Mourão, Layany Carolyny da Silva, 1984, Garcia, Vera Lucia, 1959, Ruiz, Ana Lucia Tasca Gois, Moraes, Carolina Borsoi, Miguel, Danilo Ciccone, Perazzo, Fabio Ferreira, Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia, Programa de Pós-Graduação em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativos, and UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Orientador: Vera Lúcia Garcia Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O uso de plantas para fins medicinais apresenta vantagens que tornam a sua utilização muito atrativa, principalmente em países em desenvolvimento. O desenvolvimento de compostos com ação anti-helmíntica ou antimicrobiana representa uma necessidade urgente, devido a alta prevalência de doenças infecciosas novas e reemergentes além da crescente resistência dos patógenos aos fármacos atuais. Nosso estudo teve como objetivo determinar a composição química e avaliar as atividades anti-helmíntica, antibacteriana e antifúngica de extratos, frações e compostos isolados das folhas de Manilkara zapota (L.) P. Royen (sapoti) e de Mimusops commersonii (G. Don) Engl (abricó-da-praia). Extratos etanólicos e frações iniciais das folhas de ambas as espécies foram preparados separadamente por turbolização. A purificação dos extratos para obtenção dos compostos isolados foi realizada por (1) filtração em coluna de poliamida e extração em fase sólida e (2) por cromatografia Flash seguido de separação por cromatografia preparativa. Essas etapas foram monitoradas por cromatografia em camada delgada e perfis analíticos obtidos por cromatografia líquida de alta eficiência. As técnicas de cromatografia a gás acoplada a detector seletivo de massas, rotação óptica, determinação de massa de alta resolução, e ressonância magnética nuclear de 1H e 13C uni e bidimensionais foram empregadas para identificação e elucidação estrutural dos compostos. A atividade anti-helmíntica contra Strongyloides venezuelensis foi avaliada a partir da sobrevida (%) de parasitas adultos (fêmeas partenogenéticas) expostos diretamente aos extratos, frações e compostos isolados O teste de atividade antimicrobiana (MIC) foi realizado frente aos patógenos Staphylococcus aureus, Candida albicans e Trichophyton rubrum. O extrato etanólico, a fração de maior polaridade, a fração enriquecida em compostos fenólicos, miricitrina e ácido clorogênico, oriundos de folhas de M. zapota mostraram potente ação anti-helmíntica na concentração de 200 ?g/mL, enquanto a fração de menor polaridade apresentou ação potente antibacteriana. O extrato e as frações iniciais foram potentes frente à C. albicans (16 ?g/mL). O composto 2 foi potente frente ao S. aureus e T. rubrum (8 e 16 ?g/mL ) Dos derivados de M. commersonii, a fração rica em compostos fenólicos (F2) apresentou melhor ação anti-helmíntica. O extrato etanólico e as frações iniciais apresentaram atividade promissora frente à C. albicans e S. aureus. O composto 3¿ apresentou atividade antibacteriana potente e o composto 5¿ foi potencialmente ativo frente à T. rubrum e S. aureus. Este é o primeiro relato sobre a identificação dos compostos ácido clorogênico, miricetina-3- glicosídeo, mearnsitrina, germanicol e seu acetato em folhas de M. zapota e de um norisoprenoide e quatro diferentes ácidos protobassicos em folhas de M. commersonii Abstract: The use of plant extracts has several advantages that make them attractive for developing countries. The development of new compounds with antimicrobial or anthelmintic properties is even more urgent due to an increase in the prevalence of new and reemerging infectious diseases, besides a growing resistance to current drugs. The purpose of this study was to determine the chemical composition of the leaves of Manilkara zapota (L.) P. Royen (sapoti) and Mimusops commersonii (G. Don) Engl. (abricó-da-praia) and to evaluate the antimicrobial and anthelmintic activities of their ethanolic extracts, fractions and isolated compounds. Ethanolic extracts, primary fractions of sapoti and abricó-da-praia leaves were prepared separately via ultra-turrax extraction. The purification of fractions to obtain the isolated compounds was performed through (i) filtration in polyamide column followed by solid phase extraction and preparative chromatography ; (ii) and flash chromatography followed by preparative separation. These steps were monitored by TLC and high performance liquid chromatography profiles. Gas chromatography coupled to mass spectrometry, optical rotation, high resolution mass, and 1H and 13C Nuclear Magnetic Resonance spectroscopic (1D and 2D) were used for identification and structural elucidation. The anthelmintic action against Strongyloides venezuelensis was evaluated by means of the survival rate of the adult parasites (parthenogenetic females) that were directly exposed to the extracts, fractions and isolated compounds. Antimicrobial assays (MIC) were performed against to Staphylococcus aureus, Candida albicans e Trichophyton rubrum. The ethanolic extract, higher polarity fraction, myricitrin and chlorogenic acid from M. zapota leaves showed potential anthelmintic activity while the lower polarity fraction showed potential antibacterial action. The extract and primary fractions showed potential activity against to C. albicans (16 ?g/mL). The compound 2, was active against to S. aureus and T rubrum (8 and 16 ?g/mL). For M. commersonii the fraction rich in phenolic compounds presented the best anthelmintic action. The ethanolic extract and initial fractions was active against S. aureus and C. albicans. For derived of M. commersonii the fraction of phenolic compounds (F2) showed the best anthelmintic activity. The ethanolic extract and primary fractions have promising action against to C. albicans and S. aureus. The compound 3¿ showed potential antibacterial activity while the compound 5¿ was active against T. rubrum and S. aureus. This is the first report into the identification of chlorogenic acid, myricetin-3-glucoside, mearnsitrin, germanicol and germanicol acetate in M. zapota leaves and of an isoprenoid and four protobassic acids in M. commersonii leaves Doutorado Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde Doutora em Ciências CAPES FAPESP 2013/05355-1