1. Loss of the thyroid hormone-binding protein Crym renders striatal neurons more vulnerable to mutant huntingtin in Huntington's disease
- Author
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Francelle, Laetitia, Galvan, Laurie, Gaillard, Marie-Claude, Guillermier, Martine, Houitte, Diane, Bonvento, Gilles, Petit, Fanny, Jan, Caroline, Dufour, Noëlle, Hantraye, Philippe, Elalouf, Jean-Marc, De Chaldée, Michel, Déglon, Nicole, Brouillet, Emmanuel, Service MIRCEN ( MIRCEN ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 ( LMN ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Biologie et de Technologies de Saclay ( IBITECS ), Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Génétique moléculaire et destin cellulaire ( FRE 3377 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratory of Cellular and Molecular Neurotherapies, Department of Clinical Neurosciences, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] ( CHUV ), Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique moléculaire et destin cellulaire (FRE 3377), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Biologie et de Technologies de Saclay (IBITECS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Center for Neurobehavioral Genetics, Semel Institute, University of California, Service de Biologie Intégrative et Génétique Moléculaire (SBIGeM), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d'Imagerie BioMédicale (I2BM), and Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV)
- Subjects
Male ,Huntingtin Protein ,[ SDV ] Life Sciences [q-bio] ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Down-Regulation ,Gene Expression ,Mice, Transgenic ,Nerve Tissue Proteins ,Articles ,Crystallins ,Corpus Striatum ,Rats ,Disease Models, Animal ,Mice ,Huntington Disease ,nervous system ,mu-Crystallins ,Mutation ,Animals ,Humans ,Macaca ,[SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC] ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience; The mechanisms underlying preferential atrophy of the striatum in Huntington's disease (HD) are unknown. One hypothesis is that a set of gene products preferentially expressed in the striatum could determine the particular vulnerability of this brain region to mutant huntingtin (mHtt). Here, we studied the striatal protein µ-crystallin (Crym). Crym is the NADPH-dependent p38 cytosolic T3-binding protein (p38CTBP), a key regulator of thyroid hormone (TH) T3 (3,5,3′-triiodo-l-thyronine) transportation. It has been also recently identified as the enzyme that reduces the sulfur-containing cyclic ketimines, which are potential neurotransmitters. Here, we confirm the preferential expression of the Crym protein in the rodent and macaque striatum. Crym expression was found to be higher in the macaque caudate than in the putamen. Expression of Crym was reduced in the BACHD and Knock-in 140CAG mouse models of HD before onset of striatal atrophy. We show that overexpression of Crym in striatal medium-size spiny neurons using a lentiviral-based strategy in mice is neuroprotective against the neurotoxicity of an N-terminal fragment of mHtt in vivo. Thus, reduction of Crym expression in HD could render striatal neurons more susceptible to mHtt suggesting that Crym may be a key determinant of the vulnerability of the striatum. In addition our work points to Crym as a potential molecular link between striatal degeneration and the THs deregulation reported in HD patients.
- Published
- 2015