1. hnRNP H/F drive RNA G-quadruplex-mediated translation linked to genomic instability and therapy resistance in glioblastoma
- Author
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Herviou, Pauline, Le Bras, Morgane, Dumas, Leïla, Hieblot, Corinne, Gilhodes, Julia, Cioci, Gianluca, Hugnot, Jean-Philippe, Ameadan, Alfred, Guillonneau, François, Dassi, Erik, Cammas, Anne, Millevoi, Stefania, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d’Excellence ‘TOUCAN’ [Toulouse], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Plateforme protéomique 3P5 [Institut Cochin] (3P5), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), University of Trento [Trento], FEDER through the 'Operational Programme for Competitiveness Factors and employment 2007-2013', Région Ile-de-France, INSERM, Universite Toulouse III -Paul Sabatier, CNRS, LNCC (Ligue Nationale Contre le Cancer), Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer, Région Occitanie, MENRT, Emergence Canceropole GSO, ANR-11-LABX-0016,IGO,Immunothérapies Grand Ouest(2011), ANR-17-CE12-0017,G4ome,Perspective sur le G4ome ARN : caractérisation exhaustive de la traduction dépendante des G-quadruplexes contrôlée par des protéines de liaison à l'ARN(2017), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Astruc, Suzette, Laboratoires d'excellence - Immunothérapies Grand Ouest - - IGO2011 - ANR-11-LABX-0016 - LABX - VALID, Perspective sur le G4ome ARN : caractérisation exhaustive de la traduction dépendante des G-quadruplexes contrôlée par des protéines de liaison à l'ARN - - G4ome2017 - ANR-17-CE12-0017 - AAPG2017 - VALID, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
- Subjects
[SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology ,Heterogeneous-Nuclear Ribonucleoprotein Group F-H ,Brain Neoplasms ,Science ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,RNA-binding proteins ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Article ,Genomic Instability ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,DEAD-box RNA Helicases ,G-Quadruplexes ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Gene Expression Regulation ,Cell Line, Tumor ,[SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,RNA ,Humans ,lcsh:Q ,[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology ,RNA, Messenger ,lcsh:Science ,Glioblastoma ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
RNA G-quadruplexes (RG4s) are four-stranded structures known to control mRNA translation of cancer relevant genes. RG4 formation is pervasive in vitro but not in cellulo, indicating the existence of poorly characterized molecular machinery that remodels RG4s and maintains them unfolded. Here, we performed a quantitative proteomic screen to identify cytosolic proteins that interact with a canonical RG4 in its folded and unfolded conformation. Our results identified hnRNP H/F as important components of the cytoplasmic machinery modulating the structural integrity of RG4s, revealed their function in RG4-mediated translation and uncovered the underlying molecular mechanism impacting the cellular stress response linked to the outcome of glioblastoma., RNA G-quadruplexes (RG4s) have been functionally linked to cancer gene expression. Here, Herviou, Le Bras et al. have identified the protein machinery modulating RG4s and reveal the role and mechanism of hnRNP H/F and DHX36 in RG4-mediated translational regulation affecting cancer treatment in glioblastoma.
- Published
- 2019
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