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Succinate dehydrogenase gene (SDHx) mutations increase susceptibility to develop pheochromocytomas/paragangliomas (PHEOs/PGLs). In the present study, we evaluate the performance and clinical applications of 1H high-resolution magic angle spinning (HRMAS) nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy–based global metabolomic profiling in a large series of PHEOs/PGLs of different genetic backgrounds. Eighty-seven PHEOs/PGLs (48 sporadic/23 SDHx/7 von Hippel-Lindau/5 REarranged during Transfection/3 neurofibromatosis type 1/1 hypoxia-inducible factor 2α), one SDHD variant of unknown significance, and two Carney triad (CTr)–related tumors were analyzed by HRMAS-NMR spectroscopy. Compared to sporadic, SDHx-related PHEOs/PGLs exhibit a specific metabolic signature characterized by increased levels of succinate (P < .0001), methionine (P = .002), glutamine (P = .002), and myoinositol (P < .0007) and decreased levels of glutamate (P < .0007), regardless of their location and catecholamine levels. Uniquely, ATP/ascorbate/glutathione was found to be associated with the secretory phenotype of PHEOs/PGLs, regardless of their genotype (P < .0007). The use of succinate as a single screening test retained excellent accuracy in distinguishing SDHx versus non–SDHx-related tumors (sensitivity/specificity: 100/100%). Moreover, the quantification of succinate could be considered a diagnostic alternative for assessing SDHx-related mutations of unknown pathogenicity. We were also able, for the first time, to uncover an SDH-like pattern in the two CTr-related PGLs. The present study demonstrates that HRMAS-NMR provides important information for SDHx-related PHEO/PGL characterization. Besides the high succinate–low glutamate hallmark, SDHx tumors also exhibit high values of methionine, a finding consistent with the hypermethylation pattern of these tumors. We also found important levels of glutamine, suggesting that glutamine metabolism might be involved in the pathogenesis of SDHx-related PHEOs/PGLs.

International audience; Succinate dehydrogenase gene (SDHx) mutations increase susceptibility to develop pheochromocytomas/paragangliomas (PHEOs/PGLs). In the present study, we evaluate the performance and clinical applications of 1H high-resolution magic angle spinning (HRMAS) nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy–based global metabolomic profiling in a large series of PHEOs/PGLs of different genetic backgrounds. Eighty-seven PHEOs/PGLs (48 sporadic/23 SDHx/7 von Hippel-Lindau/5 REarranged during Transfection/3 neurofibromatosis type 1/1 hypoxia-inducible factor 2α), one SDHD variant of unknown significance, and two Carney triad (CTr)–related tumors were analyzed by HRMAS-NMR spectroscopy. Compared to sporadic, SDHx-related PHEOs/PGLs exhibit a specific metabolic signature characterized by increased levels of succinate (P < .0001), methionine (P = .002), glutamine (P = .002), and myoinositol (P < .0007) and decreased levels of glutamate (P < .0007), regardless of their location and catecholamine levels. Uniquely, ATP/ascorbate/glutathione was found to be associated with the secretory phenotype of PHEOs/PGLs, regardless of their genotype (P < .0007). The use of succinate as a single screening test retained excellent accuracy in distinguishing SDHx versus non–SDHx-related tumors (sensitivity/specificity: 100/100%). Moreover, the quantification of succinate could be considered a diagnostic alternative for assessing SDHx-related mutations of unknown pathogenicity. We were also able, for the first time, to uncover an SDH-like pattern in the two CTr-related PGLs. The present study demonstrates that HRMAS-NMR provides important information for SDHx-related PHEO/PGL characterization. Besides the high succinate–low glutamate hallmark, SDHx tumors also exhibit high values of methionine, a finding consistent with the hypermethylation pattern of these tumors. We also found important levels of glutamine, suggesting that glutamine metabolism might be involved in the pathogenesis of SDHx-related PHEOs/PGLs.

Not available, Ce travail a été entrepris en vue d'une étude approfondie des phénomènes de relaxation croisée dans un système de deux spins 1/2. Nous avons été amenés à développer des logiciels qui couvrent toutes les phases du traitement de données de RMN : analyse des signaux de précession libre (RMNY), traitement des données de relaxation (TFIT) en termes de paramètres dynamiques et interprétation de ces derniers en termes de mouvements moléculaires (TWOSTEG). Ces logiciels sont écrits en turbo pascal et fonctionnent sur tout micro-ordinateur compatible PC. L'étude de la relaxation croisée a été réalisée sur deux tensio-actifs micellisés comportant un cycle benzénique avec la tête polaire et la chaîne aliphatique en position para. Ce sont l'obs (octyl-benzène sulfonate du sodium) et le 4-DBS (4-dodecyl-benzène sulfonate du sodium) étudiés dans les mêmes conditions (0.3M dans D20 à 50#O). Nous avons élaboré de nouvelles méthodes aussi bien sur le plan expérimental que sur le plan du traitement pour : 1) Détermination précise des termes de relaxation croisée, en fonction de la fréquence de mesure, dans des systèmes homo et hétéronucléaires de deux spins 1/2 ; 2) détermination précise des termes d'interférence entre l'intéraction dipolaire carbone-proton et l'anisotropie de déplacement chimique du carbone ou du proton ; 3) Étude d'un système de deux spins 1/2 couplés en présence d'un champ radio-fréquence (relaxation et transferts de type hartmann-hahn)

Not available, Ce travail a été entrepris en vue d'une étude approfondie des phénomènes de relaxation croisée dans un système de deux spins 1/2. Nous avons été amenés à développer des logiciels qui couvrent toutes les phases du traitement de données de RMN : analyse des signaux de précession libre (RMNY), traitement des données de relaxation (TFIT) en termes de paramètres dynamiques et interprétation de ces derniers en termes de mouvements moléculaires (TWOSTEG). Ces logiciels sont écrits en turbo pascal et fonctionnent sur tout micro-ordinateur compatible PC. L'étude de la relaxation croisée a été réalisée sur deux tensio-actifs micellisés comportant un cycle benzénique avec la tête polaire et la chaîne aliphatique en position para. Ce sont l'obs (octyl-benzène sulfonate du sodium) et le 4-DBS (4-dodecyl-benzène sulfonate du sodium) étudiés dans les mêmes conditions (0.3M dans D20 à 50#O). Nous avons élaboré de nouvelles méthodes aussi bien sur le plan expérimental que sur le plan du traitement pour : 1) Détermination précise des termes de relaxation croisée, en fonction de la fréquence de mesure, dans des systèmes homo et hétéronucléaires de deux spins 1/2 ; 2) détermination précise des termes d'interférence entre l'intéraction dipolaire carbone-proton et l'anisotropie de déplacement chimique du carbone ou du proton ; 3) Étude d'un système de deux spins 1/2 couplés en présence d'un champ radio-fréquence (relaxation et transferts de type hartmann-hahn)