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Breakpoint cluster region - Abelson (BCR-ABL1) chimeric protein and mutated Nucleophosmin (NPM1) are often present in hematological cancers, but they rarely coexist in the same disease. Both anomalies are considered founder mutations that inhibit differentiation and apoptosis, but BCR-ABL1 could act as a secondary mutation conferring a proliferative advantage to a pre-neoplastic clone. The 2016 World Health Organization (WHO) classification lists the provisional acute myeloid leukemia (AML) with BCR-ABL1, which must be diagnosed differentially from the rare blast phase (BP) onset of chronic myeloid leukemia (CML), mainly because of the different therapeutic approach in the use of tyrosine kinase inhibitors (TKI). Here we review the BCR/ABL1 plus NPMc+ published cases since 1975 and describe a case from our institution in order to discuss the clinical and molecular features of this rare combination, and report the latest acquisition about an occurrence that could pertain either to the rare AML BCR-ABL1 positive or the even rarer CML-BP with mutated NPM1 at the onset. Differential diagnosis is based on careful analysis of genotypic and phenotypic features and anamnestic, clinical evolution, and background data. Therapeutic decisions must consider the broader clinical aspects, the comparatively mild effects of TKI therapy versus the great benefit that might bring to most of the patients, as may be incidentally demonstrated by our case history.

Supplementary Table 1: Anti-human antibodies used Supplementary Table 2: Primer List

Las variantes estructurales de la hemoglobina resultan, en su mayoría, de sustituciones concretas de aminoácidos en una de las cadenas de globina. En muchos casos, estas hemoglobinopatías son inocuas, pero en otros determinan alteraciones de las propiedades físicas y químicas, cuyas manifestaciones clínicas son de gravedad variable. En el caso de las hemoglobinas inestables, las alteraciones disminuyen la solubilidad y facilitan la formación de complejos de hemoglobina precipitada y desnaturalizada (cuerpos de Heinz), que ocasionan el daño de la membrana y, finalmente, la destrucción prematura de los eritrocitos. Hasta la actualidad se han descrito más de 150 hemoglobinas inestables diferentes, la mayoría ocasionan hemolisis crónica, exacerbada por infecciones o la ingesta de medicamentos. Presentamos un caso clínico de hemoglobina inestable (hemoglobina Hammersmith) en una niña con anemia hemolítica grave, esplenomegalia y requerimiento transfusional. Most of the hemoglobin variants are the result of single amino acid replacement in one of the globin chains. In many cases, these hemoglobinopathies are harmless, while in others they determine alterations in the physical and chemical properties, raising clínical manifestations of variable severity. In the unstable hemoglobinopathies, the changes reduce solubility, inducing the formation of precipítales of denaturated hemoglobin (Heinz bodies), which damage the membrane and finally destroy the red blood cells prematurely. Up to now, more than 150 different unstable hemoglobins have been described; most of them cause chronic hemolysis, increa-sed by infections or drugs. We report the clinical presentation of an unstable hemoglobin (hemoglobin Hammersmith) in a girl with severe hemolytic anemia, splenomegaly and red blood cell requirement. Fil: Eberle Eandi, Silvia J.. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Centro Regional de Hemoterapia; Argentina Fil: Noguera, Nelida Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina Fil: Calvo, Karina Lucrecia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina Fil: Ojeda, Mara Jorgelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina Fil: Bragós, Irma Margarita. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina Fil: Pratti, Arianna Flavia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina Fil: Milani, Angela Cristina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina Fil: Targovnik, Hector Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina Fil: Sciuccati, Gabriela. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Centro Regional de Hemoterapia; Argentina Fil: Díaz, Lilian. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Centro Regional de Hemoterapia; Argentina Fil: Bonduel, Mariana. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Centro Regional de Hemoterapia; Argentina Fil: Feliu Torres, Aurora. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan". Centro Regional de Hemoterapia; Argentina