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Doenças auto-imunes,inflamatórias e infecciosas podem levar à destruição das superfícies ósseas que compõem as principais articulações, levando a artrite. Assim, muitos pacientes correm o risco de ter que substituir as articulações, através do procedimento de artroplastia (substituição de tecido por próteses), o que pode desencadear uma resposta inflamatória crônica.O dióxido de titânio (TiO2) é destaque entre os biomateriais utilizados para a confecção de próteses. Infelizmente, os biomateriais utilizados podem desencadear uma resposta imune no tecido periprotético, levando a falência da artroplastia. Os flavonoides pertencem a uma grande classe de compostos polifenólicos naturais. A estrutura polifenólica confere atividades antioxidantes e anti-inflamatórias. Dentre eles, a hesperidina metil chalcona (HMC) demonstrou efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e antioxidantes na artrite crônica induzida por TiO2. Os camundongos foram tratados com HMC (10, 30, 100 e 300 mg/ Kg, intraperitoneal [i.p.]), a partir de 24 h após injeção intra-articular de 3 mg/ articulação de TiO2 para induzir artrite crônica. Aqui, demonstramos que HMC inibiu a hiperalgesia e o edema articular induzido por TiO2, o recrutamento de leucócitos, o estresse oxidativo (gp91phox, redução de NBT, GSH e TBARS), a degradação de proteoglicanos da patela e modulou a expressão de mRNA de RANKL e OPG na artrite crônica. Estes efeitos foram alcançados sem induzir danos renais (níveis plasmáticos de uréia e creatinina),hepáticos (níveis plasmáticos de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)),ou gástricos (atividade mieloperoxidase). Assim, o tratamento com HMC é uma abordagem farmacológica concebível para a resposta inflamatória asséptica desencadeada por prótese acompanhada de erosão da cartilagem. Esses resultados demonstram o potencial terapêutico da HMC na redução da dor e dano inflamatório associado ao modelo de artrite induzida por TiO2. Inflammatory, autoimmune, and infectious diseases can lead to destruction of bone surfaces that make up the major joints, leading to arthritis. Thus, many patients are at risk of having to replace the joints, through the procedure of arthroplasty (tissue replacement by prostheses), which can trigger a chronic inflammatory response. Among the biomaterials used for prostheses, titanium dioxide (TiO2) has been highlighted. However, adverse responses to the biomaterials used in the composition of orthopedic prostheses can generate stimulation of cells in the peri-prosthetic tissue through particles that result from the wear of the prosthesis, causing an aseptic inflammatory response. Flavonoids belong to a large class of natural polyphenolic compounds and are recognized as having anti-inflammatory and antioxidant activities. Among them, hesperidin-methyl-chalcone (HMC) demonstrated antioxidant effects in in vitro studies and decreased NF?B expression. The mechanical hyperalgesia and edema were evaluated by a digital analgesimeter and pachymeter, respectively. Total leukocytes were counted in the Neubauer chamber and slides were made for the differential polymorphonuclear and mononuclear counts. Colorimetric assays were used to evaluate myeloperoxidase activity (MPO), oxidative stress (GSH, lipoperoxidation, and superoxide anion production), and toxicity. The mRNA expression was determined by RT-qPCR for the gp91phox, Rankl and Opg genes. The toxicity of HMC treatment in inducing gastric and renal damage was assessed by the activity of MPO in the stomach, Ast, Alt, urea and creatinine. On the first day after intra-articular stimulation with TiO2(3 mg/10µL/joint), the animals were treated with HMC (10, 30, 100 and 300mg/ Kg intraperitoneally [ip]). Mechanical hyperalgesia and edema were measured 1, 3, 5, 7, and 24 h after treatment, and every two days until the 30th day. The dose of 100 mg/Kg inhibited mechanical hyperalgesia, edema, migration of total leukocytes (polymorphonuclear and mononuclear), degradation of proteoglycans, oxidative stress (gp91phox mRNA expression, superoxide anion production and lipoperoxidation) and modulated the Rankl/Opg system. These results demonstrate the therapeutic potential of flavonoid HMC in reducing pain and inflammatory damage associated with TiO2-induced arthritis model.