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The predominant X-linked form of Dyskeratosis congenita results from mutations in DKC1, which encodes dyskerin, a protein required for ribosomal RNA modification that is also a component of the telomerase complex. We have previously found that expression of an internal fragment of dyskerin (GSE24.2) rescues telomerase activity in X-linked dyskeratosis congenita (X-DC) patient cells. Here we have found that an increased basal and induced DNA damage response occurred in X-DC cells in comparison with normal cells. DNA damage that is also localized in telomeres results in increased heterochromatin formation and senescence. Expression of a cDNA coding for GSE24.2 rescues both global and telomeric DNA damage. Furthermore, transfection of bacterial purified or a chemically synthesized GSE24.2 peptide is able to rescue basal DNA damage in X-DC cells. We have also observed an increase in oxidative stress in X-DC cells and expression of GSE24.2 was able to diminish it. Altogether our data indicated that supplying GSE24.2, either from a cDNA vector or as a peptide reduces the pathogenic effects of Dkc1 mutations and suggests a novel therapeutic approach.

Uso de agentes inductores GSE24.2 para la elaboración de composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades que cursan con senescencia celular. La presente invención describe el uso de un compuesto inductor o activador de la telomerasa en la elaboración de un medicamento o composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad o situación patológica, preferentemente humana, causada por un proceso de senescencia relacionado con la disminución de los telómeros o con una alteración de la actividad de la telomerasa. Esta composición farmacéutica puede ser útil para un tratamiento regeneración tisular, por ejemplo de tejidos epiteliales o de células hematopoyéticas, e incluso para la inmortalización de células eucariotas para su uso en investigación o procesos biotecnológicos., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de Madrid, B1 Patente con informe sobre el estado de la ténica

Secuencia de nucleótidos y péptidos GSE 24.2 de la disquerina inductores de la actividad telomerasa, procedimiento de obtención, composiciones terapéuticas y sus aplicaciones. La presente invención describe un compuesto inductor o activador de la actividad telomerasa basado en la secuencia de nucleótidos del fragmento GSE 24.2 de la disquerina o la secuencia proteínica o peptídica codificado por dicha secuencia de nucleótidos. Igualmente forman parte vectores que comprenden dicha secuencia y células transformadas con la misma, y composiciones farmacéuticas que contienen todos estos elementos. Estas composiciones pueden ser utilizadas en el tratamiento de enfermedades del siguiente grupo: envejecimiento o aceleración del envejecimiento, enfermedades neurodegenerativas y disqueratosis congénita., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de Madrid, Universidad Politécnica de Valencia, A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

Secuencia de nucleótidos y péptidos GSE 24.2 de disquerina que puede inducir actividad de la telomerasa, procedimiento para obtener la misma, composiciones terapéuticas y aplicaciones de la misma. Sector biotecnológico con aplicaciones relacionadas con la salud humana, y más específicamente compuestos biológicos - secuencias de nucleótidos, péptidos y células humanas transformadas - con aplicaciones terapéuticas para los seres humanos., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de Madrid, Universidad Politécnica de Valencia, T3 Traducción de patente europea