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Additional file 8: Table S1. RT-qPCR primer sequences list.

Health risk assessments of chemical substances consider aggregate and/or cumulative exposures in order to characterise population health risks realistically.Should environmental exposure to chemical substances via indoor settled dust be taken into account and if so, how?Exposure to the chemicals in settled dust can occur through ingestion, inhalation, and dermal contact. Ingestion appears to be the most important route of exposure, and the only one that can be estimated from current knowledge. The recommended measurement technique is sampling by vacuuming a given surface, then sieving the dust at 250 μm (maximum size of the particles adhering to the hands) to document the mass and surface concentrations. Oral bioaccessibility would provide a better exposure estimate, but its methods have not yet been validated for most compounds. Guideline values for indoor dust are relevant if exposure via dust is non-negligible for a fraction of the population. They could be developed by simply allocating a fraction of the toxicological reference value to dust., Les évaluations des risques sanitaires des substances chimiques considèrent de plus en plus fréquemment les expositions agrégées et/ou cumulées afin de caractériser de manière la plus réaliste les risques sanitaires pour la population.L’exposition environnementale aux substances chimiques via la poussière sédimentée sur les surfaces intérieures doit-elle être prise en compte et de quelle manière ?La population est exposée aux substances chimiques présentes dans la poussière sédimentée par ingestion, inhalation et contact cutané. L’ingestion semble la voie d’exposition la plus importante, et la seule à pouvoir être estimée au vu des connaissances actuelles. Pour la mesure, il est recommandé d’utiliser la technique de prélèvement par aspiration sur une surface déterminée, suivie d’un tamisage à 250 μm (taille maximum des particules adhérant aux mains) afin de documenter les concentrations massique et surfacique. La mesure de la bioaccessibilité orale permettrait de mieux estimer l’exposition mais les méthodes ne sont pas validées à ce jour pour la majorité des composés. Les valeurs guides pour les poussières intérieures (VGPI) sont pertinentes si l’exposition via la poussière est non négligeable pour une fraction de la population. Elles pourraient être élaborées simplement en allouant à la poussière une fraction de la valeur toxicologique de référence.

OS; L’Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail endosse les conclusions et recommandations de l’expertise collective relative à la caractérisation de l’exposition de la population générale aux substances chimiques présentes dans la poussière déposée sur les surfaces intérieures. Ces travaux d’expertise confirment la pertinence de considérer l’ingestion de poussières sédimentées en environnements intérieurs dans l’évaluation de l’exposition globale de la population aux substances chimiques non volatiles et semi-volatiles. Concernant le prélèvement de la poussière, l’Anses recommande l’harmonisation des méthodes entre laboratoires en utilisant l’aspiration pour le prélèvement de la poussière suivie d’un tamisage à 250 µm pour la taille des particules qui vont être analysées. Cette recommandation ne s’applique pas au cas particulier du plomb, pour lequel il existe une norme spécifique qui préconise le prélèvement par lingette. L’Agence encourage par ailleurs la conduite d’études en France afin de disposer d’estimations robustes et représentatives, dans le contexte français, de paramètres particulièrement impactants dans les calculs de doses d’exposition via l’ingestion de poussières. Il s’agit en particulier de l’empoussièrement en intérieur, correspondant à la quantité de poussière par unité de surface, et des quantités de poussière ingérées par jour et par tranche d’âges. Enfin, concernant l’élaboration de valeurs guides pour les poussières intérieures (VGPI) relatives à des substances pour lesquelles l’ingestion de poussière peut être non négligeable pour une partie de la population, l’Agence va poursuivre des travaux d’expertise et se propose de les associer à sa mission pérenne sur l’élaboration de valeurs guides de qualité d’air intérieur (VGAI). A court terme, une réflexion sur la méthode d’élaboration sera donc lancée pour ensuite l’appliquer à des substances d’intérêt. Compte tenu d’expertises antéreures et de la littérature scientifique passée en revue, le plomb et les phtalates apparaissent être des substances prioritaires à investiguer dans ce cadre.

International audience; OBJECTIVE:Recent studies have underlined the effect of systemic inflammation on the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD). Neutrophils are key components of early innate immunity and contribute to uncontrolled systemic inflammation if not tightly regulated. The aim of our study was to fully characterize human circulating neutrophils at different disease stages in AD.METHODS:We analyzed neutrophil phenotypes and functions in 42 patients with AD (16 with mild cognitive impairment and 26 with dementia), and compared them to 22 age-matched healthy subjects. This study was performed directly in whole blood to avoid issues with data interpretation related to cell isolation procedures.RESULTS:Blood samples from AD patients with dementia revealed neutrophil hyperactivation associated with increased reactive oxygen species production and increased levels of intravascular neutrophil extravascular traps. The homeostasis of circulating neutrophils in these patients also changed: The ratio between the harmful hyperreactive CXCR4high /CD62Llow senescent and the CD16bright /CD62Ldim immunosuppressive neutrophil subsets rose in the later stage of the disease. These abnormalities were greater in fast-decliner than in slow-decliner patients.INTERPRETATION:Our results indicate that the inflammatory properties of circulating neutrophils shift as the percentage of aged neutrophils expands in patients with AD-changes that may play an instrumental role in establishing systemic chronic inflammation. Most important, our data strongly suggest that the neutrophil phenotype may be associated with the rate of cognitive decline and may thus constitute an innovative and prognostic blood biomarker in patients with AD. Ann Neurol 2018;83:387-405.

International audience; An overview on the design of nitric oxide (NO) delivering surfaces for biomedical purposes is provided, with a focus on the advances of the past 5 years. A localized supply of NO is of a particular interest due to the pleiotropic biological effects of this diatomic compound. Depending on the generated NO flux, the surface can mimic a physiological release profile to provide an activity on the vascular endothelium or an antibacterial activity. Three requirements are considered to describe the various strategies leading to a surface delivering NO. Firstly, the coating must be selected in accordance with the properties of the substrate (nature, shape, dimensions…). Secondly, the releasing and/or generating kinetics of NO should match the targeted biological application. Currently, the most promising structures are developed to provide an adaptable NO supply driven by pathophysiological needs. Finally, the biocompatibility and the stability of the surface must also be considered regarding the expected residence time of the device. A critical point of view is proposed to help readers in the design of the NO delivering surface according to its expected requirement and therapeutic purpose.

There is intensive research using gold nanoparticles for biomedical purposes, which have many advantages such as ease of synthesis and high reactivity. Their possible small size (&lt, 10 nm) can lead to the crossing of biological membranes and then to problematic dissemination and storage in organs that must be controlled and evaluated. In this work, a simple isocratic HPLC method was developed and validated to quantify the gold coming from nanoparticles in different biological samples. After a first carbonization step at 900 °C, the nanoparticles were oxidized by dibroma under acidic conditions, leading to tetrachloroaurate ions that could form ion pairs when adding rhodamine B. Finally, ion pairs were extracted and rhodamine B was evaluated to quantify the corresponding gold concentration by reversed-phase HPLC with visible detection. The method was validated for different organs (liver, spleen, lungs, kidneys, or brain) and fluids (plasma and urine) from rats and mice. Lastly, the developed method was used to evaluate the content of gold in organs and fluids after intravenous (IV) injection of nanoparticles.

Background: In severe infections, high-concentration vancomycin may be administered by continuous infusion. The dosage of vancomycin may reach 60 mg/kg per day. Objectives: To study the feasibility of preparing high-concentration vancomycin solutions (40 to 83.3 mg/mL), to study the effect of an electric syringe pump on the physical stability of high-concentration vancomycin, and to study the stability of vancomycin 62.5 and 83.3 mg/mL in 0.9% sodium chloride (0.9% NaCl) or 5% dextrose in water (D5W) with storage up to 48 h at room temperature. Methods: The following sets of syringes were prepared: (1) 4 syringes of vancomycin in 0.9% NaCl for each of 5 concentrations between 40 and 83.3 mg/mL (total 20 syringes); (2) 6 syringes at 83.3 mg/mL in 0.9%NaCl and 6 syringes at 83.3 mg/mL in D5W; and (3) 30 syringes at 83.3 mg/mL in D5W. Visual inspection was performed for all 3 syringe sets, and subvisual inspection for sets 1 and 2 (for periods of 24 h for set 1 and 48 h for sets 2 and 3). One syringe of vancomycin 83.3 mg/mL with each solvent was inserted into an electric syringe pump, and samples from the infusion line and collected after transit through the pump were inspected visually. Chemical stability was evaluated by high-performance liquid chromatography, and physical stability, pH, and osmolality were investigated. Results: For all sets of syringes, no physical modification was observed over time, nor were any changes observed after transit through the electric syringe pump. In 0.9% NaCl, vancomycin 62.5 and 83.3 mg/mL retained more than 90% of the initial concentration after 48 and 24 h, respectively; however, for the 83.3 mg/mL solution, precipitate was visible after 48 h. In D5W, vancomycin at 62.5 and 83.3 mg/mL retained more than 90%of the initial concentration after 48 h. Conclusion: It was feasible to prepare high-concentration solutions of vancomycin. The electric syringe pump did not cause any precipitation. Vancomycin in D5W at 62.5 and 83.3 mg/mL was stable over 48 h at room temperature. Precipitation occurred in 0.9% NaCl. D5W is therefore recommended as the solvent for this drug.RÉSUMÉContexte : En cas d’infection grave, de la vancomycine à forte concentration peut être administrée par perfusion continue à une dose pouvant atteindre 60 mg/kg par jour. Objectifs : Mener une étude de faisabilité portant sur la préparation de solutions de vancomycine à forte concentration (de 40 à 83,3 mg/mL); étudier l’effet d’un pousse-seringue électrique sur la stabilité physique de la vancomycine à forte concentration; et étudier la stabilité de la vancomycine (62,5 et 83,3 mg/mL) dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (NaCl à 0,9 %) ou dans une solution aqueuse de dextrose à 5 % (D5W) après 48 h à la température ambiante.Méthodes : Trois ensembles de seringues ont été préparés : (1) quatre seringues de vancomycine dans une solution de NaCl à 0,9 %, à chacune des cinq concentrations comprises entre 40 et 83,3 mg/mL (20 seringues au total); (2) six seringues à 83,3 mg/mL dans une solution de NaCl à 0,9 % et six seringues à 83,3 mg/mL dans une solution de D5W; et (3) 30 seringues à 83,3 mg/mL dans une solution de D5W. Une inspection visuelle des trois ensembles de seringues et une inspection « sous-visuelle » des ensembles 1 et 2 ont eu lieu (période de 24 h pour l’ensemble 1 et de 48 h pour les ensembles 2 et 3). Une seringue contenant de la vancomycine à 83,3 mg/mL mélangée à chaque solvant a été insérée dans un pousse-seringue électrique, et les échantillons prélevés dans le tube de perfusion et ceux recueillis après leur passage dans la pompe ont été inspectés visuellement. La stabilité chimique a été évaluée par chromatographie liquide à haute performance et la stabilité physique, le pH ainsi que l’osmolalité ont eux aussi été étudiés. Résultats : Les trois ensembles de seringues n’ont présenté aucune modification physique avec le temps. Aucun changement n’a non plus été observé après le passage dans le pousse-seringue électrique. Dans la solution de NaCl à 0,9 %, la vancomycine à 62,5 et à 83,3 mg/mL a conservé plus de 90 % de sa concentration initiale respectivement après 48 et 24 h. Cependant, le précipité de la solution à 83,3 mg/mL était visible après 48 h. Dans la solution de D5W, la vancomycine à 62,5 et à 83,3 mg/mL a conservé plus de 90 % de sa concentration initiale après 48 h. Conclusion : La préparation de solutions de vancomycine à forte concentration est faisable. Le pousse-seringue électrique n’a pas causé de précipitation. La vancomycine dans la solution de D5W à 62,5 et à 83,3 mg/mL est restée stable pendant plus de 48 h à la température ambiante. Les précipitations se sont produites dans les solutions de NaCl à 0,9 %. On recommande donc la solution de D5W comme solvant pour ce médicament.

OS; L’Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail endosse les conclusions et recommandations de l’expertise collective relative à la caractérisation de l’exposition de la population générale aux substances chimiques présentes dans la poussière déposée sur les surfaces intérieures. Ces travaux d’expertise confirment la pertinence de considérer l’ingestion de poussières sédimentées en environnements intérieurs dans l’évaluation de l’exposition globale de la population aux substances chimiques non volatiles et semi-volatiles. Concernant le prélèvement de la poussière, l’Anses recommande l’harmonisation des méthodes entre laboratoires en utilisant l’aspiration pour le prélèvement de la poussière suivie d’un tamisage à 250 µm pour la taille des particules qui vont être analysées. Cette recommandation ne s’applique pas au cas particulier du plomb, pour lequel il existe une norme spécifique qui préconise le prélèvement par lingette. L’Agence encourage par ailleurs la conduite d’études en France afin de disposer d’estimations robustes et représentatives, dans le contexte français, de paramètres particulièrement impactants dans les calculs de doses d’exposition via l’ingestion de poussières. Il s’agit en particulier de l’empoussièrement en intérieur, correspondant à la quantité de poussière par unité de surface, et des quantités de poussière ingérées par jour et par tranche d’âges. Enfin, concernant l’élaboration de valeurs guides pour les poussières intérieures (VGPI) relatives à des substances pour lesquelles l’ingestion de poussière peut être non négligeable pour une partie de la population, l’Agence va poursuivre des travaux d’expertise et se propose de les associer à sa mission pérenne sur l’élaboration de valeurs guides de qualité d’air intérieur (VGAI). A court terme, une réflexion sur la méthode d’élaboration sera donc lancée pour ensuite l’appliquer à des substances d’intérêt. Compte tenu d’expertises antéreures et de la littérature scientifique passée en revue, le plomb et les phtalates apparaissent être des substances prioritaires à investiguer dans ce cadre.