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Nowadays, digital marketing has become an indispensable tool for companies to promote and sell high quality products to cope with increasingly competitive markets. For these to be shaped according to the customer’s interests and preferences, technology has been pushed to evolve every day trying to keep up with a high global demand. However, there is a particular problem in identifying and locating people in indoors spaces. Many applications were developed leveraging beacon’s technology that range from user’s localization and indoor navigation to personalized assistants that would assist in the decision making process. This, however, is still an open problem due to the difficulty in creating scalable indoor navigation systems, that are independent of the physical plan, and lack of precision in the detection of the customer indoor position. This paper will disclose the possibility to develop an efficient, low-cost indoor navigation system that solves both problems. It proposes an improvement on the accuracy of customer-beacon proximity distance, and a plan-free navigation method is proposed which allows customers to travel from a position to a specific beacon. Moreover, we integrate this with the concept of proximity marketing to embed the system in a physical context, focused on product promotions to increase customer loyalty. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

O ovo é um alimento perecível, por isso a perda da sua qualidade interna ocorre logo após a postura. A forma que ele é armazenado entre o intervalo da postura e a aquisição do ovo pelo consumidor, influencia na sua qualidade final. Para a redução de deterioração dessa qualidade a maneira mais simples é a refrigeração, onde ela não mata os microrganismos, mas sim dificulta que seu ciclo de produção continue. Nessa perspectiva, objetivou-se com esse trabalho analisar o perfil do consumidor com relação a refrigeração dos ovos de galinha. Para a obtenção dos dados optou-se pelo uso de questionário via internet e presencial, no total tivemos 351 respostas dos diversos produtores e consumidores entrevistados. Dos entrevistados 86% refrigera o ovo, 12% mantém o ovo em temperatura ambiente e apenas 2% armazena o ovo dos dois jeitos, dessas pessoas 87% sabem a importância da refrigeração dos alimentos e os 13% restantes não sabem sobre a importância da refrigeração para a conservação dos ovos. Os dados mostram que uma parte considerável das pessoas não sabem que a refrigeração é de extrema importância para manter a qualidade do ovo além de aumentar o tempo de armazenamento, por isso ficou claro que é importante fazer a divulgação dessas informações para os produtores e consumidores através de campanhas de cunho educativo sobre a importância da refrigeração para que eles tenham conhecimento sobre os benefícios da refrigeração além disso pode haver mudanças na forma que eles armazenam os ovos.

We report for the first time the snake Thamnodynastes almae Franco & Ferreira, 2002 in Piauí, northeastern Brazil. Our record is based on two specimens and comprises the 17th known locality for the species. The new record represents the northernmost and westernmost locality, at the limit between the Caatinga and the Maranhão Babaçu Forest ecoregions, and extends this species’ geographic distribution 495 km from Milagres, state of Ceará. Updated distribution maps and images of preserved specimens are provided.

The objective of the research is to identify the municipal socioeconomic factors that determine access to higher education. The binary logit model was used econometric. The dependent variable accommodated two categorical dummy 1 responses if access to higher education and dummy 0 otherwise. The independent variables considered were: illiteracy, unemployment, education, GDP per capita, household income, health and IFDM. Data analysis was performed using the Eviews statistical package at a significance level of 5%. As a result, it was found that of the variables under study, only the illiteracy variable was not statistically significant. The variables, unemployment, household income and IFDM were positive and statistically significant, which means they had a direct relationship. The variables PIB per capita, education and health had a negative sign (the unexpected priore) and statistically significant, presented an inverse relation with the dependent variable. To a certain extent, all variables in practice may have a strong influence on whether or not people have access to higher education, although some have had a negative relationship. El objetivo de la investigación es identificar los factores socioeconómicos municipales que determinan el acceso a la educación superior. Se utilizó el modelo logit binario econométrico. La variable dependiente acomoda dos respuestas categóricas ficticias 1 si el acceso a la educación superior y el ficticio 0 de lo contrario. Las variables independientes consideradas fueron: analfabetismo, desempleo, educación, PIB per cápita, ingreso familiar, salud e IFDM. El análisis de los datos se realizó utilizando el paquete estadístico Eviews con un nivel de significación del 5%. Como resultado, se encontró que de las variables en estudio, solo la variable analfabetismo no era estadísticamente significativa. Las variables, desempleo, ingreso familiar e IFDM fueron positivas y estadísticamente significativas, lo que significa que tenían una relación directa. Las variables PIB per cápita, educación y salud tuvieron un signo negativo (el inesperado priore) y estadísticamente significativas, presentaron una relación inversa con la variable dependiente. Hasta cierto punto, todas las variables en la práctica pueden tener una fuerte influencia sobre si las personas tienen acceso a la educación superior o no, aunque algunas han tenido una relación negativa. O objetivo da pesquisa é de identificar os fatores socioeconômicos municipais que determinam o acesso ao ensino superior. Utilizou o modelo econométrico o logit binário. A variável dependente acomodou duas respostas categóricas dummy 1 se tiver acesso a acesso ao ensino superior e dummy 0 caso contrário. As variáveis independentes consideradas foram: analfabetismo, desemprego, educação, PIB per capita, renda domiciliar, sáude e IFDM. A análise de dados foi feita usando o pacote estatístico Eviews a um nível de significância de 5%. Como resultado constou que das variáveis em estudo, apenas a variável analfabetismo não foi estatisticamente significativa. As variáveis, desemprego, renda domiciliar e IFDM foram positivas e estatisticamente significativas, o que quer dizer tiveram uma relação direta. As variáveis PIB per capita, educação e saúde tiveram um sinal negativo (a priore inesperado) e estatisticamente significativas, apresentaram uma relação inversa com a variável dependente. De certa forma, todas as variáveis na prática podem possuir forte influência sobre os munícipes em ter acesso ou não no ensino superior, embora algumas tiveram uma relação negativa.

The frontier is an object of research, considering that different relations are established in it. In addition, the frontier becomes even more interesting because it is possible to observe it from different perspectives, which can complement or even oppose each other. Thus, the objective of the study is to present observations and reflections made from the field class in the Master's and Doctorate in Geography course, which took place in July 2019, on the triple border, Brazil, Paraguay and Argentina. For this, a route and a script for the observations in specific places were elaborated, i- Pedro Ramalho settlement, ii- Maká community and iii- Guarani community. Cultural diversity and the relationship of interaction between ethnic groups were observed in the reports made by local residents, who were willing to tell their stories. It was also observed the diversity of characteristics that frontier spaces can offer when there are different behaviors in the developed ethnic relations. La frontera es un objeto de investigación, considerando que en ella se establecen diferentes relaciones. Además, la frontera se vuelve aún más interesante porque es posible observarla desde diferentes perspectivas, que pueden complementarse o incluso oponerse entre sí. Por lo tanto, el objetivo del estudio es presentar observaciones y reflexiones hechas desde la clase de campo en el curso de Maestría y Doctorado en Geografía, que tuvo lugar en julio de 2019, en la triple frontera, Brasil, Paraguay y Argentina. Para ello, se elaboró ​​una ruta y un guión para las observaciones en lugares específicos, i- asentamiento Pedro Ramalho, ii- comunidad Maká y iii- comunidad guaraní. La diversidad cultural y la relación de interacción entre los grupos étnicos se observaron en los informes realizados por los residentes locales, que estaban dispuestos a contar sus histórias. También se observó la diversidad de características que los espacios fronterizos pueden ofrecer cuando hay diferentes comportamientos en las relaciones étnicas desarrolladas. A fronteira é um objeto de pesquisa, tendo em vista que nela diferentes relações são estabelecidas. Além disso, a fronteira se torna ainda mais interessante por ser possíveis observa-la a partir de diferentes perspectivas, que podem se complementar ou mesmo se contrapor. Desta forma, o objetivo do estudo é apresentar observações e reflexões realizadas a partir da aula de campo no curso de Mestrado e Doutorado em Geografia, ocorrida em Julho de 2019, na tríplice fronteira, Brasil, Paraguai e Argentina. Para isso, foi elaborado um percurso e um roteiro para as observações em lugares específicos, i- assentamento Pedro Ramalho, ii- comunidade Maká e iii- comunidade Guarani. A diversidade cultural e a relação de interação entre as etnias foram ser observadas, nos relatos realizados pelos moradores locais, que se dispusera a contar suas histórias. Também se observou a diversidade de características que os espaços de fronteira podem oferecer quando há comportamentos distintos nas relações étnicas desenvolvidas.

O Girassol (Helianthus annuus L.) apresenta destaque mundialmente, como quinta oleaginosa em produção de grãos e entre as quatro principais culturas produtoras de óleo comestível. Além disso, possui características agronômicas importantes, como maior resistência à seca, ao frio e ao calor do que a maioria das espécies normalmente cultivadas no Brasil. Desta forma este trabalho tem por objetivo realizar o mapeamento da variabilidade espacial da produtividade do girassol e de atributos físico e químicos do solo em área de plantio direto no município de Nova Andradina - MS. Esse trabalho foi desenvolvido em área experimental pertencente ao Instituto Federal de Mato Grosso do Sul - campus de Nova Andradina/MS, onde foi realizada a semeadura do Girassol utilizando-se a cultivar BRS 324. Para a realização do trabalho, foi elaborado um Grid regular com malha amostral de 9x20 m, totalizando 12 pontos amostrais, georreferenciados utilizando-se GPS 76CSx da Garmin. Em cada ponto amostral foi realizada uma amostragem de solo na profundidade de 0 - 0,20 m, análise de resistência do solo à penetração (RP), umidade do solo, colheita e peso de mil aquênios (PMA). Os dados obtidos das análises foram submetidos à análise estatística descritiva, para elaboração dos mapas foi utilizado o Software ArcGIS usando interpolação pelo Inverso do quadrado da distância (IQD). Foi possível identificar variabilidade espacial na área experimental, através do mapeamento da produtividade e dos atributos físicos e químicos do solo. Além disso, observou-se correlação significativa entre a produtividade o peso de mil aquênios e os atributos de pH, H+Al, B, Fe e Mn.

O estudo qualidade física do solo através da resistência do solo a penetração é uma boa forma de se verificar a eficiência de diferentes sistemas de manejo, e com isso, as suas implicações na qualidade física do solo, refletindo diretamente no desenvolvimento radicular da planta. Desta forma esse trabalho teve por objetivo avaliar a variabilidade espacial e temporal da compactação do solo em área agrícola na região do vale do Ivinhema-MS. Esse trabalho foi desenvolvido em área experimental pertencente ao Instituto Federal de Mato Grosso do Sul - campus de Nova Andradina/MS. Na área experimental, foram implantadas as seguintes culturas, Soja (2017/2018) e Brachiaria brizantha cv. Marandu (2018/2019). Para a realização do trabalho, foi elaborado um Grid regular com malha amostral de 15x20 m, totalizando 24 pontos amostrais. Em cada ponto amostral foi realizada uma avaliação de resistência a penetração, determinação da umidade gravimétrica do solo e altimetria. Os dados obtidos das análises foram submetidos à análise estatística descritiva, para elaboração dos mapas foi utilizado o Software ArcGIS usando interpolação por IQD. Foi possível identificar variabilidade na área experimental através da avaliação da resistência do solo a penetração e encontrar correlação significativa entre resistência e a umidade do solo.

Nos dias de hoje, o marketing digital é, cada vez mais, uma realidade que surge da necessidade que as entidades têm em vender mais e melhor de modo a fazer face à concorrência. Surge, assim, a necessidade da evolução tecnológica neste âmbito, pois é de todo o interesse conseguir massificar a ideia de entrega de produtos ou serviços especializados consoante os interesses do utilizador. No entanto, existia um problema de identificação e localização de pessoas em locais fechados. É neste contexto que surge o Beacon. Em 2013 a reconhecida marca Apple lança o primeiro beacon do mercado, denominado de iBeacon. Rapidamente se percebeu que este era o caminho certo e bastante viável para a implementação de um marketing personalizado ou de proximidade. Nesse mesmo ano, foram espalhados beacons por vários estabelecimentos comerciais para oferecer informações personalizadas ao cliente. Outras aplicações foram desenvolvidas recorrendo à tecnologia beacon, desde localização de pessoas, navegação num determinado local e até mesmo sistema de ajuda de decisão. Este projeto pretende divulgar que é possível criar um sistema de navegação indoor eficaz utilizando tecnologias atuais e com um baixo custo de implementação e manutenção. Neste documento foi também estudada uma forma de melhorar a fórmula de comunicação genérica entre o beacon e o dispositivo inteligente, pois em determinados ambientes verificou-se que nem sempre era tão precisa quanto esperado. Adicionalmente é importante também referir o método de navegação da aplicação, que tem como base um conceito bastante minimalista, desmaterializado a típica navegação num mapa, para um método baseado em navegação magnética, mas com o auxílio de beacons em vez do campo magnético terrestre. Por último pretende-se também que a aplicação seja um exemplo de usabilidade e que permita o utilizador uma navegação simples, eficiente e permita ao utilizador atingir os seus objetivos: poupar dinheiro nas suas compras utilizando a aplicação ShowMe, desenvolvida neste trabalho. No decorrer deste documento serão estudadas as várias aplicabilidades de um sistema multifacetado, que permitirá notificar os utilizadores sobre os seus interesses, permitir que estes efetuem trocas de promoções diretamente com a loja, com o objetivo de potenciar o seu interesse num produto específico, bem como garantir a navegação do cliente para a loja selecionada. A presente investigação também irá contemplar um levantamento do estado da arte para conhecer outras soluções tecnológicas possíveis para o mesmo fim. Este estudo tornar-se-á uma mais-valia para comparações futuras e publicações na área. Será ainda efetuado um levantamento das várias soluções em que o beacon foi utilizado como base tecnológica, permitindo assim desenhar um sistema escalável, tendo em conta todos estes exemplos. ABSTRACT: Nowadays and in order to cope with increasingly competitive markets, digital marketing has become an indispensable tool for any company to promote and sell high quality products. So for these to be shaped according to the user’s interests and preferences, technology has been pushed to evolve every day trying to keep up with a global high demand. However, there was a particular problem in identifying and locating people in indoors spaces. In 2013, Apple launches its iBeacon as the first beacon available in the market. Quickly this technology become an important step towards the implementation of a user's location tailored marketing. In that same year, multiple beacons were deployed into commercial buildings to provide customized information to its clients. Many applications were developed leveraging beacon’s technology, from user’s localization and indoor navigation to personalized assistants that would assist in the decision making process. This project will disclose that it is possible to develop an efficient indoor navigation system with current technologies at low cost implementation and maintenance. This document also studies an improvement of the generic communication method, which, at the moment, and regarding certain conditions, proved lacking the precision that was expected. Additionally, it is important to note that the application unique navigation system map is based on a very minimalistic concept. It acquires knowledge from the classic magnetic navigation method but in this case it is supported by beacons instead of the actual earth's magnetic field. Finally, an application is developed (named ShowMe) as a proof of concept and is capable to provide a simple and efficient navigation system to the user with the benefit of reduced costs. Throughout the document, several features are presented of what a versatile system can provide, from notifications about user’s interests or promotion coupons of a store, making it easier and faster to sell a product or to navigate the user directly to a selected store. This work will also survey the current state of the art technologies. Hopefully it will become a valuable resource for future research regarding this subject. To conclude, multiple solutions will be demonstrated where the beacon was used as base technology, allowing us to design a scalable system.

A presente tese, desenvolvida no âmbito do Programa de Pós-Graduação em Letras (Doutorado em História da Literatura), analisa nove contos escritos pelo escritor Aldyr Garcia Schlee sob o eixo temático da memória. Os livros trabalhados são Memórias de o que já não será (2014), Contos da vida difícil (2013) e Os limites do impossível (2009). Trabalha-se com a hipótese de que nestas narrativas curtas, a memória é a principal interface para a produção de sentido. Entende-se que este elemento, enquanto objeto imaginário, forma a estrutura nocional responsável pelo eixo comunicativo do referido autor. As questões que envolvem as estruturas do leitor e do texto serão desenvolvidas pelas teorias de Wolfgang Iser (O ato da leitura, Uma teoria do efeito estético). Para a compreensão dos estudos mnemônicos será elencado Paul Ricoeur: A memória, a história, o esquecimento. Segundo as teorias apresentadas, procura-se investigar o uso da "memória" como estética formadora das lembranças e das recordações. This thesis developed by the postgraduate program in History of Literature (Doctorate), analyzes nine short stories written by writer Aldyr Garcia Schlee under the thematic axis of memory. The books worked are Memories of what will no longer be (2014), Tales from the difficult life (2013) and The limits of the impossible (2009). It is hypothesized that in these short narratives, memory is the main interface for meaning making. It is understood that this element, as an imaginary object, forms the notional structure responsible for the communicative axis of that author. The questions surrounding the structures of the reader and the text will be developed by the theories of Wolfgang Iser (The Act of Reading, A Theory of Aesthetic Effect). For the understanding of mnemonic studies Paul Ricoeur will be listed: Memory, history, forgetfulness. According to the theories presented, we seek to investigate the use of "memory" as the formative aesthetic of memories and memories.

Objetivo - O objetivo geral desta pesquisa foi verificar se o teletrabalho implementado em órgãos do Poder Judiciário brasileiro gera ganhos para tribunais e sociedade. Em seus objetivos específicos, o estudo pretendeu descrever as características e as peculiaridades do teletrabalho no âmbito do Poder Judiciário, bem como analisar a sua influência nos fatores de efetividade dos serviços judiciais. Metodologia – A pesquisa foi desenhada, em termos da sua estratégia de organização, como um método de estudo de casos múltiplos (análise de dois tribunais que implementaram programas de teletrabalho), bem como utilizou-se o modelo analítico dos autores KIM e MAUBORGNE (2005) para melhor descrever os tipos de ganhos identificados para tribunais e sociedade com a adoção dos programas de teletrabalho. Como estratégias para coleta e análise de dados utilizaram-se múltiplas fontes de evidências (entrevistas, análise dos relatórios dos projetos experimentais e Resoluções sobre o teletrabalho, observação participante e artefatos físicos), considerando a proposta de estudo de casos (YIN, 2015). Resultados – Os resultados mostraram que as evidências apontaram para a afirmação de que com a implementação de programas de teletrabalho em órgãos do Poder Judiciário brasileiro há ganhos para tribunais e sociedade. Limitações – Não houve aplicação do método quantitativo para mensuração das evidências identificadas, cuja pesquisa limitou-se a conhecer, por meio da pesquisa de campo (estudo de casos), de que forma o teletrabalho promove mudanças nos fatores de efetividade dos serviços judiciais. Contribuições práticas – A aplicabilidade da pesquisa se mostrou relevante, já que conseguiu demonstrar as implicações dos programas de teletrabalho nas ações e políticas dos tribunais pesquisados como importante instrumento de gestão e facilitador no sentido de contribuir para melhor eficiência dos órgãos do Poder Judiciário. Contribuições sociais – O estudo permitiu conhecer as práticas do teletrabalho e suas peculiaridades, desmistificando eventuais preconceitos contra servidores públicos que trabalham na nova metodologia de trabalho, realizado em casa (teletrabalho). Também demonstrou que, além da melhoria da qualidade de vida para o servidor, há um impacto direto nos fatores de efetividade dos serviços judiciais, contribuindo para um judiciário mais célere, produtivo e de maior acesso à justiça pela população. Originalidade – A abordagem do teletrabalho sob a perspectiva de geração de ganhos para tribunais e sociedade, por meio de seus reflexos nos fatores de efetividade dos serviços judiciais, representa um marco na literatura da temática do teletrabalho, representando um novo enfoque ao tratar do tema teletrabalho na administração pública, possibilitando abrir caminhos para futuras pesquisas e promissores estudos sobre o assunto. Purpose - The general objective of this research was to verify if the telework implemented in organs of the Brazilian Judiciary generates gains for courts and society. In its specific objectives, the study aimed to describe the characteristics and peculiarities of teleworking within the scope of the Judiciary, as well as to analyze its influence on the effectiveness factors of the judicial services. Design/Methodology - The research was designed, in terms of its organizational strategy, as a multiple case study method (analysis of two courts that implemented telework programs), as well as the analytical model of the authors KIM and MAUBORGNE (2005). best describe the types of gains identified for courts and society with the adoption of telecommuting programs. Multiple sources of evidence (interviews, analysis of reports on experimental projects and Resolutions on telecommuting, participant observation and physical artifacts) were used as strategies for data collection and analysis, considering the case study proposal (YIN, 2015). Findings - The results showed that the evidence pointed to the affirmation that with the implementation of telework programs in organs of the Brazilian Judiciary there are gains for courts and society. Research limitations/implications - There was no application of the quantitative method to measure the identified evidences, whose present research was limited to know, through the field research (case study), how teleworking promotes changes in the effectiveness factors of the judicial services. Practical implications - The applicability of the research proved to be relevant, as it was able to demonstrate the implications of the telework programs in the actions and policies of the investigated courts as an important management tool and facilitator in order to contribute to a better efficiency of the organs of the Judiciary. Social implications - The study allowed to know the practices of telework and its peculiarities, demystifying possible prejudices against public servants who work in the new methodology of work, done at home (telework). It also demonstrated that, in addition to improving the quality of life for the server, there is a direct impact on the effectiveness factors of judicial services, contributing to a faster, more productive judiciary and greater access to justice for the population. Originality - The teleworking approach, based on the perspective of generating gains for courts and society, through its reflections on the effectiveness factors of the judicial services, represents a landmark in the teleworking literature, representing a new approach when dealing with the topic teleworking in administration open the way to future research and promising studies on the subject.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) It is known that cancer is a set of more than 100 diseases which are the second largest cause of death in the world. There are several factors related to the growth of tumors, showing different pathway for the planning of new compounds with distinct mechanisms of action. A good example is topoisomerase II enzyme that is overexpressed in some types of cancer, such as lung and breast, in order to afford compounds that act on the enzyme to obtain a better selectivity. In this sense, thiosemicarbazones are presented as possible enzymatic inhibitors, since they have structural features that maximize the interaction with the target. However, it has been observed that thiosemicarbazones demonstrate greater inhibitory capacity when complexed, especially when they form planar complexes. In this perspective, palladium (II) complexes appear as an interesting alternative to obtain compounds with high cytotoxicity and capable to inhibit the action of TOPOIIA. In this work, it were synthesized 6 palladium (II) compounds of the type [PdXPR3TSC] (X = Cl, I, PR3 = triphenylphosphine, tri(p-toluyl)phosphine, tri(o-toluyl)phosphine, tris(4-fluorophenyl)phosphine, TSC = 1-methyl-3-phenylprop-2-en-1-ylidene hydrazinecarbothioamide. Complexes 1-6 were characterized by the NMR, IV, UV-Vis, X-ray diffraction, melting point, conductivity and elemental analysis. All compounds had their cytotoxicity investigated against MDA-MB-231, A549, MCR5 cell lines. The results obtained were compared with cisplatin. The compounds [PdCl(PPh3)(TSC-CC)] (1), [PdCl(4FP)(TSC-CC)] (4) and [PdI(PPh3)(TSC-CC)] (5)showed better IC50 values against MDA-MB-231, 0.89; 0.56; 1.04 µmol•L¬-1, respectively, besides being more active than cisplatin, they presented a higher index of selectivity. Electrophoresis and DNA titration assays were performed to investigate the interaction between complexes and DNA molecule. The results showed a weak or no interaction between them, thus DNA was discarded as a possible target. However, data from the TOPOIIA enzyme inhibition assay indicated a possible relationship between cytotoxicity and the inhibition capacity of the complexes, since the compounds with the highest antiproliferative activity were those with the highest inhibition rate. Complexes 1, 4 and 5 were twice more active than etoposide, standard drug for inhibition of TOPOIIA. These results indicate the antineoplastic potential of the synthesized complexes. Sabe-se que o câncer é um conjunto de mais de 100 doenças as quais são a segunda maior causa de morte no mundo. Existem diversos fatores que se relacionam com o crescimento de tumores, abrindo portas para o planejamento de compostos com mecanismos de ação diferentes dos atuais. Um bom exemplo é a enzima TOPOIIA que é superexpressada em alguns tipos de câncer, como de pulmão e de mama, podendo se obter compostos que atuem na enzima para gerar uma maior seletividade. Nesse sentido, as tiossemicarbazonas se apresentam como possíveis inibidores enzimáticos, uma vez que possuem características estruturais que maximizam a interação com o alvo. Entretanto, têm-se observado que as tiossemicarbazonas demonstram maior capacidade inibitória quando complexadas, principalmente quando formam compostos planares. Nessa perspectiva, os complexos de paládio(II) surgem como uma alternativa na obtenção de agentes citotóxicos e inibidores da TOPOIIA. No presente trabalho foram sintetizados complexos de Pd(II) do tipo [PdXPR3TSC] (X=Cl, I; PR3= trifenilfosfina, tri(p-toluil)fosfina, tri(o-toluil)fosfina, tris(4-fluorofenill)fosfina; TSC=N -Metil-2-(1-metil-3-fenilprop-2-en-1-ilideno)hidrazinacarbotioamida), sendo todos caracterizados pelas técnicas de RMN, IV, UV-Vis, difração de raios X, temperatura de fusão, condutividade e análise elementar. Todos os compostos tiveram sua citotoxicidade investigada frente às linhagens celulares MDA-MB-231, A549 e MCR5. Os resultados obtidos foram comparados com o da cisplatina. Entre os complexos sintetizados destacaram-se os [PdCl(PPh3)(TSC-CC)], [PdCl(4FP)(TSC-CC)] e [PdI(PPh3)(TSC-CC)] com valores de IC50 frente a MDA-MB-231 de 0,89; 0,56; 1,04 µmol•L¬-1, respectivamente. Vale destacar que além de serem mais ativos do que a cisplatina, apresentaram um maior índice de seletividade. Ensaios visando a compreensão de um possível alvo biológico foram realizados, através de estudos de interação com biomoléculas. Os ensaios por titulação espectroscópica e eletroforese com a molécula de DNA, demonstraram uma fraca ou nenhuma interação com o DNA, descartando-o como um possível alvo. Já os resultados oriundos dos testes de inibição da enzima TOPOIIA indicaram uma possível relação entre a citotoxicidade e a capacidade de inibição dos complexos, uma vez que os compostos com maior atividade antiproliferativa foram os que apresentaram maior taxa de inibição da enzima. Os complexos mais promissores foram duas vezes mais ativos do que o etopósido, droga padrão para inibição da TOPOIIA. Esses resultados indicam o potencial antineoplásico dos complexos sintetizados.

Introduction: About 10% of sickle cell anemia patients will have ischemic stroke. Adams showed stroke incidence reduction in children receiving monthly erythrocyte transfusions by reducing transcranial Doppler (TCD) velocities. Since then, chronic transfusion is recommended as primary stroke prophylaxis. This study aims to assess the effectiveness of chronic transfusions as stroke prophylaxis. Method: Retrospective study, reviewing medical records from 15 sickle cell anemia patients undergoing chronic transfusion. Data collected were age, sex, adverse reactions, stroke, hemoglobin, reticulocytes, ferritin, HbS and TCD values (baseline, after 12 and 24 months of treatment). Results: The mean age was 118.67 ± 41.40 months; six patients experienced allergic reactions. No stroke was recorded. One patient had alloimmunization. There was a decrease in the HbS rate and an increase in hemoglobin values in the first 12 months. Values were maintained after 24 months, but with no improvement of data. Before treatment, the mean HbS rate was 75.18%±11.69; after 12 months, 41.63 ± 14.99 and after 24 months, 43.78 ± 10.6. Thirteen patients initiated chelation after 12 months from the beginning of chronic transfusions and ferritin decline after 24 months. Pre-transfusional TCD velocities were 204.28 ± 9.41 cm/s (right) and 198.85 ± 33.37 cm/s (left). After a 12-month treatment, these values were 158.5 ± 28.89 cm/s and 157.62 ± 34.43 cm/s, respectively, and this reduction was statistically significant (p = 0.002 right and p = 0.02 left). After 24 months, these values were 149.63 ± 26.95 cm/s (right) and 143.7 ± 32.27 cm/s (left). Conclusion: Significant reduction of TCD velocity occurred after treatment with chronic transfusion in sickle cell anemia patients, leading to a normal or conditional test and reducing stroke risk in all but one patient. Keywords: Sickle cell anemia, Stroke, Transcranial doppler erythrocyte transfusion children

We performed histologic evaluation of the parotid glands of 10 (male and female) Rhinella schneideri. Animals were manually captured during nocturnal collections in Bom Jesus, Piauí, and euthanized by administering a lethal dose of anesthetic thiopental. The parotid glands were then collected and embedded in paraffin, and sectioned to 4 µm blocks using a manual rotary microtome. Considering the lack of general information concerning anatomical and histological conditions of Rhinella scheneideri, we sought to address key characteristics of macro glands found in the species with the goal of a better understanding of the operation of this type of defense mechanism. Histological analysis revealed the presence of macrogland alveoli with ducts encircled with differentiated mucous cells, known as "accessory glands", as well as granular glands. We also discovered glandular ducts on the glands which communicate with the outside of the body. These ducts are internally lined by duct glandular epithelial cells, forming a plug which promotes total obstruction of the duct. There were no histological differences in macro gland anatomy in this species compared to other species in Bufonidae. O estudo histológico da glândula parotoide foi realizado utilizando 10 exemplares (machos e fêmeas) da espécie Rhinella schneideri, capturados manualmente em coletas noturnas no município de Bom Jesus, Piauí. Posteriormente, foram eutanasiados por administração de uma dose letal de anestésico Tiopental e seguidamente as glândulas parotoides foram coletadas e submetidas a processamento histológico padrão com inclusão em parafina e os blocos seccionados em micrótomo rotativo manual a espessura de 4 μm. Diante da escassez de informações sobre condições anátomo-histológica de Rhinella scheneideri, buscou-se abordar as principais características marcantes das macroglândulas encontradas na espécie, conhecimento importante para compreensão do funcionamento deste mecanismo de defesa da espécie. Histologicamente, evidenciamos a presença dos alvéolos das macroglândulas, com presença de ductos circundados com células mucosas diferenciadas, as “glândulas acessórias”, sendo também encontradas glândulas granulosas. Verificou-se ainda que cada glândula possui ductos que comunicam o corpo glandular com o meio exterior, sendo o ducto revestido internamente por células epiteliais glandulares do próprio ducto, constituindo um plug, que em Rhinella schneideri promove a obstrução total do ducto. Essas macroglândulas não apresentam diferenciação histológica quando se comparado a outras espécies da família Bufonidae.

A perda da conexão da humanidade com a natureza é observada na pesca com a inversão dos valores de segurança alimentar, pelo desenvolvimento impulsiondo pelo mercado econômico, que resultou na insustentabilidade de estoques pesqueiros em todo o mundo. Entretanto, a ciência da pesca tem enfatizado, nas últimas décadas, a abordagem ecossistêmica, mediante a integração do Conhecimento Ecológico Local (CEL) dos pescadores e o conhecimento científico (CC), na construção de informações suficientes e complementares que reduzam tempo, custos e conflitos sociais. O presente estudo tenta compreender a distribuição espacial e sazonal dos recursos pesqueiros de forma interdisciplinar, através de duas abordagens distintas do conhecimento da pesca. A primeira, com base no método científico CC em observações diretas a bordo de uma frota pesqueira de rede de emalhar de fundo, e, a segunda abordagem, através de entrevistas com mestres da pesca, de modo que se buscou compreender, pelo CEL, a dinâmica da pesca com este tipo de petrecho e a formação de padrões comuns na percepção dos pescadores da distribuição dos recursos pescados. O Capítulo 1 traz uma compreensão geral das capturas observadas pela abordagem CC, com diferença espacial na biomassa e diversidade de espécies. No Capítulo 2, foi analisada a influência de fatores ambientais quanto à ocorrência e distribuição espacial de indivíduos adultos em estágio reprodutivo da espécie Caranx crysos, a mais observada (CC) dentre as que foram capturadas com rede de emalhar de fundo. No Capítulo 3, o CEL dos pescadores foi analisado quanto à dinâmica de uso de diferentes tipos de embarcação, rede e áreas de pesca ao longo do ano, com o objetivo de compreender o que mais influencia as escolhas de áreas de pesca e os impactos destas escolhas. No Capítulo 4, a abordagem integrada do CC e CEL com informações comuns à dinâmica da pesca e distribuição das três principais espécies capturadas com rede de emalhar de fundo, mostraram padrões semelhantes e complementares na distribuição destas espécies. As duas abordagens (CC e CEL) mostraram que a pesca empreendida com rede de emalhar de fundo concentra-se em áreas rasas de até 20m de profundidade, que apresenta baixa biomassa e diversidade de espécies, principalmente em trechos próximos à região metropolitana do Estado, onde foi observado o maior esforço de pesca. As áreas mais profundas e distantes da costa foram as mais produtivas e diversas. Entretanto, o acesso a estas áreas é limitado por fatores ambientais a maior parte do ano, o que, consequentemente, gera maior impacto nos descartes e acidentes com tartarugas marinhas, em decorrência do maior esforço em áreas próximas a costa. A gestão ecossistêmica da pesca para rede de emalhar de fundo deve observar tanto a distribuição dos recursos pescados em função do esforço de pesca, como o que influencia as escolhas dos pescadores a pescar em áreas reconhecidamente menos produtivas.

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NEGREIROS, Fauston; SILVA, Algeless Milka Pereira Meireles da; LIMA, Mauro Bruno Paraguai. Experiências educativas não exitosas: um estudo com discentes avaliando seu próprio processo de reprovação escolar. Revista Educação em Debate, Fortaleza, anos 35-38, v. 38, n.os 66-71, p. 157-171, jul./dez. 2013; jan./jun., jul./dez. 2014; jan./jun., jul./dez. 2015; jan./jun. 2016. The present study was conducted at 20 public schools in Parnaíba and Floriano (Piauí). The subjects were students, a population poorly documented in academic productions about the theme, and, as a result, they are absent in intervention plans regarding the issue of school failure. Therefore, the study aimed to make clear senses and meanings given by students at primary schools. According to Minayo (1992, 1996), a qualitative research was accomplished. The subjects were composed by 94 students – 55 girls and 39 boys – from public schools in Parnaíba and Floriano – PI that were disapproved at least once. They were found trough archives of school offices in both cities. The collected data were analyzed according to the hermeneutical technique (VERONESE; GUARESCHI, 2006), that allows a procedure in three stages: socio-historical analysis; content analysis; (re) interpretation. In conclusion, this study is very important for the educational field, since disapproval is one of the indicators that school is not fulfilling its role as a social segment. O presente estudo foi realizado em 20 escolas da rede de ensino público em Parnaíba e Floriano, no Piauí. Teve como protagonistas os alunos, atores pouco investigados nas produções acadêmicas acerca da temática e negligenciados de escuta nos planejamentos de intervenção diante do fenômeno do fracasso escolar. Dessa maneira, buscou-se evidenciar sentidos e significados atribuídos por alunos vinculados às escolas de ensino fundamental. Trata-se de um estudo de abordagem qualitativa (MINAYO, 1996, 2001). Participaram da pesquisa 94 alunos da rede pública de ensino de Parnaíba (PI) e Floriano (PI). Dentre os alunos, participaram apenas os que já foram reprovados pelo menos uma vez, os participantes eram 55 do sexo feminino e 39 do sexo masculino. Estes foram contatados mediante levantamento dos registros nas secretarias das escolas municipais de ambas as cidades. Os dados foram analisados seguindo a técnica de Hermenêutica de Profundidade (VERONESE; GUARESCHI, 2006), um instrumento teórico-metodológico que possibilita ao pesquisador analisar os dados por meio de três etapas: análise sócio-histórica, análise de conteúdo, (re)interpretação. Pode-se constatar, portanto, que este estudo é relevante para o campo educacional, visto que a reprovação é um dos indicadores de que a escola não está cumprindo seu papel como segmento social.

The common housefly Musca domestica, is of great importance to public health because it is a mechanical vector of pathogens, and acts as an agricultural blight affecting the productivity of chicken and cattle farming. In Bom Jesus, Piauí, Brazil, the proliferation of this vector was intensified with the absence of regulated slaughterhouses and environmental changes caused by disorder and rapid agricultural expansion. In order to isolate eggs and cysts/oocysts of enteric parasites in adults of M. domestica, this study used the “jug-trap” method from October 2008 to October 2009. In the ecological analysis was used the Concentration of Relative Dominance (CRD) as well the Bodenheimer’s Constancy. In 96 collections, 1180 specimens of M. domestica were captured, from which five species of protozoans (Entamoeba histolytica/dispar/ moshkovskii, Entamoeba coli, Iodamoeba butschlii, Cystoisospora sp., and Giardia sp.) and five species of helminths (Ascaris sp., Trichuris trichiura, Hymenolepis nana and Enterobius vermicularis) were isolated. The role of the housefly as a potential mechanical transporter of potentially pathogenic enteric parasite to humans in environments from Piauí city, Brazil, is suggested.

There are several anuran´s reproductive modes and even among the related species, there areslight differences in the larvae development. Were propose to analyze the nest distribution ofHypsiboas faber, in insular environment, as well as evaluate the structural and ecological aspects.Were calculated the nest area correlating to the number of eggs, adjusting the variables to theunivariate straight-line equation, being the model tested through χ2. The density of nest distributionwas also evaluated, besides the abiotic data, such as dissolved oxygen, pH and nitrite. It wasobserved the fidelity to the reproductive area during three years consecutives until the completedestruction of the place to real state use. The species had used an area of 11.28 m2, of which thecenter was occupied by a permanent puddle of 4 m2 in the outer dune. In the first sample period, itwas found 23 nests, in the following period 15 and in the last period just 9 nests. Beyond the numberof nests, were also observed the reduction of the area of the built nest from 0.30 m2 to 0.18 m2, beingthis decline probably related to the human occupation, culminating with the complete eliminationof the reproductive area., Vários são os modos reprodutivos dos anuros e mesmo entre espécies proximamente relacionadashá diferenças sutis no desenvolvimento de suas larvas. Propõe-se aqui analisar a distribuição deninhos de Hypsiboas faber, em ambiente insular, bem como avaliar seus aspectos estruturais eecológicos. Calculou-se a área dos ninhos correlacionando-a com o número de ovos, ajustandoas variáveis à equação de reta univariada, sendo o modelo testado através do χ2. A densidade dedistribuição dos ninhos também foi avaliada, além de dados abióticos como oxigênio dissolvido, pHe nitrito. Observou-se a fidelidade ao sítio reprodutivo por três anos consecutivos até a destruiçãocompleta do local para uso imobiliário. A espécie usava uma área de 11,28 m2 cujo centro eraocupado por uma poça permanente de 4 m2 na região de antedunas. No primeiro períodoamostral encontrou-se 23 ninhos, no período seguinte 15 e no último apenas 9 ninhos. Além donúmero de ninhos, observou-se também uma diminuição da área do ninho construído de 0,30 m2para 0,18 m2 sendo este declínio provavelmente relacionado à ocupação humana, culminandocom a completa eliminação do sítio de reprodução. Ecological Aspects of Hypsiboas faber (Anura, Hylidae) reproduction onthe cove of Sítio Forte, Ilha Grande, Angra dos Reis, Brazil.AbstractThere are several anuran´s reproductive modes and even among the related species, there areslight differences in the larvae development. Were propose to analyze the nest distribution ofHypsiboas faber, in insular environment, as well as evaluate the structural and ecological aspects.Were calculated the nest area correlating to the number of eggs, adjusting the variables to theunivariate straight-line equation, being the model tested through χ2. The density of nest distributionwas also evaluated, besides the abiotic data, such as dissolved oxygen, pH and nitrite. It wasobserved the fidelity to the reproductive area during three years consecutives until the completedestruction of the place to real state use. The species had used an area of 11.28 m2, of which thecenter was occupied by a permanent puddle of 4 m2 in the outer dune. In the first sample period, itwas found 23 nests, in the following period 15 and in the last period just 9 nests. Beyond the numberof nests, were also observed the reduction of the area of the built nest from 0.30 m2 to 0.18 m2, beingthis decline probably related to the human occupation, culminating with the complete eliminationof the reproductive area.

O estudo historiográfico e literário tem como objetivo recuperar e preservar o passado sem a atitude viciada do presente. Dentro deste contexto, esta dissertação propõe a recuperação, contextualização e a análise da obra Metamorfoses do poeta árcade português Antonio Dinis da Cruz e Silva (1731-1799). A obra Metamorfoses é constituída de doze poemas que retratam, em moldes ovidianos, a cor local do Brasil sob a luz da mitologia grega. Os textos mostram uma descrição da fauna e da flora brasileira com deuses, semideuses, índios, ninfas e mancebos, interagindo na construção de um universo que mistura mitos gregos com ritos indígenas. Dinis, sob a ótica do período árcade, antecipa em parte a subjetividade romântica, fazendo poemas que abarcam temas como o amor, o ciúme, a vingança, a ira e a inveja. Sua importância prima pelo caráter histórico, social e literário, já que o autor e sua obra traduzem um viés dual, pois viveu tanto em Portugal, como no Brasil. Dessa forma, a republicação da obra Metamorfoses será útil ao campo das docências, ampliando e enriquecendo o universo poético tanto da literatura portuguesa, como da brasileira El estudio historiográfico y literario tiene como objetivo recuperar y preservar un poco del pasado sin la actitud viciada del presente. Dentro de este contexto, esta tesina propone recuperar, contextualizar y analizar la obra Metamorfoses (Metamorfosis) del poeta árcade portugués Antonio Dinis da Cruz e Silva (1731-1799). La obra Metamorfoses se constituye de doce poemas que retratan, en moldes ovidianos, el color local de Brasil bajo la luz de la mitología griega. Los textos muestran una descripción de la fauna y de la flora brasileña con dioses, semidioses, indígenas, ninfas y mancebos, interactuando en la construcción de este universo que mezcla mitos griegos con ritos indígenas. Dinis, bajo la óptica del período árcade, anticipa en parte la subjetividad romántica, haciendo poemas que abarcan temas como el amor, los celos, la venganza, la ira y la envidia. Su importancia prima por el carácter histórico, social y literario, ya que este autor y su obra traducen una naturaleza dual, pues el autor vivió tanto en Portugal, como en Brasil. De esa forma, republicar la obra Metamorfoses será útil al campo de las docencias, ampliando y enriqueciendo el universo poético tanto de la literatura portuguesa, como de la brasileña

The process of occupation in Northeast of Brazil started in the coast and internalized itself due to the development of extractive and agricultural production affecting caatinga biome. The expansion of land use, that accompanies the growth of human population, results in fragmentation of natural habitats with the formation of forest fragments of different sizes and shapes. Termites have fundamental importance in ecosystems due to their nesting and feeding behavior byexerting a strong influence on the processes of decomposition in nutrient cycling and on physical and chemical properties of soil. This study aimed to understand, to record and to supplement the understanding of the natural history of this group in Caatinga hypoxerophytic. The collection area comprises a hectare of preserved fragment, where collections were made straight across the area through the linear transect method, measurements of height, circumference, distance from the floor and girth in all nests of the hectare were taken. We identified 10 species belonging to 07 genera of the family Termitidae. They were distributed among the sub-families: Nasutitermitinae (Constrictotermes cyphergaster, Nasutitermes sp1, Nasutitermes sp2, Labiotermes longilabius, Armitermes sp., Syntermes wheeleri and Syntermes molestus) and Termitinae (Spinitermes sp., Inquilinitermes fur and Inquilinitermes microcerus). Regarding the dominance of species in sampled nests in the area, there were three species eudominantes C. cyphergaster, Nasutitermes sp1, S. wheeleri and a subdominant: Nasutitermes sp2. Among the food groups, xilófagous, humus feeding species, grass and litter feeding species and Intermediates have been found., Resumo - O processo de ocupação do Nordeste brasileiro iniciou-se a partir do litoral e interiorizou a partir do desenvolvimento das atividades extrativistas e da produção agrícola comprometendo o bioma caatinga. A expansão do uso da terra que acompanha o crescimento da população humana, resulta na fragmentação dos habitats naturais com a formação de fragmentos florestais de diferentes tamanhos e formas. Térmitas apresentam importância fundamental nos ecossistemas devido ao seu comportamento alimentar e de nidificação, exercendo forte influência nos processos de decomposição, na ciclagem de nutrientes e nas propriedades físicas e químicas do solo. O presente estudo teve como objetivo conhecer, registrar e complementar o entendimento sobre a historia natural deste grupo em área de caatinga hipoxerófila. A área de coleta compreende 1 hectare de fragmento preservado, onde foram realizadas coletas diretas em toda a área através do método do transecto linear, medições de altura, circunferência, distância do chão e circunferência do caule em todos os ninhos do hectare. Foram identificadas 10 espécies, pertencentes a 07 gêneros da família Termitidae. Distribuídos entre as sub-famílias: Nasutitermitinae (Constrictotermes cyphergaster, Nasutitermes sp1, Nasutitermes sp2, Labiotermes longilabius, Armitermes sp, Syntermes wheeleri e Syntermes molestus) e Termitinae (Spinitermes sp, Inquilinitermes fur e Inquilinitermes microcerus). Com relação a dominância de espécies em ninhos amostrados na área, foram verificadas 3 espécies eudominantes: C. cyphergaster, Nasutitermes sp1, S. wheeleri e 1 subdominante: Nasutitermes sp2. Dentre os grupos alimentares, foram encontrados: xilógafos, humívoros, comedores de grama e serapilheira e Intermediários. Occupation of termite epigeal and arborous nests in a fragment of hypoxerophyticCaatinga in Bom Jesus, Piaui State, Brazil AbstractThe process of occupation in Northeast of Brazil started in the coast and internalized itself dueto the development of extractive and agricultural production affecting caatinga biome. Theexpansion of land use, that accompanies the growth of human population, results in fragmentationof natural habitats with the formation of forest fragments of different sizes and shapes. Termiteshave fundamental importance in ecosystems due to their nesting and feeding behavior byexerting a strong influence on the processes of decomposition in nutrient cycling and on physicaland chemical properties of soil. This study aimed to understand, to record and to supplement theunderstanding of the natural history of this group in Caatinga hypoxerophytic. The collection areacomprises a hectare of preserved fragment, where collections were made straight across the areathrough the linear transect method, measurements of height, circumference, distance from thefloor and girth in all nests of the hectare were taken. We identified 10 species belonging to 07genera of the family Termitidae. They were distributed among the sub-families: Nasutitermitinae(Constrictotermes cyphergaster, Nasutitermes sp1, Nasutitermes sp2, Labiotermes longilabius,Armitermes sp., Syntermes wheeleri and Syntermes molestus) and Termitinae (Spinitermes sp.,Inquilinitermes fur and Inquilinitermes microcerus). Regarding the dominance of species in samplednests in the area, there were three species eudominantes C. cyphergaster, Nasutitermes sp1, S.wheeleri and a subdominant: Nasutitermes sp2. Among the food groups, xilófagous, humus feedingspecies, grass and litter feeding species and Intermediates have been found.

A associação entre a síndrome de veia cava superior e uma dilatação aneurismática das artérias aorta e ilíacas não é comum. A abordagem de cada uma destas patologias pode ser efetuada através do modo convencional, com cirurgia aberta ou pela técnica endovascular. Neste trabalho, relatamos as duas modalidades de intervenção cirúrgica executadas e discutimos suas indicações e os resultados deste caso em particular. The association between superior vena cava syndrome and an aorto-iliac aneurysm is not common. The approach to each of theses diseases can be either by the conventional way with open surgery or by endovascular techniques. We report the two methods of surgical intervention and discuss their indications and results in this particular case.

A Síndrome de May-Thurner é uma causa pouco comum de sinais e sintomas venosos relacionados ao membro inferior esquerdo. Esta síndrome é caracterizada pela compressão da veia ilíaca comum esquerda pela artéria ilíaca comum direita e, quando tal alteração anatômica causa sintomas que venham a prejudicar a qualidade de vida do paciente, existe a indicação de tratamento cirúrgico ou endovascular para correção desta alteração anatômica. Este artigo é o relato de um caso, no qual optou-se pelo tratamento endovascular com resultado satisfatório e as indicações, as nuances e os resultados esperados para esta técnica no tratamento da Síndrome de May-Thurner são discutidos. Foi concluído que, nesta síndrome, há eficácia do tratamento endovascular com melhora dos sintomas pela recanalização do sistema venoso, sem grandes riscos inerentes ao procedimento e com curto período de internação hospitalar. May-Thurner Syndrome is an uncommon cause of venous symptoms and signs related to the left lower limb. It is characterized by compression of the left common iliac vein by the right common iliac artery and, when such anatomical change causes symptoms that may impair the patients' quality of life, surgical treatment is indicated. This article addresses a case of May-Thurner syndrome in which we opted for endovascular treatment with satisfactory outcome, as well as a discussion about indications, nuances, and expected results. We concluded that endovascular treatment is effective in treating this syndrome, for it resolves the symptoms by recanalization of the venous system with little risks during the procedure and with short hospital stay.

Os filtros de veia cava são utilizados para impedir a passagem de êmbolos dos membros inferiores para as artérias pulmonares e, normalmente, são colocadas imediatamente abaixo das veias renais. Em alguns casos, no entanto, existem dificuldades técnicas incomuns que devem ser superadas para tratar adequadamente alguns pacientes. Relatamos o caso de uma paciente em cujas veias ilíacas comuns foram implantados filtros de veia cava devido à baixa implantação das veias renais e da veia cava inferior curta.

Os filtros de veia cava são utilizados para impedir a passagem de êmbolos dos membros inferiores para as artérias pulmonares e, normalmente, são colocadas imediatamente abaixo das veias renais. Em alguns casos, no entanto, existem dificuldades técnicas incomuns que devem ser superadas para tratar adequadamente alguns pacientes. Relatamos o caso de uma paciente em cujas veias ilíacas comuns foram implantados filtros de veia cava devido à baixa implantação das veias renais e da veia cava inferior curta. Vena cava filters are used to prevent the passage of emboli from the lower limbs to the pulmonary arteries and normally are placed immediately below the renal veins. In some cases however there are unusual technical difficulties that must be overcome to properly treat some patients. We report a case of a patient in whose common iliac veins vena cava filters were deployed, due to the lower implantation of renal veins and a short inferior vena cava.

This study analyzes the spatiotemporal variation of the ichthyofauna of the surf zone of Praia do Cassino, municipality of Rio Grande (state of Rio Grande do Sul, Brazil) from October 2005 to September 2006. Fishes were collected monthly and during daytime using a large beach seine net (30 m x 1.8 m, with 12 mm uniform mesh manufactured with monofilament nylon wire). Five hauls were conducted on each of three sampling sites: one near the jetties of Patos Lagoon and two located 5 km and 10 km south from the jetties, respectively. We caught 10,066 fishes, weighting 128,486 g, distributed in 37 species belonging to 18 families that are similar in species composition to the dominant fish fauna - Trachinotus marginatus (Cuvier, 1832), Atherinella brasiliensis (Quoy & Gaimard, 1825), Brevoortia pectinata (Jenyns, 1842), Mugil platanus (Gunther, 1880), Menticirrhus americanus (Linnaeus, 1758), Menticirrhus littoralis (Holbrook, 1847), and Oncopterus darwinii (Steindachner, 1874) - usually collected in the beaches of Rio Grande do Sul with a smaller net. The dominant size classes were between 50 and 100 mm TL and represent 43% of total catch. Based on CCA analysis we suggested that the ichthyofauna is primarily structured by seasonal variation in the physicochemical and environmental parameters and secondarily by the spatial difference between areas nearer (< approximately 10 km) or more distant (> approximately 10 km) from the Patos Lagoon's jetties. The composition and dominance of the fish community of the surf zone of Cassino Beach changed little in the latest 20 years, indicating a possible stability of the system.

A atividade turística representa um segmento produtivo com privilegiado potencial de geração de emprego e renda, em prazos mais curtos, diferenciados de outros segmentos produtivos, conforme se constata em estudos da Organização Mundial do Turismo. O fortalecimento e a ampliação da atividade turística implicam a melhoria dos níveis de integração, interação, parceria e cooperação entre todos os atores envolvidos no seu exercício, incluindo esferas públicas, privadas e setores organizados das comunidades que atuam neste universo produtivo. Este trabalho analisa o papel que desempenha o segmento hoteleiro na busca do desenvolvimento local sustentável de municípios ou regiões com vocação turística, de forma que a atividade supere fases de crescimento espontâneo para atingir uma evolução em bases planejadas. Em paralelo, busca também analisar como este segmento produtivo se apercebe de impactos que podem ser gerados por ações, governamentais ou privadas, na implantação de projetos infra-estruturais como rodovias, por exemplo, que afetem, direta ou indiretamente, o exercício melhor qualificado da atividade turística em uma determinada localidade. É isto que irá caracterizar a constituição paulatina de um aglomerado do tipo Arranjo Produtivo Local (APL), que tende a estimular a organização e o planejamento estratégico da atividade turística para tornar mais eficiente sua expansão. Em Gravatá, município localizado no km 79 da BR 232, no Agreste Central do estado de Pernambuco, a expansão do turismo vem ocorrendo de forma acelerada após a requalificação desta mesma rodovia, no trecho Recife - São Caetano, envolvendo a duplicação de 151 km entre as duas cidades. Esta expansão vem gerando conseqüências positivas para o desenvolvimento local de Gravatá, mas exige monitoramento constante para evitarem-se impactos e sobrecarga à infra-estrutura do município que tende a comprometer sua disponibilidade, seu meio ambiente e a própria expansão do arranjo produtivo turístico, em fase de consolidação. Em conformidade com o perfil desta dissertação, foi realizada, junto ao segmento hoteleiro local, pesquisa baseada no método exploratório e descritivo, com analise qualitativa dos dados para identificar a percepção deste segmento empreendedor, dos impactos da expansão acelerada sobre o desenvolvimento da atividade turística ali praticada. Buscou-se captar, igualmente, seu posicionamento como agente aglutinador dos atores envolvidos no exercício desta mesma atividade. Isto, com vistas a ações concretas para mitigação dos efeitos da expansão e para a consolidação do turismo como autêntico APL, inserido no ambiente mais amplo do desenvolvimento com esta nuance, também local, tendo como embasamento, a perspectiva da sustentabilidade permanente. Desta abordagem, conclui-se que a fundamentação teórica deste trabalho, baseada na relação entre desenvolvimento local e constituição de arranjos produtivos sustentáveis, como indutores da expansão organizada de uma atividade econômica, corrobora-se em Gravatá-PE

Made available in DSpace on 2016-04-26T19:09:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007 - Mauro S?rgio Cruz Souza Lima.pdf: 1815230 bytes, checksum: 6002a61484550b515f30f14dbfe0a993 (MD5) Previous issue date: 2007-10-08 In the present days human population growth, as well as industrial development , lead to fast changes in natural environments affecting ecossystems and the population therein, in different ways. We have studied one such situation in the Cachimba? River, Pinheiral munipality, State of Rio de Janeiro. A place of heavy load to house potentialy toxic waste is used as a breeding site by Chaunus ictericus (Spix, 1824) . Measurements of some ecological factors were made and the possible influence in the tadpoles biology accessed. Atualmente s?o freq?entes modifica??es ambientais r?pidas, em fun??o do crescimento industrial e ocupa??o humana nos mais variados ecossistemas afetando positiva ou negativamente as popula??es presentes. Estudamos uma dessas situa??es em um trecho do Rio Cachimba?, munic?pio de Pinheiral, Estado do Rio de Janeiro. Neste ponto o Rio recebe uma forte carga de efluentes org?nicos e ? utilizado, ainda assim, como s?tio reprodutivo por Chaunus ictericus (Spix,1824). Alguns aspectos da altera??o do ambiente em que o girino dessa esp?cie se desenvolve foram avaliados, bem como da resposta desses girinos a esse quadro de altera??es.

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Casos esporádicos de leishmaniose tegumentar têm ocorrido no Município de Timóteo, Minas Gerais, basicamente na população rural. Para conhecer a fauna de flebotomíneos da região, foram instaladas sete armadilhas luminosas de New Jersey na cidade, em sete diferentes bairros. As coletas foram realizadas no período de junho a outubro de 1994, dezembro de 1994 e janeiro a março de 1995, com um total de 3.240 horas por armadilha. Foram capturados 4.396 flebotomíneos, distribuídos em dois gêneros e vinte espécies: Brumptomyia cunhai, Brumptomyia nitzulescui, Lutzomyia (Nyssomyia) whitmani, Lutzomyia (Nyssomyia) intermedia, Lutzomyia quinquefer, Lutzomyia lenti, Lutzomyia (Pintomyia) fischeri, Lutzomyia migonei, Lutzomyia sallesi, Lutzomyia termitophila, Lutzomyia aragaoi, Lutzomyia borgmeieri, Lutzomyia (Psathyromyia) lutziana, Lutzomyia (Sciopemyia) sordellii, Lutzomyia (Pintomyia) pessoai, Lutzomyia (Trichopygomyia) longispina, Lutzomyia misionensis, Lutzomyia (Psychodopygus) davisi, Lutzomyia lanei, Lutzomyia (Pressatia) sp. A espécie L. (N.) whitmani foi a mais freqüente com 52,12%, seguida de L. (N.) intermedia com 34,10%, e ambas podem estar participando da transmissão de leishmaniose cutânea na região. Sporadic cases of tegumentary leishmaniasis have occurred in Timóteo, Minas Gerais State, basically among the rural population. In order to study the region's sand fly population, New Jersey light traps were set in seven different neighborhoods. Specimens were gathered from June through October 1994, December 1994, and January through March 1995, with a total of 3,240 hours per trap. A total of 4,396 sand flies were captured, distributed among two genera and twenty species: Brumptomyia cunhai, Brumptomyia nitzulescui, Lutzomyia (Nyssomyia) whitmani, Lutzomyia (Nyssomyia) intermedia, Lutzomyia quinquefer, Lutzomyia lenti, Lutzomyia (Pintomyia) fischeri, Lutzomyia migonei, Lutzomyia sallesi, Lutzomyia termitophila, Lutzomyia aragaoi, Lutzomyia borgmeieri, Lutzomyia (Psathyromyia) lutziana, Lutzomyia (Sciopemyia) sordellii, Lutzomyia (Pintomyia) pessoai, Lutzomyia (Trichopygomyia) longispina, Lutzomyia misionensis, Lutzomyia (Psychodopygus) davisi, Lutzomyia lanei, Lutzomyia (Pressatia) sp. The species L. (N.) whitmani was the most frequent, with 52.12% of the total, followed by L. (N.) intermedia with 34.10%, and both may be involved in transmission of tegumentary leishmaniasis in the region.

The SEC and VPO behaviour of hydroxyl-terminated polybutadiene resins was investigated using toluene as solvent and polybutadiene and polystyrene as standards. The results show that molar mass obtained depend on the nature of the standards used in the calibration, specialy in SEC analysis.

A lesão tecidual é um dos efeitos locais descritos nos envenenamentos botrópicos. Toxinas isoladas, como: a jararagina (JAR) e bothropstoxina-I (BthTX-I), obtidas dos venenos de B. jararaca e B. jararacussu, respectivamente, induzem intensa resposta inflamatória e lesão tecidual, porém apresentam diferentes mecanismos de ação. Como descrito, a resolução da lesão tecidual envolve a interação entre mecanismos de reparo do tecido e o sistema imune. Neste contexto, a resposta inflamatória é iniciada por meio da detecção de sinais de dano tecidual agudo devido a distúrbios da homeostasia resultantes ou não de agentes microbianos (DAMPs) e/ou por reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs). Uma vez induzida, a resposta inflamatória está envolvida tanto no processo de lesão visando a eliminação do agente indutor, assim como no reparo tecidual. Diversos receptores estão envolvidos no reconhecimento de PAMPs e DAMPs como os transmembrânicos representados pelos do tipo Toll, e os citosólicos que compreendem complexos proteicos que formam os inflamassomas. Estes complexos multiproteicos citosólicos podem participar da indução da resposta imune inata por ativação de caspase-1 com consequente liberação de IL-1&#946, que pode resultar em morte celular. Considerando o exposto, o objetivo deste trabalho foi estudar a participação de inflamassoma na resposta inflamatória no tecido muscular de injeção das toxinas, a capacidade da BthTX-I e JAR de induzir a ativação de inflamassoma em macrófagos e os mecanismos moleculares envolvidos nesse processo. O estudo da migração de neutrófilos e macrófagos para o músculo gastrocnémio de animais C57BL/6 ou deficientes em caspase 1/11 (Caspase 1/11-/-) ou NLRP3 (NLRP3-/-) injetados com JAR e BthTX-I permitiu verificar que o inflamassoma NLRP3 participa da migração destas células inflamatórias para local de injeção das toxinas. A análise da produção de IL-1&#946 nas culturas de macrófagos peritoneais incubados com JAR e BthTX-I (6 e 24h) mostrou que somente a BthTX-I foi capaz de induzir a secreção desta citocina por um mecanismo dependente de caspase 1/11, ASC e NLRP3 e independente de IPAF. A incubação de macrófagos humanos com as toxinas permitiu verificar que ambas as toxinas induziram a secreção de IL-1&#946 dependente de caspase 1, porém esta produção foi significativamente maior em resposta à BthTX-I. Nos macrófagos peritoneais de camundongos observamos a relação entre a secreção de IL-1&#946 e morte celular em ensaio de incorporação do brometo de etídio nas culturas incubadas com BthTX-I por 24h e não com a JAR. Visto que ambas as toxinas injetadas via intramuscular induzem resposta inflamatória intensa, foi analisado o efeito delas sobre a viabilidade e secreção de IL-6 e MCP-1 em miotubos C2C12. Os resultados mostraram que somente a BthTX-I induz efeito miotóxico sobre esta linhagem celular. Além disso, pudemos verificar que BthTX-I induz altos níveis de IL-6 e MCP-1 quando comparados aos obtidos com a JAR. Visto que a BthTX-I induziu alta secreção de MCP-1 pelos miotubos C2C12, em experimento in vivo realizado em camundongos C57BL/6 ou deficientes em CCR2 (CCR2-/-) pode ser observada a dependência da interação entre MCP-1 e o CCR2 para a migração dos macrófagos em resposta a injeção de BthTX-I. Em culturas de miotubos incubados com as toxinas pôde ser observada alta liberação de ATP induzida pela BthTX-I in vitro. Em outros experimentos foi estudada a capacidade do sobrenadante de miotubos incubados com BthTX-I de induzir a secreção de IL-1&#946 pelos macrófagos in vitro. Os resultados mostraram a produção de IL-1&#946 nessas culturas de macrófagos, assim como a produção desta citocina em macrófagos incubados com BthTX-I juntamente com ATP. A hidrólise do ATP no sobrenadante da cultura de C2C12 estimulada com BthTX-I aboliu a secreção de IL-1 pelos macrófagos in vitro. Além disso, foi observada a inibição da produção de IL-1&#946 nas culturas de macrófagos primados com LPS e incubados com a BthTX-I em condições de altas concentrações de KCl sugerindo papel relevante do efluxo de K+ na produção de IL-1&#946 induzida pela BthTX-I. Em conjunto, os resultados acrescentam novas informações sobre o potencial inflamatório da JAR e BthTX-I, quanto à ação destas toxinas em macrófagos, ativação de inflamassoma e células musculares. Tissue damage is one of the local effects described in bothropic envenomations. Isolated toxins, such as jararhagin (JAR) and bothropstoxin-I (BthTX-I), obtained from B. jararaca and B. jararacussu venoms, respectively, induce intense inflammatory response and tissue injury, however mediated by distinct mechanisms. As described, resolution of tissue injury involves the interaction between mechanisms of tissue repair and the immune system. In this context, the inflammatory response is initiated by detecting of signs of acute tissue damage due to disorders of homeostasis resulting from distinct agents (DAMPs) and / or recognition of pathogens associated molecular patterns (PAMPs). Once induced, the inflammatory response is involved both in the injury process for the elimination of the pathogenic agent, as well as in the tissue repair. Several receptors are involved in the recognition of PAMPs and DAMPs as the transmembrane receptors such as the Toll-like, and the cytosolic ones that comprise protein complexes - inflammasomes. These cytosolic multiprotein complexes may participate in the induction of the innate immune response by activation of caspase-1 with consequent release of IL-1&#946, which may result in cell death. Thus, we aimed to study the role of inflammasome on the inflammatory response in muscular tissue of JAR and BthTX-I injection, the ability of BthTX-I and JAR to induce the activation of inflammasome in macrophages and the molecular mechanisms involved in this process. The analyses of the neutrophils and macrophages migration in gastrocnemius muscle of C57BL/6 or Caspase 1/11 (Caspase 1/11-/-) or NLRP3 (NLRP3-/-) deficient mice injected with JAR e BthTX-I allow us to verify that NLRP3 inflammasome participates in these cells migration for the local of the toxins injection. The detection of IL-1&#946 on supernatants from macrophage cultures incubated with JAR or BthTX-I (6 e 24h) showed that only BthTX-I was able to induce this cytokine secretion by a mechanism dependent of caspase 1/11, ASC and NLRP3 and independent of IPAF. The incubation of human macrophages with the toxins demonstrated that both toxins induced IL-1&#946 secretion, however this production was significantly higher in response to BthTX-I. On murine macrophage cultures it was verified the correlation between the IL-1&#946 secretion and the cell death in the incorporation of ethidium bromide assay of cultures incubated with BthTX-I during 24h and not with JAR. Since that both toxins injected in the muscle induced intense inflammation, it was analyzed the effect of both toxins on the viability and the secretions of IL-6 and MCP-1 by C2C12 myotubes. The results showed that only BthTX-I induces a myotoxic effect on this cell line. Furthermore, it was verified that BthTX-I induces high secretion of IL-6 and MCP-1 when compared with those induced by JAR. Considering that BthTX-I induces high levels of MCP-1, in in vivo experiment using C57BL/6 and CCR2 deficient (CCR2-/-) mice it was observed that the interaction of MCP-1 and CCR2 is essential for the macrophage recruitment for the toxin injection. High release of ATP was detected in C2C12 myotube cultures incubated with BthTX-I but not with JAR. In another experiments it was studied the ability of the supernatants of C2C12 myotubes incubated with BthTX-I to induce the IL-1&#946 secretion by peritoneal macrophages in vitro. The results showed the IL-1&#946 secretion in the macrophage cultures as well as the cytokne secretion in macrophages incubated with BthTX-I and ATP independent of the priming with LPS. The hydrolysis of the ATP on the supernatants of C2C12 incubated with the BthTX-I abolished the IL-1&#946 production by macrophages in vitro. In addition, it was not observed IL-1&#946 production by macrophages primed with LPS and incubated with BthTX-I in the presence of high concentration of KCl suggesting a relevant role of K&#43 efflux for this cytokine secretion in response to BthTX-I. Taken together, the results show new findings about the inflammatory effect of JAR and BthTX-I, concerning about the action of these toxins on macrophages, inflammasome activation and muscle cell.

Células dendríticas (DCs) participam tanto da geração da resposta imune adaptativa como na manutenção da tolerância. O veneno da cascavel Crotalus durissus terrificus, sua principal toxina, crotoxina (CTX) e sua subunidade CB (fosfolipase A2), apresentam efeito supressor sobre o sistema imunológico. Neste trabalho foi avaliado o efeito da CTX e CB sobre a ativação/função das DCs e consequente indução de resposta adaptativa específica anti-Ovalbumina (OVA). Primeiramente, foi verificada a eficiência do processo de maturação das DCs incubadas com OVA associada ao LPS. Os resultados obtidos nesse modelo in vitro mostraram que a CTX e CB inibiram a maturação das DCs estimuladas com OVA + LPS, caracterizada por menor expressão de moléculas coestimuladoras, MHC-II e secreção de citocinas pró-inflamatórias. Em contraste, a CTX e CB induziram maior expressão de ICOS-L, PDL1/2 nas DCs incubadas com OVA + LPS assim como a expressão de RNAm para IL-10 e TGF-β. Além disso, ambas as toxinas foram capazes de aumentar a expressão de PDL1, mas não de ICOS-L ou PDL-2 em DCs. Com relação ao mecanismo envolvido no efeito da CTX e CB sobre as DCs, os resultados mostraram o envolvimento dos receptores peptídeo-formil (FPRs) e a via da 5-Lipoxigenase nesse processo. Sobre a imunidade adaptativa, os resultados mostraram menor proliferação de células TCD3+ ou TCD4+ obtidas de animais imunizados com OVA quando co-cultivadas com DCs incubadas com ConA ou OVA + LPS na presença de CTX ou CB. A diferenciação de células Th1 e Th2 foi inibida pela adição de CTX ou CB nas co-culturas com DCs estimuladas com LPS. No entanto, verificou-se aumento da população Treg nas co-culturas de células CD4+ e DCs incubadas com LPS + CTX ou CB em comparação com DCs estimuladas somente com LPS. A CTX e CB inibiram a diferenciação de células CD4+ Tbet+ e CD4+Gata3+ nas co-culturas de TCD4+ purificados de animais DO 11.10 com DCs estimuladas com OVA + LPS. No entanto, apenas a CTX foi capaz de induzir aumento da porcentagem de células CD4+CD25+FoxP3+. Em experimentos in vivo, foi observada menor proliferação e secreção de IL-2 e IFN nas culturas de células de camundongos imunizados com OVA que receberam CTX ou CB quando estimuladas com OVA em comparação com o observado nas culturas de células de camundongos imunizados com OVA. CTX e CB administradas in vivo em camundongos imunizados com OVA também inibiram a porcentagem de células CD4+IFN+, CD4+IL-4+ e promoveram aumento da população CD4+IL-10+ em comparação com o obtido em camundongos imunizados somente com a OVA. Em relação à imunidade humoral, a produção de anticorpos IgG1 e IgG2a anti-OVA também foi inibida em camundongos imunizados com OVA que receberam a CTX ou CB. Além disso, a reação de hipersensibilidade do tipo tardio foi suprimida somente em camundongos imunizados com OVA e que receberam a CTX. Estes dados demonstram que a CTX e CB exercem efeito regulador sobre o sistema imune inato e adaptativo e os FPRs bem como a via da 5-lipoxigenase estão envolvidos nessa ação imunomoduladora. Dendritic cells (DCs) are involved in both the generation of the adaptive immune response and maintenance of the tolerance. The Crotalus durissus terrificus rattlesnake venom, its main toxin, crotoxin (CTX) and CB (phospholipase A2) subunit have suppressive effect on the immune system. In this work it was analyzed the effect of CTX and its CB subunit on the activation/function of DCs and consequent induction of anti-ovalbumin immune response. Firstly, the efficiency of the DCs maturation incubated with OVA associated with LPS was verified. Following, the results obtained in this in vitro model showed that CTX and CB inhibited the maturation of DCs stimulated with OVA + LPS, characterized by lower expression of costimulatory, MHC-II molecules on DCs as well as secretion of proinflammatory cytokines. In contrast, CTX and CB induced an enhancement of ICOS-L, PDL1/2 expression on DCs incubated with OVA, +LPS as well as the expression of IL-10 and TGF-ß RNAm. In addition, both toxins were able to increase the expression of PDL1, but not ICOS-L or PDL-2, on DCs. Regarding the mechanism involved in the effect of CTX and CB on DCs, the results showed the involvement of the formyl-peptide receptors (FPRs) and the 5-Lipoxygenase pathway in this process. On adaptive immunity, the results showed lower proliferation of TCD3+ or TCD4+ cells obtained from mice immunized with OVA when co-cultured with DCs incubated with ConA or OVA + LPS in the presence of CTX or CB. The differentiation of Th1 and Th2 cells were inhibited by the addition of CTX or CB in co-cultures with DCs stimulated with LPS. However, it was verified increased Treg population in co-culture of CD4+cells and DCs incubated with LPS plus CTX or CB compared with DCs LPS-stimulated. CTX and CB inhibited the differentiation of of CD4+Tbet+ and CD4+Gata 3+ cells in co-cultures of TCD4+ purified from DO11.10 mice with DCs stimulated with OVA + LPS. However, only CTX was able to increase the percentage of CD4+CD25+FoxP3+ cells. In in vivo experiments, it was observed lower proliferation and IL-2 and IFN secretions in cell cultures of mice immunized with OVA that received CTX or CB incubated with OVA compared with those observed in cell culture of OVA-immunized mice. The administration of CTX and CB in vivo in mice immunized with OVA also inhibited the percentage of CD4+IFN+, CD4+IL-4+ cells and increased the CD4+IL-10+ population compared with those observed in mice immunized with OVA. In relation to the humoral immunity, the production of anti-OVA IgG1 and IgG2a antibodies was also inhibited in mice immunized with OVA that received CTX or CB. In addition, the delayed hypersensitivity reaction (DTH) was also diminished in mice immunized with OVA that received the CTX. These data demonstrate that CTX and CB exert regulatory effect on innate and adaptive immune system and that FPRs as well as the 5-lipoxygenase pathway are involved in this immunomodulatory activity.

Infecção pelo HPV é o principal fator de risco para câncer cervical. Os tumores apresentam microambiente complexo, células tumorais e inflamatórias integram sinais modulando a atividade de vias de sinalização. Caracterizamos o estado de ativação de três vias de sinalização importantes para a progressão tumoral. Com o aumento do grau da lesão, observamos: aumento da expressão de NFκB e Akt fosforiladas no microambiente tumoral; redução de NFκB fosforilada e aumento de STAT3 e Akt fosforiladas em leucócitos circulantes. Em modelos experimentais, a via de NFκB também encontra-se inibida, principalmente em células apresentadoras de antígenos. Para testar se a modulação de vias de sinalização poderiam alterar as respostas a tumores, tratamos linfócitos B de pacientes com agonista de CD40, ativador de NFκB, e observamos aumento do potencial de apresentação antigênica. Nossos resultados mostram o panorama do estado de ativação de importantes vias de sinalização para a progressão tumoral e trazem a possibilidade de uma ferramenta imunomoduladora. Cervical cancers have HPV infection as a main factor. HPV tumors recruit leucocytes and change their phenotype as an evasion mechanism. We tried to understand how the tumor influences the immune cells behavior, analyzing signaling pathways important to tumor progression in cervical biopsy and PBMC from patients with high-grade lesions and cancer. We find an increase in NFκB activation in immune cells from tumor microenvironment, but a decrease in PBMC. We could not find any difference in STAT3 signaling pathway in the tumor microenvironment, however, there was an activation increase in PBMC. Both tumor microenvironment immune cells and PBMC had an increase in Akt signaling pathway. To identify a possible strategy to reverse the tumor influence, we stimulated B lymphocytes from patients with sCD40L, achieving an increase in the numbers of CD80+CD86+ cells. Our results demonstrate a tumor effect over the immune cells, with an important systemic effect. However, the approach used to stimulate B lymphocytes from patients present us with a possible immunotherapy.

A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica autoimune que afeta as articulações e causa uma persistente inflamação sinovial e destruição da cartilagem e osso. A artrite induzida por pristane (PIA) em camundongos é um modelo experimental utilizado em muitos trabalhos, pois se assemelha à artrite reumatoide. MicroRNAs (miRNA) têm sido bastante estudados por sua participação no desenvolvimento da artrite. As linhagens de camundongos AIRmax e AIRmin, diferem quanto a susceptibilidade/resistência à PIA. Nós analisamos o perfil de expressão gênica de mRNA e miRNAs das células peritneais dessas linhagens e avaliamos sua participação no desenvolvimento da PIA. A linhagem AIRmax mostrou uma maior modulação de genes (2025) com relação aos AIRmin (1043) no início dos sintomas. Os miRNAs 132-3p/212-3p e 130b-3p foram, os miRNAs mais significativamente modulados nos animais sensíveis e mostraram correlações negativas com alguns de seus genes alvos preditos. Nosso estudo mostrou que a expressão de mRNAs e miRNAs é modificada nas linhagens AIRmax e AIRmin durante a PIA. Rheumatoid arthritis is a chronic autoimmune disease that affects joints and it is characterized by synovial inflammation and articular cartilage and bone destruction. Pristane-induced arthritis (PIA) in mice is an experimental model that has been used in many studies, since it resembles rheumatoid arthritis. MiRNAs has been extensively studied in the development of arthritis. AIRmax and AIRmin lines, differ in their susceptibility/resistance to PIA. We analyzed the miRNA and gene expression profile of mRNA in peritoneal cells of these lines in order to evaluate their involvement in PIA development. AIRmax mice showed a high gene modulation (2025) than AIRmin mice (1043) at the onset of disease symptoms. The 132-3p/212-3p and 130b-3p miRNAs were the most significant in susceptible animals showing negative correlations with some of their predicted target genes. Our study showed that the global gene and miRNA expressions are modified in the peritoneal cells of AIRmax and AIRmin lines during pristane-induced arthritis.

A atopia caracteriza-se pela tendência de um indivíduo a produzir IgE em quantidade elevada, em resposta a um alérgeno específico, levando ao desenvolvimento de asma, rinite ou eczema. Todavia, a manifestação do fenótipo da alergia depende da interação de fatores genéticos e exposição a alérgenos ambientais. Desta forma, o alérgeno é processado e apresentado aos linfócitos T, que desenvolvem uma resposta imune Th2, exacerbada característica da atopia. A principal célula que está envolvida na comunicação entre a imunidade inata e adaptativa é a célula dendrítica (DC) cuja função é capturar, processar e apresentar o antígeno aos linfócitos. As DCs imaturas capturam o antígeno e migram do tecido para o órgão linfóide periférico, onde elas se diferenciam em DCs maduras e apresentam o antígeno aos linfócitos T naive. Assim, os linfócitos T naive podem se diferenciar em subtipos de linfócitos efetores como: linfócitos Th1 e Th2. Esses linfócitos auxiliam na produção de anticorpos pelos linfócitos B na resposta imune humoral contra patógenos específicos. O sistema imune humoral compreende cinco classes de imunoglobulinas: IgG, IgM, IgD, IgE e IgA e sua produção sofre influência da imunidade celular. Desta forma, alérgenos provenientes de ácaros como, Dermatophagoides pteronyssinus, podem levar à inflamação alérgica, alterando a produção de anticorpos. Tendo em vista evidências que demonstram a interação das DCs com anticorpos, propomos investigar sua influência na apresentação dos principais alérgenos da poeira domiciliar e sua modulação sobre a resposta imune em indivíduos alérgicos e não alérgicos. Atopy is characterized by the trend of an individual to produce high amounts of IgE in response to a specific allergen, leading to the development of asthma, rhinitis or eczema. However, the manifestation of the allergy phenotype depends on the interaction of genetic factors and exposure to environmental allergens. In this way, the allergen is processed and presented to the T lymphocytes, which develop a Th2 immune response, exacerbated characteristic of atopy. The main cell that is involved in the communication between innate and adaptive immunity is the dendritic cell (DC) whose function is to capture, process and present the antigen to lymphocytes. Immature DCs capture the antigen and migrate from the tissue to the peripheral lymphoid organ, where they differentiate into mature DCs and present the antigen to naive T lymphocytes. Thus, naive T lymphocytes can differentiate into subtypes of effector lymphocytes such as Th1 and Th2 lymphocytes. These lymphocytes assist in the production of antibodies by B lymphocytes in the humoral immune response against specific pathogens. The humoral immune system comprises five classes of immunoglobulins: IgG, IgM, IgD, IgE and IgA and their production is influenced by cellular immunity. In this way, allergens from mites such as Dermatophagoides pteronyssinus, can lead to allergic inflammation, altering the production of antibodies. In view of evidence demonstrating the interaction of DCs with antibodies, we propose to investigate their influence on the presentation of the main house dust allergens and their modulation on the immune response in allergic and non-allergic individuals.

O veneno da Bothrops jararaca (VBj) causa inflamação aguda local. Os mastócitos secretam mediadores que desencadeiam a inflamação por sua ação direta ou pelo recrutamento de células. Este trabalho avalia o papel dos mastócitos na inflamação induzida por VBj em camundongos geneticamente selecionados para alta (AIRmax) ou baixa (AIRmin) resposta inflamatória aguda. Os animais foram tratados com o inibidor de mastócito Cromoglicato de Sódio (CROM) e receberam o VBj, e apresentaram formação de edema similar em resposta ao veneno. Os animais AIRmax apresentaram maior dor que os AIRmin, sendo esta inibida por CROM. O VBj aumentou o número de células peritoneais em AIRmax, bem como o número de macrófagos, e diminuiu o número de mastócitos. O VBj também aumentou neutrófilos e a produção de ROS em AIRmax, efeito inibido por CROM. Os resultados mostram, portanto, que os animais AIRmax apresentam maior dor, migração de neutrófilos e macrófagos e produção de ROS que os AIRmin, e que essas reações são reduzidas quando os mastócitos são inibidos. Bothrops jararaca venom (BjV) causes acute local inflammation. Mast cells acts secreting mediators that trigger inflammatory events through their direct action or the recruitment of other cells. This study aims to evaluate the role of mast cells in inflammation induced by BjV in mice genetically selected for maximum (AIRmax) or minimum (AIRmin) acute inflammatory response. Animals were treated with mast cell degranulation inhibitor cromolyn (CROM) and received BjV, and showed similar edema formation in response to BjV. AIRmax mice exhibited greatest pain than AIRmin, which was inhibited by CROM. BjV increased peritoneal cells number in AIRmax, as well as the number of macrophages, and diminished the number of mast cells. BjV also increased neutrophils and ROS production in AIRmax, which was inhibited by CROM. These results shows, therefore, that AIRmax mice exhibit more pain, macrophage and neutrophil migration, and ROS production than AIRmin mice, being all these reactions reduced when mast cells are inhibited.

Estudos anteriores demonstraram que a crotoxina (CTX), o principal componente do veneno de Crotalus durissus terrifucus, apresenta ação anti-inflamatória, inibindo a migração celular e a atividade fagocítica de neutrófilos peritoneais. Esses efeitos inibitórios são prolongados, uma vez que podem ser observados até 14 dias após a administração de uma única dose dessa toxina. Considerando-se a vida média curta dos neutrófilos, é difícil explicar como a ação inibitória da CTX sobre os neutrófilos circulantes e peritoneais persiste por períodos prolongados após a administração de uma única dose da toxina. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito in vitro e in vivo da CTX sobre a atividade funcional dos neutrófilos da medula óssea de camundongos e alguns dos mecanismos moleculares envolvidos na ação inibitória da CTX sobre as funções avaliadas. Para os ensaios in vitro, os neutrófilos foram incubados com a CTX (0,08 μg/mL), por 1 ou 24 horas. Para os ensaios in vivo, os animais foram pré-tratados com uma única administração de CTX (44 mg/kg), 1 dia antes do isolamento das células. Uma vez obtidos os neutrófilos, os seguintes parâmetros funcionais foram avaliados: quimiotaxia, adesão à fibronectina, fagocitose, produção de espécies reativas do oxigênio e desgranulação. Os resultados obtidos demonstraram que a CTX, in vitro e in vivo, inibiu os processos de quimiotaxia, adesão à fibronectina e fagocitose de partículas opsonizadas, entretanto não alterou a produção de espécies reativas do oxigênio ou a desgranulação em neutrófilos da medula óssea. Esses resultados demonstram que a CTX induz efeito inibitório sobre a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea, particularmente sobre funções associadas à polimerização de actina e consequente reorganização do citoesqueleto. Ainda, com o objetivo de elucidar os possíveis mecanismos envolvidos neste efeito inibitório, foram realizados ensaios para a análise da expressão do receptor CR3, bem como para a avaliação da expressão total e da atividade de proteínas de sinalização intracelular envolvidas na polimerização de actina nos neutrófilos. Os resultados obtidos mostraram que a CTX inibiu a expressão de ambas as subunidades (CD11b e CD18) do receptor CR3, bem como inibiu a atividade de Syk, Vav1, Cdc42, Rac1 e RhoA e a expressão da subunidade 1B do complexo Arp2/3. Em conjunto, os resultados desse estudo mostraram que a CTX inibe a funcionalidade dos neutrófilos da medula óssea e que essa ação está associada à inibição do receptor CR3, bem como à inibição da atividade de Syk e de suas proteínas downstream, o que resulta na redução da formação de filamentos de F-actina. Os resultados desse estudo comprovam a hipótese de que ação inibitória prolongada da CTX sobre a atividade dos neutrófilos circulantes e peritoneais está associada a alterações funcionais dos neutrófilos da medula óssea. Ainda, considerando-se a participação central dessas células na resposta inflamatória aguda, esse estudo contribui para a elucidação do efeito anti-inflamatório prolongado da CTX Previous studies demonstrated that crotoxin (CTX), the main component of Crotalus durissus terrificus venom, presents anti-inflammatory properties, inhibiting cell migration and the phagocytic activity of peritoneal neutrophils. These inhibitory effects are long-lasting, since it can be observed up to 14 days after a single administration of this toxin. Considering the short half-life of neutrophils, it is difficult to explain how the inhibitory effect of CTX on circulating and peritoneal neutrophils persists for long periods after a single injection of this toxin. Thus, the aim of this study was to evaluate the in vitro and in vivo effect of CTX on the functionality of bone marrow neutrophils from mice and some of the molecular mechanisms involved on the inhibitory effect of CTX on these functions. For in vitro assays, neutrophils were incubated with CTX (0,08 μg/mL), for 1 or 24 hours. For in vivo assays, the animals were pretreated with a single administration of CTX (44 mg/kg), 1 day before the isolation of cells. Once obtained the neutrophils, the following functional parameters were evaluated: chemotaxis, adhesion to fibronectin, phagocytosis, reactive oxygen species production and degranulation. The results demonstrated that CTX, in vitro and in vivo, inhibited the processes of chemotaxis, adhesion to fibronection and phagocytosis of opsonized particles, however, it did not alter the reactive oxygen species production and degranulation. These results showed that CTX induces an inhibitory effect on the functionality of bone marrow neutrophils, particularly on functions that depend on actin polymerization and cytoskeleton rearrangement. Furthermore, to elucidate some possible mechanisms involved on this inhibitory effect, assays to analyze the expression of the receptor CR3, as well as, assays to analyze the total expression and activity of signaling proteins involved on actin polymerization were done. The results showed that CTX inhibited both subunits of CR3 (CD11b and CD18) and the activity of Syk, Vav1, Cdc42, Rac1 and RhoA and the expression of the subunit 1B from Arp2/3. Together, the results presented herein demonstrate that CTX inhibits the functionally of bone marrow neutrophils and that this effect is associated to the inhibition of CR3 receptor and inhibition of the activity of Syk and its downstream signaling proteins, which results in the decrease of F-actin. The results prove the hypothesis that the long-lasting inhibitory effect of CTX on the activity of circulating and peritoneal neutrophils is associated to functional modifications of bone marrow neutrophils. Besides, considering the central role of these cells on the inflammatory response, this study contributes to the better understanding of the long-lasting anti-inflammatory effect of CTX

As células NKT compreendem um grupo distinto de linfócitos caracterizados pela reatividade a glicolipídios apresentados pela molécula CD1d. Em nosso trabalho, nós investigamos a participação das células NKT na homeostase intestinal utilizando animais nocautes para essas células e também caracterizamos os subtipos de NKT no intestino. Nos animais nocautes observamos que a ausência de células NKT influencia a microbiota e a homeostase intestinal. Os animais nocautes possuem diminuição no filo Firmicutes, diminuição dos níveis de IgA nas fezes e de TGF-β no intestino. Esses animais também são mais suscetíveis à colite induzida por DSS, apresentando menor sobrevida, menor tamanho do cólon e aumento no score. Nos animais selvagens, a indução do subtipo NKT10 diminuiu a inflamação intestinal, não causou intensa redução do cólon e reduziu a frequência de células NKT e do subtipo NKT17 no intestino. Nossos resultados indicam que as células NKT intestinais são peças importantes para a homeostase intestinal e para a composição da microbiota intestinal. NKT cells comprise a distinct group of lymphocytes characterized by their reactivity to glycolipids presented by CD1d. In our work, we investigated the involvement of NKT cells in intestinal homeostasis using knockout (KO) mice and we also characterized NKT subtypes in the intestine. The absence of NKT cells in KO mice influenced the intestinal microbiota and homeostasis. KO mice had a decrease in the Firmicutes phyla, in the levels of fecal IgA and TGF-β in the intestine. These mice are also more susceptible to DSS-induced colitis, exhibiting worse survival, severe shortening of the colon and higher score. In wild type mice, the induction of the NKT10 subtype decreased intestinal inflammation, did not cause intense reduction of colon and reduced the frequency of NKT cells and the NKT17 subtype in the intestine. Our results indicate that intestinal NKT cells are important for intestinal homeostasis and microbiota composition.

Estudos conduzidos por vários grupos demonstraram que é possível direcionar antígenos para diferentes subtipos células de dendríticas (DCs) utilizando anticorpos monoclonais (mAbs). Neste trabalho, fusionamos o mAb αDEC205 a dois fragmentos de massa molecular aproximada de 42 e 19 kDa derivados da proteína 1 de superfície do merozoíto (MSP1) do Plasmodium vivax, um importante candidato para o desenvolvimento de uma vacina contra a malária. Para estudar a resposta induzida pelo direcionamento da proteína MSP142 e MSP119 para o subtipo de DCs DEC205+CD8α+, administramos duas doses dos mAbs na presença de poly (I:C), que é um agonista de TLR3 e MDA5. Nossos resultados indicam que o direcionamento da MSP142 para o subtipo de DCs DEC205+CD8α+ é capaz de induzir uma potente resposta celular contra o fragmento de 33 kDa e elevados títulos de anticorpos contra a porção de 19 kDa nas duas linhagens de camundongos. Studies conducted by several groups have shown that it is possible to target antigens to different subtypes dendritic cell (DC) using monoclonal antibodies (mAbs). Our group has been using a mAb that is able to direct the antigen to subtype of DCs DEC205+CD8α+ . In this work, we fused the αDEC205 mAb with a 42 and 19 kDa fragment derived from the Plasmodium vivax merozoite surface protein 1 (MSP1), a major candidate for the development of a malaria vaccine. In order to study the response induced by the MSP142 targeting to the DEC205+CD8α+ DC subtype, we administered two doses of the mAbs in the presence of poly (I: C), a TLR3 and MDA5 agonist. Our results indicate that MSP142 targeting to the DEC205+CD8α+ DC subtype is able to induce strong cellular response against the 33 kDa fragment, and high antibody titers against the 19 kDa portion in two strains of mice.

Sublinhagens de camundongos AIRmax e AIRmin homozigotas para os alelos S do gene Slc11a1 diferem na capacidade de reparar um orifício na orelha. Os animais AIRmaxSS regeneraram o tecido da orelha 30 dias após a perfuração, enquanto que os animais AIRminSS apenas cicatrizaram a ferida mas nunca a restauraram completamente. A regeneração da orelha observada nos animais AIRmaxSS deve-se a inflamação menos intensa da área ferida no início do processo de reparação, culminando em baixa deposição de colágeno e expressão da proteína a-SMA na orelha desses animais e a repressão de genes participantes em funções relacionadas à contração muscular. Além disso, detectamos alguns genes candidatos no cromossomo 11 regulando o fenótipo de cicatrização tissular da orelha de camundongos AIRminSS. Os resultados obtidos sugerem que o grau da resposta inflamatória, assim como a ativação ou repressão de genes participantes durante os eventos de reparação tissular podem modular a qualidade da resolução da injúria, culminando em um processo regenerativo ou de cicatrização. Homozygous AIRmax and AIRmin sublines for Slc11a1 R and S alleles differ in the ability to repair to the ear hole. AIRmaxSS mice exhibited regeneration 30 days after ear punch while AIRminSS animals did not show regeneration. The regeneration observed in AIRmaxSS mice was due to lower inflammation at the beginning of repair process resulting in less deposition of collagen and expression of a-SMA protein in the ears of these animals. Down regulated genes related with muscle contraction was observed in AIRmaxSS mice. In addition, AIRminSS mice presented gene cluster on chromosome 11 with expression profile that predispose them to wound healing with scar. These results suggest that the importance of regulating inflammation in the initial events and the activation and repression of some genes related to the wound healing phenotype can drives tissue regeneration or wound healing after ear punch.

Alterações no mecanismo de transporte de oxigênio (O2) frequentes em inflamações, infecções, tumores, transplantes e isquemia, levam a hipóxia tecidual. Espécies reativas do O2 são produzidas e citocinas inflamatórias são liberadas engatilhando uma série de eventos, os quais são amplificados após a restituição do fluxo sanguíneo resultando em inflamação sistêmica. No presente estudo, caracterizamos a regulação da Resposta Inflamatória Aguda (AIR) após indução de isquemia e reperfusão intestinal (I/Ri) e a participação do HIF-1α neste fenótipo. Camundongos selecionados para alta (AIRmax) e baixa (AIRmin) AIR foram submetidos a I/Ri e avaliados em diferentes períodos de reperfusão (0, 1, 4 e 24h). Nossos resultados demonstraram maior sensibilidade da linhagem AIRmax frente a I/Ri, confirmada por: 1) maior mobilização de neutrófilos para circulação periférica; 2) maior adesão celular e aumento da migração granulocítica no intestino e pulmão; 3) aumento da expressão de genes de citocinas e daqueles expressos em hipóxia (Tnfa, Il1, Il6 e Hif1a); 4) Translocação Bacteriana (TB); 5) maior expressão pulmonar da proteína HIF-1α e de proteínas envolvidas em processos inflamatórios tais como S100A9, Anexina 1, Profilina 1, Tropomiosina. Por outro lado, a linhagem AIRmin foi considerada pouco responsiva aos efeitos da I/Ri. Diante do exposto, nós concluímos que a sensibilidade dos camundongos AIRmax à injuria após indução de IRi está associada ao agravamento da inflamação sistemica, a qual foi determinada pela indução de HIF-1α atrelada à expressão de proteínas pró- inflamatórias e TB, indicando o compartilhamento ou a co- segregação entre os genes envolvidos na AIR e na hipóxia. Changes in oxygen transport mechanism (O2) frequent in inflammation, infection, tumors, transplantation and ischemia, lead to tissue hypoxia. Reactive species of O2 are produced and inflammatory cytokines are released triggering a series of events, which are amplified after blood flow refund resulting in systemic inflammation. In the present study, we characterized the regulation of Acute Inflammatory Response (AIR) after intestinal ischemia and reperfusion (I/Ri) induction and the involvement of HIF-1α in this phenotype. Mice selected for high (AIRmax) and low (AIRmin) AIR were subjected to I/Ri and evaluated in different periods of reperfusion (0, 1, 4 and 24h). Our results show sensitivity of AIRmax front line I/Ri, confirmed by: 1) higher neutrophils mobilization to peripheral circulation; 2) increase in cell adhesion and granulocyte migration in lung and intestine; 3) higher expression of cytokine genes and those expressed in hypoxia (TNFa, IL-1, IL-6 and HIF1a); 4) Bacterial Translocation (BT), 5) increase in HIF-1α pulmonary protein expression and those involved in inflammatory processes such as S100A9, Annexin 1, profilin 1 Tropomyosin. On the other hand, the AIRmin line was considered unresponsive to effects of I/Ri. We concluded that the I/Ri sensitivity of the AIRmax mice were associated with worsening of systemic inflammation, which was determined by HIF-1α induction linked to the expression of pro- inflammatory proteins and TB, indicating the share and/or co-segregation of the genes involved in AIR.

A artrite induzida por pristane (PIA) em camundongos AIRmax homozigotos para o alelo R e S do gene Slc11a1 foi usada para avaliar a influência do polimorfismo deste gene na resposta imune, mais especificamente na ativação de macrófagos peritoneais durante a PIA. Estudos anteriores mostraram que a presença do alelo S do gene Slc11a1 aumentou a incidência e a severidade da PIA em AIRmaxSS, sugerindo que este gene ou outro próximo esteja interagindo com o loci da inflamação para modular a PIA. O tratamento com pristane nos animais AIRmaxSS induziu infiltrado intenso composto por linfócitos, monócitos/macrófagos e neutrófilos. Macrófagos AIRmaxSS apresentaram perfis de expressão gênica e celular exacerbados durante a PIA, com expressão/produção elevada de H2O2, NO, IL-1b, IL-6, TNF-a e várias quimiocinas. Entretanto, o alelo R do gene Slc11a1 foi capaz de regular a intensidade de ativação do macrófago de forma mais eficiente que o alelo S e controlar desenvolvimento da artrite. Houve acometimento do rim, pulmão e timo durante a PIA. Nossos dados sugerem que o gene Slc11a1 modula a ativação dos macrófagos envolvidos na suscetibilidade a PIA e estas linhagens representam um modelo murino alternativo para o estudo da artrite reumatoide. Pristane-induced arthritis (PIA) in AIRmax mice homozygous for Slc11a1 R and S allele was used in this study to characterize the role of Slc11a1 polymorphisms on immune response, more specifically in the activation of peritoneal macrophages during PIA. Previous reports showed the presence of S allele of Slc11a1 increased the incidence and severity PIA in AIRmaxSS, suggesting that this gene or another closed-linked gene interacts with inflammatory loci to modulate PIA. Pristane treatment induced intense infiltration of lymphocytes, monocytes/macrophages and neutrophils in AIRmaxSS animals. AIRmaxSS macrophages demonstrated exacerbated cellular and gene expression profiles during PIA, with higher expression/production of H2O2, NO, IL-1b, IL-6, TNF-a and chemokines. However, Slc11a1 R allele could be regulating macrophage activation intensity more efficiently than the S allele and control the development of arthritis. There was involvement of kidney, lung and thymus during PIA. Our data suggest that the Slc11a1 gene modulates macrophage activation involved in PIA susceptibility and these lines represent an alternative murine model of rheumatoid arthritis.

S. pneumoniae pode causar infecções do trato respiratório. Uma alternativa às vacinas conjugadas, que conferem proteção sorotipo-específica, seria uma vacina baseada em epitopos de diferentes variantes de antígenos como PspA e PspC. O objetivo deste trabalho foi a identificação de epitopos de variantes de PspA e PspC, utilizando a técnica peptide array, visando a síntese de um antígeno composto por múltiplos epitopos. Os resultados obtidos indicaram que anticorpos contra epitopos lineares de PspA reconhecem as regiões inicial N-terminal e rica em prolinas, mas estes epitopos parecem ser apenas marcadores de exposição ao pneumococo e epitopos conformacionais seriam os de fato protetores, como observado nos experimentos realizados com os Frags de 100 aminoácidos construídos a partir do PspARx1, especialmente aqueles presentes nas regiões dos Frags 2 e 4. Epitopos lineares de PspC parecem ser importantes na região de ligação à sIgA e FH. Assim, uma vacina proteica de ampla cobertura, poderia conter as regiões do Frag 2 de PspA e de ligação de sIgA e FH de PspC. S. pneumoniae can cause respiratory tract infections. An alternative to the conjugate vaccines, which confer serotype-specific protection, would be a vaccine based on epitopes of variants of antigens such as PspA and PspC. The objective of this study was to identify epitopes of variants of PspA and PspC, using the peptide array technique, aiming at the synthesis of a multi-epitope antigen. The results obtained with peptide arrays indicated that antibodies against linear epitopes of PspA recognize the initial N-terminal and proline-rich regions, but these epitopes seem to be only markers of exposure to pneumococcus and conformational epitopes would be in fact protective, as observed in the experiments with fragments of 100 amino acids constructed from PspARx1, especially those present in Frags 2 and 4. Linear epitopes of PspC seem to be important in the regions of sIgA and FH binding. Thus, a protein-based vaccine with broad coverage could contain the regions of Frag 2 of PspA and the regions of sIgA and FH binding of PspC.

BARROS, M. S. Standardization of a model of allergic inflammation by exposure to Aedes aegypti mosquito bites. 2012. 95 f. Dissertation (Masters Thesis in Immunology) Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade de Sao Paulo, 2012. During blood feeding, Aedes aegypti female mosquitoes inoculate saliva into the skin of their vertebrate hosts, modulating their immune functions and facilitating disease transmission. Some components with anticoagulant, antiplatelet and vasodilatory activities have been described in the saliva of Ae. aegypti that act by neutralizing the effects of hemostasis, allowing the meal to occur successfully. In addition, classical studies have shown that salivary secretion is responsible for the sensitization to mosquito bites and many of the components present in saliva are immunogenic and able to induce intense immune response. The immunological response to these allergens includes severe local and systemic reactions with involvement of IgE antibodies and IgG subclasses, and T cellmediated hypersensitivity. Following a mosquito bite, it is possible to observe a measurable immune and inflammatory response at the bite site and some of these reactions can be observed through the itching and swelling. Thus, the aim of this project was to develop a model to evaluate the profile of the systemic immune response developed in mice naturally exposed to Ae. aegypti mosquito bite. To do that, mice were sensitized by exposure to Ae aegypti bites and intranasally challenged with PBS or salivary gland extract (SGE) of the mosquito. Additionally, this model was compared to a classical model of allergic lung inflammation induced by sensitization and subsequent challenge with ovalbumin (OVA). After the sensitization and challenge procedures, breathing pattern, tracheal reactivity and the amount and type of cells present in bronchoalveolar lavage (BAL) were evaluated. Also, cytokines in BAL, total and specific antibodies present in serum, mucus secretion and collagen deposition in lung tissue were determined. Our results showed that mice sensitized by mosquito bites and challenged with SGE presented cellular infiltration in BAL that was dependent to the number of exposures (“1x” or “4x”), and mainly of mononuclear cells and eosinophils. The lymphocytic population was mainly of CD4 and CD19 cells. This qualitative cell profile was similar to the OVA group. In both groups, “4x” and OVA, we observed an increase in the population of T CD4 cells that produce IL-4 and IL-5 in lung and in the levels of these cytokines in BAL. Furthermore, we observed an intense mucus production by bronchial epithelial cells and little deposition of collagen around the bronchioles. Both groups showed increased levels of total IgE, specific IgG1, but only the group sensitized by bites produced significant amounts of specific IgG2a. Unlike the OVA group, mice exposed to mosquitoes showed no alterations in breathing pattern in response to methacholine. In addition, no changes were observed in the reactivity of the trachea in response to methacholine. In conclusion, our results show that the response induced by sensitization with Ae. aegypti saliva and challenge with EGS promotes a mixed response, with production antibodies of both Th1 and Th2 patterns, migration of eosinophils and mononuclear cells into the bronchoalveolar space, production of mucus in the lungs and no changes in breathing pattern and reactivity of the trachea that are common in models of pulmonary allergy.

Estudamos nos camundongos geneticamente selecionados para alta (AIRmax) ou baixa (AIRmin) resposta inflamatória aguda os efeitos tóxicos do DMBA na medula óssea e sua repercussão na resposta imunológica após 24 horas. O tratamento diminuiu a produção de IgG anti-HGG e a migração celular para o tecido subcutâneo após injeção sc com Biogel nos AIRmin, como também causou hipocelularidade, principalmente de neutrófilos maduros. Contudo, houve um aumento de blastos e neutrófilos imaturos. A análise do ciclo celular em células Lin- revelou bloqueio da fase S nos AIRmin tratados com DMBA. A cinética de dano no DNA mostrou que o reparo no DNA é mais rápido em AIRmax. Os níveis de expressão do gene parp-1 triplicou em AIRmax, enquanto que nos AIRmin aumentou p53 e caspase-3. Os AIRmin tratados com DMBA apresentam perda da capacidade proliferativa e de diferenciação quando estimuladas in vitro com fatores hematopoéticos. O DMBA causou mielotoxicidade nos AIRmin, podendo afetar o desenvolvimento da resposta imune, enquanto AIRmax foram resistentes a esses efeitos. We investigated in mice genetically selected for high (AIRmax) or low (AIRmin) acute inflammatory response the toxic effects of DMBA treatment on the BM and its impact on the immune response. DMBA treatment diminished specific IgG anti-HGG production and the cellular migration to the inflammatory site after sc injection of biogel in AIRmin, and hypocellularity in BM, mostly in the neutrophil. However we observed an increase of immature cells. Cell cycle analysis of Lin cells showed a decrease of cells in S stage from DMBA-treated AIRmin mice. The kinetics of cell repair demonstrated the early removal of DNA lesion from DMBA-treated AIRmax mice. The parp-1 gene showed 3 fold increased mRNA expression in AIRmax cells, however in AIRmin mice there was an increase in p53 and caspase-3 mRNA mRNA expression. Myeloid cells from DMBA treated AIRmin mice showed low differentiation and proliferation capacities after in vitro hematopoietic factors. DMBA treatment produced myelotoxicity in AIRmin mice, affecting immune response development, but AIRmax mice were resistant.

A sílica SBA-15 devido às suas propriedades físico-química e estrutural tem demonstrado efeito adjuvante, carreando, protegendo e liberando antígenos. Nesse estudo avaliou-se o seu efeito sobre a atividade fagocítica de macrófagos; no recrutamento de células para órgãos linfóides; na expressão de moléculas MHC de classe II e co-estimuladoras pelas APCs; e a influência do tempo de contato imunógeno:SBA15 no potencial de adsorção e geração de anticorpos. Experimentos in vitro evidenciam que diferentes concentrações da SBA-15 não afetam a morfologia ou atividade de macrófagos. A SBA15 induz o recrutamento de macrófagos, células dendríticas, CD4+, CD8+ e B220+ para os linfonodos drenantes, promovendo aumento de expressão de moléculas co-estimuladoras. As análises da produção de anticorpos demonstram que o contato imunógeno:sílica é importante na adsorção e melhora da resposta imune. Esses resultados sugerem que o potencial adjuvante da SBA-15 relaciona-se com a capacidade de adsorver antígenos e liberá-los às APCs, influindo diretamente na reposta imunológica. The SBA-15 silica is a polymer that due to its physico-chemical and structural properties has shown adjuvant effect, carrying, protecting and delivering antigens. In this study was evaluated the effect of SBA15 in the phagocytic activity of macrophages; recruitment of cells to lymphoid organs; expression of MHC class II and co-stimulatory molecules by the APCs, and the influence of contact time between immunogen:SBA-15 in potential for absorption and generation of antibodies. In vitro experiments showed that different concentrations of SBA-15 do not affect the morphology or macrophage activity. SBA-15 induces the recruitment of macrophages, dendritic cells, CD4+, CD8+ and B220+ to the draining lymph nodes, increasing the expression of co-stimulatory molecules. Analyses of antibody production showed that the contact immunogen:silica is important for adsorption and improves the immune response. These results suggest that the adjuvanticity of SBA-15 is related to its ability in antigens adsorption and release to APCs, directly influencing the immune response.