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RESUMO Introdução: A busca de um substituto anatômico para a mama, para fins de correção de problemas estéticos, tem longa história de insucessos até a chegada do silicone. Desde o início de seu uso, na década de 1960, muitas complicações surgiram, como infecção, rejeição, rotura, além do extravasamento de silicone. Não encontramos na literatura, porém, relato algum sobre a passagem de materiais do organismo humano para o interior de implantes. O objetivo é a identificação por espectrofotometria de infravermelho (FTIR) e análise clínica, relatando a passagem de substâncias orgânicas para o interior de implantes mamários sem que os mesmos apresentem violação qualquer de sua cápsula. Método: Foram analisados 1500 pares de implantes mamários, removidos cirurgicamente no período de 1998 a 2018. Destes, seis foram encaminhados incluídos no estudo. Resultados: Foram analisados três materiais apresentando alterações macroscópicas em seu interior, sem que houvesse violação da cápsula. Uma segunda amostra foi realizada em implante semelhante, porém sem uso. O terceiro material foi uma amostra de tecido gorduroso mamário removido da própria paciente durante o ato cirúrgico. Foram encontrados materiais compatíveis com gordura, proteína animal e hemoglobina no interior do implante. Conclusões: A alteração evidenciada no material do interior dos dois implantes nos indica a ocorrência de passagem de materiais orgânicos através de cápsula intacta. ABSTRACT Introduction: The search for an anatomical substitute for the breast, for the purpose of correcting aesthetic problems has a long history of failure until the arrival of silicone. Since the beginning of its use, in the 1960s, many complications have appeared, such as infection, rejection, rupture, in addition to silicone leakage. We did not find in the literature, however, any report on the passage of materials from the human organism to the interior of implants. The objective is to identification by infrared spectrophotometry (FTIR) and clinical analysis, reporting the passage of organic substances into breast implants without any violation of their capsule. Methods: 1500 pairs of breast implants were analyzed, surgically removed from 1998 to 2018. Of which six were included in the study. Results: Three materials were analyzed showing macroscopic changes in their interior, without violating the capsule. A second sample was performed on a similar implant, but without use. The third material was a sample of fatty breast tissue removed from the patient during the surgery. Materials compatible with fat, animal protein and hemoglobin were found inside the implant. Conclusions: The change evidenced in the material inside the two implants indicates the occurrence of the passage of organic materials through an intact capsule.

A alimentação animal representa cerca de 70% a 80% dos custos totais na criação intensiva1. A partir disso, com o intuito de controlar agentes relacionados ao processo digestivo e a eficiência alimentar dos animais, o uso de aditivos na dieta se torna uma alternativa, pois limitações fisiológicas existentes no sistema digestivo dos animais podem ser minimizadas com a suplementação de aditivos na dieta2. Os lipídeos presentes em óleos na dieta animal têm como principal função adicionar uma fonte concentrada de energia muitas vezes mais barata, pois sua densidade energética (9,5 kcal/g), é maior se comparado com a do carboidrato (4,2 kcal/g) e da proteína (5,6 kcal/g). Porém, os lipídeos apresentam como principal característica a solubilidade de suas moléculas orgânicas em solventes orgânicos e a insolubilidade de seus vários compostos químicos em contato com a água4. Nesse contexto, se aplica o uso de emulsificantes na ração animal. O emulsificante é um aditivo tecnológico interessante para ser adicionado na dieta de aves comerciais, visto que apresenta como finalidade melhorar o metabolismo das aves em relação ao aproveitamento da energia oriunda da ração5. Seu mecanismo de ação está na formação de uma interface entre esses lipídeos e a água, visto que o ambiente do lúmen intestinal é predominantemente aquoso, característica essa que dificulta a digestão e absorção dos lipídeos, pois esses tendem a formar um grande complexo que dificultam a atividade das enzimas hidrolíticas3. Deste modo, esta pesquisa teve como objetivo avaliar o efeito da adição de emulsificante na dieta sobre as características zootécnicas de poedeiras comerciais., {"references":["1. FONSECA, S. S.; SILVA, V. C.; VALENTIM, J. K.; GERALDO, A. Efeito da adição de diferentes emulsificantes na dieta sobre o rendimento de carcaça de frangos de corte. Revista acadêmica: Ciência Animal, v. 16, p. 1-13, 2018.","2. GUERREIRO NETO, A.; PEZZATO, A.; SARTORI, J.; MORI, C.; CRUZ, V.; FASCINA, V.; PINHEIRO, D.; MADEIRA, L.; GONÇALVEZ, J. Emulsifier in broiler diets containing different fat sources. Revista Brasileira de Ciência Avícola, v. 13, n. 2, p. 119–125, 2011.","3. RAVINDRAN, V.; TANCHAROENRAT, P.; ZAEFARIAN G.; RAVINDRAN G. Fats in poultry nutrition: Digestive physiology and factors influencing their utilization. Animal Feed Science and Technology, v. 213, p. 1-21, 2016.","4. ROCHA, C.; MAIORKA, A. Lipídeos: digestão e absorção. In: MACARI, M.; MAIORKA, A. Fisiologia das Aves Comerciais. Jaboticabal: FUNEP, 2017. cap. 11, p. 253-271.","5. TRIGINELLI, M. V. Emulsificante na ração para frangos de corte. 2016. 56f. Tese (Mestrado em Zootecnia) – Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade Estadual Paulista, Botucatu, 2016."]}

Trypanosomiases and leishmaniases are neglected tropical diseases that have been spreading to previously non-affected areas in recent years. Identification of new chemotherapeutics is needed as there are no vaccines and the currently available treatment options are highly toxic and often ineffective. The causative agents for these diseases are the protozoan parasites of the Trypanosomatidae family, and they alternate between invertebrate and vertebrate hosts during their life cycles. Hence, these parasites must be able to adapt to different environments and compete with their hosts for several essential compounds, such as amino acids, vitamins, ions, carbohydrates, and lipids. Among these nutrients, lipids and fatty acids (FAs) are essential for parasite survival. Trypanosomatids require massive amounts of FAs, and they can either synthesize FAs de novo or scavenge them from the host. Moreover, FAs are the major energy source during specific life cycle stages of T. brucei, T. cruzi, and Leishmania. Therefore, considering the distinctive features of FAs metabolism in trypanosomatids, these pathways could be exploited for the development of novel antiparasitic drugs. In this review, we highlight specific aspects of lipid and FA metabolism in the protozoan parasites T. brucei, T. cruzi, and Leishmania spp., as well as the pathways that have been explored for the development of new chemotherapies.

Objective: to define the action of lycopene under CT, HDL, LDL and TG and to analyze which sufficient dosages have a positive effect on metabolic markers. Methodology: The investigation was based on the effect of products containing lycopene and its effect on serum metabolic markers of total cholesterol, LDL, HDL and triglycerides. For analysis of in vivo studies, studies that met intervention criteria with controlled design, diet or manipulated controlled by crossed or parallel placebo, randomized clinical trial with standardized dosage of lycopene in the treatment and control group and intervention 2≤ weeks that included total cholesterol, HDL, LDL, and triglycerides were included.. Results: It was seen that lycopene plays an important role on metabolic markers, due to its ability to reduce the mechanism of HMG-Coa reductase, decreasing the synthesis of cholesterol and its antioxidant capacity under LDL. Lycopene also modulated the activity of PPAR and LXR, modulating the action of ABCA1, Apoa1 and caveolins, improving HDL synthesis and cholesterol efflux. Dosages with a positive cholesterol effect vary, but are around 26.5 mg of lycopene per day, reported in in vivo studies with cholesterol supplementation. Conclusion: The review suggests the efficacy of lycopene in reducing metabolic markers, thus reducing the risk of atherosclerotic diseases. Objetivo: definir la acción del licopeno sobre CT, HDL, LDL y TG y analizar qué dosis suficientes tienen un efecto positivo sobre los marcadores metabólicos. Metodología: La investigación se basó en el efecto de los productos que contienen licopeno y su efecto sobre los marcadores metabólicos séricos de colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos. Para el análisis de estudios in vivo, estudios que cumplieron criterios de intervención con diseño controlado, dieta o controlado con placebo manipulado cruzado o paralelo, ensayo clínico aleatorizado con dosis estandarizadas de licopeno en el grupo de tratamiento y control e intervención 2≤ semanas que evaluó colesterol total Se incluyeron., HDL, LDL y triglicéridos. Resultados: Se observó que el licopeno tiene un papel importante en los marcadores metabólicos debido a su capacidad para reducir el mecanismo de la HMG-Coa reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol y su capacidad antioxidante bajo LDL. El licopeno también moduló la actividad de PPAR y LXR, modulando la acción de ABCA1, Apoa1 y caveolinas, mejorando la síntesis de HDL y la salida de colesterol. Las dosis con efecto colesterol positivo varían, pero rondan los 26,5 mg de licopeno por día, informados en estudios in vivo con suplementos de colesterol. Conclusión: La revisión sugiere la efectividad del licopeno en la reducción de marcadores metabólicos, reduciendo así el riesgo de enfermedades ateroscleróticas. Obiettivo: definire l'azione del licopene su TC, HDL, LDL e TG e analizzare quali dosaggi sufficienti hanno un effetto positivo sui marcatori metabolici. Metodologia: L'indagine si è basata sull'effetto dei prodotti contenenti licopene e sul loro effetto sui marcatori metabolici sierici di colesterolo totale, LDL, HDL e trigliceridi. Per l'analisi di studi in vivo, studi che hanno soddisfatto i criteri di intervento con disegno controllato, dieta o crossover controllato con placebo manipolato o studio clinico parallelo randomizzato con dosaggio standardizzato di licopene nel gruppo di trattamento e di controllo e intervento 2≤ settimane che ha valutato il colesterolo totale sono stati inclusi. , HDL, LDL e trigliceridi. Risultati: Si è visto che il licopene ha un ruolo importante sui marcatori metabolici grazie alla sua capacità di ridurre il meccanismo HMG-Coa reduttasi, diminuendo la sintesi del colesterolo e la sua capacità antiossidante sotto LDL. Il licopene ha anche modulato l'attività di PPAR e LXR, modulando l'azione di ABCA1, Apoa1 e caveoline, migliorando la sintesi di HDL e l'efflusso di colesterolo. Le dosi con un effetto positivo sul colesterolo variano, ma sono di circa 26,5 mg di licopene al giorno, riportate in studi in vivo con supplementazione di colesterolo. Conclusione: la revisione suggerisce l'efficacia del licopene nel ridurre i marcatori metabolici, riducendo così il rischio di malattie aterosclerotiche. Objetivo: definir a ação do licopeno sob CT, HDL, LDL e TG e analisar quais dosagens suficientes que apresentam efeito positivo nos marcadores metabólicos. Metodologia: A investigação foi baseada no efeito dos produtos contendo licopeno e seu efeito nos marcadores metabólicos séricos de Colesterol total, LDL, HDL e Triglicerídeos. Para análise de estudos in vivo foram incluídos estudos que preenchiam critérios de intervenção com delineamento controlado, dieta ou manipulado controlado por placebo cruzado ou paralelo, ensaio clínico randomizado com dosagem padronizada de licopeno no tratamento e grupo controle e intervenção 2≤ semanas que avaliaram colesterol total, HDL, LDL e triglicerídeos. Resultados: Foi visto que o licopeno apresenta importante atuação sobre marcadores metabólicos isto devido a sua capacidade de reduzir o mecanismo de HMG-Coa redutase, diminuindo a síntese de colesterol e sua capacidade antioxidante sob LDL. O licopeno também modulou a atividade de PPAR e LXR, modulando ação de ABCA1, Apoa1 e caveolinas melhorando a síntese de HDL e efluxo de colesterol. As dosagens com efeito positivo de colesterol variam, mas ficam em torno de 26,5 mg de licopeno por dia, relatado em estudos in vivo com suplementação de colesterol. Conclusão: A revisão sugere a eficácia do licopeno na redução de marcadores metabólicos, reduzindo assim riscos de doenças ateroscleróticas. Objetivo: definir a ação do licopeno sob CT, HDL, LDL e TG e analisar quais dosagens suficientes que apresentam efeito positivo nos marcadores metabólicos. Metodologia: A investigação foi baseada no efeito dos produtos contendo licopeno e seu efeito nos marcadores metabólicos séricos de Colesterol total, LDL, HDL e Triglicerídeos. Para análise de estudos in vivo foram incluídos estudos que preenchiam critérios de intervenção com delineamento controlado, dieta ou manipulado controlado por placebo cruzado ou paralelo, ensaio clínico randomizado com dosagem padronizada de licopeno no tratamento e grupo controle e intervenção 2≤ semanas que avaliaram colesterol total, HDL, LDL e triglicerídeos. Resultados: Foi visto que o licopeno apresenta importante atuação sobre marcadores metabólicos isto devido a sua capacidade de reduzir o mecanismo de HMG-Coa redutase, diminuindo a síntese de colesterol e sua capacidade antioxidante sob LDL. O licopeno também modulou a atividade de PPAR e LXR, modulando ação de ABCA1, Apoa1 e caveolinas melhorando a síntese de HDL e efluxo de colesterol. As dosagens com efeito positivo de colesterol variam, mas ficam em torno de 26,5 mg de licopeno por dia, relatado em estudos in vivo com suplementação de colesterol. Conclusão: A revisão sugere a eficácia do licopeno na redução de marcadores metabólicos, reduzindo assim riscos de doenças ateroscleróticas.

The present work aimed to prove, statistically, the influence of the concentration of nutrients from fossil waters on the growth kinetics and intracellular lipid accumulation in microalgae. The species Chlorella sp., Scenedesmus acuminatus, Nannochloropsis sp., Monoraphidium contortum and Pediastrum tetras were studied, which were isolated from the semiarid region of the Brazilian northeast and cultivated in a mixture composed of brackish groundwater and effluent from septic tanks. From the crops, the kinetic parameters, dry biomass production and lipid content were analyzed, using the experimental planning for one factor as a tool, with the concentration of nutrients as an independent variable. The maximum growth velocity (μmax), generation time (tg), as well as the lipid content were the studied response variables. The results showed that the species with the greatest accumulation of lipids were Chlorella sp., with a lipid content of 81.20%, and Nannochloropsis sp. with 73.68%, being the most promising for bioenergetic purposes. Therefore, the concentration of nutrients from fossil effluents combined with the salinity of the medium acted directly on cell growth and lipid content, and such factors can be used as an artifice to enhance lipid production, aiming at the production of biofuels. El presente trabajo tuvo como objetivo probar estadísticamente la influencia de la concentración de nutrientes de aguas fósiles sobre la cinética de crecimiento y acumulación de lípidos intracelulares en microalgas. Se estudiaron las especies Chlorella sp., Scenedesmus acuminatus, Nannochloropsis sp., Monoraphidium contortum y Pediastrum tetras, que fueron aisladas de la región semiárida del Nordeste brasileño y cultivadas en una mezcla compuesta de aguas subterráneas salobres y efluentes de fosas sépticas. De los cultivos se analizaron los parámetros cinéticos, producción de biomasa seca y contenido de lípidos, utilizando como herramienta el diseño experimental para un factor, con la concentración de nutrientes como variable independiente. La velocidad máxima de crecimiento (μmax), el tiempo de generación (tg), así como el contenido de lípidos fueron las variables de respuesta estudiadas. Los resultados mostraron que las especies que presentaron mayor acumulación de lípidos fueron Chlorella sp., con un contenido de lípidos de 81,20% y Nannochloropsis sp. con un 73,68%, siendo el más promisorio para fines bioenergéticos. Por lo tanto, la concentración de nutrientes de los efluentes fósiles combinada con la salinidad del medio actuó directamente sobre el crecimiento celular y el contenido de lípidos, y estos factores pueden utilizarse como un dispositivo para mejorar la producción de lípidos, con el objetivo de producir biocombustibles. O presente trabalho teve como objetivo comprovar, estatisticamente, a influência da concentração de nutrientes provenientes de águas fóssicas na cinética de crescimento e acumulação lipídica intracelular em microalgas. Foram estudadas as espécies Chlorella sp., Scenedesmus acuminatus, Nannochloropsis sp., Monoraphidium contortum e Pediastrum tetras, as quais foram isoladas da região semiárida nordestina brasileira e cultivadas na mistura composta por água subterrânea salobra e efluente oriundo de fossas sépticas. A partir dos cultivos foram analisados os parâmetros cinéticos, produção de biomassa seca e teor de lipídeos, utilizando como ferramenta o planejamento experimental para um fator, tendo a concentração de nutrientes como variável independente. A velocidade máxima de crescimento (μmáx), tempo de geração (tg), bem como o teor de lipídeos foram as variáveis resposta estudadas. Os resultados mostraram que as espécies que apresentaram maior acúmulo de lipídios foram Chlorella sp., com conteúdo lipídico de 81,20% e Nannochloropsis sp. com 73,68%, sendo as mais promissoras para fins bioenergéticos. Portanto, a concentração de nutrientes provenientes de efluentes fóssicos aliada à salinidade do meio atuaram diretamente no crescimento celular e teor de lipídeos, podendo tais fatores serem utilizados como artifício para potencializar a produção lipídica, visando a produção de biocombustíveis.

Secondary wastewaters from the dairy industry may causeeutrophication of water bodies when not properly treated, mainlybecause they contain nutrients such as phosphorus and nitrogen.Tertiary treatment using microalgae could be an adequate solutionfor Minas Gerais State, the largest Brazilian milk producer,contributing to the reduction of environmental impacts, as wellas providing biomass for oil extraction, and obtaining activecompounds and inputs (including proteins) for animal feeding.In this work, dilutions (with distilled water) of the secondarywastewater from the dairy industry were evaluated to cultivateChlorella vulgaris in a bench-scale tubular photobioreactor.Theresults indicate the feasibility of using wastewater from thedairy industry, after secondary treatment, to cultivate microalgae,showing cell growth like that obtained in control cultures (Boldbasal medium). The secondary wastewater without dilution (100%wastewater) provided the best condition for biomass production.The biomass obtained in wastewater showed no differences fromthe biomass obtained in the Bold basal medium (control) in termsof protein, lipid content, or fatty acid profile. Efluentes secundários da indústria de laticínios, quando não tratadosadequadamente, podem provocar eutrofização de corpos d’água,principalmente por conter nutrientes como fósforo e nitrogênio.O tratamento terciário empregando microalgas poderia ser umasolução adequada para o estado de Minas Gerais, maior produtorbrasileiro de leite, contribuindo na redução de impactos ambientais,bem como fornecendo biomassa para extração de óleos e obtençãode compostos ativos e insumos (incluindo proteínas) para nutriçãoanimal. Neste trabalho, avaliaram-se diluições (com água destilada) doefluente secundário da indústria de laticínios para cultivo de Chlorellavulgaris em fotobiorreator tubular em escala de bancada. Os resultadosencontrados indicam a viabilidade do uso de efluente de indústria delaticínios, pós tratamento secundário, para o cultivo de microalgas,apresentando crescimento similar àquele obtido em cultivos padrões(meio basal Bold). O efluente secundário sem diluição (100% efluente)foi o que apresentou melhor desempenho na produção de biomassa.Além disso, a biomassa obtida em efluentes não apresentou diferençasem relação àquela obtida em meio basal Bold (controle), no que serefere a teores de proteínas, lipídios ou perfil de ácidos graxos.

Resumo Fundamento A aterosclerose é a principal causa da maioria das doenças cardiovasculares, e novos biomarcadores para essa condição são sempre necessários. O domínio da peptidase M20 contendo 1 (PM20D1) está associado ao metabolismo lipídico e à obesidade. No entanto, nenhum estudo se concentra no papel do PM20D1 na aterosclerose carotídea. Objetivo O objetivo deste estudo foi investigar o papel do PM20D1 em pacientes com aterosclerose carotídea. Métodos Estudo observacional prospectivo conduzido com um total de 231 pacientes com aterosclerose carotídea que estiveram em nosso departamento entre julho de 2018 e dezembro de 2019. Amostras de sangue e dados médicas foram obtidos de outros 231 indivíduos saudáveis com o mesmo índice de massa corporal (IMC) dos pacientes com aterosclerose carotídea. O PM20D1 sérico foi determinado por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA). As características clínicas e demográficas de todos os pacientes foram listadas, incluindo idade, sexo biológico, IMC e histórico médico. Os níveis de proteína C reativa (PCR), fator de necrose tumoral, homocisteína, colesterol total, triglicerídeos, leptina-colesterol de alta densidade e leptina-colesterol de baixa densidade foram registrados. Realizou-se análise estatística no software SPSS, com p

The metabolic dysfunctions resulting from obesity are associated with endocrine function of adipose tissue and as the expansion of adipose tissue occurs, there is a synergetic increase of pro-inflammatory adipocytokines that exert effects on adjacent organs. These changes can be minimized with physical activity because it decreases the body adiposity, contributing factor to the decrease in pro-inflammatory adipocytokines and them harmful effects on body. An integrative review was carried out on platforms that provide academic data found in the main health journals: PUBMED, SCIELO and LILACS. Research was carried out over a five-year research period with the keywords: obesity, inflammation, physical exercise e experimental models. The results show that physical activity is effective in attenuating the inflammatory profile of animals reducing the harmful physiological responses that obesity and a sedentary lifestyle cause, such as insulin resistance, increase of HOMA-IR index, decrease of glucose intake capacity, increase of LDL-cholesterol levels, triglycerides, and action of pro-inflammatory cytokines, in addition to promoting favorable adaptations for a stable homeostatic framework through the prevailing polarization of macrophages 2 and improvement of the anti-inflammatory action in a systemic way. The aerobic protocols appear to predominantly cause beneficial responses in these indicators when compared to other types of resistance and combined protocols, especially when they are performed at high and moderate intensity. Las disfunciones metabólicas derivadas de la obesidad están asociadas a la función endocrina del tejido adiposo y, a medida que se produce la expansión del tejido adiposo, se produce un aumento sinérgico de la secreción de adipocitoquinas proinflamatorias que ejercen efectos nocivos sobre los órganos adyacentes. Estos cambios se pueden minimizar con la ayuda de la actividad física ya que reduce la adiposidad corporal, factor que contribuye a la reducción de las adipocitoquinas proinflamatorias y sus efectos nocivos en el organismo. Se realizó una revisión integrativa de la literatura en plataformas que brindan datos académicos encontrados en las principales revistas de ciencias de la salud: PUBMED, SCIELO y LILACS. Las búsquedas se realizaron durante un período de investigación de 5 años con las palabras clave: obesidad, inflamación, ejercicio físico y modelos experimentales. Los resultados muestran que el ejercicio físico es eficaz para atenuar el perfil inflamatorio de los animales, reduciendo las repercusiones fisiológicas nocivas que provocan la obesidad y el sedentarismo, como resistencia periférica a la insulina, aumento del índice HOMA-IR, disminución de la capacidad de captación de glucosa, aumento de LDL colesterol, triglicéridos y la acción de citoquinas proinflamatorias, además de promover adaptaciones favorables para una condición homeostática estable a través de la polarización predominante de macrófagos 2 y acción antiinflamatoria sistémica. Los protocolos aeróbicos parecen causar predominantemente respuestas beneficiosas en estos indicadores en comparación con otros tipos de protocolos resistidos y combinados, especialmente cuando se realizan a intensidades altas y moderadas. As disfunções metabólicas oriundas da obesidade são resultantes da expansão exacerbada do tecido adiposo, á medida que existe uma relação direta na secreção de adipocitocinas pró-inflamatórias que exercem efeitos nocivos em órgãos adjacentes. Essas alterações podem ser atenuadas com o auxílio da atividade física pois ela reduz a adiposidade corporal, fator que contribui para a diminuição de adipocitocinas pró-inflamatórias e seus efeitos nocivos ao organismo. Foi realizada uma revisão integrativa da literatura em plataformas que fornecem dados acadêmicos encontrados nos principais periódicos de ciências da saúde: PUBMED, SCIELO e LILACS. Foram realizadas buscas em um período de pesquisa de 5 anos com as palavras-chave: obesity, inflammation, physical exercise e experimental models. Os resultados mostram que o exercício físico, é eficaz em reduzir a secreção de citocinas inflamatórias, reduzir a resistência periférica à insulina, aumentar o índice HOMA-IR, diminuir a captação da glicose, aumentar a fração LDL do colesterol, reduzir os níveis de triglicerídeos. Ademais, o exercício físico ainda foi eficaz em promover adaptações favoráveis para um quadro homeostático estável por meio da predominante polarização de macrófagos 2, melhorando a resposta do sistema imune de forma sistêmica. Os protocolos aeróbicos aparecem de forma predominante para causar respostas benéficas nesses indicadores quando comparados com os demais tipos de protocolos resistidos e combinados, principalmente quando são realizados em intensidade alta e moderada.

PlsX plays a central role in the coordination of fatty acid and phospholipid biosynthesis in Gram-positive bacteria. PlsX is a peripheral membrane acyltransferase that catalyzes the conversion of acyl-ACP to acyl-phosphate, which is in turn utilized by the polytopic membrane acyltransferase PlsY on the pathway of bacterial phospholipid biosynthesis. We have recently studied the interaction between PlsX and membrane phospholipids in vivo and in vitro, and observed that membrane association is necessary for the efficient transfer of acyl-phosphate to PlsY. However, understanding the molecular basis of such a channeling mechanism remains a major challenge. Here, we disentangle the binding and insertion events of the enzyme to the membrane, and the subsequent catalysis. We show that PlsX membrane binding is a process mostly mediated by phospholipid charge, whereas fatty acid saturation and membrane fluidity remarkably influence the membrane insertion step. Strikingly, the PlsX(L254E) mutant, whose biological functionality was severely compromised in vivo but remains catalytically active in vitro, was able to superficially bind to phospholipid vesicles, nevertheless, it loses the insertion capacity, strongly supporting the importance of membrane insertion in acyl-phosphate delivery. We propose a mechanism in which membrane fluidity governs the insertion of PlsX and thus regulates the biosynthesis of phospholipids in Gram-positive bacteria. This model may be operational in other peripheral membrane proteins with an unprecedented impact in drug discovery/development strategies.

Merging optical images of tissue sections with the spatial distributions of molecules seen by imaging mass spectrometry is a powerful approach to better understand the metabolic roles of the mapped molecules. Here, we use histologically friendly desorption electrospray ionization–mass spectrometry (DESI-MS) to map the lipid distribution in tissue sections of ovaries from cows (N = 8), sows (N = 3), and mice (N = 12). Morphologically friendly DESI-MS imaging allows the same sections to be examined for morphological information. Independent of the species, ovarian follicles, corpora lutea, and stroma could be differentiated by principal component analysis, showing that lipid profiles are well conserved among species. As examples of specific findings, arachidonic acid and the phosphatidylinositol PI(38:4), were both found concentrated in the follicles and corpora lutea, structures that promoted ovulation and implantation, respectively. Adrenic acid was spatially located in the corpora lutea, suggesting the importance of this fatty acid in the ovary luteal phase. In summary, lipid information captured by DESI-MS imaging could be related to ovarian structures and data were all conserved among cows, sows, and mice. Further application of DESI-MS imaging to either physiological or pathophysiological models of reproductive conditions will likely expand knowledge of the roles of specific lipids and pathways in ovarian activity and mammalian fertility.

Malignant cerebral tumors have poor prognosis and the blood-brain barrier is a major hindrance for most drugs to reach those tumors. Lipid nanoparticles (LDE) that bind to lipoprotein receptors may carry anticancer drugs and penetrate the cells through those receptors that are overexpressed in gliomas. The aim was to investigate the in vivo uptake of LDE by human cerebral tumors.Twelve consecutive patients (4 with glioblastomas, 1 meduloblastoma, 1 primary lymphoma, 2 with non-cerebral metastases and 4 with benign tumors) scheduled for tumor excision surgery were injected intravenously, 12 h before surgery, with LDE labeledTumor LDE uptake (range: 10-283 d.p.m./g of tissue) was not lower than that of normal tissues (range: 20-263 d.p.m./g). Malignant tumor uptake was threefold greater than benign tumor uptake (140 ± 93 vs 46 ± 18 d.p.m./g, p 0.05). Results show that LDE can concentrate in brain malignant tumors and may be used to carry drugs directed against those tumors.As LDE was previously shown to markedly decrease drug toxicity this new therapeutic strategy should be tested in future trials.

Não recebi financiamento Among physical and metabolic changes in the aging process, obesity and dynapenia stand out. Although some cross-sectional evidence demonstrates that dynapenic abdominal obesity (AO/D) defined as a combination of decreased neuromuscular strength and central obesity, may further impair carbohydrate and lipid metabolism as well as increase the risk of metabolic syndrome and mortality from cardiovascular diseases than dynapenia or obesity alone. To the best of our knowledge, no longitudinal studies have evaluated such hypotheses. Thus, the present thesis has three objectives: 1) To analyze whether AO/D impairs the trajectories of the lipid profile and carbohydrate metabolism and whether there are gender differences in these trajectories, 2) To analyze whether AO/D is a risk factor for the incidence of metabolic syndrome, and 3) To analyze whether AO/D increases the risk of cardiovascular mortality. In order to respond the proposed objectives, individuals aged 50 years or older participating in the English Longitudinal Study of Ageing (ELSA) were analyzed. Dynapenic abdominal obesity was defined based on waist circumference (> 102 cm for men and > 88 cm for women) and grip strength (< 26 kg for men and < 16 kg for women). The participants were classified as non-abdominally obese/non-dynapenic (NAO/ND), abdominally obese/non-dynapenic (AO/ND), non-abdominally obese/dynapenic (NAO/D) and abdominally obese/dynapenic (AO/D). To study the trajectory of carbohydrate and lipid metabolism, the dependent variables were the levels of glycated hemoglobin, fasting glucose, total cholesterol, LDL, HDL and triglycerides. The incidence of metabolic syndrome was analyzed as a dependent variable in objective two and mortality from cardiovascular diseases was the dependent variable in third objective. The follow-up time of the three studies was 8 years. The main results found were that men AO/D showed a trajectory of increase in serum levels of LDL cholesterol and a decline in glycemia and in glycated hemoglobin percentage (HbA1c) when compared to NAO/ND. Such differences were not observed in women. Furthermore, in both sexes, both AO/D and AO/ND were risk factors for the incidence of metabolic syndrome, however the effect size was greater in. AO/D. Finally, only AO/D was a risk factor for cardiovascular mortality for men and women. The evidence of this thesis indicates a synergistic action between abdominal obesity and dynapenia capable of altering LDL cholesterol, HbA1c and glucose metabolism in men as well as increasing the risk of metabolic syndrome and cardiovascular mortality in both sexes. Such findings have clinical relevance since both conditions can be prevented to mitigate their harmful effects in people over 50 years of age. Dentre as alterações físicas e metabólicas que acompanham o processo de envelhecimento, destacam-se a obesidade e a dinapenia. Apesar de algumas evidências transversais demonstrarem que a obesidade abdominal dinapênica (OA/D), definida como a combinação de força neuromuscular diminuída e obesidade central, pode prejudicar mais o metabolismo dos carboidratos e lipídeos bem como aumentar o risco de incidência de síndrome metabólica e de mortalidade por doenças cardiovasculares do que a dinapenia ou a obesidade isoladas, até o momento, estudos longitudinais não testaram tais hipóteses. Dessa forma, a presente tese possui três objetivos: 1) Analisar se a OA/D prejudica as trajetórias do perfil lipídico e do metabolismo dos carboidratos e se existem diferenças de sexo nessas trajetórias; 2) Analisar se a OA/D é fator de risco para incidência de síndrome metabólica; e 3) Analisar se a OA/D aumenta o risco de mortalidade por doenças cardiovasculares. Para responder aos objetivos propostos foram analisados indivíduos com 50 anos ou mais participantes do English Longitudinal Study of Ageing (ELSA). Com base na circunferência de cintura (> 102 cm para homens e > 88 cm para mulheres) e na força de preensão manual (< 26 kg para homens e < 16 kg para mulheres) os indivíduos foram classificados em quatro grupos: não obesos abdominais/não dinapênicos (NOA/ND), obesos abdominais/não dinapênicos (OA/ND), não obesos abdominais/dinapênicos (NOA/D) e obesos abdominais/dinapênicos (OA/D). Para o estudo da trajetória do metabolismo dos carboidratos e lipídeos as variáveis dependentes foram os níveis de hemoglobina glicada, glicose em jejum, colesterol total, LDL, HDL e triglicerídeos. Para cumprir o objetivo dois, a incidência da SMet foi analisada como variável dependente e para cumprir o objetivo três a variável dependente foi mortalidade por doenças cardiovasculares. O tempo de acompanhamento dos três estudos foi de 8 anos. Os principais resultados encontrados foram que os homens com OA/D apresentaram uma trajetória de aumento dos níveis séricos de colesterol LDL e de declínio da glicemia e do percentual de hemoglobina glicada (HbA1c) quando comparados aos NOA/ND no período analisado. Tais diferenças não foram observadas nas mulheres. Além disso, em ambos os sexos, tanto a OA/D quanto a OA/ND foram fatores de risco para a incidência de síndrome metabólica, contudo o tamanho de efeito foi maior nos OA/D. Por fim, somente a OA/D foi fator de risco para mortalidade cardiovascular para homens e mulheres. As evidências dessa tese indicam uma ação sinérgica entre a obesidade abdominal e a dinapenia capaz de alterar o metabolismo do colesterol LDL, HbA1c e da glicose em homens bem como aumentar o risco de síndrome metabólica e de mortalidade cardiovascular em ambos os sexos. Tais achados têm relevância clínica uma vez que ambas as condições podem ser prevenidas para mitigar seus efeitos nocivos em pessoas maiores que 50 anos.

The search for renewable sources of biofuels is growing every day. As an example, we have biodiesel, a non-fossil fuel that can totally or partially replaces petroleum diesel without the need for adaptation. Microalgae can be used as raw material to produce biodiesel due to its growth rate and for having high lipid yields, in addition to its great capacity to develop in different environments. The use of microalgae to produce biofuels can be a potential and economical alternative in relation to other fuel sources. In addition to the high content of lipids and carbohydrates, they show rapid growth and high efficiency in fixing CO2. Thus, this work aimed to cultivate the microalgae Scenedesmus sp. in different regimes, analyzing the best conditions to produce bio-oil. The tests were carried out varying the culture medium, light, reactor, days of cultivation and aeration of the environment, totaling 16 tests. After carrying out the experiment was decided that the best microalgae cultivation regime aiming at a percentage of oil was using an inoculum of 20% of the useful volume in a horizontal reactor, with CHU culture medium and maximum light intensity with three “light” lamps how daylight, and duration of 30 days, with aeration and without vitamins addition. The associated effects of aeration, luminosity, cultivation time and growth medium, had a greater influence on the production of lipids. La búsqueda de fuentes renovables de biocombustibles crece día a día. Como ejemplo tenemos el biodiésel, un combustible no fósil que puede sustituir total o parcialmente al diésel de petróleo sin necesidad de adaptación. Las microalgas pueden utilizarse como materia prima para la producción de biodiesel por su tasa de crecimiento y también por tener altos rendimientos de lípidos, además de su gran capacidad para desarrollarse en diferentes ambientes. El uso de microalgas para la producción de biocombustibles puede ser una alternativa potencial y económica en relación con otras fuentes de combustible. Además del alto contenido de lípidos y carbohidratos, muestran un rápido crecimiento y una alta eficiencia en la fijación de CO2. Así, este trabajo tuvo como objetivo cultivar la microalga Scenedesmus sp., En diferentes regímenes, analizando las mejores condiciones para la producción de bioaceite. Las pruebas se realizaron variando el medio de cultivo, luz, reactor, días de cultivo y aireación del ambiente, totalizando 16 pruebas. Luego de realizar el experimento, se determinó que el mejor régimen de cultivo de microalgas para porcentaje de aceite fue utilizar un inóculo del 20% del volumen útil en un reactor horizontal, con medio de cultivo CHU y máxima intensidad lumínica con tres lámparas “light” tipo el día, y duración de 30 días, con aireación y sin adición de vitaminas. Los efectos asociados de aireación, luminosidad, tiempo de cultivo y medio de cultivo, tuvieron una mayor influencia en la producción de lípidos. A busca por fontes renováveis de biocombustíveis vem crescendo a cada dia. Como exemplo temos o biodiesel, um combustível não fóssil que pode substituir total ou parcialmente o diesel de petróleo sem a necessidade de adaptação. Microalgas podem ser utilizadas como matéria prima para a produção de biodiesel devido à sua taxa de crescimento e também por possuir elevados rendimentos de lipídios, além de grande capacidade de desenvolver em diferentes ambientes. A utilização de microalgas para produção de biocombustíveis pode ser uma alternativa potencial e econômica em relação as outras fontes de combustíveis. Além do alto conteúdo de lipídios e carboidratos, elas apresentam um rápido crescimento e alta eficiência na fixação de CO2. Desta forma este trabalho teve como objetivo cultivar a microalga Scenedesmus sp., em diferentes regimes analisando as melhores condições para produção de bio-óleo. Os ensaios foram realizados variando o meio de cultivo, luminosidade, reator, dias de cultivo e aeração do ambiente totalizando 16 ensaios. Após a realização do experimento definiu-se que o melhor regime de cultivo das microalgas visando porcentagem de óleo foi utilizando inoculo de 20% do volume útil em um reator horizontal, com meio de cultivo CHU e intensidade luminosa máxima com três lâmpadas do tipo “luz do dia”, e duração de 30 dias, com aeração e sem adição de vitaminas. Os efeitos associados da aeração, luminosidade, tempo de cultivo e meio de cultura, apresentaram maior influência na produção de lipídeos.

Microalgae species such as Scenedesmus sp. have a high potential for lipid accumulation in their cells, enabling studies aimed at the exploration of these organisms as raw materials for the bio-oil extraction for biodiesel production, enhancing the biomass cultivation and harvesting systems. This study was developed to evaluate cultivation techniques of the Scenedesmus sp. microalgae that allows greater production of bio-oil. Cultivation took place in horizontal flat acrylic reactors, maintained at room temperature at 25 °C ± 1 °C, with a photoperiod controller in 12 hours of light and 12 hours of darkness, using three 40-volt white fluorescent lamps. The culture medium, time, and percentage of inoculum were the variables optimized for algae growth and lipid yield. To minimize the number of experiments and time, 23 factorial and central composite designs were used. The analyzes indicated that the cultivation of Scenedesmus sp. microalgae presented better yields in the lipid content when submitted to the cultivation in Chu medium with 20% of the initial inoculum. However, the lipid accumulation reaches a maximum when the initial concentration of Chu medium is approximately 39.5%. It was also found that the number of days (time) indicated the tendency of greater lipid accumulation in 20 days of cultivation. For these conditions of initial concentration of Chu medium (39.5%) and cultivation time (20 days), the model predicts an accumulation of lipid content of approximately 9.74%. Especies de microalgas como Scenedesmus sp. tienen un alto potencial de acumulación de lípidos en sus células, lo que permite realizar estudios dirigidos a explorar estos organismos como materia prima para la extracción de bioaceites para la producción de biodiesel, potenciando los sistemas de cultivo y cosecha de biomasa. Este estudio se desarrolló con el objetivo de evaluar técnicas para el cultivo de la microalga Scenedesmus sp. que permite una mayor producción de bioaceite. El cultivo se realizó en reactores acrílicos planos horizontales, mantenidos a temperatura ambiente a 25 °C ± 1 °C, con controlador de fotoperiodo a 12 horas de luz y 12 horas de oscuridad, utilizando tres lámparas fluorescentes blancas de 40 Voltios. El medio de cultivo, el tiempo y el porcentaje de inóculo fueron las variables optimizadas para el crecimiento de algas y el rendimiento de lípidos. Con el objetivo de minimizar el número de experimentos realizados y el tiempo empleado, se utilizaron planificación factorial 23 y planificación central compuesta. Los análisis indicaron que el cultivo de microalgas Scenedesmus sp., Mostró mejores rendimientos en contenido de lípidos, cuando se sometió a cultivo en medio Chu con 20 % de inóculo inicial. Sin embargo, la acumulación de lípidos alcanza un valor máximo cuando la concentración inicial de medio Chu es aproximadamente del 39,5 %. También se encontró que el número de días (tiempo) indicó una tendencia hacia una mayor acumulación de lípidos en 20 días de cultivo. Para estas condiciones de concentración inicial de medio Chu (39,5 %) y tiempo de cultivo (20 días), el modelo predice una acumulación de contenido lipídico de aproximadamente 9,74 %. Espécies de microalgas como a Scenedesmus sp. têm alto potencial de acumulação lipídica em suas células, viabilizando estudos voltados a exploração desses organismos como matéria prima para extração de bio-óleo destinado a produção de biodiesel, potencializando os sistemas de cultivo e colheita de biomassa. Este estudo foi desenvolvido com o objetivo de avaliar técnicas de cultivo da microalga Scenedesmus sp. que possibilite uma maior produção de bio-óleo. O cultivo ocorreu em reatores planos horizontais em acrílico, mantidos em temperatura ambiente a 25°C ± 1°C , com controlador de fotoperíodo em 12 horas de luz e 12 horas de escuro, utilizando três lâmpadas fluorescentes brancas de 40 Volts. O meio de cultivo, tempo e a porcentagem de inóculo foram as variáveis otimizadas para o crescimento das algas e rendimento lipídico. Visando minimizar o número de experimentos realizados e o tempo gasto utilizou-se o planejamento fatorial 23 e o planejamento composto central. As análises indicaram que o cultivo de microalga Scenedesmus sp., apresentou melhores rendimentos no teor lipídico, quando submetidos ao cultivo em meio Chu com 20% de inóculo inicial. No entanto, o acúmulo de lipídeos atinge um valor máximo quando a concentração inicial de meio Chu é de aproximadamente 39,5%. Verificou-se ainda que a quantidade de dias (tempo) indicou a tendência de maior acúmulo de lipídeos em 20 dias de cultivo. Para essas condições de concentração inicial de meio Chu (39,5%) e tempo de cultivo (20 dias), o modelo prevê um acúmulo de teor lipídico de aproximadamente 9,74%.

Agradecimentos: This work was funded by São Paulo Research Foundation (FAPESP), grant #2019/08281-5 and #2020/08059-8, by National Council for Scientific and Technological Development (CNPq), grant #116903/2019-8 and by Coordination for the Improvement of Higher Education Personnel - Brazil (CAPES) - Finance Code 001 Abstract: Doxycycline (DX) is a well-established antimicrobial drug that has been used since 1967 to treat several diseases. This drug has a wide therapeutic range, acting as antibacterial, antiviral, antiparasitic, and anticancer agent, including its neuroprotective, anti-inflammatory, and wound healing effects. However, DX is unstable in the physiological environment, presenting poor cellular penetration and adverse effects related to gastrointestinal irritation. As for practically all antibiotics, bacteria can develop resistance to this drug. Pharmaceutical nanotechnology proved to be a promising strategy to overcome these drawbacks. Thus, this review addresses scientific studies regarding formulations of DX-loaded nanoparticles (DX-NPs) for therapy use. Formulations with different materials, manufacturing methods, and biomedical applications are described and discussed to understand NPs contribution for in vitro and in vivo DX performance FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQ COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL DE NÍVEL SUPERIOR - CAPES Fechado

Orientadores: Miriam Dupas Hubinger, Guilherme de Figueiredo Furtado Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: Oleossomos são corpos oleosos formados por gotículas de óleo recobertas por uma monocamada mista de proteínas e fosfolipídios. Os oleossomos são armazenados em tecidos vegetais e quando isolados tem potencial de uso em inúmeras aplicações, devido à sua capacidade de distribuição de compostos bioativos. O Buriti (Mauritia flexuosa L. f.) é um fruto rico em óleo contendo elevadas concentrações de ácido oleico e ?-caroteno, o que representa benefícios para a saúde. Seu óleo está distribuído no fruto sob a forma de oleossomos, os quais podem ser extraídos da polpa com o auxílio de solvente alcalino e flotação por centrifugação. Este estudo propõe uma nova estratégia para obter lipídios do fruto Buriti na forma de oleossomos e caracterizá-los quanto à composição físico-química e estrutural, bem como avaliar a estabilidade dos oleossomos em diferentes condições de pH. Os oleossomos foram extraídos da polpa de Buriti em uma condição de extração alcalina (pH 7,5). A polpa foi dispersa no solvente de extração (50 mM Tris-HCl; sacarose 0,4 M e NaCl 0,5 M) na proporção 1:7 (polpa: solvente) e os extratos filtrados foram submetidos a três etapas de centrifugação. Os oleossomos de Buriti (OB) obtidos após a segunda centrifugação foram dispersos em uma mistura de solução de ureia 8 M e tampão Tris-HCl (50 mM Tris-HCl) para reduzir as proteínas exógenas. Após esses processos, os oleossomos (OB e OB-ureia) tinham 39,75 e 27,36% de lipídios, indicando um rendimento superior a 50% em termos de óleo na forma de oleossomos. O potencial zeta investigado em OB variou de +6,3±0,8 mV em pH 2,0 a -48,8±3,2 mV em pH 9, e em OB-ureia variou de +6,1±0,4 mV em pH 2,0 a -56,3±2,5 mV em pH 9, com ponto isoelétrico entre pH 2,0 e 3,0 em ambas as amostras. Os valores de D3,2 das amostras de oleossomos em três valores de pH (2, 4,5 e 7) variaram de 14,33±0,03 a 16,44±0,08 ?m para OB e de 13,38±0,11 a 15,98±0,06 ?m para OB-ureia. As micrografias dessas suspensões mostraram gotículas menores que 20 µm. As proteínas associadas aos oleossomos foram observadas na faixa de 14 a 29 kDa, estando de acordo com estudos anteriores. A microscopia óptica de fluorescência, revelou uma fluorescência verde indicando a presença de proteínas intrínsecas aos oleossomos e uma fluorescência vermelha indicando a presença de lipídios contidos no núcleo dos oleossomos. A estabilidade das emulsões de oleossomos foi confirmada pelos resultados constantes das medidas do tamanho de gota e da análise de turbidimetria dinâmica (Turbiscan). No estudo de estabilidade dos carotenoides, os carotenoides nos oleossomos foram mais estáveis do que no óleo de Buriti. A análise de cor confirmou as observações do estudo dos carotenoides. Os resultados obtidos neste estudo fornecem informações relevantes sobre as propriedades dos oleossomos de Buriti, e podem contribuir para melhorar o aproveitamento desses frutos, visto que os oleossomos têm potencial para substituir as formas convencionais de uso do óleo de Buriti nas indústrias Abstract: Oleosomes are oil bodies formed by oil droplets covered by a mixed monolayer of proteins and phospholipids. Oleosomes are stored in plant tissues and, when isolated, have the potential for use in numerous applications, due to their ability to distribute bioactive compounds. Buriti (Mauritia flexuosa L. f.) is a fruit rich in oil containing high concentrations of oleic acid and ?-carotene, which represent health benefits. Its oil is distributed in the fruit in the form of oleosomes, which can be extracted from the pulp with the aid of an alkaline solvent and flotation by centrifugation. This study proposes a new strategy to obtain lipids from the Buriti fruit in the form of oleosomes and to characterize them in terms of their physicochemical and structural composition, as well as to evaluate the stability of the oleosomes under different pH conditions. Oleosomes were extracted from Buriti pulp in an alkaline condition (pH 7.5). The pulp was dispersed in the extraction solvent (50 mM Tris-HCl; 0.4 M sucrose and 0.5 M NaCl) in a 1:7 ratio (pulp: solvent) and the filtered extracts were subjected to three centrifugation steps. Buriti oleosomes (OB) obtained after the second centrifugation was dispersed in a mixture of 8 M urea solution and Tris-HCl buffer (50 mM Tris-HCl) to reduce exogenous proteins. After that, the oleosomes (OB and OB-urea) had 39.75 and 27.36% of lipids, indicating a yield greater than 50% in terms of oil in the form of oleosomes. The zeta potential investigated in OB ranged from +6.3±0.8 mV at pH 2.0 to -48.8±3.2 mV at pH 9, and in OB-urea ranged from +6.1±0, 4 mV at pH 2.0 to -56.3±2.5 mV at pH 9, with isoelectric point between pH 2.0 and 3.0 in both samples. The D3,2 values of the oleosome samples at three pH values (2, 4.5, and 7) ranged from 14.33±0.03 to 16.44±0.08 ?m for OB and from 13.38± 0.11 to 15.98±0.06 ?m for OB-urea. The micrographs of these suspensions showed droplets smaller than 20 µm. Proteins associated with oleosomes were observed in the range of 14 to 29 kDa, in agreement with previous studies. Optical fluorescence microscopy revealed a green fluorescence indicating the presence of proteins intrinsic to oleosomes and a red fluorescence indicating the presence of lipids contained in the nucleus of the oleosomes. Stability of oleosome emulsions was confirmed by the constant results of droplet size measurements and dynamic turbidimetry analysis (Turbiscan). In the carotenoid stability study, carotenoids in oleosomes were more stable than in bulk Buriti oil. The color analysis confirmed the observations of the carotenoid study. The results obtained in this study provide relevant information about the properties of Buriti oleosomes and may contribute to improving the use of these fruits since oleosomes have the potential to replace the conventional ways of using bulk Buriti oil in industries Mestrado Engenharia de Alimentos Mestre em Engenharia de Alimentos CAPES 88887.479693/2020-00

The present study evaluated the effect of dietary levels of methionine (Met) and lipids on the growth performance of juvenile Litopenaeus vannamei reared under isosmotic and hyperosmotic salinities. Six practical diets were prepared containing three levels of total Met (7, 8 and 9 g kg-1, as-fed basis) each with two lipid levels (60 and 75 g kg-1, as-fed). Each diet set was evaluated under isosmotic (21-25 g L-1) and hyperosmotic (43-48 g L-1) salinities. A total of six to seven tanks were assigned to each diet and salinity, totaling 80 tanks of 0.5 m3, kept under a roofed area with continuous water recirculation and aeration. Shrimp with an average weight of 2.98 ± 0.28 g (n = 4,560) were stocked at 100 animals m-2(57 shrimp tank-1) and fed for 56 days. At harvest, water salinity reached an average of 23.0 ± 1 g L-1 for the isosmotic (n = 1,440) and 45.0 ± 0.9 g L-1 for the hyperosmotic conditions (n = 1,440). Final shrimp survival ranged from a minimum of 67.5 ± 3.65% to a maximum of 100%. Final survival was affected by salinity concentration, but no influence from the diets was detected. The hyperosmotic condition favored a higher survival compared to lower salinity. No influence of dietary Met level and (or) the lipid content on gained shrimp yield was detected. However, a lower yield was recorded under 23 g L-1(between 581 ± 99 and 666 ± 65 g m-2) compared to the 45 g L-1 (between 804 ± 75 and 818 ± 34 g m-2). Final shrimp body weight (BW) was influenced by water salinity, dietary Met and lipid levels. There was also a significant interaction between these parameters. Under the hyperosmotic condition, shrimp achieved a lower BW compared to those farmed under an isosmotic salinity. Under a salinity of 23 g L-1, a higher BW was observed when shrimp were fed diets containing 60 g kg-1 lipids compared to 75 g kg-1, regardless of the dietary Met levels. Under these conditions, when shrimp were fed 60 g kg-1 lipids, shrimp BW was maximized with 9 g kg-1 Met. Under the hyperosmotic condition, BW was maximized with 8 g kg-1 of Met with the same lipid content. In conclusion, L. vannamei can maximize its growth performance under a hyperosmotic salinity with diets containing a lower dietary Met content compared to isosmotic salinity. Within the investigated salinity ranges, an increase in dietary lipid content, from 60 to 75 g kg-1, was either deleterious or did not promote an increase in shrimp growth performance, regardless of the dietary Met level. O presente estudo avaliou o efeito dos níveis dietéticos de metionina (Met) e lipídios sobre o desempenho zootécnico de juvenis do Litopenaeus vannamei cultivados em salinidade isosmótica e hiperosmótica. Seis dietas práticas foram preparadas contendo três níveis de Met (7, 8 e 9 g kg-1, base natural) cada uma com dois níveis de lipídios (60 e 75 g kg-1, base natural). Cada conjunto de dieta foi avaliado sob salinidade isosmótica (21-25 g L-1) e hiperosmótica (43-48 g L-1). Um total de seis a sete tanques foram atribuídos para cada dieta e salinidade, totalizando 80 tanques de cultivo de 0,5 m3, mantidos em área coberta sob recirculação e aeração contínua da água. Camarões com um peso médio de 2,98 ± 0,28 g (n = 4.560) foram estocados sob a densidade de 100 animais m-2 (57 camarões tanque-1) e alimentados por 56 dias. Ao final do cultivo, a salinidade da água alcançou uma média de 23,0 ± 1 g L-1 para o ambiente isosmótico (n = 1.440) e 45,0 ± 0,9 g L-1 para a condição hiperosmótica (n = 1.440). A sobrevivência final dos camarões variou de um mínimo de 67,5 ± 3,65% a um máximo de 100%. A sobrevivência final foi afetada pela salinidade, porém não foi detectada influência das dietas. A condição hiperosmótica favoreceu uma maior sobrevivência comparada com à menor salinidade. Não foi detectada influência do nível de Met e (ou) do conteúdo lipídico das dietas sobre o ganho de produtividade, porém na salinidade de 23 g L-1 houve um menor ganho de produtividade (entre 581 ± 99 e 666 ± 65 g m-2) comparada a condição de 45 g L-1 (entre 804 ± 75 e 818 ± 34 g m-2). O peso corporal (PC) final dos camarões sofreu influência da salinidade da água, do nível de Met e do conteúdo lipídico das dietas. Houve também uma interação significativa entre esses parâmetros. Na condição hiperosmótica, os camarões alcançaram um menor PC comparado àqueles cultivados na salinidade isosmótica. Na salinidade de 23 g L-1, independentemente do nível de Met das dietas, um maior PC foi observado quando os camarões foram alimentados com dietas contendo 60 g kg-1 de lipídios comparado com 75 g kg-1. Esta condição não foi observada na salinidade de 45 g L-1. O conteúdo lipídico de 60 g kg-1 na salinidade isosmótica, resultou em um aumento progressivo no PC dos camarões, sendo maximizado com 9 g kg-1 de Met. Na condição hiperosmótica, o PC foi maximizado com 8 g kg-1 de Met com o mesmo conteúdo lipídico. Conclui-se que em condição hiperosmótica, o L. vannamei consegue maximizar seu desempenho zootécnico com dietas contendo um menor conteúdo de Met comparado a salinidade isosmótica. Dentro das faixas investigadas de salinidade, um aumento no conteúdo lipídico dietético, de 60 para 75 g kg-1 foi deletério ou não promoveu um aumento no desempenho dos camarões, independentemente do nível de Met.

Resumo Fundamento A prevalência de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e de outros distúrbios metabólicos tem aumentado em indivíduos jovens. Entretanto, não há estudos representativos sobre esse assunto com a população do Distrito Federal (DF). Objetivo Estimar a prevalência de HAS e a sua associação com parâmetros lipídicos, glicídicos e de adiposidade em adolescentes do DF. Métodos Trata-se de um estudo observacional transversal com participantes do Estudo de Riscos Cardiovasculares em Adolescentes (ERICA). Foram avaliados pressão arterial, glicemia sanguínea, hemoglobina glicada, insulina, modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR), triglicerídeos, colesterol total, lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade, índice de massa corporal (IMC) e perímetro da cintura, além de variáveis econômicas, demográficas e de maturação sexual. A análise de dados foi feita no software Stata e foi dividida nas seguintes etapas: análises descritiva, bruta e ajustada. Considerou-se p < 0,05. Resultados Foram incluídos 1.200 adolescentes com média de idade de 14,8 anos. A prevalência de HAS foi de 8% (intervalo de confiança de 95%: 6,3; 9,9). A maioria dos parâmetros se associou com a PA na análise bruta; na ajustada, os parâmetros glicídicos, lipídicos e de adiposidade mantiveram a associação, tendo IMC e HOMA-IR a maior magnitude na relação. Conclusão O estudo revelou elevada prevalência de HAS em adolescentes do DF, e os níveis pressóricos apresentaram-se associados a outros marcadores de perfil lipídico, glicídico e de adiposidade, evidenciando a relevância da vigilância em saúde para o planejamento de ações efetivas para a reversão do quadro e prevenção de novos casos. Abstract Background The prevalence of hypertension and other metabolic disorders has increased in young individuals. However, no representative studies have been conducted in the population of the Federal District, Brazil. Objective To estimate the prevalence of hypertension and its association with lipid, glucose, and adiposity markers in school-aged adolescents living in the Federal District. Methods This cross-sectional study included participants of the Study of Cardiovascular Risks in Adolescents (Portuguese acronym, ERICA). Blood pressure, blood glucose, glycated hemoglobin, insulin, homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR), triglycerides, total cholesterol, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, body mass index (BMI), waist circumference, and economic, demographic, and sexual maturity variables were assessed. The data were analyzed in Stata, and the analysis was divided into different stages: descriptive, crude, and adjusted. Significant results were set at p < 0.05. Results In total, 1,200 adolescents were included, and their mean age was 14.8 years. The prevalence of hypertension was 8% (95% confidence interval: 6.3; 9.9). Most parameters were associated with blood pressure in crude analysis. In adjusted analysis, glucose, lipid, and adiposity markers maintained the associations, and the highest magnitudes were those of BMI and HOMA-IR. Conclusion The study revealed a high prevalence of hypertension in adolescents living in the Federal District, and blood pressure levels were associated with other markers of lipid, glucose, and adiposity profile. The findings indicate the relevance of health surveillance for planning effective actions aimed at reversing this situation and preventing new cases.

Orientador: Rejane Maira Góes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A reprogramação metabólica ao longo do processo carcinogênico confere suporte à alta demanda anabólica e energética. Este ajuste também é observado no câncer de próstata (CaP), em especial a desregulação mitocondrial e da lipogênese, vulnerabilidades exploradas como estratégias terapêuticas. O ácido docosahexaenóico (DHA) é um ácido graxo poli-insaturado ômega-3 com propriedade antiproliferativa em diferentes tipos tumorais, inclusive na próstata, cujos mecanismos ainda não estão esclarecidos, mas parecem envolver o metabolismo celular. Este trabalho avaliou a propriedade antitumoral do DHA em diferentes contextos androgênicos do CaP e os mecanismos subjacentes, associados à modulação do metabolismo tumoral. Primeiramente, avaliamos o potencial do DHA em reduzir o crescimento celular associado à regulação da via androgênica, de sensores metabólicos que co-regulam morte e proliferação celular, como também a mitocondrial. Para isso, foram utilizadas células epiteliais prostáticas humanas pré-maligna (PNT1A, AR-positiva) e tumorais resistentes à castração (CRPC) 22rv1 (AR-positiva) e PC3 (AR-negativa). O DHA (100µM, 48h) modulou o crescimento celular diferentemente, reduzindo a fase S e induzindo morte celular nas AR-positivas, enquanto provocou parada do ciclo em G2/M na AR-negativa. Nestas linhagens, este ômega-3 induziu estresse oxidativo, acúmulo lipídico e disfunção mitocondrial. A PNT1A mostrou-se mais responsiva quanto à regulação de genes envolvidos com o metabolismo, resposta a hormônios, estresse, como também na fisiologia mitocondrial. Apesar de menor quantidade, o DHA desregulou genes nas células malignas que estão frequentemente alterados de forma oposta no CaP. Na PNT1A, o ômega-3 ainda prejudicou a biogênese mitocondrial e provocou a fragmentação da sua rede. Em seguida, nas mesmas condições experimentais, foi avaliado o metabolismo lipídico em células tumorais malignas AR-positivas LNCaP, andrógeno-responsiva, C4-2 e 22rv1, ambas CRPC. O DHA induziu parada do ciclo celular em todas as linhagens, sendo incorporado em triacilgliceróis e ésteres de colesterol, como também em fosfolipídios com consequente aumento da insaturação na membrana celular, o que sensibiliza células a danos oxidativos. Tal incorporação foi acompanhada de menor regulação da via lipogênica, lipogênese a partir de glicose e redução proteica de FASN. Além disso, o DHA estimulou a oxidação de ácidos graxos, sendo que a linhagem 22rv1 apresentou preferência pelo ômega-3. A redução da lipogênese não ocorreu devido à regulação da via androgênica, mesmo com redução da expressão proteica de AR-FL e AR-V7. Tendo em vista os desafios terapêuticos do CRPC, avaliamos o efeito do DHA sobre o crescimento de organoides MSK-PCa3 e em modelo xenográfico com a linhagem 22rv1 (DHA 10mg/kg/dia/28 dias), o qual teve seu diâmetro reduzido e o crescimento tumoral inibido, respectivamente. Por fim, testamos o efeito simultâneo do DHA e inibidores da lipogênese (FASNi/ACCi-100nM/28 dias) e observamos potencialização na redução do diâmetro dos organoides. A administração de FASNi (100mg/mL/28 dias) e DHA reduziu o crescimento do tumor em mais de 80%. Em conclusão, o DHA é um agente antitumoral multialvo em diferentes contextos androgênicos por vias que culminam na parada do ciclo ou indução de morte celular, associadas ao metabolismo, sendo a mitocondrial prevalente em estágio inicial e o metabolismo lipídico em estágios avançados do CaP Abstract: Metabolic reprogramming during carcinogenesis supports the increased anabolic and energetic demand in proliferating cells. Such adjustment is also observed in the prostate cancer (PCa), mainly the dysregulation of mitochondria and lipogenesis, both vulnerabilities often explored as therapeutic strategies. Docosahexaenoic acid (DHA) is an omega-3 polyunsaturated fatty acid with antiproliferative property in different cancers, including prostate, but the mechanisms are not elucidated yet and seem to be related with cell metabolism regulation. This study evaluated the DHA antitumoral property on distinct androgenic contexts of PCa and the underlying mechanisms, associated with tumor metabolism. Firstly, we tested the DHA potential in decrease cell growth due to regulation of the androgenic pathway, metabolic sensors that also co-regulate death and proliferative pathways, in addition to induce mitochondria dysfunction. For this purpose, we incubated with DHA at 100µM for 48h human epithelial prostate cells from pre-malignant, (PNT1A, AR-positive) and castrated-resistant stage (CRPC) 22rv1 (AR-positive) and PC3 (AR-negative). DHA differently modulated the cell growth by reducing S-phase and inducing cell death in AR-positive while led AR-negative to cell cycle arrest in G2/M. In these cell lines, the omega-3 raised oxidative stress, lipid accumulation and mitochondrial dysfunction. PNT1A was more responsive regarding to regulation of genes related with metabolism, response to hormones and stress as well as mitochondrial physiology. In 22rv1 and PC3, DHA regulated less genes compared to PNT1A, but they are often altered in PCa samples. In PNT1A, the omega-3 also impaired mitochondrial biogenesis and led to its network fragmentation. Secondly, under same experimental conditions, we evaluated the lipid metabolism in AR-positive malignant cells LNCaP (androgen-responsive), C4-2 and 22rv1, both CRPC. DHA induced cell cycle arrest on these cell lines, being incorporated into triacylglycerol and cholesterol esters as well as phospholipids, which showed increase in unsaturation status hence in the cell membrane, turning cells prone to oxidative damage. Such incorporation was followed by downregulation of the lipogenic pathway, lipogenesis from glucose and reduction of FASN protein levels. Moreover, DHA stimulated fatty acids oxidation, being 22rv1 the cell line with preference for the omega-3 itself. Lipogenesis impairment was not due to androgenic pathway regulation, even though DHA decreased AR-FL and AR-V7 protein levels. Considering the therapeutic challenges of the CRPC stage, we evaluated the DHA effect on MSK-PCa3 organoids growth and 22rv1 xenografts (DHA 10mg/kg/day/28 days). It decreased the organoids diameter and suppressed tumor growth, respectively. Lastly, we tested the concomitant administration of DHA with lipogenesis inhibitors (FASNi/ACCi-100nM/28 days) and observed an enhancement in the reduction of organoids diameters. The FASNi (100mg/mL/28 days) and DHA administration reduced tumor growth in at least 80%. In conclusion, DHA is an antitumor agent at different androgenic contexts and has several targets that culminate in cell cycle arrest and cell death induction. The involved pathways are associated with the metabolism, being mitochondria the major one at early stages and the lipid metabolism in the advanced PCa Doutorado Biologia Celular Doutor em Biologia Celular e Estrutural CAPES 001 FAPESP 2018/21891-4

Orientador: Jose Roberto Trigo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Os imaturos de lepidópteros estão sujeitos a altas taxas de mortalidade no ambiente natural. Uma das formas de defesa mais utilizadas e estudadas é a defesa química, envolvendo, por exemplo, substâncias tóxicas ou impalatáveis. Estas substâncias podem ser adquiridas pelos lepidópteros de suas fontes alimentares ou biosintetisadas de novo. Através de um acompanhamento dos imaturos de Mechanitis po/ymnia no campo observou-se que larvas apresentam as taxas mais altas de sobrevivência quando comparadas a ovos e pupas. A sobrevivência de ovos a adultos de Mechanitis po/ymnia em So/anum tabacifolium (área urbana) foi maior do que em So/anum mauritianum e So/anum concinnum (ambos floresta secundária). Experimentos realizados em laboratório com a formiga predadora generalista Camponotus crassus confirmaram a capacidade de defesa de larvas de Mechanitis po/ymnia contra predadores. Além disto verificou se que o tipo de defesa envolvida seria provavelmente defesa química e que as substâncias de defesa estariam localizadas na superfície das larvas já que a rejeição pelas formigas se dava após breve contato inicial. Uma classe de substâncias possivelmente responsáveis pela defesa seriam os lipídios cuticulares (LCs). Lipídios cuticulares de insetos e plantas terrestres tem como principal função, proteção contra dessecação. Por se localizarem na superfície externa do corpo, podem estar envolvidos em mecanismos de comunicação química tanto inter, quanto intraespecífica. Desta forma, investigou-se o papel de lipídios cuticulares na defesa de larvas de Mechanitis po/ymnia contra a formiga predadora generalista Camponotus crassus. Verificou-se que o padrão químico de LCs de larvas de Mechanitis po/ymnia e de folhas de So/anum tabacifolium é muito semelhante, ao contrário de outros Ithomiinae e suas plantas hospedeiras. Camponotus crassus não predou larvas vivas ou mortas de Mechanitis po/ymnia em bioensaios em laboratório, porém predou larvas vivas de outros Ithomiinae. Formulou-se a hipótese de que as formigas não reconheceram as larvas de Mechanitis po/ymnia como presa devido à sua incapacidade de diferenciar as larvas das folhas de So/anum tabacifolium, causada pela similaridade do padrão químico dos LCs. Quando larvas de Mechanitis po/ymnia foram colocadas em uma situação de baixa similaridade com a folha em que elas se encontravam, elas passaram a ser predadas por Camponotus crassus. Larvas palatáveis de Spodoptera frugiperda foram utilizadas em bioensaios de dupla escolha para comprovar o papel dos LCs nesta defesa química. Dois bioensaios foram realizados: 1. A larva experimental se encontrava em situação de alta similaridade e foi menos visitada pelas formigas; 2. A larva experimental estava em situação de baixa similaridade e foi visitada de forma igual à larva controle. Isto demonstrou que um padrão químico de LCs semelhante ao de uma folha pode ser uma defesa eficiente contra predadores quimicamente orientados como Camponotus crassus. Do ponto de vista da formiga a larva estaria quimicamente camuflada na folha de sua planta hospedeira Abstract: Immature Lepidoptera are subject to high mortality rates in the natural environment. Chemical defences are one of the best studied and known mechanisms of defence employed by butlerflies. In the field, it was observed that larval survivorship is higher than the survivorship of eggs or pupae. The survivorship of Mechanitis po/ymnia from eggs to imagoes on So/anum tabacifolium (urban area) was higher than on So/anum mauritianum or So/anum concinnum (both in a secondary forest). Laboratory experiments assured the defence capability of Mechanitis po/ymnia against generalist predators like Camponotus crassus. It was also observed that the chemistry of defence was located on the surface of the caterpillars because the ants rejected them after a short contact. Because they are located on the external surface of the body, cuticular lipids (CLs) may be involved in chemical communication, both inter and intraspecific. It was verified that the CL profile of Mechanitis po/ymnia larvae and So/anum tabacifolium leaves is almost identical unlike for other Ithomiinae examined. Uve larvae of Mechanitis po/ymnia were not killed by Camponotus crassus which also did not eat dead larvae. On the other hand other Ithomiinae larvae were killed and preyed upon by Camponotus crassus. Two other experiments showed that the similarity between the chemical profiles of CLs of Mechanitis po/ymnia and So/anum tabacifolium was the responsible for the defence against Camponotus crassus. The larvae would be chemically camouflaged on the leaves for an approaching ant that would not be able to distinguish the larvae from the leaf Mestrado Mestre em Ecologia

Orientador : Eneida de Paula Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Domínios lipídicos são regiões de composição diferente em uma mesma membrana, quer seja biológica ou sintética. A dinâmica destes domínios pode participar de processos bioquímicos e fisiológicos. Anestésicos locais são fármacos que agem sobre proteínas de membranas por um mecanismo ainda não totalmente conhecido, e cuja potência está fortemente correlacionada com sua hidrofobicidade. Oentre estes, a dibucaína (OSC) é um potente anestésico, com alto coeficiente de partição em favor das membranas, capaz de interferir com diversos processos fisiológicos e de reverter alguns efeitos do íon cálcio, um conhecido indutor de domínios lipídicos. Investigamos a interação da OBC com membranas e o efeito deste AL sobre domínios lipídicos naturais e induzidos por cálcio. As técnicas usadas foram Fluorescência Estática, Ressonância Paramagnética Eletrônica e Microscopia de Fluorescência. Verificamos que a oac possui um pKa de 8,4 e que deve localizar-se na altura do glicerol em membranas compostas por OOPC, o que favorece sua competição com o cálcio pelas cabeças polares de lipídios, e que a forma neutra apresenta maior afinidade pela membrana (_ = 1500) que a protonada (_ = 930). A fluorescência intrínseca da molécula foi analisada em água, em membranas e em soluções de diferentes polaridades; observamos diminuição no rendimento quântico de fluorescência da OSC, concomitante a um deslocamento para o azul nos meios mais apoiares. Experimentos de Ressonância Paramagnética Eletrônica com marcadores de spin do tipo nitróxido em alta concentração (exibindo alargamento dos espectros devido à interação de troca de estado de spin) mostraram que a OBC reverte domínios lipídicos induzidos por cálcio e por magnésio, em sistemas ternários de OOPC: POPA: 5-MeSL. Por microscopia de fluorescência (usando sondas do tipo nitro-benzoxadiol amino, NBO) notamos diferenças evidentes no padrão de formação de domínios lipídicos entre os tratamentos controle, com cálcio, com OBC e com ambos os aditivos, tanto em vesículas unilamelares gigantes quanto em eritrócitos e ghosts de eritrócitos marcados. As diferenças entre os tratamentos foram qualitativamente consistentes para os parâmetros de análise das imagens utilizados. Vimos também aqui o antagonismo entre a OSC e o cálcio e, além disso, uma aparente capacidade da OSC em reverter domínios induzidos por proteínas de membrana. Nossos resultados sugerem que a OSC reverte a separação lateral de fases induzida por cálcio ou proteínas de membrana; esta capacidade da OSC - não'observada em outros anestésicos locais - estaria relacionada à localização preferencial da DSC próximo à cabeça polar dos fosfolipídios. Tal fenômeno pode ser relevante nos processos membranares em que a DSC reconhecidamente interfere, mediados pela alteração do padrão dos domínios lipídicos, dentre os quais a fusão celular e a própria anestesia Abstract: Lipid domains are compositionally different regions within biological or artificial membranes that may play an important role in physiological and biochemical events as well. Local anesthetics, however, acts upon membrane proteins by an still unknown mechanism and exibit a strong correlation between partition to membranes and anesthetic potency. Among this class of pharmaceuticals, dibucaine (OBC) is a potent one, with a high membrane partition, able to alter several physiological processes and revert some calciuminduced effects on artificial membranes. We have investigated the interaction of neutral and protonated forms of OBC with natural and artificial membranes and its effect upon naturally and calcium-induced lipid domains both in biological and artificial membrane systems. Our approach was based on Static Fluorescence, Electronic Paramagnetic Resonance (EPR) and Fluorescence Microscopy. Our experiments reveal a pKa of 8,4 for OBC and that its aromatic ring may be located close to the glycerol backbone of phospholipid membranes. Surprisingly, OBC emission decreased simultaneously to a classical blue shift when membranes are available or by reducing its solution polarity. EPR experiments strongly suggest that OBC reverts Ca+2- or Mg+2-induced lipid domains. The parameter ais increased in ternary systems composed by OOPC: POPA: 5MeSL when OBC is present, which is antagonic to calcium ion. Fluorescence Microscopy experiments revealed distinct patterns among OBC, Ca+2 or OBC plus Ca+2 treatments, in NBO-PA labeled liposomes, ghosts and erythrocytes. Although Kruskal-Wallis test were not able to tell which treatment differences were statistically significant, those differences were consistent through ali parameters analysed. We could observe antagonism between OBC and Ca+2, besides a further ability of OBC to disrupt naturally occurring lipid domains. These data suggest that OBC is able to revert Ca+2_, Mg+2 or protein-induced domains, for its favoured location close to the phospholipid head. Such phenomena may be relevant in lipid domain mediated processes, which may include anesthesia itself Mestrado Bioquímica Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Admar Costa de Oliveira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: O resumo podera ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: The abstract is available with the full electronic digital document Mestrado Mestre em Ciência da Nutrição

Orientador: Gonçalo Amarante Guimarães Pereira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A busca de fontes sustentáveis de bicombustíveis tem levado ao interesse renovado em microalgas como potencial matéria-prima. Esses organismos acumulam grandes quantidades de óleos sob a forma de triacilglicerídeos (TAG) quando em privação de nutrientes, entretanto, uma análise aprofundada dos mecanismos moleculares envolvidos nesse acúmulo ainda está no início. É improvável que uma espécie apresente naturalmente todas as características necessárias para a produção industrial de bicombustíveis, como altas taxas de crescimento e acúmulo de lipídios. Sendo assim, faz-se necessária a ampliação do conhecimento da genética, bioquímica e das técnicas de manipulação desses organismos para que futuramente a cepa ideal seja obtida por engenharia genética. A microalga verde Neochloris oleoabundans foi escolhida como objeto de estudo por ser naturalmente capaz de acumular grandes quantidades de TAG quando em privação de nitrogênio. Seu genoma foi sequenciado, visando à obtenção de indícios da origem genética do fenótipo de interesse. Foram preditos 10.006 genes distribuídos ao longo de 1.544 scaffolds, totalizando aproximadamente 40 Mb de genoma nuclear. A análise comparativa com outras cinco espécies de microalgas mostrou que o conteúdo do genoma de Neochloris se assemelha ao de Chlorella variabilis. A presença de famílias gênicas ortólogas muito pequenas na espécie estudada motivou a expansão dessa análise para as demais espécies de alga já sequenciadas, indicando que essa ausência de expansões gênicas pode ser um padrão de microalgas. As famílias gênicas exclusivas de Neochloris mostraram que a parede celular dessa espécie pode ser formada por hemicelulose e quitina, já que foram encontrados genes da síntese desses polissacarídeos no genoma. As vias de metabolismo energético foram mapeadas, permitindo entender o caminho energético existente na célula estudada. Além disso, a comparação do número de cópias dos diversos genes envolvidos nos processos de interesse permitiu levantar vias e moléculas chaves para estudos mais detalhados. Uma enzima chave envolvida na sinalização de privação de nitrogênio, a AMP deaminase, foi encontrada em maior número de cópias e pode estar envolvida no direcionamento para acúmulo de TAG. Há indícios de que um possível resultado da ausência de nitrogênio seja a remodelação de membranas 9 celulares, principalmente do cloroplasto, e quebra de pigmentos fotossintéticos. Essas reações podem gerar ácidos graxos livres e substâncias tóxicas para as células que são neutralizadas através de sua participação na síntese de TAG. O mecanismo de concentração de carbono empregado por um organismo fotossintetizante afeta o acúmulo de biomassa, pois plantas que utilizam o mecanismo C4-like são mais eficientes na fixação de carbono do que plantas C3. Não foi possível determinar qual o mecanismo preferencialmente empregado por Neochloris, mas grande parte dos genes envolvidos no mecanismo C4-like foi identificada no genoma. Tais genes consistem em alvos para manipulação genética, visando direcionar a fixação de carbono para C4-like. A maior eficiência fotossintética resultante pode ocasionar aumento da biomassa e do acúmulo de cadeias carbônicas na célula dessa alga, podendo gerar um maior acúmulo lipídico Abstract: The search for sustainable sources for the production of biofuels has resulted in an increased interest in microalgae as a potential feedstock. These microorganisms accumulate large amounts of lipids in the form of triglycerides (TAG) when subjected to some types of nutrient deprivation. However, the elucidation of the molecular mechanisms involved in these metabolic responses is far from necessary for the effective use of microalgae in industrial processes. It is unlikely that a species naturally present all the characteristics necessary for the industrial production of biofuels, as for example high rates of growth and lipid accumulation. Thus, it is necessary to expand the knowledge of genetics, biochemistry and genetic manipulation of microalgae in order to adapt the productivity of wild-strains to the demands of the bioenergy sector. In this context, the green algae Neochloris oleoabundans was chosen as the object of study because it is naturally capable of accumulating large amounts of TAG when subjected to nitrogen deprivation. Its genome was sequenced in order to obtain genetic data to increase the understanding and, in the future, to produce phenotypes of interest. A total of 10,006 predicted genes were identified over the 1,544 scaffolds generated, totalizing approximately 40 Mb of nuclear genome. The comparative analysis with five other microalgae species showed that the genetic content of Neochloris resembles that of other green algae, Chlorella variabilis. The presence of small gene families in the species studied led to the expansion of this analysis for some other sequenced species of algae, indicating that the absence of gene expansions can be a common pattern of microalgae. The unique Neochloris gene families showed that the cell wall of this species may be formed from hemicelluloses and chitin, since genes associated to the metabolism of these polysaccharides were found in the in the genome. Metabolic reconstruction of energetic pathways allowed an increase in the comprehension of energy routes in Neochloris. Moreover, comparing the number of copies of several genes involved in the processes of interest allowed us the identification of key candidates for further studies. A key enzyme involved in signaling nitrogen deprivation, AMP deaminase, was found as presenting 11 various gene copies in Neochloris genome and may be involved in the response of TAG accumulation in situations of nitrogen deprivation. Also, there are some results indicating that the lack of nitrogen may promote the remodeling of cell membranes, especially in the chloroplast, as well as the breakage of photosynthetic pigments. These responses would generate free fatty acids and toxic substances, which would be therefore neutralized by the synthesis of TAG. Other response studied was the carbon concentration after photosynthesis. The carbon concentration mechanism employed by a photosynthetic organism affect the accumulation of biomass; it is known that plants using C4-like mechanism are more efficient than C3 plants. Despite the in silico data is insufficient to determine the mechanism employed by Neochloris, it was observed that most of the genes involved in C4-like mechanism were identified in its genome. These genes are interesting targets for genetic manipulation of Neochloris in order to adjust its metabolism towards a C4-like metabolism. In that case, it is expected that the resulting higher photosynthetic efficiency can lead to an increased biomass and larger accumulation of carbon chains in the cell of this alga, resulting in an increase in lipid productivity rates Mestrado Genética de Microorganismos Mestre em Genética e Biologia Molecular

Orientador: Ines Joekes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica Resumo: Os lipídios são compostos naturalmente presentes no cabelo e possuem importante papel nas suas propriedades. Apesar de serem vastamente utilizados em formulações cosméticas, especialmente naquelas destinadas a cabelos negróides, pouco se estudou sobre a interação desses compostos com a fibra capilar. Neste trabalho foi estudada a interação dos lipídios ácido oléico e colesterol e do composto colato de sódio com cabelo negróide e cabelo caucasiano através da sorção. As mechas de cabelo caucasiano e negróide foram tratadas com soluções de ácido oléico nas concentrações de 0,03 e 0,3 % m/V, nas temperaturas de 25, 40 e 50 °C. A sorção foi calculada pela diferença entre as concentrações inicial e final das soluções por titrimetria. O colesterol foi utilizado nas concentrações de 0,18 e 0,25 % m/V a 25 e 40 °C e sua concentração foi determinada pela absorção em l = 450 nm. A sorção do colato de sódio foi avaliada semi-quantitativamente pela presença do colato na superfície das fibras através da absorção na região do infravermelho utilizando acessório de ATR. A sorção de ácido oléico em cabelo negróide foi duas vezes maior (40 mg/g) do que em cabelo caucasiano (23 mg/g). O colesterol não foi sorvido pelo cabelo negróide e nem pelo cabelo caucasiano. A sorção do colato de sódio foi maior em cabelo negróide do que no cabelo caucasiano em concordância com o tratamento com ácido oléico. O processo de sorção foi favorecido em maiores concentrações dos lipídios e em temperatura de 25 °C. O tamanho e a polaridade da molécula e o solvente onde ela se encontra foram fatores determinantes para a sorção em cabelo. A maior sorção do ácido oléico e do colato de sódio em cabelo negróide do que em cabelo caucasiano evidenciam as diferenças físico-químicas desses dois tipos de cabelo e deve estar relacionada a menor concentração lipídica do cabelo negróide Abstract: Lipids are compounds naturally present in human hair and play an important role in its properties. Despite of being vastly used in cosmetic formulations, especially in those destined to Afro hair, little attention has been dedicated to the study of the interaction of lipids with the hair fiber. In this work it was studied the interaction of oleic acid and cholesterol and the compound sodium cholate with Afro and Caucasian hair through the sorption process. Caucasian and Afro hair tresses were treated with 0,03 and 0,3 % m/V solutions of oleic acid at 25, 40 and 50 °C. The sorption was calculated by the difference between the final and initial concentrations determined by titrimetry. The cholesterol was used in 0,18 and 0,25 % m/V concentrations at 25 and 40 °C and its bulk concentration was determined by the absorption at l = 450 nm. The sorption of sodium cholate was evaluated by its presence on the surface of the fibers through the absorption in the infrared region using the ATR accessory. The oleic acid sorption was relatively high in both types of hair (S> 20 mg/g) and the sorption was twice larger in Afro hair than (S~ 40 mg/g) in Caucasian hair (S~23 mg/g). The cholesterol was not sorbed by Afro hair and nor in Caucasian hair. The sorption of the sodium cholate was larger in Afro hair than in Caucasian hair in agreement with the oleic acid treatment. The results indicated that the sorption process was favored in higher lipids concentrations and at T = 25 °C. The size and the polarity of the lipid molecule and its solvent were determinant in the sorption process in hair. The differences among the sorption of the oleic acid and the sodium cholate in Afro and in Caucasian hair highlight the physical-chemistry distinction of these types of hair Mestrado Físico-Química Mestre em Química

Orientador: Glaucia Maria Pastore Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: Foram isoladas 625 linhagens de microrganismos, a partir de amostras de vísceras de peixes de água salgada. Duas linhagens de microrganismos selecionadas, Candida fabianií e Trichosporon brassicae, foram submetidas à diferentes condições de cultivo. A partir de variações na composição do meio de cultura e das condições de cultivo, tais como temperatura, tempo de fermentação, fonte de carbono, fonte de nitrogênio e relação C:N; foram estudadas as variações na composição dos ácidos graxos. Os parâmetros de comparação utilizados durante este estudo, foram a quantificação da massa celular, da massa de lipídeos e o teor de lipídeos na biomassa seca, bem como a composição de ácidos graxos. Entre os ácidos graxos produzidos, foram identificados os ácidos palmítico (16:0), palmitoléico (16:1), esteárico (18:0), oléico (18:1), linoléico (18:2) e linolênico (18:3). Este estudo demonstrou que, mudanças nas condições de cultivo das leveduras provocam alterações significativas na composição e na quantidade dos ácidos graxos produzidos, indicando que as condições de cultivo podem ser adequadas em função do interesse na produção de cada ácido graxo específico Abstract: Six hundred and twenty-five microorganisms were isolated from intestines samples of sea fishes. Two selected microorganism strains, Candida fabianii and Triehosporon brassicae, were submited to different growth conditions. From the variations of media composition, temperature, time course, carbon and nitrogen sources and C:N ratio; it was studied the variation on the fatty acids composition. Among the fatty acids produced the following acids were identified : oleic, linoleic, palmitic, stearic, palmitoleic and linolenic. This study showed significant changes on the fatty acid composition when the culture conditions were modified. It indicates that, according to the interest on the production of specific fatty acids, proper growth conditions shall be applied Mestrado Mestre em Ciência de Alimentos

Orientador: Maria Helena Andrade Santana Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica Resumo: Os biomateriais vêm se tomando cada vez mais importantes dentro do cenário médico. Porém, o que restringe suas aplicações são as reações adversas que ocorrem quando essas superfícies entram em contato com os fluidos biológicos. Urna alternativa para reduzir as reações adversas e aumentar a sua hemocompatibilidade é a mimetização das interfaces biologicamente inertes, corno a superfície externa de glóbulos vermelhos e plaquetas, que possuem em comum a presença dos fosfolipídios neutros fosfatidilcolina (PC), fosfatidiletanolamina (PE) e esfingomielina. Dentro deste contexto, o objetivo deste trabalho de pesquisa foi estudar o recobrimento de superfícies comerciais de polic1oreto de vinil a (PVC) com os fosfolipídios isolados dimiristoilfosfatidiletanolamina (DMPE) e dipalmitoilfosfatidiletanolamina (DPPE) e com DMPE em misturas com dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e derivatizado com polietilenoglicol (PEG), através do processo de Langmuir-Blodgert (LB). O recobrimento foi caracterizado através de determinações do ângulo de contato dinâmico em interface ar-água e do tempo de fibrina e através de microscopia de força atômica. Os resultados experimentais indicaram a factibilidade do recobrimento das superfícies *f1 os fosfolídios isolados ou com suas misturas, e urna boa correlação entre as técnicas de caracterização utilizadas. De uma maneira geral, as superfícies recobertas tomaram-se mais hidrofóbicas e mais hemocompatíveis, se comparadas com as superfícies não recobertas. O recobrimento mostrou-se dependente da composição dos fosfolipídios e das variáveis operacionais do processo. Esses resultados são importantes para aplicações do PVC em utensílios médicos e circuitos extracorpóreos Abstract: Biomaterials have becoming important in modern medicine. However, their applications are limited by the adverse reactions that occur when the foreign surfaces contact blood. An alternative approach to reduce adverse reactions and to increase the hemocompatibility concerns to the mimicry of biologically inert interfaces,such as the external membrane surfaces of erythrocytes and platelets. These surfaces are composed by the zwitterionics phospholipids phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE) and sphingomyelin. Based on these concepts, in this work was studied the coating of commercial polyvinylchloride (PVC) surfaces with the pure phospholipids dimyristoylphosphatidylethanolamine (DMPE) and dipalmitoylphosphatidylethanolamine (DPPE) and with mixtures of DMPE with dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) and functionalized with polyethylene glycol (PEG), by Langmuir-Blodgett (LB) processo The coating was characterized by dynamic contact angle in air-water systems, fibrin time and atomic force microscopy. The experimental results showed that the PVC plates were covered with pure phospholipids and with their mixtures, and that there is a good relationship among the characterization methods. In the majority of the situations, the covered s_es became more hydrophobic and presented enhanced hemocompatibility. The covering is dependent on the phospholipid composition and the operational variables of the processo These results are important to improve the performance of PVC in medical devices and in extracorporeal circuits Mestrado Mestre em Engenharia Química

Orientador: Andre Luis Berteli Ambrosio Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Os fatores de transcrição induzíveis por hipóxia HIF (Hypoxia-Inducible Factors,) compreendem um conjunto de complexos transcricionais multi-domínios que controlam as respostas homeostáticas e sistêmicas da célula em resposta a disponibilidade de oxigênio. Assim, estão intimamente ligados a desordens que levam a progressão de diferentes tipos tumorais. HIF é um heterodímero funcional composto pelas subunidades -beta (HIF-1beta), presente de forma estável, e -alfa (HIF-1alfa, -2alfa ou -3alfa, produzidas por genes parálogos), cuja estabilidade proteica é sensível aos níveis de oxigênio intracelular. Em tensões normais (~ 20% O2), modificações pós-traducionais, principalmente de hidroxilação na subunidade -alfa, levam a sua ubiquitinação e degradação pelo proteassomo. Em condições de hipóxia (< 3% O2), a subunidade -alfa é estabilizada e a subsequente formação do hétero-complexo HIF funcional promove a transcrição de genes associados, por exemplo, a formação de novos vasos sanguíneos e produção de eritrócitos, aumentando a disponibilidade de O2 e de nutrientes metabólicos. Enquanto que somente uma isoforma foi descrita para HIF-1alfa e HIF-2alfa, o mRNA transcrito pelo gene HIF3A é susceptível ao uso de diferentes promotores e a eventos de splicing, gerando pelo menos 9 isoformas de HIF-3alfa, das quais 3 já foram confirmadas como proteínas funcionais. Dessa maneira, o único domínio protéico comum a todas HIFs é o componente Per-Arnt-Sim C-terminal (PASb). PASb tem um papel sensorial reconhecidamente importante na detecção, formação e ativação do complexo heterodimérico HIF-1beta:HIF-alfa. Recentemente, através de uma combinação de métodos experimentais de expressão heteróloga em sistemas bacterianos, biologia estrutural e biofísica in vitro, nosso grupo identificou que lipídeos compostos por ácidos graxos insaturados são potenciais e exclusivos ligantes não-covalentes de HIF-3alfa. Porém, a confirmação e a verdadeira natureza desses ligantes em células humanas, bem como as respectivas consequências dessa interação na estabilidade e regulação funcional do complexo HIF, permanecem elusivas. Este trabalho de mestrado se propôs a realizar a prospecção inicial dos ligantes endógenos equivalentes e definir o papel destes na regulação de genes alvos do fator de transcrição. Neste sentido, através da expressão transiente em Human embryonic kidney cells 293 (HEk293T) de HIF-3alfa selvagem e de uma variante mutante (Ala274Phe) incapaz na linhagem de se ligar a lipídeos, avaliamos, comparativamente, (i) a quantificação de expressão gênica, (ii) a capacidade de ativação de promotor canônico e produção de gene-repórter e (iii) por imunoprecipitação, seguida pela caracterização da fração apolar por espectrometria de massas, definimos os lipídeos associados a proteína selvagem. Coletivamente, estes experimentos sugerem que os lipídeos endógenos linolamida e eicosenamida, ambos da classe de ácidos graxos amida, têm a função de regular positivamente a função transcricional de HIF-3alfa em células-modelo, confirmando que ácidos graxos insaturados longos (> 16 carbonos) constituem o grupamento componente essencial para interação. Estes resultados deverão ser posteriormente validados em modelos celulares mais adequados, como linhagens de glioblastomas e neurogliamas, por exemplo, através de manipulação, em hipóxia, da via da Stearoyl-CoA desaturase (SCD-1) no retículo endoplasmático, e de Fatty-Acid-Binding Protein 5 (FABP-5), em células cultivadas na presença e ausência de lipídeos. Todos estes experimentos deverão ser acompanhados por estudos de transcriptoma. Nosso trabalho tem implicações importantes no entendimento da função de HIF-3alfa e futuro desenvolvimento de pequenas moléculas terapêuticas tendo como alvo específico esta subunidade Abstract: Hypoxia Inducible Factors (HIF) comprise a set of multi-domain transcriptional complexes that control the homeostatic and systemic outcomes of the cell in response to oxygen availability. Thus, they are closely linked to disorders that lead to the progression of different tumor types. HIF is a functional heterodimer composed of the stable beta-subunits (HIF-1beta), and alpha (HIF-1alpha, -2alpha or -3alpha, produced by paralogous genes) whose protein stability is sensitive to oxygen levels intracellular. At normal tensions (~ 20% O2), post-translational modifications, especially the hydroxylation in the alpha-subunit, lead to its ubiquitination and degradation by the proteasome. Under hypoxic conditions ( 16-carbon) unsaturated fatty acids constitute the essential component for interaction. These results should then be validated in appropriate tumor models, such as glioblastoma and neuroblastoma, and under hypoxia by manipulating the Stearoyl-CoA desaturase (SCD-1) pathway in the endoplasmic reticulum, and Fatty-Acid-Binding Protein 5 (FABP-5) in cells cultured in the presence and absence of lipids. All these experiments should be accompanied by transcriptome studies. Our work has important implications for the understanding of the role of HIF-3alpha and the future development of small therapeutic molecules targeting this specific subunit Mestrado Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde Mestra em Ciências FAPESP 2015/25880-9 CAPES CNPEM

Lipids play a fundamental role in humans, being a macronutrient transported by lipoproteins within the body. The appearance of non-communicable chronic diseases is increasing every day, being one of the main causes of morbidity, disability and mortality in Western societies. For a long time this macronutrient has been associated with the development and progression of such diseases. The objective of this work is to search for a compilation of the literature on the benefits of the individual components of dairy fats for human health. It can be concluded from the works reported that there is an increasing consensus that dairy fats are of great complexity with regard to their composition, having high nutritional value and bioactivity, which can also help in weight loss and prevention of a series of diseases such as cancers, metabolic syndrome, antidiabetic properties, modulation of the intestinal microbiota, hypertension, obesity, prevention of allergies and asthma, among others. Los lípidos juegan un papel fundamental en el ser humano, siendo un macronutriente transportado por las lipoproteínas dentro del organismo. La aparición de enfermedades crónicas no transmisibles aumenta día a día, siendo una de las principales causas de morbilidad, discapacidad y mortalidad en las sociedades occidentales. Durante mucho tiempo, este macronutriente se ha asociado con el desarrollo y la progresión de tales enfermedades. El objetivo de este trabajo es buscar una recopilación de la literatura sobre los beneficios de los componentes individuales de las grasas lácteas para la salud humana. Se puede concluir de los trabajos reportados en el presente trabajo que existe un creciente consenso de que las grasas lácteas son de gran complejidad en cuanto a su composición, teniendo alto valor nutricional y bioactividad, lo que también puede ayudar en la pérdida de peso y prevención de una serie. de enfermedades como cánceres, síndrome metabólico, propiedades antidiabéticas, modulación de la microbiota intestinal, hipertensión, obesidad, prevención de alergias y asma, entre otras. Os lipídeos exercem um papel fundamental para o ser humano, sendo um macronutriente transportado por lipoproteínas dentro do organismo. A cada dia mais cresce o aparecimento das doenças crônicas não transmissíveis, sendo uma das principais causas de morbidade, incapacidade e mortalidade nas sociedades ocidentais. Durante muito tempo este macronutriente foi associado ao desenvolvimento e progressão de tais doenças. O objetivo deste trabalho é buscar um copilado da literatura sobre os benefícios dos componentes individuais das gorduras lácteas para a saúde humana. Pode-se concluir com os trabalhos relatados que a cada dia mais há um consenso de que as gorduras lácteas são de grande complexidade no que diz respeito à sua composição possuindo alto valor nutricional e bioatividade podendo ainda ajudar na perda de peso e na prevenção de uma série de doenças como cânceres, síndrome metabólica, propriedades antidiabéticas, modulação da microbiota intestinal, hipertensão, obesidade, prevenção de alergias e asmas dentre outras.

The aim of this study was to evalute the effects of supplementation of coconut oil associated with a physical exercise program on body composition and lipid profile in normolipid eutrophic women. The sample was composed of 20 women randomized divided into two groups, supplemented exercise group with 13 mL/day of coconut oil (GES, n= 10) and unsuppemented exercie group with coconut oil (GEU), n= 10). Perimeters measurements of central adiposity, fat (%), fat mass, lean mass, total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c) and triglycerides concentrations were evaluated in the beginning and in the final of 12 weeks of intervention. For intragroup and intergroup comparisons was used dependentes and independentes sample t-test. The results showed that 12 weeks of intervention modified the central adiposity in the GES group, decreased 2,6% the waist cincunference compared to GEU group (p0.05). In the comparation of lipid profile between groups, GES group decreased 3% the LDL-c while the GEU group increased 13.7% the total cholesterol and 14.2% the LDL-c concentration (p

Atingir a sustentabilidade em alguns processos biotecnológicos ainda demanda ultrapassar importantes desafios. Neste contexto, microalgas e Solventes Eutéticos Profundos (ou do inglês Deep Eutectic Solvents; DES) possuem características atrativas. As microalgas podem biossintetizar produtos que têm inúmeras aplicações no setor farmacêutico, nutracêutico, cosmético e ainda na produção de biocombustíveis. Já os DESs se destacam como adjuvantes na extração de biomoléculas, sendo não-tóxicos, nãovoláteis e renováveis. Buscando explorar técnicas de extração de compostos intracelulares de microalgas, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o cultivo da microalga Dunaliella salina visando maximizar produção de lipídeos e carotenóides, bem como o estudo da extração assistida por DES desses compostos. Primeiramente, avaliouse o crescimento da microalga frente a três condições de cultivo: Cultivo sob Estresse Luminoso (CEL), Cultivo sob Estresse Nutricional e Luminoso (CENL) e Cultivo Controle (CC). Os resultados indicaram que o estresse causado apenas pela alta intensidade luminosa influenciou significativamente o acúmulo de biomassa. No CEL os valores médios foram 0,46 g.L-1, no CC 0,37 g.L-1 enquanto no CENL apenas 0,25 g.L-1. Por sua vez, as condições de cultivo não afetaram os conteúdos de lipídeos e carotenoides totais, os quais se mantiveram em um valor médio de 158,42 mg.g-1 e 19,18 mg.g-1, respectivamente. O cultivo CEL alcançou produtividade de lipídeos no valor de 4,54 ± 0,01 mg.L-1.d-1 e produtividade de carotenóides de 0,57 ± 0,05 mg.L-1.d-1 e foi escolhido para a obtenção de biomassa para a realização do estudo da extração utilizando DES como adjuvante. Verificou-se que o uso de diferentes DESs, puros e aquosos à base de cloreto de colina, potencializou a permeabilidade do solvente Etanol e Acetato de Etila (EAE) na parede celular da microalga. Baseado na recuperação dos produtos na biomassa bruta (sem pré-tratamento com DES), o uso do DES (Ch-U) aumentou a recuperação de lipídeos e carotenoides totais em 57% e 11%, respectivamente. O conteúdo de carboidratos da biomassa seca após o tratamento com os DESs apresentou perdas com valores médios de 7,97%. Usando EAE como solvente, o pré-tratamento com DES se destacou para a recuperação de lipídeos frente aos demais pré-tratamentos mecânicos explorados. Ao tratar a biomassa com Ch-U, 74,99% dos lipídeos contidos na biomassa microalgal foram recuperados, enquanto após o uso do sonicador o rendimento foi de 67,34% e moinho de bolas apenas 44,22%. No sentido de melhorar a obtenção dos carotenóides e reduzir as etapas do processo, foi avaliado a extração a partir da biomassa úmida utilizando o método one-pot. Diante dessas alterações, rendimentos de 84,06% ± 1,22 foram alcançados com o uso do DES Ch-U e EAE. Por fim, os efeitos da temperatura, volume de Ch-U e tempo do tratamento foram investigados a partir de um planejamento fatorial. Neste experimento, a recuperação máxima dos carotenóides (88,91% ± 1,01) foi atingida após o tratamento da biomassa úmida a 60 °C, com 1,5 mL de DES em apenas 20 min seguido pelo acréscimo de EAE no mesmo vaso. Achieving sustainability in some biotechnological processes still requires overcoming important challenges. In this context, microalgae and Deep Eutectic Solvents (DES) have shown attractive characteristics. Microalgae can biosynthesize products that are used for numerous applications such as pharmaceutical, nutraceutical, cosmetic and recently in the production of biofuels. DESs stand out as adjuvants in stages of cell disruption and biomolecule extraction, working as non-toxic, non-volatile and renewable agents. Seeking to explore techniques for extracting intracellular compounds from microalgae, the aim of this work was to evaluate the cultivation of the microalgae Dunaliella salina in order to maximize the production of lipids and carotenoids, as well as the study of DES-assisted extraction of these compounds. First, microalgae growth was evaluated under three growing conditions: Cultivation under Light Stress (CEL), Cultivation under Nutritional and Light Stress (CENL) and Control Cultivation (CC). The results indicated that the stress caused only by the high light intensity significantly influenced the accumulation of biomass. In the CEL the mean values were 0.46 g.L-1, in the CC 0.37 g.L-1 while in the CENL only 0.25 g.L-1. In turn, the culture conditions did not affect the contents of total lipids and carotenoids, which remained at an average value of 158.42 mg.g-1 and 19.18 mg.g-1, respectively. The CEL culture achieved lipid productivity of 9.78 ± 0.86 mg.g-1.d-1 and carotenoid productivity of 1.24 ± 0.10 mg.g-1.d-1 and was chosen to obtain biomass to carry out the study of extraction using DES as an adjuvant. It was found that the use of different DESs, pure and aqueous based on choline chloride, enhanced the permeability of the Ethanol and Ethyl Acetate (EAE) solvent in the microalgae cell wall. Based on product recovery in crude biomass (without DES pretreatment), the use of DES (Ch-U) increased the recovery of total lipids and carotenoids by 57% and 11%, respectively. The carbohydrate content of dry biomass after treatment with DESs showed losses with mean values of 7.97%. The DES pretreatment achieved a lipid recovery equal to 74.99%, presenting higher values than observed for mechanical pretreatments (sonication-67.34%, ball mill-44.22%). In order to improve the obtainment of carotenoids and reduce the process steps, the extraction from wet biomass using the one-pot method was evaluated. Given these changes, yields of 84.06% ± 1.22 were achieved with DES Ch-U. Finally, the effects of temperature, Ch-U volume and treatment time were investigated by a factorial design. In this experiment, the maximum recovery of the carotenoids (88.91% ± 1.01) was reached after treatment of the wet biomass at 60ºC, by 1.5 mL of DES in just 20 min followed by de addition of EAE in the same pot.

Submitted by Simone Maisonave (simonemaisonave@hotmail.com) on 2022-09-01T12:37:30Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Diego_de_Almeida_Souza.pdf: 410641 bytes, checksum: e8e0f4c15e9c3cd3dd561d64753af709 (MD5) Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2022-09-06T23:44:13Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao_Diego_de_Almeida_Souza.pdf: 410641 bytes, checksum: e8e0f4c15e9c3cd3dd561d64753af709 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-09-06T23:44:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_Diego_de_Almeida_Souza.pdf: 410641 bytes, checksum: e8e0f4c15e9c3cd3dd561d64753af709 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-07-22 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Sabe-se que a cerveja é uma das bebidas alcoólicas mais apreciadas e consumidas no mundo. Fazem parte de sua composição água potável, malte de cevada, lúpulo e leveduras. Após a junção de todos os ingredientes, obtém-se um produto final alcoólico oriundo do processo de fermentação, que após outros processos, resultam na cerveja propriamente dita. Devido as quantidades significativas de vitaminas do complexo B, folatos e, principalmente, compostos fenólicos, estudos evidenciam que assim como o vinho, a cerveja possui capacidade antioxidante se for consumida com moderação. Os compostos antioxidantes presentes na cerveja atuam contra o estresse oxidativo, desequilíbrio entre a produção das espécies reativas de oxigênio (ERO) e sua remoção por meio de sistemas enzimáticos ou não enzimáticos. As ERO são moléculas capazes de danificar a estrutura celular, podendo estar associados a patogênese de certas doenças indesejadas, como por exemplo câncer e doenças cardiovasculares. Além da ação antioxidante, a cerveja possui ação hipolipemiante, impedindo a oxidação do colesterol de baixa densidade (LDL), que é um fator de risco para a aterogênese e que está diretamente relacionada ao início da lesão e progressão de doenças ateroscleróticas. Por esse motivo, o presente estudo teve por objetivo analisar a relação entre o consumo de cerveja artesanal e o perfil lipídico de ratos Wistar. A cerveja artesanal do tipo American Indian Pale Ale foi administrada por gavagem durante 4 semanas. Após, foi determinado os níveis séricos e o estresse oxidativo hepático. Os parâmetros analisados não diferiram significativamente entre os grupos. Salientamos que a composição das cervejas e a forma como têm sido administradas varia muito entre os estudos, o que dificulta a comparação entre esses. Estudos mais amplos são necessários para se aprofundar os conhecimentos mecanistícos e comprovar os efeitos benéficos das cervejas sobre o metabolismo lipídico e o estresse oxidativo. It is known that beer is one of the most appreciated and consumed alcoholic beverages in the world. Drinking water, barley malt, hops and yeast are part of its composition. After joining all the ingredients, an alcoholic end product is obtained from the fermentation process, which after other processes, result in the beer itself. Due to the significant amounts of B vitamins, folates and, mainly, phenolic compounds, studies show that, like wine, beer has antioxidant capacity if consumed in moderation. The antioxidant compounds present in beer act against oxidative stress, an imbalance between the production of reactive oxygen species (ROS) and their removal through enzymatic or non-enzymatic systems. ROS are molecules capable of damaging the cell structure and may be associated with the pathogenesis of certain unwanted diseases, such as cancer and cardiovascular diseases. In addition to its antioxidant action, beer has a lipid-lowering action, preventing the oxidation of low-density cholesterol (LDL), which is a risk factor for atherogenesis and directly related to the onset of injury and progression of atherosclerotic diseases. For this reason, this study aims to analyze the relationship between the consumption of craft beer and the lipid profile of Wistar rats. The American Indian Pale Ale craft beer will be administered by gavage for 4 weeks. Afterwards, serum levels and hepatic oxidative stress will be determined. It is expected that this project will show that this type of beer in the administered way can prevent LDL oxidation, being a positive factor in preventing serum lipid imbalance and hepatic oxidative stress.

Orientador: Helena Teixeira Godoy Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: O presente estudo teve como objetivos comparar a oxidação da mioglobina, dos lipídeos e do colesterol e a perda de suco na carne maturada e processada de bovinos suplementados ou não com vitamina E, durante a exposição em balcão remgerado, além de avaliar as alterações de sabor decorrentes da oxidação após o cozimento e posterior aquecimento. Também, determinar os níveis de vitamina E, ácidos graxos, colesterol, lipídeos totais e pH das mesmas amostras. Foram confinados 24 bovinos machos castrados, da raça Nelore (Bos indicus), submetidos a um período de confinamento de 98 dias, com ração de concentrado de milho, farelo de soja, polpa cítrica, e mistura mineral, e bagaço de cana-de-açúcar in natura como fonte de volumoso. Um lote de 12 novilhos foi suplementado com 1.000 mg de acetato de alfa-tocoferoVcabeça/diae o outro foi mantido como controle. Após o abate as carcaças foram resmadas por 24 horas e desossadas. A carne correspondente aos músculos Supraspinatus (SS), Semitendinosus (ST) e Longissimus lumborum (LL) foi embalada a vácuo e maturada em câmara ma (2°C por 14 dias), congelada e mantida em câmara de estocagem (-20°C) até o momento das análises.Com a parte da ponta-de-agulha desossada (referente a 68, 78, 88 e 98costelas) produziu-se o charque. O efeito da suplementação conn ¿tocoferol sobre a oxidação da mioglobina se manifestou após o primeiro dia de exposição em "display". O valor L* teve relação com a oxidação, apresentando-se mais elevado, principalmente nos músculos LL e SS. Houve grande diferença entre os músculos SS, ST e LL quanto à estabilidade da cor, sendo que o músculo LL apresentou maior estabilidade. A suplementação foi eficiente para aumentar a concentração intramuscular do a-tocoferol, mesmo em animais com história prévia de alimentação em pastagens. A estabilidade lipídica foi melhorada significativamente na carne. O músculo SS apesar da maior concentração de a-tocoferol demonstrou menor estabilidade lipídica em relação aos músculos LL e ST. Não houve nenhuma influência da suplementação de a-tocoferol sobre o nível de 7-cetocolesterol, único óxido de colesterol detectado no charque, e sobre a composição de ácidos graxos dos músculos analisados. O conteúdo de colesterol foi menor nos músculos do lote suplementado, sendo a diferença maior nos músculos com maior nível de a-tocoferol, com diferença significativa (PO,O5) by the fitting rooms group of this study, for alpha-tocoferol level used, regardingthe flavor of reheated roast-beef (WOF-Warmed over flavor). From 1st to 3rd day of rerngerated stock (+ ou - 5°C), there was an increase (P

Orientador: Debora de Queiroz Tavares Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos Resumo: A manipulação da dieta, especialmente modificação na quantidade de gordura, altera a composição dos lipídios do soro sangüíneo e do fígado. Foi estudado em ratos machos, Wistar (21 dias de idade), alimentados ad /ibitum, o efeito da dieta padrão (AIN-93), cuja fonte protéica foi caseína, associada a 30%,5% e 7% de óleo de soja (fonte de triacilgliceróis de cadeia longa - TCL), ou à gordura de coco (fonte de triacilgliceróis de cadeia média - TCM), sobre a composição bioquímica do soro sangüíneo e do fígado. Os resultados foram comparados com o desempenho nutricional das dietas e com a morfologia dos hepatócitos. Os animais foram colocados em gaiolas individuais, sendo pesados a cada 3 dias. Os dados de consumo alimentar foram coletados e, no final de 4 semanas, os índices de avaliação nutricional foram calculados. Nove ratos de cada grupo foram sacrificados no início (TO), no 15° dia (T1) e no 30° dia (T2). Amostras de sangue foram obtidas por punção cardíaca e o fígado removido, pesado e preparado histologicamente para microscopia óptica e eletrônica. Nos grupos alimentados com dietas contendo 30% de lipídios houve redução no consumo da ração, sem perda de peso corporal. Os grupos experimentais alimentados com TCM obtiveram entretanto, menor ganho de peso corporal em todos os níveis de gordura de coco testados, chegando a diferença significativa para o grupo CASSA -30/5 (quinze dias com 30%, 15 dias com 5% de gordura de coco). o excesso de gordura na dieta foi associado ao acúmulo de lipídio hepático nos ratos e quando o excesso foi reduzido, o processo esteatótico regrediu. Lipídios totais, colesterol e triacilgliceróis (TAG) hepáticos aumentaram nos ratos sob dietas com 30% de óleo de soja. Comparando a dieta AIN-93 com as que continham gordura de coco verificou-se similaridade no nível de colesterol hepático; mas os fígados dos ratos que estavam consumindo 30% de óleo de soja. apresentaram nível significativamente mais alto de colesterol. A composição dos ácidos graxos do fígado refletiu a composição dos ácidos graxos da dieta. Apesar da diferença da razão entre ácido graxo insaturado/saturado das gorduras das dietas (5,93 para óleo de soja e 0,22 para gordura de coco), o resultado de ambas foi similar.em alguns aspectos. Houve síntese de ácido palmítico (16:0) e oléico (18:1) no fígado dos animais, independente do tipo de lipídio utilizado na dieta. Ocorreu ainda redução do ácido esteárico (18:0) e do linoléico (18:2) nos grupos de animais alimentados com óleo de soja. As células do fígado responderam aos estímulos nutricionais com alteração da estrutura e ativação das organelas. A microscopia óptica demonstrou que o acúmulo gradual de gotículas de lipídio nos hepatócitos e o dano celular dependeram da quantidade de gordura ingerida na dieta. Foi possível localizar alguns focos esteatóticos ao redor da região periportal onde algumas células estavam lesadas. A microscopia eletrônica deixou claro que a primeira organela a ser atingida na alteração por esteatose foi a mitocôndria que sofreu perdas das cristas e degeneração interna do tipo mielínico; a segunda alteração foi a vacuolização do retículo endoplasmático rugoso. As demais organelas dos hepatócitos e os limites das células vicinais estavam normais; o espaço de Disse, os canalículos biliares, as células de Ito e de Kupffer foram preservadas. A esteatose predominou nas áreas periportais, e a redução de lipídios na dieta favoreceu uma pequena regressão da mesma. Concluiu-se, face aos resultados obtidos, que a alteração configurada como esteatose hepática seria inespecífica e não dependeria exclusivamente do excesso de lipídios na dieta. A afirmação abrange os fígados de ratos sob dieta aprotéica cuja degeneração foi idêntica, embora muito mais extensiva em relação aos fígados dos ratos sobrecarregados por lipídios na dieta Abstract: It is known that manipulation of the diet, particulary of the lipid portion, can alter the serum or liver lipid compositions. The AIN-93 casein diet was associated with soybean oi! (source of long-chain triacylglyceride - LCT) or coconut oil (source of medium-chain triacylglyceride - MCT) in an experiment where young males Wistar rats (21 days old) were fed ad libitum with diets containing 30%, 5% and 7% soybean oil or coconut oil. The diets had identical nutrient composition except for the type and level of fat. The animals were placed in individual screen-botton cages and were weighed and the food consumption calculated everyat 3 days . At the end of the experiment, various nutritional indice were evaluated. Nine rats from each group were killed at the beginning of the experiment (TO), another group at the 15th (T1) and the last group at the 30th day (T2). Blood samples were colleted by cardiac punction, the livers were removed without delay, weighed and histologically prepared for light and electron microscopy examination. With the high fat diets, food consumption was reduced but body weight gain did not change: there were no significant differences in body weight among the groups at the end of the experiment. The excess lipid in the diet was associated with increased hepatic lipid accumulation and when the dietary lipid was reduced the steatotic process was also reduced. Liver lipids, cholesterol, and triacylglycerols increased with the 30% soybean oil diet; it was observed with this diet that the quantity of liver cholesterol was significantly higher. The reference diet (7% of soybean oil in AIN-93) and the coconut oil diet resulted in a similar and normal cholesterol level. The liver cholesterol was highest when rats were fed the 30% soybean oil diet for 30 days. The fatty acids composition of the livers of animals fed LCT or MCT diets were similar, suggesting that under the experimental conditions the variations in quantity or quality were not enough to impair the metabolic oxidation or the elongation of fatty acid chains. Furthermore, in spite of the difference in the ratio of unsaturated/saturated fatty acids among the dietary fat (5,93 for soybean and 0,22 for coconut oil), the liver showed similar UFA/SFA lipids. Altogether, an elevation was observed for palmitic (16:0) and oleic acids (18:1), and a reduction for stearic (18:0) and linoleic acids (18:2) among the animals fed soybean oil diets. Liver histology by optical microscopy demonstrated a gradual accumulation of lipid droplets inside the hepatocytes, whose amount was diet dependent. It was possible to localize some steatosis spots around the periportal region, where several cells would appear damaged. The rate of damage was related to the quantity of lipid in the diet, regardless of its nature. It became clear by electron microscopy that mitochondria were the first disrupted organelles followed by the impairment of the rough endoplasmic reticulum. The other organelles of the hepatocyte, as well as its boundaries to vicinal cells were always normal; the Disse space was well preserved and so were the billiary canaliculli. The Ito cells were scarce and the Kupffer cells were quiescent. The protein-free diet also provoked hepatic steatosis, identical to the that described above in terms of ultrastructure, but of more extensive. In general it was verified that lipid droplets inside the hepatocytes were very common starting the 21th day of life; the droplets increased with age even with control groups, being localized free of membranes and sometimes associated with the mitocondria. It was concludes that there is metabolic independence among the hepatocyt because disrruption of one or two cells does not affect the immediate vicinity. A second conclusion was that liver steatosis is not a specific lipid metabolic response, but an intermediate stage of hepatocyte metabolic impairment, regardless its origin Doutorado Doutor em Ciência da Nutrição

Agradecimentos: The authors thank the Brazilian funding agencies CNPq and FAPESP [grant number 16/11261-8], for the financial support of this work. This study was financed in part by the "Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brazil (CAPES)"- Finance Code 001 Abstract: This study investigates and compares the thermal phase transition and crystallization characteristics of a commercial food grade free phytosterol blend (FP) with a stigmasterol analytical standard (SS), the FP behavior in a food model system after its addition to high oleic sunflower oil (HOSO). The properties of the FP:HOSO blends were studied by differential scanning calorimetry, solid content, crystal morphology, and X-ray diffraction (XRD) measurements. The Rietveld method (RM) was applied associated with the XRD measurements to support phase analysis and the study of crystallinity degree. The materials were also characterized by means of chemical composition, such as fatty acids and triacylglycerol profiles, for HOSO, and phytosterol profile, for FP. Regarding phase behavior and crystallinity properties, FP has very similar characteristics to SS. The thermal behavior of FP:HOSO blends has two characteristic peaks, one from FP and the other from HOSO. The similarity reported in the literature between the diffraction pattern of FP and pure phytosterols is a positive characteristic for FP. A high FP concentration resulted in high supersaturation and thus the formation of small crystals. The incorporation of HOSO reduced of the large agglomeration of FP crystals and the dispersion crystalline aggregates (spherulites) of FP crystals. The application of RM in FP:HOSO blends to quantify the crystalline and amorphous phases was successfully used. The application has provided the expected value for these phases, according to the same experimental mass ratio of the blends, thereby validating the applicability of this approach in this type of material COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL DE NÍVEL SUPERIOR - CAPES CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQ FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP Aberto

Orientador : Benedicto de Campos Vidal Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Farmacia e Odontologia de Piracicaba Doutorado

Orientador: Rodrigo Ramos Catharino Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Com a grande incidência de resistência ao único fármaco utilizado no tratamento de esquistossomose, Praziquantel (PZQ), e relatos de diferentes níveis de virulência do parasita, o controle da doença tem se tornado cada vez mais difícil. Além disso, o método de diagnóstico convencional demanda tempo e grande preparo amostral. Num cenário clínico, quanto mais rápido o diagnóstico, maiores as chances de sucesso no tratamento da doença. Tendo em vista esse escopo, apresentamos uma nova plataforma "ômica" - a Parasitômica, que propõe o uso de metodologias simplificadas e de grande eficácia em termos de preparo de amostra e facilidade na aquisição de dados voltados a área de parasitologia, englobando diagnóstico, tratamento e elucidação de vias e mecanismos de ação. Amostras de diferentes cepas de Schistosoma mansoni, bem como diferentes estágios e tratamento com PZQ, foram analisadas através da técnica de espectrometria de massas por imagem (MALDI-MSI) e por alta resolução (ESI-HR-FTMS), pela integração de dados tanto analíticos quanto estatísticos. É possível a caracterização e diferenciação química de cada sexo e cepa do S. mansoni, bem como a visualização das alterações na composição molecular de vermes submetidos ao tratamento com PZQ. Tais resultados poderão ser úteis como potenciais alvos de novos fármacos. Nossos resultados também demonstram uma possível forma de futuro diagnóstico da esquistossomose pela análise da urina utilizando a parasitômica Abstract: With the large incidence of resistance to the only drug used to schistosomiasis treatment, Praziquantel (PZQ), and reports of different levels of parasite virulence, disease control has become increasingly difficult. Furthermore, the conventional diagnosis method is time consuming and requires extensive sample preparation. In a clinical setting, the sooner the diagnosis is, the greater are the chances of successful disease treatment. Within this scope, we present a new "omic" platform ¿ Parasitomics, which proposes the use of simple and effective methods in terms of sample preparation and readiness of data acquisition focused on parasitology, including diagnosis, treatment and elucidation of pathways and mechanisms of action. Samples with different strains of Schistosoma mansoni, as well as different stages of life cycle and treatment with PZQ, were analyzed by mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) and by high-resolution technology (ESI-HR-FTMS), through the integration of analytical and statistical data. Results have enabled the characterization and chemical differentiation of each sex and strain of S. mansoni, as well as the visualization of molecular composition changes in worms¿ body submitted to PZQ treatment. These results could be helpful on unraveling potential targets for new drugs. Our results also demonstrated a possible form of future schistosomiasis diagnosis by urine analysis using the parasitomics platform Doutorado Fisiopatologia Médica Doutora em Ciências

Orientadores: Maria Regina Wolf Maciel, Luiz Fernando de Lima Luz Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química Resumo: Atualmente, a destruição ambiental devido à exploração inapropriada dos recursos naturais não renováveis, o aquecimento global, e a contaminação da biosfera causada, principalmente, pela globalização e um crescimento tecnológico acelerado, tem levado ao desenvolvimento de diversos combustíveis de fontes de energia renováveis, que sejam capazes de manter ou superar a eficiência dos hidrocarbonetos fósseis. Neste cenário, se deu o desenvolvimento do biodiesel, um combustível biodegradável derivado de fontes renováveis, o qual, na sua combustão, libera menos gases tóxicos, como são os óxidos de enxofre e nitrogênio. O biodiesel pode ser produzido a partir de gorduras animais, óleos vegetais ou biomassa. A fim de reduzir os custos da produção do biodiesel, matérias primas como os lipídios vêm sendo estudadas. Neste contexto, as microalgas oferecem uma série de vantagens como fonte de lipídios, como por exemplo, altas taxas fotossintetizantes, alta produção de biomassa e um rápido crescimento, se comparado, principalmente, com outras fontes de óleo vegetal. Neste trabalho, foi realizado o estudo do crescimento da microalga Desmodesmus sp. sob condição autotrófica, mixotrófica e heterotrófica com o objetivo de obter maior teor de lipídios na célula da microalga, visando a produção de biodiesel. Nas condições autotróficas, se obteve um crescimento de 53,1 Mcélulas mL-1. No cultivo mixotrófico, conseguiram-se 181 Mcélulas mL-1 e no heteretrófico atingiu-se 298 Mcélulas mL-1, todos no sexto dia de cultivo. As porcentagens de lipídios foram de 23%, 25% e 17% (m/m) da biomassa para o cultivo autotrófico, mixotrófico e heterotrófico, respectivamente. O óleo extraído do cultivo autotrófico, foi caracterizado via cromatografia gasosa e, a partir desta análise, produziu-se um óleo sintético (mistura de óleos vegetais e animais) com as características semelhantes da microalga para realizar a cinética da reação de transesterificação, num reator em batelada. A produção de biodiesel foi feita por transesterificação ácida, com excesso de etanol. O tempo de reação foi de 24 horas e obteve-se 90% de ésteres produzidos Abstract: Currently, environmental destruction caused by inappropriate exploitation of non-renewable natural resources, global warming, and pollution of the biosphere caused mainly by globalization and accelerated technological growth has led to the development of various fuels from renewable source, which are able to maintain or exceed the effectiveness of fossil hydrocarbons. Biodiesel, a biodegradable fuel derived from renewable source, which releases less toxic gases such as sulfur and nitrogen oxides in its combustion. Biodiesel can be obtained from animal fats, vegetable oils or biomass. In order to reduce the cost of biodiesel production, raw materials such as lipids have been studied. In this context, microalgae offer a number of advantages as a source of fat, such as high photosynthetic rates, high biomass, and fast growth rate, compared to other sources of vegetable oil. The objective of this work was to study the autotrophic, mixotrophic and heterotrophic growths of microalgae Desmodesmus sp in order to optimize the levels of lipids in the microalgae cell to produce biodiesel. In autotrophic conditions, it was observed 5.31x107 cells ml-1; in mixotrophic were achieved 1.81x108 cells ml-1; and in heterotrophic reached 2.98x108 cells ml-1 were reached after sixth day of cultivation. The percentages of lipids of biomass for autotrophic, heterotrophic mixotrophic cultivation were 23%, 25% and 17% (m/m) respectively. Oil extracted from autotrophic cultivation was characterized via gas chromatography. A synthetic oil (mixture of vegetable and animal oils) with similar characteristics to the microalgae was used to perform the transesterification kinetics in a batch reactor. The production of such biodiesel was performed under acid conditions with excess of ethanol for 24 hours yielding 90% product Doutorado Desenvolvimento de Processos Químicos Doutora em Engenharia Química

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico O leite humano possui composição balanceada e é considerado a primeira fonte de nutrição do lactente recém-nascido. Seus componentes incluem anticorpos, enzimas digestivas, micro- organismos benéficos e hormônios. Contudo, estudos comprovam que a composição do leite humano pode passar por variações em função de fatores intrínsecos e extrínsecos. Os lactentes prematuros internados em unidades de tratamento intensivo neonatal, muitas vezes incapacitados de se alimentar diretamente ao seio materno, contam com o leite humano ordenhado e pasteurizado. Esse leite é oferecido por meio de sondas de alimentação administradas por gavagem ou por bomba, o que leva a perda de alguns nutrientes, principalmente a gordura. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar a influência da operação unitária de homogeneização nos constituintes do leite humano no decorrer de seis meses de armazenamento e analisar o efeito nutricional do leite homogeneizado sob o perfil lipídico e ganho calórico in vivo. Nesse estudo foi realizada a comparação do custo/ benefício de seis tipos de equipamentos de homogeneização (ultraturrax, processador mixer, agitador orbital, homogeneizador de alta pressão, banho ultrassônico e ultrassom de sondas) usados para avaliar a redução da retenção de gordura em sondas de alimentação. Os critérios de desempenho adotados para a avaliação dos homogeneizadores do leite humano para dar continuidade aos estudos foram a formação de glóbulos de gordura com o menor diâmetro médio, a menor percentagem de retenção de gordura nas sondas de alimentação e o menor custo para a implantação. O emprego do processador mixer e do ultrassom de sondas forneceram as menores percentagens de retenção de gordura nas sondas de alimentação e não alteraram os perfis das principais proteínas e principais ácidos graxos do leite humano. O processador mixer foi o dispositivo selecionado para ser adicionado à linha de processamento de leite humano devido a sua alta eficiência, simplicidade de operação e baixo custo de aquisição e processamento. Com isso, a suplementação da dieta de ratos Wistar foi feita com leite humano homogeneizado no processador mixer. De acordo com os resultados, a ingestão da dieta suplementada com leite humano homogeneizado não afetou os parâmetros bioquímicos sanguíneos nem o valor da razão de eficiência alimentar. As análises histológicas do intestino dos animais alimentados com leite humano homogeneizado e pasteurizado exibiram um fígado saudável e um aumento na profundidade das criptas. A contagem de adipócitos mostrou valores de menor área para o grupo de ratos suplementados com leite humano homogeneizado e pasteurizado quando comparado aos demais grupos. O perfil de ácidos graxos do tecido cerebral animal do grupo suplementado com leite humano homogeneizado mudou após a suplementação com leite humano homogeneizado e pasteurizado, aumentando o conteúdo de ácidos graxos essenciais como o nervônico e docosaexaenoico no tecido cerebral. A microtomografia do fêmur mostrou tecidos ósseos saudáveis para todos os grupos analisados. Portanto, a etapa de homogeneização na linha de processamento do leite humano pode ser considerada uma abordagem segura e promissora para reduzir a alteração na composição do leite humano após escoamento em sondas de alimentação. Palavras-chave: Homogeneização. Processamento. Nutrição. Lipídeos. Human milk has a balanced composition and is considered the first source of nutrition for newborns. Its components include antibodies, digestive enzymes, beneficial microorganisms and hormones. However, studies have been shown that the composition of human milk can undergo variations due to intrinsic and extrinsic factors. Premature newborns admitted to neonatal intensive care units, often unable to feed directly to the breast, depend on expressed and pasteurized human milk. This milk is offered through feeding tubes administered by gavage or by pump, which leads to a loss of its biological value. Thus, the objective of this work was to evaluate the influence of the homogenization unit operation on the constituents of human milk during six months of storage and to analyze the nutritional effect of the homogenized milk on the lipid profile and caloric gain in vivo. In this study, the cost/benefit comparison of six types of homogenization equipment (ultraturrax, mixer processor, orbital shaker, high pressure homogenizer, ultrasonic bath and ultrasound probes) used to study the reduction of fat retention in probes was performed. The performance criteria adopted for the evaluation of homogenizers to continue the human milk studies were the formation of fat globules with the smallest average diameter, the lowest percentage of fat retention in the feeding tubes and the lowest cost for implantation. The use of the mixer processor and ultrasound probes provided the lowest percentages of fat retention in the feeding probes and did not alter the profiles of the main proteins and main fatty acids in human milk. The mixer processor was the device selected to be added to the human milk processing line due to its high efficiency, simplicity of operation and low acquisition and processing cost. Thus, the supplementation of the diet of Wistar rats was made with human milk homogenized in the mixer processor. According to the results, the intake of the diet supplemented with homogenized human milk did not affect the blood biochemical parameters nor the value of the feed efficiency ratio. Histological analyzes of the intestine of animals fed with homogenized pasteurized human milk showed a healthy liver and an increase in the depth of the crypts. The adipocyte count showed lower area values for the group of rats supplemented with homogenized pasteurized human milk when compared to the other groups. The fatty acid profile of animal brain tissue in the group supplemented with homogenized human milk changed after supplementation with pasteurized homogenized human milk, increasing the content of essential fatty acids such as nervonic and docosahexaenoic in the brain tissue. Femur microtomography showed healthy bone tissue for all analyzed groups. Therefore, the homogenization step in the human milk processing line can be considered a safe and promising approach to reduce the change in the composition of human milk during feeding probes. Keywords: Homogenization. Processing. Nutrition. Lipids.

Despite the importance of proteins (PTN), lipids (LIP) and calcium (Ca) in the development of newborns, some gaps about the possible differences in the milk of full-term mothers (LMAT) compared to milk of preterm mothers (LMPT) need to be clarified. The objective of this study is to characterize the physiological and nutritional adaptations by comparing the LMAT with the LMPT, specifically in relation to PTN, LIP or Ca content. For this purpose, a narrative review was performed on Google Academic and PubMed, from 2004 to 2020, regarding languages in Portuguese and English. Inclusion criteria were articles and theses that discussed the nutritional composition of milk considering LIP, PTN or Ca content. The following free terms were correlated to the research: breast milk, preterm, term, protein, lipids and calcium. In conclusion, the set of studies shows that there is variation in the content of PTN and LIP when comparing LMPT to LMAT, which occurs possibly due to the different needs of babies for each situation. Additionally, there is a lack of Ca in LMPT which does not meet the nutritional needs of premature infants. These data allow the particularization for exclusive breastfeeding and the understanding of the physiological and nutritional specificities in these different gestation conditions. Apesar da importância de proteínas (PTN), lipídios (LIP) e Cálcio (Ca) no desenvolvimento de recém-nascidos algumas lacunas acerca das possíveis diferenças no leite de genitoras a termo (LMAT) comparado ao leite de genitoras pré-termo (LMPT) precisam ser elucidadas. É objetivo deste estudo caracterizar adaptações fisiológicas e nutricionais comparando o LMAT com o LMPT, especificamente em relação às PTN, LIP ou Ca. Para tal, foi realizada uma revisão narrativa nas bases Google Acadêmico e PubMed, no período de 2004 a 2020, com idiomas em português e inglês. Foram critérios de inclusão: artigos e teses que discutiam a composição nutricional do leite considerando teor de LIP, PTN ou Ca. Para a realização da pesquisa os seguintes termos livres foram relacionados: Leite materno, pré-termo, a termo, proteína, lipídeos e cálcio. Em conclusão, o conjunto de estudos demonstra haver variação no conteúdo de PTN e LIP quando se compara o LMPT ao LMAT, o que ocorre possivelmente pela necessidade diferenciada dos bebês para cada situação. Adicionalmente, verifica-se carência de Ca no LMPT, o que não atende as necessidades nutricionais de prematuros. Estes dados permitem a particularização para o aleitamento materno exclusivo e a compreensão das especificidades fisiológicas e nutricionais nestas diferentes condições de gestação. Apesar da importância de proteínas (PTN), lipídios (LIP) e Cálcio (Ca) no desenvolvimento de recém-nascidos algumas lacunas acerca das possíveis diferenças no leite de genitoras a termo (LMAT) comparado ao leite de genitoras pré-termo (LMPT) precisam ser elucidadas. É objetivo deste estudo caracterizar adaptações fisiológicas e nutricionais comparando o LMAT com o LMPT, especificamente em relação às PTN, LIP ou Ca. Para tal, foi realizada uma revisão narrativa nas bases Google Acadêmico e PubMed, no período de 2004 a 2020, com idiomas em português e inglês. Foram critérios de inclusão: artigos e teses que discutiam a composição nutricional do leite considerando teor de LIP, PTN ou Ca. Para a realização da pesquisa os seguintes termos livres foram relacionados: Leite materno, pré-termo, a termo, proteína, lipídeos e cálcio. Em conclusão, o conjunto de estudos demonstra haver variação no conteúdo de PTN e LIP quando se compara o LMPT ao LMAT, o que ocorre possivelmente pela necessidade diferenciada dos bebês para cada situação. Adicionalmente, verifica-se carência de Ca no LMPT, o que não atende as necessidades nutricionais de prematuros. Estes dados permitem a particularização para o aleitamento materno exclusivo e a compreensão das especificidades fisiológicas e nutricionais nestas diferentes condições de gestação.

Apesar da importância de proteínas (PTN), lipídios (LIP) e Cálcio (Ca) no desenvolvimento de recém-nascidos algumas lacunas acerca das possíveis diferenças no leite de genitoras a termo (LMAT) comparado ao leite de genitoras pré-termo (LMPT) precisam ser elucidadas. É objetivo deste estudo caracterizar adaptações fisiológicas e nutricionais comparando o LMAT com o LMPT, especificamente em relação às PTN, LIP ou Ca. Para tal, foi realizada uma revisão narrativa nas bases Google Acadêmico e PubMed, no período de 2004 a 2020, com idiomas em português e inglês. Foram critérios de inclusão: artigos e teses que discutiam a composição nutricional do leite considerando teor de LIP, PTN ou Ca. Para a realização da pesquisa os seguintes termos livres foram relacionados: Leite materno, pré-termo, a termo, proteína, lipídeos e cálcio. Em conclusão, o conjunto de estudos demonstra haver variação no conteúdo de PTN e LIP quando se compara o LMPT ao LMAT, o que ocorre possivelmente pela necessidade diferenciada dos bebês para cada situação. Adicionalmente, verifica-se carência de Ca no LMPT, o que não atende as necessidades nutricionais de prematuros. Estes dados permitem a particularização para o aleitamento materno exclusivo e a compreensão das especificidades fisiológicas e nutricionais nestas diferentes condições de gestação.

Orientador: Maria Helena Andrade Santana Texto em português e inglês Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química Resumo: Nanopartículas Lipídicas Sólidas (NLS) vêm sendo investigadas desde o início dos anos 90. As dispersões de NLS apresentam como característica principal a interação com moléculas dos fármacos ou proteínas resultando em uma liberação sustentada e o transporte do princípio ativo até o alvo terapêutico, aumentando assim a sua eficácia de ação. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de NLS empregando vários tipos de lipídios (Dynasan® 114, Dynasan® 118, Ácido esteárico, Cetilpalmitato, Softisan® 100), misturas de tensoativos (Tween® 80, Span® 85, Span® 80, Lipoid® S75) e de metodologias de homogeneização a alta pressão a quente e dupla emulsificação (A/O/A). A caracterização da pré-formulação por realizada por análises térmicas, morfologia e equilíbrio hidrofílico lipofílico (EHL). Os processos de produção empregados foram otimizados com planejamento de experimentos e as NLS produzidas foram caracterizadas quanto ao tamanho, polidspersidade, potencial zeta, eficiência de encapsulação, citotoxicidade, capacidade de transfecção, morfologia e estabilidade. Proteína modelos foi encapsulada em NLS desenvolvidas pela metodologia de dupla emulsificação. As NLS apresentaram baixa toxicidade em estudos celulares, estabilidade em estudos in vitro, e morfologia esférica. Adicionalmente, foi acrescentado carga superficial catiônica e ensaios de capacidade de transfecção mostraram satisfatórios. As NLS desenvolvidas neste trabalho apresentaram promissoras para encapsulação de proteínas e possivelmente ácidos nucleicos para administração parenteral Abstract: Solid Lipid Nanoparticles (SLN) have been investigated since the early 90s. The SLN dispersions have as main feature the strong interaction with drugs molecule or proteins resulting in a sustained release and target specific delivery increasing the action. This work aimed at the development of NLS employing various types of lipids (dynasan® 114, dynasan® 118, stearic acid, cetyl palmitate, softisan® 100), mixtures of surfactants (tween® 80, span® 85, span® 80, lipoid® S75) and methods for hot high pressure omogenization and double emulsification (w/o/a). The pre formulation characterization was performed by thermal analysis, morphology and Hydrophilic Lipophilic Balance (HLB). The production processes were optimized with factorial design and NLS were characterized by size, polidspersidade, zeta potential, encapsulation efficiency, cytotoxicity, transfection capacity, morphology and stability. Model Protein was encapsulated in NLS developed by double emulsification methodology. The NLS showed low toxicity in cellular studies, stability in vitro and spherical morphology. Additionally, was added cationic charge in surface and evaluate capacity of transfection in Hela cells. The NLS developed in this work showed promise for encapsulation of proteins and, possibly, nucleic acids for parenteral administration Doutorado Desenvolvimento de Processos Biotecnológicos Doutora em Engenharia Química

Orientador: Telma Teixeira Franco Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química Resumo: As microalgas são microrganismos que vem sendo utilizados na bioconversão de carbono em produtos com interesse comercial como, por exemplo, biocombustíveis, corantes, suplementos alimentares e cosméticos. Elas podem ser cultivadas em sistemas autotróficos e heterotróficas sendo que as fontes de carbono, gasosas ou líquidas, podem ser provenientes de resíduos industriais reduzindo os custos de sua produção. Para identificar quais os possíveis produtos gerados durante o cultivo o objetivo deste trabalho foi avaliar a bioconversão de dióxido de carbono em fotobiorreatores identificando os principais bioprodutos gerados nas fases sólida, líquida e gasosa do sistema. Os experimentos foram conduzidos em fotobiorreatores de coluna de bolhas, alimentados com meio de cultivo sintético, com microalga C. vulgaris em fase exponencial de crescimento. Foi utilizado reator isotérmico, intensidades luminosas de 150?.molm-2.s-1, e injeção de ar com dióxido de carbono na vazão de 1Lmin-1. Além da conversão de carbono foram avaliados métodos de extração de lipídeos baseados no método de Bligh & Dyer e métodos gravimétricos para determinação do teor de umidade. A conversão de CO2 nos sistemas utilizados foi avaliada nas fases sólida, líquida e gasosa e foi expressa em termos de produção de biomassa (6%), em compostos solúveis na fase líquida, e composta orgânicos voláteis (88%) liberados para fase gasosa do sistema. O teor de umidade da biomassa das microalgas foi de 85% para os métodos avaliados e para os métodos para extração de lipídeos foi possível observar a influência do teor de umidade na biomassa na porcentagem de lipídeos que teve variação de 3% a 24% Abstract: Microalgae are microorganisms that have been used for bioconversion of carbon into products of commercial interest such as, biofuels, pigments, food supplements and cosmetics. They can be grown in autotrophic and heterotrophic systems and the carbon sources, gaseous or liquid, can be derived from industrial wastes, reducing the costs of production. To identify the possible products generated during the culture the objective of this study was to evaluate the bioconversion of carbon dioxide in photobioreactors identifying key byproducts in solid, liquid and gaseous phases the generated in system. The experiments were conducted in bubble column photobioreactors, fed synthetic growth medium, and C. vulgaris cultures in exponential growth phase. The reactor was operated isothermically with 150?molm-2s-1 of light intensities and injection of air with carbon dioxide in the flow 1Lmin-1. Besides the carbon conversion, were evaluated lipid extraction methods based on the Bligh & Dyer's method and gravimetric methods for determination of moisture content. The conversion of CO2 systems will be evaluated in phases solid, liquid and gaseous systems, expressed in terms of biomass (6%), production in soluble compounds in the liquid phase and volatiles organic compounds released into the gaseous phase. The moisture content of microalgae biomass was 85% for the evaluated methods and for the extraction of lipids methods was possible to observe the influence of moisture content in the percentage of lipids that ranged from 3% to 24% Doutorado Desenvolvimento de Processos Químicos Doutora em Engenharia Química

Steatosis is the accumulation of neutral lipids in the cytoplasm. In the liver, it is associated with overeating and a sedentary lifestyle, but may also be a result of xenobiotic toxicity and genetics. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) defines an array of liver conditions varying from simple steatosis to inflammation and fibrosis. Over the last years, autophagic processes have been shown to be directly associated with the development and progression of these conditions. However, the precise role of autophagy in steatosis development is still unclear. Specifically, autophagy is necessary for the regulation of basic metabolism in hepatocytes, such as glycogenolysis and gluconeogenesis, response to insulin and glucagon signaling, and cellular responses to free amino acid contents. Also, genetic knockout models for autophagy-related proteins suggest a critical relationship between autophagy and hepatic lipid metabolism, but some results are still ambiguous. While autophagy may seem necessary to support lipid oxidation in some contexts, other evidence suggests that autophagic activity can lead to lipid accumulation instead. This structured literature review aims to critically discuss, compare, and organize results over the last 10 years regarding rodent steatosis models that measured several autophagy markers, with genetic and pharmacological interventions that may help elucidate the molecular mechanisms involved.

This study aimed to carry out a systematic literature review about olives, extraction methods, physical and chemical characterization and identity and quality parameters of olive oils, as well as technological alternatives for using by-products. Olive oil is the oil extracted from the ripe fruits of the olive tree (Olea europaea L.). Trees have been cultivated in the Mediterranean Region for several centuries and thousands of cultivars differ by weight, size and chemical characteristics of the fruits. Currently, olive oil is produced worldwide and the olive plant was recently introduced in the city of Diamantina, Minas Gerais. The lipid content is mostly composed of oleic acid and smaller fractions of phenolic compounds, phytosterols and pigments, substances with antioxidant and bioactive activities that promote oxidative stability of the oil and beneficial effects on human health. The main extraction of olive oil consists of crushing, pressing and centrifuging, generating by-products that can be reused for recovery of compounds or generation of new products in the food industry. After extraction, the oil is submitted to several physical and chemical analyzes to define the identity and quality parameters, according to international standards. The main characteristics that define the quality of olive oil are free acidity, peroxide index, specific extinction index, instrumental color and fatty acids profile. El objetivo de este estudio fue realizar una revisión sistemática de la literatura sobre aceituna, métodos de extracción, caracterización física y química y parámetros de identidad y calidad de los aceites de oliva, así como alternativas tecnológicas para el uso de los subproductos. El aceite de oliva es el aceite comestible extraído de los frutos maduros del olivo (Olea europaea L.). Los árboles se cultivan en la Región del Mediterráneo desde hace varios siglos y existen miles de cultivares que difieren en peso, tamaño y características químicas de los frutos. Actualmente, el aceite de oliva se produce en todo el mundo y la plantación de aceitunas se introdujo recientemente en la ciudad de Diamantina, Minas Gerais. El extracto etéreo es compuesto principalmente por ácido oleico y fracciones menores de compuestos fenólicos, fitoesteroles y pigmentos, sustâncias con actividades antioxidantes y bioactivas que promueven la estabilidad oxidativa del aceite y tienen efectos beneficiosos para la salud humana. La principal extracción del aceite de oliva consiste en triturar, prensar y centrifugar, generando subproductos que pueden reutilizar para la recuperación de compuestos o generar nuevos productos en la industria alimentaria. Después de la extracción, el aceite se somete a varios análisis físicos y químicos para definir la identidad y calidad, según estándares internacionales. Las principales características que definen la calidad del aceite de oliva son la acidez total titulable, el índice de peróxidos, el índice de extinción específica en el ultravioleta, el color instrumental y el perfil de ácidos grasos. O objetivo deste estudo foi o de realizar uma abordagem sistemática de literatura sobre as olivas, extração, caracterização e parâmetros de identidade e de qualidade dos azeites, bem como as alternativas tecnológicas de aproveitamento dos resíduos. O azeite de oliva é o óleo comestível extraído dos frutos maduros da oliveira (Olea europaea L.). As árvores são cultivadas na Região Mediterrânea há vários séculos e existem milhares de cultivares que se diferem pelo peso, tamanho e características químicas dos frutos. Atualmente, o azeite de oliva é produzido em todo o mundo e o plantio de olivas foi recentemente introduzido na cidade de Diamantina, Minas Gerais. O extrato etéreo é composto, em maior parte, por ácido oleico e por menores frações de compostos fenólicos, fitoesteróis e pigmentos, substâncias antioxidantes e bioativas que promovem a estabilidade oxidativa do óleo e possuem efeitos benéficos à saúde humana. O principal método de extração do azeite de oliva é composto basicamente por trituração, prensagem e centrifugação, gerando resíduos que podem ser reaproveitados para recuperação de compostos ou geração de novos produtos na indústria alimentícia. Após extraído, o azeite é submetido a diversas análises físicas e químicas para definição do padrão de identidade e qualidade, de acordo com as normas internacionais. As principais características que definem a qualidade do azeite de oliva são a acidez titulável total, índice de peróxidos, extinção específica no ultravioleta, cor instrumental e perfil de ácidos graxos.

Orientador: Marcelo Lancellotti Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas Resumo: A nanotecnologia farmacêutica é uma das áreas da ciência que trabalha com nanopartículas carreadoras de insumo farmacêutico ativo (IFA), chamada de drug delivery systems (DDS), ou seja, um sistema que abrange formulações farmacêuticas, tecnologias e sistemas de transporte que visam modificar a liberação de medicamentos. Como exemplo de DDS, temos as nanocápsulas lipídicas (LNC). Elas foram feitas em 2002, preparadas pelo método de inversão de fase por temperatura (PIT) e são compostas por um núcleo lipídico oleoso circundado por uma camada de surfactante não iônico, mais a lecitina. Nesse cenário, este estudo tever por objetivo, desenvolver LNC carreadoras de uma mistura eutética de dois anestésicos locais, prilocaína (PLC) e lidocaína (LDC) (LNCPLC + LDC). Para tanto, a formulção foi otimizada com um planejamento fatorial 23, caracterizada por DLS, NTA, SANS, CRYO-EM estudo de estabilidade e cinética de liberação. Após caracterização, foi incorporada em gel de carbopol (GelLNC PLC + LDC) e novos testes foram feitos: permeação, avaliação do efeito anestésico in vivo (em camundongos) e análise histológica. Como resultados, encontrou-se que, a população das LNC mostrou formato esférico, tamanho médio de 50 nm; índice de polidispersão ~ 0,05, potencial zeta negativo (- 21 mV) e ca. 2,3 x 1015 partículas/mL. A eficiência de encapsulação foi de 81% e 89% para prilocaína e lidocaína, respectivamente. A análise por SANS mostrou que a droga diminui o raio de giro, de 178,9 Angstrom para 169,7 Angstrom (o fármaco diminui o raio de giro. O perfil da taxa de liberação foi: PLClivre = LDClivre > LNCPLC + LDC > GelLNC PLC + LDC. Em ansaios de anestesia in vivo, o sistema híbrido (GelLNC PLC + LDC) aumentou em 4x o tempo de anestesia em comparação a uma formulação de gel equipotente (gel com fármaco livre), preparada sem LNC. Nenhum dano ao tecido foi detectado na pele da cauda dos animais que receberam as formulações. No estudo de permeação através da mucosa porcina a permeação foi menor dos anestésicos encapsulados, semelhante ao que já visto em outros sistemas de nanopartículas, quando comparados as formas livres. Portanto, este estudo mostrou que as nanocápsulas lipídicas são carreadores adequados para a mistura eutética de PLC e LDC, promovendo anestesia tópica mais longa e segura. A literatura mostra que o GelLNC PLC + LDC é mucoadesivo e adequado para aplicação na boca, onde pode ser usado como pré-anestésico, para reduzir a dor causada pela punção de agulha (anestesia infiltrativa) Abstract: Pharmaceutical nanotechnology works with drug carriers called drug delivery system (DDS), that is, pharmaceutical formulations, technologies and transport systems that aim to modify the release of drugs. Lipid nanocapsules (LNC) is a DDs that arose in 2002. Obtained by phase inversion by temperature (PIT), LNC are composed of an oily lipid core surrounded by a layer of nonionic surfactant plus lecithin. In this scenario, we studied the encapsulation of two local anesthetics: prilocaine (PLC) and lidocaine (LDC) in lipid nanocapsules (LNCPLC + LDC). For this, a formulation was optimized with a 23 factorial design, characterized by DLS, NTA, SANS, CRYO-EM, stability at 2 ºC in suspension and release kinetics. Incorporated in carbopol gel (GelLNC PLC + LDC), permeation tests, in vivo anesthetic effects and histological analysis were performed. The population of the LNC showed spherical morphology, average sizes around 50 nm; polydispersity ~ 0.05, negative zeta potentials (- 21 mV) and ca. 2.3 x 1015 particles / mL, with and without anesthetics. The encapsulation efficiency was 81% and 89% for prilocaine and lidocaine, respectively. The SANS analysis showed that the drug changes the turning radius, from 178.9 Angstrom to 169.7 Angstrom (the drug decreases the turning radius). The in vitro release profile was: PLCfree = LDLfree > LNCPLC + LDC > GelLNC PLC + LDC. The hybrid system (GelLNC PLC + LDC) increased 4 times the anesthesia time in mice, compared to an equipotent gel prepared without LNC. No tissue damage was detected on the tail skin of the animals that received the formulations. In the permeation test through the porcine mucosa, permeation was lower for encapsulated anesthetics, when compared to their free forms. Therefore, this study shows that lipid nanocapsules are suitable carriers for PLC and LDC, promoting longer and safer topical anesthesia than commercial formulations. GelLNC PLC + LDC is mucoadhesive and suitable for application in the mouth, where it can be used as a pre-anesthetic, to reduce the pain caused by the needle puncture (infiltrative anesthesia) Doutorado Ciências Farmacêuticas - Insumos Farmacêuticos Naturais, Biotecnológicos e Sintéticos Doutora em Ciências CAPES 001 FAPESP 14/14457-5

Obesity is key to liver steatosis development and progression. Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a promising tool for eating disorders management but was not yet evaluated in steatosis. This study investigated tDCS’ efects on liver steatosis and infammation in an experimental obesity model. Male Wistar rats (60 days-old) were randomly allocated (n= 10/group) as follows: standarddiet/sham tDCS (SDS), standard-diet/tDCS (SDT), hypercaloric-cafeteria-diet/sham tDCS (HDS), and hypercaloric-cafeteria-diet/tDCS (HDT). After 40 days of diet, animals received active or sham tDCS for eight days and were euthanized for liver fat deposition and infammation analysis. HDS and HDT animals showed cumulative food consumption, total liver lipid deposits, IL-1β, TNF-α levels, IL-1β/IL-10 and TNF-α/IL-10 ratios signifcantly higher than the SDS and SDT groups (p< 0.001 for all parameters). tDCS (SDT and HDT) reduced liver lipid deposits (0.7 times for both, p < 0.05), IL-1β (0.7 times and 0.9 times, respectively, p < 0.05) and IL-1β/IL-10 index (0.6 times and 0.8 times, respectively, p < 0.05) in relation to sham (SDS and HDS). There was an interaction efect on the accumulation of hepatic triglycerides (p< 0.05). tDCS reduced 0.8 times the average liver triglyceride concentration in the HDT vs. HDS group (p < 0.05). In this obesity model, tDCS signifcantly decreased liver steatosis and hepatic infammation. These results may justify looking into tDCS utility for human steatosis.

Microalgae strains, newly isolated from freshwater in mangrove areas of Central and North Coasts of Sao Paulo State (Brazil), were evaluated regarding total protein and lipid content, and fatty acids profile. The biochemical composition was compared with that observed in strains obtained by UTEX Culture Collection (USA). Among seven identified green algae, Monoraphidium contortum (CCMA-UFSCar-701) presented the highest lipid content (43.60%), close to that observed in Botryococcus braunii (UTEX-2441; 48.85%). Protein content in isolated strains varied in the range of 13.90~23.60%. Finally, the most abundant fatty acids were palmitic acid (C16:0), oleic acid (C18:1), linoleic acid (C18:2), and y-linolenic acid (C18:3).Chlorella vulgaris (CCMA- UFSCar-704) may be highlighted for its high linoleic acid content (49%). On the other hand, Elakatothrix sp (CCMA- UFSCar-702) and Scenedesmus obliquus (UTEX-B2630) presented the highest content of oleic acid (41% and 43%, respectively), which is preferable for oils to be used as feedstock for biodiesel.

Agradecimentos: The authors gratefully acknowledge the financial support from CNPq, INEO and FAPESP (project number 2018/22214-6) and the post-doctoral fellowship of A. R. Pereira (2018/00878-0) Abstract: The composition of Langmuir monolayers used as cell membrane models is an essential factor for the interaction with biologically-relevant molecules, including pharmaceutical drugs. In this paper, we report the modulation of effects from the antineoplastic drug paclitaxel by the relative concentration of cholesterol in the Langmuir monolayers of ternary mixtures of dipalmitoylphosphatidylcholine, sphingomyelin, and cholesterol. Since the dependence on cholesterol concentration for these monolayers simulating lipid rafts is non-monotonic, we analyzed the surface pressure and compressibility modulus data with the multidimensional projection technique referred to as interactive document mapping (IDMAP). The maximum expansion induced by paclitaxel in surface pressure isotherms was observed for 27% cholesterol, while the compressibility modulus decreased most strongly for the monolayer with 48% cholesterol. Therefore, the physiological action of paclitaxel may vary depending on whether it is associated with penetration in the membrane or with changes in the membrane elasticity CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQ FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP Fechado

The lipid composition impacts directly on the structure and function of the cytoplasmic as well as organelle membranes. Depending on the type of membrane, specific lipids are required to accommodate, intercalate, or pack membrane proteins to the proper functioning of the cells/organelles. Rather than being only a physical barrier that separates the inner from the outer spaces, membranes are responsible for many biochemical events such as cell-to-cell communication, protein-lipid interaction, intracellular signaling, and energy storage. Photochemical reactions occur naturally in many biological membranes and are responsible for diverse processes such as photosynthesis and vision/phototaxis. However, excessive exposure to light in the presence of absorbing molecules produces excited states and other oxidant species that may cause cell aging/death, mutations and innumerable diseases including cancer. At the same time, targeting key compartments of diseased cells with light can be a promising strategy to treat many diseases in a clinical procedure called Photodynamic Therapy. Here we analyze the relationships between membrane alterations induced by photo-oxidation and the biochemical responses in mammalian cells. We specifically address the impact of photosensitization reactions in membranes of different organelles such as mitochondria, lysosome, endoplasmic reticulum, and plasma membrane, and the subsequent responses of eukaryotic cells.