatively to the bath did not effect the basal tone of the tissues. Cumulatively applied omeprazole did not effect basal tone at low doses (10-8 M -10-6 M) but contraction in the umbilical arteries at 10-5 M and 10-4 M concentrations. Omeprazole applied cumulatively to the organ bath at low concentrations (10-8 M - 10- 6 M) significantly inhibited the maximal contractile responses with 5-HT; At high concentrations (10-5 M - 10-4 M), it caused an increased contractile response in the umbilical artery rings depending on the dose. Esomeprazole and pantoprazole (10-8 M - 10-4 M) significantly reduced the maximal contractile responses with 5-HT. Incubation of tissues with L-NAME did not alter the effects of PPIs on umbilical artery rings. These results showed that omeprazole at high concentrations in the umbilical arteries produced a contraction response at the basal tone level and in the precontracted tissues; shows that pantoprazole has a more relaxing effect than omeprazole and esomeprazole in pre-contracted tissues, and that the effects of PPIs are not mediated by nitric oxide.

Orientador: Prof. Dr. Fabio Seigi Murakami Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 21/02/2022 Inclui referências Resumo: Formas farmacêuticas sólidas representam, de modo geral, a maior porção das preparações de uso oral fabricadas pela indústria farmacêutica, por apresentarem facilidade de ingestão, dosagem correta e precisa, boa estabilidade e reprodutibilidade. São constituídas, geralmente, por excipientes em maior proporção, que auxiliam no processo de produção, proteção e biodisponibilidade do fármaco, e os Ingredientes Farmacêuticos Ativos (IFAs), também conhecidos como fármacos, que de fato exercem a função farmacológica. Os IFAs, também conhecidos como sólidos farmacêuticos, podem se apresentar em diferentes formas cristalinas, sendo classificados como amorfos ou polimorfos. Tais formas cristalinas ou amorfas podem alterar diversas características como a dissolução, estabilidade, ponto de fusão e até mesmo mecanismo de ação. Portanto, são cruciais para o desenvolvimento racional de uma nova forma farmacêutica a etapa de caracterização físico-química do IFA e estudos de pré-formulação para uma adequada seleção de excipientes, que possam ser utilizados de forma segura e que não possuam qualquer tipo interação indesejada com o fármaco na formulação final. No presente trabalho foram utilizadas técnicas instrumentais analíticas como termogravimetria e calorimetria exploratória diferencial (TG/DSC), cromatografia à líquido de alta eficiência (HPLC), espectroscopia de infravermelho por reflexão difusa com transformada de Fourier (DRIFT), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e difração de raios-X de pó (XRPD) para caracterizar dois diferentes sólidos farmacêuticos: Omeprazol sódico (OMS) e cloridrato de Duloxetina (DLX). Através da DSC foi verificada a compatibilidade entre o fármaco com diferentes excipientes comumente utilizados na produção de comprimidos. As propriedades do fármaco puro foram comparadas com as de uma mistura binária fármacoexcipiente (1:1, p/p). No caso do OMS, por se tratar de um fármaco sem evento de fusão, a evidência de incompatibilidade sólido-sólido entre o fármaco e Acryl- Eze®, ácido esteárico e ácido cítrico foi observada desde a primeira etapa de decomposição na curva DSC e posteriormente confirmada por análises DRIFT e HPLC. Para a DLX a caracterização do fármaco foi realizada revelando se tratar de um polimorfo do tipo A. Já a análise por DSC permitiu a identificação do ponto de fusão (Tpico = 168,93°C) e determinação de pureza de 98,74 ± 0,03%. As curvas de termogravimetria (TG) revelaram uma perda de massa de aproximadamente 58% durante a decomposição térmica e a cinética não isotérmica revelou Energia de Ativação (Ea) estimada de 62,73 kJ mol-1 com uma ordem de reação de zero, indicando que a decomposição térmica de DLX é constante ao longo do tempo, independentemente de sua concentração. Os resultados de compatibilidade sugerem uma interação entre DLX e excipientes selecionados (amido glicolato de sódio (SSG), croscarmelose sódica (CS), dióxido de silício coloidal (CSD), celulose microcristalina (MCC) evidenciados pelo deslocamento do ponto de fusão DLX nas curvas DSC. Através desse estudo foi possível verificar que as técnicas termo analíticas aliadas a outras técnicas instrumentais são ferramentas eficazes tanto na caracterização de fármacos quanto nos estudos de compatibilidade entre fármacos e excipientes, sendo etapas essenciais no desenvolvimento de novas formas farmacêuticas. Abstract: Solid oral dosage forms represent the largest portion of preparations manufactured by the pharmaceutical industry, as they are easy to swallow, present precise dosage, stability, and reproducibility. They are usually constituted by excipients in greater proportion in order to help in the process of production, protection and bioavailability of the drug, and the properly Active Pharmaceutical Ingredients (APIs), which in fact exert a therapeutic function. APIs may exist in different forms, being classified as amorphous or polymorphs. Such forms can change several characteristics such as dissolution, stability, melting point and even mechanism of action. Therefore, for the development of a new dosage form, a correct drug characterization is required, as well as the selection of appropriate excipients that do not have any undesired interaction with the drug. In the present work, thermogravimetry and differential scanning calorimetry analysis (TG/DSC), High Performance Liquid Chromatography (HPLC), diffuse reflectance infrared Fourier transform spectroscopy (DRIFT), scanning electron microscopy (SEM) and X-ray powder diffraction (XRPD) techniques were used to characterize two different drugs: Omeprazole sodium (OMS) and Duloxetine hydrochloride (DLX). The DSC technique was used to verify the compatibility of API with different excipients commonly used in tablet production. The pure drug properties were compared with those binary drug-excipient mixture (1:1, w/w). In the OMS case, as it is a drug without a melting event, evidence of solid-solid incompatibility between the drug and Acryl-Eze®, stearic acid and citric acid were observed from the first decomposition step in the DSC curve and subsequently confirmed by DRIFT and HPLC analyses. For the DLX, the characterization of the drug was performed, revealing that it was a polymorph type A. The DSC analysis allowed the identification of the melting point (Tpeak = 168.93°C) and the purity determination (98.74 ± 0.03%). The TG curves revealed a mass loss about 58% during thermal decomposition and the non-isothermal kinetics revealed an estimated Ea of 62.73 kJ mol-1 with a zero reaction order, indicating that the thermal decomposition of DLX is constant over time, regardless of its concentration. Compatibility results suggest interaction between DLX and three selected excipients sodium starch glycolate (SSG), croscarmelose sodium (CS), colloidal silicon dioxide (CSD), microcrystalline cellulose (MCC) evidenced by the shift of the DLX melting point on the DSC curves. Through this study, it was possible to verify that thermoanalytical techniques combined with other analytical techniques are effective tools both in the characterization of drugs and in the compatibility studies between drugs and excipients, being these essential steps in the development of new pharmaceutical forms.

Introduction: Tacrolimus (TCR) is an immunosuppressant drug widely used in post-transplant organ recipients. Its absorption occurs principally in the duodenum and jejunum, its peak serum concentration is reached between 0.5 and 4 hours after ingestion (average 2 hours), and its absorption may be facilitated by an alkaline medium. Omeprazole (OMP) is a proton pump inhibitor in the parietal cells of the stomach that reaches maximum concentration between 0.5 and 3.5 hours after ingestion (average 2 hours), and because it reduces gastric acidity, it is capable of releasing more alkaline content into the duodenum. Pharmacological interactions between TCR and OMP are always described primarily with respect, to the common metabolic pathway (CYP3A4 and P-gp) used by both medications which may result in elevations of the TCR plasma concentration. The objectives of this study are to identify if there is an increase or decrease in the concentration of tacrolimus when administered after omeprazole and determine the frequency of subjects who increased in two hours, the bioavailability of tacrolimus after using omeprazole. Subjects and Methods: To that end, a double blind, placebo-controlled pilot study was performed in 28 post-renal transplant subjects regularly using TCR (mean: 0.08 ± 0.05 mg/kg/day BID) and OMP (20 mg/day MID). OMP or a placebo was ingested every morning at 6 am after fasting, and TCR was ingested 2 hours later at the doses reported above. Blood samples were taken 2 hours after the ingestion of TCR over 4 consecutive days under both the OMP and placebo regimes, being the subject the control same its. Serum concentrations of TCR were obtained using the chemiluminescent microparticle in human whole blood immunoassay method (CMIA, Abbott Lab., Brazil) after the subjects fasted for 3.5 hours. Results: Of the subjects evaluated, 18 (64.3%) were male, and 10 (35.7%) were female. In total, 8 (28.6%) of subjects received living donor kidneys, and 20 (71.4%) of subjects received cadaveric donor kidneys. The mean age of the subjects was 43 ± 13 years, and the average time since transplant was 41 ± 32 months. The mean serum creatinine and urea levels were 1.6 ± 0.5 mg/dL and 59 ± 27 mg/dL, respectively, and the mean hemoglobin level was 13.7 ± 1.9 g/dL. Conclusion: We found no significant difference in the mean serum TCR concentrations measured under the placebo or OMP regime (15.8 ± 8.7 ng/mL versus 15.7 ± 6.8 ng/mL, respectively, P=0.92). Compared with the placebo period, there was an increase in the serum TCR concentration greater than 10% in 13 subjects and greater than 20% in 10 subjects, which corresponded respectively, to 46.4% and 35.7% of the studied subjects. These data infer that OMP may increase the serum TCR concentration if ingested 2 hours before TCR ingestion, likely through alkalization of the intestinal contents. These frequency rates should be used to calculate the sample sizes needed for future studies with larger numbers of subjects. Introdução: Tacrolimo (TCR) é uma droga imunossupressora amplamente utilizada em receptores de órgãos pós-transplantes. Sua absorção ocorre principalmente no duodeno e jejuno, sua concentração sérica máxima é atingida entre 0,5 e 4 horas após a ingestão (média de 2 horas) e sua absorção pode ser facilitada em meio alcalino. Omeprazol (OMP) é um inibidor da bomba de protóns das células parietais do estômago e atinge sua concentração máxima entre 0,5 e 3,5 horas após a ingestão (média de 2 horas) e uma vez que reduz a acidez gástrica, é capaz de libertar o conteúdo mais alcalino para o duodeno. Interações farmacológicas entre TCR e OMP são descritas principalmente com relação à via metabólica comum (CYP3A4 e P-gp) utilizadas por ambos medicamentos, que pode resultar em elevações da concentração plasmática do TCR. Os objetivos deste trabalho são: identificar se há aumento ou diminuição da concentração de tacrolimo quando administrado após o omeprazol e determinar a frequência de sujeitos que aumentaram, em 2 horas, a biodisponibilidade de tacrolimo após o uso do omeprazol. Sujeitos e Métodos: Foi realizado um estudo piloto, duplo cego, cruzado contra placebo em 28 sujeitos pós transplante renal em uso regular de TCR (média: 0,08 ± 0,05 mg/kg de peso/dia BID) e OMP (20 mg/dia MID). Diariamente o OMP ou placebo foram ingeridos em jejum pela manhã às 6:00 horas e, após 2 horas, o TCR foi ingerido nas doses relatadas anteriormente. As coletas de sangue foram realizadas 2 horas após a ingestão do TCR ao final de 4 dias consecutivos, tanto em regime de OMP quanto placebo, sendo o sujeito o controle dele mesmo. As concentrações séricas do TCR foram obtidas pelo método de imunoensaio quimioluminescente por micropartículas em sangue total humano (CMIA, Abbott Lab. do Brasil) em jejum alimentar de 3,5 horas. Resultados: Dos sujeitos avaliados: 18 (64,3%) eram do sexo masculino e 10 (35,7%) feminino; 8 (28,6%) obtiveram rim de doador vivo e 20 (71,4%) de doador cadáver. A idade média dos sujeitos foi 43 ± 13 anos e o tempo pós transplante de 41 ± 32 meses. As dosagens médias de creatinina e ureia séricas foram de 1,6 ± 0,5 mg/dL e 59 ± 27 mg/dL, respectivamente, e hemoglobina de 13,7 ± 1,9 g%. Quanto às médias das concentrações séricas de TCR obtidas em uso de placebo ou OMP não mostraram diferenças significativas (15,8 ± 8,7 ng/mL versus 15,7 ± 6,8 ng/mL; respectivamente; P=0,92). Conclusão: Em nosso estudo foi possível observar que a ingestão do OMP, previamente ao TCR, não alterou as concentrações séricas médias do referido imunossupressor; entretanto, em relação ao período placebo houve aumento na concentração sérica do TCR acima de 10% em 13 sujeitos e acima de 20% em 10 sujeitos, o que correspondeu a 46,4% e 35,7%, respectivamente, dos sujeitos de pesquisa. Estes dados inferem que o OMP, se ingerido 2 horas antes do TCR, pode aumentar a concentração sérica deste imunossupressor por provável alcalinização do conteúdo intestinal. Estes dados serão utilizados nos cálculos de tamanho amostral, para futuros estudos com maior número de sujeitos. Mestre em Ciências da Saúde

Omeprazole, the first proton pump inhibitors developed, is still widely used in clinical practice and has its widespread use in the population. Despite its great efficacy and considerable safety profile, recently clinical studies have been linking its chronic use to central effects. Currently, the increase in the occurrence of neuropsychiatric disorders is a global concern, and it is essential to identify preventable factors, such as adverse effects to the use of medications. This study aimed at identifying the chronic administration effects of Omeprazole in the CNS of adult mice in a dose equivalent to that used in the clinic, investigating alterations in behavioral, inflammatory and oxidative parameters. For this, C57BL/6 adult male mice, weighing between 20-30g, were used and divided into two groups: OME and Sham, each received either solutions of Omeprazole (8 mg/kg) or vehicle (sodium bicarbonate pH 8.4) respectively, orally by gavage for 28 days. 24 hours after the last administration, the animals were submitted to the following behavioral tests: Open Field (OF) and Rotarod, Forced Swimming Test (FST), elevated plus maze, Y maze (YM), passive avoidance, object recognition (OR) and pre-pulse inhibition. The weight of the animals was registered in 48-72h intervals during the protocol. Moreover, the following brain areas - hippocampus (HP), prefrontal cortex (PFC) and striatum - were dissected, weighted, and the serum was collected. Oxidative stress parameters, malondialdehyde (MDA), nitrite/nitrate and reduced glutathione (GSH), were quantified in brain areas. The inflammatory markers, IL-1β and TNF-α, were measured in peripheral blood and in HP and PFC. The project was approved by the Ethics Committee on the Use of Animals of the Federal University of Ceará filed under no. 1977300718. The following results were observed: a decrease in the crossing parameter in the OF, no change in the motor performance verified by the Rotarod test, a reduction in the immobility time in the FST, an improvement in the percentage of correct alternances in the YM and a reduced in the exploration time in the novel object in the OR. Furthermore, a reduced weight gain and hippocampal weight were observed in Omeprazole-treated mice. Regarding the inflammatory and oxidative stress parameters, there was an increase in the cytokine IL1-β levels in the PFC and serum, whereas TNF-α only in the PFC. Nitrate/nitrite levels increased in HP and PFC, while MDA and GSH levels decreased. These findings suggest that Omeprazole improves depressive-like behavior and working memory, likely through the increase in Nitrate/Nitrite and reduction in MDA levels in PFC and HP. Whereas, the finding regarding the impairment of the recognition memory is more likely to be related to the reduced hippocampal weight. The diminished weight gain might be associated with the IL-1β increased levels in the peripheral blood. Lastly, the results of the present study alongside with the evidence already published, reinforces the cautions and attention concerning the long-term use of Omeprazole should be considered as well as the necessity of doing more studies to better understand the underlying mechanisms behind these effects. O Omeprazol, primeiro representante da classe dos inibidores da bomba de prótons, é ainda o mais utilizado na prática clínica e tem seu uso bastante difundido na população. Apesar de sua ótima eficácia e considerável perfil de segurança, estudos de natureza clínica têm relacionado seu uso crônico a efeitos centrais. O aumento da ocorrência de transtornos neuropsiquiátricos é uma preocupação global, sendo fundamental a identificação de fatores evitáveis, como efeitos adversos ao uso de medicamentos. O objetivo deste trabalho foi, então, compreender os efeitos da administração crônica de Omeprazol no sistema nervoso central de camundongos em dose equivalente à utilizada na clínica, investigando alterações comportamentais, inflamatórias e oxidativas. Para isto, camundongos C57BL/6 adultos machos, com peso entre 20-30 g foram utilizados e divididos em dois grupos: OME e Sham, os quais receberam as soluções de Omeprazol (8 mg/kg) e do veículo (bicarbonato de sódio pH 8.4), respectivamente, por gavagem, via oral, durante 28 dias. 24h após a última administração, os animais foram submetidos aos testes comportamentais: Campo Aberto (CA), Rotarod, Nado Forçado (NF), Labirinto em Cruz Elevado, Inibição Pré-Pulso, Esquiva Passiva, Labirinto em Y (LY) e Reconhecimento de Objetos (RO). Ademais, foi registrado o peso dos animais com intervalos de 48-72h durante o protocolo. Após a eutanásia, as áreas do hipocampo (HP), córtex pré-frontal (CPF) e corpo estriado (CE) foram dissecadas, pesadas, e o soro, coletado. Os parâmetros do estresse oxidativo, malondialdeído (MDA), nitrato/nitrito e glutationa reduzida (GSH) foram dosados nas áreas cerebrais. Os marcadores inflamatórios, IL-1β e TNF-α, foram dosados no soro, HP e CPF. O estudo foi aprovado no Comitê de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal do Ceará, protocolado sob o nº 1977300718. Os resultados mostram diminuição do parâmetro de crossing no CA, sem nenhuma alteração no desempenho motor no Rotarod, redução do tempo de imobilidade no NF, aumento no número de alternâncias corretas no LY e redução do tempo de exploração ao objeto novo no RO. Houve redução do peso do HP e do ganho de peso corporal no grupo OME. A avaliação neuroquímica revelou aumento dos níveis de IL-1β no CPF e no soro, e de TNF-α apenas no CPF. Os níveis de nitrato/nitrito aumentaram no HP e CPF, enquanto os de MDA e GSH diminuíram em todas as áreas cerebrais. Diante dos resultados, sugere-se que Omeprazol melhorou o comportamento tipo depressivo e a memória de trabalho por meio do aumento dos níveis de nitrato/nitrito e redução de MDA no CPF e HP. Em relação ao prejuízo na memória de reconhecimento pode estar associado à diminuição do peso do hipocampo. A redução do ganho de peso corporal pode estar relacionada ao aumento dos níveis de IL-1β no sangue periférico. A partir dos resultados encontrados junto às evidências já publicadas, reforça-se a importância de maior cautela no uso crônico de Omeprazol e a necessidade de realizar mais estudos visando à melhor compreensão dos mecanismos por trás dos efeitos desse fármaco.

Orientadores: Cesar Costapinto Santana, Quezia Bezerra Cass Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica Resumo: O objetivo deste trabalho foi a síntese, em larga escala, da fase estacionária quiral tris(3,5-dimetilfenilcarbamato) de amilose e posterior investigação desta na separação preparativa dos enantiômeros do omeprazol por cromatografia líquida de alta eficiência. O carbamato de amilose, caracterizado por análise elementar e espectroscopia na região do infravermelho, apresentou valores experimentais de CHN próximos aos valores teóricos e absorções no infravermelho próximas a 1720 cm-1, referente ao grupo C=O, a 1220 cm-1, referente à ligação C-N e em 3294 cm-1, referente à ligação N-H. Experimentos de pulsos com soluções do traçador e da mistura racêmica, em diferentes temperaturas e vazões da fase móvel, foram realizados para avaliar a homogeneidade das colunas e sua influência no processo de separação, os coeficientes de dispersão axial e de tranferência de massa e o comportamento termodinâmico da adsorção. Uma análise estatística dos dados de porosidade foi realizada através dos testes t e F mostrando que, com um nível de confiança de 95%, apenas algumas colunas apresentam porosidades equivalentes embora os erros cometidos na determinação da porosidade total e no processo de empacotamento sejam os mesmos. A recuperação do enantiômero de interesse, S-(-)-omeprazol, variou de 10-100% quando a porosidade total sofreu variações da ordem de 3%. Os gráficos de van Deemter mostraram uma relação linear entre a altura equivalente a um prato e a velocidade superficial da fase móvel. O enantiômero S-(-)- apresentou maiores coeficientes de transferência de massa e o enantiômero R-(+)- maiores constantes de Henry. O fator de separação e a resolução apresentaram valores iguais a 1,30 e 1,96, respectivamente, a 40 °C e 1,0 mL/min. Observou-se um decréscimo nos valores desses parâmetros após um determinado tempo de uso da coluna. Os valores negativos de 0 S D e 0 H D indicam um aumento na ordem do sistema cromatográfico e que a adsorção dos enantiômeros da fase móvel na fase estacionária é entalpicamente favorável. O modelo de isoterma de Langmuir foi bem correlacionado aos dados experimentais de equilíbrio no intervalo de concentração analisado. Palavras-chave: fase estacionária quiral, omeprazol, cromatografia líquida de alta eficiência Abstract: The aim of this work was the synthesis, in large scale, of the amylose tris(3,5- dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phase and further evaluate in the omeprazole enantiomer preparative separation by high performance liquid chromatography. The amylose carbamate, characterized by elemental analysis and infrared spectroscopy, showed CHN experimental values close to theoretical values and infrared absorptions at 1720 cm-1 which is assigned to C=O group, at 1220 cm-1 which is assigned to C-N bond and at 3294 cm-1 which is assigned to N-H bond. Pulse experiments with solutions of the inert and racemic mixture at different flow rates and temperature were carried out to evaluate column homogeneity and its influence on separation process, axial dispersion and mass transfer coefficients and adsorption thermodynamic behavior. A statistical analysis of the porosity data was performed through of the t and F tests showing that with 95% confidence level only some columns presented equivalent porosities although the errors made in the total porosity determination and packing process are equal. The recovery of the interest enantiomer, S-(-)-omeprazole, varied of 10 until 100% when total porosity varied in the order of 3%. The van Deemter plots showed a linear dependence between height equivalent to a theoretical plate and mobile phase superficial velocity. S-(-)- enantiomer presented higher values of mass transfer coefficients and the enantiomer R-(+)-omeprazole presented higher values of Henry constants. The separation factor and resolution values were 1.30 and 1.96 at 40 °C and 1.0 mL/min, respectively. It was observed a decrease of these parameter values after a use time of the column. The negative values of 0 S D and 0 H D indicates an increase in the order of chromatographic system and that the enantiomer adsorption from the mobile phase to stationary phase is enthalpically favorable. The Langmuir isotherm model was well correlated to equilibrium experimental data in the range of investigated concentration. Key-words: chiral stationary phase, omeprazole, high performance liquid chromatography Doutorado Desenvolvimento de Processos Biotecnológicos Doutor em Engenharia Química

Introducción y objetivos – La regurgitación y el vómito son las complicaciones perioperatorias más comunes en razas braquiocefálicas. El objetivo principal de este estudio retrospectivo es determinar si la administración vía oral de omeprazol y maropitant el día de antes de la anestesia reducía la incidencia de vómitos y regurgitaciones en perros de razas braquiocefálicas frente a su administración intravenosa el mismo día de la anestesia. Además, se determinó la incidencia de estas complicaciones en el Hospital Veterinario UCV y los factores predisponentes relacionados con el paciente y la anestesia. Metodología – Se incluyeron todos los perros de raza braquiocefálica que fueron anestesiados en el año 2020. Los datos se obtuvieron de los historiales clínicos, fichas de anestesia y hojas de hospitalización del Hospital Veterinario de la UCV. Resultados – No se determinó ninguna diferencia entre los grupos de tratamiento. Se observó una incidencia del 5% de regurgitaciones anestésicas, 6,67% de regurgitaciones en hospitalización, 1,67% de neumonía por aspiración y ningún vómito. Se asoció el uso de opioides no puros (p = 0,016), el mantenimiento de la anestesia con sevoflurano (p = 0,007) y la historia de enfermedad gastrointestinal (p = 0,003) con la regurgitación durante la anestesia. Conclusiones – La administración oral de omeprazol y maropitant 24 horas antes de la anestesia no redujo el riesgo de vómito y regurgitación frente a la administración intravenosa el mismo día de la anestesia. Introduction and objectives – Regurgitation and vomiting are the most common perioperative complications in brachiocephalic breeds. The main objective of this retrospective study is to determine whether oral administration of omeprazole and maropitant on the day before anesthesia reduce the incidence of vomiting and regurgitation in dogs of brachiocephalic breeds compared to the intravenous administration the same day of the anesthesia. In addition, the incidence of these complications in the UCV Veterinary Hospital and predisposing factors related to the patient and anesthesia were determined. Methodology - All brachiocephalic dogs that were anesthetized in 2020 have been included in the study. The data were obtained from the medical history, anesthesia records and hospital records of the Veterinary Hospital of the UCV. Results - No difference between treatment groups was determined. An incidence of 5% of anesthetic regurgitation, 6.67% of regurgitation in hospitalization, 1.67% of aspiration pneumonia and no vomiting was observed. Use of nonpure opioids (p = 0.016), maintenance of anesthesia with sevoflurane (p = 0.007) and history of gastrointestinal disease (p = 0.003) were associated with regurgitation during anesthesia. Conclusions - Oral administration of omeprazole and maropitant 24 hours before anesthesia did not reduce the risk of vomiting and regurgitation compared with intravenous administration on the same day as anesthesia. Veterinaria

Bakgrund: Gastric bypass är en operationsmetod som leder till en fysiologisk förändring i magtarmkanalen av perorala läkemedel, i syfte till att främja viktnedgång. Tidigare studier har stärkt teorin om att ett förändrat upptag av två vanligt förekommande läkemedel i kliniken, levotyroxin och omeprazol, sker som en följd av gastric bypass operation. Absorptionen av dessa läkemedel är kliniskt relevanta då den terapeutiska effekten är avgörande för behandlingen och därmed hälsan hos en bred patientgrupp inom sjukvården. Syfte: Syftet med denna litteraturstudie är att reda ut hur absorptionen av levotyroxin och omeprazol påverkas efter en gastric bypass operation. Metod: Detta är en litterturstudie baserat på åtta orginalstudier, fyra om läkemedlet omeprazol och fyra studier om läkemedlet levotyroxin. Artiklarna identifierades efter sökningar i PubMed och Embase under april 2021. Inklusionskriterier var gastric bypass som operationsmetod samt att publikationsdatumet är inom de senaste 20 åren. Barn, äldre och patienter med samtidigt vitaminkonsumtion exkluderades. Resultat: Av levotyroxinartiklarna konkluderar två av dessa att en minskad absorption av läkemedlet sker efter gastric bypass. De två resterande artiklar redovisade ingen förändring gällande absorptionen. Artiklar som studerade levotyroxin upptaget i form av flytande beredning efter gastric bypass, påvisade ökat läkemedelsupptag i flytande form gentemot tablettform. I de fyra artiklar som studerades omeprazol och dess absorption, styrktes en minskad läkemedlsabsorption i två av de artiklarna, samt en observerad avsaknad av signifikant skillnad i de två resterande artiklarna. Slutsats: Ett fullständigt svar till frågeställningen om levotyroxin coh omeprazol leder till minskat läkemedelsupptag efter gastric bypass, kan inte återfås av denna litterturstudie på grund av motstridiga resultat. Detta resultat indikerar däremot behovet av en individuell farmakoterapi då variationen mellan olika individer gällande faktorer såsom BMI och kön, kan påverka läkemedelsupptaget.

La infección por Helicobacter pylori es muy frecuente entre la población española y representa la causa fundamental de gastritis crónica, úlcera péptica y cáncer gástrico. Previamente se han llevado a cabo cuatro reuniones de Consenso sobre el manejo de la infección por H. pylori en España, la última de ellas en 2016. Los cambios en los esquemas de tratamiento y la creciente evidencia disponible al respecto han justificado la organización de esta V Conferencia Española de Consenso en mayo de 2021, centrada en el tratamiento de esta infección. Participaron 14 expertos sobre el tema, que realizaron una búsqueda sistemática de la evidencia científica y elaboraron una serie de recomendaciones que fueron sometidas a un proceso de interacción de votaciones anónimas seriadas mediante metodología Delphi. Para clasificar la evidencia científica y la fuerza de las recomendaciones, se utilizó el sistema GRADE. Este consenso establece, como punto de partida, un aumento de la exigencia en la eficacia de los tratamientos recomendados, que deben alcanzar, o preferiblemente superar, el 90% de curación al ser administrados empíricamente. De este modo, tanto en primera como en segunda línea se recomiendan tratamientos cuádruples con o sin bismuto, generalmente prescritos durante 14 días. Como tratamiento de primera línea se recomienda una pauta cuádruple concomitante sin bismuto (inhibidor de la bomba de protones, claritromicina, amoxicilina y metronidazol) o una combinación cuádruple con bismuto (inhibidor de la bomba de protones, bismuto, tetraciclina y metronidazol). En el presente consenso se revisan también con detalle otras alternativas de tratamiento de rescate. Helicobacter pylori infection is very common in the Spanish population and represents the main cause of chronic gastritis, peptic ulcer, and gastric cancer. The last iteration of Spanish consensus guidelines on H. pylori infection was conducted in 2016. Recent changes in therapeutic schemes along with increasing supporting evidence were key for developing the V Spanish Consensus Conference (May 2021). Fourteen experts performed a systematic review of the scientific evidence and developed a series of recommendations that were subjected to an anonymous Delphi process of iterative voting. Scientific evidence and the strength of the recommendation were classified using GRADE guidelines. An eradication therapy, when prescribed empirically, is considered acceptable when it reliably achieves, or preferably surpass, 90% cure rates. Currently, only quadruple therapies (with or without bismuth) and generally lasting 14 days, accomplish this goal in first- and second-line therapies. A non-bismuth quadruple concomitant regimen (proton pump inhibitor, clarithromycin, amoxicillin, and metronidazole) or a quadruple bismuth-based combination (proton pump inhibitor, bismuth, tetracycline, and metronidazole), are recommended as first-line regimens. Rescue therapies after eradication failure and management of H. pylori infection in peptic ulcer disease were also reviewed.

Kristalizacija je jedna od najvažnijih procesa farmaceutske industrije. Odabir procesnih uvjeta značajno utječe na veličinu, oblik te samu čistoću kristala. Oblik i veličina kristala od presudne su važnosti za formulaciju čvrstih oblika lijeka. Moguće strukturne transformacije kristala izbjegavaju se ispitivanjem i određivanjem termodinamički najstabilnije forme. U ovom radu provedena je kristalizacija uz dodatak antiotapala, a ispitivana djelatna tvar bila je je Omeprazol koji je predstavnik naprednih lijekova za liječenje peptidnih bolesti. Dodatkom različitih antiotapala te za različite brzine dodatka antiotapala uz održavanje konstantne temperature dobiveni su kristali različitih granulometrijskih karakteristika. Za odabrane procesne uvjete ispitan je utjecaj kubnog profila hlađenja na iskorištenje kristalizacije. Dobivenim kristalima određena je raspodjela veličina kristala, pojavni oblik i unutarnja struktura te toplinska karakterizacija. Crystallization is one of the most important processes in the pharmaceutical industry. The choice of process conditions significantly affects the size, shape and purity of the crystal. The shape and size of the crystals are crucial for the formulation of solid drug forms. Possible structural transformations of crystals are avoided by examining and determining the thermodynamically most stable form. In this work, crystallization with the addition of anti-solvents was performed, and the active substance tested was Omeprazole, which is a representative of advanced drugs for the treatment of peptide diseases. Crystals of different granulometric characteristics were obtained by adding different anti-solvents and for different rates of addition of anti-solvents while maintaining a constant temperature. For selected process conditions, the influence of the cubic cooling profile on the crystallization yield was examined. The obtained crystals were used to determine the crystal size distribution, appearance and internal structure, and thermal characterization.

Prisotnost vlage v trdnih farmacevtskih oblikah vpliva na številne kemijske, fizikalne in mikrobiološke lastnosti, kar lahko vpliva na učinkovitost, varnost in kakovost farmacevtske oblike. Omeprazol je fizikalno in kemijsko nestabilen ter tako občutljiv na številne dejavnike, kot so vlaga, povišana temperatura, kislo okolje, UV svetloba, soli in kovinski ioni. V magistrski nalogi smo preverjali vpliv vlage in temperature na kemijsko stabilnost omeprazola v kapsulah z zakasnelim sproščanjem. Preverili smo možnost napovedovanja stabilnosti s pomočjo podatkov, pridobljenih pri povišani temperaturi in/ali relativni vlažnosti. Preučili smo, kako vsebnost vode in čas izpostavljenosti stresnim pogojem vplivata na porast razkrojnih produktov. Kot glavne parametre stabilnosti smo določali vsebnost vode, vodno aktivnost ter vsoto razkrojnih produktov. Vsebnost vode smo določali s Karl Fischer titracijo, za katero smo najprej razvili ustrezno metodo in jo nato validirali. Določili smo praktične sorpcijske izoterme za vlago, ki opisujejo razmerje med vodno aktivnostjo in ravnotežno količino sorbirane vode. V ta namen smo tudi razvili in validirali metodo za določanje vodne aktivnosti. Iz znane sestave pelet in pridobljenih sorpcijskih izoterm za zdravilno učinkovino in pomožne snovi smo izračunali teoretično sorpcijsko izotermo in jo primerjali z izmerjeno. Opazili smo manjša odstopanja, ki so posledica kompleksnosti farmacevtske oblike. Ugotovili smo, da povečanje količine vlage v farmacevtski obliki vpliva na porast razkrojnih produktov. Iz primerjave različno posušenih kapsul pred pakiranjem v ovojnino smo ugotovili, da je farmacevtska oblika stabilnejša v primeru, ko je začetna vsebnost vode nižja. Pokazali smo, da higroskopnost zdravilne učinkovine vpliva na njeno kemijsko stabilnost v peletah z zakasnelim sproščanjem, pakiranih v trde želatinaste kapsule. Napovedovanje stabilnosti smo izvedli s pomočjo izračuna, ki temelji na prilagojeni Arrheniusovi enačbi s členom za vlago, prepustnosti ovojnine za vlago in sorpcijsko-desorpcijskega prenosa vlage med komponentami v ovojnini. The presence of moisture in solid dosage forms affects numerous chemical, physical and microbiological properties. This can affect their effectiveness, safety, and quality. Omeprazole is a proton pump inhibitor, which effectively inhibits secretion of stomach acid and has a long-lasting effect. Omeprazole molecule is physically and chemically unstable, therefore it is sensitive to numerous factors such as moisture, elevated temperature, acidic environment, UV light, salts and metal ions. In the Master’s thesis, the effect of moisture and temperature on the chemical stability of omeprazole delayed-release capsules was evaluated. The possibility to predict stability with the help of information, obtained at elevated temperature and/or relative humidity was tested. In addition, the effect of water content and the time of exposure to the test conditions (temperature and relative humidity) on the increase of degradation products was studied. Water content, water activity and the sum of degradation products were determined as main stability parameters. Water content was determined with the Karl Fischer titration, for which a suitable method was first developed and then validated. Furthermore, the practical moisture sorption isotherm, which describes the relationship between water activity and equilibrated amount of absorbed water, was determined. For this purpose, a method for the determination of water activity was developed and validated. From known compositions of pellets and obtained sorption isotherms for active pharmaceutical ingredient and excipients, a theoretical sorption isotherm was calculated and compared with the practical sorption isotherm. Minor deviations between two isotherms were result of dosage forms complexity. Elevated levels of moisture in dosage form affected the increase of degradation products. Comparison of differently dried capsules before packaging revealed that dosage forms with a low starting water content were more stable. In the research was shown that the hygroscopicity of the active pharmaceutical ingredient affects its chemical stability in delayed-release pellets, packed in hard gelatin capsules. The prediction of stability was performed with a calculation, based on humidity-corrected Arrhenius equation, moisture vapor transmission rate (MVTR) and sorption-desorption moisture transfer (SDMT) between components in packaging.

Background: Acid inhibition from chronic proton pump inhibitor use and a possible increase in gastrin can lead to changes in the regulation of hydrochloric acid production. However, it has not known whether such chronic use changes the presence of gastrin, delta, and enterochromaffin-like cells in the stomach or the relationship between gastrin and delta cells. Aim: To analyze the number of gastrin-producing gastrin cells, somatostatin-producing cells, and histamine-producing cells in patients who were chronic users of proton pump inhibitor, with or without related Helicobacter pylori infection. Methods: Biopsies from 105 patients, including 81 chronic proton pump inhibitor users (experimental group) and 24 controls, were processed immunohistochemically and subjected to counting of gastrin, delta, and enterochromaffin-like cells in high-magnification microscopic fields and in 10 glands. Results: Gastrin cell, delta cell, and enterochromaffin-like cells counts were similar across the groups and appeared to be unaffected by Helicobacter pylori infection. The ratio between gastrin cells and delta cells was higher in the chronic users of proton pump inhibitor group than in controls. Conclusion: Chronic users of proton pump inhibitor does not affect gastrin cell, delta cell, and enterochromaffin-like cell counts significantly, but may alter the ratio between gastrin cells and delta cells., Graphical Abstract IHC identifying G, D, and ECL cells

O citocromo P450 3A (CYP3A) e a glicoproteína P (P-gp) transportadora de drogas afetam a biodisponibilidade do tacrolimo, agente imunossupressor mais utilizado em receptores de transplante de órgãos. Testamos se as alterações na acidez gástrica induzida por omeprazol aumentam as concentrações séricas de tacrolimo no curto prazo. Avaliamos também as atividades antiulcerogênicas e cicatrizantes do tacrolimo. A concentração sérica de tacrolimo foi verificada em ratos Wistar pré-tratados com omeprazol duas horas após o tratamento com tacrolimo. Os parâmetros bioquímicos das secreções gástricas foram determinados após a ligadura do piloro. Além disso, as atividades antiulcerogênica e cicatrizante do tacrolimo foram avaliadas usando modelos experimentais in vivo. Nos modelos de úlcera gástrica (etanol e drogas anti-inflamatórias não esteroides), o tacrolimo reduziu significativamente à área ulcerativa em todas as doses testadas. No modelo de úlcera induzida por ácido acético, o tacrolimo não modificou a cicatrização das úlceras gástricas em ratos. Animais submetidos à ligação pilórica tratados com tacrolimo (3 mg/kg) aumentou o pH do suco gástrico em comparação aos controles. A alcalinização promovida pelo pré-tratamento de cinco dias com omeprazol aumentou os níveis séricos de tacrolimo (p

Resumen Objetivos: Evaluar la actividad antimicrobiana del hidróxido de calcio en combinación con omeprazol, a diferentes concentraciones, frente a E. faecalis. Materiales y métodos: Estudio experimental in vitro en el que se probó la actividad antimicrobiana del hidróxido de calcio y de hidróxido de calcio más omeprazol en diferentes concentradones (1, 5, 8 y 10 %) frente a E. faecalis, determinando la sensibilidad antimicrobiana en cada uno de los grupos. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante la prueba estadística Shapiro Wilk y luego se utilizó la prueba no paramétrica de U Mann-Whitney. Resultados: Se obtuvo una notable sensibilidad de la bacteria al omeprazol, la cual se incrementa a medida que se aumenta la concentración de omeprazol. El grupo de hidróxido de calcio con omeprazol al 10 % tuvo el mayor porcentaje de inhibición (87,7), luego al 8 % con (71,9), al 5 % (67,8) y al 1 % (64,1). Conclusiones: Hay un notable incremento de la actividad antimicrobiana de hidróxido de calcio combinado con omeprazol frente a Enterococcus faecalis. Abstract Objetive: Evaluate the antimicrobial activity of calcium hydroxide in combination with omeprazole at different concentrations, against Enterococcus faecalis. Materials and methods: An in vitro experimental study in which the antimicrobial activity of calcium hydroxide and calcium hydroxide plus omeprazole at different concentrations (1 %, 5 %, 8 %, and 10 %) was tested against E. faecalis, determining the antimicrobial sensitivity in each of the groups. Statistical analysis of the data was performed using the Shapiro-Wilk statistical test and then the non-parametric Mann-Whitney test was used. Results: A remarkable sensitivity of the bacteria to omeprazole was observed, which increased as the concentration of omeprazole increases. The calcium hydroxide group plus omeprazole at 10 % had the highest percentage of inhibition (87.7) then 8 % with (71.9), 5 % (67.8) and 1 % (64.1). Conclusions: There is a significant increase in the antimicrobial activity of calcium hydroxide combined with omeprazole against Enterococcus faecalis.

Introdução: A inibição ácida com o uso crônico de inibidores de bomba de prótons e o possível aumento da gastrina podem ser seguidos de alterações na regulação da produção do ácido clorídrico. No entanto, não se sabe se esse uso crônico altera a presença de células G, D e enterocromafin-like no estômago ou a razão entre as células G e D em humanos. Objetivo: Avaliar o número de células G - produtoras de gastrina, células D produtoras de somatostatina e células ECL produtoras de histamina, em pacientes usadores crônicos de inibidores de bomba de prótons (mais de 6 meses), com ou sem infecção pelo Helicobacter pylori. Material e Método: Biópsias de 105 pacientes, 81 usadores crônicos de inibidores de bomba de prótons e 24 controles, foram processados imuno-histoquimicamente e submetidas à contagem de células G, D e ECL em campos microscópicos de grande aumento e em 10 glândulas. Resultados: Células G, D e ECL foram semelhantes entre os grupos e parece não serem afetadas pela infecção por Helicobacter pylori. A razão células G/D foi maior no grupo dos usadores crônicos de IBP do que nos controles. Conclusão: O uso crônico de inibidores de prótons parece não interferir na contagem das células G, D e ECL, porém interfere na razão entre as células G e D. Estudos de longo prazo, especialmente incluindo pacientes que usam IBP por > 3 anos, são necessários para definir o período de uso que pode levar a uma mudança significativa no número das células da mucosa do estômago. Background: Acid inhibition from chronic proton pump inhibitor use and a possible increase in gastrin can lead to changes in the regulation of hydrochloric acid production. However, it has not known whether such chronic use changes the presence of G, D, and enterochromaffin-like cells in the stomach or the relationship between G and D cells. Objective: To analyze the number of gastrin-producing G cells, somatostatin-producing D cells, and histamine-producing ECL cells in patients who are chronic proton pump inhibitor users (more than 6 months), with or without related Helicobacter pylori infection. Materials and Methods: Biopsies from 105 patients, including 81 chronic PPI users and 24 controls, were processed immunohistochemically and subjected to counting of G, D, and ECL cells in high-magnification microscopic fields and in 10 glands. Results: G cell, D cell, and ECL cell counts were similar across the groups, and appeared to be unaffected by Helicobacter pylori infection. The ratio between G/D cells was higher in the chronic PPI users group than in controls. Conclusion: Chronic PPI use does not affect G cell, D cell, and ECL cell counts significantly, but may alter the ratio between G cells and D cells. Longer-term studies, especially inclusive of patients who have used PPIs for >3 years, are needed to define the period of use that may lead to significant shift in stomach mucosal cell populations.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior As propriedades únicas dos nanotubos de carbono fazem deste material um alvo de grande interesse, possuindo importantes aplicações em eletroanálise, destacando-se suas propriedades eletrocatalíticas como modificadores de superfícies eletródicas na fabricação de sensores eletroquímicos. O presente trabalho demonstra que o comportamento eletroquímico de diferentes moléculas como fármacos, incluindo omeprazol e ciprofloxacina, compostos fenólicos como catecol, dopamina, hidroquinona e o tert-butil-hidroquinona, ou mesmo moléculas de interesse forense, como o 2,4,6-trinitrotolueno (TNT), em eletrodo de carbono vítreo modificado com nanotubos de carbono de paredes múltiplas (MWCNTs) é afetado pela funcionalização ácida deste material. Estudos voltamétricos e amperométricos mostraram que o eletrodo de carbono vítreo modificado com MWCNT não funcionalizados (NF-MWCNTs) apresentou melhor desempenho analítico em comparação com o eletrodo modificado com mesmo material, porém após processo de funcionalização por tratamento ácido (F-MWCNT). Alteração da área superficial dos nanomateriais de carbono e a remoção de impurezas metálicas presentes nos MWCNTs foram efeitos observados após processo de funcionalização com HNO3/H2SO4, e ambos processos contribuíram para o melhor desempenho dos eletrodos modificados com NF-MWCNTs. Resultados de espectroscopia de impedância eletroquímica mostraram maior facilidade no processo de transferência de elétrons com o uso de NFMWCNT. Um aumento nas respostas voltamétricas (até 10 vezes), maiores valores de inclinação da reta em estudos amperométricos (até 7 vezes) e, em alguns casos, faixa linear de trabalho mais ampla, foram verificados. Embora a funcionalização ácida introduza grupos oxigenados e defeitos na estrutura dos MWCNTs verificados por técnicas de caracterização superficial que poderiam contribuir para efeito eletrocatalítico de MWCNTs, a presença de impurezas metálicas nos MWCNTs não tratados, como Fe, Mo e Co, tem papel fundamental na sensibilidade dos sensores eletroquímicos. A funcionalização removeu quase completamente impurezas residuais metálicas dos MWCNTs e resultou na diminuição da área superficial específica do material, o que também pode ter contribuído para a perda em sensibilidade dos sensores. Esta característica foi explorada tanto na oxidação quanto na redução de espécies eletroativas, permitindo a produção de sensores amperométricos e voltamétricos mais sensíveis. The unique properties of carbon nanotubes make this material a target of great interest, with important applications in electroanalysis, highlighting its electrocatalytic properties as electrodic surface modifiers in the manufacture of electrochemical sensors. This work demonstrates that the electrochemical behavior of different molecules, such as drugs, including omeprazole and ciprofloxacin, phenolic compounds such as catechol, dopamine, hydroquinone and tert-butylhydroquinone, or even molecules with forensic interest such as 2,4,6- trinitrotoluene (TNT) on a glassy carbon electrode modified with multi-walled carbon nanotubes (MWCNTs) is affected by the acid functionalization of this material. Voltammetric and amperometric measurements showed that glassy carbon electrode modified with nonfunctionalized MWCNTs (NF-MWCNTs) presented better analytical performance in comparison with the electrode modified with the same material, but after the functionalization process using acid treatment (F-MWCNT). Changes in the surface area of the carbon nanomaterials and the removal of metallic impurities present in MWCNTs were effects observed after functionalization process with HNO3/H2SO4, and both processes contribute to the improved performance of NF-MWCNTs modified electrodes. Electrochemical impedance spectroscopy measurements revealed higher electron transfer rate when using NF-MWCNTs. Increase in voltammetric responses (up to 10-fold), higher slope values for the amperometric studies (up to 7-fold) and, for some cases, widening of the linear working range, were verified. Although acid functionalization introduced oxygenated groups and structural defects on the MWCNTs structure verified by surface characterization techniques which may contribute for electrocatalytic effect of MWCNTs, the presence of metallic impurities on non-treated MWCNTs, such as Fe, Mo and Co, play major role on the sensitivity of the electrochemical sensors. The functionalization removed almost completely the metallic residual impurities from MWCNTs and resulted in a decrease in the specific surface area of the material, which may have contributed to the loss in sensitivity of the sensors. This characteristic was exploited in both oxidation and reduction of electroactive species, providing the production of more sensitive amperometric and voltammetric sensors. Tese (Doutorado)

Objetivos: Evaluar la actividad antimicrobiana del hidróxido de calcio en combinación con omeprazol, a diferentes concentraciones, frente a E. faecalis.Materiales y métodos: Estudio experimental in vitro en el que se probó la actividad antimicrobiana del hidróxido de calcio y de hidróxido de calcio más omeprazol en diferentes concentradones (1, 5, 8 y 10 %) frente a E. faecalis, determinando la sensibilidad antimicrobiana en cada uno de los grupos. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante la prueba estadística Shapiro Wilk y luego se utilizó la prueba no paramétrica de U Mann-Whitney.Resultados: Se obtuvo una notable sensibilidad de la bacteria al omeprazol, la cual se incrementa a medida que se aumenta la concentración de omeprazol. El grupo de hidróxido de calcio con omeprazol al 10 % tuvo el mayor porcentaje de inhibición (87,7), luego al 8 % con (71,9), al 5 % (67,8) y al 1 % (64,1).Conclusiones: Hay un notable incremento de la actividad antimicrobiana de hidróxido de calcio combinado con omeprazol frente a Enterococcus faecalis.

Summary Since 2010, the Clinical Gastroenterology and Hepatology Division of the Central Institute of Hospital das Clínicas of the University of São Paulo Medical School (HC-FMUSP, in the Portuguese acronym) has been developing specialized electives assistance activities in the Outpatient Specialty Clinic, Secondary Level, in São Paulo NGA-63 Várzea do Carmo. The objective of this study was to analyze the pharmacotherapeutic profile of patients. This is a cross-sectional and retrospective study in which patients were seen at the Hepatology sector and the results were submitted to descriptive statistics. During the study period, 492 patients were treated at the clinic, with a mean age of 58.9 years and frequency of 61.2% female and 74.8% living in São Paulo. This population was served by various other medical specialties (cardiology and endocrine among others) and the major liver diagnoses were: chronic hepatitis B and C and fatty liver. Comorbidities were also identified, such as diabetes, hypertension and dyslipidemia. Most patients took their medication in the Basic Health Units. We found that 30% of patients use of more than five medications and the most prescribed were omeprazole 208 (42.3%), metformin 132 (26.8%) and losartan 80 (16.3%). Because it is an adult/elderly population, with several comorbidities and polymedication, it is important to be aware of the rational use of medication. The multidisciplinary team is important in applying correct conducts for the safe use of medicines, to reduce the burden on health spending and improving the quality of life of patients. Resumo Desde 2010, a Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia Clínica do Instituto Central do HC-FMUSP tem desenvolvido atividades assistenciais eletivas especializadas em Hepatologia no Ambulatório de Especialidades Nível Secundário de São Paulo no Estado de São Paulo NGA-63 Várzea do Carmo. O objetivo do estudo é analisar o perfil farmacoterapêutico dos pacientes. Trata-se de um estudo transversal e retrospectivo, no qual pacientes foram atendidos pelo setor de Hepatologia e os dados encontrados foram submetidos à estatística descritiva. Os resultados demonstraram que 492 pacientes foram atendidos nesse ambulatório durante o período do estudo com a média de idade de 58,9 anos, frequência de 61,2% do sexo feminino e 74,8% residindo na capital paulista. Essa população foi atendida por outras diferentes especialidades médicas (cardiologia e endócrino, entre outras), e os principais diagnósticos hepáticos foram hepatite crônica B e C e esteatose hepática. Também foram identificadas comorbidades como diabetes, hipertensão arterial e dislipidemia. Boa parte da população tende a retirar a sua medicação nas Unidades Básicas de Saúde. Foi verificado que 30% dos pacientes fazem uso de mais de cinco medicamentos, sendo os mais prescritos o omeprazol (208; 42,3%), metformina (132; 26,8%) e losartana (80; 16,3%). Por se tratar de uma população adulta/idosa, com diversas comorbidades e com polimedicação, é importante estar atento ao uso racional do medicamento. O atendimento da equipe multiprofissional é importante para aplicar tomadas de condutas corretas para a segurança no uso de medicamentos e diminuir a oneração em gastos em saúde, melhorando a qualidade de vida do paciente.

Omeprazole (OMP) and ketoconazole (KTZ) have been shown to activate the AHR signaling pathway in spite of the fact that they bind to the receptor with low or no affinity. The aim of this study was to investigate whether KTZ and OMP can act as indirect activator of AHR. In order to evaluate the effects of KTZ and OMP on AHR signaling, we measured cytochromes p450 (CYP1A1) enzyme activity by ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) assay as endpoint. FICZ, at 1nM concentration, caused a transient elevation in the catalytic activity of CYP 1A1. KTZ and OMP were found to be inducer of CYP1A1 at concentrations above 50 µM. At early time of incubation (3hr), a dose-dependent inhibition of FICZ-induced EROD activity was seen. When OMP or KTZ were added together with FICZ, a prolonged activation of CYP1A1 was observed at later time of incubation (24h). Taken together, our findings support the earlier observation that we shown that CYP 1A1 inhibitors can act as an AHR activator though inhibition of metabolic degradation of FICZ.

Objective: To describe the pharmaceutical interventions of a vertical clinical pharmacy service to promote the rational use of intravenous omeprazole. Methods: A prospective and descriptive study carried out at a university hospital in the Midwestern Region of Brazil, from November 2014 to May 2015. The service consisted of the analysis of adequacy of the route of administration of omeprazole in relation to the clinical conditions of the patient, as well as the use of the appropriate diluent. Interventions were recorded in medical records and subsequently evaluated for acceptance. Results: A total of 770 prescriptions were evaluated. Interventions related to diluent replacement were more accepted (p

O Omeprazol se encontra entre os medicamentos designados como inibidores da bomba de prótons. No organismo, este grupo de medicamentos causa uma redução da secreção ácida no estômago, mantendo o pH em nível propício por um determinado período de tempo. Medicamentos em geral, inclusive os que provêm de indústrias farmacêuticas, estão sujeitos a sofrer interferências em suas características a depender das situações as quais são submetidos. Através de testes voltados ao controle de qualidade, é possível realizar uma avaliação para se verificar as condições desses produtos. Dito isto, a finalidade deste estudo foi avaliar os parâmetros de qualidade do Omeprazol em forma de cápsulas de 20 mg adquiridas em três diferentes drogarias da cidade de Maraial-PE. Os procedimentos aplicados para a análise foram verificação de aspecto e características organolépticas, peso médio, desintegração e teor de umidade, baseados nas preconizações da Farmacopeia Brasileira (2010). Ainda foram utilizadas como referência resoluções da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), assim como artigos publicados de classificação A ou B no Qualis CAPES, sem restrição de idiomas, que pudessem responder às questões levantadas nesse estudo descritivo e qualitativo. Todas as amostras foram aprovadas quanto aos testes citados, cumprindo os padrões farmacopeicos estabelecidos. Desta forma, sugere-se que foram mantidas condições adequadas relacionadas às etapas do controle de qualidade, o que demonstra a importância deste processo quanto à fabricação, transporte e armazenamento dos produtos farmacêuticos pelas entidades responsáveis, de modo a priorizar sua qualidade e segurança.

Opisana je optimizacija proizvodnog postupka sinteze djelatne tvari omeprazola. Svojstva tog spoja, kao i njegovih sintetskih prekursora, temeljito su proučena fizikalno-kemijskim istraživanjima procesa protonacije i otapanja. Određene su konstante ravnoteže protonacijskih reakcija i termodinamičke veličine vezane uz solvataciju, tj. topljivost polaznih spojeva i međuprodukta te entalpije i entropije njihova otapanja. S obzirom da je opisana optimizacija temeljena na modifikaciji reakcijskog medija, sva mjerenja su provedena u čistom metanolu i u različitim smjesama metanol/voda, omogućivši time odabir optimalnog otapala za sintezu omeprazola. Dodatno je utvrđena neučinkovitost, odnosno nepotrebnost energetski vrlo zahtjevnog povratnog hlađenja koji se redovito koristi u prvom koraku uobičajene proizvodne sinteze. Slično vrijedi i za vremenski zahtjevnu trituraciju u postupku izolacije završnog proizvoda. Naime, pokazano je da se vrijeme trajanja trituracije može značajno smanjiti. Svi dobiveni rezultati detaljno su raspravljeni te je na temelju njih predložena modificirana procedura priprave omeprazola. Nova, poboljšana procedura temeljena je na načelima “zelene kemije”, pri čemu zahtijeva uporabu manje organskih otapala te pokazuje poboljšanu energetsku i vremensku učinkovitost. Potvrđeno je i da se može primijeniti u proizvodnji većih količina omeprazola. Pristup predložen u ovom radu mogao bi se primijeniti na druge slične sustave, čime bi se potencijalno poboljšao postupak priprave lijekova, istovremeno rezultirajući smanjenjem ekološkog rizika i smanjenjem troškova proizvodnje. Optimization of the synthetic procedure for production of active pharmaceutical ingredient Omeprazole is presented. The properties of Omeprazole and its precursors were thoroughly explored by physicochemical investigations of the corresponding protonation and solution processes. The protonation equilibrium constants (KH) and solvation thermodynamic properties, such as solution enthalpies and entropies, as well as solubility of the starting materials and the intermediate were determined. Since the presented synthetic strategy was based on the modification of the reaction media, all measurements were performed in pure methanol and different methanol/water mixtures, which led to the selection of the solvent optimal for the Omeprazole preparation. In addition, it was proven that the conventionally used energetically demanding refluxing procedure in the first step of the Omeprazol synthesis could be avoided. It was also shown that the period of trituration employed in the step involving precipitation of the final product can be significantly reduced. All the obtained results were thoroughly discussed, and aided the conception of the new procedure for Omeprazole preparation. The improved (greener) procedure was based on the processes demanding less organic solvents, at the same time being energy- and time-more efficient. It was also proven that it could be implemented in the large scale production. This work presents a concept which could be extended to other similar systems, improving the synthetic procedures of highly used pharmaceuticals, while lowering ecological risks and production expenses.

Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Maria Aparecida Marchesan Rodrigues Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A mucosa gástrica é particularmente susceptível ao aparecimento de lesões proliferativas quando submetida ao refluxo do conteúdo duodenal. Nos últimos anos pesquisas clínicas e experimentais têm sido realizadas para elucidar as técnicas cirúrgicas que promovam o refluxo duodeno-gástrico e causam o desenvolvimento de câncer gástrico. O omeprazol, assim como os demais inibidores da bomba de prótons, diminui a secreção gástrica, alterando a atividade da H+/ K+ - ATP reduz a produção diária de ácido em 95%. São amplamente empregados no tratamento de esofagites, gastrites, profilaxia de úlceras de estresse, proteção estomacal em uso crônico de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), hemorragias do trato digestivo superior, síndrome de Zollinger-Ellison e úlceras pépticas. Nitritos e nitratos de sódio e potássio são substâncias inorgânicas encontradas na natureza, em uma grande variedade de produtos alimentares consumidos pelo homem, na água potável e em fertilizantes. Eles são amplamente utilizados na indústria de alimentos como conservantes para carnes, enlatados e produtos defumados. São os precursores das nitrosaminas e compostos n-nitrosos, substâncias consideradas carcinogênicas aos humanos e animais de laboratório. Objetivos: Avaliar o papel do omeprazol e dos nitritos, associados ou não, nas lesões proliferativas da mucosa gástrica de ratos, após terem sido operados com técnicas cirúrgicas que induzem ao refluxo duodeno gástrico. Material e Métodos: Foram utilizados 120 ratos Wistar divididos em três grupos experimentais: o grupo I ( n=40) - controle, submetido a gastrotomia na parede posterior; o grupo II (n=40) - refluxo duodeno-gástrico (RDG) com gastrojejunoanastomose látero-lateral na parede gástrica posterior; e o grupo III (n=40) - refluxo duodeno gástrico através do piloro (RDG-P) submetido a gastrojejunoanastomose látero-lateral também na parede gástrica posterior, seguido da secção completa e fechamento proximal e distal do jejuno a 1 cm da gastroenteroanastomose. Os três grupos foram divididos em quatro subgrupos de dez animais, respectivamente tratados durante 16 semanas com água (grupo controle - C), omeprazol na dose de 1,6 mg/rato/dia (grupo omeprazol - O), nitrito na dose de 600 mg/kg/dia (grupo nitrito - N) e nitrito e omeprazol simultaneamente (grupo nitrito + omeprazol - NO), com as mesmas dosagens. Foram analisadas as lesões macroscópicas e microscópicas, identificadas como hiperplasia escamosa, hiperplasia adenomatosa e adenocarcinoma. Resultados: As alterações macroscópicas encontradas foram identificadas como lesões polipóides ou sésseis, de tamanhos variados, na anastomose gastrojejunal e algumas na mucosa pré-pilórica no grupo III. Nenhuma lesão macroscópica foi identificada no grupo controle (Grupo I), exceto por discreta proeminência da mucosa no local da gastrotomia. As lesões proliferativas encontradas foram: hiperplasia escamosa ¿ 69,1%, hiperplasia adenomatosa na anastomose ¿ 29,1%, hiperplasia adenomatosa pré-pilórica ¿ 42,5%. A análise estatística comparando a ocorrência de hiperplasia escamosa entre os grupos (regressão logística) mostrou diferença estatisticamente significativa entre o grupo III e o grupo I (p = 0,0121 - p 0,05, grupo II versus grupo II - p = 0,1024). Comparando-se os tratamentos utilizados nos três grupos, houve diferença estatisticamente significativa entre nitrito versus água (p 0,05. Quanto à hiperplasia adenomatosa na anastomose (estoma), a análise estatística entre os grupos (regressão logística) mostrou diferença estatisticamente significativa entre o grupo III e o grupo I (p = 0,0049¿ p 0,05, grupo II versus grupo III - p = 0,0813 - p> 0,05). No entanto, comparando-se os tratamentos utilizados nos três grupos, houve diferenças estatisticamente significativas entre omeprazol versus nitrito (p 0,05. Adenocarcinomas foram registrados em sete animais (5,8%). As lesões macroscópicas apresentavam aspecto vegetante na mucosa da anastomose gastrojejunal (estoma), e o exame histológico evidenciou atipia celular e lesões císticas, sendo classificadas como adenocarcinoma mucinoso: um animal do Grupo I (subgrupo omeprazol mais nitrito), dois animais no Grupo II (subgrupos omeprazol e omeprazol mais nitrito) e quatro animais do Grupo III (subgrupos água, nitrito, omeprazol e omeprazol mais nitrito). Conclusão: Os resultados deste estudo mais uma vez confirmaram que as lesões gástricas são decorrentes da presença de refluxo duodeno-gástrico. A ocorrência de hiperplasia escamosa, hiperplasia adenomatosa e adenocarcinoma aumentou em frequência nos Grupos II e III, justamente em animais submetidos a anastomoses gastrojejunais, que causam refluxo duodeno-gástrico. Portanto, a associação de omeprazol não protegeu o desenvolvimento de lesões proliferativas e neoplasia gástrica induzidos por refluxo duodeno-gástrico em ratos Abstract: Introduction: The gastric mucosa is particularly susceptible to the occurrence of proliferative lesions when submitted to reflux of the duodenal contents, and in recent years, clinical and experimental research has been carried out to elucidate the surgical techniques that promote duodenogastric reflux and cause the development of gastric cancer. Omeprazole, like the other proton pump inhibitors, decreases gastric secretion, changing the activity of H + / K + - ATP reduces daily acid production by 95%. They are widely used in the treatment of esophagitis, gastritis, prophylaxis of stress ulcers, stomach protection in chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), bleeding from the upper digestive tract, Zollinger-Ellison syndrome and peptic ulcers. Sodium and potassium nitrites and nitrates are inorganic substances found in nature, in a wide variety of food products consumed by man, in drinking water and in fertilizers. They are widely used in the food industry as preservatives for meat, canned and smoked products. They are the precursors of nitrosamines and n-nitrous compounds, substances considered carcinogenic to humans and laboratory animals. Purpose: To evaluate the role of omeprazole and nitrites, associated or not, in the proliferative lesions of the gastric mucosa of rats, after having been operated with surgical techniques that induce gastric duodenal reflux. Method: One hundred and twenty Wistar rats were used, divided into three groups: group I (n=40) - gastrotomy; group II (n=40) - duodenogastric reflux after gastrojejunoanastomosis latero-lateral (DGR); group III (n=40) ¿ retrograde duodenogastric reflux through the pylorus (DGR-P). The groups were divided into 4 subgroups of 10 animals, respectively treated for 16 weeks with water (control group), omeprazole 1.6 mg / rat / day, nitrite 600 mg / kg / day and omeprazole plus nitrite simultaneously. Macroscopic and microscopic lesions were identified, identified as squamous hyperplasia, adenomatous hyperplasia and adenocarcinoma. Results: The macroscopic alterations found were identified as polypoid lesions or sessile, of varied sizes, at the gastrojejunal anastomosis and some in the prepyloric mucosa in group III. No macroscopic lesions were identified in control group (Group I), except for discrete prominence of the mucosa at the gastrotomy location. The proliferative lesions found were: squamous hyperplasia - 69.1%, adenomatous hyperplasia in the anastomosis - 29.1% and prepyloric adenomatous hyperplasia ¿ 42,5%. The statistical analysis comparing the occurrence of squamous hyperplasia between the groups (logistic regression) showed a statistically significant difference between group III and group I (p = 0.0121 - p 0.05, group II versus group II - p = 0.1024). However, comparing the treatments used in the three groups, there was a statistically significant difference among nitrite versus water (p 0.05. The adenomatous hyperplasia in the anastomosis (stoma), the statistical analysis among the groups (logistic regression) showed a statistically significant difference between group III and group I (p = 0.0049¿ p 0.05, group II versus group III - p = 0.0813 - p> 0.05). However, comparing the treatments used in the three groups, there were statistically significant differences between omeprazole versus nitrite (p 0.05. Adenocarcinomas were recorded in seven animals (5.8%). The macroscopic lesions had a vegetating aspect on the mucosa of the gastrojejunal anastomosis (stoma), and the histological examination showed cellular atypia and cystic lesions, being classified as mucinous adenocarcinoma: 1 animal in Group I (omeprazole plus nitrite subgroups), 2 animals in Group II (omeprazole and omeprazole plus nitrite subgroups) and four animals in Group III (water, nitrite, omeprazole and omeprazole plus nitrite subgroups). Conclusions: The results of this study again confirmed that the lesions are due to the presence of duodenogastric reflux. The occurrence of squamous hyperplasia, adenomatous hyperplasia and adenocarcinoma increased in frequency in Groups II and III, precisely in animals that underwent gastrojejunal anastomoses, which cause duodenogastric reflux. Therefore, the association of omeprazole did not protect the development of proliferative lesions and cancer of the gastric mucosa induced by duodenogastric reflux in rat Doutorado Ciências da Cirurgia Doutora em Ciências

According to experimental studies with healthy dogs, omeprazole might decrease the CSF production by about 26%; therefore, book texts have been suggested the usage of omeprazole in medical protocols for hydrocephalus treatment. However, to the best knowledge of the authors, the usage and medical response of the omeprazole with substantial group of illness dogs, such as hydrocephalic animals, was lacking. This report describes clinical, diagnostic, and therapeutic findings in 12 dogs with hydrocephalus in which omeprazole were used for medical treatment. The diagnosis of hydrocephalus was accomplished by transcranial sonography (TCS) and/or computed tomography. The ventricular measurement was assessed periodically by TCS during medical treatment. Six dogs were diagnosed with non-obstrutive hydrocephalus and in the other 6 cases hydrocephalus occurred with other concomitant anomalous encephalic disease often related with obstructive hysdrocephalus, such as quadrigeminal cist, arachnoid cyst, chiary-like malformation, and syringomyelia. All of them had medical improvement after the use of omeprazole and the most of the cases had ventricular size reduction. In 10 dogs, the omeprazole was used as single drug, and in 2 dogs medical treatment with steroids and/or diuretics was previously being performed, and omeprazole was added because conventional treatment was resulting in mild to unsatisfactory medical control of the neurological status. The results of this paper shown that omeprazole may be used to ameliorate the neurological status in symptomatic hydrocephalic dogs. This work may represent the first description about the use of omeprazole in order to treat a substantial group of affected dogs with suspected increased intracranial pressure by hydrocephalus, probably due to limitation of CSF production. RESUMO: O omeprazol diminui a produção do fluido cerebrospinal (FCE) por cerca de 26% de acordo com estudos experimentais em cães saudáveis. Segundo o conhecimento dos autores, embora utilizado na prática clínica e recomendado em livros textos, não há até o momento estudos clínicos em um grupo substancial de animais avaliando a resposta terapêutica ao uso do omeprazol em pacientes enfermos, tais como cães hidrocefálicos sintomáticos. Este trabalho descreve os achados clínicos, diagnósticos e terapêuticos em 12 cães com hidrocefalia que foram submetidos ao tratamento com omeprazol para o manejo médico de hidrocefalia. O diagnóstico de hidrocefalia e doenças neurológicas concomitantes foi realizado por ultrassonografia transcraniana (USTC) e/ou tomografia computadorizada. A mensuração do tamanho ventricular foi realizada pela USTC durante o tratamento médico. Seis cães foram diagnosticados com hidrocefalia não obstrutiva e os outros 6 casos apresentaram hidrofalia concomitante com outras afecções encefálicas anômalas comumente associada à hidrocefalia obstrutiva, tal como cisto quadrigêmio, cisto aracnóide, síndrome de chiari-like e seringomegalia. Em 10 cães o omeprazol foi utilizado como droga única e em 2 cães a terapia inicial foi a convencional utilizando esteroides e diuréticos, e o omeprazol foi adicionado, pois a resposta clínica a terapia convencional foi insatisfatória. Todos os animais obtiveram melhora dos parâmetros neurológicos e a maioria teve uma redução do tamanho ventricular após o uso do omeprazol. Os resultados deste estudo demonstram que o omeprazol pode ser utilizado para melhorar o estado neurológico em cães com hidrocefalia. Este estudo representa a primeira descrição clínica usando o omeprazol para tratar uma série de cães com suspeita de aumento da pressão intracraniana devido à hidrocefalia, provavelmente pela capacidade do fármaco em limitar a produção do FCE.

Profilaksis tekanan ulser hanya direkomendasikan pada pasien yang memiliki satu faktor risiko tidak bergantung atau dua faktor risiko lainnya dengan pilihan terapi menggunakan obat golongan Proton Pump Inhibitor (PPI) atau Histamin-2-Reseptor Antagonists (H2RA). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui omeprazol atau ranitidin yang lebih hemat sebagai terapi profilaksis tekanan ulser pada pasien di unit perawatan intensif. Efektivitas terapi dilihat dari data rekam medis (kejadian perdarahan terbuka disertai dengan perdarahan penting secara klinis) dan biaya pengobatan pasien (biaya obat, biaya lab dan biaya fasilitas rumah sakit) yang dianalisis dengan perhitungan rasio rerata efektivitas biaya (ACER). Berdasarkan efektivitas terapi, terapi ranitidin (100%) lebih efektif dibandingkan omeprazol (94,4%). Rata-rata biaya total terapi ranitidin Rp 3,219,096 lebih terjangkau dibandingkan omeprazol Rp 4,243,921, dengan nilai ACER ranitidin Rp 3.219.096 lebih rendah dibandingkan omeprazol Rp 4.495.679. Ranitidin dominan terhadap omeprazol sebagai terapi profilaksis tekanan ulser.

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária Despite the existence of effective treatment (Omeprazole) for EGUS, given the high cost and recurrence rate, it is essential to take preventive management and dietetic measures. The purpose of this retrospective study was to evaluate the treatment response with omeprazole using gastroscopy, identify risk factors associated with the appearance of gastric lesions and evaluate the effect of management changes in the prevention of recurrence, between the years of 2010 and 2015. 69 horses with suspected EGUS were evaluated by physical examination, gastroscopic examination and measurement of gastric fluid pH values. The final sample group were the 22 horses with confirmed lesion grade≥1 in the first gastroscopy, then treated with omeprazole 4mg/kg bwt, PO, SID, for 28 days, followed by 2mg/kg bwt, SID, PO, for another 28 days, and recommended management and nutritional measures. After this period, all horses were re-evaluated. Information was gathered from the horse’s owners using two questionnaires regarding clinical complaints at both examinations and regarding treatment follow-up. The occurrence of EGUS was confirmed in 100% (n=69). Clinically relevant symptomatology was identified, were signs of colic in the last year was the most frequent clinical complaint (59,10%) and was significantly associated with higher numeric scores (p=0,029) whereas the coat condition was significantly associated with severity score (p=0,038). After treatment, there was a general improvement of the lesions and clinical signs, with total remission of the lesions in 4,5% (n=2/22). Owner’s responses on signs of colic (p=0,031) and body weight (p=0,008) and body weight registered at physical examination (p=0,011) were statistically different, along with an increase in mean pH values show evidence of a certain level of efficacy of treatment with omeprazole. None of the presumable risk factors were found significantly associated with the presence or degree of gastric ulceration (p>0,05). Still, exercise and administration of NSAIDs may have determined a lower treatment response. No significant changes in ulcer scores were identified for any levels of implementation of management measures. Nevertheless, decreased ulcer scores were identified in 45,5% (n=10/22) in those who implemented the management changes in some way. RESUMO - Utilização de gastroscopia na avaliação da evolução do tratamento de Síndrome de Úlcera Gástrica Equina (SUGE) - Apesar da existência de tratamento eficaz (Omeprazol) para SUGE, dado o elevado custo e taxa de recorrência, é essencial tomar medidas preventivas de maneio ambiental e dietética. O objetivo deste estudo retrospectivo foi avaliar a resposta ao tratamento com Omeprazol utilizando gastroscopia, identificar fatores de risco associados ao aparecimento de lesões gástricas e avaliar o efeito das alterações de maneio na prevenção de recorrência, entre os anos de 2010 e 2015. Foram avaliados 69 equinos com suspeita de SUGE por exame físico, exame gastroscópico e medição dos valores de pH gástrico. A amostra final foi de 22 equinos com lesões grau≥1 confirmados na primeira gastroscopia, tratados com Omeprazol 4 mg/kg PV, PO, SID, por 28 dias, seguido de 2mg/kg BWT, SID, PO, por mais 28 dias, e recomendado alterações de maneio ambiental e dietético. Após esse período, todos os equinos foram reavaliados. Informação a respeito das queixas clínicas em ambos os exames e do seguimento do tratamento foi recolhida dos proprietários dos cavalos usando dois questionários. A ocorrência de EGUS foi confirmada em 100% (n=69). Foi identificado sintomatologia clinicamente relevante, tendo sido a queixa clínica mais frequente sinais de cólica no último ano (59,10%, n=13/22) estando associada significativamente com o grau numérico (p=0029), enquanto a condição de pelagem foi significativamente associada ao grau de gravidade (p=0038). Após o tratamento, verificou-se uma melhoria geral das lesões e dos sinais clínicos, com remissão total das lesões em 4,5% (n=2/22). As respostas dos proprietários sobre sinais de cólica (p=0,031) e peso corporal (p=0,008) e peso corporal registados no exame físico (p=0,011) foram estatisticamente diferentes, juntamente com um aumento nos valores médios de pH mostram evidências de um certo nível de eficácia do tratamento com Omeprazol. Nenhum dos fatores de risco foram encontrados significativamente associados à presença ou grau de ulceração gástrica (p > 0,05). No entanto, o exercício e a administração de AINEs podem ter determinado uma resposta de tratamento mais baixa. Não foram identificadas alterações significativas nos graus de úlcera tendo em conta níveis de implementação das medidas de maneio diferentes. No entanto, foi identificada a diminuição do grau de ulceração em 45,5% (n=10/22) naqueles que implementaram as mudanças de maneio de alguma forma. N/A

Objetivo: Descrever o perfil sociodemográfico e clínico de idosos usuários crônicos de omeprazol. Método: Trata-se de um estudo transversal com usuários com idade superior a 60 anos, que retiraram o omeprazol na Farmácia Pública de Panambi/RS. Resultados: Participaram da pesquisa 60 idosos, com idade média de 67,90 ±5,6 anos. Duas interações graves foram identificadas envolvendo citalopram e clopidogrel. Observou-se a presença nas prescrições de medicamentos que tem a sua absorção alterada pelo uso concomitante com o omeprazol como captopril (25%) e enalapril (16,7%). Conclusão: Desta forma, evidenciou-se uma população suscetível a riscos que necessita de acompanhamento farmacêutico.

In this paper, a study exploring the stability of omeprazole in pediatric suspensions is presented. In order to determine the most suitable suspension, three different formulations were prepared and stored under refrigerated conditions and at room temperature for 30 days. Contents of omeprazole and preservatives were determined by liquid chromatographic method. Obtained results demonstrate that the vehicle consisting of: xanthan gum 0.3%, sodium bicarbonate 8%, Compound hydroxybenzoate solution APF 1% and purified water to 100% could have a significant potential in the development of a suitable omeprazole oral liquid for pediatric use. Namely, the content of omeprazole in the suspension prepared with this vehicle remained within acceptable range during the 30-day period, when stored refrigerated (2-8°C). U ovom radu predstavljeno je ispitivanje stabilnosti omeprazola u suspenzijama za pedijatrijsku primenu, koje su izrađene iz komercijalno dostupnih kapsula omeprazola u uslovima apoteke. U cilju utvrđivanja najpogodnijeg vehikuluma za magistralnu izradu suspenzija omeprazola, pripremljene su tri formulacije, koje su potom 30 dana čuvane u frižideru i na sobnoj temperaturi. Sadržaj omeprazola i konzervansa u suspenzijama je određivan primenom tečne hromatografije. Dobijeni rezultati ukazuju da vehikulum koji se sastoji iz ksantan gume 0,3%, natrijum-bikarbonata 8%, rastvora parabena 1% (Compound hydroxybenzoate solution APF) i prečišćene vode do 100% ima značajan potencijal za razvoj pogodnog tečnog oblika omeprazola za peroralnu primenu u pedijatrijskoj populaciji. Naime, sadržaj omeprazola u suspenziji pripremljenoj primenom ovog vehikuluma je ostao u okviru prihvatljivih granica tokom perioda od 30 dana, kada je suspenzija čuvana u frižideru (2-8°C).

Introduction: Proton pump inhibitors (PPIs) are one of the most prescribed therapeutic classes worldwide. Omeprazole, a PPI, is included in the essential medicines list. Studies indicate that short-term use of PPIs can be safe, but that their long-term use is associated with adverse effects. Objective: To evaluate the profile of patients prescribed omeprazole at a Basic Health Unit (BHU) and to evaluate the duration of use, prescribed dose, and indication for use. Methods: This was a cross-sectional study. The medical records of patients prescribed omeprazole in May 2014 were identified by the pharmacy of the BHU, and were reviewed. Results: Of the 349 patients included, 75.4% were female patients and the average age was 64.6 years. The average number of drugs prescribed was 4.5 per patient. A dose of 20 mg was prescribed most frequently (69.8%), and 84.3% of patients had been prescribed omeprazole for more than six months. Gastro-esophageal reflux disease and gastric ulcers were the most cited indications for use. However, in 29.5% of the patients in the medical records examined, no indication for the use of omeprazole could be found. Conclusion: Older age and the number of prescription drugs were associated with increased omeprazole use. These factors can also be associated with irrational, and sometimes unjustified, use of omeprazole, and with its prolonged use.

Objetivo: Describir las características de la prescripción del omeprazol y sus eventos adversos en pacientes hospitalizados del Servicio 6c de Medicina Interna del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins – 2018. Tipo y diseño de estudio: Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo, cuya población se conformará por pacientes con prescripción de omeprazol hospitalizados en el Servicio 6 to c de Medicina Interna del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins entre enero a diciembre de 2018 que cumplan con los criterios de selección. Población: 912 pacientes hospitalizados a quienes se prescribió omeprazol en el Servicio 6c de Medicina Interna del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins en el periodo de estudio. Muestra: 207 pacientes. Variables: Datos generales (Sexo, Edad), Prescripción del omeprazol (Indicación para la prescripción, Tiempo de consumo, Dosis de consumo) y Eventos adversos. Plan de análisis: Se calcularán las frecuencias absolutas y relativas (%) para variables cualitativas. Se calcularán las medidas de tendencia central (promedio y/o mediana) y de dispersión (desviación estándar, valor mínimo, valor máximo) en variables cuantitativas.

O primeiro inibidor da bomba de prótons (IBP) comercializado no mundo foi o omeprazol. É hoje amplamente prescrito na Atenção Básica brasileira. Estudos indicam que o uso a longo prazo pode estar relacionado a efeitos adversos importantes na qualidade de vida do paciente. Assim, o objetivo foi avaliar a prevalência e o perfil clínico de pacientes idosos em uso de omeprazol em uma Unidade de Saúde da Família (USF). Foi realizado um estudo transversal descritivo em que foram avaliados pacientes idosos, usuários de uma USF. Foram incluídos no estudo 100 pacientes idosos. Desses, 35 faziam uso do omeprazol, sendo 10 do sexo masculino e 25 do sexo feminino. A dose de 20 mg diária foi encontrada em 68,6% dos usuários, 91,4% tem prescrição por mais de doze meses e 51,4% não possuíam registro do motivo de uso do omeprazol, 17,1% tinham descrito epigastralgia como justificativa de uso. O omeprazol pode estar sendo prescrito sem uma clara indicação de uso e por tempo de tratamento prolongado, colaborando para o uso inadequado desse medicamento.

Se analiza la oferta de medicamentos disponibles en el mercado y sus precios. En tal sentido, en octubre 2019 se realizó un breve análisis del omeprazol en concentración de 20 mg. cápsula, reportados por más de 14 mil oficinas farmacéuticas. La información de precios del mercado retail se obtiene a partir de la información publicada en el portal web del Observatorio de Precios de Medicamentos de la DIGEMID, según el reporte presentado por las oficinas farmacéuticas a nivel nacional. No incluye datos de la comercialización de las clínicas privadas ni al sector público. El Omeprazol es un fármaco utilizado en la prevención y tratamiento de las úlceras, reflujo gastroesofágico y en el síndrome de Zollinger- Ellison; en combinación con antibióticos apropiados, para la erradicación de Helicobacter pylori (H.Pylori) en ulceras pépticas. Este es dispensado bajo prescripción médica.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2019. Os inibidores da bomba de prótons (IBPs), como o omeprazol, são potentes supressores da secreção ácida gástrica. São utilizados no tratamento das doenças ácido pépticas, para a maioria das quais, o uso do omeprazol é preconizado por até 8 semanas. No entanto, muitos indivíduos fazem uso desse medicamento por períodos mais longos, o que pode estar associado ao aparecimento de efeitos indesejáveis. Visando o uso racional de medicamentos (URM), a Secretaria Municipal de Saúde e Saneamento do município de Balneário Camboriú (BC), por meio de duas diferentes condutas, tem estabelecido a dispensação de omeprazol em BC desde 2013. A primeira durou de junho de 2013 a 2017, e estabelecia que as farmácias municipais poderiam dispensar omeprazol por um período máximo de 60 dias, com nova dispensação por mais 60 dias após um intervalo de 60 dias entre as duas. A segunda conduta estabelece, desde junho de 2017 até hoje, que as prescrições devem indicar a quantidade de omeprazol para o máximo de 60 dias de tratamento, e que prescrições de uso contínuo não sejam mais aceitas. Hipotetizamos que a conduta atual de dispensação tenha conseguido promover de maneira mais satisfatória o uso racional de omeprazol em comparação com a conduta anterior. Com o objetivo de analisar a segurança da orientação de dispensação de omeprazol em BC, realizamos uma revisão sistemática sobre os possíveis riscos associados ao uso de IBPs por longo prazo e comparamos o padrão de dispensação de omeprazol entre as duas condutas orientadas em BC. A maioria dos 35 estudos relevantes selecionados na revisão sistemática aponta para a associação entre o uso de IBPs por longo prazo e os desfechos estudados, como alterações no trato gastrointestinal, deficiência de vitamina B12 e ocorrência de fraturas ósseas. Comparando os dois padrões de dispensação de omeprazol em BC, ao contrário do esperado, observamos um aumento significativo no número de dias de possível uso de omeprazol por paciente da conduta de dispensação anterior para a atual. Concluímos que, em função das evidências de risco apresentadas na revisão sistemática e dos resultados encontrados na análise do padrão de dispensação de omeprazol em BC, é urgente a necessidade de se elaborar um protocolo municipal de tratamento para doenças ácido pépticas, no qual o omeprazol se encontre inserido. Abstract : Proton pump inhibitors (PPIs), such as omeprazole, are potent suppressors of gastric acid secretion. They are used in the treatment of peptic acid diseases, for most of which, the use of omeprazole is recommended for up to 8 weeks. However, many individuals take this drug for longer periods, what may be associated with the appearance of undesirable effects. Aiming at the rational use of medicines (RUM), the Municipal Health and Sanitation Secretary of the city of Balneário Camboriú (BC), through two different approaches, has established the omeprazole dispensation in BC since 2013. The first one lasted from June 2013 to 2017 and established that omeprazole could be dispensed by municipal pharmacies for a maximum period of 60 days, followed by a second period of 60 days with a 60 day-interval between the two periods. The second approach establishes, from June 2017 until today, that the prescriptions should indicate the amount of omeprazole for a maximum of 60 days of treatment, and that prescriptions of continuous use should no longer be accepted. We hypothesize that the current dispensing approach has succeeded in promoting more satisfactorily the rational use of omeprazole compared to the previous one. In order to analyze the safety of the omeprazole dispensing orientation in BC, we performed a systematic review of the possible risks associated with the long-term use of PPIs and compared the omeprazole dispensing pattern between the two approaches oriented in BC. Most of the 35 relevant studies selected in the systematic review point to the association between long-term use of PPIs and the outcomes studied, such as changes in the gastrointestinal tract, vitamin B12 deficiency and occurrence of bone fractures. Comparing the two omeprazole dispensing pattern in BC, unlike expected, we observed a significant increase in the number of days of possible omeprazole use per patient from the previous dispensing approach to the current one. We conclude that, due to the risk evidence presented in the systematic review and the results found in the analysis of the omeprazole dispensing pattern in BC, it is urgent the need to elaborate a municipal treatment protocol for peptic acid diseases, in which omeprazole is inserted.

Resumen Introducción: los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son medicamentos antiulcerosos que han presentado patrones de uso diferentes a los autorizados, por lo cual se buscó determinar la prescripción-indicación de los IBP en una institución de primer nivel de La Virginia, Risaralda, y el costo de la prescripción inadecuada. Diseño: estudio de prescripción-indicación de medicamentos. Métodos: estudio de prescripción-indicación en pacientes mayores de 18 años con formulación de un IBP atendidos en el Hospital San Pedro y San Pablo de La Virginia, Risaralda, entre el 1 de julio de 2016 al 31 de julio de 2017. Se obtuvo una muestra aleatoria simple proporcional. Se utilizaron las historias clínicas como unidad de análisis. Se incluyeron variables sociodemográficas, comorbilidades, patrones de prescripción-indicación y polifarmacia. Se definió prescripción-indicación adecuada de IBP según la última evidencia científica disponible. Se usó Epi info 7.2 para realizar estadística descriptiva, X2 y una regresión logística binaria (P

U današnje moderno doba farmaceutske industrije, proces kristalizacije je jedan od najvažnijih procesa prilikom proizvodnje farmaceutika u čvrstom obliku, odnosno u obliku tableta, što je jedan od najpopularnijih oblika uzimanja lijekova. Također je to jedan od najvažnijih načina dobivanja čvrstih tvari u čistom obliku. U tehnologiji se raznovrsni oblici kristala koriste za dobivanje tvari u obliku kristala određenog oblika, boje i svojstava. Iz tog razloga, postoji stalna potreba za razvitkom novih tehnika i usavršavanja samog procesa kristalizacije kako bi se dobili što čišći i pravilniji oblici kristala. U ovom radu istraživani su procesi kristalizacije u cilju dobivanja triju polimorfnih formi (A, B i C) aktivne farmaceutske supstance omeprazola, koji je na tržištu poznat kao lijek za želučane bolesti. Procesi kristalizacije provedeni su prema procesnim uvjetima prikazanim u patentnim prijavama za pojedini polimorf. Provedena su tri seta eksperimenata priprave navedenih polimorfa: prva dva seta provedena su u mjerilu od 250 ml, a zadnji set eksperimenata uvećan je na volumen od 7 l u svrhu in-line praćenja procesa pomoću Ramanove spektroskopije za identifikaciju polimorfa te FBRM (Focused Beam Reflectance Measurement) uređaja koji daje uvid u dinamiku procesa. Granulometrijske karakteristike produkta (oblik, veličina i raspodjela veličina) okarakterizirane su skenirajućim elektronskim mikroskopom (Scanning Electron Microscopy, SEM) te metodom laserske difrakcije za određivanje raspodjele veličina kristala. U prva dva seta eksperimenata, metodom rendgenske difrakcije (XRD) potvrđene su polimorfne forme A, B i C. Prilikom uvećanja procesa XRD analizom kao i Ramanovom spektroskopijom identificirani su samo C polimorfi omeprazola bez obzira po kojem je postupku provedena kristalizacija. Dobiveni rezultati ukazuju na važnost optimiranja i parametriziranja industrijskih procesa kristalizacije te na utjecaj uvećanja procesa na karakteristike finalnog produkta. In the modern age of the pharmaceutical industry, the process of crystallization is one of the most important processes for producing pharmaceuticals in solid form or tablet form, which is one of the most popular forms of drug taking. It is also one of the most important ways of obtaining solid substances in pure form. In the technology, various forms of crystals are used to obtain the crystalline substance of a particular shape, color and properties. For this reason, there is a constant need for developing new techniques and perfecting the crystallization process itself in order to obtain as clear and correct forms of crystals as possible. In this work, crystallization processes were investigated in order to obtain three polymorphic forms (A, B and C) of the active pharmaceutical substance omeprazole, on the market also known as a gastric disease drug. Processes of crystallization were carried out according to the process conditions disclosed in the patent applications for a particular polymorph. Three sets of experiments were prepared for the preparation of mentioned polymorphs: the first two sets were performed at a volume of 250 ml and the last set of experiments was increased to a volume of 7 l for the purpose of in-line monitoring of the Raman spectroscopy for polymorphic identification and FBRM (Focused Beam Reflectance Measurement) device that gives insight into the dynamics of the process. The granulometric characteristics of the product (shape, size and size distribution) were characterized by Scanning Electron Microscopy (SEM) and laser diffraction method to determine crystal size distribution. In the first two sets of experiments, X-Ray Diffraction (XRD) methods were confirmed by polymorphic forms A, B and C. At the amplification of XRD analysis as well as Raman spectroscopy only C omeprazole polymorphs were identified irrespective of which process the crystallization was carried out. The obtained results point to the importance of optimizing and parameterizing the industrial process of crystallization and the effect of increasing the process on the characteristics of the final product.

RESUMEN Fundamentos: Los antiulcerosos inhibidores de la bomba de protones (IBP) son uno de los grupos farmacológicos más prescritos en atención primaria. El objetivo del trabajo fue conocer la prescripción de IBP en el Área de Atención Primaria de la Comarca Araba de Osakidetza para sensibilizar a los médicos de familia sobre su correcta utilización, así como fomentar la prescripción de los IBP más eficientes. Métodos: Estudio descriptivo de la prescripción de IBP de 200 médicos de familia de la Comarca Araba de Osakidetza a partir de las recetas facturadas por las oficinas de farmacia durante los años 2009-2014. Se analizó el importe del consumo y las Dosis por 1000 habitantes/día (DHD) de IBP, así como el consumo relativo de omeprazol respecto al resto de principios activos de este subgrupo terapéutico. El análisis estadístico se realizó mediante el programa IBM SPSS v23®. Resultados: La prescripción de IBP se incrementó un 23,75% (de 78,14 DHD en 2009 hasta 96,70 DHD en 2014), siendo su utilización muy superior a la de otros países europeos. En el mismo periodo, el porcentaje de prescripción relativa de omeprazol frente al resto de IBP disminuyó un 4,56% (el porcentaje de Dosis diaria definida (DDD) de omeprazol pasó del 74,67% en 2009 al 70,11% en 2014). El gasto global de estos medicamentos disminuyó un 17,60%. Conclusiones: Existe un incremento global en el número de prescripciones de IBP, aunque ha disminuido el gasto por la reducción de precios. Asimismo hay un descenso del consumo relativo de omeprazol, aunque no se han modificado las indicaciones aprobadas. La prescripción de IBP debe realizarse con prudencia, ya que su elevado uso de forma injustificada en la prevención de gastropatías aumenta el riesgo de prescripciones inadecuadas. El antiulceroso más recomendado continua siendo el omeprazol. ABSTRACT Background: The proton pump inhibitors (PPI) anti-ulcer drugs are one of the most prescribed pharmacological groups in primary care. The objective of the work was to know the prescription of PPI in a Primary Care Area, the Araba district of the Basque Health Service, to advise family doctors about its correct use, and encourage the prescription of the most efficient PPIs. Methods: Descriptive study of 200 family doctors PPI prescription at the Araba district of the Basque Health Service. Data were obtained from prescriptions billed by pharmacies between 2009 and 2014. We analyzed the expenses and DHD (DDD per 1000 inhabitants/day) of PPIs dispensed and the omeprazole relative uptake compared to other PPIs. Statistical analysis was performed with IBM SPSS v23® statistic software. Results: IBP prescription increased by 23.75% (from 78.14 DHD in 2009 to 96.70 DHD in 2014). Their use was much higher than that of other European countries. In the same period, omeprazole relative prescription compared to other PPIs decreased by 4.56% (omeprazole % Defined daily dose (DDD) went from 74.67% in 2009 to 70.11% in 2014). The overall expenditure of these medicines decreased by 17.60%. Conclusions: There is an overall increase in the prescription of PPIs, although the expenses have decreased due to price drop. Likewise there is a decrease in the relative consumption of omeprazole, although the indications approved had not changed. PPIs prescription should be done with caution since their unjustified high use in the prevention of gastropathy increases the risk of inappropriate prescriptions. The most recommended PPI continues to be omeprazole.

Introducción: Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son fármacos ampliamente utilizados, si bien esto conlleva a un sobreuso que no es acorde con las indicaciones aceptadas en España y en el resto de Europa. Por otro lado, algunos autores han establecido una posible implicación de los IBP en el riesgo de fractura. Con este trabajo hemos pretendido efectuar una primera aproximación al conocimiento del consumo de IBP en nuestro medio y analizar para qué indicación son prescritos, a la vez que estudiar su posible asociación con un mayor riesgo de fractura por fragilidad entre sus consumidores. Material y método: Estudio observacional, transversal, abierto, descriptivo, en el que se entrevistó aleatoriamente a un número de pacientes que fueron atendidos en diferentes ámbitos sanitarios: consultas externas hospitalarias, servicios de urgencias, consulta de Atención Primaria y pacientes ingresados en planta hospitalaria. Resultados: De los 411 pacientes entrevistados, el 54% de los pacientes recibían IBP, y cuya edad media era de 63,3 años, frente al 46% que no los tomaban y que eran más jóvenes, con una edad media de 50,9 años. La distribución por sexos fue similar. La principal razón de utilizar el IBP era como “protector gástrico”, en el 39,8% de los pacientes, indicación no existente en la ficha técnica de este grupo de fármacos. Los consumidores de IBP tenían una mayor prevalencia de todas las fracturas por fragilidad. Conclusiones: Más de la mitad de la población encuestada consume IBP, y de ella cerca del 40% sin una indicación médica correcta. Por esto, unido a la mayor prevalencia de fracturas por fragilidad que presentan –que nos hace pensar en un posible mayor riesgo de fractura entre sus usuarios– consideramos la necesidad de un uso más racional de estos fármacos. Estas conclusiones son preliminares pero, a la vista de estos resultados, creemos que puede ser interesante realizar más estudios dirigidos a comprobar de manera más firme la relación entre los IBP y el riesgo de fractura osteoporótica.

Objective:The aim of this study was to compare protective effects of ischemic and potential protective effects of pharmacological preconditioning with omeprazole on isolated rat heart subjected to ischemia/reperfusion.Methods:The hearts of male Wistar albino rats were excised and perfused on a Langendorff apparatus. In control group (CG) after stabilization period, hearts were subjected to global ischemia (perfusion was totally stopped) for 20 minutes and 30 minutes of reperfusion. Hearts of group II (IPC) were submitted to ischemic preconditioning lasting 5 minutes before 20 minutes of ischemia and 30 minutes of reperfusion. In third group (OPC) hearts first underwent preconditioning lasting 5 minutes with 100μM omeprazole, and then submitted 20 minutes of ischemia and 30 minutes of reperfusion.Results:Administration of omeprazole before ischemia induction had protective effect on myocardium function recovery especially regarding to values of systolic left ventricular pressure and dp/dt max. Also our findings are that values of coronary flow did not change between OPC and IPC groups in last point of reperfusion.Conclusion:Based on our results it seems that ischemic preconditioning could be used as first window of protection after ischemic injury especially because all investigated parameters showed continuous trend of recovery of myocardial function. On the other hand, preconditioning with omeprazole induced sudden trend of recovery with positive myocardium protection, although less effective than results obtained with ischemic preconditioning not withstand, we must consider that omeprazole may be used in many clinical circumstances where direct coronary clamping for ischemic preconditioning is not possible. ResumoObjetivo:O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos protetores de efeitos protetores isquêmicos e potenciais de précondicionamento farmacológico com omeprazol no coração isolado de rato submetido à isquemia/reperfusão.Métodos:Os corações de ratos albinos Wistar machos foram excisados e perfundidos em um aparelho de Langendorff. No grupo controle (grupo I), após o período de estabilização, os corações foram submetidos à isquemia global (a perfusão foi totalmente interrompida) por 20 minutos e 30 minutos de reperfusão. Corações do grupo II (IPC) foram submetidos a précondicionamento isquêmico com duração de 5 minutos antes de 20 minutos de isquemia e 30 minutos de reperfusão. No terceiro grupo (OPC), corações foram submetidos a pré-condicionamento com duração de 5 minutos com 100 μM de omeprazol, e, então, submetidos a 20 minutos de isquemia e 30 minutos de reperfusão.Resultados:A administração de omeprazol antes da indução da isquemia teve efeito protetor sobre a recuperação funcional do miocárdio especialmente em relação aos valores de pressão sistólica ventricular esquerda e dp/dt max. Também os nossos achados são de que os valores de fluxo coronário não se alteraram entre os grupos OPC e IPC no último ponto de reperfusão.Conclusão:Com base nos nossos resultados, o pré-condicionamento isquêmico poderia ser usado como primeira janela de proteção após a lesão isquêmica, especialmente porque todos os parâmetros analisados apresentam tendência contínua de recuperação da função do miocárdio. Por outro lado, o pré-condicionamento induzido com omeprazol apresenta tendência repentina de recuperação com proteção miocárdio positiva, embora menos efetiva da obtida com o pré-condicionamento isquêmico. Devemos considerar que o omeprazol pode ser usado em muitas circunstâncias clínicas em que o pinçamento coronariano direto para pré-condicionamento isquêmico não é possível.

ResumoObjetivosEstudos epidemiológicos mostram uma relação entre o uso em longo prazo de inibidores de bomba de prótons e o metabolismo ósseo, porém essa relação ainda não está estabelecida. O objetivo deste estudo foi analisar as propriedade mecânicas e a densidade mineral óssea (DMO) de ratos submetidos ao uso de omeprazol em longo prazo.MétodosCinquenta ratos Wistar, entre 200 e 240g, foram divididos igualmente em cinco grupos: OMP300 (ingestão de omeprazol na dose de 300 μmoL/Kg/dia), OMP200 (200 μmoL/Kg/dia), OMP40 (40 μmoL/Kg/dia), OMP10 (10 μmoL/Kg/dia) e Cont (grupo controle; ingestão do veículo de diluição). A administração das soluções ocorreu durante 90 dias seguidos. Após a eutanásia, foram analisadas a DMO, as propriedades mecânicas dos fêmures dissecados e a dosagem de Ca++ sérico.ResultadosA DMO do grupo OMP300 foi menor do que a do Cont (p=0,006). Não houve diferença na comparação entre os grupos OMP200, OMP40 e OMP10 em relação ao Cont. A força máxima e rigidez do fêmur não foram diferentes nos grupos experimentais quando comparados ao Cont. O grupo OMP300 teve concentrações séricas de Ca++ estatisticamente menores do que o grupo Cont (p=0,049) sem diferença entre os demais grupos em relação ao Cont.ConclusãoA ingestão diária de 300μmoL/Kg/dia de omeprazol diminuiu a DMO do fêmur, porém sem alterações na rigidez e na força do fêmur de ratos adultos.AbstractObjectivesEpidemiological studies have shown a relationship between long‐term use of proton pump inhibitors and bone metabolism. However, this relationship has not yet become established. The aim of the present study was to analyze the mechanical properties and bone mineral density (BMD) of rats that were subjected to long‐term omeprazole use.MethodsFifty wistar rats weighing between 200 and 240g were divided equally into five groups: OMP300 (omeprazole intake at a dose of 300 μmoL/kg/day); OMP200 (200 μmoL/kg/day); OMP40 (40 μmoL/kg/day); OMP10 (10 μmoL/kg/day); and Cont (control group; intake of dilution vehicle). The solutions were administered for 90 consecutive days. After the rats had been sacrificed, their BMD, the mechanical properties of the dissected femurs and their serum Ca++ levels were analyzed.ResultsThe BMD of the OMP300 group was lower than that of the controls (p=0.006). There was no difference in comparing the OMP200, OMP40 and OMP10 groups with the controls. The maximum strength and rigidity of the femur did not differ in the experimental groups in comparison with the controls. The OMP300 group had a statistically lower serum Ca++ concentration than that of the controls (p=0.049), but the other groups did not show any difference in relation to the controls.ConclusionDaily intake of 300μmoL/kg/day of omeprazole decreased the BMD of the femur, but without changes to the rigidity and strength of the femur in adult rats.

Introduccion: Omeprazol es uno de los farmacos mas prescritos dentro del Sistema Nacional de Salud espanol. Su perfil de seguridad se considera alto, aunque aparecen descritas en la ficha tecnica diferentes reacciones adversas, algunas de ellas, aunque poco o muy poco frecuentes, de caracter grave. Evidencias clinicas y estudios recientes han puesto de manifiesto una relacion del uso continuado de omeprazol con otras manifestaciones adversas. Objetivos: Conocer que parte de la poblacion tratada sobrepasa la duracion del tratamiento segun lo consignado en la ficha tecnica para el tratamiento de la esofagitis por reflujo y que proporcion puede presentar un riesgo potencial de sufrir alguna reaccion adversa en las circunstancias en las que se han detectado. Pacientes y metodos: Estudio observacional multicentrico cuya recogida de datos se efectuo en 27 farmacias comunitarias ubicadas en 24 localidades de la provincia de Badajoz mediante un cuestionario estructurado con cinco preguntas relacionadas con el uso de omeprazol. Resultados: El 60% de los pacientes estudiados sobrepasan ampliamente el tiempo de tratamiento para tratar el reflujo gastroesofagico segun la ficha tecnica. El porcentaje era del 39% en pacientes de mas de 70 anos. Un 4,5% de pacientes de edad avanzada llevaba tomando omeprazol a dosis altas durante un tiempo prolongado (mas de un ano), circunstancia que los hace mas vulnerables a sufrir alguna de las reacciones adversas descritas.

Objetivo: Calcular el consumo, costos y medir el impacto económico asociado a IBPs comercializados en Colombia para dos EPS dentro de las actualizaciones del POS. Periodo 2007-2016. Metodología: Estudio farmacoepidemiológico de utilización de medicamentos de tipo Consumo. Resultados: La inclusión de los IBPs al POS trajo cambios en los patrones de consumo para ambas EPS. El Acuerdo 028 aumenta el consumo de Esomeprazol. La Resol. 5521 incrementa de manera considerable el consumo de Pantoprazol y Lansoprazol y cambios en Rabeprazol. Finalmente, con la Resol. 5592, Dexlansoprazol aumenta en su consumo. Los costos por DDD disminuyen para todas las moléculas a excepción de Omeprazol, cuyo costo por DDD aumentó. Las EPS tuvieron un costo total por el consumo del grupo de IBP de 18.720 millones COP, Omeprazol representa el 38% mientras que el 62% equivale a otros IBPs. Tanto la población consumidora de IBPs como las diferentes actualizaciones al POS, explican de manera significativa (p0.05) los cambios en los patrones de consumo de IBPs. Conclusiones: Omeprazol fue la molécula con el consumo más elevado y el menor costo entre las tecnologías evaluadas. Un consumo único de Omeprazol hubiese representado un ahorro de 8.940 millones COP. Abstract: Objective:To calculate the consumption, costs and measure the economic impact associated with the proton pump inhibitors (PPIs) commercialized in Colombia for two EPS; all evaluated within the framework of POS updates during the 2007-2016 period.Methodology:Pharmacoepidemiological study of the use of medications.Consumption study.Results:The gradual inclusion of the PPIs to the POS brought important changes in the consumption patterns for these molecules in both EPS. Agreement 028 triggers the consumption of Esomeprazole. With the Resolution 5521 the consumption of Pantoprazole and Lansoprazole considerably increased with small changes in Rabeprazole. Finally with Resolution 5592, Dexlansoprazole increasedin its consumption. DDD costs decrease over time for all molecules except for Omeprazoleand Dexlanzoprazole, whose cost per DDD increased. For EPS-1 thetotal consumption costo of PPIs in the 10 years evaluatedwas 8,651'158,225 COP; Omeprazole represents 38% while 62% is equivalent to other PPIs. EPS-2 spent 10,069'233,547 COP; 37% corresponds to Omeprazole and 63% corresponds to the other PPIs. Both the consumer population of PPIs and the different updates to the POS, explain in a significant way (p 0.05) the changes in the consumption patterns of the PPIs.Conclusions:Omeprazole was the molecule with the highest consumption and lowest cost among the evaluated technologies. A single consumption of Omeprazole would have represented a saving of 4,055,136,093 COP and 4,885,196,195 COP for EPS-1 and EPS-2 respectively. Maestría

El consumo de los Inhibidores de la Bomba de Protones se ha convertido en uno de las más frecuentes en la población, incluso sin prescripción, al estar considerado de uso primario en el tratamiento de la acidez o la dispepsia. Tanto es así que en medicina se ha comenzado a investigar sus posibles efectos adversos en el organismo humano a posteriori, observando en múltiples estudios realizados, una disminución de la capacidad del mismo en la absorción del calcio. Esto se observa, en mayor proporción, en las mujeres de mayor edad debido a la disminución en las mismas del factor protector que son los estrógenos. En nuestro trabajo se ha seleccionado una serie de artículos de características distintas, los cuales corroboran esta alteración. De acuerdo a Ngamruengphong S, Leontiadis GI, Radhi S et al, en los usuarios de PPI, en comparación con los usuarios no consumidores, la OR para la fractura de cadera (n = 9) fue de 1.25 (intervalo de confianza [IC] del 95% = 1.14-1.37). La OR para la fractura vertebral (n = 4) fue de 1,50 (IC del 95% = 1,32-1,72) y para la fractura de muñeca / antebrazo (n = 3) fue de 1,09 (IC del 95% = 0,95-1,24). Se describe como causante principal de estas alteraciones un complejo mecanismo bioquímico provocado, en primer plano, por una hipergastrinemia y una supresión de los ácidos gástricos que van a inducir, en último término, ese desequilibrio en el calcio. Se deben, por tanto, prescribir estos medicamentos solo cuando sea estrictamente necesario y, en el caso de que la duración de los mismos supere un año, aportar calcio exógeno como suplementos para favorecer una compensación metabólica del mineral., Grado en Nutrición Humana y Dietética

Background: Warfarin is an oral anticoagulant involved in important interactions with foods and other drugs. Objectives: To evaluate the occurrence of adverse events reported by warfarin users and their relationship with drug interactions. Methods: This was an open cohort, prospective study conducted in an 18-month period with warfarin users attending public health clinics of the city of Ijuí, Brazil. Data were collected by means of interviews administered at patients’ home every month. Patients’ responses were confirmed by review of medical records when patients sought medical care. Data were analyzed by descriptive statistics. Potential drug interactions were evaluated in a database and vitamin K consumption was quantified using a validated method. Results: A total of 68 patients were followed-up; 63 completed the study and 5 died in the study period. Mean number of medications taken by the patients was 9.6 ± 4.5, and mean number of interactions involving warfarin was 2.91 ± 1.52. Most potential interactions increased the risk of bleeding, 61 of them severe interactions and 116 moderate interactions. Eighty-seven episodes of bleeding and 4 episodes of thrombosis were reported by a total of 37 and 4 patients, respectively. At the occurrence of these events, 56.5% of warfarin users were also taking omeprazole, 35.9% were taking simvastatin and 25.0% paracetamol. Most patients had a low vitamin K intake. Conclusions: A high frequency of potential interactions between warfarin and other drugs was detected, but a low intake of foods that could possibly affect the effects of warfarin was observed. Based on our results, it seems prudent to follow patients on warfarin therapy for drug-drug interactions, aiming to control adverse effects and to promote a safe and effective therapy.

OBJETIVO: Los antiulcerosos inhibidores de la bomba de protones (IBP) son uno de los grupos farmacologicos mas prescritos en atencion primaria. El objetivo del trabajo fue conocer la prescripcion de IBP en el Area de Atencion Primaria de la Comarca Araba de Osakidetza para sensibilizar a los medicos de familia sobre su correcta utilizacion, asi como fomentar la prescripcion de los IBP mas eficientes.METODOS: Estudio descriptivo de la prescripcion de IBP de 200 medicos de familia de la Comarca Araba de Osakidetza a partir de las recetas facturadas por las oficinas de farmacia durante los anos 2009-2014. Se analizo el importe del consumo y las Dosis por 1000 habitantes/dia (DHD) de IBP, asi como el consumo relativo de omeprazol respecto al resto de principios activos de este subgrupo terapeutico. El analisis estadistico se realizo mediante el programa IBM SPSS v23.RESULTADOS: La prescripcion de IBP se incremento un 23,75% (de 78,14 DHD en 2009 hasta 96,70 DHD en 2014), siendo su utilizacion muy superior a la de otros paises europeos. En el mismo periodo, el porcentaje de prescripcion relativa de omeprazol frente al resto de IBP disminuyo un 4,56% (el porcentaje de Dosis diaria definida (DDD) de omeprazol paso del 74,67% en 2009 al 70,11% en 2014). El gasto global de estos medicamentos disminuyo un 17,60%.CONCLUSIONES: Existe un incremento global en el numero de prescripciones de IBP, aunque ha disminuido el gasto por la reduccion de precios. Asimismo hay un descenso del consumo relativo de omeprazol, aunque no se han modificado las indicaciones aprobadas. La prescripcion de IBP debe realizarse con prudencia, ya que su elevado uso de forma injustificada en la prevencion de gastropatias aumenta el riesgo de prescripciones inadecuadas. El antiulceroso mas recomendado continua siendo el omepr Abstract OBJECTIVE: The proton pump inhibitors (PPI) anti-ulcer drugs are one of the most prescribed pharmacological groups in primary care. The objective of the work was to know the prescription of PPI in a Primary Care Area, the Araba district of the Basque Health Service, to advise family doctors about its correct use, and encourage the prescription of the most efficient PPIs. METHODS: Descriptive study of 200 family doctors PPI prescription at the Araba district of the Basque Health Service. Data were obtained from prescriptions billed by pharmacies between 2009 and 2014. We analyzed the expenses and DHD (DDD per 1000 inhabitants/day) of PPIs dispensed and the omeprazole relative uptake compared to other PPIs. Statistical analysis was performed with IBM SPSS v23 statistic software. RESULTS: IBP prescription increased by 23.75% (from 78.14 DHD in 2009 to 96.70 DHD in 2014). Their use was much higher than that of other European countries. In the same period, omeprazole relative prescription compared to other PPIs decreased by 4.56% (omeprazole % Defined daily dose (DDD) went from 74.67% in 2009 to 70.11% in 2014). The overall expenditure of these medicines decreased by 17.60%. CONCLUSIONS: There is an overall increase in the prescription of PPIs, although the expenses have decreased due to price drop. Likewise there is a decrease in the relative consumption of omeprazole, although the indications approved had not changed. PPIs prescription should be done with caution since their unjustified high use in the prevention of gastropathy increases the risk of inappropriate prescriptions. The most recommended PPI continues to be omeprazole.

En base a la revisión y análisis de la evidencia científica respecto al medicamento Omeprazol 20mg tableta para la indicación solicitada, el Equipo Técnico acuerda modificar en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales (PNUME) la forma farmacéutica a Omeprazol 20mg tableta de liberación modificada.