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To evaluate bone mass by quantitative ultrasound of the phalanges in young karate practitioners compared to a control group.Sample composed of 162 karate practitioners (52 females) and 326 healthy controls (110 females) aged 6 to 16 years old, in Western Paraná (Southern Brazil). Weight, height, BMI, amplitude-dependent speed of sound (AD-SoS) and bone transmission time (BTT) were evaluated. BMI, AD-SoS and BTT values were converted to Z scores. Mann-Whitney, chi-square or Fisher Exact tests and multiple linear regression were applied, with significance level set at p≤0.05.Both genders showed higher values of BTT as Z scores when compared to control group. Females from the control group had higher AD-SoS values (m/s and Z score) compared to female karate practitioners. When relative and absolute frequencies were assessed according to BTT Z score in both groups, male karate practitioners' bone mass was shown to be adequate more frequently. In female practitioners, age and weight were independent predictors of AD-SoS (R2=0.42) and BTT (R2=0.45), respectively. Among male karate practitioners, age was related to 26% of AD-SoS variances and height was responsible for 36% of BTT variances.Children and adolescents who practice karate were shown to have more bone mass in comparison to the control group, regardless of gender. BTT was more sensitive for this evaluation.Avaliar a massa óssea pela ultrassonografia quantitativa de falanges em jovens praticantes de karatê em relação a um grupo controle.Amostra constituída por 162 praticantes de karatê (52 meninas) e 326 controles escolares (110 meninas) saudáveis, de 6 a 16 anos de idade, do oeste do Paraná. Foram avaliados peso, estatura, índice de massa corporal (IMC), Amplitude Dependent Speed of Sound (AD-SoS) e Bone Time Transmission (BTT), e os valores de IMC, AD-SoS e BTT transformados em escore Z. Aplicaram-se testes de Mann-Whitney, qui-quadrado ou Exato de Fisher e regressão linear múltipla, sendo significante p≤0,05.Para ambos os sexos, os praticantes de karatê apresentaram valores superiores do escore Z do BTT comparados aos controles. Quanto à AD-SoS, as meninas do grupo de controle apresentaram valor absoluto e de escore Z superiores aos apresentados pelas praticantes de karatê do mesmo sexo. Ao avaliar a frequência relativa e absoluta de acordo com o escore Z do BTT em ambos os grupos, os meninos praticantes de karatê apresentaram maior frequência de massa óssea adequada. Nas meninas praticantes de karatê, a idade apresentou poder de explicação de 42% na variação da AD-SoS e o peso de 45% na variação do BTT. Nos meninos praticantes de karatê, a idade apresentou poder de explicação de 26% na variação da AD-SoS e a estatura 36% na variação do BTT.Nesse grupo de crianças e adolescentes, independentemente do sexo, os praticantes de karatê apresentaram maior massa óssea em relação ao grupo controle, sendo o BTT mais sensível para essa avaliação.

Several studies have demonstrated that cardiorespiratory fitness (CRF) and body adiposity are strong indicators of health during childhood and adolescence. However, it is not known if these parameters are associated with cellular health. For example, phase angle (PhA) is used to evaluate nutritional status and is an indicator of cellular health. In this study, we test if body composition and CRF have an influence on cellular health among adolescents of both genders. 203 girls (12.7 ± 1.3 years) and 221 boys (12.8 ± 1.3 years) were evaluated. The peak of height velocity (PHV) was used as an indicator of somatic maturation. The percentage of fat mass (%FM) was calculated based on skinfold thickness (triceps and calf). CRF was assessed with the Leger test. Bioelectrical impedance analysis provided parameters to calculate the values of PhA and fat-free mass (FFM). Bivariate correlation was used to verify the association between PHV with PhA, %FM, FFM and CRF. We used partial correlation to evaluate if PHV was a mediator of the relationship between PhA, %FM and CRF. A linear regression analysis adjusted by PHV was used to verify if variables (%FM, FFM and CRF) influenced cellular health among adolescents of both genders. The PHV showed a significant positive correlation with FFM in girls (r = 0.83, p

Sports practice is a strong osteogenic stimulus promoting bone mineral accrual, and growing bones have more responsive improvements to high-impact sports. To analyze the influence of exposure to soccer and basketball practice on body composition, bone mass, and bone geometry in adolescent male athletes, accounting for maturity-associated variation on body composition. Three hundred and eighty young athletes (soccer: n = 235, age = 14.2±0.94 years, body mass = 57.1±9.7 kg, stature = 169.1±10.3 cm; basketball: n = 145, age = 14.7±0.13 years; body mass = 68.6±16.4 kg; stature = 177.1±13.8 cm). Body composition, bone mineral content (BMC) and bone mineral density (BMD) of whole body, posteroanterior lumbar spine (L1-L4), femoral neck and geometric variables, such as strength index, buckling ratio, section modulus, cross-sectional moment of inertia (CSMI) and cross-sectional area (CSA) were evaluated by Dual-energy X-ray absorptiometry (model iDXA, GE Healthcare Lunar, enCoreTM software version 13.60, 2011, Madison, WI, USA). Estimated peak height velocity was based on the protocol by Moore (2015). Analysis of covariance (Quade), for non-parametric ANCOVA, was used to examine the variation on body composition, bone mass, and bone geometry of players grouped by sport. There was a significant difference between the modalities only for femoral neck parameters [BMO (FAncova:11.237; p=0.001), BMC (FAncova:6.676; p=0.010)] and Bone Geometry [Strength Index (FAncova:51.407; p

To determine the influence of combat sports on bone mass. Methods: A systematic review was performed according to the PRISMA method, with searches in the Pubmed, Bireme, Embase and Web of Science databases covering the period 1900 to 2015, using the keywords "martial arts", "fight", "combat","karate","kung fu","tae kwon do","judo","aikido","bone mass","bone health","bone tissue","bone density", and "bone mineral contents The articles were searched for and retrieved electronically and manually, by two independent reviewers. Results: Seventy-nine articles were identified, of which 25 were duplicates, leaving 54 for reading and evaluation of the titles; next, articles about diseases such as bone and/or orthopedic injuries, maxillofacial, surgeries, fractures, osteoporosis and osteopenia in women, prevention of falls, and physical fitness were excluded, leaving 15 articles. Of the articles selected and retrieved in full, all were published between 2002 and 2015. One article was a case control study; two were longitudinal studies, two were randomized studies; and 10 were cross-sectional studies. A total of 1368 children, adolescents, adults and elderly subjects were involved in combat sports and had bone evaluation by imaging. Factors such as calorie intake, calcium and/or vitamin D, intensity and volume of the exercise, hormonal aspects as bone markers, and characteristics of menopause are not conclusive in relation to bone mass, and further studies are needed. Conclusion:The practice of combat sports shows a significant improvement in bone mass at all ages Verificar a influência dos esportes de combate sobre a massa óssea. Foi realizada revisão sistemática da literatura de acordo com o método PRISMA, com buscas nas bases de dados Pubmed, Bireme, Embase e Web of Science, referente ao período de 1900 a 2015, com os descritores "martial arts", "fight", "combat", "karate", "kung fu", "tae kwon do", "judo", "aikido", "bone", "bone mass", "bone health", "bone tissue", "bone density", "bone mineral contents". A busca e a recuperação dos artigos foram realizadas por meio eletrônico e manual, executadas por dois revisores independentes. Foram identificados 79 artigos, dos quais, 25 eram duplicados, restando 54 artigos para leitura e avaliação dos títulos; posteriormente, foram excluídos os que tratavam de doenças como lesões ortopédicas e/ou ósseas, maxilofaciais, cirurgias, fraturas, mulheres osteopênicas e osteoporóticas, prevenção de quedas e aptidão física, restando 15 artigos. Dos estudos selecionados e encontrados na íntegra, todos foram publicados entre 2002 e 2015. Apenas um era estudo de caso controle, dois eram estudos longitudinais, dois estudos randomizados e 10 estudos transversais. Verificou-se um total de 1.368 crianças, adolescentes, adultos e idosos envolvidos em esportes de combate e avaliação óssea por imagem. Fatores como ingestão calórica, de cálcio e/ou vitamina D, intensidade e volume do exercício, aspectos hormonais como marcadores ósseos e características da menopausa não são conclusivos com relação à massa óssea e requerem um número maior de estudos. A prática de esportes de combate evidencia melhora significativa na massa óssea em todas as idades COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL DE NÍVEL SUPERIOR - CAPES Aberto

Objective: To develop Brazilian growth charts for body mass index (BMI-for-age) for individuals with Down syndrome (DS). The secondary objective was to compare the BMI-for-age with the Centers for Disease Control and Prevention standards (CDC). Methods: A retrospective and cross-sectional growth study of 706 youth with DS (56.7% males) was performed in 51 centers in São Paulo state, Brazil. Weight and height were used to calculate the BMI (kg/m2). The LMS method was applied to construct the growth charts. Z-scores were based on the CDC 2000 growth standards. Results: The BMI-for-age reference charts showed excellent goodness of fit statistics for boys and girls with DS aged 2-18 years. At 2 years of age, the mean BMI Z-scores of boys and girls with DS were lower compared to those of the CDC (Z-score = −0.2). In contrast, children with DS aged 3-18 years had higher mean Z-scores for BMI-for-age when compared to those of the CDC (Z-scores = +0.2 to +1.3). Conclusions: The BMI of Brazilian youth with DS differs from those references established by CDC. These are the first Brazilian BMI-for-age charts for individuals with DS and will hopefully guide clinicians and parents in the evaluation and management of the nutritional status in children and adolescents with DS in Brazil. Resumo: Objetivo: Desenvolver curvas específicas de índice de massa corporal (IMC-para-idade) para população brasileira com síndrome de Down (SD). O objetivo secundário foi comparar os valores de IMC-para-idade com os valores normativos dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos (CDC). Métodos: Estudo do tipo retrospectivo e transversal. A amostra foi constituída de 706 jovens com SD (56,7%, meninos) recrutados em 51 instituições no Estado de São Paulo, Brasil. Peso e estatura foram obtidos e empregados para o cálculo de IMC (Kg/m2). O método LMS foi usado para a construção das curvas. Escores Z foram calculados com base na referência do CDC 2000. Resultados: As curvas de referência de IMC-para-idade para meninos e meninas com SD na faixa entre 2-18 anos apresentaram excelente ajuste estatístico. Aos 2 anos, o escore Z médio IMC de crianças com SD apresentou-se menor quando comparado com o CDC (escore Z = -0,2). Em contraste, os escores Z médios de IMC de jovens com SD foram superiores entre 3-18 anos (escores Z = +0,2 a +1,3). Conclusões: A população brasileira com SD apresentou diferentes padrões de IMC quando comparada com as referências do CDC. As curvas desenvolvidas neste estudo representam a primeira referência nacional de IMC-para-idade para jovens com SD. Espera-se, portanto, que essas curvas possam guiar pais e profissionais na avaliação do estado nutricional de crianças e adolescentes com SD no território brasileiro.

Nephrotic syndrome is one of the most common kidney pathologies in childhood, being characterized by proteinuria, edema, and hypoalbuminemia. In clinical practice, it is divided into two categories based on the response to steroid therapy: steroid-sensitive and steroid resistant. Inherited impairments of proteins located in the glomerular filtration barrier have been identified as important causes of nephrotic syndrome, with one of these being podocin, coded by NPHS2 gene. NPHS2 mutations are the most frequent genetic cause of steroid resistant nephrotic syndrome. The aim of this review is to update the list of NPHS2 mutations reported between June 2013 and February 2017, with a closer look to mutations occurring in Latin American countries.

Introduction: Adolescents with Down syndrome (DS) show high rate of overweight and tend to accumulate high amount of fat compared to the same people without the syndrome. Objective: To estimate the cutoff point of the Body Mass Index (BMI) for the diagnosis of obesity in adolescents with DS according to different references for BMI in relation to the percentage of body fat (%BF) measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Methods: The sample was composed of 34 adolescents with DS (aged: 10 to 17 years old). BMI was evaluated according to the references of the International Obesity Task Force (IOTF), the World Health Organization (WHO) for the general population, and Myrelid et al. and Styles et al. for people with DS. The %BF was assessed by whole body DXA and classified according to National Health And Nutrition Examination Survey (NHANES, 2011). Results: The boys were significantly taller than the girls and this %BF higher than boys. All references who have used BMI to assess obesity was positively associated with %BF measured by DXA in the diagnosis of obesity. Using the ROC curve in relation to %BF by DXA, all references showed high sensitivity, but the z-score of BMI by WHO showed better specificity, with the value of the accuracy of 0.82 for the cutoff point above 2.14. Conclusions: All the references used for the diagnosis of obesity were associated with %BF measured by DXA, and the cutoff point of z-scores above 2.14 by WHO showed better specificity. Introducción: adolescentes con síndrome de Down (SD) muestran alta tasa de sobrepeso y tienden a acumular gran cantidad de grasa en comparación con los adolescentes sin el síndrome. Objetivo: estimar el punto de corte del índice de masa corporal (IMC) para el diagnóstico de obesidad en adolescentes con SD de acuerdo con las diferentes referencias para el IMC en relación con el porcentaje de grasa corporal (%GC) obtenido por el absorciometría con rayos X de doble energía (DXA). Métodos: la muestra se compone de 34 adolescentes con SD (10 a 17 años). El IMC se evaluó de acuerdo con las referencias de la International Obesity Task Force (IOTF), Organización Mundial de la Salud (OMS) para la población general, y Myrelid et al. y Estyles et al. para personas con SD. El %GC fue evaluado por DXA y clasificado según NHANES (2011). Resultados: los niños fueron significativamente más altos que las niñas, y estas con mayor %GC que los niños. Todas las referencias que han utilizado el IMC se asociaron positivamente con el %GC medido por DXA en el diagnóstico de la obesidad. Utilizando la curva ROC en relación con %GC por DXA todas las referencias mostraron alta sensibilidad, pero el score-z del IMC por la OMS mostró mejor especificidad, con el valor de exactitud de 0,82 para el punto de corte por encima de 2,14. Conclusiones: todas las referencias utilizadas para el diagnóstico de obesidad se asociaron con el %GC medido por DXA, y el punto de corte del score-z por encima de 2,14 por la OMS mostró mejor especificidad.

Agradecimentos: This study was supported by the CAPES foundation (BEX 3546/15-2), Ministry of Education of Brazil. The authors acknowledge Dr. Alejandro González-Agüero of the Aberystwyth University (United Kingdom), who provided helpful suggestions to improve the draft manuscript. They also acknowledge Mrs. Ana Paula de Moraes for her assistance with literature searches Abstract: Children with Down syndrome (DS) are more likely to be overweight or obese than the general population of youth without DS. To review the prevalence of overweight and obesity and their determinants in youth with DS. The health consequences and the effectiveness of interventions were also examined. A search using MEDLINE, Embase, Web of Science, Scopus, CINAHL, PsycINFO, SPORTDiscus, LILACS, and COCHRANE was conducted. From a total of 4280 studies, we included 45 original research articles published between 1988 and 2015. The combined prevalence of overweight and obesity varied between studies from 23% to 70%. Youth with DS had higher rates of overweight and obesity than youths without DS. Likely determinants of obesity included increased leptin, decreased resting energy expenditure, comorbidities, unfavorable diet, and low physical activity levels. Obesity was positively associated with obstructive sleep apnea, dyslipidemia, hyperinsulinemia, and gait disorder. Interventions for obesity prevention and control were primarily based on exercise-based programs, and were insufficient to achieve weight or fat loss. Population-based research is needed to identify risk factors and support multi-factorial strategies for reducing overweight and obesity in children and adolescents with DS COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL DE NÍVEL SUPERIOR - CAPES Fechado

The aim of this study was to systematically review studies on intervention programs involving physical activity promotion and/or nutritional education to reduce health-related risk factors (overweight/obesity and metabolic profilealterations) in Brazilian adolescent students. A search was performed in the following electronic databases: Medline (PubMed), Lilacs, Embase, Scielo and Capes Thesis Database. A total of 1,568 studies were identified, of which 21 full papers were analyzed and 5 were included in the systematic review. The majority of the studies involved physical activity practice combined with nutritional education in Brazilian adolescent students and all interventions showed positive effect on reducing health-related risk factors among Brazilian adolescents.It was concluded that all studies included in this review showed positive alterations in health-related risk factors after interventions, reinforcing the importance of intervention programs to promote a healthier lifestyle and reduce health-related risk factors in adolescents. Resumo O objetivo do estudo foi realizar uma revisão sistemática sobre os programas de intervenção, com ações de atividades físicas e/ou educação nutricional, na redução de fatores de risco à saúde (sobrepeso/obesidade e alterações no perfil metabólico), em adolescentes escolares brasileiros. Foi realizada busca nas bases de dados eletrônicas Medline (PubMed), Lilacs, Embase, Scielo e Banco de Teses da Capes. Identificaram-se 1.568 estudos e 21 textos completos foram analisados, dos quais, cinco foram incluídos na revisão. A maioria dos estudos envolveu a prática de atividades físicas combinada à educação nutricional em diferentes regiões do país e todas as intervenções mostraram efeitos positivos na redução de fatores de risco à saúde. Conclui-se que todos os estudos nesta revisão demonstraram alterações positivas após as intervenções, mesmo que não significativas estatisticamente, reforçando a importância de programas de intervenção para a promoção de uma vida mais saudável e para reduzir os fatores de risco à saúde, em adolescentes.

Agradecimentos: The authors greatly thank the patients and their families. The authors appreciate the support of Ricardo Silva Ribeiro for performing the CT scans and abdominal fat layer measurements, and the statistical revision of Gianni Santos and Mitti Koyama. This work was supported by grants from the Sao Paulo State Research Foundation (number 06/06162-9 to GG-J), and was presented, in part, at the 13th International Conference on Long-Term Complications of Treatment of Children and Adolescents for Cancer, which was held at Peabody Hotel in Memphis, TN, USA, in June 2013 Abstract: The aim of this study was to evaluate the relationship between body composition, metabolic profile, adipokines, and carotid intima-media thickness (cIMT) in young survivors of childhood acute lymphocytic leukemia (ALL). This cross-sectional study compared 55 ALL survivors, of chronological age between 15 years and 24 years, assigned into two groups according to the exposure to cranial radiation therapy (CRT; 25 irradiated and 30 nonirradiated) with 24 leukemia-free controls, and assessed body fat mass (dual-energy X-ray absorptiometry), computed tomography scan-derived abdominal adipose tissue, lipid profile, blood pressure (BP), adipokines, and cIMT by a multiple regression analysis. Treatment with CRT had an effect on all of the variables derived from the computed tomography scan: visceral adipose tissue (VAT) and subcutaneous adipose tissue (SAT) (P,0.050). In a multiple linear regression model, cIMT positively correlated with exposure to CRT (P=0.029), diastolic BP (P=0.016), and leptin-to-adiponectin ratio (P=0.048), while negatively related to SAT (P=0.007). In young survivors of childhood ALL, CRT modified the distribution of fat and played a critical role in determining cIMT. Leptin-to-adiponectin ratio, a biomarker of abdominal obesity and metabolic syndrome, and diastolic BP also influenced cIMT, a marker of subclinical atherosclerosis. Nonetheless, adiposity-associated vascular disease might be attenuated by SAT. Changes in body fat must be evaluated in this group of patients in the early course of survivorship in order to avoid premature cardiovascular disease associated with atherosclerosis. Yet, further research as regards the possible protective effect of SAT on vascular disease is warranted FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP Fechado

OBJETIVO: Avaliar o crescimento e a composição corporal de crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 (DM1). SUJEITOS E MÉTODOS: Estudo de uma coorte de 44 pacientes com DM1 acompanhados em média por quatro anos, comparados a um grupo controle. Avaliaram-se peso, estatura, índice de massa corporal (IMC), porcentagem de massa gorda (%MG), índice de massa gorda, cintura e razão cintura/estatura. RESULTADOS: No sexo feminino, na primeira avaliação a %MG das pacientes foi menor, enquanto na segunda avaliação a média da cintura das pacientes foi maior que a dos controles. No sexo masculino, a estatura dos pacientes foi menor na primeira avaliação, enquanto o IMC foi maior na segunda. Não foram observadas diferenças entre as variações dos escores z de estatura, peso e IMC e da %MG ou na distribuição desses escores entre as duas avaliações em ambos os grupos. A análise multivariada mostrou diferença no IMC e na razão cintura/estatura dos dois sexos e também na cintura das meninas. CONCLUSÃO: Os pacientes apresentaram crescimento adequado, porém diferiram na composição corporal durante o período do estudo. OBJECTIVE: To evaluate the growth and body composition of children and adolescents with type 1 diabetes mellitus (T1DM). SUBJECTS AND METHODS: A cohort of 44 patients with T1DM were followed up for approximately four years and compared with a control group. Weight, height, body mass index (BMI), body fat percentage (BF%), fat mass index, waist circumference (WC) and waist-height ratio were determined. RESULTS: In females, in the first evaluation, BF% was lower in patients than in controls, while in the second evaluation, mean WC was higher in patients than in controls. In males, height of the patients was lower in the first evaluation, while body mass index (BMI) was higher in the second one. We did not find any differences among the changes in height, weight and BMI z-scores and BF% or in the distribution of those z-scores between the two evaluations, in both groups. Multiple regression analysis found differences in BMI and waist-height ratio in both sexes and also in WC in females. CONCLUSION: The patients had adequate growth but showed discrepancy in their body composition during the study.

OBJECTIVE: To verify if the frequency of spontaneous pubertal development among girls with Turner syndrome (TS) diagnosed in infancy and childhood is greater than that of patients diagnosed later. SUBJECTS AND METHODS: Thirty three girls aged < 10 years at the time of diagnosis were evaluated regarding pubertal development. The frequency of spontaneous puberty was compared with that of girls aged > 13 years diagnosed at the same service. RESULTS: Sixteen of 32 informative patients had signs of spontaneous puberty, a frequency greater than that of patients diagnosed later. In six patients, there was no progression of puberty; menarche occurred in six, and one became pregnant, but the fetus was a stillborn. Spontaneous puberty was absent in all cases with 45,X karyotype. CONCLUSIONS: The greater prevalence of spontaneous puberty in girls whose diagnosis was not based on pubertal delay suggests that, among those diagnosed later, there is a bias towards patients with hypogonadism. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):653-7 OBJETIVO: Verificar se a frequência de puberdade espontânea em meninas com síndrome de Turner (ST) diagnosticadas na infância é superior a de pacientes diagnosticadas posteriormente. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliadas 33 meninas < 10 anos ao diagnóstico quanto ao desenvolvimento puberal. A frequência de puberdade espontânea foi comparada com a de pacientes com mais de 13 anos diagnosticadas no mesmo serviço. RESULTADOS: Dezesseis das 32 pacientes informativas tiveram sinais puberais espontâneos, frequência superior a daquelas diagnosticadas posteriormente. Em seis delas, não houve progressão da puberdade; a menarca ocorreu em seis casos e uma paciente ficou grávida, porém o feto foi natimorto. Em todos os casos com cariótipo 45,X não ocorreu puberdade espontânea. CONCLUSÕES: A maior prevalência de puberdade espontânea em meninas cujo diagnóstico não se baseou em atraso puberal sugere que naquelas detectadas posteriormente haja distorção em favor de pacientes com hipogonadismo. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):653-7

Disorders of sex development (DSD) involve several conditions that result from abnormalities during gonadal determination and differentiation. Some of these disorders may manifest at birth by ambiguous genitalia; others are diagnosed only at puberty, by the delayed onset of secondary sexual characteristics. Sex determination and differentiation in humans are processes that involve the interaction of several genes such as WT1, NR5A1, NR0B1, SOX9, among others, in the testicular pathway, and WNT4, DAX1, FOXL2 and RSPO1, in the ovarian pathway. One of the major proteins in mammalian gonadal differentiation is the steroidogenic nuclear receptor factor 1 (SF1). This review will cover some of the most recent data on SF1 functional roles and findings related to mutations in its coding gene, NR5A1. Os distúrbios do desenvolvimento sexual (DDS) envolvem várias condições que resultam de anormalidades que podem acontecer tanto na determinação como durante a diferenciação gonadal. Algumas dessas doenças podem se manifestar ao nascimento principalmente por genitália ambígua, outras são diagnosticadas apenas na puberdade por atraso no aparecimento de características sexuais secundárias. A determinação e a diferenciação do sexo em seres humanos são processos que envolvem interações entre vários genes nas vias testicular, tais como NR5A1, NR0B1, WT1, SOX9, entre outros, e ovariana, tais como WNT4, DAX1, FOXL2 e RSPO1. Uma das principais proteínas na diferenciação gonadal de mamíferos é o fator esteroidogênico e receptor nuclear 1 (SF1). Esta revisão cobrirá alguns dos dados mais recentes sobre os papéis funcionais de SF1 e as últimas descobertas relacionadas a mutações em seu gene, NR5A1.

OBJECTIVE: To evaluate insulin resistance and lipid profile in women with congenital adrenal hyperplasia (CAH) caused by classical 21-hydroxylase deficiency (21OHD), and their association with body mass index (BMI) and corticosteroid dosage. SUBJECTS AND METHODS: We assessed BMI, waist circumference, current glucocorticoid dosage, glucose, insulin and lipid profile in eighteen young women (mean ± SD, 19.3 ± 3.0 years) with 21OHD CAH. RESULTS: BMI was normal in 12 patients, 5 of them were overweight, and 1 was obese. Waist circumference was high in 7 patients. Fasting insulin and HOMA-IR were elevated in seven and eight patients, respectively. Total cholesterol and triglycerides were high in only two patients, and HDL-cholesterol was low in four. Insulin resistance was not associated with BMI, waist circumference or glucocorticoid dose. CONCLUSIONS: Young women with 21OHD CAH had infrequent dyslipidemia, but had a higher prevalence of insulin resistance and central obesity, that were independent of BMI or corticosteroid dosage. OBJETIVO: Avaliar a presença de resistência insulínica e dislipidemia em mulheres com hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência da 21-hidroxilase (21OHD) e investigar a associação com índice de massa corporal (IMC) e dose de glicocorticoide prescrita. PACIENTES E MÉTODOS: Em 18 mulheres jovens (média ± DP, 19,3 ± 3,0 anos), avaliamos IMC, circunferência abdominal, dose de glicocorticoide, glicemia, insulinemia e perfil lipídico. RESULTADOS: O IMC foi normal em 12 pacientes; 5 apresentavam sobrepeso e 1 apresentou obesidade. Circunferência abdominal estava aumentada em 7 pacientes. Insulinemia de jejum e HOMA-IR estavam elevados em 7 e 8 pacientes, respectivamente. Apenas 2 pacientes apresentaram aumento de colesterol total ou de triglicérides e 4, diminuição dos níveis de HDL-colesterol. Resistência insulínica não apresentou associação com IMC, circunferência abdominal ou dose de glicocorticoide prescrita. CONCLUSÃO: Mulheres jovens com CAH 21OHD apresentaram pouca dislipidemia, mas tiveram alta prevalência de resistência insulínica e obesidade central, independentemente do IMC e da dose de glicocorticoide prescrita.

The Y-chromosome-located SRY gene encodes a small testis-specific protein containing a DNA-binding motif known as the HMG (high mobility group) box. However, mutations in SRY are not frequent especially in cases of 46,XY partial gonadal dysgenesis. Several sex-determining genes direct the fate of the bipotential gonad to either testis or ovary. In addition, heterozygous small deletions in 9p can cause complete and partial XY gonadal dysgenesis without other symptoms. Human DMRT1 gene, which is located at 9p24.3, is expressed in testis and ovary and has been considered, among others, a candidate autosomal gene responsible for gonadal dysgenesis. In this report we describe a nucleotide insertion in DMRT1 3'UTR in a patient of XY partial gonadal dygenesis. The 3'UTR+11insT is located within a conserved motif important for mRNA stabilization. O gene SRY, localizado no cromossomo Y, codifica uma proteína testículo-específica contendo um domínio HMG (grupo de alta mobilidade) de ligação ao DNA. No entanto, mutações no gene SRY não são frequentes, especialmente nos casos de disgenesia gonadal parcial em indivíduos 46,XY. São atualmente conhecidos vários genes que participam do processo de diferenciação gonadal, tanto para o desenvolvimento testicular quanto para o ovariano. Além disso, pequenas deleções heterozigotas em 9p podem causar disgenesia gonadal XY completa ou parcial, sem outros sintomas associados. O gene DMRT1 humano, que está localizado em 9p24.3, é expresso no testículo e ovário no período fetal e tem sido considerado um dos genes autossômicos envolvido na etiologia das disgenesias gonadais. Neste trabalho, descrevemos a inserção de um nucleotídeo em 3'UTR do gene DMRT1 em um paciente 46,XY com disgenesia gonadal parcial. A mutação 3'UTR+11insT está localizada dentro de um motivo conservado importante para a estabilização do mRNA.

Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) is an autosomal dominant hereditary cancer syndrome characterized mostly by parathyroid, enteropancreatic, and anterior pituitary tumors. We present a case of an 8-year-old boy referred because of hypoglycemic attacks. His diagnosis was pancreatic insulinoma. Paternal grandmother died due to repeated gastroduodenal ulcerations and a paternal aunt presented similar manifestations. At a first evaluation, the father presented only gastric ulceration but subsequently developed hyperparathyroidism and lung carcinoid tumor. During almost 15 years of follow-up, three brothers and the index case presented hyperparathyroidism and hyperprolactinemia. Molecular study showed a G to A substitution in intron 4, at nine nucleotides upstream of the splicing acceptor site, causing a splicing mutation. All affected members of the family have the same mutation. Paternal grandmother and aunt were not studied and the mother does not carry any mutation. MEN1 is a rare condition that requires permanent medical assistance. Early clinical and genetic identification of affected individuals is essential for their own surveillance and also for genetic counseling. A neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1) é uma doença hereditária autossômica dominante, caracterizada principalmente por tumores de paratireoide, enteropancreáticos e adeno-hipofisários. Apresentamos o caso de um menino com 8 anos encaminhado por crises de hipoglicemia. Seu diagnóstico foi insulinoma pancreático. Sua avó paterna faleceu por úlceras gastroduodenais de repetição e a tia paterna tinha as mesmas manifestações. Na primeira avaliação, o pai apresentou apenas úlcera gástrica, porém com a evolução desenvolveu hiperparatireoidismo e tumor carcinoide pulmonar. Durante cerca de 15 anos de seguimento, os três irmãos e o caso índice desenvolveram hiperparatireoidismo e hiperprolactinemia. O estudo molecular mostrou a substituição G por A no intron 4, a nove nucleotídeos do sítio aceptor de splicing, criando um novo sítio de splicing. Todos os membros da família afetados e estudados tinham a mesma mutação. A NEM1 é uma condição rara que requer assistência médica permanente. As identificações clínicas e genéticas precoces são essenciais para o tratamento e aconselhamento genético.

X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) is an inherited disease with clinical heterogeneity varying from presymptomatic individuals to rapidly progressive cerebral ALD forms. This disease is characterized by increased concentration of very long chain fatty acids (VLCFAs) in plasma and in adrenal, testicular and nervous tissues. Affected individuals can be classified in different clinical settings, according to phenotypic expression and age at onset of initial symptoms. Molecular defects in X-ALD individuals usually result from ABCD1 gene mutations. In the present report we describe clinical data and the ABCD1 gene study in two boys affected with the childhood cerebral form that presented with different symptomatic manifestations at diagnosis. In addition, their maternal grandfather had been diagnosed with Addison's disease indicating phenotypic variation for X-ALD within this family. The mutation p.Trp132Ter was identified in both male patients; additionally, three females, out of eleven family members, were found to be heterozygous after screening for this mutation. In the present report, the molecular analysis was especially important since one of the heterozygous females was in first stages of pregnancy. Therefore, depending on the fetus outcome, if male and p.Trp132Ter carrier, storage of the umbilical cord blood should be recommended as hematopoietic stem cell transplantation could be considered as an option for treatment in the future. A adrenoleucodistrofia é uma doença genética com padrão de herança ligado ao X (X-ALD) que apresenta heterogeneidade clínica e varia desde a forma infantil cerebral severa até casos de indivíduos pré-sintomáticos. Essa doença é caracterizada pelo acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA) no plasma, nas adrenais, nos testículos e no sistema nervoso. Indivíduos afetados podem apresentar diferentes formas clínicas, as quais são classificadas de acordo com a expressão fenotípica e a idade de aparecimento dos sintomas iniciais. Alterações moleculares em indivíduos com X-ALD são geralmente mutações no gene ABCD1. No presente trabalho, descrevemos os dados clínicos e a investigação molecular do gene ABCD1 em uma família com duas crianças do sexo masculino afetadas com a forma infantil cerebral, que apresentaram diferenças nas primeiras manifestações sintomáticas para o diagnóstico. Além disso, houve referência ao avô materno diagnosticado com doença de Addison's, indicando a variabilidade fenotípica da X-ALD nessa família. A análise molecular indicou a mutação p.Trp132Ter nos dois pacientes masculinos, e três indivíduos do sexo feminino, entre os onze estudados, mostraram-se heterozigotos para mutação. O conhecimento molecular descrito no presente relato adquiriu maior importância uma vez que uma das portadoras da mutação apresentou-se nos primeiros estágios de gestação. Assim, poderá ser oferecida a possibilidade de armazenamento de sangue de cordão umbilical para que se possa considerar, no futuro, o transplante de células-tronco hematopoiéticas como forma de tratamento, caso a criança seja do sexo masculino e afetada.

In 2004, Costa-Santos and cols. reported 24 patients from 19 Brazilian families with 17α-hydroxylase deficiency and showed that p.W406R and p.R362C corresponded to 50% and 32% of CYP17A1 mutant alleles, respectively. The present report describes clinical and molecular data of six patients from three inbred Brazilian families with 17α-hydroxlyse deficiency. All patients had hypogonadism, amenorrhea and hypertension at diagnosis. Two sisters were found to be 46,XY with both gonads palpable in the inguinal region. All patients presented hypergonadotrophic hypogonadism, with high levels of ACTH (> 104 ng/mL), suppressed plasmatic renin activity, low levels of potassium (< 2.8 mEq/L) and elevated progesterone levels (> 4.4 ng/mL). Three of them, including two sisters, were homozygous for p.W406R mutation and the other three (two sisters and one cousin) were homozygous for p.R362C. The finding of p.W406R and p.R362C in the CYP17A1 gene here reported in additional families, confirms them as the most frequent mutations causing complete combined 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency in Brazilian patients. Em 2004, segundo Costa-Santos e cols., p.W406R e p.R362C correspondiam a 50% e 32% dos alelos mutantes do gene CYP17A1, respectivamente, em 24 pacientes de 19 famílias brasileiras com deficiência da 17α-hidroxilase. Apresentamos os dados clνnicos e moleculares de seis pacientes de três famílias consanguíneas brasileiras com deficiência da 17α-hidroxilase. Todas as pacientes apresentavam hipogonadismo, amenorreia e hipertensão ao diagnóstico. Duas irmãs tinham cariótipo 46,XY, ambas com gônadas palpáveis na região inguinal. Todas tinham hipogonadismo hipergonadotrófico, com nível aumentado de ACTH (> 104 ng/mL), atividade de renina plasmática suprimida, baixos níveis de potássio (< 2,8 mEq/L) e progesterona aumentada (> 4,4 ng/mL). Três delas, incluindo duas irmãs, apresentaram homozigose para a mutação p.W406R e as outras três (duas irmãs e uma prima) foram homozigotas para a mutação p.R362C. A recorrência das mutações p.W406R e p.R362C no gene CYP17A1 aqui relatada em famílias adicionais confirma que essas são as mais frequentes causadoras do fenótipo completo da deficiência combinada de 17α-hidroxilase/17,20-liase em pacientes brasileiros.

O estudo teve como objetivo verificar o efeito da atividade física programada sobre os testes de aptidão física em escolares adolescentes durante um ano de período letivo. Amostra foi composta de 383 alunos, divididos em dois grupos: caso, com 186 (96 meninos e 90 meninas) e controle, com 197 (108 meninos e 89 meninas), com idade entre 10 e 15 anos. Trata-se de estudo de intervenção com pré e pós-teste, com um ano de duração, no qual o grupo caso foi submetido à atividade física programada e o grupo controle com aulas convencionais de educação física escolar. A aptidão física foi avaliada por testes de sentar-e-alcançar (flexibilidade), resistência muscular (flexão e extensão do cotovelo) e aptidão cardiorrespiratória (corrida e caminhada de nove minutos). O desempenho motor verificado nos três testes analisados (flexibilidade, força e resistência) não apresentou melhora significativa quando envolveu a variável tempo do pré para o pós-teste, em ambos os grupos, mas quando comparado (tipo) o grupo caso (intervenção) com o controle, mostrou diferença significativa com melhora nos testes de força e resistência em ambos os sexos para o caso. Os meninos de ambos os grupos também mostraram predomínio nos testes de força e resistência. De uma forma geral, os valores foram maiores nos meninos em relação às meninas para resistência muscular e aptidão cardiorrespiratória e menor para flexibilidade, e todos aumentaram no pós-teste em relação ao pré-teste e foram maiores no grupo caso em relação ao controle. Em relação à flexibilidade, foi observada diferença estatisticamente significativa apenas entre os gêneros. Em relação à resistência muscular, após ajuste para idade e nível socioeconômico, foi observada diferença estatisticamente significativa entre os gêneros e entre os tipos. Em relação à aptidão cardiorrespiratória, foi observada diferença estatisticamente significativa entre os gêneros e entre os tipos. The objective of this study was to determine the influence of programmed physical activity on the physical fitness of adolescent students over one school year. The sample consisted of 383 students (age range: 10 to 14 years) divided into two groups: 186 cases (96 boys and 90 girls) and 197 controls (108 boys and 89 girls). An intervention study with pre- and post-tests was conducted, in which the intervention group was submitted to programmed physical activity, while the control group underwent conventional classes of school physical education. Physical fitness was assessed by sit-and-reach (flexibility), muscle endurance (elbow flexion and extension) and aerobic endurance (run/walk, 9 min) tests. Motor performance observed in the three tests (flexibility, strength and endurance) did not improve from pre-test to post-test in either group, but comparison of the intervention and control groups showed significant improvement in the strength and endurance tests for both genders in the intervention group. Boys of the two groups also showed dominance in the strength and endurance tests. In general, higher muscle strength and cardiorespiratory fitness and lower flexibility were observed for boys when compared to girls, and all parameters increased in the post-test and were higher in the intervention group compared to control A significant difference in flexibility was only observed between genders. With respect to muscle strength, a significant difference was observed between genders and between the intervention and control group after adjustment for age and socioeconomic level. Cardiorespiratory fitness differed significantly between genders and between the intervention and control group.

The objective of this study was to describe the change in diagnosis and prognosis of a child with testicular dysgenesis and 46,XY karyotype after detection of a 45,X cell line and to discuss the difficulties caused by the terms mixed gonadal dysgenesis (MGD) and XY partial gonadal dysgenesis (XYPGD). One case was reported including clinical and laboratory findings of a child of 41-day-old infant with 1.3-cm phallus, penoscrotal hypospadias and left prepubertal testis. Karyotype 46,XY (16 cells), normal hormone levels. Right streak gonad, epididymis and müllerian remnants were removed; initial diagnosis was XYPGD. Persistent growth retardation led to further cytogenetic analysis (50 cells) and detection of a 45,X cell line. Detection of a 45,X lineage changed both the diagnosis to MGD and also the prognosis.The number of cells analyzed in karyotyping is critical. Use of MGD and XYPGD to designate both a histological picture and a syndromic diagnosis, results in lack of emphasis on clinical differences between 46,XY and 45,X/46,XY subjects. O objetivo deste trabalho foi descrever a mudança no diagnóstico e no prognóstico de criança com disgenesia testicular e cariótipo 46,XY após detecção de linhagem 45,X e discutir as dificuldades causadas pelas denominações disgenesia gonadal mista (DGM) e disgenesia gonadal parcial XY (DGPXY). Relatou-se um caso incluindo achados clínicos e laboratoriais de uma criança de 41 dias com falo de 1,3 cm, hipospadia penoescrotal e testículo pré-puberal à esquerda. Cariótipo 46,XY (16 células), níveis hormonais normais. Gônada direita (disgenética), epidídimo e remanescentes müllerianos foram removidos; o diagnóstico inicial foi DGPXY. Retardo de crescimento persistente levou à ampliação da análise citogenética (50 células) e à detecção de linhagem 45,X. A detecção de linhagem 45,X modificou o diagnóstico para DGM e também o prognóstico. No cariótipo, o número de células analisadas é crítico. O uso de DGM e DGPXY para designar tanto quadro histológico quanto diagnóstico clínico resulta em falta de ênfase nas diferenças clínicas entre indivíduos 46,XY e 45,X/46,XY.

OBJETIVO: Verificar o efeito da atividade física programada na escola sobre a composição corporal em escolares adolescentes durante 1 ano letivo. MÉTODOS: Amostra foi composta por 383 alunos, divididos em dois grupos: caso com 186 (96 meninos e 90 meninas) e controle com 197 (108 meninos e 89 meninas), com idade entre 10 e 15 anos. Trata-se de estudo de intervenção com pré e pós-teste, no qual o grupo caso foi submetido a atividade física programada e o grupo-controle a aulas convencionais de educação física escolar. A composição corporal foi avaliada por medidas antropométricas e cálculos de índice de massa corporal, percentual de gordura e massas gorda e magra. RESULTADOS: O grupo caso apresentou estabilidade na prega cutânea subescapular, índice de massa corporal, percentual de gordura e na massa gorda; redução significativa na prega cutânea triciptal, perímetro do abdome nas meninas e aumento significativo dos perímetros do braço, cintura e panturrilha e da massa magra. No grupo-controle houve aumento do índice de massa corporal, prega cutânea triciptal, perímetro do abdome e da massa gorda nas meninas. O grupo caso apresentou diminuição significativa na proporção de sobrepesos e obesos no pós em relação ao pré-teste, o mesmo não ocorrendo no grupo-controle. CONCLUSÃO: A atividade física programada resultou em melhoria e manutenção nas variáveis da composição corporal e redução da frequência de sobrepeso e obesidade no grupo que sofreu intervenção. OBJECTIVE: To verify the influence of programmed physical activity on body composition among adolescent students during 1 school year. METHODS: The sample included 383 students (age range: 10 to 15years) separated into two groups: 186 cases (96 male and 90 female) and 197 controls (108 male and 89 female). This was an intervention study with pre- and post-test assessments in which interventions consisted of programmed physical activity; the control group had conventional school physical education. Body composition was assessed by anthropometric measurements, body mass index (BMI), body fat percentage and fat and lean body mass. RESULTS: In the case group, subscapular skinfold thickness, BMI, body fat percentage and fat body mass remained stable; there were significant reductions in tricipital skinfold thickness and in abdominal perimeter among girls and significant increases in arm, waist and calf perimeters and in lean body mass. In the control group, there were significant increases in BMI, tricipital skinfold thickness, abdominal perimeter and fat body mass among girls. At post-test, overweight and obesity significantly decreased among case group subjects, but not among controls. CONCLUSION: Programmed physical activity resulted in improvement or maintenance of body composition parameters and in reduction of overweight and obesity in the intervention group.

AIM: To present phenotypic variability of WT1-related disorders. METHODS: Description of clinical and genetic features of five 46,XY patients with WT1 anomalies. RESULTS: Patient 1: newborn with genital ambiguity; he developed Wilms tumor (WT) and chronic renal disease and died at the age of 10 months; the heterozygous 1186G>A mutation compatible with Denys-Drash syndrome was detected in this child. Patients 2 and 3: adolescents with chronic renal disease, primary amenorrhea and hypergonadotrophic hypogonadism; patient 2 had a gonadoblastoma. The heterozygous IVS9+4, C>T mutation, compatible with Frasier syndrome was detected. Patient 4: 9-year-old boy with aniridia, genital ambiguity, dysmorphisms and mental deficiency; a heterozygous 11p deletion, compatible with WAGR syndrome was detected. Patient 5: 2 months old, same diagnosis of patient 4; he developed WT at the age of 8 months. CONCLUSIONS: Constitutional abnormalities of WT1 cause gonadal and renal anomalies and predisposition to neoplasia and must be investigated in patients with ambiguous genitalia, chronic renal disease and(or) Wilms tumors; primary amenorrhea with chronic renal disease; and aniridia, genital ambiguity and dysmorphisms. OBJETIVO: Descrever a variabilidade fenotípica das anomalias relacionadas ao WT1. MÉTODOS: Descrição das características clínicas e genéticas de cinco pacientes 46,XY com anomalias no WT1. RESULTADOS: Paciente 1: Recém-nascido com ambigüidade genital desenvolveu tumor de Wilms (TW) e insuficiência renal crônica (IRC), com óbito aos 10 meses. Detectada a mutação 1186G>A em heterozigose, compatível com síndrome de Denys-Drash. Pacientes 2 e 3: Adolescentes com IRC, amenorréia primária e hipogonadismo hipergonadotrófico; a paciente 2 apresentava gonadoblastoma. Ambas apresentavam mutação IVS9+4, C>T em heterozigose, característica da síndrome de Frasier. Paciente 4: Idade 9 anos, aniridia, ambigüidade genital, dismorfismos e deficiência mental; deleção 11p, compatível com síndrome WAGR foi encontrada em heterozigose. Paciente 5: Dois meses, mesmo diagnóstico do paciente 4, desenvolveu TW aos 8 meses. CONCLUSÕES: Alterações constitucionais do WT1 determinam anomalias gonadais, renais e predisposição a neoplasias; devem ser pesquisadas em casos de ambigüidade genital associada a IRC e(ou) TW; de amenorréia primária com IRC; e aniridia, ambigüidade genital e dismorfismos.

OBJETIVO: Avaliar o estado nutricional em escolares da rede municipal de ensino da cidade de Porto Velho (RO) em relação à idade, ao sexo e às características sócio-demográficas em uma população de baixo nível socioeconômico. MÉTODOS: A amostra constituiu-se de 1 057 escolares com baixo nível socioeconômico, de ambos os sexos, entre 7 e 10 anos, selecionada por meio de amostragem aleatória proporcional por setor e, divisão intencional por conglomerado de turma. Foi utilizado um questionário para obter informações sobre os dados sóciodemográficos. Os escolares foram classificados segundo o peso para a estatura em desnutridos, eutróficos, sobrepesos e obesos; e segundo o peso para a estatura e estatura para idade em eutróficos, desnutridos agudos, pregressos ou crônicos. RESULTADOS: Não foi observada diferença significativa entre os sexos para peso ou estatura. Em relação apenas ao peso para a estatura, 86,0% foram classificados com eutróficos, 4,0% desnutridos, 7,0% sobrepesos e 3,0% obesos. Em relação aos índices de peso para estatura e estatura para idade, 89,0% foram classificados em eutróficos, 2,5% desnutridos agudos, 7,0% desnutridos pregressos e 1,5% desnutridos crônicos. CONCLUSÃO: Os escolares do ensino fundamental da rede pública municipal de Porto Velho (RO) com baixo nível socioeconômico apresentaram baixa prevalência de desnutrição ou sobrepeso/obesidade. Estes dados encontrados podem ser comparados aos de outras cidades e regiões do Brasil. OBJECTIVE: This study aimed to determine the nutritional status of schoolchildren in public schools in Porto Velho, Rondônia, Brazil, in relation to age, gender and sociodemographic features in a population of low socioeconomic status. METHODS: The sample comprised 1,057 schoolchildren of low socioeconomic status of both genders, aging from 7 to 10 years, selected by stratified random sampling by sector and purposeful sampling by group. Sociodemographic data were obtained with a questionnaire. The schoolchildren were classified according to their weight-for-height into malnourished, well nourished and overweight/obese and according to their weight-for-height and height-for-age into well nourished, severely malnourished, chronically malnourished or formerly malnourished. RESULTS: There was no significant difference between males and females for weight and height. In relation to weight-for-height alone, 86.0% were normal, 4.0% were malnourished, 7.0% were overweight and 3.0% were obese. In relation to weight-for-height and height-for-age, 89% were normal, 2.5% were acutely malnourished, 7.0% were formerly malnourished and 1.5% were chronically malnourished. CONCLUSION: The prevalence of malnutrition or overweight/obesity was low among elementary schoolchildren of low socioeconomic status in public schools of Porto Velho, Rondônia, Brazil. These data can be compared with data from other Brazilian cities and regions.

O seguimento de pacientes com síndrome de Turner (ST) freqüentemente revela alterações transitórias, recorrentes e assintomáticas de TSH e/ou hormônios tireóideos (HT). Neste trabalho foram avaliadas estrutura e função da tireóide em portadoras da ST com história de alterações prévias desses hormônios. A casuística incluiu 24 pacientes, 17 com menos de 20 anos, avaliadas laboratorialmente pelas concentrações séricas de TSH, T4 livre, T3 e anticorpos anti-TPO e anti-Tg, e morfologicamente por ultra-sonografia (USG) e cintilografia com pertecnetato-99mTc. Havia alterações de TSH e/ou HT em 13 casos, e em 23 havia alterações USG compatíveis com doença crônica da tireóide, particularmente tireomegalia (estabelecida de acordo com o volume esperado para a estatura) e heterogeneidade do parênquima. A captação foi normal em 21 casos e a distribuição do radiofármaco, homogênea em 22. As alterações hormonais foram independentes da idade, do tempo de evolução, da presença de anticorpos, do número de anomalias USG e de alterações cintilográficas. Pacientes maiores de 20 anos apresentaram maior freqüência de anticorpos e de hipoecogenicidade do parênquima, e houve correlação positiva entre o volume tireóideo e o tempo de evolução, indicando comprometimento progressivo da glândula. Esses resultados sugerem que as alterações encontradas decorram de doença tireóidea auto-imune crônica. Patients with Turner syndrome (TS) frequently exhibit transient, recurrent and asymptomatic variations of TSH and/or thyroid hormones (TH). This work was carried out to evaluate thyroid function and structure in patients with TS who had had such variations in hormone concentrations. Our sample comprised 24 patients, 17 less than 20-years old. Evaluation included serum levels of TSH, free T4, total T3, TPO and Tg autoantibodies, thyroid ultrasound (US) and scintigraphy with 99mTc-pertechnetate. Thirteen patients had abnormal TSH and/or TH levels; 23 exhibited US features compatible with chronic thyroid disorder, particularly thyromegaly (established according to volume expected for stature) and heterogeneous echogenicity. Uptake was normal in 21 cases and tracer distribution was homogeneous in 22. The finding of abnormal hormone concentrations was independent of age, length of time since the first similar finding, thyroid autoantibodies, number of abnormalities at US and abnormal scintigraphic findings. Patients aged more than 20 years had higher frequency of thyroid antibodies and heterogeneous echogenicity, and thyroid volume was significantly correlated to length of time since detection of the first hormone variation, indicating progressive thyroid disease. These results suggest that subclinical thyroid dysfunction in TS is due to chronic autoimmune thyroid disease.

Adrenal involvement by Paracoccidioides brasiliensis was described at necropsies and in many clinical studies, but only in adults. Therefore, the aim of this study was to evaluate adrenal function in children with paracoccidioidomycosis. Twenty-three children with the systemic form of paracoccidioidomycosis were evaluated and divided in two Groups: Group A (n = 8) included children before treatment and Group B (n = 15) children after the end of treatment. Plasma cortisol (basal and after ACTH test), ACTH, renin activity, aldosterone, sodium and potassium were measured. They were within normal range in all cases, except for renin activity and aldosterone, which were elevated in some cases. Group A patients showed basal and post-ACTH cortisol levels significantly greater than Group B patients. The results showed that adrenal function was not compromised in these children with paracoccidioidomycosis. O acometimento adrenal pelo Paracoccidioides brasiliensis é descrito em necropsias e em estudos clínicos, mas apenas em adultos. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a função adrenal em crianças com paracoccidioidomicose. Vinte e três crianças com forma sistêmica de paracoccidioidomicose foram avaliadas e divididas em dois grupos: Grupo A (n = 8) pacientes antes de iniciar o tratamento e Grupo B (n = 15) pacientes após o termino do tratamento. Dosagens plasmáticas de cortisol (basal e após teste com ACTH), ACTH, atividade de renina, aldosterona, sódio e potássio foram realizadas. Estas dosagens foram normais em todos os casos, com exceção da atividade da renina e da aldosterona que foram elevadas em alguns casos. Os pacientes do Grupo A mostraram valores de cortisol basal e após-ACTH significativamente maiores que os do Grupo B. Os resultados demonstraram que a função adrenal não foi comprometida neste grupo de crianças com paracoccidioidomicose.

The objective this study was to verify the schoolgirl sexual maturation in a public school from Rio Branco (AC). It was a longitudinal study for 3 consecutive years (2003 to 2005), with the same group of girls who studied at grades 5 or 6 in a school from Rio Branco (AC). The method proposed by Marshall and Tanner to evaluate beast and pubic. The age of menarche was obtained prospectively. The classification of sexual maturation was done according to Vitalle et al.. The nutritional status was evaluated by bone mass index according to NCHS data and the socioeconomic evaluation, by ABEP (2003) patterns. From 44 schoolgirls who completed the study, 39 (89%) were from middle-lower or lower socio-economic level; and 30 (68%) in 2003 and 21 (48%) were malnourished. In 2003, 35 (79%) had initiated the puberty and only 8 (18%) have presented menarche; while in 2005, 39 (89%) presented advanced or complete stages of sexual development and 37 (84%) menarche. The mean age of menarche was 12.7 + 0.7 years. This sample of girls of a public school from North Region of Brazil showed similar data of menarche in comparison from other national and international studies. The advanced puberty observed in some recent studies was not observed in this sample, probably due to the socio-economic level and the nutritional status without obesity. O objetivo deste estudo foi verificar a maturação sexual de escolares do sexo feminino em uma escola pública da cidade de Rio Branco (AC). Trata-se de um estudo longitudinal por três anos consecutivos (2003 a 2005), com um grupo de meninas que em 2003 cursavam a 5ª ou 6ª série do Ensino Fundamental II em Rio Branco (AC). O método proposto por Marshall e Tanner para avaliação de mamas e de pêlos pubianos. A idade da menarca foi obtida prospectivamente. A classificação da maturação sexual foi feita de acordo com Vitalle et al. (inserir data). O estado nutricional foi avaliado pelo índice de massa corporal de acordo com o critério do NCHS e a avaliação socioeconômica pelas normas da ABEP (2003). Das 44 meninas que completaram o estudo, 39 (89%) pertenciam ao nível socioeconômico médio-baixo ou pobre; e 30 (68%) em 2003 e 21 (48%) em 2005 estavam desnutridas. Em 2003, 35 (79%) estavam em estadio inicial de desenvolvimento puberal e apenas 8 (18%) haviam apresentado menarca, enquanto que em 2005, 39 (89%) estavam em estadio avançado ou completo de desenvolvimento e 37 (84%) apresentavam maturação. A média da idade da menarca foi de 12,7 + 0,7 anos. Conclui-se que esta amostra de meninas de escola pública da região Norte do Brasil, a idade da menarca foi compatível com os dados descritos na literatura nacional e internacional. A antecipação da puberdade descrita em alguns estudos mais recentes, não foi observada, provavelmente, devido ao nível socioeconômico baixo e ao padrão nutricional com a ausência de obesidade.

OBJETIVOS: Avaliar o crescimento e a composição corporal de diabéticos tipo 1, pré-púberes, em relação à idade de início e tempo da doença, sexo, dose de insulina e hemoglobina glicada média. PACIENTES E MÉTODOS: Foram incluídas no estudo 59 crianças diabéticas (30 M; 29 F), entre 1,2 e 11,5 anos, e 67 controles (36 M; 31 F), entre 1,2 e 11,7 anos. Peso, altura, IMC, perímetro braquial, pregas cutâneas e áreas de massa gorda e muscular braquial foram avaliados e transformados em escore z. RESULTADOS: Verificou-se que entre os diabéticos a média de escore z de altura foi -0,13 (± 0,97), enquanto no grupo controle foi de 0,28 (± 0,86) (p= 0,013). A diferença entre os escores de altura inicial e atual mostrou perda estatural (p< 0,001) e a análise multivariada demonstrou associação com tempo de doença. Também observou-se diferença na área de gordura braquial (p< 0,001). As médias de escore z de peso, IMC, soma de 3 dobras e área muscular braquial não diferiram entre os grupos. CONCLUSÕES: As crianças diabéticas apresentaram perda de estatura durante o período de acompanhamento e eram significativamente mais baixas que os controles, embora suas alturas ainda estivessem dentro dos padrões de normalidade. Também mostraram área de gordura braquial aumentada em relação aos controles. OBJECTIVE: To evaluate the growth and body composition of pre-pubertal diabetic children, and to check for influence of the age of diabetes onset and length, sex, insulin requirement and glycosylated hemoglobin. PATIENTS AND METHODS: 59 diabetic children (39 M; 29 F), age 1.2-11.5 years, and 67 controls (36 M; 31 F), age 1.2-11.7 years were included. Weight, height, body mass index (BMI), arm circumference, skin folds, fat mass and muscle areas were evaluated and transformed into standard deviation scores (SDS). RESULTS: Among the diabetic children the mean height SDS was -0.13 (± 0.97) while in the control group it was 0.28 (± 0.86) (p= 0.013). The difference between the first and the current height SDS showed that the height SDS decreased significantly (p< 0.001) and multiple regression analysis indicated correlation with the duration of the disease. The mean arm fat SDS also revealed difference (p< 0.001). The means for weight, BMI, addition of 3 skinfolds and muscle mass did not demonstrate difference between the groups. CONCLUSIONS: The diabetic children showed reduction of height SDS during the period studied and they were significantly shorter than the controls, even though their statures were within the population standards. The arm fat area also showed to be increased in relation with the controls.

OBJETIVO: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é a mais importante doença endócrino-metabólica crônica entre crianças e adolescentes, podendo ser causa de atraso do crescimento e da puberdade. Avaliamos a influência do DM1 no estirão de crescimento e na puberdade de indivíduos com doença iniciada antes ou no começo desta fase. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram avaliados retrospectivamente os prontuários de 40 pacientes (25 meninas), que apresentavam altura final, com coleta dos dados para o cálculo do tempo total de doença, os escores de DP da altura e do peso a cada consulta, a altura-alvo parental, as velocidades de crescimento (VC) anuais, o pico do estirão de crescimento, a duração da puberdade, o ganho total de crescimento durante o estirão puberal e a hemoglobina glicada (HbG). RESULTADOS: Em relação à adequação da altura final para a altura-alvo parental, 37 pacientes ficaram dentro da previsão e 3 ficaram abaixo do limite inferior. Não houve associação entre as variáveis analisadas com exceção da VC no pico do estirão, quando esta foi menor ou igual a 6cm/ano. A idade de início do DM1 e do pico do estirão puberal coincidiram com a faixa etária descrita na literatura; não foi observado atraso na idade de início da puberdade. No entanto, o ganho de altura durante a puberdade foi menor que o descrito na literatura, o mesmo ocorrendo em relação ao pico de VC puberal. De acordo com os valores da HbG, todos os pacientes avaliados apresentaram um controle crônico ruim do DM1. CONCLUSÕES: Neste grupo de DM1 com controle inadequado da doença, houve um prejuízo na altura final em relação à altura do início do DM1, provavelmente causado por uma baixa VC durante a puberdade, que, no entanto, não teve influência na altura final em relação ao alvo parental. OBJECTIVE: Type 1 diabetes mellitus (DM1), the most important chronic endocrine-metabolic disease in children and adolescents, may lead to delayed growth and puberty. In this study we analyzed the influence of DM1 on growth spurt and puberty of patients whose onset of the disease was before or at the beginning of this phase. PATIENTS AND METHODS: Data from 40 patients, 25 females, who had attained final height were retrospectively obtained, including duration of disease, patient's height and weight SDS at each consultation, parental target height, yearly growth velocities (GV), peak of growth spurt, duration of puberty, magnitude of growth spurt and glycated hemoglobin (HbA1C) levels. RESULTS: 37 patients had an adequate final height to parental target height, and only 3 were below the lower limit. There was no significant association among the variables and the appropriate final height to the target height, except for GV on growth spurt, when it was lower than or equal to 6cm/year. The age of onset of DM1 and the age of peak of growth spurt was similar to previously data reported; regarding the age of the onset of puberty, there was no delay. However, the magnitude of the growth spurt and the peak of GV were lower. According to HbA1C levels, all patients exhibited a bad chronic control of DM1. CONCLUSIONS: In this group of inadequately controlled patients, the final height was lower than expected when compared to the height at onset of DM1, probably due to a slow GV during puberty, which however had no influence on the final height to parental target height.

OBJETIVO: Apresentar dados de pacientes com Hermafroditismo Verdadeiro (HV) diagnosticados e acompanhados em dois serviços de referência para o diagnóstico e tratamento de anomalias da diferenciação sexual no Estado de São Paulo. CASUÍSTICA: Foi composta de 26 HV acompanhados no Instituto da Criança - USP entre 1975 e 2004 e outros 10 casos acompanhados no GIEDDS - UNICAMP entre 1989 e 2004. MÉTODOS: Foram analisados retrospectivamente os dados clínicos e anatomopatológicos, bem como a definição do sexo de criação. RESULTADOS: A queixa prevalente foi ambigüidade genital (34 em 36 casos) e a mediana da idade à primeira consulta foi de 20 meses. A opção para o sexo feminino foi tomada em 55,6% dos pacientes. Prevaleceu o cariótipo 46,XX (47,2%) seguido por mosaicos (27,8%). O SRY foi negativo em todos os pacientes com cariótipo 46,XX e a gônada mais freqüentemente encontrada foi ovotéstis (OT-47%), seguida de ovário (OV-27%) e testículo (TT - 24%). As associações mais freqüentes foram OV + TT (30,5%), OT + OT (22,2%) e OT + OV (22,2%). A opção do sexo de criação independeu do cariótipo, do tamanho do falo e da dosagem sérica de testosterona, mas foi influenciada pelo posicionamento do meato uretral, que, quando não era perineal (11 casos), levou todos à opção masculina. Em cinco pacientes, todas 46,XX com opção para sexo feminino, pôde-se preservar a porção ovariana do ovotéstis. CONCLUSÃO: O HV continua a desafiar clínicos e investigadores pelo fato de, na maioria dos casos, o cariótipo ser 46,XX, o SRY estar ausente e, ainda assim, haver o desenvolvimento de tecidos ovariano e testicular. A opção preferencial é para o sexo feminino, e a tentativa de preservar o componente ovariano do ovotéstis pode permitir puberdade espontânea e fertilidade. AIM: to show data on true hermaphrodites (TH) followed in two reference centers in the state of São Paulo. PATIENTS: Twenty-six TH patients have been followed from 1975 to 2004 in the Pediatric Endocrinology Unit, São Paulo University Medical School, and the other 10 patients from 1989 to 2004 in the GIEDDS - UNICAMP. METHODS: Clinical and pathological data were retrospectively analyzed, as well as the decision about the sex of rearing. RESULTS: genital ambiguity was the most frequent complaint (34/36 cases) and the age at the first appointment was 20 mo (median). In 55.6% of the patients the female option was taken. The most frequent karyotype was 46,XX (47.2%), followed by mosaicisms (27.8%). SRY was negative in all 46,XX TH patients and the prevalent gonad was ovotestis (OT-47%), followed by ovary (OV-27%) and testis (TT-24%). The prevalent gonadal associations were OV+TT (30.5%), OT+OT (22.2%) and OT+OV (22.2%). The decision about the sex of rearing did not depend on karyotype, phallus size, and testosterone levels. However, the location of the urethral meatus was taken into account in this decision: 20 (80%) patients out of the 25 with perineal urethra were reared as females while all 11 with "non-perineal" urethra were reared as males. In five 46,XX patients reared as females it was possible to maintain the ovarian portion of the ovotestis. CONCLUSION: TH keeps on defying clinicians and investigators since most patients are 46,XX and SRY-negative, and yet they are able to develop testicular and ovarian tissues. The female sex of rearing seems to be the most adequate, and it is important to try to preserve, in these cases, the ovarian portion of the ovotestis, allowing the patient to have normal puberty and fertility.

São apresentados três pacientes com a condição clínica conhecida como "homem XX", rara na faixa etária pediátrica, caracterizada por um fenótipo masculino (em geral não associado a ambigüidade genital), testículos, porém cariótipo 46,XX. O diagnóstico costuma ser feito no adulto devido à esterilidade; na faixa etária pediátrica, ele é feito nos casos com ambigüidade genital ou ginecomastia. Na maioria dos pacientes é detectado o gene SRY (Sex-determining Region of the Y chromosome), o que explica a diferenciação testicular, porém em 20% dos casos ele está ausente, o que torna evidente que a determinação gonadal é um processo dependente de múltiplos genes e fatores de transcrição. O diagnóstico de apenas 3 casos em dois serviços de referência num período de quase 30 anos indica sua raridade entre os casos de anomalias da diferenciação sexual. We report on three patients with the clinical condition known as "XX male", which is uncommon in the pediatric age group. Patients have a male phenotype (usually without ambiguous genitalia) and testes; however, the karyotype is 46,XX. The diagnosis is usually made in adult life due to infertility; it may also be done by the pediatrician when there is ambiguous genitalia or gynecomastia. The SRY gene (Sex-determining Region of the Y chromosome) is detected in most cases, thus explaining the origin of testicular development; however, it is absent in 20% of the cases, thus indicating that gonadal determination is a complex process which depends on the interaction of many genes and transcription factors. The finding of only 3 cases in two reference services in a 30-year period indicates the rarity of this disorder among intersex cases.

p.103-111 Submitted by Texeira Ana (atanateixeira@gmail.com) on 2012-06-18T19:48:11Z No. of bitstreams: 1 Hackel, Christine.pdf: 107732 bytes, checksum: e1ab3e6f19ca79697477025f9d51f6db (MD5) Made available in DSpace on 2012-06-18T19:48:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hackel, Christine.pdf: 107732 bytes, checksum: e1ab3e6f19ca79697477025f9d51f6db (MD5) Previous issue date: 2005-01 Objetivo: Apresentar a experiência relativa a pacientes com deficiência da enzima 5α-redutase tipo 2 provenientes de três serviços distintos no Brasil. Casuística e métodos: Foram incluídos 25 pacientes com sinais clínicos e hormonais de deficiência da 5α-redutase 2 pertencentes a 23 famílias, 15 oriundas da Bahia, 7 de São Paulo e 1 de Minas Gerais. Foram avaliados dados clínicos, hormonais e moleculares. A análise molecular dos 5 éxons do gene SRD5A2 foi feita por meio da técnica de PCR, seguida de seqüenciamento automático ou manual. Resultados: Em 10 famílias havia mutações no gene SRD5A2 em homozigose (5 com G183S, 2 com R246W, 1 com G196S, 1 com del642T, 1 com 217_218insC) e em 3 em heterozigose composta (1 com Q126R/IVS3+1G>A, 1 com Q126R/del418T e 1 com Q126R/G158R); em 3 casos os afetados eram heterozigotos, apresentando apenas uma mutação deletéria (1 com G196S, 1 com A207D e 1 com R246W). Em 7 casos não foram detectadas anormalidades ao seqüenciamento. Observou-se maior freqüência da G183S em pacientes miscigenados (Afro-Euro-Brasileiros) oriundos da Bahia. Os achados clínicos e hormonais não diferiram entre os casos com e sem mutação, à exceção da freqüência de consangüinidade e da maior gravidade da ambigüidade genital nos primeiros. Conclusões: Os resultados encontrados salientam a importância da investigação molecular para o diagnóstico dessa doença, ressaltando o achado de uma mutação bastante freqüente em nosso meio (G183S), especialmente em pacientes miscigenados oriundos da Bahia, e a descrição de mutações que até o momento só foram relatadas em pacientes brasileiros. São Paulo

A disgenesia gonadal parcial (DGP) é um distúrbio da diferenciação sexual caracterizado por testículos disgenéticos bilaterais, derivados dos ductos de Müller e criptorquidismo em pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY. Entretanto, os critérios histológicos diagnósticos de disgenesia gonadal, apesar de existentes, na prática são pouco utilizados. Este artigo apresenta uma detalhada revisão da evolução das modificações da estrutura histológica gonadal durante a vida e os dados histológicos necessários na avaliação de casos com suspeita de disgenesia gonadal. Mostra-se também os achados morfométricos gonadais de 13 crianças com diagnóstico clínico e laboratorial de DGP, porém sem a confirmação histológica numa avaliação inicial. Após estudo morfométrico histológico das gônadas destas crianças, o diagnóstico de DGP foi confirmado em todos os casos. Portanto, devido à variabilidade da análise histológica gonadal, um estudo morfométrico cuidadoso torna-se necessário para o estabelecimento do diagnóstico de DGP. Partial gonadal dysgenesis (PGD) is a sexual differentiation disorder characterized by bilateral dysgenetic testes, persistent Müllerian ducts and cryptorchidism in intersex patients with a 46,XY karyotype. Although the abnormalities observed in dysgenetic testes are well defined, they are not routinely evaluated by the pathologist. This work reviews in detail the gonadal histologic structure evolution during the lifespan and the histologic data necessary to evaluate the cases with gonadal dysgenesis suspected. We also show the morphometric and histologic features of 22 gonads from 13 children with clinical and laboratory diagnosis of PGD, but without histologic confirmation in the first evaluation. These morphometric and histologic findings confirmed the diagnosis of PGD in every patient in the present series. However, gonadal histology was variable and a careful morphometric evaluation may be necessary to establish the diagnosis.

Orientador: Andre Moreno Morcillo Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Os portadores de distúrbios da diferenciação sexual podem ser detectados ao nascimento por apresentarem ambigüidade genital, ou na puberdade por hipogonadismo. Trata-se de questões médicas urgentes e complexas, necessitando o envolvimento de vários profissionais da área da saúde para agilização e precisão na conduta diagnóstica e terapêutica desses casos. O atendimento interdisciplinar surge como alternativa para a resolução desses distúrbios. É essa a proposta do Grupo Interdisciplinar de Estudos da Determinação e Diferenciação do Sexo (GIEDDS) do Hospital das Clínicas (HC) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Os objetivos deste trabalho foram caracterizar a população portadora de ambigüidade genital atendidada no GIEDDS; analisar a evolução e resolução dos casos; e identificar centros universitários nacionais que realizam essa avaliação. Foram analisados retrospectivamente os prontuários de 163 pacientes com diagnóstico" de ambigüidade genital acompanhados no ambulatório do GIEDDS entre janeiro de 1989 e dezembro de 1995. Realizou-se também uma pesquisa por meio de questionário padronizado enviado pelo correio a todas as faculdades de medicina do Brasil, para averiguar e caracterizar os centros nacionais universitários ligados ao atendimento de portadores de ambigüidade genital. A maioria desses 163 pacientes apresentavam, à primeira consulta, sexo social, previamente definido, predominantemente masculino; idade superior a 2 anos; baixo 'nível sócio-econômico, e pertenciam à região de Campinas (SP). Verificou-se associação entre a maior escolaridade materna e a procura pelo serviço médico em idades mais precoces e entre as classes sociais mais favorecidas e a definição prévia à primeira consulta do sexo social. O achado de maior número de casos de sexo social masculino previamente definido relacionou-se à maior freqüência de pacientes com genitália externa de aspecto mais virilizado e à presença de gônadas palpáveis. Quanto aos diagnósticos sindrômicos, 40% dos pacientes apresentavam pseudo-hermafroditismos masculinos (PHM), e os outros 60% divididos, de modo praticamente equitativo, entre pseudo-hermafroditismos femininos (PHF), distúrbios da diferenciação gonadal (DDG), e outras patologias não relacionadas a alterações cromossômicas, gonadais ou hormonais. Entre os pacientes com genitália de aspecto feminino com gônada palpável houve um predomínio de casos de insensibilidade total aos andrógenos; naqueles com genitálias de aspecto grau 1 e 2 de PRADER, os casos de PHF; nos grau 3 não ocorreu predomínio de qualquer patologia; nos grau 4 e 5 com gônadas palpáveis, os PHM; e nestes sem gônadas palpáveis, os PHF. Entre os PHM houve um predomínio dos casos idiopáticos, devido à falta de realização de exames de biologia molecular para diagnóstico principalmente de deficiência de 5-o:-redutase 2 e insensibilidade parcial aos andrógenos. A grande maiori3: dos pacientes passam a ter sexo de. criação e diagnóstico etiológico definidos antes de 12 meses de acompanhamento no GIEDDS; e procedimento cirúrgico corretivo realizado antes de 24 meses, períodos considerados ideais se todos os pacientes fossem encaminhados no período neonatal. Os centros universitários brasileiros de atendimento a esses paci'entes concentram-se nas regiões Sudeste e Sul; com predomínio do atendimento multidisciplinar, e apresentam dificuldades na resolução desses casos devido a procura tardia desses pacientes, bem como na realização de exames citogenéticos e d.e biologia molecular. Os resultados obtidos com o atendimento interdisciplinar do GIEDDS devem ~stimular a mudança de abordagem de alguQ.s desses centros existentes, a criação de outros, bem como a integração entre todos eles. POJ;ém, todos esses esforços na melhoria do atendimento dos pacientes com ambigüidade genital não alcançarão seu objetivo principal se os mesmos continuarem a ser encaminhados tardiamente. Finalmente, sugere-se que os hospitais públicos universitários possam se beneficiar com a implantação de serviços de atendimento interdisciplinar na agilização do diagnóstico e conduta de casos complexos Abstract: Anomalies in sex differentiation can be detected at birth, due to sex ambiguity or at puberty, because of hypogonadism. These are urgent and complex problems which need several medical professionals to make diagnosis and therapy agile and accurate. The interdisciplinary approach arises as an alternative to the resolution of these anomalies. This is the aim of the Interdisciplinary Group of Study of Sex Determination and Differentiation (GIEDDS) of the Clinical Hospital (HC) of the State University of Campinas (UNICAMP). The aims of this work were to characterize the group of patients with sex ambiguity referred to the GIEDDS; to evaluate the evolution and progress of these cases; and to situate and characterize other national universitary centers that perform this evaluation. ambiguity, who were attended at GIEDDS between January, ] 989 and December, ] 995, were analysed retrospectivelly. Simultaneously, we mailed a standard questionnaire to ali faculties of medicine in Brazil, to identify and characterize these national universitary centers which care for the attendance of patients with sex ambiguity. ln the majority of the cases examined the sex of rearing was defined prior to the first consultation. The subjects were predominantely males, more than 2 years old, who had a low socio-economic standing and lived in the region of Campinas (SP). In general.' the better the level of maternal education, the earlier medical assistence was sought. Similàrly, the higher the standard of living, the more frequently was the individual's sex defined pI-ior to the first consultation. The predominance of male cases reflected the greater frequency of more virilized external genitalia and palpable gonads. Forty percent of the subjects were male pseudo-hermaph rodites (MPH), while the remaining 60% were equally divided among female pseudo-hermaphrodites (FPH), gonadal differentiation anomalies, and other disorders unrelated to chromosomes, gonads or hormones. Among patients with female external genitalia and palpable gonads, there was a predominance of cases of complete androgen resistance~ among those with grades] and 2 genitalia based on the criteria of PRADER, there were cases of FPR. In grade 3 genitalia, no disorder predominated, while in grades and 5 with palpable gonads, MPH was the most common. In the abscence of palpable gonads, FPH cases were the most common. The predominance of idiopathic MPH cases reflected the lack of molecular biology proccedures needed to the diagnosis of 5-o:-reductase 2 deficiency as well as partial androgen resistance. Most of the patients received a definition of the sex of rearing and a correct etiologic diagnosis within 12 months after the start of consultations. Surgery was performed within 24 months. These intervals represent the ideal time-scale for patients evaluated during the neonatal period. The majority of the national universitary centers offering this form of attendment are located in Southeastern and Southern Brazil. In most cases, form of multidisciplinary approach is adopted for the treatment and diagnosis. The principal difficultles encountered include the delayed seeking of medical care by the patients and a lack of facilities for performing cytogenetic and molecular tests. The results obtained by the interdisciplinary approach at the GIEDDS rnay stimulate changings in many national centers, the establishment of others, as well as the integration of ali of them. However, these efforts to improve of the care of patients with sex ambiguity will not reach the expected results if there continues to exist a delayed referral. It is suggested that university hospitais would benefit from the implantation of an interdisciplinary approach for improve the diagnosis and treatment of complex cases Doutorado Doutor em Pediatria

Orientador: Gil Guerra Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: As caracteristicas clínicas de pacientes com deficiência da 5a-redutase 2 são fteqüentemente indistinguíveis de outras causas de pseudo-hermaftoditismo masculino, especialmente as síndromes de insensibilidade androgênica; e o diagnóstico diferencial se torna mais dificil na ausência de casos semelhantes na família, quando não permitem estabelecer o modo de herança. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil hormonal, incluindo a dosagem sérica do hormônio anti-MüIleriano (HAM), em pacientes com diagnóstico molecular de deficiência de 5a-redutase 2. Dados de 14 pacientes foram analisados de acordo com a idade e o estádio puberal. Ao exame fisico inicial a ambigüidade genital. Prader grau m foi observada em 11 casos; ambas as gônadas eram palpáveis em todos os casos. Dois pacientes foram gonadectomizados previamente. Foram dosados LH, FSH, testosterona total (T), dihidrotestosterona (DHT) e HAM em todos os pacientes; e T e DHT em 20 controles. A idade variou de 21 dias a 29 anos; 7 pacientes já tinham iniciado a puberdade. Nos pacientes que ainda mantinham as gônadas, LH e FSH foram normais; T/DHT foi elevada em relação aos controles; todos os pacientes pré-púberes apresentaram HAM abaixo de -1 DP para a idade, enquanto que os púberes tiveram HAM compatível com o estádio puberal. Portanto, este estudo mostra a importância da dosagem sérica do HAM para dirigir a pesquisa molecular em pacientes 46,XY com ambigüidade genital e níveis normais ou elevados de T, particularmente nos casos pré-púberes; aqueles com HAM acima da média para a idade devem ter inicialmente avaliado o gene do receptor de andrógenos; se os valores de HAM estiverem abaixo da média, a análise do gene SRD5A2 deve ser realizada Abstract: The clinical features of 5a-reductase 2 deficiency patients are hardly distinguishable from those of the other causes of pseudohennaphroditism, especially androgen insensitivity syndromes; the diagnosis becomes even more difficult when family history is unremarkable and there are no clues to a pattem of inheritance. The aim of this study was to eValuatethe hormonal profile, including anti-MüIlerian hormone (AMH), in patients with molecular diagnosis of 5a-reductase 2 deficiency. Data from 14 patients have been analyzed according to age and pubertal stage. Sex ambiguity was rated as Prader m in 11 cases; both gonads were palpable in alI but 2 patients, who had been previously submitted to gonadectomy. LH, FSH, testosterone (T), dihydrotestosterone (DHf) and AMH serum levels were measured in alI patients; T and DHf were also measured in 20 controls. The age range was 21 days to 29 years; 7 patients had reached puberty. In the patients who retained the gonads, LH and FSH levels were normal; TIDHf was elevated in alI cases when compared to controls; alI prepubertal patients had AMH levels < -1 SD for age, while pubertal patients had AMH levels compatible with pubertal stage. This study shows the usefulness of AMH to direct molecular analysis in 46,XY patients with genital ambiguity and normal or elevated T levels, particularly in isolated prepubertal cases; those with AMH values above the mean should be screened for mutations in the androgen receptor gene; if values are below the mean, SRD5A2 gene mutations should be investigated. Doutorado Clínica Médica Doutor em Clínica Médica

Orientador: Gil Guerra Junior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A Síndrome de Turner (ST) é uma aberração cromossômica caracterizada, dentre outros achados, por uma deficiência endógena de estrógenos e baixa estatura. A maioria dos estudos de densitometria óssea na ST têm atribuído a osteoporose à ausência do desenvolvimento puberal e ao hipoestrogenismo. No entanto, os fatores intrínsecos das alterações ósseas encontradas na ST ainda não foram totalmente esclarecidos. Com o objetivo de avaliar as variáveis que podem influenciar na determinação da densidade mineral óssea (DMO) dessas pacientes, foram estudadas 58 pacientes, entre 5 e 29 anos, com diagnóstico citogenético de ST atendidas nos Ambulatórios de Endocrinologia Pediátrica e Endocrinologia Geral do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Realizou-se a densitometria óssea por meio do densitômetro de dupla emissão ou duo-energético (Dual Energy X-ray Absortiometry - DEXA). Os valores de z escore da DMO areal de L2-L4 foram avaliados em relação à idade cronológica, idade óssea, altura, peso, doenças associadas (nefropatia, cardiopatia e hipotireoidismo), cariótipo, desenvolvimento puberal, idade de início, dose e tempo de uso de estrógeno. Utilizaram-se os testes estatísticos de Fischer e Kruskal - Wallis, com p < 5%. Observou-se que os valores mais baixos de DMO estavam presentes nas pacientes com idade mais avançada, especialmente nas impúberes. Além disso, as pacientes impúberes mais altas também apresentaram valores mais baixos de z escore da DMO, o que pode ser um reflexo da idade. Baixos valores do z escore do peso e do IMC foram encontrados entre as pacientes com z escore mais baixo da DMO. Os valores maiores da DMO estiveram presentes entre as pacientes com puberdade espontânea, e os menores nas que necessitaram reposição estrogênica. O tempo de utilização do estrógeno superior a 2 anos foi necessário para que se observassem valores maiores de z escore da DMO. Em relação ao cariótipo, após o início da puberdade, o mosaicismo 45,X/46,XX relacionou-se com valores maiores de z escore da DMO, enquanto que nas pacientes impúberes, as aberrações estruturais cursaram com menores valores de z escore da DMO. A idade óssea, a idade de início do uso de estrógeno, a dose de estrógeno utilizada, o z escore da altura, tanto para a população normal como para a ST, o peso, o IMC, a presença do cromossomo Y e as doenças associadas não apresentaram correlação estatisticamente significativa com os valores de z escore de DMO. Observou-se neste estudo 86% das pacientes com z escore da DMO < -1 DP, e 46,5% com valores abaixo de -2,5 DP. Portanto, a DMO areal de pacientes com ST costuma estar comprometida, podendo ser influenciadapelo z escore do peso e do IMC, pelo cariótipo e pela necessidade ou não de reposição estrogênica Abstract: Turner syndrome (TS) is an abnormality of the X ehromosome, characterized mainly by endogenous estrogen deficieney and short stature. Most bone density studies in patiens with TS have presented osteoporosis as a consequence of the absence of pubertal development and low estrogen levels. However, intrinsie factors of bone changes related to TS have not been completely clarified yet. The aim of this study was to evaluate the variables that can modify the bone mineral density (BMD). Thus, 58 subjects with cytogenetic diagnosis of TS, aged 5 to 29 years , followed up in the Pediatric and General Endocrinology Units of the School Hospital at the State University of Campinas have been studied. Abone densitometry using the Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) technique was performed. The values of the L2-L4 areal BMD z score were evaluated in relation to chronological and bone age, height, weight, associated diseases (nephropathy, cardiopathy and hypothyroidism), karyotype, pubertal development, age at the beginning of the estrogen therapy, duration and dose of estrogen therapy. Statistical analysis included fischer and Kruskal - Wallis tests with significance when p was < 0.05. It has been observed that older patients presented lower BMD z secres (non pubertal patients). Besides, taller non pubertal patients presented lower BMD z scores, probably due to their ages. Lower BMD z scores of weight and body mass index (BMI) were found among patients with lower BMD z scores. Higher BMD z scores were observed in patients with spontaneous puberty, and lower values in patients who had undergone estrogen therapy. It was necessary over 2 years of estrogen therapy in order to observe higher BMD z secres. According to the karyotype, after the beginning of puberty, the 45,X/46,XX mosaicism was related to higher BMD z scores, while non pubertal patients, were related to lower BMD z scores. Bone age, age at the beginning of estrogen therapy, estrogen dose, height z score (in relation to normal and TS population data), weight, BMI, presence of Y chromosome and associated diseases have not presented statisticaly significant correlation with BMD z scores. It was observed that 86% ofthe patients presented BMD z score below -1 SD, and 46.5% below -2,5 SD. Therefore, TS patients showed low values of L2-L4 areal BMD, probably due to weight and BMI z scores, the karyotype, the use and time of estrogen replacement beginning and the presence of spontaneous puberty Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Orientadores: Eliana Martorano Amaral, Angelica Maria Bicudo Zeferino Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Objetivo: Relacionar o Conceito Global Itemizado com o Conceito Geral dos alunos do 4º ano de Medicina, atribuídos por três tipos de avaliadores (docentes, colegas e próprio aluno) e compará-lo com os outros métodos de avaliação das competências esperadas no atendimento em unidade de atenção primária. Sujeitos e métodos: Foram estudadas as notas atribuídas a estudantes do 4º ano (n=106), por docentes (n=19), pelos próprios alunos e por colegas, ao final de um módulo de ensino que se desenvolve em 6 unidades básicas de saúde, sob supervisão de docentes e tutores de Ginecologia e Obstetrícia (GO), Clínica Médica (CM) e Pediatria (Ped). Os docentes forneceram uma nota (0 a 10) que resumia as competências do aluno no semestre, cuja média foi definida como Conceito Geral (CG). Depois de duas semanas, os mesmos docentes preencheram o formulário pré-testado do Conceito Global Itemizado (CGI) para os mesmos alunos, que continha 6 domínios de competências técnicas (CGIt) e 7 de competências humanísticas (CGIh). Os alunos preencheram formulários iguais (de CG e de CGI) para realizar sua auto-avaliação e apenas a parte das competências humanísticas (CGIh) para anonimamente avaliar 3-4 colegas que compunham o seu grupo. Por meio de um instrumento auto-respondido, também expressaram sua opinião sobre o exercício de se auto-avaliar e de avaliar seus colegas. As notas de CGI foram comparadas com notas provindas de outros métodos de avaliação: Provas Teóricas (Pt), Portfólio (Pf) e Avaliação Estruturada (AE). A análise estatística incluiu estatísticas descritivas, análise fatorial, coeficientes de Cronbach, testes de Friedman e de Wilcoxon para dados emparelhados, coeficientes de correlação de Pearson e de Spearman, modelos de análise de variância (ANOVA) e distâncias Euclidianas. Assumiu-se o nível de significância de 5%. Foi utilizado o programa SPSS Versão 10.0. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da instituição. Resultados: Houve predominância de notas elevadas e discriminação reduzida entre os alunos. A consistência interna do questionário de CGI foi elevada para todos os avaliadores (alfa de Cronbach > 0,881). As notas de CG dos alunos foram significativamente inferiores às dos docentes (diferença de medianas = 0,41). As notas de CG foram significativamente inferiores às notas do CGI na avaliação docente (diferença de medianas = 0,13), mas não na auto avaliação e tiveram maior concordância e correlação com as notas de CGIt (r= 0,873 docente, r= 0,715 auto-avaliação) do que com as de CGIh (r= 0,614 docente, r= 0,481 auto-avaliação). As notas de CGIh foram significativamente mais elevadas do que as de CGIt, tanto na auto-avaliação (diferença de medianas = 0,17) quanto na avaliação docente (diferença de medianas = 0,19), com modestas correlações entre elas (r= 0,62 docentes, r= 0,61 auto-avaliação). Os alunos atribuíram notas significativamente mais baixas para os colegas do que para si mesmos (CGIh, diferença de medianas = 0,36). As correlações entre as notas dos três tipos de avaliadores para todos os domínios do CGI foram muito pobres e, em geral, não significativas. As notas dos docentes de Ped foram significativamente inferiores às dos docentes de GO e CM (diferenças de medianas entre 0,50 e 0,67), com correlações baixas entre elas (-0,02 0.881). Students' GOR ratings were significantly lower than faculties' (median difference = 0.41). GOR ratings were significantly lower than GIR ratings for faculty (median difference = 0.13), but not for self, and showed stronger agreement and correlation with GIRt (r= 0.873 for faculty and r= 0.715 for self) than with GIRh (r= 0.614 for faculty and r= 0.481 for self). GIRh ratings were significantly higher than GIRt (median difference = 0.17 for self and 0.19 for faculty), with modest correlations between them (r= 0.62 for faculty and r= 0.61 for self). Learners attributed lower mean ratings to their fellow students than to themselves (CGIh median difference = 0.36). Correlations between faculty, self and peer scores were very poor in all domains, and generally non significant. Ped scores were significantly lower than O&G and IM (median differences between 0.50 and 0.67), with low correlations between them (-0.02

Orientadores: Roberto Teixeira Mendes, Gil Guerra Júnior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: OBJETIVO: Avaliar o efeito do aprendizado do uso de um violão adaptado na autoestima de crianças e jovens com déficit motor de membro superior unilateral MÉTODO: Foram selecionadas crianças e adolescentes (N=14) de ambos os sexos (3 meninas), com idade entre 7 e 21 anos, com deficiência motora em membro superior decorrente de paralisia cerebral, com ou sem experiência prévia em música ou prática musical. O aprendizado foi avaliado durante a intervenção por observação da aquisição da técnica de uso do violão. A autoestima foi avaliada pela Escala de Autoestima de Rosenberg (1), aplicada antes e depois da intervenção. A análise estatística foi feita pelo Teste t, com p

Orientador: Gil Guerra Junior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A investigação diagnóstica etiológica da ambigüidade genital é muito complexa. A diferenciação sexual é dependente da ação de dois hormônios testiculares: a testosterona e o hormônio anti-MüIleriano (HAM). Apesar da função testicular ser tradicionalmente avaliada apenas pela capacidade esteroidogênica das células de Leydig e pela espermatogênese, tem sido mostrado recentemente que a determinação sérica do HAM pode ser de grande utilidade para os clínicos, como rnarcador da função das células de Sertoli. O HAM é o responsável pela regressão dos duetos de MüIler no feto, continua a ser secretado após o nascimento pelas células de Sertoli imaturas, e é negativamente regulado pela testosterona na puberdade. O objetivo deste estudo foi avaliar a função das células de Leydig e de Sertoli em pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY para estabelecer parâmetros bioquímicos a fim de auxiliar no diagnóstico etiológico. Foram realizadas as determinações séricas dos andrógenos, do HAM e das gonadotrofinas em 24 pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY. O diagnóstico etiológico destes casos foi: 8 com disgenesia gonadal, 5 com insensibilidade androgênica, 4 com deficiência de 5a-redutase tipo 2, 3 com deficiência da enzima 3p-OH-esteróide desidrogenase, e 4 idiopáticos. Os resultados mostraram que quando a testosterona estava baixa e as gonadotrofinas algumas vezes elevadas no~ pacientes com disgenesia gonadal ou deficiência da enzima 3 p-OH-esteróide desidrogenase, o HAM apresentou-se muito diminuído no primeiro grupo e normal ou elevado no segundo, auxiliando o diagnóstico. Os valores séricos de HAM e gonadotrofinas mostraram-se normais ou elevados em pacientes com deficiência da enzima 3p-OH-esteróide desidrogenase e insensibilidade androgênica, porém nestes casos a testosterona possibilitou o diagnóstico diferencial. Os valores séricos de testosterona e das gonadotrofinas foram normais ou elevados nas insensibilidades androgênicas e nos casos de deficiência de 5a-redutase tipo 2, entretanto, o HAM apresentou-se normal ou elevado nas insensi.bilidades androgênicas, e diminuído nos outros casos, indicando que a testosterona não necessita ser transformada em dehidrotestosterona para inibir o HAM no testículo. Concluiu-se que a avaliação combinada de andrógenos, HAM egonadotrofinas permite a compreensão fisiopatológica testicular e possibilita o estabelecimento do diagnóstico diferencial de pacientes com ambigüidade genital Abstract: The investigation of the origin of sex ambiguity is a very complex matter. Sex differentiation is dependent upon the action of two testicular hormones: testosterone and anti-Müllerian hormone (AMH). Although testicular function has traditionally been assessed only by examining the steroidogenic capacity of Leydig cells and spermatogenesis, it has recently been shown that the measurement of the serum AMH may also help clinicians, as a marker of Sertoli cell function. AMH is responsible for the regression of Müllerian ducts in the male fetus, continues to be secreted after birth by immature Sertoli cells, and is negatively regulated by testosterone at puberty. The aim of this study was to evaluate both Leydig and Sertoli cell function in 46,XY patients with intersex states in order to establish biochemical patterns that would help to reach an etiologic diagnosis. We measl,lred serum androgens, AMH and gonadotropins in 24 patients with sex ambiguity and XY karyotype. The diagnosis of these cases was: 8 with gonadal dysgenesis, 5 with androgen insensitivity syndrome, 4 with 5a-reductase 2 deficiency, 3 with 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, and 4 idiopathic. Our results showed that while testosterone was low and gonadotropins sometimes elevated in patients with either gonadal dysgenesis or 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, AMH was very low in the former and normal or high in the latter, helping to guide the diagnosis. Serum AMH and gonadotropins were normal or high in patients with either 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency or androgen insensitivity syndrome, but testosterone levels made the distinction. Serum testosterone and gonadotropins were normal or high in androgen insensitivity syndrome and 5a-reductase 2 deficiency patients; however, while AMH was normal or elevated in androgen insensitivity syndrome, it was not the case in 5a-reductase 2 deficiency patients, indicating that testosterone does not need to be transformed to dihydrotestosterone to inhibit AMH in the testis. We conclude that the combined measurement of androgens, AMH and gonadotropins enhances the comprehension of testicular pathophysiology and helps to establish the diagnosis in intersex patients Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Orientadores: Ezequiel Moreira Gonçalves, Gil Guerra Júnior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A manutenção de níveis adequados de composição corporal é importante tanto para a saúde quanto para o desempenho atlético, em especial para militares do Exército brasileiro que executam atividades, às quais demandam níveis adequados de aptidão física. Objetivo: Verificar a influência do treinamento físico militar (TFM) na composição corporal em adultos jovens militares, alunos da Escola Preparatória de Cadetes do Exército do ano de 2015. Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo com 176 alunos militares (masculino e com idade de 18,4 ± 0,5 anos) divididos em dois grupos: TFM (n=119) e Atletas (n=57). Foram determinados o conteúdo mineral ósseo (CMO), tecido mole magro (TMM) e massa gorda (MG) do corpo total e segmentada por membros (tronco, braços e pernas) e também a MG relativa total (MG%), utilizando a absorciometria por dupla emissão de raio X, no início do serviço militar e após oito meses de treinamento. Resultados: Não foram observadas alterações significativas após o período de treinamento na MG total e dos segmentos. Os grupos TFM e Atletas demonstraram alterações significativas (p

Orientador: Antonio de Azevedo Barros Filho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Este é um estudo transversal que avaliou a composição corporal de 1348 jovens de acordo com seu estágio de maturação sexual, após a obtenção do consentimento livre e esclarecido dos responsáveis e dos adolescentes. Teve como objetivo tentar melhorar a avaliação nutricional neste período da vida, criando tabelas e gráficos que relacionaram as variáveis de interesse aos estágios de maturação sexual de TANNER (1962) e comparar a bioimpedância com o método que emprega pregas cutâneas para avaliar a composição corporal, em estudos de campo. Para tanto, foram selecionados 619 meninos e 656 meninas entre 9 e 17 anos, brancos, sem doenças referidas e de bom nível socioeconômico, que freqüentavam três escolas particulares em Campinas, SP, entre 2001 e 2002. Além do aspecto maturacional, avaliado por um médico do mesmo sexo que o do adolescente, foram obtidos: massa corpórea, estatura, pregas cutâneas tricipital e subescapular, bioimpedância elétrica (BIA) (TANITA,TBF-305), e para as meninas solicitada a data da menarca, caso já tivessem menstruado. Com as medidas das pregas cutâneas empregadas nas equações de SLAUGHTER et aI. (1988), foram calculadas a massa magra (MM), a massa gorda (MG) e o percentual de gordura corpórea (%GC). Estes dados foram comparados aos obtidos pela BIA. Medidas derivadas, como os índices de massa magra (IMMC) e massa gorda corpórea, (IMGC) serviram para esclarecer em que proporção cada componente contribui para o aumento do índice de massa corpórea (IMC) durante a puberdade. A menina ganha IMMC (13,3kg/m2 em Ml e 15,8kg/m2 em M5) e IMGC (3,7kg/m2 em Ml e 5,7kg/m2 em M5) à medida que o IMC aumenta. O menino ganha IMMC (14,3kg/m2 em G 1 e 17,Okg/m2 em G5) e perde IMGC (4,8kg/m2 em Gl e 3,2kg/m2 em G5). Proporcionalmente, a menina ganha mais gordura (21,3% em Ml e 26,6% em M5) e o menino mais tecido muscular (75,9% em Gl e 84,8% em G5). A correlação entre o IMC e os estágios maturacionais foi moderada para as meninas (r=0,44) e baixa para os meninos (r=0,22) para p

Orientador: Gil Guerra Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Justificativa: A Disgenesia Gonadal Parcial (DGP) é um distúrbio da diferenciação sexual caracterizado por testículos disgenéticos bilaterais, derivados dos duetos de Müller e criptorquidismo em pacientes com cariótipo 46,XY. Entretanto, os critérios histológicos diagnósticos são pouco utilizados. Objetivo: Avaliar as alterações histológicas das gônadas de crianças com DGP. Casuística e Metodologia: Entre 1996 e 1998, 13 crianças com DGP foram avaliadas em nosso serviço. O diagnóstico clínico de DGP baseou-se na presença de cariótipo 46,XY, ambigüidade genital, altas concentrações séricas de FSH e baixas de hormônio anti-Mülleriano, e baixa produção de testosterona após teste de estímulo com gonadotrofina coriônica humana, sem acúmulo dos seus precursores, e presença de derivados dos duetos de Müller. Foram realizadas biópsias de 22 das 26 gônadas (a idade na época da biópsia foi de 11 meses a 10 anos). Foi realizada a análise hist01ógica microscópica convencional para avaliar o diâmetro tubular médio, o indice de fertilidade tubular e o número de células de Sertoli por corte tubular. Resultados: Todas as 26 gônadas estavam localizadas fora das saliências labioescrotais. Os achados histológicos variaram desde apenas uma redução no tamanho tubular até achados de uma gônada "em fita". Cinco das 22 gônadas grosseiramente lembravam gônadas "em fita". O diâmetro tubular médio estava gravemente reduzido (> 30% de redução em relação ao normal para pacientes da mesma idade) em 4 gônadas, marcadamente reduzido (10% - 30%) em 11, levemente reduzido « 10%) em uma e normal em outra gônada. O indice de fertilidade tubular, expresso em % de túbulos que contêm pelo menos uma célula germinativa,estava gravementereduzido « 30% dos valores normais) em 9 gônadas, marcadamente reduzido (50% - 30%) em duas, e normal em 6 gônadas. O número de células de Sertoli por corte tubular estava elevado em 16 gônadas e normal em uma. Túbulos finos rodeados por tecido fibroso foram ocasionalmente observados. Conclusão: Os achados histológicos confirmaram o diagnóstico clínico de DGP em todos os pacientes desta amostra. Devido a variabilidade da análise histológica gonadal, um estudo morfométrico cuidadoso torna-se necessário para o estabelecimento do diagnóstico de DGP Abstract: Background: Partial Gonadal Dysgenesis (pGD) is a sexual differentiation disorder characterized by bilateral dysgenetic testes, persistent Müllerian structures, and cryptorchidism in individuaIs with 46,XY karyotype. However, the histologic criteria for the diagnosis of PGD are poorly established. Objective: To determine gona dal histology in children with PGD. Patients and methods: Between 1996 and 1998, 13 patients with PGD were evaluated on our service. The clinical diagnosis of PGD was based on a 46,XY karyotype, sex ambiguity, high levels of FSH and low levels of AMH, a decreased testosterone response to hCG stimulation without accumulation of testosterone precursors, and the presence of Müllerian structures. Biopsies were performed for 22 of 26 gonads (patient age at the time of biopsy, 11 months to 10 years). Conventional microscopy was used to evaluate mean tubular diameter, tubular fertile index and number of Sertoli cells per tubular profile. Results: Ali 26 gonads were located outside of the labioscrotal folds. Their histologic features varied from only a reduction in tubular size to features of a streak gonad. Five of the 22 gonads grossly resembled a streak gonad. The mean tubular diameter was severely reduced (> 30% reduction relative to the normal tubular diameter for the patient's age) in 4 gonads, markedly reduced (10% - 30%) in 11, slightly reduced « 10%) in one, and normal in one gonad. The tubular fertile index, expressed in percentage of tubular profiles containing germ cells,was severely reduced « 30%of normal values)in 9 gonads, markedly reduced (50% -30%) in 2 gonads, and normal in 6 gonads. The number of Sertoli cells per tubular profile was elevated in 16 gonads and normal in one gonad. Thin tubules surrounded by fibrous tissue were occasionally observed. Conclusion: The histologic findings confirmed the clinical diagnosis of PGD in every patient in the present series. However, gonadal histology is variable, and careful morphometric evaluation may be necessary to establish the diagnosis Doutorado Clínica Médica Doutor em Clínica Médica

Orientadores: Ezequiel Moreira Gonçalves, Gil Guerra Júnior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Os estudos na literatura com militares apresentaram resultados distintos sobre os efeitos do treinamento físico em variáveis de aptidão física e composição corporal. Faltam dados sobre as avaliações após os treinamentos quanto as possíveis alterações de composição corporal e as capacidades físicas. Objetivo: Verificar as alterações na composição corporal e aptidão física após o programa de treinamento militar em cadetes do Exército Brasileiro. Métodos: Participaram do estudo 599 cadetes masculinos (19,0±1,1 anos) antes e após 31,4±3,9 semanas, em dois grupos: treinamento militar tradicional (Básico) (n=356) e treinamento esportivo militar (Atletas) (n=243). A composição corporal foi determinada pela antropometria [estatura; massa corporal e índice de massa corporal (IMC)] e pela absorciometria por dupla emissão de raio X [(conteúdo mineral ósseo (CMO), massa gorda, percentual de massa gorda (%MG), tecido mole magro (TMM) e massa isenta de gordura (MIG)]. Os testes físicos avaliados foram: corrida de 3000 m (minutos), flexão do braço em suspensão na barra (repetições), flexão do braço em apoio no solo (repetições), abdominais (repetições) e natação de 50 m (segundos). Todas as variáveis de composição corporal e testes físicos foram avaliadas antes (pré) e após (pós) o período de treinamento. Foram realizadas comparações e correlações do grupo Básico versus Atletas nas diferentes variáveis de composição corporal e testes físicos. Para avaliar diferentes níveis de composição corporal e de desempenho nos testes físicos, o grupo Básico foi dividido em três grupos: inferior (1º quartil), médio (2º e 3º quartis) e superior (4º quartil) com base na avaliação pré-treinamento. Resultados: Na avaliação pré-treinamento, em relação ao grupo Básico, os Atletas apresentaram resultados significativamente melhores em todas as variáveis, exceto no IMC (p=0,071) e no teste abdominal (p=0,762). Com exceção do %MG, os resultados de ambos os grupos (Básico e Atletas) foram significativamente melhores no pós-treinamento em relação ao pré. Observou-se interação significativa dos grupos e dos tempos em todos os testes físicos e na composição corporal avaliada por CMO, TMM e MIG. Em todas as variáveis do grupo Básico, o quartil superior foi significativamente melhor ou maior que o médio; e o médio melhor ou maior que o inferior. No grupo Básico, dividido por quartis, observou-se efeito significativo da interação do tempo (pós versus pré-treinamento) e dos grupos (superior versus médio versus inferior) em todos os testes físicos e na composição corporal, com resultados melhores no grupo inferior. Tanto na avaliação pré-treinamento como na pós-treinamento, as correlações entre a composição corporal e os testes físicos em ambos os grupos (Básico e Atletas), quando presentes, foram de bem fracas a moderadas. Uma comparação entre todos os testes físicos com a corrida no grupo Básico mostrou uma composição mista entre todos os quartis, onde a flexão na barra apresentou maior influência nos resultados do teste da corrida. Conclusão: O programa de treinamento gerou alterações significativas para ambos os grupos (Básico e Atletas). O grupo de Atletas apresentou valores iniciais superiores, mas o grupo Básico apresentou maiores alterações nos testes físicos e na composição corporal, principalmente, no grupo de desempenho inferior Abstract: Introduction: Studies in the literature with the military personnel have shown different results on the effects of physical training on variables of physical fitness and body composition. There is a lack of data on evaluations after training regarding possible changes in body composition and physical capacities. Objective: To verify changes in body composition and physical fitness after the military training program in cadets of the Brazilian Army. Methods: 599 male cadets (19.0 ± 1.1 years) participated in the study before and after 31.4 ± 3.9 weeks, in two groups: traditional military training (Basic) (n = 356) and military sports training (Athletes) (n = 243). Body composition was determined by anthropometry [height; body mass and body mass index (BMI)] and by dual emission X-ray absorptiometry [(bone mineral content (BMC), fat mass, fat mass percentage (FM%), lean soft tissue (LST) and fat-free mass (FFM). The physical tests evaluated were: 3,000m running (minutes), arm flexion in suspension on the bar (repetitions), arm flexion on the ground (repetitions), abdominals (repetitions) and 50m swimming (seconds). All variables of body composition and physical tests were evaluated before (pre) and after (post) the training period. Comparisons and correlations of the Basic versus Athletes groups were performed on the different variables of body composition and physical tests. To evaluate different levels of body composition and performance in the physical tests, the Basic group was divided into three groups: lower (1st quartile), medium (2nd and 3rd quartiles) and upper (4th quartile) based on the pre-training evaluation. Results: In the pre-training evaluation, in relation to the Basic group, the Athletes showed significantly better results in all variables, except for BMI (p=0.071) and abdominal test (p=0.762). With the exception of FM%, the results of both groups (Basic and Athletes) were significantly better in the post-training compared to the pre. There was a significant interaction of groups and times in all physical tests and in body composition evaluated by BMC, LST, and FFM. In all variables of the Basic group, the upper quartile was significantly better or greater than the average; and the medium better or greater than the inferior. In the Basic group, divided by quartiles, there was a significant effect of the interaction of time (post versus pre-training) and groups (upper versus medium versus lower) in all physical tests and body composition, with better or greater results in the lower group. In both pre and post-training evaluations, the correlations between body composition and physical tests in both groups (Basic and Athletes), when present, were very weak to moderate. A comparison between all physical tests with running in the Basic group showed a mixed composition between all quartiles, where flexion in the bar had a greater influence on the results of the running test. Conclusion: The training program generated significant changes for both groups (Basic and Athletes). The Athletes group had higher initial values, but the Basic group showed greater changes in physical tests and body composition, especially in the group of inferior performance Doutorado Saúde da Criança e do Adolescente Doutor em Ciências CAPES 88882.434612/2019-01; 88881.189097/2019-01

Orientadores: Antonia Teresinha Tresoldi, Gil Guerra Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A Paracoccidioidomicose é uma infecção causada pelo Paracoccidioides brasiliensis, que tem distribuição geográfica bem delimitada. Poucos são os casos na faixa etária pediátrica. O objetivo deste trabalho foi de analisar a apresentação clínica, evolução e seguimento de crianças com PCM e avaliar a função da supra-renal em um grupo de dessas crianças relacionando as concentrações hormonais com as manifestações clínicas e laboratoriais. A avaliação da função supra-renal foi realizada com a dosagem basal de cortisol, ACTH, renina, aldosterona e cortisol pós-estímulo com ACTH. Foram estudados 70 episódios de PCM. A proporção meninos: meninas foi de 1,3: 1. A idade variou de 2 a 15 anos (média de 8 +/- 3 anos, mediana de 8 anos). À admissão, a maioria dos pacientes apresentava algum grau de desnutrição protéico-calórica (70%). As principais queixas foram adenomegalia e febre com duração média de 84,3 dias (mediana 60 dias). A maioria (84,2%) dos diagnósticos foi realizada pela biópsia ganglionar. Os achados laboratoriais mais importantes foram: anemia, leucocitose com eosinofilia, hipoalbuminemia e hipergamaglobulinemia. A droga de escolha para o tratamento foi a associação sulfametoxazol-trimetoprina. Ocorreram seis óbitos. Demonstrou-se que a normalização dos exames laboratoriais (hemograma e eletroforese de proteínas) acontece até o sexto mês de tratamento. A avaliação da função supra-renal foi realizada em 23 crianças, sendo oito em fase aguda de doença. As médias (+/- desvio padrão) de cortisol, cortisol pós-estímulo, ACTH, renina e aldosterona foram, respectivamente, 12,88 (+/- 1,35) 'mu¿g/dl, 30,53 (+/- 2,12) 'um¿g/dl, 23,31 (+/- 1,72) pg/dl, 4,34 (+/- 5,75) ng/ml/h e 118,6 (+/- 98,0) pg/rnl, todos dentro dos limites da normalidade. Nenhum paciente apresentou hipotensão arterial aferida. Em todos os pacientes as dosagens de sódio e potássio séricos foram normais. Três pacientes apresentaram níveis elevados de aldosterona e/ou renina, sendo que esses resultados puderam ser explicados pela hipoalbuminemia e ascite apresentada por um paciente e pela importante hepatite fúngica apresentada pelo outro. Mesmo sendo rara em Pediatria a PCM deve ser lembrada nos casos de síndrome linfoproliferativa febril, em especial, nos casos que apresentam eosinofilia. A associação sulfametoxazol-trimetoprina se mostrou eficaz e o seguimento pode ser realizado com hemograma e eletroforese de proteínas. Os resultados mostram que na população estudada não ocorreu acometimento supra-renal Abstract: Paracoccidioidomycosis is a deep mycosis caused by Paracoccidioides brasiliensis, endemic in various regions of Latin América. The infection is thought to initiate in the lungs and then eventualy disseminate, via the bloodstream and/or lymphatics to alI parts of body. Few cases are describe in pediatric age. The objective of this work was to evaluate the clinical aspects, evolution, and follow up of children with Paracoccidioidomycosis and evaluate their adrenal function, related with basal concentration of cortisol, ACTH, renin, aldosterone, and cortisol response to ACTH. In this study, 70 cases of PCM were evaluated. The proportion between male female was 1.3:1. The children ranged in age from 2 to 15 years, with a mean of 8 +/- 3 and a median of 8. The majority of patients presented some degree of malnutrition as they arrived at the hospital. The main complain was adenomegalia and fever, reported to be present for at a mean of 84.3 days (median of 60 days). The majority of diagnosis (84.2%) was confirmed by lymph nodes biopsy. Anemia, eosinophilia, hypoalbuminemia hypergammaglobulinemia were frequently found. The drug of choice for treatment was an association of trimethoprim-sulfamethoxazole. Six deaths were observed. It was demonstrated that the laboratorial exams normalization (hemogram and protein electrophoresis) ocurred within 6 months of treatment. The adrenal assessment was performed in 23 children, 8 of them at the acute stage of the disease. The mean (± SD) of cortisol, post-stimulus cortisol, ACTH, renin, and aldosterone were, respectively, 12.88 (±1.35) 'mu¿/dI. 23.31 (±1.72) pg/dl, 4.34 (±5.75) ng/ml/h and 118.6 (±98.0) pg/mI. All these parameters were within the normal limits. None of the patients presented arterial hypotension. In alI patients, the serum levels of sodium and potassium were also normal. Tree patients presented higl levels of aldosterone and/or rennin. These results can be explained by the hipoalbulminemia and ascite presented by one of the patients, and by the fungal hepatitis presented by the other. Even being arare disease in pediatrics, Paracoccidioidomycosis must be considered in cases where a febrile lymphoproliferative syndrome, specialIy when eosinophilia occurs. The association of trimethoprim-sulfamethoxazole was safe and effective. The follow-up can be performed with protein eletrophoresis and hemogram. The results also shown that, in this population, the supra-renal was not compromised. Doutorado Pediatria Doutor em Saúde da Criança e do Adolescente

Orientadores: Antonio de Azevedo Barros Filho, Gil Guerra Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Estruturação da tese: O presente estudo optou pelo "Modelo Escandinavo", o qual é chamado de "Modelo Alternativo" no Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Sendo assim, a tese foi composta por introdução, objetivos, capítulos (I e II) e conclusão geral. A introdução apresentou os principais estudos sobre massa óssea e da técnica de avaliação deste tecido por meio da ultrassonografia de falange. No capítulo I e II encontram-se os artigos que foram redigidos segundo as normas específicas de cada periódico a que foram submetidos. Na conclusão geral foram apresentadas as principais conclusões dos dois artigos. As referências bibliográficas foram apresentadas no final de cada capítulo e da tese. A seguir, foram apresentadas as principais informações que se referem à estruturação dos dois capítulos da tese. Objetivo: avaliar a quantidade e qualidade óssea, por meio de ultrassonografia das falanges, em escolares saudáveis, brancos e negros, em relação ao nível socioeconômico e composição corporal, e ainda comparar a quantidade óssea com referências européias. Materiais e Métodos: participaram do estudo 1.356 escolares saudáveis de diferentes níveis socioeconômicos, divididos em brancos e negros com idades de seis a onze anos, de ambos os gêneros. Por métodos antropométricos foram avaliados o peso e a estatura e calculados o percentual de gordura, massa gorda, massa magra e índice de massa corporal, que foi transformado em escore z para idade. Para definir os desvios de normalidade foram adotados como pontos de corte valores abaixo de -2 e acima de +2 dos valores do escore z. Para o procedimento de coleta das medidas individuais do parâmetro de quantidade óssea (AD-SoS = Amplitude Dependent of Speed Sound) e qualidade óssea (UBPI = Ultrasound Bone Profile Index) utilizou-se o ultra-som nas falanges com o aparelho DBM Sonic® BP, IGEA, de 3ª geração. Os valores médios de AD-SoS deste estudo foram comparados a cinco referências européias que apresentam valores normativos para crianças e adolescentes. Foi realizada a análise descritiva dos dados, e para a comparação da idade, dos gêneros e das cores da pele com as variáveis AD-SoS e UBPI, utilizou-se a análise de variância (ANOVA - two way) seguida pelo teste de comparações múltiplas de Tukey (p

Orientador: Gil Guerra Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Estrutura da tese: No presente estudo optou-se pelo "Modelo Escandinavo", o qual é chamado de "Modelo Alternativo" no Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (FCM - UNICAMP). Sendo assim, a tese foi composta por introdução geral, objetivos, capítulos (1 e 2) e conclusão geral. A introdução geral abordou aspectos sobre massa óssea, composição corporal e aptidão física, assim como os respectivos e principais estudos na área. Nos capítulos 1 e 2 encontram-se os artigos. Na conclusão geral foram apresentadas as principais conclusões dos dois artigos. As referências bibliográficas foram apresentadas no final de cada capítulo e da tese. A seguir, foram apresentadas as principais informações que se referem à estruturação dos dois capítulos da tese. Objetivo: Os objetivos do presente estudo foram: (1) analisar a associação da massa óssea com a composição corporal e a aptidão física em adolescentes e (2) verificar o comportamento da massa óssea com a evolução do crescimento, da composição corporal e da aptidão física em adolescentes. Casuística e Métodos: Foram realizados dois estudos, um transversal com 300 estudantes saudáveis de ambos os sexos (148 meninos e 152 meninas) entre 11 e 16 anos e um longitudinal com quinze meses de intervalo com 170 adolescentes entre 10 e 18 anos. Peso, estatura, dobras cutâneas (tríceps - DcTR, subescapular - DcSE e perna medial - DcPM), massa gorda, massa magra, percentual de gordura corporal (% GC), índice de massa corpórea foram avaliados. A aptidão física foi avaliada pelos testes de abdominal, flexibilidade, salto horizontal e consumo máximo de oxigênio. A massa óssea foi avaliada por ultrassonografia quantitativa das falanges da mão (DBM Sonic BP - IGEA, Carpi, Italy) com a medida dos parâmetros QUS de Amplitude Dependent Speed Sound (AD-SoS) e Ultrasound Bone Profile Index (UBPI). Foi realizada a análise descritiva dos dados, e aplicaram-se os testes t, coeficiente de correlação linear de Pearson e análise de regressão linear múltipla stepwise com significância de 5%. Resultados: No estudo transversal, as meninas apresentaram maiores AD-SoS e UBPI em relação aos meninos com o avanço da idade e puberdade. As meninas tiveram melhor desempenho no teste de flexibilidade. No modelo de regressão masculino, % GC e estatura foram identificados como variáveis independentes significativas para AD-SOS e UBPI, salto horizontal apenas para AD-SoS e maturação sexual para UBPI. Para as meninas, a idade e o % GC foram identificados como variáveis independentes significativas para AD-SOS e UBPI e estatura apenas para ADSOS. No estudo longitudinal, meninos e meninas apresentaram ganho significativo nas as variáveis de composição corporal. As variáveis de aptidão física mostraram aumento da força abdominal para os meninos. A AD-SoS aumentou significativamente no sexo feminino no grupo de 11 a 13 anos. Para os meninos, a variabilidade da AD-SoS pode ser explicada 25,1% pelo salto horizontal e estatura e 29,3% pela estatura e DcPM, e para as meninas 20,9% pela idade, DcSE e massa magra e 20% pela estatura, % GC e idade. Já a variabilidade da UBPI para os meninos pode ser explicada 14,7% pela massa magra e flexibilidade e 25,5% pelo estádio puberal e força abdominal, e para as meninas 29,5% pela idade e IMC e 20,4% pela idade, estatura e salto horizontal. Conclusão: No estudo transversal (capítulo 1), os resultados demonstraram que os parâmetros ósseos são correlacionados com as variáveis de crescimento, tais como idade, estatura, e estádio puberal. No entanto, quanto à aptidão física, apenas as variáveis relacionadas à força muscular, especialmente em meninos, mostraram associação com os parâmetros ósseos. Além disso, a massa gorda demonstrou uma associação negativa com AD-SoS e UBPI. No estudo longitudinal (capítulo 2), conclui-se que, apesar do aumento do peso, da estatura e do avanço do estadiamento puberal após 15 meses de acompanhamento, não ocorreu um ganho significativo de massa óssea neste grupo de adolescentes, porém os resultados dos parâmetros ósseos estão dentro da normalidade para a idade e o sexo, e a aptidão física e a composição corporal influenciaram na aquisição da massa óssea nessa população. A melhora da aptidão física, principalmente relacionada ao sistema neuromuscular, através de exercícios físicos executados em moderadas e altas intensidades, deve ser um objetivo importante para o aumento da massa óssea na infância e adolescência Abstract: Thesis structure: In this study we choose the "Scandinavian Model", which is called "Alternative Model" in the Post-Graduate Program of Child and Adolescent Health of the Faculty of Medical Sciences, at State University of Campinas (FCM - UNICAMP).Thus, the thesis consisted of general introduction, objectives, chapters (1 and 2) and general conclusion. A general introduction addressed the aspects of bone mass, body composition and physical fitness, as well as their major and studies in the field. In chapters 1 and 2 are the articles. In general, conclusion presented the main conclusions of the two papers. References were presented at the end of each chapter and the thesis. Next, we present the main information that refers to the structure of the two chapters of the thesis. Objective: The purposes of this study were: (1) to analyze the association between bone mass to body composition and physical fitness in adolescents and (2) to verify the behavior of bone mass with the evolution of growth, body composition and physical fitness in adolescents. Methods: Two studies were conducted: one cross-sectional with 300 healthy students of both sexes (148 boys and 152 girls) aged from 11 to 16 years, and another longitudinal fifteen months apart with 170 adolescents between 10 and 18 years. Weight, height, skinfolds (triceps - SFTR, subscapular - SFSS and medial calf - SFMC), fat mass, fat-free mass, body fat percentage (%BF), body mass index were evaluated. Physical fitness was assessed for abdominal, flexibility, horizontal jump, and maximal oxygen consumption. Bone mass was assessed by quantitative ultrasound of hand phalanges (DBM Sonic BP - IGEA, Carpi, Italy) with the measurement of QUS parameters Amplitude Dependent Speed of Sound (AD-SoS) and Ultrasound Bone Profile Index (UBPI). We performed a descriptive analysis of the data, and applied the t test, coefficient of linear correlation and multiple linear regression analysis with stepwise 5% significance. Results: In crosssectional study, girls had higher AD-SoS and UBPI compared to boys with the advance of age and puberty. The girls had better performance on the test flexibility. In the male regression model, % BF and height were identified as significant independent variables for AD-SOS and UBPI, horizontal jump just for AD-SoS and sexual maturation for UBPI. For girls, age and %BF were identified as significant independent variables for AD-SOS and UBPI, and height only for AD-SOS. In the longitudinal study, boys and girls showed significant gain in body composition variables. The physical fitness variables showed increased abdominal strength for boys. The AD-SoS increased significantly in females in the group 11-13 years. For boys, the variability of AD-SoS can be explained by horizontal jump 25,1% and 29,3% for height and stature and SFMC, and 20,9% for girls by age, SFSS and fat-free mass and 20% by height, % BF and age. Already variability UBPI for boys 14,7% can be explained by fat-free mass and flexibility, and 25,5% for pubertal stage and abdominal strength, and 29,5% for girls by age and BMI and 20,4% by age, height and horizontal jump. Conclusion: In the cross-sectional study (Chapter 1), the results showed that bone parameters are correlated with the growth variables, such as age, height, and pubertal stage. However, as to the fitness, only variables related to muscle strength, especially in boys, were associated with bone parameters. Furthermore, the fat mass showed a negative correlation with AD-SoS and UBPI. In the longitudinal study (Chapter 2), we concluded that, despite the increase in weight, height and pubertal advance, after 15 months follow-up, there was not a significant bone mass gain in this group of adolescents, but the results of bone parameters are within normal range for age and sex, and physical fitness and body composition influenced the acquisition of bone mass in this population. The fitness improvement, primarily related to the neuromuscular system, through physical exercise performed at moderate and high intensities, should be an important goal for increasing bone mass in childhood and adolescence Doutorado Saúde da Criança e do Adolescente Doutor em Saúde da Criança e do Adolescente

Orientadores: Paulo Dalgalarrondo, Gil Guerra Júnior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Estrutura da tese: No presente estudo optou-se pelo "Formato Alternativo de Tese". Esta é composta por introdução geral, justificativas do estudo, objetivos/hipóteses, casuística/métodos, capítulos (um e dois) em formato de artigos científicos e considerações finais. A introdução geral versou sobre risperidona, efeitos adversos de seu uso em crianças e adolescentes e farmacogenética dos efeitos adversos. Nos capítulos um e dois encontram-se os artigos. A seguir, são apresentadas as principais informações que se referem à estruturação dos dois capítulos da tese. Objetivos: Avaliar a frequência de obesidade, hipertensão arterial (HAS), síndrome metabólica, resistência insulínica, dislipidemias e hiperprolactinemia em crianças e adolescentes em uso de risperidona para o tratamento de transtornos mentais e comportamentais e sua associação com determinados polimorfismos (SNP) dos genes HTR2C, DRD2, LEP, LEPR, CYP2D6, MC4R e SCARB2. Casuística/Métodos: Foram incluídos 120 pacientes em uso de risperidona (oito a 20 anos de idade) e 197 indivíduos saudáveis sem uso da medicação. Foram avaliados: idades cronológica e óssea, dose prescrita e dose por quilograma, tempo de uso da risperidona, sexo, cor da pele, uso de outros psicofármacos, valores de circunferência abdominal, IMC, pressão arterial, glicemia, insulina, índice HOMA-IR, colesterol, triglicérides, AST, ALT, leptina, prolactina e distribuições de SNP dos genes: HTR2C, DRD2, LEP, LEPR, CYP2D6, MC4R e SCARB2. Foram comparadas as distribuições alélicas dos SNP entre indivíduos em uso ou não de risperidona e, naqueles que usaram, entre os que apresentaram ou não efeitos metabólicos de risco cardiovascular e hiperprolactinemia. Resultados: Sobrepeso foi encontrado em 32 (26,7%) avaliações, obesidade em cinco (4,2%), HAS em oito (6,7%), síndrome metabólica em seis (5%), CA aumentada em 20 (16,7%) e hiperprolactinemia em 79 (65,8%), sem diferenças quanto a estar ou não em monoterapia. O HOMA-IR esteve elevado em 22 (18,3%) avaliações, colesterol total em 20 (16,7%) e triglicérides em 41 (34,2%). Houve correlações positivas entre: idade cronólogica e idade óssea com CA e PA; idade óssea com HOMA-IR; dose prescrita de risperidona com CA e PA sistólica. Foram encontradas correlações negativas entre: dose de risperidona ajustada por quilograma com concentrações de leptina; idade óssea com HDL colesterol; idade cronológica e idade óssea com AST; e de tempo de uso de risperidona com prolactinemia. Houve diferenças significativas na frequência dos SNP dos genes DRD2, HTR2C e LEP entre indivíduos em uso ou não de risperidona e, naqueles em uso, houve associações entre os SNP do gene HTR2C com frequência de hiperprolactinemia; dos genes LEP, HTR2C e CYP2D6 com z-escores de IMC; do gene CYP2D6 com PA, ALT e HOMA-IR; dos genes HTR2C e LEPR com níveis de leptina; dos genes MC4R e DRD2 com HOMA-IR; do gene HTR2C com CA; e do gene LEP com ALT. Conclusões: Polimorfismos dos genes HTR2C, DRD2, LEP, LEPR, CYP2D6 e MC4R, mas não do gene SCARB2, associaram-se à ocorrência de certos parâmetros metabólicos anormais. As diferenças na distribuição de alguns SNP estudados entre casos e controles sugere o possível envolvimento desses genes com grupos de sintomas psicopatológicos. Houve diversas correlações entre os parâmetros clínico-laboratoriais estudados Abstract: Structure of the thesis: In the present study it was chosen the "Alternative Model of Thesis", which consisted of general introduction, justifications for the study, objectives/hypotheses, subjects/methods, chapters (one and two) in the format of scientific manuscripts and final considerations. The general introduction addressed aspects of risperidone, adverse effects of its use in children and adolescents and pharmacogenetics of its adverse effects. The chapters, one and two, are the articles. The main information regarding the structure of the two chapters is presented below. Objectives: To evaluate the frequency of obesity, hypertension, metabolic syndrome, insulin resistance, dyslipidemias and hyperprolactinemia in children and adolescents using risperidone for the treatment of mental and behavioral disorders and their association with certain polymorphisms (SNP) of the HTR2C, DRD2, LEP, LEPR, CYP2D6, MC4R and SCARB2 genes. Subjects/methods: There were included 120 patients in use of risperidone (eight-20 years old) and 197 healthy subjects without it. There were evaluated: chronologic and bone ages, total prescribed and weight-adjusted doses, period of risperidone use, sex, skin color, use of other psychotropic drugs, waist circumference (WC), BMI, blood pressure (BP), blood glucose, insulin, HOMA-IR index, cholesterol, triglycerides, AST, ALT, leptin, prolactin and some SNP of the HTR2C, DRD2, LEP, LEPR, CYP2D6, MC4R and SCARB2 genes. There were compared the allelic distributions of the SNP between individuals in use or not of risperidone and, among those who were in use of it, between patients who had and who did not have metabolic effects of cardiovascular risk and hyperprolactinemia. Results: Overweight was found in 32 (26.7%) evaluations, obesity in five (4.2%), hypertension in 8 (6.7%), metabolic syndrome in six (5%), increased WC in 20 (16.7%) and hyperprolactinemia in 79 (65.8%), with no differences regarding whether risperidone use was isolated or not. HOMA-IR was elevated in 22 (18.3%) samples, total cholesterol in 20 (16.7%) and triglycerides in 41 (34.2%). There were found positive correlations of: chronologic and bone ages with WC and BP; bone age with HOMA-IR; and prescribed dose of risperidone with WC and systolic BP. There were found negative correlations of: weight-adjusted dose of risperidone with concentrations of leptin; bone age with HDL-cholesterol; chronologic and bone ages with AST; and duration of treatment with concentration of prolactin. Regarding the studied polymorphisms, there were differences in the frequency of the SNP of DRD2, HTR2C and LEP genes between risperidone-exposed and not-exposed groups and, among those exposed, differences regarding SNP of: HTR2C gene and hyperprolactinemia; LEP, HTR2C e CYP2D6 genes with z-scores of BMI; CYP2D6 gene with BP, ALT and HOMA-IR; HTR2C and LEPR genes with leptin levels; MC4R and DRD2 genes with HOMA-IR; HTR2C gene with WC; and LEP gene with ALT. Conclusions: The prevalence of overweight/obesity, metabolic disorders and hyperprolactinemia was high, with several correlations of clinical and laboratory parameters. Differences in the distribution of some of the studied SNP between individuals in use or not of risperidone suggest the possible involvement of these genes with clusters of psychopathologic symptoms. There were several correlations among the clinical laboratory parameters Doutorado Saúde da Criança e do Adolescente Doutor em Ciências FAPESP

Orientadores: Sofia Helena Valente de Lemos-Marini, Gil Guerra-Junior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Pacientes com Síndrome de Turner (ST) apresentam quadro clínico variável, no qual a disgenesia gonadal e a baixa estatura são as alterações mais frequentes. Não há consenso na literatura atual em relação aos aspectos que influenciam a Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) das mulheres com ST, sendo necessário analisar detalhadamente a QVRS dessas pacientes. Objetivos: Comparar os componentes e domínios do Medical Outcomes Study 36 - Short-Form Health Survey (SF-36) entre os grupos ST e controle em relação à QVRS e à influência da altura final histórica do serviço (AFH); comparar os componentes e domínios do SF-36 nos grupos ST e controle em relação à mediana da altura e classificação nutricional de cada grupo; comparar a QVRS no grupo ST em relação à adequação ao alvo parental da altura e satisfação, incômodo e desejo de mudança de altura, peso e aparência física; comparar o número de participantes de cada grupo quanto à satisfação, incômodo e desejo de mudança de altura, peso e aparência física. Método: Estudo observacional, descritivo e transversal com 44 mulheres com ST de 18 a 30 anos e grupo controle formado por 44 mulheres saudáveis com a mesma idade (irmãs, parentes ou amigas do grupo ST). Foram utilizados ficha de cadastro, o questionário SF-36 e um questionário fechado, desenvolvido para este estudo, para análise de aspectos que poderiam ser considerados importantes para QVRS na ST. Resultados: O grupo ST apresentou melhor pontuação no componente mental e nos domínios aspectos físicos, dor, estado geral de saúde, aspectos sociais e aspectos emocionais em relação ao grupo controle. Com relação à influência da AFH, o grupo ST foi dividido em participantes com altura ? AFH e < AFH, sendo que não houve diferença nas pontuações do SF-36 desses grupos, mas ambos apresentaram pontuação melhor nos aspectos físicos e aspectos emocionais em relação ao grupo controle. O grupo ST com altura ? AFH apresentou pontuação melhor no componente mental do que o grupo controle. Não houve diferença significativa de QVRS no grupo ST e no grupo controle considerando a mediana de altura e a classificação nutricional de cada grupo. No grupo ST, a adequação ao alvo parental também não influenciou nos escores do SF-36. Considerando a satisfação, incômodo e desejo de mudança em relação à altura, peso e aparência física no grupo ST, participantes satisfeitas com a altura apresentaram pontuação melhor no domínio saúde mental do que as insatisfeitas com a altura e as participantes que não desejaram mudar a altura apresentaram pontuação melhor em aspectos emocionais do que as que desejaram mudar a altura. As outras análises relacionadas a esses itens não apresentaram diferença estatística. Com relação à diferença do número de participantes de cada grupo que se consideraram satisfeitas, incomodadas ou com desejo de mudar altura, peso e aparência física, ocorreu um maior desejo de mudar a altura no grupo ST e os outros itens não apresentaram diferença estatística. As pacientes com ST que não apresentaram incômodo com a aparência física obtiveram maior pontuação nos domínios vitalidade e aspectos sociais do que as que apresentaram incômodo. As pacientes que não desejaram mudar a aparência física apresentaram maior pontuação no componente mental e nos domínios aspectos sociais e saúde mental do SF-36 do que as que desejaram mudar a aparência física. Conclusão: Este estudo apresentou alguns resultados inesperados e diferentes dos encontrados na literatura atual, mostrando a possibilidade de pacientes com ST apresentam melhores estratégias de Coping. Há necessidade de se desenvolver um questionário específico direcionado para avaliar QV na ST e de se analisar em maior detalhe a influência de aspectos relacionados à altura e aparência física, além de analisar outros fatores que possam influenciar a QVRS destas pacientes Abstract: Introduction: Patients with Turner syndrome (TS) have variable clinical features, of which gonadal dysgenesis and short stature are the most frequent conditions. There is still no consensus in the current literature regarding the aspects that influence the Health Related Quality of Life (HRQoL) in women with TS, making it necessary to analyze the HRQoL of these patients in more detail. Objectives: To compare the components and domains of the Medical Outcomes Study 36 - Short-Form Health Survey (SF-36) between the TS and control groups regarding general HRQOL and the influence of the historical final height (HFH) of the service; to compare the components and domains of the SF-36 in the TS and control group regarding the median height and nutritional classification of each group; to compare the HRQoL in the TS group in relation to the adequacy to the parental target height and satisfaction, discomfort and desire to change height, weight and physical appearance; compare the number of participants in each group regarding satisfaction, discomfort and desire to change height, weight and physical appearance. Method: Observational, descriptive and cross-sectional study with 44 women with TS who were between 18 and 30 years old and a control group composed of 44 healthy women of the same age (sisters, relatives or friends of the TS group). A registration form, the SF-36 and a closed questionnaire developed for this study to analyze aspects that could be considered important for HRQoL of TS patients were used. Results: The TS group presented better scores in the mental component and in the domains role limitations due to physical health, bodily pain, general health, social functioning, role limitations due to emotional problems in relation to the control group. Regarding the influence of HFH, the ST group was divided into participants with height ? HFH and < HFH, and there were no differences in the SF-36 scores of these groups, but both presented better scores on role limitations due to physical health and role limitations due to emotional problems in relation to the control group. In addition, the TS group with height ? HFH presented a better score in the mental component than the control group. There was no significant difference in HRQoL in the TS group and in the control group, considering the median height and the nutritional classification of each group. In the TS group, the adequacy to the parental target also did not influence the SF-36 scores. Considering the satisfaction, discomfort and desire to change height, weight and physical appearance in the TS group, participants who were satisfied with height presented better scores in the mental health domain than those who were not satisfied with height and participants who did not wish to change height presented better scores on role limitations due to emotional problems than those who wanted to change height. The other analyzes related to these issues did not present statistical difference. Considering the difference in the number of participants in each group regarding satisfaction, discomfort and desire to change height, weight and physical appearance, the participants of the TS group presented more desire to change height. The other issues did not present statistical difference. Patients with TS who did not present discomfort with their physical appearance had higher scores in the vitality and social domains than those who presented discomfort. Patients who did not wish to change their physical appearance presented higher scores in the mental component and in the social functioning and mental health domains of the SF-36 than those who wished to change their physical appearance. Conclusion: This study presented some unexpected results, which are different from those found in the current literature, demonstrating the possibility of TS patients presenting better coping strategies. There is a need to develop a specific questionnaire aimed at assessing QoL in TS and analyze in greater detail the influence of aspects related to height and physical appearance, as well as analyze other factors that may influence the HRQoL of these patients Doutorado Saúde da Criança e do Adolescente Doutora em Ciências CNPQ 140965/2015-7

Orientador: Gil Guerra Júnior Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Estrutura da tese: No presente estudo optou-se pelo "Modelo Escandinavo", o qual é chamado de "Modelo Alternativo" no Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas. Dessa forma, a tese foi composta por introdução geral, objetivos, capítulos (1, 2 e 3) e conclusão geral. A introdução apresentou considerações sobre a ginástica rítmica, abordou aspectos sobre o comportamento alimentar, a massa óssea e técnica de sua avaliação por meio da ultrassonografia das falanges. Os capítulos 1 a 3 apresentam os artigos de acordo com as normas específicas de periódicos de circulação internacional. As principais conclusões dos artigos foram apresentadas na conclusão geral. As referências bibliográficas foram apresentadas no final de cada capítulo e da tese. Objetivo: O estudo teve como objetivos: (1) avaliar a composição corporal e a massa óssea com o comportamento alimentar em atletas de elite de ginástica rítmica. (2) analisar o crescimento físico e a composição corporal de atletas de ginástica rítmica em relação à maturação somática e (3) avaliar a massa óssea de atletas de ginástica rítmica em relação à idade cronológica e à maturação somática. Materiais e Métodos: Foram incluídas no estudo 136 atletas do sexo feminino de 23 equipes de ginástica rítmica de 10 estados do Brasil, que participam de campeonatos nacionais de alto nível. A faixa etária do grupo estudado variou de 9 a 16 anos de idade (12,3 ± 1,9). Foram avaliadas as medidas de peso, altura e dobras cutâneas e calculados o índice de massa corporal (IMC), altura tronco-cefálica (altura sentada), massa gorda, massa isenta de gordura e percentual de gordura corporal. O valores de peso e altura foram transformados em z escore segundo o padrão da WHO (2007) e Silva et al. (2012). A maturação somática, denominada pico de velocidade de crescimento (PVC), foi determinada por meio de uma equação de regressão múltipla. A classificação do desenvolvimento puberal foi realizada por meio da auto-avaliação do desenvolvimento das mamas. Para avaliar o comportamento alimentar foi adotado o Eating Attitudes Test (EAT- 26). Foi registrado o número de horas de treinamento e de sessões semanais e a idade da menarca através de um questionário. A massa óssea foi avaliada por meio da ultrassonografia nas falanges utilizando-se a terceira geração do equipamento DBM Sonic BP (IGEA, Carpi, Italy). Realizou-se análise descritiva dos dados, com aplicação dos testes t, Shapiro-Wilk, análise de variância ANOVA, qui-quadrado, teste de Tukey e Mann-Whitney, com um nível de significância de 5%. Resultados: Os resultados monstraram que o comportamento alimentar das ginastas de elite não está relacionado com a faixa etária, puberdade, composição corporal e com a massa óssea. Os escores z do peso foram negativos em todas as idades em relação às referências nacional e internacional e da altura ficaram abaixo em todas as idades em relação à internacional e apenas até 12 anos em relação à nacional. O PVC máximo apresentou-se aos 12,1 anos e até quatro anos após observou-se aumento significativo em peso, altura, altura tronco-cefálica, percentual de gordura, massas gorda e isenta de gordura. Foram observadas diferenças significativas na massa óssea no BTT (Bone Transmission Time em ?/s) apenas no momento do PVC e na AD-SoS (Amplitude Dependent Speed of Sound em m/s) dos 12,1 aos 15,4 anos. O maior aumento na massa óssea ocorreu no momento do PVC. Os valores da massa óssea são ascendentes antes do PVC e estáveis após. Conclusão: O estudo constatou comportamento alimentar inadequado e estado nutricional predominantemente baixo, fatores que não foram preditores de atraso no desenvolvimento puberal e não estiveram associados à massa óssea. As ginastas rítmicas demonstraram diminuição da massa óssea, encontraram-se abaixo das referências internacional e nacional para peso, mas para altura abaixo da referência internacional em todas as idades e referência nacionail até 12 anos de idade. Elas apresentaram PVC e menarca em idades semelhantes às referências internacionais, porém com potencial de ganho de peso e altura vários anos após o PVC, o que pode indicar a maturação tardia Abstract: Structure of the thesis: In this study we chose the "Scandinavian Model", which is called "Alternative Model" in the Graduate Program in Child and Adolescent Health from the Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas. Thus, the thesis consisted of general introduction, objectives, chapters (1, 2 and 3) and a general conclusion. A general introduction presented considerations in rhythmic gymnastics, addressed issues on feeding behavior, bone mass and its evaluation by phalanges ultrasound. Chapters 1-3 present the articles in accordance with the specific rules of international journals. The main conclusions of the papers were presented at the general conclusion. References were presented at the end of each chapter and the thesis. Objective: The study aimed to: (1) evaluate the body composition and bone mass with eating behavior of elite rhythmic gymnasts, (2) analyze the physical growth and body composition of rhythmic gymnastics athletes relative to their level of somatic maturation and (3) assess bone mass in elite athletes of rhythmic gymnastics in relation to chronological age and somatic maturation and compare with literature data of female non-athletes of the same age (12.3 ± 1.9). Materials and Methods: The study included 136 female athletes from 23 Rhythmic Gymnastics teams from 10 states of Brazil, who participate in high-level national championships. The age of the study group ranged from 9 to 16 years of age. The measurements of weight, height and thickness skinfolds were done. It was calculated the body mass index (BMI), height-cephalic trunk (sitting height), fat and lean mass, and body fat percentage. The values of weight and height were transformed in score z according tho WHO (2007) reference. Somatic maturation, called peak of height velocity (PHV), was determined by a multiple regression equation. The evaluation of puberty was performed through selfassessment of breast development. It was adopted the Eating Attitudes Test (EAT-26) to evaluate the feeding behavior. We assessed the number of hours of training and weekly sessions and age at menarche by questionnaires. The bone mass was assessed by ultrasound at the phalanges using the third generation of equipment DBM Sonic BP (IGEA, Carpi, Italy). Descriptive analysis, t-tests, Shapiro-Wilk test, ANOVA, qui-squared, Tukey and Mann-Whitney test, with a significance level of 5%, were applied. Results: The results showed that the eating behavior (EAT-26) of elite gymnasts is not related to age, puberty, body composition and bone mass. The z scores for weight were negative during all ages according to both WHO and a Brazilian references, but for height were also negative for all ages according to WHO reference and only until 12 years old according to a Brazilian reference. The maximum PHV curred at 12.1 years and up to four years after it was observed a significant increase in weight, height, trunk-cephalic height, body fat percentage, fat and lean mass. The average age of menarche was 13.2 years. There were significant differences in bone mass by BTT (Bone Transmission Time in ?/S) only at the time of PHV and by AD-SOS (Amplitude Dependent Speed of Sound in m/s) from 12,1 to 15,4 years. The greatest increase in bone mass occurred at the time of PHV. The values of the bone mass are up before the PHV and stable after. Conclusion: The study found inadequate eating behavior and predominant low nutritional status, factors that were not predictors of delayed pubertal development and were not associated with bone mass. The rhythmic gymnasts showed decreased bone mass, were at below the national and international references for weights but heights below the international reference for all ages and national reference until 12 years of age. PHV and menarche were at similar age of to international references, but with potential for weight and height gain several years after the PHV, which indicates late development Doutorado Saúde da Criança e do Adolescente Doutora em Ciências