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Alzheimer's disease (AD) is a major adult-onset neurodegenerative condition with no available treatment. Compelling reports point amyloid-β (Aβ) as the main etiologic agent that triggers AD. Although there is extensive evidence of detrimental crosstalk between Aβ and microglia that contributes to neuroinflammation in AD, the exact mechanism leading to neuron death remains unknown. Using postmortem human AD brain tissue, we show that Aβ pathology is associated with the necroptosis effector pMLKL. Moreover, we found that the burden of Aβ oligomers (Aβo) correlates with the expression of key markers of necroptosis activation. Additionally, inhibition of necroptosis by pharmacological or genetic means, reduce neurodegeneration and memory impairment triggered by Aβo in mice. Since microglial activation is emerging as a central driver for AD pathogenesis, we then tested the contribution of microglia to the mechanism of Aβo-mediated necroptosis activation in neurons. Using an in vitro model, we show that conditioned medium from Aβo-stimulated microglia elicited necroptosis in neurons through activation of TNF-α signaling, triggering extensive neurodegeneration. Notably, necroptosis inhibition provided significant neuronal protection. Together, these findings suggest that Aβo-mediated microglia stimulation in AD contributes to necroptosis activation in neurons and neurodegeneration. As necroptosis is a druggable degenerative mechanism, our findings might have important therapeutic implications to prevent the progression of AD., This study was funded by grants from FONDECYT No. 3180341 (to NS); FONDECYT No. 1190518 and FONDAP program 15150012 (to FC); Instituto de Salud Carlos III (ISCiii) of Spain, co-financed by FEDER funds from European Union, through grants PI18/01556 (to JV), PI21/00914 (to JV), PI18/01557 (to AG) and PI21/00915 (to AG), CIBERNED (to JV and AG) and by Junta de Andalucia Consejería de Economía y Conocimiento co-financed by FEDER 2014-2020 through grants US-1262734 (JV), UMA18-FEDERJA-211 (AG), UMA20-FEDERJA-104 (I-MG) and P18-RT-2233 (to AG). Ministry of Science and Innovation (MICIN) State Research Agency grants PID2019-107090RA-I00 and Ramon y Cajal Program RYC-2017-21879 (to IMG) and grants from NIH R01AG059321 and R01AG061069 (to CS).

Alzheimer’s disease (AD) is a major adult-onset neurodegenerative condition with no available treatment. Compelling reports point amyloid-β (Aβ) as the main etiologic agent that triggers AD. Although there is extensive evidence of detrimental crosstalk between Aβ and microglia that contributes to neuroinflammation in AD, the exact mechanism leading to neuron death remains unknown. Using postmortem human AD brain tissue, we show that Aβ pathology is associated with the necroptosis effector pMLKL. Moreover, we found that the burden of Aβo correlates with the expression of key markers of necroptosis activation. Additionally, inhibition of necroptosis by pharmacological or genetic means, reduce neurodegeneration and memory impairment triggered by Aβo in mice. Since microglial activation is emerging as a central driver for AD pathogenesis, we then tested the contribution of microglia to the mechanism of Aβo-mediated necroptosis activation in neurons. Using an in vitro model, we show that conditioned medium from Aβo-stimulated microglia elicited necroptosis in neurons through activation of TNF-α signaling, triggering extensive neurodegeneration. Notably, necroptosis inhibition provided significant neuronal protection. Together, these findings suggest that Aβo-mediated microglia stimulation in AD contributes to necroptosis activation in neurons and neurodegeneration. As necroptosis is a druggable degenerative mechanism, our findings might have important therapeutic implications to prevent the progression of AD.

In recent years, companies in the pharmaceutical industry have been confronted with a turbulent environment characterized by dynamism, complexity and uncertainty. To cope with these changes and achieve improved performance, these companies must generate the ability to make appropriate changes in their organizations. For that reason, we use a quantitative methodology linear regression model to investigate the multilevel resources, capacities and institutional aspects that influence the level of exports of companies in Colombia's pharmaceutical sector. The main findings that are highlighted include the significant role of the variables of supply costs, logistics, preview experience and the institutional environment in improving exports in the sector.

Aging is a complex process in which the accumulation of molecular, cellular, and organism dysfunction increases the probability of death. Several pieces of evidence have revealed a contribution of stress responses in aging and in aging-related diseases, in particular, the key role of signaling pathways associated to nutritional stress. Here, we review the possible interplay between amino acid sensing and redox balance maintenance mediated by the nutritional sensor general control nonderepressive 2 (GCN2). We discuss this new dimension of nutritional stress sensing consequences, standing out GCN2 as a central coordinator of key cellular processes that assure healthy homeostasis in the cell, raising GCN2 as a novel interesting target, that when activated, could imply pleiotropic benefits, particularly GCN2 intervention and its new unexplored therapeutic role as a player in the aging process.

This article means to analyze the main conditions of the export market for born global companies in Colombia, considering the factors in the context that primarily determine their export dynamics. For that matter we used the GEM Colombia 2011 database to analyze 297 Colombian born global firms through a descriptive analysis and through the estimation of a two-stage cluster model. Results show that technological changes, sectorial characteristics and competitive intensity are factors that determine the export dynamics of born global companies in Colombia. The paper finally concludes that entrepreneurs adapt to the international market by constantly improving their products and processes. Este artículo pretende analizar las condiciones principales del mercado exportador de las empresas born global en el caso colombiano, teniendo en cuenta los principales factores del entorno que determinan su dinámica exportadora. Se utiliza la base de datos GEM Colombia del año 2011, para analizar 297 empresas born global colombianas, mediante un análisis descriptivo y la estimación de un modelo de conglomerados bietápico. Los resultados muestran que los cambios tecnológicos, las características sectoriales y la intensidad competitiva son factores determinantes de la dinámica exportadora de las empresas born global en Colombia, y se concluye que los empresarios se adaptan al mercado internacional mejorando continuamente sus productos y procesos. Este artigo pretende analisar as condições principais do mercado exportador das empresas born global no caso colombiano, considerando os principais fatores do ambiente que determinam sua dinâmica exportadora. Utiliza-se a base de dados GEM Colômbia de 2011 para analisar 297 empresas born global colombianas, por meio de uma análise descritiva e de uma estimativa de um modelo de conglomerados two-stage. Os resultados mostram que as mudanças tecnológicas, as características setoriais e a intensidade competitiva são fatores determinantes da dinâmica exportadora das empresas dessas empresas na Colômbia, e se conclui que os empresários se adaptam ao mercado internacional ao melhorar continuamente seus produtos e processos.

En este artículo se analiza la influencia de las barreras logísticas a la exportación en las pequeñas y medianas empresas en Colombia. Por medio de una muestra de 401 pymes colombianas, se estima un modelo de redes neuronales que permite identificar la falta de los canales de distribución en el exterior, la dificultad en el manejo de documentos y procedimientos foráneos, y la diferencia de estándares y/o especificaciones de productos en el extranjero, como principales barreras logísticas. Además se encuentra que las pymes presentan alta dependencia en el entorno logístico nacional y por esto, son mayores los obstáculos que enfrentan en el mercado internacional que deben superarse para lograr el éxito en sus exportaciones.

ResumenEl propósito de este artículo es identificar los factores que influyen en el desarrollo exportador de las pequeñas y medianas empresas (pymes) con internacionalización temprana en Colombia. Por medio del uso de la información incluida en el Global Entrepreneurship Monitor (GEM) en su reporte para Colombia en 2010, se toman las pymes que inician su proceso de internacionalización en sus primeros años de creación, y con un modelo de ecuaciones estructurales se comprueba que variables como características del emprendedor, factores internos, características del sector y del entorno, innovación y recursos y capacidades de la pyme determinan el proceso de internacionalización temprana de las pymes en Colombia.AbstractThe purpose of this article is to identify the factors influencing export development of small and medium enterprises (SMEs) with early internationalization in Colombia. Through the use of the information included in the Global Entrepreneurship Monitor (GEM) in its report for Colombia in 2010, the SMEs that start their internationalization process in the first years of creation are taken, and with an equations model it shows that structural variables such as, characteristics of the entrepreneur, internal factors, characteristics of the sector and the environment, innovation and resources, and capabilities of SMEs, determine the early internationalization process of SMEs in Colombia.

Rev.esc.adm.negEste artículo, busca establecer la existencia de una relación entre las barreras a la exportación sobre el compromiso exportador de las empresas exportadoras colombianas y la influencia de dicho compromiso exportador sobre los resultados internacionales de estas empresas. Para cumplir estos objetivos, se parte de una muestra conformada por 270 empresas exportadoras colombianas y se estima un modelo de ecuaciones estructurales que comprueba que las barreras a la exportación, influyen negativamente sobre el compromiso exportador y sobre los resultados internacionales, pero su efecto puede reducirse con una mejor gestión empresarial o compromiso exportador, centrado en la promoción del comercio internacional.

Parkinson's disease (PD) is a degenerative disorder characterized by several motor symptoms including shaking, rigidity, slow movement and difficult walking, which has been associated to the death of nigro-striatal dopaminergic neurons. >90% of PD patients also present olfactory dysfunction. Although the molecular mechanisms responsible for this disease are not clear, hereditary PD is linked to mutations in specific genes, including the PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1). In this work we provide for the first time a thorough temporal description of the behavioral effects induced by a mutation in the PINK1 gene in adult Drosophila, a previously described animal model for PD. Our data suggests that the motor deficits associated to PD are fully revealed only by the third week of age. However, olfactory dysfunction is detected as early as the first week of age. We also provide immunofluorescence and neurochemical data that let us propose for the first time the idea that compensatory changes occur in this Drosophila model for PD. These compensatory changes are associated to specific components of the dopaminergic system: the biosynthetic enzymes, Tyrosine hydroxylase and Dopa decarboxylase, and the Dopamine transporter, a plasma membrane protein involved in maintaining dopamine extracellular levels at physiologically relevant levels. Thus, our behavioral, immunofluorescence and neurochemical data help define for the first time presymptomatic and symptomatic phases in this PD animal model, and that compensatory changes occur in the dopaminergic neurons in the presymptomatic stage.

El propósito de este artículo es analizar las características de los directivos de las empresas Born Global en Colombia que influyen en el proceso de internacionalización. Según la revisión literaria, las habilidades y capacidades que predominan en los directivos para lograr entrar a los mercados internacionales, son entre otras, la experiencia previa del emprendedor, la formación académica, y la actitud frente al riesgo. Con el objetivo de diferenciar los perfiles directivos de las empresas Born Global que son determinantes del proceso de internacionalización y del éxito exportador, se ha planteado un análisis de conglomerados bietápico, partiendo de las variables mencionadas, método que proporciona evidencia de la existencia de tres tipos de perfiles directivos: directivo innato, directivo con conocimientos y directivo con experiencia, correspondientes a las empresas Born Global exitosas, en crecimiento y poco exitosas, respectivamente. Se encuentra que este estudio ofrece una caracterización del empresario promotor de la internacionalización temprana, lo que permite la generación de políticas de internacionalización por parte del Gobierno nacional y la explotación de estos rasgos por parte de empresarios y profesionales.

Este artículo tiene como propósito tratar de conocer las principales capacidades y los recursos que influyen en las empresas femeninas. Para lo cual se analizan los datos recopilados por GEM Colombia 2009, pero filtrando la base de datos y permitiendo utilizar solo lo relacionado con el género femenino. Dentro de los resultados se logró obtener un modelo consistente con la literatura sobre competitividad, destacando los recursos humanos, la innovación y la internacionalización. Sin embargo, no hay evidencia que explique cada una de estas variables por género y mucho menos la relación con competitividad. Para lo cual, los autores plantean una primera aproximación y que puede generar tendencias investigativas al respecto. La metodología aplicada en este articulo, es un sistema de ecuaciones estructurales, mediante el paquete estadístico SPSS Amos 18, que permite generar un esquema de relaciones entre las variables, y, acercarse a las tendencias de modelos en las explicaciones de las ciencias sociales.

Artículo reporte de caso.La Teoría de los Recursos y Capacidades está enfocada en la ventaja competitiva sostenible constituida por un conjunto de recursos y capacidades necesarios para la empresa, explicando que un proceso de internacionalización de empresas exitoso, depende de la existencia de una integración de los recursos a través de procesos de adaptación y transformación según las necesidades del entorno internacional. Esta Teoría, señala que la decisión de entrar en un determinado mercado exterior surge del análisis de la estrategia global elegida para competir internacionalmente, que depende de la ventaja competitiva en recursos y capacidades del sector, del país de origen o por alianzas estratégicas. Para establecer cómo se internacionalizan las empresas del sector autopartes desde la Perspectiva de Recursos y Capacidades, se realiza un estudio de casos múltiple analizando dos empresas del sector. Se encuentra que los recursos físicos, humanos y tecnológicos, y las capacidades del emprendedor o fundador y el reconocimiento de estas empresas dentro de su sector, permiten mayores niveles de diferenciación y competitividad dentro del sector de autopartes, concluyendo que estas empresas asumieron una estrategia de modo de entrada mediante la diferenciación de recursos y capacidades del sector.

The election of a country destination to export is one of the problems with greater interest within the field of internationalization of companies. Companies seek to minimize labor costs, transport, tariff and other issues affecting their choice. However, transportation costs and logistics becomes in a key aspect in the enterprise competitiveness for access to international markets. Therefore, from the application of a survey of 319 exporting companies in Colombia a model of neural networks is performed to measure as factors affecting export performance variables such as efficiency in the process of customs clearance and other border agencies, ease and affordability of international shipping, transport infrastructure and technologies adequate, level of competence of the local logistics industry, ability to track and trace consignments and timely deliveries destination. Among the main findings is that the level of competence of the local logistics industry manages to be the most important variable for export performance in Colombian companies because they can improve pricing systems and the existence of lower export costs.

El artículo investiga los factores y condiciones que inciden en la constitución de firmas que nacen internacionalizadas en Colombia (Born Global) y que pueden asegurarles el éxito dentro del mercado. Para ello se emplea un modelo de relaciones causales utilizando el software AMOS 16 y los datos de la encuesta GEM Colombia relacionados con las empresas que reportaron procesos de exportación en sus primeros años de creación. El estudio encuentra que los factores relacionados con las Born Global son: las condiciones del mercado o entorno, las características del fundador, y los factores internos de la empresa; destacándose, este último, como clave para la creación y consolidación de este tipo de empresas. Factors influencing the incorporation of Born Global firms in Colombia This research paper examines the factors and conditions that affect the expansion of Born Global firms in Colombia and how they can be assured of success in this national market. The author uses a model of causal relationships, AMOS 16 Software, and data from the survey conducted by GEM Colombia about companies that reported exports during the first years following their establishment. This study reveals that the following factors are associated with "Born Global" companies: market or environmental conditions, founder’s profile, and internal company issues. Emphasis is drawn to this last item as a key factor in the creation and consolidation of these international companies. Fatores que influenciam na criação de firmas born global na Colômbia O artigo investiga os fatores e condições que incidem na constituição de firmas internacionalizadas criadas na Colômbia, Born Global, e como elas podem garantir o seu sucesso dentro desse mercado. Para isso é usado um modelo de relação causal, o Software AMOS 16, e os dados da pesquisa de GEM Colômbia sobre empresas que relataram processos de exportação durante os primeiros anos após sua fundação. Este estudo revela que os seguintes fatores estão associados com empresas "Born Global": condições de mercado ou ambientais, perfil do fundador, e os fatores internos da empresa. É dada ênfase a esse último item como um fator chave na criação e consolidação desse tipo de empresas.

espanolEn este articulo se analiza y compara el nivel de utilizacion de las TICs en las empresas con internacionalizacion tradicional y en las empresas born global en Colombia. A traves de una encuesta realizada en el 2014 a una muestra de 400 empresas colombianas se realizo analisis cluster para establecer la influencia del uso de las TICs sobre el desempeno empresarial. Se evidencia que existe un mayor uso de las TICs en las empresas Born Global como consecuencia del inicio de internacionalizacion temprana que conduce a un mayor acceso a informacion del mercado, mientras que las exportadoras tradicionales aun presentan limitantes en la frecuencia e intensidad en el uso de las TICs. EnglishThis article analyzes and compares the level of use of ICTs in enterprises with traditional internationalization and born global in Colombia. Through a survey conducted in 2014 on sample 400 Colombian enterprises, cluster analysis was performed to establish the influence of ICT use on business performance for each type of enterprise. It is evident that there is an increased use of ICT in the Born Global firms following the start of early internationalization leading to increased access to market information, while traditional exporters still have restrictions on the frequency and intensity in the use of ICT. portuguesNeste artigo analisa e compara o nivel de utilizacao das TIC nas empresas com a internacionalizacao tradicional e as empresas globais que nascem na Colombia. Atraves de um inquerito em 2014 a uma amostra de 400 empresas colombianas, analise de cluster foi realizada para estabelecer a influencia da utilizacao das TIC no desempenho dos negocios. E evidente que ha um aumento da utilizacao das TIC nas empresas nascidas globais apos o inicio da internacionalizacao precoce levando a um maior acesso a informacao de mercado, enquanto os exportadores tradicionais ainda tem restricoes sobre a frequencia e intensidade no uso de TIC.

En el presente estudio se analiza el comportamiento de la demanda laboral de profesionales en Cali en el año 2009, utilizando la información de una encuesta desarrollada por la Pontificia Universidad Javeriana Cali y la Universidad Autónoma de Occidente, en donde se les preguntó a los jefes de recursos humanos de 312 empresas del área metropolitana de Cali, por la demanda de profesionales de ciencias económicas y administrativas e Ingeniería de las diferentes universidades de la ciudad de Cali. La mayoría de los estudios coinciden en que los estudios de demanda laboral son el “patito feo” de las investigaciones en economía laboral, debido a la poca información existente, o al auge de las encuestas de hogares y censos que permiten el desarrollo de análisis por el lado de la oferta laboral. Por esta razón el estudio se realiza con información primaria, con el objetivo de tener información de la fuente generadora de empleo y de esta forma no quedarse solo en la estimación de las tres elasticidades que explican el comportamiento de la demanda frente a variables que la determinan: su precio (elasticidad empleo-salario), el precio de otros factores (elasticidad cruzada) y el nivel de producción (elasticidad empleo producto).