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In order to evaluate if the period (rainy season) interferes in the nutritional value and select the best model that describes the accumulated gas values in ten genotypes of fodder peanuts (Arachis pintoi): 13251, 15121, 15598, 30333, 31135, 31496, 31534, 31828, cv. Itabela and cv. RIO in two seasons (dry season and rainy season). The experimental design used was that of random blocks, with ten treatments (genotypes) and three repetitions. It was evaluated: the production of dry matter kg ha-1; the contents of crude protein, fiber in neutral detergent, fiber in acid detergent, insoluble protein in acid detergent and accumulated production of gases adjusted to the models: Gompertz, Logístico, Brody, Von Bertalanffy and Logístico Bicompartimental. The fitting quality of the models was measured by means of the mean square of the residue (QMR), Akaike information criterion (AIC), Bayesian information criterion (BIC) and adjusted determination coefficient . The multivariate analysis used was the analysis of groupings with cofenetic correlation coefficient and the Rand index to check the quality of the fit and the quantity of groups. In the period of greater rainfall the genotypes 15121, 15598, 30333 and 31496 were considered those of better productivity and nutritional value. In the period of lower rainfall, genotypes 31828 and Itabela stood out as the best genotypes. The best adjusted model for both genotypes was the Logistic Bicomportamental model, for presenting lower AIC and BIC. Para evaluar si el período (estación de lluvias) interfiere en el valor nutritivo y seleccionar el mejor modelo que describa los valores de gas acumulados en diez genotipos de maní forrajero (Arachis pintoi): 13251, 15121, 15598, 30333, 31135, 31496, 31534, 31828, cv. Itabela y cv. RIO en dos estaciones (estación seca y estación de lluvias). El diseño experimental utilizado fue el de bloques aleatorios, con diez tratamientos (genotipos) y tres repeticiones. Se evaluó: la producción de materia seca kg ha-1; el contenido de proteína bruta, fibra en detergente neutro, fibra en detergente ácido, proteína insoluble en detergente ácido y la producción acumulada de gases ajustada a los modelos: Gompertz, Logístico, Brody, Von Bertalanffy y Logístico Bicompartimental. La calidad de ajuste de los modelos se midió mediante el cuadrado medio del residuo (QMR), el criterio de información Akaike (AIC), el criterio de información Bayesiana (BIC) y el coeficiente de determinación ajustado . El análisis multivariado utilizado fue el análisis de agrupaciones con coeficiente de correlación cofinética y el índice Rand para comprobar la calidad del ajuste y la cantidad de grupos. En el período de mayores precipitaciones se consideraron los genotipos 15121, 15598, 30333 y 31496 como los de mayor productividad y valor nutritivo. En el período de menor precipitación, los genotipos 31828 e Itabela se destacaron como los mejores genotipos. El modelo mejor ajustado para ambos genotipos fue el modelo Logístico Bicomportamental, para presentar AIC y BIC inferiores. Com o objetivo avaliar se o período (seco- chuvoso) interfere no valor nutricional e selecionar o melhor modelo que descrever os valores dos gases acumulados em dez genótipos de amendoim forrageiro (Arachis pintoi): 13251, 15121, 15598, 30333, 31135, 31496, 31534, 31828, cv. Itabela e cv. RIO em duas épocas (período seco e período chuvoso). O delineamento experimental utilizado foi o de blocos ao acaso, com dez tratamentos (genótipos) e três repetições. Avaliou-se: a produção de matéria seca kg ha-1; os teores de proteína bruta, fibra em detergente neutro, fibra em detergente ácido, proteína insolúvel em detergente ácido e produção acumuladas de gases ajustadas aos modelos: Gompertz, Logístico, Brody, Von Bertalanffy e o Logístico Bicompartimental. A qualidade de ajuste dos modelos foi medida por meio do quadrado médio do resíduo , critério de informação de Akaike , critério de informação Bayesiano e coeficiente de determinação ajustado . A análise multivariada utilizada foi a análise de agrupamentos com coeficiente de correlação cofenética e o índice de Rand para verificar a qualidade do ajuste e a quantidade de grupos. No período de maior precipitação pluviométrica os genótipos 15121, 15598, 30333 e 31496 foram considerados os de melhor produtividade e de valor nutricional. Já no período de menor precipitação, os genótipos 31828 e Itabela se destacaram como os melhores genótipos. O melhor modelo ajustado para ambos os genótipos foi o modelo Logístico Bicomportamental, por apresentar menor AIC e BIC.

Objective: Machado–Joseph disease (MJD) is a neurodegenerative disorder associated with an abnormal CAG expansion, which translates into an expanded polyglutamine tract within ataxin-3. There is no therapy to prevent or modify disease progression. Because caffeine (a nonselective adenosine receptor antagonist) and selective adenosine A2A receptor (A2A R) blockade alleviate neurodegeneration in different brain diseases, namely at early stages of another polyglutamine-related disorder such as Huntington’s disease, we now tested their ability to control MJD-associated neurodegeneration. Methods: MJD was modeled by transducing the striatum of male adult C57Bl/6 mice with lentiviral vectors encoding mutant ataxin-3 in one hemisphere and wild-type ataxin-3 in the other hemisphere (as internal control). Caffeine (1g/L) was applied through the drinking water. Mice were killed at different time points (from 2 to 12 weeks) to probe for the appearance of different morphological changes using immunohistochemical analysis. Results: Mutant ataxin-3 caused an evolving neuronal dysfunction (loss of DARPP-32 staining) leading to neurodegeneration (cresyl violet and neuronal nuclei staining) associated with increased number of mutant ataxin-3 inclusions in the basal ganglia. Notably, mutant ataxin-3 triggered early synaptotoxicity (decreased synaptophysin and microtubule-associated protein-2 staining) and reactive gliosis (glial fibrillary acidic protein and CD11b staining), which predated neuronal dysfunction and damage. Caffeine reduced the appearance of all these morphological modifications, which were also abrogated in mice with a global A2A R inactivation (knockout). Interpretation: Our findings provide a demonstration that synaptotoxicity and gliosis are precocious events in MJD and that caffeine and A2A R inactivation decrease MJD-associated striatal pathology, which paves the way to consider A2A Rs as novel therapeutic targets to manage MJD.

Dissertação de Mestrado em Bioquímica apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra. Chronic caffeine consumption inversely correlates with the incidence of depression and anxiety, which are disabling disorders that increasingly affect millions of people around the world, and prevents phenotypic changes caused by chronic stress in rodents through adenosine A2A receptors (A2AR) antagonism, since they are significantly increased in these situations. Notwithstanding, neither the neurobiology of depression nor the mechanisms by which the A2AR can control mood dysfunction are well understood. In this study we characterized an animal model of stress, namely restraint, by subjecting rodents to different behavioural paradigms, namely reward-based, anxiety-based, memory performance and social interaction test, pertinent for mood-related disorders, and studied the impact of the A2AR located in amygdala neurons thereupon. Our results show that selective A2AR genetic deletion diminished the anxiogenic and loss of memory performance induced by stress.These adaptations were accompanied by prevention in synaptic alterations also stress-induced, such vGluT1 and vGAT levels in synaptic terminals. These results are consistent with the hypothesis that A2A receptors play an essential role in chronic stress deviations and is a potential target to backslide the consequences. O stress é uma das principais causas de modificações de humor (depressão e ansiedade) na sociedade atual, afetando milhões de pessoas em todo o mundo. Como tal, e porque 1/3 dos fármacos disponíveis no mercado não surtem qualquer efeito, há uma necessidade eminente de encontrar novos alvos terapêuticos que permitam o seu tratamento eficaz. Estudos recentes demonstram que o consumo crónico de cafeina, que atua como antagonista não seletivo dos recetores A2A, está inversamente correlacionado com a incidência de ansiedade e depressão, e que o seu bloqueio farmacológico seletivo ou deleção genética em roedores previne as modificações induzidas pelo stress crónico. Este trabalho pretendeu caracterizar as alterações comportamentais e bioquímicas num modelo de stress de imobilização, pertinente para o estudo de modificações de humor, e avaliar o impacto dos recetores A2A em particular da amígdala na ocorrência e prevenção dessas modificações, uma vez que a sua densidade se encontra aumentada nesta região do cérebro que se julga ser determinante em modificações de humor. Os nossos resultados demonstram que a deleção genética dos recetores A2A da amígdala é eficaz na prevenção da ansiedade e perda de memória induzida pelo stress de imobilização repetido, e que estes efeitos parecem estar associados à prevenção de um potencial desequilíbrio da transmissão sináptica na amígdala. Por fim, este trabalho evidencia que os recetores A2A da amígdala são determinantes nas modificações comportamentais e bioquímicas induzidas pelo stress, e que estes constituem um potencial novo alvo terapêutico para o tratamento de doenças de humor.