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Information relevant to the modelling process, as well as model selection and evaluation.

O aparecimento dos baby boomers, como um novo grupo de pessoas/consumidores entre os 55 e os 75 anos, com interesses, hábitos de exposição aos média e padrões de compra únicos, assinalou um marco importante sobre a linguagem das marcas. O principal objetivo dos média sociais é criar engagement com o intuito de gerar ligação e impactar tanto os seniores como as empresas, sendo necessário, para isso, compreender como atuam no meio digital. Este trabalho tem como principal objetivo mostrar como os baby boomers se comportam no meio digital, apresentando as vantagens e os desafios que as marcas enfrentam para os envolver de forma efetiva. Partindo de um estudo exploratório e qualitativo operacionalizado através de grupos de foco com internautas seniores, de Portugal e Espanha, que analisou os interesses e os hábitos de exposição deste público a esses meios, os resultados mostram que as marcas parecem não falar a mesma linguagem deste público e, por essa razão, os baby boomers não se sentem comprometidos com elas na internet. Este trabalho avança com um conjunto de recomendações passíveis de melhorar o engagement e a experiência digital dos mais velhos. Nesse sentido, para criar engagement, as marcas devem conseguir entender e descortinar quais são as variáveis e pontos de interesse dos baby boomers, como é o caso da afiliação e do apoio. Por outro lado, devem assumir que o nível de engagement depende da capacidade de estabelecerem com eles um diálogo ativo, com conteúdo dirigido a diferentes segmentos da população, tendo em consideração as variáveis anteriores (afiliação e apoio), e emocionalmente relevante.. The emergence of the baby boomers, as a new group of people aged 55 to 75, with unique interests, media exposure and shopping habits, set a before and after in the language that brands must speak. The main objective of social media is to build engagement, and in the digital environment, it means engaging both seniors and companies. For this, learning how they act in the digital environment is key. This paper aims to show how baby boomers behave in this environment, showing the challenges and advantages brands have to reach them effectively. Based on an exploratory and qualitative study with focus groups of senior internet and social network users from Portugal and Spain, the results show that analysing their habits of exposure to these media and the interests, brands do not seem to speak the same language they do, and that is why baby boomers do not feel engaged with them online. This work provides recommendations to get this engagement and improve the digital experience. In this line, to build this engagement, brands need to understand the variables of interest for baby boomers stemming from this study: affiliation and support. On the other hand, they must assume that this level of engagement will depend on establishing an active dialogue, with content targeted at different segments of the population, related to the variables above (affiliation and support), and to a degree enough to reach baby boomers emotionally.

Trabajo presentado en MCT8 Symposium, celebrado en Bruselas (Bélgica) el 08 de septiembre de 2022., An optimal mammalian model to explore the pathological mechanisms and potential therapeutic approaches is essential to improve the well-being of MCT8-deficient patients. The absence of neurological defects in single Mct8 KO mice seems to result from a compensatory mechanism in mice involving the T4 transport through the Organic Anion Transporter 1C1 (OATP1C1) across the brain barriers and the local conversion of T4 into T3 by the enzyme deiodinase 2 (DIO2) on the astrocytes. For this, the double mutant mice Mct8/Oatp1c1 KO and Mct8/Dio2 KO display neurodevelopmental defects and are being used as disease animal models for MCT8 deficiency. Here we have generated by CRISPR/Cas9 an avatar mouse model for MCT8 deficiency with a point mutation found in two MCT8- deficient patients (P321L, P253L in mice). These mice provide a unique opportunity to explore the consequences of the P253L substitution, instead of deleting MCT8 alone or inactivating both MCT8 and OATP1C1 or DIO2. We have predicted by in silico studies that this mutation alters the substrate binding pocket impairing thyroid hormone transport. We have also characterized the phenotype of P253L mice and found endocrine alterations similar to those described in patients, including brain hypothyroidism and peripheral hyperthyroidism as well as structural and functional neurological alterations resembling the patient´s neurological impairments. We predict that the P253L mouse model will provide further understanding regarding the pathophysiology of MCT8 deficiency and will allow testing of therapeutic alternatives such as in vivo gene therapy and pharmacological chaperone therapy to improve the neurological impairments in MCT8 deficiency.

Coordinación: Dirección General de Personas con Discapacidad e Inclusión: Ricardo Manuel Moreno Ramos, Médico – Jefe del Servicio de Valoración y Orientación. José Antonio Olmo Vega, Médico Rehabilitador – Asesor Técnico de Valoración Médica – Centro de Valoración y Orientación de Sevilla. Federación Española de Enfermedades Raras: Juan Carrión Tudela, Presidente de FEDER. Carmen Moreno Olivera, Representante Territorial de FEDER en Andalucía. Irene Rodríguez Ibáñez, Trabajadora Social del Departamento de Acción Social de FEDER. Esta Guía tiene un contenido clínico, social y psicológico que mejorará el conocimiento sobre las enfermedades que recoge, logrando así incrementar la calidad en el proceso de valoración del grado de discapacidad y, en consecuencia, facilitar el acceso a los derechos y prestaciones que recoge la legislación vigente para las personas con discapacidad. Yes

El estudio de la viabilidad miocárdica en insuficiencia cardíaca permite al clínico identificar zonas donde la revascularización sea una opción terapéutica factible para el paciente. Este informe pretende valorar la eficacia diagnóstica de la 18 FDG-PET en el estudio de la viabilidad miocárdica y concluye que es una técnica sensible, que ofrece resultados pronósticos estadísticamente significativos. Yes

Trabajo presentado en el XV European Meeting on Glial Cells in Health and Disease, celebrado en modalidad virtual del 05 al 09 de julio de 2021., The essential role of the thyroid hormone transporter MCT8 in oligodendrocyte maturation and myelinationV. Valcárcel-Hernández1, M. Guillén-Yunta1, S. Bárez-López1,2, A. Guadaño-Ferraz11Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols", Endocrine and Nervous System Pathophysiology, Madrid, Spain2University of Bristol, Bristol, UK Oligodendrocytes are glial cells that play a crucial role in the CNS, where they produce the myelin sheaths that insulate axonal processes of neurons enablingsaltatory conduction of action potentials and providing metabolic axonal support. Oligodendrocyte maturation and myelination are finely regulated processes that require key trophic signals important for growth and metabolism. Thyroid hormone (TH) is a potent signal that regulates oligodendrocyte maturation, myelination, and oligodendroglial synaptic interactions. TH transport across the blood-brain barrier and cellular membranes is mediated by a specific transmembrane transporter, the monocarboxylate transporter 8 (MCT8). Dysfunction of MCT8 results in impaired TH uptake in the developing brain that leads to inherited hypomyelination and psychomotor disabilities in the X-linked Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS) or MCT8-deficiency. Even though the alteredmyelin status in AHDS patients is one of the main hallmarks of the disease, it is still a matter of debate whether there is a permanent hypomyelination or a delay on myelination that is restored later in life.To address this point, we have made use of multiple approaches to study myelination processes in Mct8/Dio2knockout mice (KO), an already validated model for AHDS, from postnatal to adult stages, to gain new insight into the pathophysiological mechanisms of AHDS and the effects of TH on myelination.Myelination was studied histologically by assessing the content of myelin proteins and lipids. These studies showed persistent myelination defects in the brain of Mct8/Dio2KO mice and were also in agreement with observations at the ultrastructural level showing severely decreased percentage of myelinated axons in the Mct8/Dio2KO mice brain using transmission electron microscopy analyses. Myelination was also assessed by Magnetic Resonance Imaging techniques, showing brain microstructural alterations in parameters used to evaluate myelinating disorders which, together with the histological data, corroborates that Mct8/Dio2KO mice replicate the myelination impairments reported in the patients and shows that these alterations are persistent. Data obtained on myelination led to the study on oligodendroglial dynamics, showing altered proliferation and differentiation patterns from oligodendrocyte precursor cell stages.Myelination in Mct8/Dio2KO mice is altered from early developmental stages, when also oligodendroglial dynamics suffer several impairments, and these alterations persist throughout later stages with only partial recovery. Altogether, these data provide new understanding on the effects of TH on myelination, and on the pathophysiological mechanisms underlying MCT8 deficiency to design and evaluate possible future treatments.E384GLIA2021| POSTERABSTRACTS

Hormones are key factors throughout neurodevelopment, and thyroid hormones are essential for a correct maturation of the nervous system. Thyroid hormones’ pleiotropic actions during brain development include the regulation of cell generation and survival, differentiation, migration, growth, and retraction of cellular processes, synaptogenesis, myelination, and establishment of neuronal circuits. Indeed, thyroid hormones act on different progenitor cells, glial cells, and neurons subtypes, at specific regional and temporal patterns. They are key factors involved in the regulation of the expression of target genes, including cell cycle proteins, growth factors, and neurotrophins, cytoskeleton proteins, axon guidance and synaptogenesis-related proteins, myelin proteins, and enzymes related to neurotransmitter metabolism. In the fetus, the maternal thyroid hormone supply is essential for a correct neurodevelopment, until the fetal thyroid gland is functional. Thyroid hormones deficiency during brain development induces mild to devastating impairments on the neurological outcome of the offspring depending on the severity of the deficiency, its duration, and the time window affected.

Trabajo presentado en el XV European Meeting on Glial Cells in Health and Disease, celebrado en modalidad virtual del 05 al 09 de julio de 2021.

El desarrollo de este trabajo se basa en una revisión sistemática de la literatura, una encuesta a pacientes y un panel de expertos (metodología Delphi), a partir del cual se ha desarrollado un algoritmo de actuación que recoge las recomendaciones actualizadas de guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas y documentos de consenso. Yes

Magnetically controlled growing rods have been used to treat early onset scoliosis during the last decade. Since the publication in 2015 of the report published by AETSA on this subject and, given the exponential growth of published studies, this update is proposed. OBJECTIVE The objective of this report is to evaluate the effectiveness and safety results of magnetically controlled growing rods in the treatment of early onset scoliosis. METHODS AND MATERIALS A systematic review and meta-analysis was carried out according to the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyzes) criteria. The databases of MedLine, Embase and Science Citation Index, and health technology evaluation organizations were consulted through a structured search until December 2018. Data on distraction frequency, number of distractions, length of distraction, respiratory function, quality of life, Cobb angle, kyphosis, length of T1-T12 and T1-S1 before and after the intervention, and at the final follow-up were collected. Data were also extracted regarding complications and unplanned reinterventions. To analyse the main results we used a meta-analysis with a random effects elongation procedure decreases with a greater number of subsequent distractions. A percentage greater than 40 % of the patients presented complications or required unplanned reoperations, increasing the probability of occurrence over time. Los tallos de crecimiento electromagnético se han utilizado para tratar la escoliosis de aparición precoz durante la última década. Este informe evalúa la efectividad y seguridad de los tallos de crecimiento electromagnético en el tratamiento de la escoliosis de aparición precoz. Yes

Comunicación presentada en la XIII Reunión Anual CIBERER, celebrada en modalidad virtual del 1 al 3 de julio de 2020., Thyroid hormones (TH) are essential in brain development, regulating processes such as the differentiation of neural cells and myelination. TH are secreted to the blood from the thyroid gland, mainly as T4, which is converted in the astrocytes into T3, the nuclear active form, by the enzyme deiodinase type 2 (DIO2). Allan-Herndon-Dudley Syndrome (AHDS or MCT8 deficiency) is an X-linked rare disease caused by mutations in the monocarboxilate transporter 8 (MCT8), a transmembrane transporter specific for TH. AHDS is characterized by altered serum TH levels and severe neurological damage including profound psychomotor impairment. The neurological syndrome in MCT8 deficiency is mainly due to cerebral hypothyroidism, since TH access across brain barriers is impaired. MCT8-deficient mice replicate the alterations in circulating TH levels but not the neurological syndrome observed in patients, due to compensatory mechanisms involving the DIO2 enzyme. This led us to characterize the neurological phenotype of the double Mct8/Dio2 knockout mouse (KO) to validate it as a possible model of the disease. Previous results from brain samples of an 11-year-old MCT8-deficient subject showed alterations in myelination, which led us to study oligodendroglial populations and myelination in the absence of MCT8 in mice. To this aim, we used postnatal day 21 (P21) and P90 Mct8/Dio2KO mice as an animal model for MCT8 deficiency. Mct8/Dio2KO mice brain exhibits an altered phenotype both in the population dynamics of oligodendroglial cells, and in myelin formation, consistently with human data, showing low and aberrant myelination at P21 that is not fully reversed at P90.

Comunicación presentada en la XIII Reunión Anual CIBERER, celebrada en modalidad virtual del 1 al 3 de julio de 2020., El síndrome de Allan-Herndon-Dudley (SAHD) es una enfermedad rara causada por mutaciones inactivantes en el transportador específico de hormonas tiroideas (HT) MCT8. Los pacientes sufren un hipertiroidismo periférico y graves alteraciones psicomotoras como resultado de un hipotiroidismo cerebral por un transporte deficiente de HT a través de las barreras cerebrales. Actualmente las terapias existentes están dirigidas al tratamiento del hipertiroidismo, sin embargo, no existe aún ninguna terapia efectiva dirigida a la mejora de los graves defectos neurológicos. El uso de análogos de HT que puedan acceder al cerebro mediante otros transportadores diferentes a MCT8 y realizar acciones tiromiméticas en las células diana podría ser una potencial herramienta terapéutica para este fin. En este trabajo hemos administrado directamente mediante infusión en el ventrículo cerebral ácido triyodotiroacético (TRIAC) en ratones deficientes de MCT8 con el objetivo de analizar si este análogo de HT es capaz de entrar en las células neurales y mediar acciones similares a la HT sin causar un hipermetabolismo en tejidos periféricos. A la dosis administrada, el tratamiento con TRIAC no empeoró el estado tiroideo de los animales tratados. Se detectó un incremento de TRIAC en la corteza cerebral, aunque dicho aumento no fue suficiente para inducir acciones mediadas por HT a nivel de expresión génica. Los resultados muestran que TRIAC es capaz de acceder al cerebro en ausencia de MCT8, pero serán necesarios más estudios para determinar las condiciones para que el TRIAC tenga acciones tiromiméticas en cerebro y abordar así su potencial uso terapéutico en el SAHD.

El informe tiene por objetivo evaluar, la eficacia. efectividad y seguridad de los programas de entrenamiento de fuerza y ejercicio aeróbico, así como otras terapias físicas en personas con una enfermedad neuromuscular diagnosticada. Entre las principales conclusiones destaca la necesidad de más investigación para establecer si las distintas terapias utilizadas podrían beneficiar a todas las formas de enfermedad neuromuscular y así poder definir protocolos óptimos de actividad física en estas personas. Yes

This work contextualizes the state of research in the areas of Communication Sciences and Information Sciences and presents new national and international methodological experiences that allow enriching the research experience of groups and lines of research developed in both thematic areas. The intersections between qualitative and quantitative methodologies, cases and ways of approaching research are explored, and new knowledge is provided both from studying the context of the situation and from the actual practices that allow opening doors and consolidating research in emerging areas, such as communication and information. The knowledge transfer carried out in this work is the result of the research work of consolidated research groups that carry out their research financed by public and private bodies of the first order and that are developed in Higher Education centres. The result is a volume directed at researchers and carried out by researchers who are looking for the intersection and collaboration in experiences that may allow the enrichment and progress of investigation.

Este trabajo se lleva a cabo para dar respuesta a las siguientes preguntas de investigación: 1. ¿Se han seleccionado de manera adecuada a las pacientes candidatas a las pruebas genómicas en función de los criterios de inclusión establecidos? 2. ¿Los resultados de las plataformas genómicas modifican la decisión terapéutica del profesional? 3. ¿Qué implicaciones económicas suponen la incorporación de estas plataformas a la cartera de Servicios del SSPA? Yes

Trabajo presentado en el 18th National Meeting of the Spanish Society of Neuroscience, celebrado en Santiago de Compostela (España) del 4 al 6 de septiembre de 2019.

Background: A successful colonoscopy depends, among other factors, on a proper colon cleansing. This variable also affects the acceptance of the patient to carry out the study. Aim: To analyze the efficacy and tolerability of a low volume polyethylene glycol formulation (2 liters), compared to the conventional presentation of 4 liters. Material and Methods: Patients referred for a colonoscopy were randomly divided to receive either two or four liter of polyethylene glycol as bowel cleansing, which was assessed using the Boston score. Raters of the latter were blinded to the volume of polyethylene glycol that the patients used. Results: Seventy-four patients participated in the study. Subjects who received a 4 liters preparation had an average Boston score of 7.78, versus 8.16 for patients who received a volume of 2 liters (p = 0.267). No significant differences in tolerability were observed between both groups. No significant differences in the efficacy and tolerability between a conventional or a reduced volume of polyethylene glycol solution for the preparation of a colonoscopy were observed. These findings may be especially important for subgroups of patients with difficulties for oral administration of fluids.

Trabajo presentado en la XII Reunión Anual CIBERER, celebrada en San Lorenzo de El Escorial (Madrid) del 12 al 14 de marzo de 2019.

Este artículo presenta los resultados de una investigación realizada sobre la transparencia de las Corporaciones municipales y los mecanismos de participación ciudadana que estas ofrecen. A partir de una muestra de 34 Ayuntamientos de la Comunidad de Madrid, se realiza un estudio cuantitativo para medir 14 variables, divididas en dos grupos. Por un lado, se ha estudiado la información que proporcionan los Ayuntamientos sobre sí mismos y la gestión que realizan de sus recursos colectivos. This article presents the results of a research done on the transparency of the Municipal Corporations and the mechanisms of citizen participation that these offer. From a sample of 34 City Councils of the Community of Madrid, a quantitative study is carried out to measure 14 variables, divided into two groups. On the one hand, we have studied the information provided by the City Councils about themselves and the management they perform of their collective resources. Este artigo apresenta os resultados de uma pesquisa realizada sobre a transparencia das Corporações Municipais e os mecanismos de participação cidadã que estes oferecem. A partir de uma amostra de 34 Prefeituras da Comunidade de Madri, um estudo quantitativo é realizado para medir 14 variáveis, divididas em dois grupos. Por um lado, estudamos as informações fornecidas pelos conselhos municipais sobre si mesmos e a gestão que realizam de seus recursos coletivos.

Se estructura la información relativa a la utilidad o rendimiento diagnóstico de los diferentes radiofármacos que se utilizan en la PET, en las indicaciones no oncológicas establecidas en su ficha técnica. En base a la información localizada, puede ser conveniente la realización de un informe de evaluación de PET 18F-FDG en la indicación insuficiencia ventricular izquierda grave y la actualización de las revisiones sistemáticas de PET 18F-FDG en las indicaciones sarcoidosis y epilepsia temporal parcial refractaria a tratamiento médico. En el resto de las 15 indicaciones no procedería ni la realización de un informe ni la actualización de las información disponible. Yes

Se ha realizado una revisión sistemática de la literatura con el objetivo de evaluar la validez −clínica y analítica−, seguridad y utilidad clínica de la PET 18F-FDG en la fase prodrómica de la EA, para predecir la progresión a la fase de demencia y diferenciarla de otras enfermedades neurodegenerativas. Los autores del informe concluyen que la evidencia localizada sobre la validez clínica es heterogénea y la evidencia sobre la validez analítica es escasa. No se ha localizado evidencia relacionada con resultados de seguridad y efectividad clínica por lo que no se ha podido evaluar la utilidad clínica de la PET 18F-FDG. Yes

El informe es una revisión sistemática de la literatura cuyo objetivo es la actualización de dos informes publicados con anterioridad por la Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía (AETSA) que valoraban la validez y utilidad clínica de las pruebas genéticas (MammaPrint®, Oncotype DX™, EndoPredict® y Prosigna™) como pruebas pronóstico y/o predictivas del cáncer de mama en estadios tempranos. La nueva evidencia sobre las pruebas EndoPredict® y Prosigna™ se ha limitado a estudios sobre su validez clínica como factores pronóstico pero no se dispone de información sobre su utilidad clínica en términos de salud. De las pruebas MammaPrint® y Oncotype DX™ se han incluido y valorado los primeros resultados publicados de los estudios sobre su utilidad clínica . En general, en la revisión se ha observado que la realización de las pruebas de expresión génica impacta en la toma de decisión modificando la recomendación terapéutica y reduciendo en general el número de pacientes tratados con quimioterapia adyuvante. Yes

Se evalúa la efectividad y seguridad del marcapasos sin cables en pacientes con indicación de estimulación ventricular, mediante una revisión sistemática de la literatura. Los marcapasos sin cables podrían ser el tratamiento potencial de pacientes con indicación de estimulación cardiaca VVI, que presentan contraindicaciones frente a los marcapasos convencionales, pero para ello se tendrían que definir claramente los escenarios clínicos en los que su uso estaría justificado y cuyo seguimiento a largo plazo aportaría los datos necesarios sobre efectividad y seguridad. Yes

Se ha realizado una revisión bibliográfica sobre el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la enfermedad de Kawasaki en la infancia. El manejo clínico de los pacientes y la utilización de los procedimientos diagnósticos o terapéuticos puede llegar a variar de forma considerable entre países, entre distintas zonas geográficas de un mismo país, e incluso entre centros profesionales de la misma zona. Se propone desarrollar un protocolo clínico que describa el conjunto de procedimientos necesarios para la atención de pacientes con enfermedad de Kawasaki. Yes

El objetivo de este metanálisis fue establecer la eficacia –en términos de validez diagnóstica y precisión–, efectividad –en términos de reducción de la mortalidad– y seguridad de la tomosíntesis digital de mama más la mamografía digital en el cribado y diagnóstico del cáncer de mama. La combinación de imagen 2D+3D en el cribado se mostró como una prueba excelente. Aunque en el diagnóstico la especificidad fue menor que en el cribado, el rendimiento global de la prueba fue muy bueno. No obstante, no se disponen de estudios que analicen el efecto que tendría añadir la tomosíntesis a la mamografía en el cribado o diagnóstico sobre los resultados en salud Yes

Trabajo presentado al 13th International Workshop on Resistance to Thyroid Hormone, celebrado en Doorn (Netherlands) del 11 al 14 de septiembre de 2018.

Documentación: María Piedad Rosario Lozano El objetivo de este trabajo es proporcionar una síntesis de la evidencia en relación a la eficacia y seguridad de la neuroestimulación periférica para el tratamiento del dolor refractario para ello se ha realizado una revisión sistemática de la literatura. Entre las principales conclusiones de los autores destacan que la evidencia actual sobre la efectividad y seguridad de la neuroestimulación eléctrica periférica como tratamiento de diferentes tipos de dolor crónico es limitada y con frecuencia queda inconclusa debido a deficiencias en los métodos utilizados por los estudios y la selección de los pacientes. Por tanto, el empleo de estas técnicas debería valorarse de forma individual según las preferencias del paciente, su disponibilidad, la respuesta al tratamiento y los resultados de la evidencia procedentes de series de ECA o registros prospectivos de pacientes con dolor crónico. Yes

Resumen del póster presentado a la XI Reunión Anual CIBERER, celebrada en Castelldefels, Barcelona del 12 al 14 de marzo de 2018., El síndrome de Allan-Herndon-Dudley (SAHD, ORPHA:59) se asocia a mutaciones en el transportador de monocarboxilatos 8 (MCT8), una proteína de membrana que transporta específicamente hormonas tiroideas (HTs). La deficiencia de MCT8 conduce a un retraso psicomotor profundo con niveles anormales de HTs en plasma, con baja tiroxina (T4) y elevada triyodotironina (T3). Numerosas evidencias indican que las graves alteraciones neurológicas se deben a un transporte deficiente de HTs a través de las barreras cerebrales, produciendo un hipotiroidismo cerebral. Existen tratamientos para normalizar el hipertiroidismo periférico, pero ninguno ha sido efectivo para el síndrome neurológico. Nuestro objetivo ha sido explorar posibles terapias farmacológicas efectivas para el SAHD. Para ello hemos realizado estudios preclínicos con modelos animales en los que se ha evaluado la capacidad que tienen distintos análogos de HTs, administrados sistémicamente, de acceder al cerebro y de ejercer acciones tiromiméticas en las células neurales en ausencia del transportador Mct8. También se ha evaluado el efecto de estos análogos en tejidos periféricos. Los resultados en ratones muestran que en ausencia de Mct8 los análogos administrados pueden acceder al cerebro y allí ejercer acciones a nivel genómico modulando la expresión de genes dependientes de T3. A nivel periférico estos análogos no tienen efecto en corazón y corrigen el hipertiroidismo, aunque disminuyendo considerablemente los niveles de T3 y T4 en suero. Nuestros estudios indican que éstos análogos pueden ser beneficiosos para paliar las alteraciones neurológicas de pacientes con SAHD, y que se deberían hacer más estudios para comprender sus mecanismos de acción.

RESUMEN La conducción de taxis es una actividad potencialmente insalubre debido a las condiciones laborales que caracterizan la tarea, como la informalidad o la exposición a diferentes fuentes de riesgos para la salud. El objetivo del presente trabajo fue aportar información sobre las condiciones laborales, el estado de salud, los hábitos y las estrategias de afrontamiento de los conductores. En el estudio par ticiparon 421 conductores de taxi. Los datos se obtuvieron por medio de un cuestionario de auto-informe. Se realizaron análisis descriptivos sobre los diferentes aspectos estudiados. Los resultados indicaron que la jornada laboral típica era de 10 o 12 horas, que el riesgo de participar en un siniestro o de ser asaltado durante la jornada laboral era elevado, que los problemas de salud física y emocional más prevalentes eran dolores músculo-esqueléticos, mal humor e irritabilidad, sensación de cansancio y ansiedad, que los hábitos alimenticios eran poco saludables y bajos los niveles de actividad física, y que las estrategias de afrontamiento típicas eran de carácter paliativo e individual. El artículo aporta datos con una población latinoamericana, una región en la que no se ha generado mucha evidencia empírica sobre el problema. Se brindan recomen daciones para posibles intervenciones preventivas. ABSTRACT Taxi driving is a potentially unhealthy activity due to working conditions such as piecework or the exposure to different sources of health risk. Some of the typical problems in the industry have been widely studied (e.g. car crashes) while others have received less attention (e.g. coping strategies). Moreover, most of the research comes from Anglo-Saxon, European or Eastern coutries. Much less is known about the problem in Latin America. The aim of the present paper was to study working condi tions and health status in taxi drivers from a Latinamerican country. The study include different aspects of the problem that have been previously studied separately. Participants were 42 taxi drivers, mostly male. A self-administered questionnaire was used to collect data. Participants gave information about their working conditions, health status, healthy and unhealthy habits, and coping strategies. Results indicated that the typical working day of a taxi driver ranges from 10 to 12 hours; that drivers have an elevated risk of being involved in a car crash or an assault; that the most prevalent physical or emotional problems are musculoskeletal pain, fatigue, bad mood, irritability, anxiety, and sleep disorders; that unhealthy eating habit and low levels of pshysical activity prevail; and that coping strategies are mainly palliative and individual. Finally, some recommendations for the development of preventive actions are given.

Since the entry into force of the Law on transparency and good governance, city councils have had an obligation to fulfill the criteria and principles included therein. In this context of demanding better political communication from the authorities, a study of the communication on the websites of Extremadura’s city councils, representing more than 7,000 inhabitants, was carried out in the years 2015 and 2016. An analysis model, with 52 indicators grouped into five groups, was applied. This research presents and discusses the most interesting results and conclusions related to the online political communication of these city councils.

Memoria que presenta la licenciada en Biología Soledad Bárez López para optar al grado de Doctor Internacional por la Universidad Autónoma de Madrid, Departamento de bioquímica y realizada en el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”, CSIC‐UAM y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)., [EN]: Thyroid hormones (TH) play an essential role both in the developing and the adult central nervous system (CNS). The concentrations of the genomically active hormone T3 in the brain depend on TH transport across the brain barriers, the local generation of T3 in astrocytes by type 2 deiodinase (D2), and TH degradation by type 3 deiodinase (D3). In addition, during foetal development, circulating TH concentrations derive partly from the mother. How all these factors interact during mice foetal development to ensure “brain euthyroidism” is not well known. This work has explored the sources of T3 that ensure brain euthyroidism during mice foetal development by treating euthyroid pregnant dams with T4 or T3 from embryonic day 12 (E12) to E18. The outcome of the treatment revealed that a large amount of foetal T4 during late gestation is of maternal origin and that maternal-foetal T3 transfer is tightly regulated, most probably at the placental level. Also, that T4 transport across the choroid plexus along with D2 activity at the blood-cerebrospinal fluid barrier might be key events in TH action in brain during foetal development, as conversion of T4 into T3 by D2 activity might be the only source of T3 during mouse brain development. Mutations in the gene expressing the TH monocarboxylate transporter 8 (MCT8), in humans, lead to altered circulating TH levels and a severe neurodevelopmental disorder. Due to the crucial role of this transporter, the interaction between Mct8-dependent transport and D2 activity was studied. D2 activity was found to be required to generate the brain hyperthyroidism characteristic of Mct8 deficient (Mct8KO) animals during perinatal stages of development. Besides, Mct8KO mice were used to test novel therapeutic approaches as possible treatments for MCT8 deficiency. The use of the TH analogue triiodothyroacetic acid (TRIAC) restored plasma T3 levels but severely decreased T4 levels leading to a state of brain hypothyroidism with reduced T3 content. Delivery of MCT8 by adeno-associated virus vectors proved that, for a successful gene therapy, restoration of MCT8 at the brain barriers is critical to mediate TH access to the brain of MCT8 deficient patients. Finally, intranasal delivery of TH as an alternative administration route increased TH levels in the systemic circulation, aggravating the peripheral hyperthyroidism, suggesting that is not a treatment option for MCT8 deficient patients., [ES]: Las hormonas tiroideas (HT) juegan un papel esencial en el desarrollo y función del sistema nervioso central. En el cerebro, las concentraciones de la hormona activa a nivel genómico, T3, dependen del transporte de HT a través de las barrera cerebrales, de la generación local de T3 en los astrocitos mediante la desyodasa tipo 2 (D2) y de la degradación de HT por la desyodasa tipo 3 (D3). Además, durante el desarrollo fetal las concentraciones de HT circulantes provienen en parte de la madre. Cómo interactúan todos estos factores durante el desarrollo fetal en ratón para asegurar un “eutiroidismo cerebral” no se conoce suficientemente. En este trabajo se han explorado las fuentes de T3 que posibilitan un eutiroidismo cerebral durante el desarrollo fetal del ratón mediante el tratamiento de madres gestantes con T4 o T3 desde el día embrionario 12 (E12) hasta E18. El resultado del tratamiento reveló que una gran parte de la T4 fetal durante las fases finales de la gestación es de origen materno y que la transferencia materno-fetal de T3 está estrictamente regulada, probablemente a nivel placentario. También, que el transporte de T4 a través del plexo coroideo junto con la actividad de D2 en la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo podrían ser eventos claves en la acción de las HT en el cerebro durante el desarrollo fetal, ya que la conversión de T4 a T3 mediante la actividad de D2 podría ser la única fuente de T3 durante el desarrollo cerebral del ratón. Mutaciones en el gen que expresa el transportador de HT, transportador de monocarboxilatos 8 (MCT8), provocan alteraciones en los niveles circulantes de HT y discapacidades graves del neurodesarrollo en humanos. Debido al papel fundamental de este transportador, se estudió la interacción entre el transporte dependiente de Mct8 y la actividad de D2. Los resultados indican que la actividad de D2 es necesaria para generar el hipertiroidismo cerebral característico de los ratones deficientes de Mct8 durante etapas perinatales del desarrollo. Además, se utilizaron ratones deficientes de Mct8 para examinar nuevas aproximaciones terapéuticas como posibles tratamientos para la deficiencia de MCT8. El uso del análogo de HT ácido triyodotiroacético (TRIAC) restableció los niveles plasmáticos de T3 pero redujo drásticamente los niveles de T4 generando un estado de hipotiroidismo cerebral con bajo contenido de T3. La administración de MCT8 mediante virus adeno-asociados demostró que, para una eficaz terapia génica, es crítico reestablecer MCT8 en las barreras cerebrales para mediar el acceso de HT en el cerebro de pacientes deficientes de MCT8. Finalmente, la administración de HT por vía intranasal como vía alternativa aumentó los niveles circulantes de HT agravando el hipertiroidismo periférico lo que sugiere que no es una opción para el tratamiento de pacientes deficientes de MCT8., Esta tesis doctoral se ha realizado gracias al disfrute de una beca predoctoral con referencia BES-2012-052501 asociada al proyecto SAF2011-25608 concedida por el Ministerio de Economía y Competitividad. También gracias a la financiación de los proyectos SAF2011- 25608, SAF2014-54919-R, SAF 2012-32491 del Ministerio de Economía y Competitividad; S2010/BMD-2423 de la CAM; del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y de la ayuda Santiago Grisolía concedida por la Fundación Mehuer y el Colegio de farmacéuticos de Sevilla.

Resumen del trabajo presentado al MCT8 Symposium, celebrado en Los Angeles (California-USA) del 4 al 6 de enero de 2017., [Background]: MCT8 gene mutations produce thyroid hormone (TH) deficiency in the brain, causing severe neuropsychomotor abnormalities not correctable by treatment with TH. In this proof of concept study, we examined whether transfer of human MCT8 (hMCT8) cDNA using adeno-associated virus 9 (AAV9) could correct the brain defects of Mct8 knockout mice (Mct8KO). [Methods]: AAV9 vectors delivering long and/or short hMCT8 protein isoforms or an empty vector were injected intravenously (IV) and/or intracerebroventricularly (ICV) into postnatal day 1 Mct8KO and wild type (Wt) mice. T3 was given daily for 4 days before post-natal day 28, at which time brains were collected after perfusion to assess increase in T3 content and effect on the T3-responsive transcription factor, Hairless. [Results]: Increased pup mortality was observed after IV injection of the AAV9-long hMCT8 isoform, but not after injection of AAV9-short hMCT8 isoform. Compared to IV, ICV delivery produced more hMCT8 mRNA and protein relative to the viral dose, which was present in various brain regions and localized to the cell membranes. Despite production of abundant hMCT8 mRNA and protein with ICV delivery, only IV delivered AAV9-hMCT8 targeted the choroid plexus and significantly increased brain T3 content and expression of Hairless. [Conclusions]: These results indicate that MCT8 delivery to brain barriers by IV but not ICV injection is crucial for its proper function. MCT8 has no constitutive activity but acts through an increase in T3 entering brain tissue. Increasing MCT8 expression on brain cells membranes, including neurons, is insufficient to produce an effect without increase in brain T3 content. The correct hMCT8 isoform along with an optimized delivery method are critical for an effective gene therapy to provide functional MCT8 in the brain of patients with MCT8 mutations.

Trabajo presentado a la XX Jornada Científica del IIBM (Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, CSIC-UAM) celebrada el 23 de noviembre de 2017.

Resumen del trabajo presentado al 17 National Congress of the Spanish Society of Neuroscience (SENC), celebrado en Alicante (España) del 27 al 30 de septiembre de 2017., Thyroid hormones (THs, T4 and T3) play an essential role in neurodevelopment. The concentrations of the genomically active hormone T3 in brain depend on TH transport across brain barriers through specific TH transporters, the local generation of T3 from T4 by type-2 deiodinase (D2), and TH degradation by Type-3 deiodinase (D3). In addition, during embryonic development, circulating fetal TH concentrations derive partly from the mother. How all these factors interact to ensure brain euthyroidism in mice is not well known. This work has explored the sources of brain T3 during mice fetal development by measuring TH levels in plasma and TH content in tissues by radioimmunoassay; by studying the expression of the gene encoding for D2 (Dio2) at a histological level in the perinatal mouse brain by in situ hybridization; and by assessing the expression of T3-dependent genes and TH transporters in different mouse models by qPCR. The findings revealed that during late gestation, a large amount of fetal brain T4 is of maternal origin. Also, in the developing mouse brain, fetal T3 content is regulated through the conversion of T4 into T3 by D2 activity, which is present from earlier prenatal stages. Additionally, D2 activity was found to be essential to mediate expression of T3-dependent genes in the cerebral cortex. Notably, Dio2 was mainly expressed at the blood-cerebrospinal fluid barrier (BCSFB). Overall, these data signify that T4 deiodinated by D2 may be the only source of T3 during brain development. We therefore propose that D2 activity at the BCSFB converts the T4 transported across the choroid plexus into T3, thus supplying the brain with active hormone to maintain TH homeostasis.

Con el objetivo principal de establecer la utilidad clínica de la secuenciación del exoma en términos de rendimiento diagnóstico, en pacientes menores de 18 años con dismorfias (con o sin discapacidad intelectual) se ha elaborado este informe de evaluación de tecnologías sanitarias, en el que, a través de una revisión estructurada de la literatura siguiendo las recomendaciones de la declaración PRISMA, los autores concluyen que debido al bajo nivel de evidencia al respecto se desconoce el rendimiento diagnóstico exacto de la secuenciación de exomas oscilando en torno al 30% descendiendo al 21% en los estudios que presentaron mejor calidad. Yes

Resumen del trabajo presentado al MCT8 Symposium, celebrado en Los Angeles (California-USA) del 4 al 6 de enero de 2017., Numerous studies indicate that the severe psychomotor retardation in MCT8 deficiency is likely due to impaired TH transport across the blood-brain-barrier (BBB). The nasal cavity provides a direct and noninvasive route to the brain that can be used to deliver chemical therapy. We have performed preliminary studies in mice to evaluate intranasal delivery as a potential route to administer TH directly into the brain without affecting systemic TH concentrations. Wt and Mct8KO mice were treated with a highly concentrated solution of T4. Though several experimental data indicate an increase in brain T4, the level of TH in plasma, as well as the expression of Dio1 in liver increased. This result indicates that intranasal administration of T4 does not deliver TH selectively to the brain and that it will actually aggravates the already existing TH excess in peripheral tissues of MCT8 deficient patients. In addition, as mice express the T4 transporter Oatp1c1 at the BBB, it is not possible to determine if the observed T4 effects on the brain are the consequence of intranasal or systemic delivery of T4. We therefore used bovine serum albumin (BSA), that binds TH with high affinity, previously described as means to enhance substance brain delivery without reaching the systemic circulation, as well as a vasoconstrictor. Unfortunately neither of these manipulations were able to prevent or even reduce the TH reaching the systemic circulation after intranasal administration.

Se ha elaborado una revisión sistemática de la literatura con el objetivo de evaluar la eficacia, efectividad y seguridad de la DTC junto al tratamiento fibrinolítico con rt-PA IV en pacientes con ictus isquémico agudo. En ella, los autores concluyen que la evidencia localizada sobre eficacia y efectividad fue insuficiente así como en la seguridad de la técnica, al presentar resultados contradictorios. Yes

El estudio se enmarca en el proyecto nacional de investigación “Comunicación pública, transparencia, rendición de cuentas y participación en los gobiernos locales”, en el que participan universidades de casi toda España. En una primera fase realizó la evaluación de los 5 municipios de la provincia de Cáceres más poblados (de más de 10.000 habitantes), en el período comprendido entre enero y abril de 2015 (antes de las elecciones municipales). En una segunda fase desarrollada entre enero y abril de 2016, se han analizado los municipios de la provincia de Cáceres de más de 7000 habitantes. El objetivo final es el fomento de las buenas prácticas en materia de comunicación e información en las corporaciones municipales, así como la mejora entre los representantes políticos, los técnicos municipales y los periodistas y, por último, facilitar la participación ciudadana en el control de la gestión de los gobiernos.

Trabajo presentado en el 12th International Workshop on Resistance to Thyroid Hormone, celebrado en Colorado Springs (Estados Unidos) del 18 al 21 de septiembre de 2016.

Trabajo presentado en el 3rd Symposium on Biomedical Research "Advances and Perspectives in Neuroscience, celebrado en Madrid (España) el 22 de abril de 2016.

This paper analyses the relationship between dissociative experiences and road traffic incidents (crashes and traffic tickets) in drivers (n=295) from Mar del Plata (Argentina) city. A self-report questionnaire was applied to assess traffic crash involvement and sociodemographic variables. Dissociative tendencies were assessed by a modified version of the DES scale. To examine differences in DES scores tests of the difference of means were applied. Drivers who reported to be previously involved in traffic incidents obtained higher puntuations in the dissociative experiences scale than drivers who did not report such events. This result is observed for the total scale and for the three sub-scales (absorption, amnesia and depersonalization). However, differences appeared mainly for minor damage collisions. Further studies are needed to evaluate the role of dissociative tendencies as a risk factor in road traffic safety.

Las características que mejor definen la obra narrativa de Gonzalo Torrente Ballester son, sin duda, como él mismo ha afirmado en múltiples ocasiones, la realidad y la fantasía. De la conjunción de estos dos elementos, opuestos en un principio, surge el mito. Tras el centenario del nacimiento del escritor, el estudio de la mitología en su producción novelística y cuentística puede servir para acercar, tanto a los estudiosos como al público en general, no sólo su obra, sino también su personalidad, que él mismo definió como la de un ilustrado, diríamos salvado o limitado por su creencia en las brujas. En un escritor como Gonzalo Torrente Ballester, el estudio de la mitología consistiría, además de en la necesaria localización en los distintos títulos y en la indagación de las fuentes, en el estudio del uso que hace de los mitos: en analizar en qué ocasiones Torrente Ballester opta por ellos en lugar de por la historia, en investigar si los recoge tal como han llegado hasta nuestros días o si, por el contrario, establece modificaciones y, en ese caso, en observar en qué consisten y a qué responden. La tesis tiene por objeto el estudio de los mitos de origen atlántico, que son los que vinculan a Torrente Ballester con la realidad gallega, que sirve de base a muchas de sus fantasías. As características que mellor definen a obra narrativa de Gonzalo Torrente Ballester son, sen dúbida, como el mesmo afirmou en múltiples ocasións, a realidade e a fantasía. Da conxunción destes dous elementos, opostos nun principio, xorde o mito. Tras o centenario do nacemento do escritor, o estudo da mitoloxía na súa produción novelística e contística pode servir para achegar, tanto aos estudiosos como ao público en xeral, non só a súa obra, senón tamén a súa personalidade, que el mesmo definiu coma a dun “ilustrado, diriamos salvado ou limitado pola súa crenza nas bruxas. Nun escritor como Gonzalo Torrente Ballester, o estudo da mitoloxía consistiría, ademáis de na necesaria localización nos distintos títulos e na indagación das fontes, no estudo do uso que fai dos mitos: en analizar en que ocasións Torrente Ballester opta por eles en lugar de por a historia, en investigar se os recolle tal como chegaron até os nosos días ou se, pola contra, establece modificacións e, nese caso, en observar en que consisten e a que responden. A tese ten por obxecto o estudo dos mitos de orixe atlántica, que son os que vinculan a Torrente Ballester coa realidade galega, que serve de base a moitas das súas fantasías.

Se analizan las websites de los ayuntamientos con más de 10000 habitantes de la Comunidad Autónoma de Extremadura. Se procede al análisis mediante un formulario/cuestionario con 41 apartados que se comparan con el estudio realizado en la Comunidad Autónoma de Baleares. El análisis por grupo de indicadores muestra que de los 14 municipios de la Comunidad de Extremadura, 7 ayuntamientos aprueban y 7 suspenden. Aunque ambas Comunidades presentan datos parecidos globalmente Extremadura está ligeramente por encima a nivel de transparencia municipal. Es imprescindible que los ayuntamientos tanto extremeños como baleares intensifiquen sus esfuerzos para mejorar la comunicación con sus ciudadanos. The websites of the municipalities of Extremadura with more than 10,000 inhabitants were analyzed. The analysis was made using a form/questionnaire with 41 indicators and the results were compared with the study of the Autonomous Community of the Balearic Islands. The analysis of the group of indicators shows that seven councils approve and seven suspended from the total of 14 municipalities of the Community of Extremadura. Although both Communities have similar data, Extremadura is slightly above at the level of municipal transparency. Both Autonomous Communities of Balearic Islands and Extremadura should intensify their efforts to improve communication with its citizens.

Resumen del trabajo presentado al MCT8 Symposium: "Current Knowledge, Future Research on Treatment", celebrado en California (USA) del 12 al 14 de enero de 2016., Monocarboxylate transporter 8 (MCT8) is a thyroid hormone-specific cell membrane transporter. Mutations in MCT8 gene lead to profound psychomotor retardation and abnormal thyroid hormone serum levels with low thyroxine (T4) and high triiodothyronine (T3). Currently, therapeutic options for patients are limited. Triiodothyroacetic acid (TRIAC) has potential therapeutic value. The aim of this study was to evaluate the effects and efficacy of therapeutic doses of TRIAC on Mct8-deficient mice (Mct8KO). Wild-type (Wt) and Mct8KO mice were treated with 30 ng TRIAC/g BW/day, given in drinking water, from postnatal day 21 to 30. TRIAC, T4 and T3 levels in plasma, as well as T3 and TRIAC content in the cerebral cortex and striatum were measured by specific radioimmunoassays. The activities of deiodinases 1 and 2 were measured in liver and cortex. The effect of TRIAC treatment in the expression of T3-dependent genes was measured in the heart, cerebral cortex and striatum. Plasma TRIAC concentration were the same in Wt and Mct8KO animals after treatment. TRIAC treatment greatly decreased plasma T4 in Wt and Mct8KO mice, and reduced T3 to normal levels in the Mct8KO. Deiodinase 1 activity and gene expression in the liver increased while it did not have any effect in the expression of Serca2a in the heart. TRIAC treatment did not induce the expression of T3-dependent genes in the cerebral cortex or striatum but further decreased expression of Flywch2 in the cortex and Aldh1a1 and Flywch2 in striatum. Direct measures of TRIAC and T3 content in the cortex and striatum revealed a decrease in T3 after treatment with no significant increase in the level of endogenous TRIAC. Therapeutic doses of TRIAC in Mct8KO mice restored plasma T3 levels but severely decreased T4 levels. TRIAC has a direct effect on deiodinase 1 in the liver and does not have an effect on the gene expression in the heart. The increase in the plasma TRIAC levels after treatment is not sufficient to increase TRIAC levels in the brain and to promote the expression of T3-dependent genes in brain cells. Instead, it leads to a state of brain hypothyroidism with reduced T3 content.

El estudio se enmarca en el proyecto nacional de investigación “Comunicación pública, transparencia, rendición de cuentas y participación en los gobiernos locales”, en el que participan universidades de casi toda España. En una primera fase se ha realizado la evaluación de los 5 municipios de la provincia de Cáceres más poblados (de más de 10.000 habitantes), en el período comprendido entre enero y abril de 2015 (antes de las elecciones municipales). El objetivo final es el fomento de las buenas prácticas en materia de comunicación e información en las corporaciones municipales, así como la mejora entre los representantes políticos, los técnicos municipales y los periodistas y, por último, facilitar la participación ciudadana en el control de la gestión de los gobiernos. El resultado del proyecto es el Mapa Infoparticip@ (http://mapainfoparticipa.com/es). Se analiza y evalúa cómo se utilizan las tecnologías digitales de las webs municipales con 41 indicadores propios, organizados en cuatro bloques temáticos: sobre quiénes son los representantes políticos, sobre cómo gestionan los recursos colectivos, sobre cómo informan de la gestión de dichos recursos colectivos y sobre qué herramientas ofrecen para la participación ciudadana en el control democrático Los resultados se publican en el Mapa Infoparticip@ y se representan de acuerdo con un infómetro que traduce la puntuación que ha obtenido cada web en un color: blanco, si no ha logrado el 25% de indicadores positivos; amarillo, si ha conseguido entre el 25% y el 50%; y verde, si supera este porcentaje. De este modo, cualquier persona puede contrastar los datos, hacer aportaciones al equipo de investigación y reclamar a los responsables políticos de su municipio las mejoras que considere oportunas. Como conclusión, es fundamental la participación y control por parte de los ciudadanos hacia sus representantes e instituciones municipales; quizás lo más importante sea tener una vía fácil de comunicación con ellos, para que les puedan solucionar sus inquietudes y problemas. También se debe mejorar, en la comunicación de las vías de participación ciudadana, en la elaboración y seguimiento de los planes estratégicos y de los presupuestos municipales.

Resumen del trabajo presentado al MCT8 Symposium: "Current Knowledge, Future Research on Treatment", celebrado en California (USA) del 12 al 14 de enero de 2016.-- et al., MCT8 gene mutations produce thyroid hormone (TH) deficiency in brain, causing severe neuropsychomotor abnormalities not correctable by TH treatment. We examined whether transfer of human MCT8 (hMCT8) cDNA using adeno-associated virus 9 (AAV9) could correct the brain defects of Mct8 knockout mice (Mct8KO). AAV9-hMCT8 or empty vector were injected intraventricularly (IV) and/or intracerebroventricularly (ICV) into postnatal day 1 Mct8KO mice and the active TH, T3, was given for 4 days before tissue collection at post-natal day 28. Compared to IV, ICV delivery produced more hMCT8 mRNA and protein, which was present in various brain regions and localized to the cell membranes. Despite more abundant hMCT8 mRNA and protein with ICV delivery, only IV delivered AAV9-hMCT8 targeted the choroid plexus and significantly increased brain T3 content and expression of the TH-regulated transcription factor, Hairless. These results indicate that MCT8 delivery to brain barriers by IV but not ICV injection is crucial for its proper function. MCT8 has no constitutive activity but acts through an increase in T3 entering brain tissue. The correct hMCT8 isoform along with an optimized delivery method are critical for an effective gene therapy to provide functional MCT8 in the brain of patients with MCT8 mutations.